Стафилококковый бактериофаг поливалентный: Бактериофаг стафилококковый: применение при золотистом стафилококке, лечение антистафилококовым бактериофагом, инструкция, противопоказания и состав

инструкция по применению, цена, противопоказания и состав

Array
(
    [ILLNESS] => Array
        (
            [ID] => 89
            [TIMESTAMP_X] => 2013-12-01 02:37:47
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Профилактика и лечение болезней
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 55
            [CODE] => ILLNESS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 23
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 372
                    [1] => 370
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 372
                    [1] => 370
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [DISPLAY_VALUE] => Array
                (
                    [0] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                    [1] => Детские инфекции
                )

            [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array
                (
                    [372] => Array
                        (
                            [ID] => 372
                            [~ID] => 372
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                            [~NAME] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => infektsii-zheludochno-kishechnogo-trakta
                            [~CODE] => infektsii-zheludochno-kishechnogo-trakta
                            [EXTERNAL_ID] => 372
                            [~EXTERNAL_ID] => 372
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                    [370] => Array
                        (
                            [ID] => 370
                            [~ID] => 370
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Детские инфекции
                            [~NAME] => Детские инфекции
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => detskie-infektsii
                            [~CODE] => detskie-infektsii
                            [EXTERNAL_ID] => 370
                            [~EXTERNAL_ID] => 370
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                )

        )

    [PACK] => Array
        (
            [ID] => 70
            [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Тип упаковки
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 60
            [CODE] => PACK
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл. 20 мл №4  или фл.100 мл №1
            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл. 20 мл №4  или фл.100 мл №1
            [~DESCRIPTION] => 
            [DISPLAY_VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл. 20 мл №4  или фл.100 мл №1
        )

    [MANUFACTURER] => Array
        (
            [ID] => 72
            [TIMESTAMP_X] => 2021-09-21 17:48:56
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Производитель
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 70
            [CODE] => MANUFACTURER
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"; <br>
Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио"
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"; 
Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио" [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед";
Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио" ) [COMPOSITION] => Array ( [ID] => 90 [TIMESTAMP_X] => 2019-05-07 15:22:56 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Состав [ACTIVE] => Y [SORT] => 76 [CODE] => COMPOSITION [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов <i>S. flexneri</i> 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-6</sup>), <i>S. sonnei, S. typhimurium</i> (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-5</sup>), <i>S. flexneri</i> 6 серотипа, остальных серотипов <i>Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa</i> (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-4</sup>) - до 1 мл. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов S. flexneri 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10
-6
), S. sonnei, S. typhimurium (с активностью по Аппельману - не менее 10-5), S. flexneri 6 серотипа, остальных серотипов Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa (с активностью по Аппельману - не менее 10-4) - до 1 мл.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов S. flexneri 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10-6), S. sonnei, S. typhimurium (с активностью по Аппельману - не менее 10-5), S. flexneri 6 серотипа, остальных серотипов Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa (с активностью по Аппельману - не менее 10-4) - до 1 мл.

) [F1] => Array ( [ID] => 74 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 80 [CODE] => F1 [DEFAULT_VALUE] => Показания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Описание [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Описание [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Описание ) [F1_TEXT] => Array ( [ID] => 75 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 85 [CODE] => F1_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

) [F2] => Array ( [ID] => 76 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 90 [CODE] => F2 [DEFAULT_VALUE] => Применение [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Фармакологические свойства [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Фармакологические свойства [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Фармакологические свойства ) [F2_TEXT] => Array ( [ID] => 77 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 95 [CODE] => F2_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Препарат вызывает специфический лизис бактерий <i>Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis</i>, энтеропатогенной <i>Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.</i></p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

) [F3] => Array ( [ID] => 78 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 100 [CODE] => F3 [DEFAULT_VALUE] => Побочные эффекты [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Показания к применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Показания к применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Показания к применению ) [F3_TEXT] => Array ( [ID] => 79 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 105 [CODE] => F3_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит. </p> <p align="left"> Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

) [F4] => Array ( [ID] => 80 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 110 [CODE] => F4 [DEFAULT_VALUE] => Особые указания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Противопоказания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Противопоказания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Противопоказания ) [F4_TEXT] => Array ( [ID] => 81 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 115 [CODE] => F4_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Гиперчувствительность к компонентам препарата.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

) [F5] => Array ( [ID] => 82 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 120 [CODE] => F5 [DEFAULT_VALUE] => Взаимодействие [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания ) [F5_TEXT] => Array ( [ID] => 83 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 125 [CODE] => F5_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача). </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

) [F6] => Array ( [ID] => 84 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 130 [CODE] => F6 [DEFAULT_VALUE] => Передозировка [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Режим дозирования и способ введения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Режим дозирования и способ введения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Режим дозирования и способ введения ) [F6_TEXT] => Array ( [ID] => 85 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 135 [CODE] => F6_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 - 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней. </p> <p> Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней. </p> <p> <br> </p> <table> <tbody> <tr> <th rowspan="2"> <p> ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА </p> </th> <th colspan="2"> <p> ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) </p> </th> </tr> <tr> <th> <p> ПЕРОРАЛЬНО </p> </th> <th> <p> РЕКТАЛЬНО </p> </th> </tr> <tr> <td> <p> 0 – 6 мес. </p> </td> <td> <p> 5 </p> </td> <td> <p> 10 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> 6 – 12 мес. </p> </td> <td> <p> 10-15 </p> </td> <td> <p> 20 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 1 года до 3 лет </p> </td> <td> <p> 15-20 </p> </td> <td> <p> 20-30 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 3 до 8 лет </p> </td> <td> <p> 20-30 </p> </td> <td> <p> 30-40 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 8 лет и старше </p> </td> <td> <p> 30-40 </p> </td> <td> <p> 50-60 </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> <br> </p> <p> При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника. </p> <p> В профилактических целях оптимальная схема использования - ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 - 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования – ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 – 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования – ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


) [F7] => Array ( [ID] => 86 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 140 [CODE] => F7 [DEFAULT_VALUE] => Условия хранения [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Побочное действие [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Побочное действие [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Побочное действие ) [F7_TEXT] => Array ( [ID] => 87 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 145 [CODE] => F7_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

) [F8] => Array ( [ID] => 142 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 146 [CODE] => F8 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами ) [F8_TEXT] => Array ( [ID] => 143 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 147 [CODE] => F8_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

) [F9] => Array ( [ID] => 144 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 148 [CODE] => F9 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Указания по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Указания по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Указания по применению ) [F9_TEXT] => Array ( [ID] => 145 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 149 [CODE] => F9_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата. Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении. Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:  тщательно мыть руки; обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки; не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы; не оставлять флакон открытым; вскрытый флакон хранить только в холодильнике. Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка. Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

) [F10] => Array ( [ID] => 146 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 150 [CODE] => F10 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия хранения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия хранения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия хранения ) [F10_TEXT] => Array ( [ID] => 147 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 151 [CODE] => F10_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

) [F11] => Array ( [ID] => 148 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 152 [CODE] => F11 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия транспортирования [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия транспортирования [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия транспортирования ) [F11_TEXT] => Array ( [ID] => 149 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 153 [CODE] => F11_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

) [F12] => Array ( [ID] => 150 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 154 [CODE] => F12 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Срок годности [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Срок годности [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Срок годности ) [F12_TEXT] => Array ( [ID] => 151 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 155 [CODE] => F12_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

) [F13] => Array ( [ID] => 152 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 156 [CODE] => F13 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия отпуска [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия отпуска [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия отпуска ) [F13_TEXT] => Array ( [ID] => 153 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 157 [CODE] => F13_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Отпускают без рецепта. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Отпускают без рецепта.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Отпускают без рецепта.

) [F14] => Array ( [ID] => 154 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 158 [CODE] => F14 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Где купить [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Где купить [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Где купить ) [F14_TEXT] => Array ( [ID] => 155 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 159 [CODE] => F14_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города. Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.

) [F15] => Array ( [ID] => 156 [TIMESTAMP_X] => 2019-05-13 01:00:59 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 160 [CODE] => F15 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Инструкция по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Инструкция по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Инструкция по применению ) [F15_TEXT] => Array ( [ID] => 157 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 161 [CODE] => F15_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => a.pdf { text-decoration: none; } a.pdf:hover { color: #1FBDA5; text-decoration: none; } Скачать инструкциюпо применению [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>


Скачать инструкцию
по применению

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>


Скачать инструкцию
по применению

) [GERM] => Array ( [ID] => 141 [TIMESTAMP_X] => 2019-03-26 16:46:33 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Виды бактерий [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => GERM [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 38 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 652 [1] => 653 [2] => 659 [3] => 657 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => [2] => [3] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 652 [1] => 653 [2] => 659 [3] => 657 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => [2] => [3] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => Шигелла Флекснера 1, 2, 3, 4,6 серотипов [1] => Шигелла Зонне [2] => Сальмонелла серогруппы D [3] => Сальмонелла серогруппы B ) [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [652] => Array ( [ID] => 652 [~ID] => 652 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Шигелла Флекснера 1, 2, 3, 4,6 серотипов [~NAME] => Шигелла Флекснера 1, 2, 3, 4,6 серотипов [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => shigella-fleksnera-1-2-3-4-6-serotipov [~CODE] => shigella-fleksnera-1-2-3-4-6-serotipov [EXTERNAL_ID] => 652 [~EXTERNAL_ID] => 652 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [653] => Array ( [ID] => 653 [~ID] => 653 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Шигелла Зонне [~NAME] => Шигелла Зонне [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => shigella-zonne [~CODE] => shigella-zonne [EXTERNAL_ID] => 653 [~EXTERNAL_ID] => 653 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [659] => Array ( [ID] => 659 [~ID] => 659 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Сальмонелла серогруппы D [~NAME] => Сальмонелла серогруппы D [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => salmonella-serogruppy-d [~CODE] => salmonella-serogruppy-d [EXTERNAL_ID] => 659 [~EXTERNAL_ID] => 659 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [657] => Array ( [ID] => 657 [~ID] => 657 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Сальмонелла серогруппы B [~NAME] => Сальмонелла серогруппы B [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => salmonella-serogruppy-b [~CODE] => salmonella-serogruppy-b [EXTERNAL_ID] => 657 [~EXTERNAL_ID] => 657 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) [CITY] => Array ( [ID] => 139 [TIMESTAMP_X] => 2019-03-14 09:16:21 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Город производства [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => CITY [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 37 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 644 [1] => 643 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 644 [1] => 643 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => Нижний Новгород [1] => Пермь ) [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [644] => Array ( [ID] => 644 [~ID] => 644 [IBLOCK_ID] => 37 [~IBLOCK_ID] => 37 [NAME] => Нижний Новгород [~NAME] => Нижний Новгород [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => nizhniy-novgorod [~CODE] => nizhniy-novgorod [EXTERNAL_ID] => 644 [~EXTERNAL_ID] => 644 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [643] => Array ( [ID] => 643 [~ID] => 643 [IBLOCK_ID] => 37 [~IBLOCK_ID] => 37 [NAME] => Пермь [~NAME] => Пермь [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => perm [~CODE] => perm [EXTERNAL_ID] => 643 [~EXTERNAL_ID] => 643 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) )

Описание

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

Фармакологические свойства

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

Режим дозирования и способ введения

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 – 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования – ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


Побочное действие

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

Указания по применению

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

Срок годности

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Исторический обзор опыта применения бактериофагов в России

Информация только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

А.В. АЛЕШКИН, д.б.н., руководитель Лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов, Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Уже более 80 лет в бывшем Советском Союзе сначала на базе Тбилисского НИИ вакцин и сывороток им. Г. Элиавы, а позднее в Российской Федерации на филиалах ФГУП «Микроген» (Уфимском, Пермском и Нижегородском) производится свыше десятка наименований лекарственных средств, на основе как отдельных видов бактериофагов, так и их комбинаций для лечения и профилактики острых кишечных инфекций и декомпенсированных форм дисбактериоза, а также против возбудителей ряда гнойно-воспалительных заболеваний, включая заболевания респираторной системы.

В настоящее время доступны жидкие и таблетированные формы лечебных моновалентных препаратов стафилококкового, стрептококкового, коли, клебсиеллезного, сальмонеллезного, дизентерийного, брюшнотифозного, протейного и синегнойного бактериофагов и комбинированные рецептуры, содержащие несколько видов фагов: колипротейный, пиобактериофаг (против стафило-, стрептококков, клебсиелл, протеев, синегнойной и кишечной палочек) и интести-фаг (против шигелл, сальмонелл, стафило-, энтерококков, протея, кишечной и синегнойной палочек) (рис. 1). Лекарственные препараты представляют собой стерильные фильтраты бактериальных фаголизатов, их назначают внутрь и местно: орошение ран и слизистых оболочек, введение в полость матки, мочевого пузыря, среднего уха, придаточных пазух носа, конъюнктиву глаза, а также в дренированные полости – брюшную, плевральную, в полости абсцессов после удаления гноя. Они широко используются с лечебной, в т. ч. в хирургической практике, особенно при лекарственно-устойчивых формах инфекций, и профилактической целью в регионах, эндемичных по инфекционным заболеваниям, а также в организованных коллективах, таких как ясли, детские сады, школы и армейские казармы, где могут происходить быстрые вспышки инфекций. В современных отечественных и зарубежных литературных источниках достаточно подробно освещены клинические исследования, направленные на профилактику и лечение ОКИ бактериофаговыми препаратами [1–4]. В то же время в тени остались многочисленные клинические исследования, посвященные применению фагов в профилактике и лечении гнойно-септических осложнений в хирургии, в т. ч. для купирования часто возникающих патологических состояний органов дыхания.

 

Впервые в Советском Союзе Г.А. Кокиным в статье «Применение бактериофагов в хирургии» были описаны 5 клинических случаев внутриполостного применения бактериофагов при открытых ранениях грудной полости с повреждением легкого, кровоизлиянием в плевру и открытым пневмотораксом, а также 6 случаев эмпиемы плевры, при которых также использовали промывание стафилококковым бактериофагом плевральной полости [5]. Это и ряд других исследований, проведенных врачами больницы им. А.А. Остроумова (Москва), послужили основой для разработанной в 1942 г. «Инструкции по применению бактериофага при лечении ран», включавшей орошение поверхности раны, внутриполостное, подкожное, внутримышечное и внутривенное применение фагов — последнее было особенно необходимо в случаях терапии системной инфекции, развивавшейся как последствие хирургических вмешательств и боевых ранений [6].

Не менее выдающимся исследователем, применявшим бактериофаги при гнойных и некротических состояниях, по праву признается академик Н.Н. Жуков-Вережников. Он считал весьма целесообразным использование в хирургической клинике монофагов, адаптированных к штаммам возбудителей, выделенных от конкретных больных и примененных для их же лечения. Систематические клинико-микробиологические исследования применения бактериофагов проводились им с целью лечения различных форм хирургических гнойных инфекций (абсцессов, флегмон, маститов, карбункулов и т. д.), возбудителями которых в большинстве случаев были антибиотикорезистентные штаммы стафилококка, синегнойной палочки и других патогенных бактерий. В результате проводимой под его руководством фаготерапии гладкое заживление ран у пациентов данного профиля после наложения ранних вторичных швов наступало в кратчайшие сроки [7].

Позднее в сравнительном исследовании, проведенном под руководством Г.Д. Иоселиани, изучалась эффективность местного применения бактериофагов для профилактики пострезекционных острых эмпием плевры при хронических нагноительных заболеваниях легких. В рамках данных клинических испытаний 45 пациентам назначали стафилококковый или поливалентный бактериофаг, а 107 больным фаготерапия до и после операции не проводилась. Представителям обеих групп в процессе предоперационной подготовки осуществляли санацию трахеобронхиального дерева путем ингаляции, трансназальной катетеризации или бронхоскопии. При катетеризации пациентам опытной группы ежедневно вводили 5–10 мл бактериофагового препарата и антибиотики с учетом предварительно оцененной чувствительности к ним патогенной микрофлоры. Такой же тактики придерживались при проведении бронхоскопии. При наличии абсцессов и вскрывшихся в плевральную полость гнойников прибегали к пункции и дренированию очага инфекции антисептиками с последующим введением туда 10–30 мл бактериофагов с антибиотиками. В послеоперационном периоде аспирацию экссудата и расправление легкого осуществляли пункциями с последующим введением 10–50 мл бактериофага с антибиотиками. Результаты оперативного лечения больных, получавших и не получавших фаготерапию, представлены в таблице 1. Применение бактериофагов вместе с антибиотиками путем ингаляции, катетеризации, бронхоскопии и внутриплеврально по 5–50 мл ежедневно не вызывало аллергических и пирогенных реакций. По мнению авторов, местная фаготерапия значительно снижала возможность возникновения острой послеоперационной эмпиемы легких (с 18,7 до 6,7%) и хорошо переносилась пациентами [8].

    Таблица 1. Результаты хирургического лечения больных [8]
  Показатель   Пациенты, получавшие бактериофаг (%)  Пациенты, не получавшие бактериофаг
  Гнойные пострезекционные плевральные осложнения   5 (11,11)
  23 (21,49)
  Отсутствие плевральных осложнений
  40 (88,88)   84 (78,50)
  Всего   45
  107

В задачи другой группы исследователей, работавшей, как и предыдущие коллеги, в НИИ экспериментальной и клинической хирургии им. К.Д. Эристави Минздрава Грузинской ССР, входило не только изучение эффективности стафилококкового бактериофага для лечения, предоперационной подготовки и профилактики послеоперационных осложнений при нагноительных заболеваниях легких и плевры, но и создание методики его применения, определение показаний и противопоказаний к его использованию. Всего под наблюдением у данных клиницистов находилось 340 пациентов с неспецифическими гнойными заболеваниями легких и плевры, у 223 (1-я группа) из которых в комплекс лечения был включен бактериофаг, а 117 (2-я группа) получали только антибиотики. Стафилококковый бактериофаг применяли как отдельно, так и в комбинации с антибиотиками. Пути введения стафилококкового бактериофага подбирали индивидуально. Бактериофаг назначали как местно — в виде эндобронхиальных санаций (ингаляции, катетеризация трахеи, бронхоскопия) непосредственно в гнойный очаг в легком или плевральной полости (трансторакальная пункция и катетеризация гнойных очагов), так и парентерально — внутримышечно, внутривенно, путем длительной перфузии в бронхиальную или легочную артерию. Количество бактериофага лимитировалось местом введения: для эндобронхиальных санаций — 10–30 мл, непосредственно в гнойный очаг в паренхиме легкого — 10–50 мл, в полость эмпиемы — 20–100 мл, парентерально — 0,5–1,0 мл/кг. Длительность фаготерапии зависела от клинического и рентгенологического эффекта и составляла 2–4 нед. В таблице 2 приведены результаты лечения больных 1-й и 2-й групп. Подводя итоги многолетнего исследования, авторы на основании клинических и лабораторных данных не только подтверждали высокие лечебные свойства стафилококковых бактериофагов в комплексе с антибиотиками, выражавшиеся в т. ч. и в положительных статистически достоверных иммунологических сдвигах, но и отмечали отсутствие аллергических и пирогенных реакций даже при интравенозных инфузиях * фагового препарата [9].

* Стафилококковый бактериофаг, культивированный на полусинтетической питательной среде, свободный от белкового расщепления, не содержащий стафилококковых токсинов и пирогенных веществ, пригодный для внутривенного применения [9].

Таблица 2. Результаты лечения больных стафилококковым бактериофагом с антибиотиком и только антибиотиками [9]            
   
Заболевание
    Стойкая ремиссия или выздоровление
      Относительная ремиссия
    Обострение или смерть
   А
  Б
   А   Б    А   Б
  Острый абсцесс легкого   23   8
    0
  2     1
  7
  Хронический абсцесс легкого   41   23
  3 
  13 
    7
  4
  Хроническая пневмония   39 
  11
  16    8 
  1 
  1
  Хронический гнойный бронхит   24
  9
  5 
  4    0
  0
  Бронхоэктатическая болезнь
  23
   9     4     4    0
  0
  Нагноившаяся киста легкого
  11   9   0   0   0   0
  Эмпиема плевры 
  24   6   0   3   1   2
 Всего   185   75   28   34   10   14
             Примечание. А — больные 1-й группы; Б — больные 2-й группы.

