Лечение хр эндометрит: Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение

Лечение хронического эндометрита в клинике УРО-ПРО в Краснодаре

Наименование процедуры Стоимость
Первичный прием врача акушера-гинеколога (Макаренко Л.В., Пешковой И.А., Зубковой О.С., Бережной А.А.)
3 500,00р.
Первичный прием врача акушера-гинеколога (Кобозевой Е.В., Скоропацкой О.А.) 2 500,00р.
Первичный прием врача акушера-гинеколога Симоненко М.Ю. 2 500,00р.
Повторный прием врача акушера-гинеколога (Пешковой И.А., Зубковой О.С., Бережной А.А.)
2 000,00р.
Повторный прием врача акушера-гинеколога (Макаренко Л.В., Кобозевой Е.В., Скоропацкой О.А.)
2 000,00р.
Повторный прием врача акушера-гинеколога Симоненко М.Ю.
2 000,00р.
Расширенная кольпоскопия 2 000,00р.
Передняя кольпорафия 50 000,00р.
Задняя кольпорафия 50 000,00р.
Передняя кольпорафия при цистоцеле 70 000,00р.
Задняя  кольпорафия  при ректоцеле 70 000,00р.
Устранение ректоцеле с пластикой ректовагинальной перегородки 55 000,00р.
Удаление кисты бартолиновой железы 1 сторона 25 000,00р.
Удаление кисты бартолиновой железы 2  стороны 35 000,00р.
Гименопластика 1 степень сложности 10 000,00р.
Гименопластика 2 степень сложности 25 000,00р.
Гименопластика 3 степень сложности 32 000,00р.
Иссечение патологического участка без стоимости биопсии (стоимость за один участок компл.) 4 000,00р.
Удаление образований вирусной этиологии урогенитальной зоны аппаратом “SURGITRON”, цена за 1 шт. 1 500,00р.
Лечение патологии шейки матки, вульвы, влагалища радиоволновым методом (с местной анастезией),
в зависимости  от области поражения:
 
1 степень сложности 16 000,00р.
2 степень сложности 20 000,00р.
Эксцизия шейки матки:  
1 степень сложности 20 000,00р.
2 степень сложности 30 000,00р.
Процедуры с применением Nd: YAG лазера MAGIC
Лечение стрессового недержания мочи INCONTILASE 15 000,00р.
Лечение стрессового недержания мочи INCONTILASE (КМН) 18 000,00р.
Лечение атрофии слизистой влагалища RENOVALASE 15 000,00р. 
Лечение атрофии слизистой влагалища RENOVALASE (КМН) 18 000,00р.
Лечение опущения стенок влагалища PROLAPLASE 15 000,00р. 
Лечение опущения стенок влагалища PROLAPLASE (КМН) 18 000,00р. 
Лечение синдрома релаксации влагалища
15 000,00р.   
Лечение синдрома релаксации влагалища (КМН) 18 000,00р. 
Аспирационная биопсия эндометрия (Pipelle биопсия) 6 000,00р.
Аспирационная биопсия эндометрия (Pipelle биопсия) (КМН) 8 000,00р. 
Плазмолифтинг (1 пробирка) 4 000,00р. 
Плазмолифтинг (1 пробирка) (КМН) 5 000,00р. 
Плазмолифтинг (2 пробирки) 7 000,00р. 
Плазмолифтинг (2 пробирки) (КМН) 8 000,00р.
PRP – терапия (1 пробирка) 12 500,00р.
PRP – терапия (1 пробирка) (КМН) 15 000,00р.
Внутривлагалищное воздействие ультразвуком при заболеваниях женских половых органов
(УЗИ-кавитация) без стоимости препарата 10 минут
3 000,00р.
Ультразвуковое лечение кожи женских половых органов (УЗИ-кавитация) – 10 минут 2 000,00р.
Лечение патологии шейки матки радиоволновым методом (с местной анастезией) (КМН) 25 000,00р.
Лечение патологии вульвы радиоволновым методом (с местной анастезией) (КМН) 25 000,00р.
Лечение патологии влагалища радиоволновым методом (с местной анастезией) (КМН) 25 000,00р.
Реконструктивная операция на шейки матки 1 степень сложности 25 000,00р.
Реконструктивная операция на шейки матки 2 степень сложности 32 000,00р.
Снятие и обработка швов 1 000,00р.
Марсупиализация кисты бартолиновой железы более 2 см 25 000,00р.
Марсупиализация абцесса бартолиновой железы более 2 см 25 000,00р.
Удаление кисты влагалища более 2см 25 000,00р.
Пластика малых половых губ 40 000,00р.
Введение внутриматочной спирали (без стоимости ВМС) 10 000,00р.
Операционное наблюдение врача гинеколога 3 000,00р.
Лапароскопия:  
 диагностическая 25 000,00р.
 хромопертубация 30 000,00р.
 диатермокаутеризация яичников (при СКЯ) 35 000,00р.
 рассечение спаек 35 000,00р.
 биопсия яичника 30 000,00р.
 хирургическая стерилизация 30 000,00р.
 коагуляция очагов эндометриоза 30 000,00р.
 тубэктомия 35 000,00р.
 тубэктомия двусторонняя 40 000,00р.
 овариоцистэктомия (удаление серозной кисты) 35 000,00р.
 овариоцистэктомия (удаление эндометриоидной кисты, дермоидной кисты) 40 000,00р.
 овариоцистэктомия двусторонняя 50 000,00р.
 аднексэктомия (удаление придатков матки) 40 000,00р.
 аднексэктомия двусторонняя 65 000,00р.