В педиатрической практике бактериофаги активно применялись для лечения бактериальной пневмонии. Пятилетний опыт ингаляционного использования бактериофагов в НИИ педиатрии Грузинской ССР у 189 детей первого года жизни показал существенное сокращение срока болезни, сопровождавшееся как более редким выделением патогенных микроорганизмов из носоглотки, так и снижением их вирулентности. Для лечения применяли поливалентный бактериофаг, состоящий из 55% стафилофага, 30% стрептофага и 15% колифага, изготовленный в НИИ вакцин и сывороток Министерства здравоохранения Грузинской ССР. Исходная чувствительность к фаговому препарату микробов, выделенных из носоглотки пациентов, достигала 97%. Пациентам, страдавшим токсической (153 ребенка) и локализованной (36 детей) формой пневмонии, проводили 10 сеансов ингаляционной фаготерапии по 5–10 мин каждый. Учитывая, что бактериофаговый препарат не вызывал побочных явлений, авторы рекомендовали его включение в арсенал препаратов для лечения бактериальной пневмонии, особенно стафилококковой этиологии [10].

Под руководством заведующего кафедрой терапии Центрального института усовершенствования врачей Е.В. Ермакова на небольшой группе пациентов (34 человека) было проведено исследование эффективности бактериофагов в комплексной терапии острой абсцедирующей пневмонии и пневмонии затяжного течения с сопутствующим хроническим гнойным обструктивным бронхитом (ХОБ). Полученные клиницистами данные свидетельствовали о значительной лечебной эффективности фаг-препаратов у больных с давностью ХОБ не более 5 лет. Санационная бронхоскопия с применением фаг-препаратов Горьковского и Тбилисского НИИ вакцин и сывороток вызывала у этих пациентов выраженную реакцию Яриша — Герксгеймера, после которой наступало резкое улучшение состояния, связанное с нормализацией бронхиального дренажа, снижением интоксикации, значительным повышением содержания сывороточных иммуноглобулинов IgA и IgG, разрешением эндобронхита и воспалительного процесса в легочной паренхиме. Менее значительный эффект фаг-препаратов авторы отмечали у больных с более длительным хроническим гнойным обструктивным бронхитом [11].

Ведущие онкологические научно-исследовательские институты СССР также активно использовали бактериофаги для профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. Так, в клиническом исследовании Т.Р. Пономарева и соавт. лечебные бактериофаги получали 77 пациентов с инфекционными осложнениями, в т. ч. у 6 больных очаг находился в легких и плевральной полости. Поливалентные препараты бактериофагов Горьковского НИИ эпидемиологии и микробиологии вводили в полость после эвакуации гнойного содержимого в течение 1–14 дней. В случаях когда у онкологических больных выделяли монокультуры золотистого стафилококка, включение в комплексную терапию фагов давало хороший клинический эффект, связанный с высокой (97%) чувствительностью S. aureus in vitro к стафилококковому бактериофагу [12].

Врачи-исследователи МНИОИ им. П.А. Герцена с целью объективной оценки эффективности фаготерапии провели сравнительный клинико-лабораторный анализ у 131 онкологического больного, из которых 65 пациентов (1-я группа) получали в плане этиотропного лечения гнойных осложнений бактериофаги, а 66 пациентов — 2-я контрольная группа — только антибиотики. У половины пациентов из обеих групп в опухолевый процесс были вовлечены органы дыхания, однако локализация гнойно-воспалительного очага могла быть другой. Сравнительный анализ показал, что купирование гнойного процесса — эмпиемы плевры при лечении больных раком легкого с использованием фагов, которые вводили внутриплеврально по 50 мл ежедневно в течение 5–7 дней, наступало в 66,7% случаях против 43,8% в контрольной группе. Эффективность фаготерапии в целом по группам с различной локализацией гнойно-воспалительного процесса оказалась наиболее высокой при лечении раневой инфекции и менее успешной при лечении остеомиелита ребер, медиастинита и эмпиемы плевры со свищем. Кроме того, авторы резюмировали, что при моноинфекции было целесообразно использование одного фага; при смешанной инфекции лучшие результаты давала одновременно проводимая фаго- и антибиотикотерапия. Наибольшей терапевтической активностью (86,7%) обладал синегнойный фаг, меньшей (74,4 %) — стафилококковый при лечении одноименной моноинфекции. Пиополивалентный бактериофаг, примененный при смешанной инфекции, дал положительный результат у 57,1% больных [13].

Несмотря на скептическое отношение в этот период к фаготерапии западных ученых, нам удалось обнаружить сделанные ими описания ряда случаев клинического использования бактериофагов при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания. Так, M. Cevey и Z. Schwiez в 1958 г. применили стафилококковые бактериофагии у пациента с эмпиемой плевры, вызванной гомологичными антибиотикорезистентными штаммами на фоне активной формы туберкулеза. Фаговый препарат вводили внутриплеврально в течение 15 дней, постепенно увеличивая его объем. Улучшение состояние пациента было медленным, но стабильным, что позволило сделать авторам следующий вывод: в случаях гнойной инфекции, вызванной бактериальным штаммом, устойчивым к антибиотикам, стоит немедленно рассмотреть возможность комбинированного лечения антибиотиками и бактериофагами [14].

Годом позже P. Delacoste описал успешное лечение пациентов, страдавших упорным кашлем, с помощью ингаляционной фаготерапией. В 15 из 19 клинических случаях ему удалось добиться полного выздоровления, под которым он понимал купирование кашля и избавление больных от мокроты гнойного характера [15].

В 1962 г. J. Hoeflmayr добился излечения бронхита в 90% клинических случаев, также используя ингалятор (небулайзер). Лечение проводилось ежедневно в течение 11 дней сеансами по 10–15 мин аэрозолем из бактериофагов, разведенных 1:5-ным физиологическим раствором. Автор не наблюдал побочных эффектов от фаготерапии при таком режиме использования [16].

Нельзя не отметить клинические испытания польских исследователей, внесших неоценимый вклад в развитие фаготерапии вообще и лечение бактериофагами гнойно-воспалительных заболеваний органов дыхания в частности. S. Slopek и соавт. в 1987 г. опубликовали обзор многочисленных историй болезни, предоставленных польскими врачами, работающими совместно с Институтом иммунологии и экспериментальной терапии имени Гиршфельда (Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy) (г. Вроцлав) в направлении оценки эффективности фаготерапии при гнойных бактериальных инфекциях. В исследования были включены такие патологические состояния, как абсцесс легких, бронхит, пневмония и др. В качестве этиологического фактора выступали следующие виды бактерий: Escherichia, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus и Streptococcus. Штаммы бактериофагов подбирались индивидуально для каждого пациента на основании чувствительности высеянных из очага инфекции бактерий. На графике представлены данные, отражающие эффективность примененной фаготерапии (рис. 2). Процент успешного лечения этого контингента больных составил более 80% случаев, для большинства из которых предшествующее лечение антибиотиками было неэффективным. Бактериофаги вводились пациентам перорально и местно, в т. ч. посредством ингаляций. Несмотря на то что продолжительность фаготерапии обычно составляла несколько недель, авторы утверждали: «Бактериофаги безопасны, побочные эффекты довольно редки и не представляют опасности для пациента…» [17].

 

Столетняя история фаготерапии бактериальных инфекций такова, что основные клинически испытания были проведены задолго до разработки надежной экспериментальной модели инфекционной патологии на лабораторных животных и внедрения в медицинскую практику для вновь регистрируемых лекарственных средств высоких стандартов двойного слепого плацебо-контролируемого исследование. Однако, по словам известного американского исследователя S.T. Abedon, невозможно игнорировать существовавший ранее обширный клинический опыт использования бактериофагов в качестве антибактериальных агентов в пульмонологической практике, даже несмотря на относительное отсутствие формального одобрения на сегодняшний день использования фаготерапии в клинической практике западной медицины [18]. Развитие новых представлений в конце ХХ — начале ХХI в. как о молекулярной биологии, так и об экологических взаимоотношениях бактериофагов и их хозяев, а также все более широкое распространение в биосфере антибиотикорезистентных микроорганизмов актуализировали своего рода второе рождение вирусов бактерий. Существенно возросшее количество персистирующих антибиотикорезистентных патогенных и условно-патогенных штаммов бактерий, утяжеляющих клиническое течение патологических состояний и существенно ухудшающих показатели инфекционной заболеваемости во многих странах мира, связано как с бесконтрольным использованием антибиотиков при самолечении и профилактике нозокомиальных инфекций в стационарах, так и с массовым применением консервантов и бактерицидных препаратов в пищевой промышленности и сельском хозяйстве. Улучшение качества медицинской помощи инфекционным больным подразумевает поиск новых и возрождение известных ранее форм и методов лечения гнойно-воспалительных заболеваний органов дыхания. Научно-производственное объединение «Микроген», единственное на сегодняшний день в мире фармацевтическое предприятие, выпускающее лекарственные средства на основе фагов, активно внедряет в практику российского здравоохранения новые бактериофаговые препараты и инновационные технологии их клинического применения.


Литература

1.    Sulakvelidze A, Alavidze Z and Morris JG Jr. Bacteriophage Therapy Antimicrob. Agents Chemother, 2001, 45, 649-659.
2. Chanishvili N. A Literature Review of the Practical Application of Bacteriophage Research. Nova Science Publishers, Hauppauge, New York, 2012, 283.
3.    Солодовников Ю.П., Павлова Л.И., Емельянов П.И. и др. Профилактическое применение сухого поливалентного бактериофага с пектином в дошкольных учреждениях. ЖМЭИ, 1970,5, 131-137.
4. Aleshkin AV, Volozhantsev NV, Svetoch EA, Afanas’ev SS. Bacteriophages as Probiotics and Decontaminating Agents for Food Products, in book: Bacteriophages: Biology, Applications and Role in Health and Disease, Eds. Denton C. and Crosby R.J., N.Y.: NOVA Biomedical Publications, 93-110.
5. Кокин Г.А. Применение бактериофагов в хирургии. Советская медицина, 1941, 9, 15-18.
6. Покровская М.П., Каганова Л.С., Морозенко М.А. и др. Лечение ран бактриофагом. М.: Медгиз, 1942, 60.
7. Жуков-Вережников Н.Н., Перемитина Л.Д., Берило Э.А. и др. Изучение терапевтического эффекта препаратов бактериофага в комплексном лечении гнойных хирургических заболеваний. Советская медицина, 1978, 12, 64-66.
8. Иоселиани Г.Д., Меладзе Г.Д., Чхетия Н.Ш. Применение бактериофага с антибиотиками для профилактики острых пострезекционных эмпием плевры при хронических нагноительных заболеваниях легких. Грудная хирургия, 1980, 6, 63-67.
9. Меладзе Г.Д., Медуке М.Г., Чхетия Н.Ш. и др. Применение стафилококкового бактериофага при лечении неспецифических заболеваний легких и плевры. Грудная хирургия, 1982..1. 53-56.
10. Гарсеванишвили Т.И. Некоторые методические аспекты применения ингаляции поливалентного бактериофага при лечении пневмонии раннего детского возраста. Ж Педиатрия им. Сперанского, 1974, 53, 65-66.
11. Ермаков Е.В., Новожилов В.Г., Кириллова В.А. и др. Об эффективности бактериофагов в лечении неспецифических заболеваний легких. Сов. мед. 1984. 2. 37-39.
12. Пономарева Т.Р., Смолянская А.З., Соколова Е.Н. и др. Бактериофаги в лечении послеоперационных осложнений у онкологических больных. Сов. Мед. 1985. 4. 89-92.
13. Кочеткова В.А., Мамонтов А.С., Московцева P.JI. и др. Фаготерапия послеоперационных гнойных осложнений у онкологических больных. Сов. мед. 1989. 6. 23-26.
14. Cevey M, Schwiez Z. Le bacteriophage dans le traitement des empyemes pleuraux a germes resistants aux antibiotiques [Bacteriophage in the treatment of pleural empyema antibiotic resistant bacteria]. Tuberk (Swiss Tuberculosis Journal or Schw Zt Tbc) 1958; 15: 34-39.
15. Delacoste P. Considerations sur le traitement des affections respiratoires banales au moyen de bacteriophages [Considerations on the treatment of common respiratory diseases by means of bacteriophages]. Rev Med Suisse Romande 1959; 79:552-563; PMID:13815551.
16. Hoeflmayr J. Inhalationstherapie mit Bakteriophagen bei therapieresistenten Infektionen [Inhalation therapy with bacteriophages for treatment-resistant infections]. In: Nuckel H, ed. Fortschritte der biologischen Aerosol-Forschung in den Jahren 1957–1961 [Advances in Biological Aerosols Research in the Years 1957–1961]. Stuttgart, Germany: 1962: 403-409.
17. Slopek S, Weber-Dąbrowska B, Dąbrowski M, Kucharewicz-Krukowska A. Results of bacteriophage treatment of suppurative bacterial infections in the years 1981-1986. Arch Immunol Ther Exp, 1987, 35:569-583; PMID:3455647.
18. Abedon ST. Phage therapy of pulmonary infections, Bacteriophage, 2015, 5: 1, e1020260.

Источник: Медицинский совет, № 7, 2015

Правила применения фагопрепаратов

Правила применения препаратов бактериофага в форме раствора:

 

– Флакон с раствором бактериофага храните в холодильнике,

– перед употреблением встряхните флакон. Если наблюдается осадок, препарат не пригоден к употреблению,

– перед употреблением согрейте раствор бактериофага: оставьте невскрытый флакон на некоторое время при комнатной температуре или согрейте в руке.

Нельзя опускать флакон в горячую воду или разогревать в микроволновой печи – это может привести к инактивации бактериофагов.

 

Отбор дозы раствора из флакона

Если вы за один прием используете только часть раствора из флакона, важно защитить остатки препарата от попадания микроорганизмов, так как это приведет к инактивации бактериофагов. Чтобы раствор во флаконе сохранил активность, необходимо соблюдать следующие правила:

– перед открытием флакона тщательно вымойте руки,

– снимите с флакона колпачок, не вынимая пробку,

– раствор отбирайте из флакона стерильным шприцем путем прокола пробки,

– отбирайте только необходимый для одного приема объем: сливать остатки раствора в исходный флакон нельзя,

– отобранный шприцом раствор налейте в чистую емкость: флакон, стаканчик или др.,

– извлеките из пробки иглу, поставьте флакон с остатками препарата в холодильник, для следующего отбора дозы вновь используйте стерильный шприц.

Также для отбора малых доз препарата возможно использование стерильной крышки-капельницы, которая может входить в комплект, из расчета, что в 1 мл=20 капель раствора бактериофага. Крышка-капельница может использоваться в течение 7 суток после вскрытия флакона.

 

Разведение раствора бактериофага

Раствор бактериофага обычно применяют в неразведенном виде, так как разведение раствора бактериофага может снижать его эффективность.

В некоторых случаях (например, для того чтобы проверить переносимость препарата у детей первых месяцев жизни) препарат можно развести кипяченой водой или стерильным физиологическим раствором комнатной температуры не более, чем в два раза.

Решение о необходимости разведения препарата бактериофага, а также степени разведения  может принимать только лечащий врач!

 

Закапывание раствора бактериофага

Для закапывания раствора бактериофага в уши, нос, глаза используйте крышку-капельницу, если она входит в комплект, или чистую пипетку. Крышка-капельница может использоваться в течение 7 суток после вскрытия флакона.

Пипетку нельзя опускать в общий флакон, поэтому отберите стерильным шприцом необходимое количество раствора бактериофага в другую емкость и из нее набирайте в пипетку.

 

Полоскание полости рта и горла

При полоскании полости рта и горла раствор бактериофага сильно пенится, поэтому его набирают в рот маленькими порциями.

Бактериофаги в комплексном лечении острого бактериального риносинусита | Славский А.Н., Пшонкина Д.М., Свистушкин В.М.

В осенне-зимний период возрастает частота обращений пациентов к врачу-оториноларингологу или врачу общей практики с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями ЛОР-органов или с обострениями хронических заболеваний ЛОР-органов.


Острый бактериальный риносинусит (ОБРС) является достаточно распространенным заболеванием с постоянной тенденцией к росту. Так, например, в США за последние годы по поводу ОБРС было зарегистрировано приблизительно 25 млн обращений за медицинской помощью в год [17, 18].
В России данная проблема осложняется еще и тем, что из года в год все большему количеству больных требуется стационарное лечение, причем удельный вес больных, госпитализированных по поводу заболеваний околоносовых пазух, ежегодно увеличивается на 1,5–2%. Так, в структуре оториноларингологических стационаров больные с патологией синусов составляют от 15 до 36%. Чаще встречается верхнечелюстной синусит и этмоидит [1, 5, 9, 12].
Классификация ОБРС основывается на длительности и повторяемости симптомов. Наиболее удачной, по нашему мнению, является классификация, предложенная специальной комиссией Американской академии отоларингологов (American Academy of Otolaryngology Head and Neck Surgery) (табл. 1) [14].
По тяжести течения выделяют:
• легкое течение: заложенность носа, слизистые или слизисто-гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку, повышение температуры тела до 37,5˚С, головная боль, слабость, гипосмия; на рентгенограмме околоносовых синусов – толщина слизистой оболочки менее 6 мм;
• среднетяжелое: заложенность носа, гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку, температура тела выше 37,5˚С, боль и болезненность при пальпации в проекции синуса, головная боль, гипосмия, недомогание, могут быть иррадиирущие боли в зубы, уши; на рентгенограмме околоносовых пазух синусов – утолщение слизистой оболочки более 6 мм, полное затемнение или уровень жидкости в одном или двух синусах;
• тяжелое: заложенность носа, часто обильные гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку (но может быть полное отсутствие), температура тела выше 38˚С, сильная болезненность при пальпации в проекции синуса, головная боль, аносмия, выраженная слабость; на рентгенограмме околоносовых пазух синусов – полное затемнение или уровень жидкости более чем в двух синусах; анализ крови: лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, увеличение СОЭ, орбитальные, внутричерепные осложнения или подозрения на них. Серьезным осложнением является тромбоз кавернозного синуса, летальность при котором достигает 30% и не зависит от адекватности антибактериальной терапии [14].

Чаще всего острый риносинусит развивается на фоне ОРВИ. Считается, что при вирусных инфекциях околоносовые пазухи вовлечены в воспалительный процесс в той или иной мере. А вот формирование ОБРС происходит лишь в 1 или 2% случаев. Тем не менее, 1–2% – это достаточно большой процент заболеваемости. Одной из причин роста числа больных острым бактериальным гнойным риносинуситом признаны изменения в характере иммунного ответа слизистых носа и глотки. В частности, синуситы относят к проявлениям инфекционного синдрома, обусловленного иммунной недостаточностью как на местном, так и на системном уровне [2, 5, 9].
По мнению А.С. Лопатина, ОБРС практически всегда вызывается застоем секрета и нарушением вентиляции в околоносовых пазухах. А при нарушении мукоцилиарного транспорта и продленный контакт патогенных бактерий с клетками слизистой оболочки дает возможность формирования бактериального воспаления.

Как правило, наиболее существенную роль в развитии бактериальных инфекций верхних дыхательных путей играют Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, а также Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp, Esherichia coli и ряд других патогенных и условно-патогенных штаммов бактерий [1, 2, 5, 6, 14].
Основными медикаментозными средствами в лечении ОБРС служат антибактериальные препараты, применение которых направлено на эрадикацию возбудителей. Считается, что оптимальным является применение антибиотиков, к которым наиболее чувствительны микроорганизмы (табл. 2).

Критерием рациональности назначенной антибиотикотерапии является оценка состояния больного через 72 ч (3-е сут) после начала лечения. Положительная динамика состояния пациента предполагает продолжение стартовой антибиотикотерапии. При отсутствии положительной клинической динамики через 72 ч следует сменить антибиотик. В лечении синуситов в большинстве случаев приоритет остается за антибактериальной монотерапией. Назначение двух и более антибиотиков оправданно при тяжелом течении синусита или наличии осложнений [5].
Продолжительность лечения зависит от выбранного препарата и степени тяжести синусита. Курс лечения может составлять от 7 до 14 дней. Важно полностью купировать воспалительный процесс в околоносовых пазухах, поэтому, имея целью полную эрадикацию возбудителя, следует ориентироваться на срок лечения в 7–10 дней. Учитывая значительную роль отека слизистой оболочки полости носа и обструкции соустий естественных отверстий околоносовых пазух в патогенезе ОРС, большое значение придается сосудосуживающим препаратам: ксилометазолину, оксиметазолину, фенил­эфрину и др. Топические глюкокортикостероиды сравнительно недавно вошли в арсенал лекарственных средств для лечения острого риносинусита. Цель назначения – уменьшение секреции желез слизистой оболочки, уменьшение тканевого отека и, как следствие, улучшение носового дыхания (мометазона фуроат спрей для носа по100 мкг 2 р./сут) [5, 6].

К сожалению, ввиду бесконтрольного использования лекарственных препаратов, особенно антибактериальных, происходит постоянная эволюция бактериальных клеток, которые приобретают новые свойства, становятся более устойчивыми. За последнее десятилетие значительно выросла резистентность этих бактерий к макролидам и пенициллинам, традиционно широко использующимся в отоларингологии. Кроме того, в последние годы отмечается резкий рост числа бактерий, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия, что связано с широким использованием в стационарной и амбулаторной практике цефалоспоринов первого, второго и третьего поколений [10].

Антибиотикорезистентность – достаточно серьезная проблема в лечении синуситов. По данным литературы, особенно большой ее процент отмечается в странах Западной Европы, что затрудняет лечебную тактику синуситов [5]. Распространение антибиотикоустойчивости среди возбудителей заболеваний ЛОР-органов, наряду с токсическими, иммуносупрессивными и аллергическими реакциями на введение антибиотиков, является ведущей причиной снижения эффективности антибактериальной терапии. Однако в последние годы появилось большое количество штаммов микроорганизмов, не чувствительных к антибиотикам, широко используемым в практике [9]. Так, метициллинрезистентность отмечается у 30–40% Staphylococcus aureus. Отмечена тенденция к нарастанию резистентности к пенициллинам, макролидам, а также к аминопенициллинам и антибиотикам цефалоспоринового ряда первого и второго поколений [5, 9].

Помимо устойчивости микроорганизмов к лекарственным препаратам приходится сталкиваться также и с другой актуальной проблемой – аллергической реакцией организма на антибиотик.
Вышеперечисленные данные обращают наше внимание на необходимость поиска новых антибактериальных препаратов, которые смогут использоваться для лечения пациентов с риносинуситом. В качестве альтернативы могут применяться высокоэффективные препараты бактериофагов, внимание к которым оправданно усиливается в последнее время [3, 4, 11].
Бактериофа́ги, или фа́ги (от др.-греч. φᾰγω — «пожираю») – вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки. Чаще всего бактериофаги размножаются внутри бактерий и вызывают их лизис.
Первооткрывателем бактериофагов был канадский ученый, бактериолог Феликс Д’Эрелль (25.4.1873, Монреаль — 22.2.1949, Париж), однако в 1929 г. Александр Флеминг, наблюдая антагонизм Penicillium notatum и стафилококка в смешанной культуре, открыл пенициллин и предположил возможность его применения в лечебных целях, и фаготерапия была на некоторое время забыта. Однако теперь, когда последствия применения антибиотиков изменили свойства многих бактерий, ученые вновь обратили свое внимание на данную группу препаратов. Публикации, документирующие фаговую терапию, принадлежат группе Stephan Slopek из Института иммунологии и экспериментальной медицины Академии наук Польши (Вроцлав). Эта группа опубликовала серию подробных статей в Аrсhivum Immunologiae et Therapie Ехреrimentalis (cp. Slopek et al., 1983, 1985, 1987), описывающих результаты лечения фагами с 1981 до 1986 г. у 550 больных [8]. Препараты бактериофагов успешно применяются в России более 60 лет (1936 г. – начало применения бактериофагов в СССР).

Каков механизм действия бактериофагов? Процесс взаимодействия вирулентного бактериофага с клеткой складывается из нескольких стадий: адсорбции бактериофага на клетке, проникновения в клетку, биосинтеза компонентов фага и их сборки, выхода бактериофагов из клетки. Продолжительность этого процесса может составлять от нескольких минут до нескольких часов. Затем происходит лизис клетки, и освобождаются новые зрелые бактериофаги. Очень важным свойством бактериофагов является их специфичность. По признаку специфичности выделяют поливалентные бактериофаги, лизирующие культуры одного семейства или рода бактерий, моновалентные (монофаги) – лизирующие культуры только одного вида бактерий, а также отличающиеся наиболее высокой специфичностью – типовые бактериофаги, способные вызывать лизис только определенных типов (вариантов) бактериальной культуры внутри вида бактерий [7, 12, 13].

Препараты бактериофагов используются для лечения гнойно-септических и энтеральных заболеваний, вызванных условно-патогенными бактериями родов Escherichiae, Proteus, Pseudomonas, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus, Klebsiellae. Именно эти бактерии являются возбудителем тяжелых синуситов на фоне иммунодефицитных состояний, о чем было сказано ранее.
Бактериофаги обладают рядом преимуществ: специфичность действия, отсутствие угнетения нормальной микрофлоры и аллергической реакции, стимуляция факторов специфического и неспецифического иммунитета [3, 4, 7, 12, 16].
Применение специфических бактериофагов позволяет оптимальным образом осуществить прицельный лизис патогенной флоры с целью антимикробного эффекта, а также для восстановления нормального микробиоценоза. Бактериофаги не имеют токсичного эффекта и не подавляют нормальную микрофлору. Опосредованно обладают стимулирующим иммунологическим эффектом, влияя на клеточный и гуморальный иммунитет [19].
Различные препараты бактериофагов, применяемые в соответствии с видом возбудителя, высокоэффективны при лечении паратонзиллярных абсцессов, воспалений пазух носа, гнойно-септических заболеваний больных в отделениях реанимации, хирургических инфекций, пиелонефритов, холециститов, гастроэнтероколитов, дисбактериоза кишечника, воспалительных заболеваний и сепсиса новорожденных [3, 7, 11].
Отсутствие побочных патологических реакций на применение препаратов бактериофагов позволяет эффективно использовать их у новорожденных и детей первого года жизни [Ворошилова Н.Н. и др., 2000].
Лечебно-профилактические бактериофаги изготавливаются с соблюдением всех требований к асептике и представляют собой препараты на основе натуральных природных компонентов, содержащихся в воде, почве, поэтому их можно назначать детям и взрослым. По составу бактериофаги делятся на монопрепараты, содержащие вирулентные фаги бактерий одного рода или вида, – стафилококковый, стрептококковый (в т. ч. энтерококковый), протейный, псевдомонас аэругиноза (синегнойный), клебсиелл пневмонии, коли, дизентерийный поливалентный, брюшнотифозный, сальмонеллезный (гр. АВСДЕ), и комбинированные фаги, в составе которых несколько монопрепаратов. К комбинированным относятся: коли-протейный, клебсиелл поливалентный, пиобактериофаги поливалентные (очищенный, комплексный и Секстафаг®) – содержащие бактериофаги стафилококковый, стрептококковый, протейный, псевдомонас аэругиноза (синегнойный), клебсиелл, коли, а также Интести-бактериофаг, содержащий бактериофаги против шигелл, сальмонелл, стафилококков, энтерококков, протея, синегнойной палочки и энтеропатогенной кишечной палочки.

Одним из комбинированных препаратов является Секстафаг® (пиобактериофаг поливалентный жидкий), производимый в России ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России [11]. НПО «Микроген» входит в тройку лидеров российских фармацевтических компаний и является крупнейшим национальным производителем иммунобиологических препаратов: вакцин, сывороток, специфических иммуноглобулинов, питательных сред, аллергенов, пробиотиков. Уникальным направлением научно-производственной деятельности НПО «Микроген» является производство бактериофагов – безопасных антибактериальных препаратов, эффективной альтернативы антибиотикам. Секстафаг® представляет собой смесь стерильных фильтров фаголизатов стафилококков, стрептококков, энтерококков, эшерихий коли, протея, псевдомонас аэругиноза и клебсиелл пневмонии. Форма выпуска – во флаконах и ампулах. Пиобактериофаг Секстафаг® разрешен к применению у новорожденных с 0 мес., а также у беременных, что говорит о безопасности препарата.

Пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг®) обладает способностью специфически лизировать соответствующие фагу микроорганизмы. Препарат хорошо себя зарекомендовал при гнойно-воспалительных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, в т. ч. и при лечении ОБРС. Препарат принимают перорально. Возможно применение совместно с антибактериальными средствами по традиционной схеме антибактериальной терапии, о которых речь шла выше. Секстафаг®, как правило, назначается натощак в жидком виде по 20 мл 2–3 р./сут. Препарат применяется в монотерапии, также возможна комбинированная терапия с антибиотиками. Продолжительность курса составляет, как правило, не более 7–10 дней.

Препарат разрешен к применению у новорожденных с 0 мес.
Таким образом, терапия ОБРС, особенно вызванного возбудителями внутрибольничных штаммов, на фоне иммунодефицитных состояний, оправданна препаратами бактериофагов и является перспективным направлением. Может рассматриваться как альтернатива антибиотикотерапии и как вспомогательное лечение при классической терапии антибактериальными препаратами. Появление новых препаратов бактериофагов служит посылом для изучения антибактериальных свойств этих препаратов в отношении основных возбудителей воспалительных заболеваний ЛОР-органов, а также изучения влияния препаратов бактериофагов на иммунный статус пациентов.


Литература
1. Зубков М.Н. Алгоритм терапии острых и хронических инфекций верхних и нижних дыхательных путей // РМЖ. 2009. Т. 17. № 2. С. 123–131.
2. Крюков А.И., Сединкин А.А.., Алексанян Т.А Лечебно-диагностическая тактика при остром синусите // Вестник оториноларингологии. 2002. № 5. С. 51–56.
3. Лазарева Е.Б. Бактериофаги для лечения и профилактики инфекционных заболеваний // Антибиотики и химиотерапия. 2003. Т. 48, № 1. С. 36–40.
4. Лазарева Е.Б., Спиридонова Т Г., Киселевская-Бабина И.В. и др. Эффективность бактериофагов при лечении внутрибольничных инфекций у больных с ожогами // Стерилизация и госпитальные инфекции. 2007. № 2. С. 48–50.
5. Лопатин А.С., Александрова И.А., Гамов В.П., Деточка Я.В. Рациональная фармакотерапия заболеваний уха, горла и носа: Руководство для врачей . М.: Литтерра, 2011. С. 48–64.
6. Лопатин А.С., Трякина Е.Г. Исследование эффективности длительного курса лечения низкими дозами кларитромицина при полипозном риносинусите // Российская ринология. 2007. № 4. С. 38–41.
7. Майская Л. М., Дарбеева О.С., Парфенюк Р.Л. и др. Методика определения фагочувствительности штаммов, выделенных от больных, к препаратам бактериофагов. // Научно-практический журнал «БИО препараты». 2003. № 2. С. 22–23.
8. Ожерельева Н.Г. Краткая медицинская энциклопедия. М.: Изд-во «Советская Энциклопедия», 1989, изд. 2-е.
9. Пальчун В.Т., Лучихин Л.А. Целесообразность и эффективность антибактериальной терапии в ЛОР-практике // Вестник оториноларингологии. 2006. № 3. С. 27–30.
10. Решедько Г.К., Козлов Р.С. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск, 2007. С. 32–46.
11. Султанов Н.М. Антибактериальная активность и клиническая эффективность препарата пиобактериофага поливалентного очищенного при лечении хронического гнойного риносинусита: Дисс. канд. биол. наук, 2007. C. 94.
12. Guttman B., Raya R., Kutter E. Basic Phage Biology, in Bacteriophages: Biology and Applications / Kutter E. and Sulakvelidze A., ed.. CRP Press, 2005. FL. P. 29–66.Schappert S.M. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1996 // Vital Health Stat. 13. 1998. Vol. 134. P. 1–37.
13. Hickner J.M., Bartlett J.G., Besser R.E., Gonzales R. et al. Principles of appropriate antibiotic use for acute rhinosinusitis in adults: background // Ann. Intern. Med. 2001. Vol. 134. P. 498–505.
14. Lanza D.C., Kennedy D.W. Adult rhinosinusitis defined // Otolaryngol. Head Neck. Surg. 1997. Vol. 117 (3 Pt 2 Suppl). P. 1–7.
15. Paterson D.L., Bonomo R.A. Extended-spectrum beta-lactamases: a clinical update // Clin. Microbiol. Rev. 2005. Vol. 18. P. 7–86.
16. Raya R.R., Hébert E.M. Isolation of phage via induction of lysogens. Bacteriophages: Methods and Protocols, Volume 1: Isolation, Characterization, and Interaction / Martha R.J. Clokie, Andrew M. Kropinski eds., 2009. Vol. 501. P. 23–32.
17. Schappert S.M. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1996 // Vital. Health Stat. 13. 1998. Vol. 134. P. 1–37.
18. Scheid D.C., Hamm R.M. // Am. Fam. Physician. 2004. Vol. 70. P.1685–1692.
19. Waters V., Ford-Jones E.L., Petric M. et al. Etiology of communityacquired pediatric viral diarrhea: a prospective longitudinal study in hospitals, emergency departments, pediatric practices and child care centers during the winter rotavirus outbreak, 1997 to 1998 // Pediatric Infectious Disease Journal. 2000. № 9. Vol. 19, № 9. P. 843–848.

.

Бактериофаги: медицина будущего

На днях начал работу первый в России Биологический ресурсный центр исследования бактериофагов – вирусов, поражающих бактерии. Новая структура создана на базе компании «Микроген», входящей в холдинг «Нацимбио» Госкорпорации Ростех.

Центр станет своеобразной коллекцией, в которой уже насчитывается около 10 тыс. микроорганизмов. Это уникальный материал, на основе которого удастся создать новые препараты бактериофагов и в перспективе 5-7 лет разработать основу для перехода к персонализированной фаготерапии. Разбираемся, в чем преимущества бактериофагов и смогут ли они стать эффективным средством борьбы с инфекциями, с которыми не могут справиться антибиотики.

Бактериофаги – «пожиратели» бактерий

На самом деле, бактериофаги – это вирусы. Но только не те вирусы, которые поражают человека или животных. Бактериофаги уничтожают исключительно бактерии, или точнее – пожирают их (от греческого phagos – «пожиратель»). Эти миниатюрные (размером в среднем от 20 до 200 нанометров) враги бактерий очень распространены на нашей планете, найти их можно практически везде: в воде, глубоко под землей, в почве и даже в макроорганизмах. Бактериофаги используют в научных исследованиях, но, конечно, их основное практическое применение – борьба с бактериями.

Каждый бактериофаг поражает только те бактерии, против которых направлен. Когда фаг замечает «свою» бактерию, он моментально прикрепляется к оболочке ее клетки, после чего вводит собственную нуклеиновую кислоту (геном) внутрь бактерии. Его цель – заставить бактериальную клетку «работать на себя», то есть начать в ней процесс своего размножения.


Бактериофаговая активность. Маленькие пятна – область лизиса бактерий, вызванного фагами

Вскоре внутри бактерии формируются новые бактериофаги, и начинается процесс лизиса – распада бактериальной клетки и выход зрелых фагов. Таким образом, на свет появляются сотни новых бактериофагов, готовых к нападению. «Литический цикл» вновь повторяется. При всей своей кажущейся агрессивности, этот процесс абсолютно безвреден и не причиняет никаких побочных эффектов остальной микрофлоре организма.

Бактериофаги – далеко не новый биологический вид, а древнейшая группа вирусов. Ученые приступили к их изучению задолго до появления всем известных антибиотиков. Первые научные сообщения о бактериофагах появились еще в 1920-х годах. Многие тогда считали фаготерапию ключом к уничтожению бактериальных инфекций. Кстати, одним из основоположников фаготерапии стал грузинский микробиолог Георгий Элиава. В 1923 году он основал бактериологический институт в Тбилиси – первый в мире научно-исследовательский центр бактериофагологии. Через некоторое время к нему присоединился и сам первооткрыватель бактериофагов – француз Феликс Д’Эрелль. Кстати, именно он и придумал само название «бактериофаг».

В 1940 году бактериофагами заинтересовались за океаном – американские фармацевтические компании пытаются коммерциализировать идею фаготерапии. Но «фаготерапевтическому буму» вскоре приходит конец. Событие, которое отложило исследование фаготерапии на долгие годы – начало промышленного производства пенициллина. Несмотря на то что Александр Флеминг открыл пенициллин еще в 1928 году, первое время его идея не получила широкого применения из-за отсутствия возможности химического производства антибиотика. И только в начале 1940-х годов в Англии, США и СССР организуется промышленный выпуск пенициллина.

Бактерии vs. Человечество: глобальное сопротивление

Случайное открытие Флеминга ознаменовало начало новой эры в медицине. Человечество смогло побороть множество смертельных бактериальных заболеваний, которые на протяжении тысячелетий оставались неизлечимыми.

Но наряду с возможностями антибиотиков, Флеминг обнаружил и другое – при недостаточном количестве пенициллина или если его действие было непродолжительным, бактерии приобретали устойчивость к антибиотику. Флеминг об этом рассказывал в своих выступлениях по всему миру и не раз предупреждал, что не стоит использовать пенициллин, пока заболевание не будет диагностировано, а при необходимости применения антибиотика, его нельзя использовать в течение короткого времени и в совсем малых количествах. К сожалению, это предостережение не помогло.

Уже к 1945 году пенициллин стал доступен повсеместно, активно создавались и другие антибиотики. На протяжении последующих десятилетий они применялись практически бесконтрольно. К примеру, одной из проблем стало самолечение антибиотиками среди населения. Причем при самостоятельном выборе антибиотика часто предпочтение отдавалось именно препаратам широкого спектра действия. Антибиотики стали также широко применяться в сельском хозяйстве – до 80% всех антибиотиков в мире используют для лечения скота. Все это ускорило темпы формирования «антибиотикорезистентности» (от английского resist – «сопротивляться») и привело к тому, что многие инфекционные заболевания снова стали неизлечимы.


Легионеллы – патогенные грамотрицательные бактерии

«Все хотят жить, в том числе и микробы, – рассказывает РИА «Новый день» доктор медицинских наук Тамара Перепанова. – Они развивают сопротивляемость. И эта борьба складывается в пользу микроорганизмов. Они вырабатывают новые штаммы быстрее, чем все фармакологии мира разрабатывают новые препараты. И вот уже антибиотик неэффективен». К слову, самый первый антибиотик – пенициллин – практически бесполезен сегодня: у бактерий к нему развилась почти полная устойчивость.

В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) впервые опубликовала список устойчивых к действию антибиотиков «приоритетных патогенов» – 12 видов бактерий, представляющих наибольшую угрозу для здоровья человека. В их числе – Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori, Campylobacter spp., Salmonellae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Shigella. За всеми этими названиями – очень серьезные заболевания: сепсис, менингит, пневмония, брюшной тиф, дизентерия и другие.

По данным ВОЗ практически все существующие патогенные для человека бактерии приобретут устойчивость к антибиотикам уже через 10-20 лет. По прогнозам, к 2050 году число жертв бактериальных инфекций возрастет до 10 млн в год. Кстати, с уверенностью можно констатировать, что для любого жителя нашей страны вероятность подцепить бактериальную инфекцию, устойчивую ко всем основным антибиотикам, сейчас гораздо выше, чем заразиться вирусом из Китая.

Антибиотики и бактериофаги – оружие против одного врага

Сегодня существующие антибиотики в большинстве случаев все еще работают. Но ученые уже назвали борьбу с бактериями «главным вызовом времени». Проблема антимикробной резистентности рассматривается на глобальном уровне, и мировое научное сообщество активно ищет пути ее решения. Конечно, первый выход из ситуации – это создание новых видов антибиотиков. Но на разработку одного препарата, его клинические испытания и внедрение в массовое производство уходит в среднем 10 лет. Второй явный минус – это стоимость: создание нового антибиотика обходится в миллиарды долларов.

Поэтому ученые все чаще стали вспоминать «старую» альтернативу антибиотикам – бактериофаги. Как отмечают эксперты отрасли, создание бактериофага обходится в десятки раз дешевле, чем антибиотика. Но главное преимущество фагов – не в стоимости, а в их способности изменяться вслед за бактерией. Кроме того, бактериофаги не имеют побочных эффектов и не нарушают естественную флору организма.


Структура типичного миовируса бактериофага

Тем не менее антибиотики никуда не исчезнут с полок аптек и из арсенала врачей. Как отмечают специалисты, антибиотики и бактериофаги – оружие против одного врага. Только действуют они по-разному. Антибиотики можно сравнить с тяжелой артиллерией. Они необходимы, когда действовать нужно быстро, и возможные побочные эффекты меркнут перед критическим состоянием пациента. Бактериофаги – это снайпер, который прицельно уничтожает только один вид бактерий.

Действительно, плюс антибиотиков – отсутствие узкой специализации. Один антибиотик способен лечить довольно широкий круг бактериальных инфекций. Но, как уже отмечалось выше, не обходится без побочных эффектов – от антибиотиков страдают не только инфекционные бактерии, но и полезные бактерии нашей микрофлоры. Поэтому длительное употребление антибиотиков нередко вызывает дисбактериоз.

Бактериофаги обладают узкой специализацией, поэтому для каждой бактерии нужно выделить свой терапевтический фаг. Положительная сторона такой специализации – более «прицельный» удар: ликвидируется только инфекционная бактерия, а полезные не страдают.

Фаготерапия по-русски

Эксперты отмечают, что производство бактериофагов – весьма перспективное направление в фармацевтической промышленности. Кстати, наша страна в производстве бактериофагов исторически занимает ведущие позиции. Уже в годы Великой Отечественной войны применялась фаготерапия. Особое внимание уделялось разработке бактериофагов против кишечных инфекций – холеры, брюшного тифа, дизентерии и сальмонеллеза. Всего в военное время для фронта было изготовлено более 200 тыс. литров бактериофагов.

Сегодня в нашей стране развитие производства лекарственных препаратов на основе бактериофагов входит в Стратегию предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации до 2030 года, принятую Правительством РФ. Единственный в стране производитель препаратов бактериофагов – компания «Микроген» холдинга «Нацимбио» Госкорпорации Ростех. В период с 2017 по 2019 год продажи бактериофагов «Микрогена» выросли более чем на 25% в денежном выражении. 


Компанией разработаны и выпускаются 19 наименований лекарств на основе бактериофагов против множества известных возбудителей инфекционных заболеваний: дизентерии, брюшного тифа, сальмонеллеза, гнойно-септических и других. Кроме того, разработаны комбинированные препараты, например «Секстафаг» (Пиобактериофаг поливалентный). Он обладает способностью справиться с бактериями стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек. Данный препарат отличается высокой степенью очистки от бактериальных метаболитов, что позволяет успешно использовать его для лечения новорожденных и детей раннего возраста, а также применять для беременных.

В рамках Стратегии по борьбе с антимикробной резистентностью ученые НПО «Микроген» проводят множество исследований. В настоящий момент предприятие приступило к созданию первого в России Биологического ресурсного центра для углубленного изучения бактериофагов.

«Задача Биологического ресурсного центра – объединить микробные производственные коллекции, собранные на территории России. На данный момент это более 10 тыс. штаммов. В коллекцию также входят бактериофаги для терапевтических целей. Это уникальный материал, представляющий собой государственную ценность, на его основе удастся создать новые виды лекарств», – прокомментировал исполнительный директор Госкорпорации Ростех Олег Евтушенко.

Но, пожалуй, самой амбициозной целью нового центра является создание основы для перехода к персонализированной фаготерапии в ближайшие 5-7 лет. Персонально подобранный «коктейль» из бактериофагов может спасти жизнь пациентам, которым уже не помогают антибиотики.

Успехи российских и зарубежных ученых вселяют надежду на то, что проблема антимикробной резистентности в скором времени может быть преодолена. Тем временем каждый из нас в этой борьбе с «супербактериями» может внести свой маленький вклад – соблюдать правила, которые помогут уберечься от вирусов и бактерий, остановить появление новых опасных инфекций. Все просто: не забывать о гигиене, вести здоровый образ жизни, вовремя обращаться к врачам и ограничить использование антибиотиков.

Бактериофаг стафилококковый жидкий, раствор для местного применения и приема внутрь, 100 мл, 1 шт.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя (определение чувствительности к стафилококковому бактериофагу штаммов, выделенных от больного).  Бактериофаг стафилококковый вводится в очаг инфекции. Длительность курса лечения – 5-15 дней. Дозы и способ введения зависят от характера очага инфекции (местно в виде орошения, примочек и тампонирования; внутрикожно; в полости – брюшную, плевральную, суставную; в мочевой пузырь через катетер; per os и per rectum). При рецидивирующем течении заболевания возможно проведение повторных курсов лечения. 

Местно в виде орошения, примочек и тампонирования жидким фагом в количестве до 200 мл с учетом размеров пораженного участка, или смазывания мазью.  Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями целесообразно проводить одновременно как местно, так и через рот 7-20 дней.  При гнойно-воспалительных заболеваниях уха, горла, носа стафилококковый бактериофаг вводят в дозе 2-10 мл 1-3 раза в день; используют для полоскания, промывания, закапывания, введение смоченных турунд (оставляя их на 1 час).  При фурункулах и карбункулах жидкий стафилококковый бактериофаг вводится непосредственно в очаг или под основание инфильтрата, а также вокруг него. Инъекции производят ежедневно, через день в зависимости от реакции в последовательно возрастающих дозах: на 1 инъекцию – 0,5 мл, затем 1 – 1,5 – 2 мл. Всего за цикл лечения проводят 3-5 инъекций.

При абсцессах стафилококковый бактериофаг вводят инъекционно в полость очага после пункционного удаления гноя. Количество вводимого препарата должно быть несколько меньше объема удаленного гноя. При вскрытии абсцесса в полость вводят тампон, обильно смоченный стафилококковым бактериофагом.

При хронических остеомиелитах стафилококковый бактериофаг вливают в рану непосредственно после ее хирургической обработки.  Для лечения глубоких форм пиодермита стафилококковый бактериофаг применяют внутрикожно в малых дозах 0,1-0,5 мл в одно место или при необходимости до 2 мл в нескольких местах. Всего 10 инъекций через каждые 24 часа.  Введение в полости – брюшную, плевральную, суставную и другие до 100 мл бактериофага. Капиллярный дренаж оставляют, через который повторно вводят бактериофаг через день, всего 3-4 раза.

При циститах с помощью катетера стафилококковый бактериофаг вводят в полость мочевого пузыря.  При гнойных плевритах, бурситах или артритах стафилококковый бактериофаг вводят в полость после удаления из нее гноя в количестве до 20 мл. и больше, через день, 3-4 раза.  Внутрь в виде таблеток стафилококковый бактериофаг применяют для лечения урогенитальной инфекционной патологии – цистита, пиелита, пиелонефрита, эндометрита, сальпингоофорита, энтеральных инфекций и других заболеваний, вызванных бактериями стафилококка.

При кишечных формах заболевания, вызванных стафилококком и дисбактериозе кишечника жидкий стафилококковый бактериофаг применяют: внутрь 3 раза в сутки натощак за 1,5-2 часа до приема пищи; ректально – один раз в сутки (жидкий в виде клизм или свечи). При дисбактериозе кишечника лечение проводят в течение 7-10 дней под бактериологическим контролем. Детям первых дней жизни в первые два приема стафилококковый бактериофаг разводят кипяченой водой в 2 раза. В случае отсутствия побочных реакций (срыгивание, высыпание на коже) в дальнейшем применяют неразведенный препарат. В этом случае его можно смешать с грудным молоком.  При сепсисе, энтероколите новорожденных, включая недоношенных детей, бактериофаг стафилококковый применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) 2-3 раза в сутки. Возможно сочетание ректального (в клизмах) и перорального (через рот) применения препарата.

При лечении омфалитов, пиодермий, инфицированных ран у новорожденных бактериофаг стафилококковый применяют в виде аппликаций ежедневно двукратно (марлевую салфетку смачивают стафилококковым бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или на пораженный участок кожи).  Рекомендуемая дозировка Бактериофага стафилококкового:

ВозрастДоза на 1 приемВнутрь жидкийВ клизме (мл.)До 6 месяцев5-10 мл20От 6 до 12 месяцев10-15 мл20От 1 года до 3-х лет15-20 мл40от 3-х до 8-ми лет20-50 мл40-100От 8-ми лет и старше20-50 мл40-100Кратность приема жидкого препарата – 2-3 раза в день.

Стафилококковый бактериофаг применяют для профилактики в количестве 50 мл. для орошения послеоперационных ран и т.д.  С целью профилактики сепсиса и энтероколита у новорожденных детей при внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной инфекции стафилококковый бактериофаг применяют в виде клизм 2 раза в день в течение 5-7 дней.

миф или современная альтернатива антибиотикам :: SYL.ru

Сегодня современная медицина бьет тревогу, опасные вирусы и патогенные микроорганизмы все меньше поддаются традиционному лечению антибактериальными препаратами. Устойчивость патогенной флоры к антибиотикам заставила ученых и медиков всего мира сплотиться и прибегнуть к альтернативным методикам борьбы с опасными бактериями.

Фаготерапия: предыстория

В условиях надвигающегося кризиса антибиотикотерапии научный мир вспомнил, что более 100 лет назад британский ученый-бактериолог Эрнест Ханкин открыл миру бактериофаги — вирусы патогенных микроорганизмов, механизм действия которых направлен на уничтожение бактерий. Через несколько лет, независимо от англичанина, применил бактериофаги на практике русский ученый Николай Гамалея. Как и предполагалось, научное открытие произвело фурор среди микробиологов и медиков всего мира. Фаги стали активно использовать в борьбе со стафилококками, стрептококками, клебсиеллами, сальмонеллами и многими другими бактериями, для лечения брюшнотифозных и дизентерийных больных. В прошлом использовались специфические фаги для лечения определенного вида инфекции. Но медицина не стоит на месте, современные фармацевты создали бактериофаг поливалентный, который дает возможность справляться сразу с несколькими группами микробов.

Со временем ажиотаж изрядно поутих, а в 60-е годы ХХ века о существовании таких препаратов и вовсе позабыли из-за «сомнительной эффективности» и относительной дороговизны в сравнении с антибиотиками.

Бактериофаги: все новое — забытое старое

В 80-е годы прошлого тысячелетия медики и ученые начали судорожно искать альтернативу антибиотикам, ставшим своеобразным «монополистом» в лечении опасных вирусов, но со временем теряющим свои позиции из-за постоянно растущей степени устойчивости бактерий к определенным антимикробным препаратам. Так, современная медицина взялась за «ребрендинг» теории о бактериофагах. Причем многие западные специалисты уже назвали фаготерапию панацеей от «бактериальных» бед. В России производство и лечение фагами было поставлено на достаточно высоком уровне еще в период СССР, не снизилась эта тенденция и сегодня.

Бактериофаг поливалентный: спектр действия

Бактериофаги проявили себя как высокоэффективные препараты широкого антибактериального действия, поражающие патогенный микроорганизм, но не влияющие на микрофлору человека в целом. Бактериофаг поливалентный стал своего рода панацеей, смесью разных фагов в одном препарате, предназначенных для борьбы с антигенами различных типов. Сегодня фаготерапия активно применяется в такой сфере, как лечение инфекций желудочно-кишечного тракта, носоглотки, верхних дыхательных путей, мочеполовой системы и многих других, вызванных бактериями.

Фаготерапия — медицина будущего

Сегодня неоспоримым становится факт эффективности использования бактериофагов в лечении многих инфекционных болезней. А универсальность использования поливалентных фагов может вообще поставить многих мировых производителей антибактериальных медикаментов на грань банкротства. Ведь, взвесив все за и против, только ленивый не увидит всех плюсов этого вида терапии. В чем же преимущество фагов относительно антибиотиков?

  • Натуральность – бактериофаг поливалентный изготавливается на основе природного сырья. Как следствие — минимум противопоказаний. Возможность приема младенцами и женщинами в период беременности.
  • Избирательный спектр действия – бактериофаги действуют исключительно на патогенные бактерии, не разрушая микрофлоры организма.
  • Срок годности. В условиях правильного хранения возможность применения препарата достигает 6–2 лет.
  • Лечение и профилактика заболеваний.
  • Возможность сочетания фаготерапии с другими видами противовоспалительных и антибактериальных препаратов.

Эффективность бактериофагов: миф или реальность

Сегодня вокруг использования бактериофагов в медицинской среде идет множество споров. Одни специалисты верят в их эффективность и активно используют на практике, другие считают положительный эффект фаготерапии весьма сомнительным. Среди крупных специалистов, достаточно «прохладно» относящихся к этому виду препаратов, известный педиатр Украины Е. О. Комаровский. Он считает, что вирусы, чувствительные к фагам, не нуждаются в принципиальном лечении и являются недугами «мифическими». И тем не менее фаготерапия живет и набирает обороты среди пациентов по всему миру, столкнувшихся с разнообразными заболеваниями, и особенной популярностью пользуется бактериофаг поливалентный. Отзывы среди людей, использовавших этот препарат в лечении бактериоза и гнойно-септических заболеваний, в основном положительные. Причем пользователи отмечали высокую эффективность препарата и исчезновение симптомов воспалительного процесса уже через несколько дней после первого приема.

Применение бактериофагов в России

В нашей стране фаготерапия набирает все большие обороты. Многие ученые, микробиологи, фармацевты и медики склоняются к мнению, что средство “Секстафаг” (пиобактериофаг поливалентный) и специфические фаги вскоре станут основными лекарственными препаратами современности, способными эффективно справляться с инфекционными заболеваниями практически любого спектра. Сегодня такие препараты активно применяют в офтальмологии, стоматологии, урологии, гинекологии, хирургии, гастроэнтерологии и педиатрии. К тому же изобретение современных антибиотиков— это дорогостоящий процесс, а материал для фаготерапии находится во всех сферах окружающей среды: воде, земле, деревьях.

Однако доктора наук и медики склоняются к мнению, что цивилизация еще долго не откажется от применения антибиотиков. Бактериофаг поливалентный высокоэффективен в борьбе с хроническими инфекциями, но для быстрого эффекта в критических ситуациях агрессивному действию антибиотиков пока нет равных.

Повышение безопасности поливалентных фагов Staphylococcus aureus путем их получения на штамме Staphylococcus xylosus

Abstract

Team1 (vB_SauM_Team1) представляет собой поливалентный стафилококковый фаг, принадлежащий к семейству Myoviridae . Phage Team1 размножали на штамме Staphylococcus aureus и непатогенном штамме Staphylococcus xylosus , используемых при промышленной ферментации мяса. Два препарата Team1 сравнивали в отношении их микробиологических и геномных свойств.Размеры всплесков, латентные периоды и диапазоны хозяев двух производных были идентичными, как и последовательности их геномов. Phage Team1 имеет 140 903 п.н. двухцепочечной ДНК, кодирующей 217 открытых рамок считывания и 4 тРНК. Сравнительный геномный анализ выявил сходство со стафилококковыми фагами ISP (97%) и G1 (97%). Диапазон хозяев Team1 сравнивали с хорошо известными поливалентными стафилококковыми фагами phi812 и K с использованием панели из 57 штаммов S. aureus , собранных из различных источников.Было обнаружено, что эти бактериальные штаммы представляют 18 типов последовательностей (MLST) и 14 клональных комплексов (eBURST). В целом, три фага, размноженные на S. xylosus , лизировали 52 из 57 различных штаммов S. aureus . Идентификация нечувствительных к фагам штаммов подчеркивает важность разработки фаговых коктейлей с широко варьирующимися и перекрывающимися диапазонами хозяев. В целом наше исследование предполагает, что некоторые стафилококковые фаги могут размножаться на пищевых бактериях в целях биоконтроля и безопасности.

Образец цитирования: Эль Хаддад Л., Бен Абдаллах Н., Планте П.-Л., Думареск Дж., Кацарава Р., Лабри С. и др. (2014) Повышение безопасности поливалентных фагов Staphylococcus aureus путем их производства на штамме Staphylococcus xylosus . ПЛОС ОДИН 9(7): е102600. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0102600

Редактор: Mark J. van Raaij, Centro Nacional de Biotechnologia – CSIC, Испания

Получено: 11 апреля 2014 г.; Принято: 19 июня 2014 г .; Опубликовано: 25 июля 2014 г.

Авторские права: © 2014 El Haddad et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

Доступность данных: Авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводов, полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные содержатся в документе и файлах со вспомогательной информацией.

Финансирование: Эта работа финансировалась FQRNT, MAPAQ, Agriculture et Agroalimentaire Canada и Novalait.Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Staphylococcus aureus является одной из основных причин внутрибольничных инфекций [1] и пищевых инфекций [2]. Несмотря на обнаружение на коже и слизистых оболочках здоровых носителей, S.aureus вызывает широкий спектр заболеваний, включая легкие и тяжелые кожные инфекции, сепсис, эндокардит и другие опасные для жизни инфекции. Метициллин-резистентные S. aureus (MRSA) часто обнаруживаются в больницах или при вспышках по месту жительства, и их появление становится глобальной проблемой [3]. Кроме того, некоторые штаммы S. aureus вызывают пищевые отравления, возникающие в результате попадания в организм стафилококковых энтеротоксинов, выделяемых при росте в пищевых продуктах [2]. Для борьбы с пагубными последствиями роста стафилококков в качестве альтернативной стратегии исследуются фаги.

Однако некоторые стафилококковые фаги кодируют гены вирулентности, такие как гены лейкоцидина Пантона-Валентина, эксфолиативного токсина и энтеротоксина [4]–[8]. Фактически, многие умеренные фаги являются источником лизогенной конверсии, поскольку они могут интегрироваться в бактериальный геном при заражении посредством экспрессии генов, связанных с лизогенией. Когда фаги находятся в состоянии профага, явление индукции может реактивировать и вырезать их геном из бактериальной хромосомы, чтобы инициировать литический цикл.Умеренные фаги в конечном итоге могут играть роль в горизонтальном переносе факторов вирулентности от хозяина-донора к клетке-реципиенту [9]. Следовательно, более целесообразно использовать только вирулентные фаги в приложениях биоконтроля, чтобы гарантировать отсутствие генов, кодирующих нежелательные признаки.

Во избежание переноса генов вирулентности предпочтительнее использовать непатогенный бактериальный штамм или «суррогат» для размножения этих фагов, если это не вызывает изменений характеристик фага.Например, анти- Listeria monocytogenes фаги размножают на штаммах непатогенных Listeria innocua [10]–[12]. Другие показали, что размножение поливалентного фага Salmonella phi PVP-SE1 на непатогенном штамме Escherichia coli не изменило микробиологические свойства и профиль рестрикции ДНК этого фага. Доступность таких непатогенных хозяев-продуцентов фагов облегчит процесс очистки, ведущий к получению более безопасного фагового продукта [13].

Недавно было проведено дальнейшее исследование использования вирулентных стафилококковых фагов в качестве агентов биологической борьбы, вызванное увеличением появления штаммов, устойчивых к антибиотикам. Некоторые поливалентные стафилококковые фаги были выделены и охарактеризованы в последнее десятилетие [14]–[19]. Особый интерес представляют стафилококковые фаги, принадлежащие к семейству Myoviridae (геном двухцепочечной ДНК, икосаэдрический капсид и сократительный хвост), известные своим широким кругом хозяев [20]–[23] и своей способностью инфицировать коагулазоположительные и отрицательные стафилококки (КоПС). и CoNS) животного и человеческого происхождения [22], [24].

В этом исследовании новый поливалентный фаг под названием Team1 (vB_SauM_Team1), принадлежащий к семейству Myoviridae , был охарактеризован после размножения на штамме CoPS S. aureus и на непатогенном штамме CoNS Staphylococcus xylosus . S. xylosus представляет собой коагулазонегативные виды стафилококков, которые уже давно используются в качестве закваски в греческих, испанских, итальянских и других традиционных процессах ферментации колбасных изделий [25]. S. xylosus способствует стабильности аромата и цвета конечного продукта за счет сведения к минимуму прогорклости и, в некоторых случаях, обеспечения биозащитного эффекта от микробного загрязнения [26], [27].Мы также сравнили микробиологические и геномные свойства фага Team1 с двумя хорошо известными поливалентными стафилококковыми фагами К и 812. Параллельно мы генотипировали широкий спектр штаммов S. aureus , выделенных из разных источников, и подтвердили поливалентную природу три фага.

Материалы и методы

Бактериальные штаммы и среды

Для размножения фагов использовали штамм CoPS S. aureus SA812 и штамм CoNS S. xylosus SMQ-121 (таблица 1). S. xylosus SMQ-121 — это коммерчески доступная мясная закваска. Штаммы были получены из Справочного центра Félix d’Hérelle по бактериальным вирусам (www.phage.ulaval/ca/). Мы установили диапазоны хозяев фагов, используя пятьдесят шесть дополнительных штаммов S. aureus , выделенных из разных источников. Для культивирования всех стафилококковых клеток использовали триптический соевый бульон (ТСБ).

Идентификация штаммов бактерий и генотипирование

Стафилококковый вид всех штаммов был впервые подтвержден с помощью анализа 16S и набора API Staph (BioMérieux™).Мы амплифицировали ген рибосомной РНК 16S, выделяя бактериальную геномную ДНК [28] и проводя полимеразную цепную реакцию с использованием универсальных праймеров 27 вперед и 1492 в обратном направлении на машине PTC-200 (MJ Research, термоциклер Пельтье) следующим образом: 1 выдержка при 94°С в течение 3 мин, затем 35 циклов: 94°С в течение 1 мин, 58°С в течение 1 мин и 73°С в течение 1 мин 45 с. Заключительный этап элонгации при 73°C в течение 5 мин проводили после заключительного цикла. Продукты ПЦР секвенировали на геномной платформе Больничного центра Университета Лаваля с использованием аппарата ABI Prism 3100 (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния).Последовательности ДНК сравнивали с последовательностями, доступными в базе данных GenBank Национального центра биотехнологической информации (NCBI) с использованием анализа BLAST (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/), а также проекта Ribosomal Database Project. 29]. Кроме того, мы генотипировали все штаммы S. aureus методом MLST [28]. Этот метод нацелен на секвенирование семи генов домашнего хозяйства длиной ~450 п.н. Реакции ПЦР включали: 5-минутную денатурацию при 95°С, затем 30 циклов отжига при 55°С в течение 1 мин, удлинение при 72°С в течение 1 мин и денатурацию при 95°С в течение 1 мин с последующим заключительный этап удлинения при 72°C в течение 5 мин и секвенирование продуктов ПЦР.Каждой полученной последовательности гена был присвоен соответствующий номер аллеля. Комбинация 7 аллелей определила аллельный профиль, соответствующий его типу последовательности (ST). Это было установлено с помощью веб-сайта базы данных MLST [28]. Кроме того, различные полученные ST были объединены в клональные комплексы (CC) с использованием алгоритма eBURST. Этот алгоритм запрограммирован на сборку ST, имеющих 6 или 7 общих аллелей, в рамках одного и того же CC [30].

Фаговые препараты

Phage Team1 был выделен как вирулентный фаг в Республике Грузия после внутрибольничной стафилококковой инфекции [31], [32].Фаг Team1 размножали в течение четырех пассажей в среде TSB при 37 °C на своем штамме-хозяине S. aureus SA812 (т. е. Team1-SA812), а также на S. xylosus SMQ-121 (т. е. Team1-SMQ121). . Два хорошо известных поливалентных стафилококкофага, phi812 [23] и K [22], также были размножены на обоих этих штаммах. Фаговые препараты были названы 812-SA812, 812-SMQ121, K-SA812 и K-SMQ121 для фагов phi812 и K соответственно. Для размножения фагов бактерии выращивали при 37°С до оптической плотности при 600 нм, равной 0.1, а затем в среду добавляли приблизительно 10 5 фагов. Инкубацию продолжали при 37°С до полного бактериального лизиса, и полученный лизат фильтровали с помощью шприцевого фильтра 0,45 мкм.

Электронная микроскопия

Образец фагового лизата объемом 1,5 мл (титр не менее 10 9 БОЕ/мл) центрифугировали при 23 500×g в течение 1 ч при 4°C. Супернатант удаляли, оставляя в пробирке приблизительно 100 мкл. Фаговый осадок дважды промывали 1,5 мл ацетата аммония (0.1 М, рН 7,5). Остаточный объем (100 мкл) использовали для подготовки сетки для наблюдения следующим образом: 10 мкл окрашивающего раствора (2% фосфорно-вольфрамовая кислота, рН 7,0) наносили на сетку с углеродным покрытием Formvar (200 меш; Pelco International). Через 30 с 10 мкл промытого лизата смешивали с красителем путем пипетирования вверх и вниз. Через 90 с остатки жидкости удаляли с сетки, прикасаясь к краю промокательной бумагой. Фаги наблюдали при 80 кВ с использованием просвечивающего электронного микроскопа JEOL 1230, доступного в Институте интегративной и системной биологии (IBIS) Университета Лаваля.

Микробиологические анализы

Одноэтапные анализы кривых роста Team1-SA812 и Team1-SMQ121 проводили в трех повторностях, как описано ранее [33], с множественностью заражения (MOI) 0,05 и при температуре 37°C. Размер вспышки рассчитывали путем деления среднего титра фага после экспоненциальной фазы на средний титр до того, как инфицированные клетки начали выделять вирионы [33]. Количество фагов Team1, phi812 и K, размноженных на обоих видах, выраженное в виде значений EOP, было получено с использованием метода титрования с использованием двухслойной пластинки.Вкратце, 5 мкл препарата фага (неразбавленный лизат и серийно разведенный (от 10 -1 до 10 -8 )) наносили на мягкий агар TSB, содержащий от 100 до 200 мкл культуры стафилококка, ранее выращенной в течение ночи. Для каждого фага и штамма проводили две биологические и две технические повторности. Значения EOP рассчитывали путем деления титра фага на тестируемом штамме на титр фага на его штамме-хозяине. Всего 58 штаммов (57 S. aureus и 1 S.xylosus ) тестировали против трех фагов и их производных.

Получение ДНК фага и секвенирование

Геномные ДНК

Phage Team1-SA812, Team1-SMQ121, 812-SA812, 812-SMQ121, K-SA812 и K-SMQ121 выделяли с использованием набора Lambda Maxi (Qiagen) с модификациями, описанными в другом месте [34]. Рестрикционный профиль шести фагов EcoRV (Roche Diagnostics) сравнивали, чтобы подтвердить различия между фагами Team1, phi812 и K, а также идентичность с их соответствующими производными, амплифицированными на другом штамме.Фрагменты ДНК разделяли в 0,8% агарозном геле, окрашивали EZVision (Amresco) и фотографировали в УФ-освещении. Секвенирование проводили с использованием технологии пиросеквенирования на приборе 454 FLX, доступном на Платформе геномных анализов IBIS. Чтения были объединены в единый контингент с 32-кратным охватом для Team1-SMQ121 и 86-кратным охватом для Team1-SA812. Для фагов phi812-SA812 и phi812-SMQ121 чтения были собраны в один контиг с 32-кратным и 71-кратным покрытием соответственно.Наконец, для фагов K-SA812 и K-SMQ121 покрытие было 72-кратным и 62-кратным соответственно.

Биоинформатический анализ

Геномы анализировали с помощью Staden [35] и BioEdit 7.0.9.0 [36]. Открытые рамки считывания (ОРС) идентифицировали с помощью инструментов ORFinder [37] и GeneMarkS [38]. Каждая ORF начинается со стартового кодона (AUG, UUG или GUG), и большинству из них предшествует последовательность Шайна-Дальгарно, специфичная для стафилококков и оптимально расположенная приблизительно на 10 нуклеотидов выше стартового кодона [39].Предполагаемая функция каждого белка была установлена ​​путем поиска гомологии с использованием blast2GO [40]. Теоретическая изоэлектрическая точка (pI) и молекулярная масса (MM) каждого выведенного фагового белка были получены с использованием Compute pI/Mw, доступного на веб-странице ExPASy (http://ca.expasy.org/tools/pi_tool.html). Наконец, тРНК идентифицировали с помощью сервера tRNAscan-SE [41] и программы ARAGORN [42]. Геном фага Team1 сравнивали с базой данных NCBI с помощью BLAST. Были отобраны два фага, имеющие наибольшее сходство нуклеотидов с фагом Team1.Геномы этих трех фагов сравнивали на уровне ДНК, и результаты были представлены в виде круговых выравниваний с использованием программного обеспечения Circos [24]. Использование кодонов определяли с помощью инструмента использования кодонов, доступного через веб-сервер DNA 2.0 (DNA 2.0, Menlo Park, CA), и программы Countcodon, доступной на веб-странице Kazusa DNA Research Institute (http://www.kazusa.or.jp). /кодон/). Для каждой аминокислоты рассчитывали процент использования синонимичных кодонов. Использование бактериального кодона S. aureus Jh2 было получено из базы данных Исследовательского института ДНК Kazusa для целей сравнения.

Номер доступа нуклеотидной последовательности

Последовательность генома S . Фаг xylosus Team1-SMQ121 был депонирован в GenBank под регистрационным номером KC012913.

Результаты и обсуждение

Сравнение кривых роста фагов Team1-SA812 и Team1-SMQ121

Team1 имеет икосаэдрический капсид диаметром 90,4±4,1 нм и длинную сократительную оболочку длиной 227,2±7,6 нм и шириной 21,6±1,5 нм, морфологически напоминающую другие стафилококковые Myoviridae [21], [23] (рис. .1). Перед размножением Team1 на S. xylosus видовая идентичность была подтверждена с помощью анализа 16S рРНК и обнаружения набора API-Staph. Штамм SMQ-121 имел 99% идентичность с штаммами S. xylosus посредством анализа 16S рРНК и 96,7% идентичность с использованием набора API-Staph, подтверждая, что этот штамм принадлежит к видам S. xylosus .

Воздействие размножающегося фага Team1 на виды S. aureus и S. xylosus определяли путем сравнения их соответствующих кривых роста (рис.2). Размер вспышки Team1 был одинаковым для обоих хозяев: 31±7 БОЕ на инфицированную клетку S. aureus SA812 и 37,5±3 БОЕ на инфицированную клетку S. xylosus SMQ-121 примерно через 35 минут. Латентные периоды (определяемые как временной интервал между поглощением и началом первого выброса) также были одинаковыми и составляли приблизительно 20 минут при выращивании при 37°C. Эти значения аналогичны другим стафилококковым фагам Myoviridae (20, 21, 23). Миофаг phi812, который имеет более длительную латентную фазу и меньший размер вспышки [23], и недавно выделенные фаги SAH-1 и Stau2, которые имеют аналогичные латентные периоды, но большие размеры вспышки 100 pfu на инфицированную клетку [20], [21].

Рис. 2. Кривые одношагового роста для Team1-SA812 (▴) и Team1-SMQ121 (×).

Столбики погрешностей показывают стандартное отклонение для трех испытаний. Первый подсчет фага (нулевое время) произошел примерно через 10 мин после добавления фага к клеткам [33].

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0102600.g002

Анализ генома

ДНК

фагов Team1-SA812 и Team1-SMQ121 экстрагировали, секвенировали и сравнивали. Полный геном Team1 представляет собой линейную двухцепочечную ДНК длиной 140 903 п.н.Кроме того, геном Team1 имеет содержание GC 30,3%, что ниже расчетного содержания GC S. aureus и S. xylosus , которые имеют содержание GC 32,8% и 34,2% соответственно [25]. , [43], [44]. Однако это содержание GC сходно с другими стафилококковыми фагами Myoviridae [45]. Концы генома фага Team1 содержат 8053 п.н. длинных прямых терминальных повторов (LTR), отделенных от неизбыточной части ДНК вириона 12-п.н. инвертированными повторяющимися последовательностями 5′-TAAGTACCTGGG-3′ и 5′-CCCAGGTACTTA-3′. , которые являются характерными чертами Twort-подобных вирусов [45].Гомологическая рекомбинация между LTR делает возможной циркуляризацию ДНК заражающего фага. Phage Team1 кодирует 217 предсказанных ORF, 44 из которых имеют предполагаемую функцию (20%) (таблица S1). Как и в случае с большинством фагов, геном Team1 можно разделить на несколько модулей, включая два модуля репликации ДНК и два модуля лизиса, разделенные модулями упаковки ДНК и модулями морфогенеза. Эта модульная организация распространена среди фагов, принадлежащих к семейству Myoviridae [8]. Геном Team1 также кодирует четыре тРНК.ТРНК Met (ATG) расположена между ORF33 и ORF34, тогда как три других (тРНК Trp – TGG, тРНК Phe – TTC и тРНК Asp – GAC) расположены между ORF76 и ORF77 в непосредственной близости от ORF77. модуль лизиса. В геноме фага Team1 не было обнаружено известных факторов вирулентности, свидетельствующих о его безопасности. Более того, в его геноме не было обнаружено ни лизогенного модуля, ни известных генов, связанных с интегразой, что подтверждает его строго вирулентную природу. Наконец, сравнительный анализ профилей рестрикции (EcoRV) и последовательностей генома показал 100% идентичность между фагами Team1-SA812 и Team1-SMQ121, показывая, что размножение этого фага на двух различных видах стафилококков не приводило к геномным изменениям.

Сравнительная геномика

Геном фага Team1 оказался на 97% идентичен опубликованным геномам стафилококковых фагов ISP [18], а также G1 [39]. Фактически, большинство стафилококковых миофагов, за исключением фага Twort, имеют между собой идентичность на уровне ДНК в пределах от 88,3% до 99,9% [45]. При сравнении фага Team1 с геномами G1 и ISP в геноме Team1 наблюдались делеции размером 375 п.н. и 379 п.н. в позициях 7535 и 39917 соответственно (рис. 3).Делеции были окружены последовательностями с прямыми повторами, что позволяет предположить, что делеции могли произойти в результате внутримолекулярной рекомбинации между прямыми повторами гомологичной ДНК. Вторая делеция соответствовала некодирующим областям. Однако делеция в 375 п.н. привела к удалению гена, кодирующего предполагаемый терминальный белок ДНК, что может объяснить более короткую последовательность LTR в геноме Team1 по сравнению с фагами G1 и ISP [45]. Инсерции размером 1348 п.н., 1375 п.н., 146 п.н. (по сравнению с фагом G1) и 260 п.н. (по сравнению с фагом ISP) также были идентифицированы в позициях 42 626, 111 668 и 140 903 в геноме Team1 [24].С этими вставками были добавлены два гена, orf86 и orf155 . Первый является гипотетическим геном, тогда как orf155 кодирует предполагаемую эндонуклеазу, кодируемую интроном [46]. Последние вставки представляли собой повторяющиеся некодирующие последовательности.

Рисунок 3. Круговое сравнение геномов фагов Team1, G1 и ISP.

Геномы Phages Team1, G1 и ISP, а также содержимое GC представлены соответственно фиолетовым (вверху справа), красным (в центре) и зеленым (вверху слева) цветами.Для каждого фагового генома кодирующие области в минусовой (синий) и плюсовой (оранжевый) цепях показаны в соответствующих рамках. Желтые линии показывают дополнительные приобретенные последовательности между этими тремя геномами. Ширина линии зависит от длины полученных последовательностей [24].

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0102600.g003

Три фага обладают одними и теми же четырьмя тРНК, включая две, соответствующие уникальным кодонам для метионина и триптофана. Мы также исследовали использование кодонов фага [47] и сравнили его с S.использование кодона aureus , полученное из программы Countcodon. Использование кодонов очень похоже между тремя фагами. Хотя четыре тРНК, кодируемые фагами, аналогичны тРНК хозяина, между этими миофагами и проанализированным штаммом S. aureus были отмечены значительные различия в использовании кодонов (таблица 2), что, вероятно, способствует продукции специфического фагового белка [48].

Генотипирование

штаммов S. aureus

На следующем этапе мы определили диапазон хозяев фагов Team1-SA812 и Team1-SMQ121.Прежде чем сравнивать диапазоны хозяев этих фагов, мы собрали панель из 57 S. aureus из различных источников, таких как сырой сыр, инфекции мастита, клинические и больничные инфекции и внебольничные инфекции. Мы типировали этих хозяев, чтобы оценить разнообразие этого набора бактериальных штаммов. Типирование проводили с использованием метода MLST, присваивая каждому штамму номер ST и группируя их в CC с использованием алгоритма eBURST (таблица 1).

Генотипы штаммов различались в зависимости от происхождения выделения.Было обнаружено, что штаммов S. aureus , выделенных из сырого сыра или инфицированных маститом, имеют некоторое сходство в своих группах CC. S. aureus является наиболее распространенной причиной мастита крупного рогатого скота и часто обнаруживается в сыром молоке [49]. Мастит характеризуется воспалением молочных желез, вызывающим бактериальные инфекции, которые приводят к глобальным экономическим потерям для молочной промышленности. Изученные штаммов S. aureus , выделенных из молока, можно разделить на шесть групп в соответствии с их номерами ST (352, 151, 351, 2270, 2187 и 126).Однако при применении алгоритма eBURST и сборке СТ, имеющих как минимум 6 общих аллелей из 7, штаммы S. aureus , выделенные из молока, были разделены на три группы или три СС, т.е. СС97, СС126 и СС151. Большинство этих штаммов относится к СС97 (47,5%) и СС151 (47,5%). Другие исследования показали, что последние СС распространены по всему миру и составляют основные группы, вызывающие вспышки инфекции мастита, в основном в Северной и Южной Америке и Европе [50], [51]. Тем не менее, CC126 наиболее преобладает в Бразилии, наряду с CC97 [52].В отличие от CC97, CC151 и CC126 подтверждены исключительно в изолятах крупного рогатого скота. Также предполагается, что штаммы крупного рогатого скота во всем мире произошли от CC97. Линия СС97 существует более 50 лет и возникла раньше линии СС151 [50].

Другие штаммы, будь то MSSA (метициллин-чувствительный S. aureus ) или MRSA, имели разные ST и CC, демонстрируя генотипы, зависящие от источника. Штаммы MSSA, HER1101, HER1049, HER1225, A170, и штамм-хозяин SA812 принадлежат к CC707, CC25, CC9, CC45 и CC30 соответственно.И наоборот, канадский MRSA (CMRSA), внутрибольничный и внебольничный, имеют свою отдельную кластеризацию и принадлежат к разным клональным комплексам, т. е. CC1, CC5, CC8, CC22, CC36, CC45, CC239. Два клональных комплекса имеют некоторое сходство между изученными штаммами MSSA и MRSA. Штаммы CMRSA1 и A170 относятся к CC45. Более того, СС30 ( S. aureus SA812) и СС36 (CMRSA4, относящийся к EMRSA-16 и USA200) имеют только два локуса различий в своем аллельном профиле. Кроме того, вирулентные штаммы MRSA, принадлежащие к СС1, СС5 и СС8, ответственны за несколько вспышек в Северной Америке [3], [53] и также переходят к животным-хозяевам [54].

Сравнение диапазона хозяев фагов

После типирования 57 штаммов S. aureus были исследованы диапазоны хозяев фагов Team1-SA812 и Team1-SMQ121. Мы также проверили диапазоны хозяев известных поливалентных стафилококковых фагов phi812 и K для сравнения с Team1. Эти два фага также были амплифицированы на S. aureus SA812 и S. xylosus SMQ-121, а их геном секвенирован для подтверждения их идентичности. Мутации не было обнаружено при амплификации на обоих хозяевах, как это наблюдалось для Team1 (данные не показаны).

В Табл. S. aureus SA812 заразил 52 из 57 протестированных S. aureus . Фактически 56 из 57 штаммов могут быть инфицированы по крайней мере одним миофагом. Только штамм 1049 (ST25, CC25) оказался устойчивым ко всем трем миофагам. Следует отметить, что этот штамм чувствителен к Podoviridae фагов P68 и 44AHJD (данные не показаны).Когда те же самые фаги были размножены на S. xylosus SMQ-121, фаги Team1 и phi812 заразили 53 штамма, а фаг К заразил 51 штамм. В целом, 55 из 57 штаммов могли быть инфицированы по крайней мере одним миофагом, размноженным на S. xylosus SMQ-121. Размножающийся хозяин влиял только на чувствительность к фагам штамма SMQ1321 (ST126, CC126), что предполагает наличие факторов хозяина, которые модифицируют поведение фага в этом уникальном случае [48].

В то время как общие диапазоны хостов остались неизменными, уровень чувствительности, определяемый значениями EOP, изменился лишь в нескольких случаях.Например, три фага имели сниженный EOP (<10 -4 ) при посеве на S. aureus SMQ1292 (ST352, CC97), SMQ1321 и SMQ1322 (ST2270, CC126). Точно так же фаг K, размноженный на S. xylosus , имел пониженные значения EOP (с 10 -3 до 10 -5 ) при высеве на штаммы SMQ1286, CMRSA1, CMRSA3 и CMRSA8. EOP фага К, размноженного на S. aureus SA812, также снизилась до 10 -7 и 10 -6 при высеве на штаммы CMRSA3 и CMRSA8 соответственно (таблица 3).Подобное поведение фага К наблюдалось в другом исследовании [22].

В целом диапазоны хозяев и значения EOP были в основном схожими при сравнении фагов, амплифицированных на обоих хозяевах, что указывает на то, что S. xylosus SMQ-121 является подходящим хозяином для производства этих миофагов. Хотя результаты демонстрируют поливалентную природу трех протестированных фагов, по крайней мере один штамм S. aureus был устойчив к этим поливалентным фагам, что свидетельствует о важности использования фаговых коктейлей для охвата более широкого диапазона штаммов.Это также предполагает, что такой штамм следует использовать для открытия новых фагов.

В заключение был охарактеризован новый поливалентный стафилококковый фаг. Мы обнаружили, что фаг Team1, а также хорошо известные фаги K и phi812 также можно размножать на непатогенном штамме S. xylosus и быть высокоэффективным в уничтожении большой панели из полученных штаммов S. aureus . из разных источников и принадлежащих к разным генотипам. В этом исследовании предлагается использовать пищевые бактерии для амплификации вирулентных и поливалентных стафилококковых фагов, чтобы повысить безопасность этих многообещающих агентов биоконтроля как для медицинских, так и для пищевых целей.

Благодарности

Мы благодарим Барбару-Энн Конуэй за редакторскую помощь. Мы также хотели бы поблагодарить Министерство сельского хозяйства, животноводства и питания Квебека (MAPAQ), Канадскую сеть исследований мастита крупного рогатого скота и Национальную лабораторию микробиологии Агентства общественного здравоохранения Канады за предоставление теста S. aureus штаммы. LH был получателем стипендии Канадского агентства международного развития. Дж. К. занимает кафедру исследований Канады в области медицинской геномики.С.М. занимает Канадское исследовательское кресло в области бактериофагов.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: SM DSG JC SL LEH. Выполнены опыты: ЛЭХ НБА ПЛП. Проанализированы данные: LEH NBA PLP JD RK SL JC DSG SM. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты анализа: LEH NBA PLP RK JC DSG SM. В написании рукописи участвовали: LEH NBA PLP JD RK SL JC DSG SM.

Каталожные номера

  1. 1. Lowy FD (1998) Staphylococcus aureus инфекции.N Engl J Med 339: 520–532.
  2. 2. Le Loir Y, Baron F, Gautier M (2003) Staphylococcus aureus и пищевое отравление. Жене Мол Рез 2: 63–76.
  3. 3. Golding GR, Campbell JL, Spreitzer DJ, Veyhl J, Surynicz K, et al. (2008) Предварительное руководство по отнесению метициллин-резистентного Staphylococcus aureus к канадскому эпидемическому типу гель-электрофореза в пульсирующем поле с использованием типирования spa . Can J Infect Dis Med Microbiol 19: 273–281.
  4. 4. Эндо Ю., Ямада Т., Мацунага К., Хаякава Ю., Кайдох Т. и др. (2003) Фаговая конверсия эксфолиативного токсина А в Staphylococcus aureus , выделенном от коров с маститом. Вет микробиол 96: 81–90.
  5. 5. Канеко Дж., Кимура Т., Каваками Й., Томита Т., Камио Й. (1997) Гены пантон-валентинового лейкоцидина в фагоподобной частице, выделенной из обработанного митомицином С Staphylococcus aureus V8 (ATCC 49775). Biosci Biotechnol Biochem 61: 1960–1962.
  6. 6. Tinsley CR, Bille E, Nassif X (2006) Бактериофаги и патогенность: больше, чем просто токсин? Микробы заражают 8: 1365–1371.
  7. 7. Эль Хаддад Л., Муано С. (2013) Характеристика нового стафилококкового фага, кодирующего лейкоцидин Пантона-Валентайна (PVL), и его естественного варианта без PVL. Appl Environ Microbiol 79: 2828–2832.
  8. 8. Дегорейн М., Ван Мелдерен Л. (2012) Семейство стафилококковых фагов: обзор.Вирусы 4: 3316–3335.
  9. 9. Фортье Л.С., Секулович О. (2013)Важность профагов для эволюции и вирулентности бактериальных патогенов. Вирулентность 4: 354–365.
  10. 10. BIOHAZ (2012) Группа EFSA по биологическим опасностям. Научное заключение об оценке безопасности и эффективности Listex™ P100 для удаления листерии моноцитогенной с поверхности сырой рыбы. . EFSA J 10: 2615–2658.
  11. 11. Carlton RM, Noordman WH, Biswas B, de Meester ED, Loessner MJ (2005) Бактериофаг P100 для борьбы с Listeria monocytogenes в пищевых продуктах: последовательность генома, биоинформатический анализ, исследование пероральной токсичности и применение.Regul Toxicol Pharmacol 43: 301–312.
  12. 12. Чибеу А., Агиус Л., Гао А., Сабур П.М., Кропински А.М. и др. (2013)Эффективность бактериофага Listex™ P100 в сочетании с химическими противомикробными препаратами в уменьшении количества Listeria monocytogenes в приготовленной индейке и ростбифе. Int J Food Microbiol 167: 208–214.
  13. 13. Сантос С.Б., Фернандес Э., Карвальо С.М., Силланкорва С., Крылов В.Н., и соавт. (2010)Выбор и характеристика поливалентного фага Salmonella и его продукция в непатогенном штамме Escherichia coli .Appl Environ Microbiol 76: 7338–7342.
  14. 14. Cui Z, Song Z, Wang Y, Zeng L, Shen W и др. (2012) Полная последовательность генома фага JD007 Staphylococcus aureus с широким диапазоном хозяев. Дж. Вирол 86: 13880–13881.
  15. 15. Гарсия П., Мартинес Б., Обесо Дж. М., Лавин Р., Лурц Р. и др. (2009) Функциональный геномный анализ двух фагов Staphylococcus aureus , выделенных из молочной среды. Appl Environ Microbiol 75: 7663–7673.
  16. 16.Квачадзе Л., Баларджишвили Н., Месхи Т., Тевдорадзе Э., Схиртладзе Н. и др. (2011) Оценка литической активности стафилококкового бактериофага Sb-1 в отношении свежевыделенных клинических возбудителей. Микроб Биотехнология 4: 643–650.
  17. 17. Gu J, Liu X, Lu R, Li Y, Song J и др. (2012) Полная последовательность генома Staphylococcus aureus бактериофага Gh25. Дж. Вирол 86: 8914–8915.
  18. 18. Вандерстиген К., Маттеус В., Сейссенс П.-Дж., Билок Ф., Де Вос Д. и др.(2011)Микробиологическая и молекулярная оценка ISP бактериофага для контроля Staphylococcus aureus . ПЛОС ОДИН 6: e24418.
  19. 19. Capparelli R, Parlato M, Borriello G, Salvatore P, Iannelli D (2007)Экспериментальная фаговая терапия против Staphylococcus aureus у мышей. Противомикробные агенты Chemother 51: 2765–2573.
  20. 20. Han JE, Kim JH, Hwang SY, Choresca CH Jr, Shin SP и др. (2013)Выделение и характеристика бактериофага Myoviridae против Staphylococcus aureus , выделенного от молочных коров с маститом.Res Vet Sci 95: 758–763.
  21. 21. Hsieh SE, Lo HH, Chen ST, Lee MC, Tseng YH (2011)Широкий диапазон хозяев и сильная литическая активность Staphylococcus aureus литического фага Stau2. Appl Environ Microbiol 77: 756–761.
  22. 22. О’Флаэрти С., Росс Р.П., Мини В., Фицджеральд Г.Ф., Эльбреки М.Ф. и др. (2005) Потенциал поливалентного анти- Staphylococcus бактериофага K для борьбы с устойчивыми к антибиотикам стафилококками в больницах. Appl Environ Microbiol 71: 1836–1842.
  23. 23. Пантучек Р., Росыпалова А., Доскар Дж., Кайлерова Дж., Ружичкова В. и соавт. (1998) Поливалентный стафилококковый фаг phi812: его мутанты диапазона хозяев и родственные фаги. Вирусология 246: 241–252.
  24. 24. Крживинский М., Шейн Дж., Бироль И., Коннорс Дж., Гаскойн Р. и соавт. (2009) Circos: информационная эстетика для сравнительной геномики. Геном Рез. 19: 1639–1645.
  25. 25. Dordet-Frisoni E, Dorchies G, De Araujo C, Talon R, Leroy S (2007) Геномное разнообразие в Staphylococcus xylosus .Appl Environ Microbiol 73: 7199–7209.
  26. 26. Барьер С., Сентено Д., Леберт А., Леруа-Сетрин С., Бердаг Дж. Л. и др. (2001)Роль супероксиддисмутазы и каталазы Staphylococcus xylosus в ингибировании окисления линолевой кислоты. FEMS Microbiol Lett 201: 181–185.
  27. 27. Бенито М.Дж., Серрадилья М.Дж., Мартин А., Аранда Э., Эрнандес А. и др. (2008) Дифференциация стафилококков из иберийских сухих ферментированных колбас с помощью белкового фингерпринтинга.Пищевой микробиол 25: 676–82.
  28. 28. Enright MC, Day NP, Davies CE, Peacock SJ, Spratt BG (2000)Многолокусное типирование последовательности для характеристики устойчивых к метициллину и восприимчивых к метициллину клонов Staphylococcus aureus . J Clin Microbiol 38: 1008–1015.
  29. 29. Майдак Б.Л., Олсен Г.Дж., Ларсен Н., Овербик Р., МакКоги М.Дж. и соавт. (1996) Проект рибосомной базы данных (RDP). Nucl Acids Res 24: 82–85.
  30. 30. Feil EJ, Li BC, Aanensen DM, Hanage WP, Spratt BG (2004) eBURST: вывод закономерностей эволюционного происхождения среди кластеров родственных бактериальных генотипов на основе данных многолокусного типирования последовательности.Дж. Бактериол 186: 1518–1530.
  31. 31. Джикия Д., Чхаидзе Н., Имедашвили Э., Мгалоблишвили И., Цитланадзе Г. и др. (2005) Применение нового биоразлагаемого препарата, способного к замедленному высвобождению бактериофагов и ципрофлоксацина, в комплексном лечении полирезистентных Staphylococcus aureus -инфицированных местных лучевых поражений, вызванных воздействием Sr90. Clin Exp Dermatol 30: 23–26.
  32. 32. Маркоишвили К., Цитланадзе Г., Кацарава Р., Моррис Дж. Г. мл., Сулаквелидзе А. (2002)Новая матрица с замедленным высвобождением на основе биоразлагаемых полиэфирамидов, пропитанная бактериофагами и антибиотиком, показывает многообещающие результаты в лечении инфицированных венозных застойных язв и другие плохо заживающие раны.Int J Dermatol 41: 453–458.
  33. 33. Moineau S, Durmaz E, Pandian S, Klaenhammer TR (1993)Дифференциация двух механизмов аборта с использованием моноклональных антител, направленных на белки капсида лактококкового бактериофага. Appl Environ Microbiol 59: 208–212.
  34. 34. Deveau H, Van Calsteren MR, Moineau S (2002)Влияние экзополисахаридов на взаимодействие фаг-хозяин в Lactococcus lactis . Appl Environ Microbiol 68: 4364–4369.
  35. 35.Бонфилд Дж. К., Смит К. Ф., Стаден Р. (1995) Новая программа сборки последовательности ДНК. Нуклеиновые кислоты рез. 23: 4992–4999.
  36. 36. Hall TA (1999) BioEdit: удобный редактор выравнивания биологических последовательностей и программа анализа для Windows 95/98/NT. Серия симпозиумов по нуклеиновым кислотам 41: 95–98.
  37. 37. Rombel IT, Sykes KF, Rayner S, Johnston SA (2002) ORF-FINDER: вектор для высокопроизводительной идентификации генов. Бытие 282: 33–41.
  38. 38. Бесемер Дж., Ломсадзе А., Бородовский М. (2001) GeneMarkS: метод самообучения для предсказания стартов генов в микробных геномах.Последствия для поиска мотивов последовательности в регуляторных областях. Нуклеиновые кислоты Рез. 29: 2607–2618.
  39. 39. Кван Т., Лю Дж., Дюбоу М., Грос П., Пеллетье Дж. (2005) Полные геномы и протеомы 27 бактериофагов Staphylococcus aureus . Proc Natl Acad Sci 102: 5174–5179.
  40. 40. Конеса А., Готц С., Гарсия-Гомес Дж. М., Терол Дж., Тэлон М. и др. (2005) Blast2GO: универсальный инструмент для аннотации, визуализации и анализа в исследованиях функциональной геномики.Биоинформатика 21: 3674–3676.
  41. 41. Lowe TM, Eddy SR (1997) tRNAscan-SE: Программа улучшенного обнаружения генов транспортной РНК в геномной последовательности. Нуклеиновые кислоты, рез. 25: 955–964.
  42. 42. Laslett D, Canback B (2004) ARAGORN, программа для обнаружения генов тРНК и генов тмРНК в нуклеотидных последовательностях. Нуклеиновые кислоты Рез. 32: 11–16.
  43. 43. Dlawer A, Hiramatsu K (2004) Staphylococcus aureus : молекулярные и клинические аспекты. Япония: Horwood Publishing Limited.267 стр.
  44. 44. Kloos WE, Schleifer KH (1975) Выделение и характеристика стафилококков из кожи человека II. Описание четырех новых видов: Staphylococcus warneri , Staphylococcus capitis , Staphylococcus hominis и Staphylococcus simulans . Int J Syst Bacteriol 25: 62–79.
  45. 45. Лобокка М., Хейнович М.С., Дабровски К., Гоздек А., Косаковский Дж. и соавт. (2012)Геномика стафилококковых Twort-подобных фагов – потенциальных терапевтических средств постантибиотической эры.Adv Virus Res 83: 143–216.
  46. 46. Vandersteegen K, Kropinski AM, Nash JH, Noben JP, Hermans K, et al. (2013)Romulus и Remus, два фаговых изолята, представляющих отдельную кладу в роде Twortlikevirus , демонстрируют подходящие свойства для применения фаговой терапии. Дж. Вирол 87: 3237–3247.
  47. 47. Stothard P (2000) Набор для работы с последовательностями: программы JavaScript для анализа и форматирования последовательностей белков и ДНК. Биотехнологии 28: 1102–1104.
  48. 48. Марко М.Б., Гарно Дж.Э., Тремблей Д., Киберони А., Муано С. (2012) Характеристика двух вирулентных фагов Lactobacillus plantarum . Appl Environ Microbiol 78: 8719–8734.
  49. 49. Barkema HW, Green MJ, Bradley AJ, Zadoks RN (2009) Приглашенный обзор: Роль инфекционных заболеваний в здоровье вымени. J Dairy Sci 92: 4717–4729.
  50. 50. Хата Э., Кацуда К., Кобаяши Х., Учида И., Танака К. и др. (2010) Генетическая изменчивость среди штаммов Staphylococcus aureus из коровьего молока и их отношение к устойчивым к метициллину изолятам от человека.J Clin Microbiol 48: 2130–2139.
  51. 51. Вольф С., Куш Х., Монеке С., Альбрехт Д., Холтфретер С. и др. (2011)Геномная и протеомная характеристика изолятов Staphylococcus aureus мастита крупного рогатого скота. Протеомика 11: 2491–2502.
  52. 52. Рабелло Р.Ф., Морейра Б.М., Лопес Р.М., Тейшейра Л.М., Райли Л.В. и др. (2007) Мультилокусное типирование последовательности изолятов Staphylococcus aureus , выделенных от коров с маститом в бразильских молочных стадах.J Med Microbiol 56: 1505–1511.
  53. 53. Montgomery CP, Boyle-Vavra S, Adem PV, Lee JC, Husain AN, et al. (2008)Сравнение вирулентности внебольничного метициллин-резистентного Staphylococcus aureus pulsotypes USA300 и USA400 на крысиной модели пневмонии. J Infect Dis 198: 561–570.
  54. 54. Саквинска О., Гиддей М., Морейлон М., Мориссет Д., Вальдвогель А. и др. (2011) Диапазон хозяев Staphylococcus aureus и смена хозяев между человеком и быком.Appl Environ Microbiol 77: 5908–5915.

Многовидовой диапазон стафилококковых фагов-хозяев, выделенных из сточных вод

  • Бернхейм, А. и Сорек, Р. Паниммунная система бактерий: противовирусная защита как общественный ресурс. Нац. Преподобный Микробиолог. 18 , 113–119 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • де Йонге П.А., Нобрега Ф.Л., Brouns, SJJ & Dutilh, BE. Молекулярные и эволюционные детерминанты диапазона хозяев бактериофагов. Тенденции микробиол. 27 , 51–63 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Munson-McGee, J.H. et al. Вирус или более в (почти) каждой клетке: вездесущие сети взаимодействия вирус-хозяин в экстремальных условиях. ISME J. 12 , 1706–1714 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дион, М.Б., Окслин Ф. и Муано С. Разнообразие фагов, геномика и филогения. Нац. Преподобный Микробиолог. 18 , 125–138 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Флорес, К.О., Вальверде, С. и Вайц, Дж.С. Многомасштабная структура и географические факторы перекрестной инфекции среди морских бактерий и фагов. ISME J. 7 , 520–532 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Вайц, Дж.С. и др. Фагобактериальные инфекционные сети. Тенденции микробиол. 21 , 82–91 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google ученый

  • Флорес, К.О., Мейер, Дж.Р., Вальверде, С., Фарр, Л. и Вейц, Дж.С. Статистическая структура взаимодействий хозяин-фаг. Проц. Натл акад. науч. США 108 , E288–E297 (2011 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ру, С.и другие. Экогеномика и потенциальное биогеохимическое воздействие глобально распространенных океанских вирусов. Природа 537 , 689–693 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kauffman, K.M. et al. Основная линия вирусов с двухцепочечной ДНК без хвоста как непризнанные убийцы морских бактерий. Природа 554 , 118–122 (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google ученый

  • Тушон, М., Моура де Соуза, Дж. А. и Роша, Е. П. Принимая врага: диверсификация репертуаров микробных генов с помощью горизонтального переноса генов, опосредованного фагами. Курс. мнение микробиол. 38 , 66–73 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чанг Ю. Н., Пенадес Дж. Р. и Чен Дж. Генетическая трансдукция фагами и хромосомными островками: новое и неканоническое. PLoS Pathog. 15 , e1007878 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Penades, J. R., Chen, J., Quiles-Puchalt, N., Carpena, N. & Novick, R. P. Опосредованное бактериофагами распространение генов вирулентности бактерий. Курс. мнение микробиол. 23 , 171–178 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lamers, R. P. et al. Филогенетические отношения между видами Staphylococcus и уточнение групп кластеров на основе данных мультилокусов. BMC Evol. биол. 12 , 171 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Becker, K., Heilmann, C. & Peters, G. Коагулазоотрицательные стафилококки. клин. микробиол. 27 , 870–926 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаабер, Дж., Пенадес, Дж. Р. и Ингмер, Х.Передача устойчивости к антибиотикам у Staphylococcus aureus. Тенденции микробиол. 25 , 893–905 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Goerke, C. et al. Разнообразие профагов в доминирующих клональных линиях Staphylococcus aureus. J. Бактериол. 191 , 3462–3468 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оливейра, Х.и другие. Стафилококковые фаги демонстрируют огромное геномное разнообразие и эволюционные связи. BMC Genomics 20 , 357 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хатум-Аслан, А. Фаги стафилококков: важные катализаторы здоровья и болезней. Trends Microbiol . https://doi.org/10.1016/j.tim.2021.04.008 (2021).

  • Утияма, Дж. и др. Внутриродовая генерализованная трансдукция у Staphylococcus spp.новым гигантским фагом. ISME J. 8 , 1949–1952 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Moon, B.Y. et al. Мобилизация геномных островков Staphylococcus aureus умеренным бактериофагом. PLoS ONE 11 , e0151409 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Масланова И., Стрибна С., Доскар Дж. и Пантучек Р. Эффективная плазмидная трансдукция штаммов Staphylococcus aureus, нечувствительных к литическому действию трансдуцирующего фага. FEMS микробиол. Письмо . 363 , fnw211 (2016).

  • Моллер, А. Г., Линдсей, Дж. А. и Рид, Т. Д. Детерминанты диапазона хозяев фага у видов Staphylococcus. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 85 , e00209–19 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вайденмайер, К.и Пешель, А. Тейхоевые кислоты и родственные гликополимеры клеточной стенки в грамположительной физиологии и взаимодействиях с хозяином. Нац. Преподобный Микробиолог. 6 , 276–287 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Winstel, V., Sanchez-Carballo, P., Holst, O., Xia, G. & Peschel, A. Биосинтез уникальной стеночной тейхоевой кислоты Staphylococcus aureus линии ST395. mBio 5 , e00869 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Xia, G., Kohler, T. & Peschel, A. Стеновые полимеры тейхоевой кислоты и липотейхоевой кислоты Staphylococcus aureus. Междунар. Дж. Мед. микробиол. 300 , 148–154 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Winstel, V. et al. Структура стенки тейхоевой кислоты регулирует горизонтальный перенос генов между основными бактериальными патогенами. Нац. коммун. 4 , 2345 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед Google ученый

  • О’Флаэрти, С. и др. Потенциал поливалентного антистафилококкового бактериофага К для борьбы с антибиотикорезистентными стафилококками в больницах. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 71 , 1836–1842 (2005).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мело, Л.Д. Р., Брандао А., Актюрк Э., Сантос С. Б. и Азередо Дж. Характеристика нового кайвируса Staphylococcus aureus, содержащего лизин, активный против биопленок. Вирусы 10 , 182 (2018).

  • Одуор, Дж. М. О., Кадия, Э., Ньячио, А., Мурейти, М. В. и Скурник, М. Биоразведка стафилококковых фагов с терапевтическим потенциалом и потенциалом биоконтроля. Вирусы 12 , 133 (2020).

  • Дегорайн, М. и др.Характеристика новых фагов, выделенных из коагулазонегативных стафилококков, выявляет эволюционные отношения с фагами Staphylococcus aureus. J. Бактериол. 194 , 5829–5839 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дегорайн М. и Ван Мелдерен Л. Семейство фагов стафилококков: обзор. Вирусы 4 , 3316–3335 (2012 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лобокка М.и другие. Геномика стафилококковых Twort-подобных фагов – потенциальных терапевтических средств постантибиотической эры. Доп. Вирус рез. 83 , 143–216 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hyman, P. & Abedon, S. T. Диапазон хозяев бактериофагов и устойчивость бактерий. Доп. заявл. Микробиол . 70 , 217−248 (2010).

  • Мохан Радж, Дж. Р. и Карунасагар, И. Фаги на фоне устойчивости к противомикробным препаратам. Крит. Преподобный Микробиолог. 45 , 701–711 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bailly-Bechet, M., Vergassola, M. & Rocha, E. Причины интригующего присутствия тРНК в фагах. Рез. генома. 17 , 1486–1495 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гомес-Санс, Э., Haro-Moreno, JM, Jensen, S.O., Roda-García, JJ & López-Pérez, M. Резистом и мобилом полирезистентного Staphylococcus sciuri C2865 раскрывают переносимый ген устойчивости к триметоприму, обозначенный как dfrE, распространяющийся незамеченным. mSystems 6 , e0051121 (2021).

  • Коломер-Ллуч, М. и др. Гены устойчивости к антибиотикам во фракциях бактерий и бактериофагов сточных вод Туниса и Испании в качестве маркеров для сравнения моделей устойчивости к антибиотикам в каждой популяции. Окружающая среда. Междунар. 73 , 167–175 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Novick, R. P., Edelman, I. & Lofdahl, S. Малые плазмиды Staphylococcus aureus трансдуцируются как линейные мультимеры, которые образуются и расщепляются в ходе репликативных процессов. Дж. Мол. биол. 192 , 209–220 (1986).

    КАС пабмед Google ученый

  • Варга М., Пантучек Р., Ружичкова В. и Доскар Дж. Молекулярная характеристика нового эффективно трансдуцирующего бактериофага, идентифицированного в метициллинорезистентном золотистом стафилококке. Дж. Генерал Вирол. 97 , 258–268 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Варга, М. и др. Эффективный перенос плазмид устойчивости к антибиотикам путем трансдукции в клоне USA300, устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus. FEMS микробиол. лат. 332 , 146–152 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Масланова И. и др. Бактериофаги Staphylococcus aureus эффективно упаковывают различные бактериальные гены и мобильные генетические элементы, включая SCCmec с разной частотой. Окружающая среда. микробиол. 5 , 66–73 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Родригес-Рубио, Л.и другие. Обширная мобилизация устойчивости к противомикробным препаратам посредством многокопийной инкапсидации плазмиды, опосредованной умеренными фагами. J. Антимикроб. Чемотер . 75 , 3173–3180 (2020).

  • Chen, J. et al. Гипермобильность генома за счет латеральной трансдукции. Наука 362 , 207–212 (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google ученый

  • Земан, М. и др. Новый род fibralongavirus в сифовирусных фагах Staphylococcus pseudintermedius. Вирусы 11 , 1143 (2019).

  • Hsieh, S.E., Lo, H.H., Chen, S.T., Lee, M.C. & Tseng, Y.H. Широкий круг хозяев и сильная литическая активность литического фага Staphylococcus aureus Stau2. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 77 , 756–761 (2011).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google ученый

  • Synnott, A.J. et al. Выделение из сточных вод и характеристика новых бактериофагов Staphylococcus aureus с широким кругом хозяев и мощными литическими способностями. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 75 , 4483–4490 (2009).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Квачадзе Л. и др. Оценка литической активности стафилококкового бактериофага Sb-1 в отношении свежевыделенных клинических возбудителей. Микроб. Биотехнолог. 4 , 643–650 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гутьеррес, Д.и другие. Чувствительность к фагам и носительство профагов у золотистого стафилококка, выделенного из пищевых продуктов в Испании и Новой Зеландии. Междунар. Дж. Пищевая микробиология. 230 , 16–20 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Гутьеррес Д., Мартинес Б., Родригес А. и Гарсия П. Выделение и характеристика бактериофагов, инфицирующих Staphylococcus epidermidis. Курс. микробиол. 61 , 601–608 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мело, Л. Д. и др. Выделение и характеристика нового бактериофага Staphylococcus epidermidis широкого спектра действия. Дж. Генерал Вирол. 95 , 506–515 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мело, Л. Д. и др. Характеристика фага Staphylococcus epidermidis vB_SepS_SEP9 — уникального представителя семейства Siphoviridae. Рез. микробиол. 165 , 679–685 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Земан, М. и др. Бактериофаги Staphylococcus sciuri дважды преобразуют стафилокиназу и фосфолипазу, опосредуют межвидовую трансдукцию плазмиды и упаковывают ген mecA. Науч. Респ. 7 , 46319 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ду, Х.и другие. Клоны Staphylococcus epidermidis экспрессируют тейхоевую кислоту стенки типа Staphylococcus aureus для перехода от комменсального образа жизни к патогенному. Нац. микробиол. 6 , 757–768 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen, J. & Novick, R.P. Опосредованный фагами межродовой перенос генов токсинов. Наука 323 , 139−41 (2009).

  • Мадхайян М., Вирт, Дж. С. и Сараванан, В. С. Филогеномный анализ семейства Staphylococcaceae предполагает реклассификацию пяти видов в пределах рода Staphylococcus как гетеротипических синонимов, превращение пяти подвидов в новые виды, таксономическое отнесение пяти видов Staphylococcus к роду Mammaliicoccus. nov., и формальное отнесение Nosocomicoccus к семейству Staphylococcaceae. Междунар. Дж. Сист. Эвол. микробиол. 70 , 5926–5936 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Наир Д.и другие. Полногеномное секвенирование штамма Staphylococcus aureus RN4220, ключевого лабораторного штамма, используемого в исследованиях вирулентности, выявило мутации, влияющие не только на факторы вирулентности, но и на приспособленность штамма. J. Бактериол. 193 , 2332–2335 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аспироз, К. и др. Поражение кожи, вызванное MRSA ST398 и ST1, Испания1. Аварийный.Заразить. Дис. 16 , 156–157 (2010).

    Google ученый

  • Унлу Г., Нильсен Б. и Ионита К. Производство антилистериальных бактериоцинов молочнокислыми бактериями в молочнокислых средах: сравнительное исследование. Пробиотики Антимикроб. Белки 7 , 259–274 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гандольфи-Декристофорис, П., Регула Г., Петрини О., Зинстаг Дж. и Шеллинг Э. Распространенность и факторы риска носительства полирезистентных стафилококков у здоровых кошек и собак. Дж. Вет. науч. 14 , 449 (2012).

    Google ученый

  • Schwendener, S., Cotting, K. & Perreten, V. Новый ген устойчивости к метициллину mecD в клинических штаммах Macrococcus caseolyticus из источников крупного рогатого скота и собак. Науч. Респ. 7 , 43797 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wipf, J. R., Schwendener, S. & Perreten, V. Новый ген устойчивости к макролиду-линкозамиду-стрептограмину B erm(44) связан с профагом Staphylococcus xylosus. Антимикроб. Агенты Чемотер. 58 , 6133–6138 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Випф, Дж.Р.К. и соавт. Новый ген устойчивости к макролиду-линкозамиду-стрептограмину В erm(48) на новой плазмиде pJW2311 у Staphylococcus xylosus. Антимикроб. Агенты Чемотер . 61 , e00066-17 (2017).

  • Wipf, J.R., Schwendener, S., Nielsen, J.B., Westh, H. & Perreten, V. Новый ген устойчивости к макролиду-линкозамиду-стрептограмину B erm(45) расположен в пределах геномного островка Staphylococcus fleurettii. Антимикроб. Агенты Чемотер. 59 , 3578–3581 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бен Слама, К. и др. Назальное носительство Staphylococcus aureus у здоровых людей при разном уровне контакта с животными в Тунисе: генетические линии, устойчивость к метициллину и факторы вирулентности. евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис. 30 , 499–508 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Ча, К.Ф. и др. Метициллин-резистентные коагулазонегативные стафилококки здоровых собак в Нсукке, Нигерия. Браз. Дж. Микробиол. 45 , 215–220 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коттинг, К. и др. Macrococcus canis и M. caseolyticus у собак: встречаемость, генетическое разнообразие и устойчивость к антибиотикам. Вет. Дерматол. 28 , 559–e133 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Вербри, К.Т. и др. Идентификация конструкций гидролазы пептидогликана с синергической стафилолитической активностью в коровьем молоке. Заяв. Окружающая среда. Микробиол . 83 , e03445−16 (2017).

  • Гомес-Санз, Э., Торрес, К., Лозано, К. и Заразага, М. Высокое разнообразие линий Staphylococcus aureus и Staphylococcus pseudintermedius и токсигенные признаки у здоровых членов семьи, владеющих домашними животными. Недооцениваете нормальный бытовой контакт? Комп. Иммунол. микробиол.Заразить. Дис. 36 , 83–94 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Баба Т., Бэ Т., Шнивинд О., Такеучи Ф. и Хирамацу К. Последовательность генома штамма Staphylococcus aureus Newman и сравнительный анализ геномов стафилококков: полиморфизм и эволюция двух основных островков патогенности . J. Бактериол. 190 , 300–310 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бенито, Д.и другие. Генетические линии и генотипы устойчивости к противомикробным препаратам у золотистого стафилококка у детей с атопическим дерматитом: обнаружение клональных комплексов СС1, СС97 и СС398. Дж. Чемотер. 28 , 359–366 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Winstel, V., Kuhner, P., Rohde, H. & Peschel, A. Генная инженерия нетрансформируемых коагулазонегативных стафилококковых патогенов. Нац.протокол 11 , 949–959 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Frey, Y., Rodriguez, J.P., Thomann, A., Schwendener, S. & Perreten, V. Генетическая характеристика устойчивости к противомикробным препаратам коагулазонегативных стафилококков из коровьего молока при мастите. J. Dairy Sci. 96 , 2247–2257 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гомес-Санс, Э., Швенденер, С., Томанн, А., Гобели Браванд, С. и Перретен, В. Первая стафилококковая кассета хромосомы mec, содержащая генный комплекс, несущий mecB, независимый от транспозона Tn6045, в изоляте macrococcus canis от собачьей инфекции. Антимикроб. Агенты Чемотер. 59 , 4577–4583 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гомес-Санс, Э. и др. Первое обнаружение метициллин-резистентного Staphylococcus aureus ST398 и Staphylococcus pseudintermedius ST68 у госпитализированных лошадей в Испании. Зоонозы Общественное здравоохранение 61 , 192–201 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гомес, П. и др. Видовое разнообразие и детерминанты антимикробной резистентности стафилококков в поверхностных водах Испании. FEMS микробиол. Экол . 93 (2017).

  • Гомес-Санс, Э. и др. Обнаружение, молекулярная характеристика и клональное разнообразие метициллин-резистентных Staphylococcus aureus CC398 и CC97 у испанских убойных свиней разных возрастных групп. Патог пищевого происхождения. Дис. 7 , 1269–1277 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гомес, П. и др. Обнаружение MRSA ST3061-t843-mecC и ST398-t011-mecA у птенцов белого аиста, подвергшихся воздействию человеческих остатков. J. Антимикроб. Чемотер. 71 , 53–57 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бенито, Д., Лосано, К., Гомес-Санс, Э., Заразага, М. и Торрес, К. Обнаружение метициллин-чувствительных штаммов Staphylococcus aureus ST398 и ST133 в кишечной микробиоте здоровых людей в Испании. Микроб. Экол. 66 , 105–111 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лосано, К. и др. Обнаружение метициллин-резистентного золотистого стафилококка ST398 в образцах пищевых продуктов животного происхождения в Испании. J. Антимикроб.Чемотер. 64 , 1325–1326 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гомес, П. и др. Обнаружение метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), несущего ген mecC, у диких мелких млекопитающих в Испании. J. Антимикроб. Чемотер. 69 , 2061–2064 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гомес-Санс, Э., Torres, C., Lozano, C., Saenz, Y. & Zarazaga, M. Обнаружение и характеристика метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius у здоровых собак в Ла-Риохе, Испания. Комп. Иммунол. микробиол. Заразить. Дис. 34 , 447–453 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Diep, B. A. et al. Полная последовательность генома USA300, эпидемического клона внебольничного устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus. Ланцет 367 , 731–739 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Gomez-Sanz, E., Ceballos, S., Ruiz-Ripa, L., Zarazaga, M. & Torres, C. Клонально разнообразные метициллин- и коагулазоотрицательные стафилококки с множественной лекарственной устойчивостью широко распространены и способны передаваться между домашними животными и животными. их владельцев. Фронт. микробиол. 10 , 485 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гомес-Санс, Э., Торрес, К., Себаллос, С., Лозано, К. и Заразага, М. Клональная динамика носового золотистого стафилококка и стафилококка псевдоинтермедиуса у членов семьи, владеющих собаками. Обнаружение MSSA ST(398). PLoS ONE 8 , e69337 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бенито, Д. и др. Характеристика штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из фекалий здоровых новорожденных, и потенциальная микробная передача от матери к ребенку при грудном вскармливании. FEMS микробиол. Экол . 91 , fiv007 (2015).

  • Гомес, П. и др. Характеристика стафилококков на городских очистных сооружениях в Испании с обнаружением устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus ST398. Окружающая среда. Загрязн. 212 , 71–76 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лосано, К. и др. Характеристика резистентных к метициллину и линезолиду Staphylococcus epidermidis и S.haemolyticus в испанской больнице. Энферм. инфекции микробиол. клин. 31 , 136–141 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Ugwu, C.C., Gomez-Sanz, E., Agbo, I.C., Torres, C. & Chah, K.F. Характеристика ферментирующих маннит устойчивых к метициллину стафилококков, выделенных от свиней в Нигерии. Браз. Дж. Микробиол. 46 , 885–892 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лосано, К.и другие. Характеристика cfr-положительного метициллин-резистентного штамма Staphylococcus epidermidis линии ST22, вызывающего опасную для жизни инфекцию человека. Диагн. микробиол. Заразить. Дис. 73 , 380–382 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Clokie, M.R.J. & Kropinski, A. Bacteriophages Vol. 1 (Хьюмана Пресс, 2009).

  • Бэ Т., Баба Т., Hiramatsu, K. & Schneewind, O. Профаги Staphylococcus aureus Newman и их вклад в вирулентность. Мол. микробиол. 62 , 1035–1047 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Coman, M.M. et al. In vitro оценка противомикробной активности Lactobacillus rhamnosus IMC 501((R)), Lactobacillus paracasei IMC 502((R)) и SYNBIO((R)) в отношении патогенов. J. Appl. микробиол. 117 , 518–527 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bolger, A. M., Lohse, M. & Usadel, B. Trimmomatic: гибкий триммер для данных последовательностей Illumina. Биоинформатика 30 , 2114–2120 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Банкевич А. и др. SPAdes: новый алгоритм сборки генома и его приложения для секвенирования отдельных клеток. Дж. Вычисл. биол. 19 , 455–477 (2012).

    MathSciNet КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чин, К. С. и др. Негибридные, готовые сборки микробного генома из давно прочитанных данных секвенирования SMRT. Нац. Методы 10 , 563–569 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хаятт, Д.и другие. Prodigal: распознавание прокариотических генов и идентификация сайта инициации трансляции. БМК Биоинформ. 11 , 119 (2010).

  • Ecale Zhou, C.L. et al. multiPhATE: биоинформатический конвейер для функциональной аннотации фаговых изолятов. Биоинформатика 35 , 4402–4404 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Грациотин А. Л., Кунин Э.В. и Кристенсен, Д.М. Ортологичные группы прокариотических вирусов (pVOG): ресурс для сравнительной геномики и аннотации семейства белков. Рез. нуклеиновых кислот. 45 , Д491–Д498 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чан, П. П. и Лоу, Т. М. tRNAscan-SE: Поиск генов тРНК в геномных последовательностях. Методы Мол. биол. 1962 , 1–14 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гарно, Дж.Р., Депардье Ф., Фортье Л.С., Бикард Д. и Моно М. PhageTerm: инструмент для быстрого и точного определения концов фага и механизма упаковки с использованием данных секвенирования следующего поколения. Науч. Респ. 7 , 8292 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рихтер, М. и Росселло-Мора, Р. Изменение золотого геномного стандарта для определения прокариотических видов. Проц.Натл акад. науч. США 106 , 19126–19131 (2009 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tange, O. GNU Parallel: мощный инструмент командной строки; логин 36 , 42−47 (2018).

  • Бухфинк, Б., Се, К. и Хьюсон, Д. Х. Быстрое и чувствительное выравнивание белков с помощью DIAMOND. Нац. Методы 12 , 59–60 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сайтоу, Н.& Nei, M. Метод объединения соседей: новый метод реконструкции филогенетических деревьев. Мол. биол. Эвол. 4 , 406–425 (1987).

    КАС пабмед Google ученый

  • Летуник И. и Борк П. Интерактивное древо жизни (iTOL) v4: последние обновления и новые разработки. Рез. нуклеиновых кислот. 47 , W256–W259 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • л.п.Двусторонняя модульность LP-BRIM, https://CRAN.R-project.org/package=lpbrim (2015).

  • веганский. Экологический пакет сообщества, https://CRAN.R-project.org/package=vegan (2019).

  • Чарди Г. и Непуш Т. Программный пакет igraph для сложных сетевых исследований. ИнтерДж. Комплекс Сист. 1695 , 1−9 (2006).

  • Гроссер, М. Р. и Ричардсон, А. Р. Метод получения и электропорации S. aureus и S. epidermidis. Методы Мол. биол. 1373 , 51–57 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кифт, К., Чжоу, З. и Анантараман, К. VIBRANT: автоматическое восстановление, аннотирование и курирование микробных вирусов, а также оценка функции вирусного сообщества по геномным последовательностям. Микробиом 8 , 90 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уикхэм, Х.и другие. Добро пожаловать в Tidyverse. J. Программное обеспечение с открытым исходным кодом. 4 , 1686 (2019).

  • Уикхэм, Х. ggplot2: Элегантная графика для анализа данных (Springer-Verlag, 2016).

  • Коллекция стафилококковых поливалентных бактериофагов, подходящих для фаготерапии, проявляющих широкий круг литических хозяев на штаммах Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину

    Описание Цели: Фаги представляют собой многообещающую альтернативу антибиотикам для лечения серьезных стафилококковых инфекций.Благодаря высокой литической активности и широкому кругу хозяев по отношению к штаммам Staphylococcus aureus наиболее подходящими являются поливалентные Twort-подобные бактериофаги рода Kayvirus, семейства Myoviridae, представленные фагом 812. Этот фаг используется для фаговой терапии в Чешской Республике и хорошо охарактеризованы на геномном, протеомном и структурном уровне. Методы. Спонтанные мутанты фага 812 были выделены в виде редких бляшек на резистентных стафилококковых штаммах. Их литический эффект определяли на наборе из 200 хорошо охарактеризованных изолятов MRSA человека и домашнего скота с помощью анализа фаговых бляшек.Последовательности генома фага были получены с помощью секвенирования 454 на системе GS Junior System (Roche 454 Life Science, США) и собраны с помощью GS De Novo Assembler v.2.6. Для предсказания ORF использовали GeneMark.hmm вместе с GeneMark S, оптимизированными для фаговых последовательностей. Результаты: Phage 812 или его мутанты были способны лизировать 97 % штаммов MRSA домашнего скота и 86 % штаммов MRSA человека. Литический эффект сохраняется и в фаговых коктейлях, поэтому новые мутанты могут быть использованы для обновления последних фаговых препаратов с целью усиления их действия на циркулирующие в настоящее время штаммы.Для оценки безопасности мутантов фага 812 определяли полные последовательности генома и сравнивали их с фагом 812 дикого типа. Мы обнаружили, что мутанты отличаются от исходного генома в основном короткими вставками. Мутации, по-видимому, влияют на ряд хозяев двумя способами: либо мешают генам адсорбции (хвостовое волокно) и лизиса (эндолизин), либо затрагивают последовательности, которые являются мишенью бактериальных защитных механизмов, таких как RM-системы или CRISCP-Cas. Вывод: Недавно в коллекцию вошли 15 хорошо охарактеризованных фаговых мутантов.Мутации не приводят к способности к лизогенной конверсии и трансдукции, а также к продукции факторов вирулентности. Таким образом, полученные мутанты можно считать безопасными для фаготерапии. Благодарность: Исследование поддержано грантом Министерства сельского хозяйства Чешской Республики № QJ1510216.

    Эффективность поливалентного бактериофага P-27/HP для борьбы с множественной лекарственной устойчивостью Staphylococcus aureus, связанной с инфекциями человека

  • Adams MH (1959) Bacteriophages.Interscience, Нью-Йорк

    Google ученый

  • Anupurba S, Sen MR, Nath G et al (2003) Распространенность устойчивости к метициллину Staphylococcus aureus в специализированной больнице третичного уровня в восточной части штата Уттар-Прадеш. Indian J Med Microbiol 21(1):49–51

    CAS пабмед Google ученый

  • Capparelli R, Parlato M, Borriello G et al (2007) Экспериментальная фаговая терапия против Staphylococcus aureus у мышей.Противомикробные агенты Chemother 51: 2765–2773. дои: 10.1128/AAC.01513-06

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Casey AL, Lambert PA, Elliott TSJ (2007) Staphylococci. Int J Противомикробные агенты 29 (3): S23–S32. дои: 10.1016/S0924-8579(07)72175-1

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Chamber HF (2005) Внебольничный MRSA — резистентность и вирулентность сходятся.New Engl J Med 352:1485–1487

    Статья Google ученый

  • Cowan ST, Steel KJ (1975) Руководство по идентификации медицинских бактерий. Издательство Кембриджского университета, Лондон

    Google ученый

  • El-Jakee J, Nagwa AS, Bakry M et al (2008) Характеристики штаммов Staphylococcus aureus , выделенных из источников человека и животных. Am Eurasian J Agric Environ Sci 4(2):221–229

    Google ученый

  • Eisenstark A (1967) Бактериофаговые методы.В: Maramorsch K, Koprowski H (eds) Methods in virology 1. Academic Press, Нью-Йорк, стр. 449–524

    . Google ученый

  • Gorski A, Miedzybrodzki R, Borysowski J и др. (2009) Бактериофаговая терапия для лечения инфекций. Curr Opin Investig Drugs 10(8):766–774

    CAS пабмед Google ученый

  • Jernigan JA, Farr BM (1993)Кратковременная терапия катетерной бактериемии Staphylococcus aureus : метаанализ.Ann Intern Med 119: 304–311

    CAS пабмед Google ученый

  • Lowy FD (2003) Устойчивость к противомикробным препаратам: пример Staphylococcus aureus . J Clin Invest 111: 1265–1273. дои: 10.1172/JCI200318535

    КАС пабмед Google ученый

  • Matsuzaki S, Yasuda M, Nishikawa H et al (2003) Экспериментальная защита мышей от смертельной инфекции Staphylococcus aureus , вызванной новым бактериофагом phi MR11.J Infect Dis 187: 613–624. дои: 10.1086/374001

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мерабишвили М., Пирнай Дж. П., Вербекен Г. и др. (2009) Мелкосерийное производство четко определенного коктейля бактериофагов с контролируемым качеством для использования в клинических испытаниях на людях. PLoS One 4(3):e4944. doi:10.1371/journal.pone.0004944

  • Национальный комитет по стандартам клинических лабораторий (2000 г.) Стандарты эффективности тестов на чувствительность диска к противомикробным препаратам: утвержденный стандарт M2-A6, 7-е изд.NCCLS, Уэйн, Пенсильвания

    Google ученый

  • O’Flaherty S, Ross RP, Meaney W et al (2005) Потенциал поливалентного анти- Staphylococcus бактериофага K для контроля устойчивых к антибиотикам стафилококков в больницах. Appl Environ Microbiol 71:1836–1842. doi: 10.1128/AEM.71.4.1836-1842.2005

    Артикул пабмед Google ученый

  • O’Flaherty S, Ross RP, Coffey A (2009) Бактериофаги и их лизины для уничтожения инфекционных бактерий.FEMS Microbiol Rev 33:801–819. doi:10.1111/j.1574-6976.2009.00176.x

    Артикул пабмед Google ученый

  • Служба РФ (2004) Орфанные препараты будущего? Наука 303:1798. дои: 10.1126/наука.303.5665.1798

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сулаквелидзе А., Алавидзе З., Моррис Дж. Г. мл. (2001) Бактериофаговая терапия.Противомикробные агенты Chemother 45: 649–659. doi: 10.1128/AAC.45.3.649-659.2001

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Synnott AJ, Kuang Y, Kurimoto M et al (2009) Выделение из сточных вод и характеристика новых бактериофагов Staphylococcus aureus с широким кругом хозяев и мощными литическими способностями. Appl Environ Microbiol 4483–4490. дои: 10.1128/АЕМ.02641-08

  • Wenzel RP, Bearman G, Edmond MB (2007) Внебольничный устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA): новые проблемы инфекционного контроля.Int J Противомикробные агенты 30: 210–212. doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.04.003

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Новый связанный с хвостом бактериофага муралитический фермент (TAME) из фага K и его превращение в мощный антистафилококковый белок | BMC Microbiology

  • Schuch R, Nelson D, Fischetti VA: бактериолитический агент, обнаруживающий и убивающий Bacillus anthracis. Природа.2002, 418: 884-889. 10.1038/природа01026.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Fischetti VA: Литические ферменты бактериофагов: новые противоинфекционные средства. Тенденции микробиол. 2005, 13: 491-496. 10.1016/j.tim.2005.08.007.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Лесснер М.Дж.: Эндолизины бактериофагов – текущее состояние исследований и применения.Curr Opin Microbiol. 2005, 8: 480-487. 10.1016/j.mib.2005.06.002.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Young R: Лизис бактериофагов: механизм и регуляция. Микробиолог обр. 1992, 56 (3): 430-481.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Янг Р: Холины бактериофагов: Смертельное разнообразие. J Mol Microbiol Biotechnol. 2002, 4 (1): 21-36.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Delbruck M: Рост бактериофага и лизис хозяина. J Gen Physiol. 1940, 23 (5): 643-660. 10.1085/jgp.23.5.643.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Caldentey J, Bamford DH: Литический фермент фага Pseudomonas f6. Биохимическая характеристика песка очистки.Биохим Биофиз Акта. 1992, 1159: 44-50. 10.1016/0167-4838(92)-М.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Moak M, Molineux IJ: Роль мотива литической трансгликозилазы Gp16 в вирионах бактериофага T7 при инициации инфекции. Мол микробиол. 2000, 37: 345-355. 10.1046/j.1365-2958.2000.01995.х.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Rydman PS, Bamford DH: Для входа в ДНК бактериофага PRD1 используется трансгликозилазная активность вирусной мембраны.Мол микробиол. 2000, 37: 356-363. 10.1046/j.1365-2958.2000.01996.х.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Kao SH, McClain WH: Роль гена 5 бактериофага T4 и продуктов гена в лизисе клеток. Дж Вирол. 1980, 34 (1): 104-107.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Накагава Х., Арисака Ф., Исии С.: Выделение и характеристика лизоцима, связанного с хвостом бактериофага Т4.Дж Вирол. 1985, 54: 460-466.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Moak M, Molineux IJ: Гидролитическая активность пептидогликана, связанная с вирионами бактериофагов. Мол микробиол. 2004, 51 (4): 1169-1183. 10.1046/j.1365-2958.2003.03894.х.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Kenny JG, McGrath S, Fitzgerald GF, van Sinderen DV: Бактериофаг Tuc2009 кодирует связанную с хвостом активность деградации клеточной стенки.J Бактериол. 2004, 186: 3480-3491. 10.1128/JB.186.11.3480-3491.2004.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Takac M, Blasi U: Вирион-ассоциированный белок 17 фага P68 проявляет активность против клинических изолятов Staphylococcus aureus. Противомикробные агенты Chemother. 2005, 49: 2934-2940. 10.1128/ААС.49.7.2934-2940.2005.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Rashel M, Uchiyama J, Takemura I, Hoshiba H, Ujihara T, Takatsuji H, Honke K, Matsuzaki S: связанный с хвостом структурный белок gp61 фага Staphylococcus aureus φMR11 обладает бифункциональной литической активностью.FEMS Microbiol Lett. 2008, 284 (1): 9-16. 10.1111/j.1574-6968.2008.01152.х.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Smith TL, Pearson ML, Wilcox KR, Cruz C, Lancaster MV, Robinson-Dunn B, Tenover FC, Zervos MJ, Band JD, White E, Jarvis WR: Возникновение устойчивости к ванкомицину у Staphylococcus aureus. Гликопептид-промежуточный Staphylococcus aureus рабочей группы. N Engl J Med. 1999, 340: 493-501. 10.1056/NEJM1993400701.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Хирамацу К., Катаяма Ю., Юдзава Х., Ито Т. Молекулярная генетика метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Int J Med Microbiol. 2002, 292: 67-74. 10.1078/1438-4221-00192.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • CDC: золотистый стафилококк, устойчивый к ванкомицину – США. ММВР.2002, 51: 565-567.

    Google ученый

  • Клевенс Р.М., Моррисон М.А., Нэдл Дж., Пети С., Гершман К., Рэй С., Харрисон Л.Х., Линфилд Р., Думиати Г., Таунс Дж.М., Крейг А.С., Зелл Э.Р., Фошейм Г.Е., Макдугал Л.К., Кэри Р.Б., Фридкин SK, Основной надзор за активными бактериями (ABCs) MRSA Исследователи: Инвазивные метициллин-резистентные инфекции Staphylococcus aureus в Соединенных Штатах. ДЖАМА. 2007, 298: 1763-71. 10.1001/jama.298.15.1763.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Раунтри PM: Серологическая дифференциация стафилококковых бактериофагов.J Gen Microbiol. 1949, 3 (2): 164-73.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • O’Flaherty S, Ross RP, Meaney W, Fitzgerald GF, Elbreki MF, Coffey A: Потенциал поливалентного антистафилококкового бактериофага K для борьбы с устойчивыми к антибиотикам стафилококками в больницах. Appl Environ Microbiol. 2005, 71: 1836-1842. 10.1128/АЭМ.71.4.1836-1842.2005.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Padmanabhan P, Paul VD, Saravanan RS, Sriram B: Антимикробные агенты, полученные из фагов.Номер международной публикации WO2007/130655

  • Baba T, Schneewind O: Специфичность молекулы бактериоцина в отношении клеток-мишеней: С-концевой сигнал направляет лизостафин к клеточной стенке Staphylococcus aureus. EMBO J. 1996, 15 (18): 4789-97.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Пол В.Д., Сараванан С., Асрани Дж., Хеббур М., Пиллаи Р., Сударсон С., Сукумар Х., Шрирам Б., Падманабхан С.: Новый муралитический фермент, связанный с хвостом бактериофага (TAME) от PhageK, и его превращение в мощный – стафилококковый химерный белок.На совещании по молекулярной генетике бактерий и фагов, 4–9 августа; Мэдисон. Висконсин, США

  • Kreiswirth BN, Löfdahl S, Betley MJ, O’Reilly M, Schlievert PM: Структурный ген экзотоксина синдрома токсического шока не передается профагом. Природа. 1983, 305: 709-12. 10.1038/305709а0.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • O’Flaherty S, Coffey A, Edwards R, Meaney W, Fitzgerald GF, Ross RP: Геном стафилококкового фага K: новая линия Myoviridae, заражающая грамположительные бактерии с низким содержанием G+C.J Бактериол. 2004, 186: 2862-2871. 10.1128/JB.186.9.2862-2871.2004.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Альтшул С.Ф., Мэдден Т.Л., Шеффер А.А., Чжан Дж., Чжан З., Миллер В., Липман Д.Дж.: «Gapped BLAST и PSI-BLAST: новое поколение программ поиска белковых баз данных». Нуклеиновые Кислоты Res. 1997, 25: 3389-3402. 10.1093/нар/25.17.3389.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Finn RD, Mistry J, Schuster-Böckler B, Griffiths-Jones S, Hollich V, Lassmann T, Moxon S, Marshall M, Khanna A, Durbin R, Eddy SR, Sonnhammer EL, Bateman A: Pfam: кланы , веб-инструменты и сервисы.Проблема с базой данных исследований нуклеиновых кислот. 2006, 34: Д247-Д51.

    КАС Статья Google ученый

  • Гир Л.И., Домрачев М., Липман Д.Дж., Брайант С.Х.: CDART: гомология белков по доменной архитектуре. Геном Res. 2002, 12 (10): 1619-23. 10.1101/гр.278202.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сэмбрук Дж., Рассел Д.У.: Молекулярное клонирование: Лабораторное руководство.2001, Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор

    Google ученый

  • Lepeuple AS, Van Gemert E, Chapot-Chartier MP: Анализ бактериолитических ферментов аутолитического Lactococcus lactis subsp. cremoris штамм AM2 с помощью ренатурирующего электрофореза в полиакриламидном геле: идентификация фермента, кодируемого профагом. Appl Environ Microbiol. 1998, 64: 4142-4148.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Национальный комитет клинических лабораторных стандартов: Методы определения бактерицидной активности противомикробных препаратов; Утвержденное Руководство.1999 г., утвержденное руководство M26-A. NCCLS, Wayne, PA

    Google ученый

  • Kiser KB, Cantey-Kiser JM, Lee JC: Разработка и характеристика модели носовой колонизации Staphylococcus aureus у мышей. Заразить иммун. 1999, 67: 5001-5006.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Кокай-Кун Дж. Ф., Уолш С. М., Чантурия Т., Монд Дж. Дж.: Крем с лизостафином устраняет колонизацию носа Staphylococcus aureus на модели хлопковой крысы.Противомикробные агенты Chemother. 2003, 47 (5): 1589-97. 10.1128/ААС.47.5.1589-1597.2003.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bateman A, Rawlings ND: Домен CHAP: большое семейство амидаз, включая GSP-амидазу и гидролазы пептидогликана. Тенденции биохимических наук. 2003, 5: 234-237.

    Артикул Google ученый

  • Донован Д.М., Лардео М., Фостер-Фрей Дж.: Лизис возбудителей стафилококкового мастита эндолизином бактериофага phi11.FEMS Microbiol Lett. 2006, 265 (1): 133-9. 10.1111/j.1574-6968.2006.00483.x.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Кагеяма М., Шиномия Т., Айхара Ю., Кобаяши М.: Характеристика бактериофага, связанного с пиоцинами R-типа. Дж Вирол. 1979, 32: 951-957.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Накаяма К., Такашима К., Исихара Х., Шиномия Т., Кагеяма М., Каная С., Охниси М., Мурата Т., Мори Х., Хаяши Т. Пиоцин R-типа Pseudomonas aeruginosa связан с фагом P2, а F-тип связан с фагом лямбда.Мол микробиол. 2000, 38 (2): 213-31. 10.1046/j.1365-2958.2000.02135.х.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Шиномия Т., Шига С.: Бактерицидная активность хвоста бактериофага Pseudomonas aeruginosa PS17. Дж Вирол. 1979, 32 (3): 958-967.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Pritchard DG, Dong S, Barker JR, Engler JA: Бифункциональный пептидогликан лизин бактериофага Streptococcus agalactiae B30.Микробиология. 2004, 150: 2079-2087. 10.1099/мик.0.27063-0.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Casjens S, Hendrix R: Механизмы контроля в сборке двухцепочечных бактериофагов: The Bacteriophages. Под редакцией: Calendar R. 1988, Kluwer Academic/Plenum Publishers, 15-91.

    Google ученый

  • Лесснер М.Дж.: Эндолизины бактериофагов – текущее состояние исследований и приложений.Curr Opin Microbiol. 2005, 8 (4): 480-7. 10.1016/j.mib.2005.06.002.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Kluytmans J, van Belkum A, Verbrugh H: Назальное носительство Staphylococcus aureus: эпидемиология, основные механизмы и сопутствующие риски. Clin Microbiol Rev. 1997, 10 (3): 505-20.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • von Eiff C, Becker K, Machka K, Stammer H, Peters G: Назальное носительство как источник Staphylococcus Aureus Исследовательская группа по бактериемии.N Engl J Med. 2001, 344: 11-6. 10.1056/NEJM200101043440102.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Lamers RP, Stinnett JW, Muthukrishnan G, Parkinson CL, Cole AM: Эволюционный анализ Staphylococcus aureus выявил генетические связи между назальным носительством и клиническими изолятами. ПЛОС Один. 2011, 21; 6 (1): e16426-

    Артикул Google ученый

  • van Rijen M, Bonten M, Wenzel R, Kluytmans J: Мупироциновая мазь для профилактики инфекции Staphylococcus aureus у назальных носителей.Cochrane Database Syst Rev. 2008, 8 (4): CD006216-

    Google ученый

  • Hogue JS, Buttke P, Braun LE, Fairchok MP: Устойчивость к мупироцину, связанная с увеличением использования мупироцина в клинических изолятах метициллин-резистентного золотистого стафилококка в педиатрической популяции. Дж. Клин Микробиол. 2010, 48 (7): 2599-2600. 10.1128/JCM.02118-09.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Han LL, McDougal LK, Gorwitz RJ, Mayer KH, Patel JB, Sennott JM, Fontana JL: Высокая частота устойчивости к клиндамицину и тетрациклину у устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus Pulsed-Field Type USA300 Изоляты, собранные в Бостоне Амбулаторный центр здоровья.Дж. Клин Микробиол. 2007, 45: 1350-2. 10.1128/JCM.02274-06.

    ПабМед КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фенотипическая и генотипическая характеристика новых поливалентных бактериофагов с мощной активностью in vitro против международной коллекции генетически разнообразных Staphylococcus aureus. | Research Explorer

    Фаговая терапия недавно прошла ключевую веху благодаря успеху первого регулируемого клинического испытания с использованием системного введения.В этом несравнительном несравнительном исследовании безопасности с одной группой фаги вводили внутривенно пациентам с инвазивными инфекциями Staphylococcus aureus, о побочных реакциях не сообщалось. Здесь мы изучили особенности 78 литических фагов S. aureus, большинство из которых были размножены с использованием хозяина S. carnosus, модифицированного так, чтобы он был широко восприимчив к инфекции стафилококкового фага. Использование этого хозяина исключает угрозу заражения стафилококковым профагом — основным вектором горизонтального переноса генов S. aureus.Мы определили круг хозяев этих фагов на основе международной коллекции из 185 изолятов S. aureus с 56 различными многолокусными типами последовательностей, которые включали несколько представителей всех эпидемических клональных комплексов MRSA и MSSA. Сорок из наших 78 фагов были способны инфицировать > 90% исследуемых изолятов, 15 были способны инфицировать > 95% и два могли инфицировать все 184 клинических изолята, но не устойчивый к фагам мутант, полученный в предыдущем исследовании. Мы выбрали 10 фагов с самым широким кругом хозяев для характеристики in vitro с помощью анализа времени-уничтожения планктонных культур против четырех изолятов: – модифицированный S.carnosus TM300H, чувствительные к метициллину изоляты D329 и 15981 и изолят MRSA 252. Шесть из этих 10 фагов были способны быстро уничтожать, уменьшая количество клеток по крайней мере у трех изолятов. Было также показано, что четыре наиболее эффективных фага в этом анализе очень эффективны в уменьшении 48-часовых биопленок на полистироле, образованных восемью изолятами ST22 и восемью изолятами ST36 MRSA. Геномы 22 фагов с самым широким кругом хозяев показали, что они принадлежат к подсемейству Twortvirinae порядка Caudovirales в трех основных группах, соответствующих сильвиавирусам, и двух отдельных группах кайвирусов.Эти геномы собраны в виде однолинейных двухцепочечных ДНК со средней длиной 140 т.п.н. и содержанием GC c. 30%. Фаги, которые могут инфицировать > 96% изолятов S. aureus, были обнаружены во всех трех группах, и они имеют большой потенциал в качестве терапевтических кандидатов, если в будущих исследованиях их можно будет сформулировать таким образом, чтобы максимизировать их эффективность и исключить появление резистентности к фагам с помощью соответствующих комбинации.

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.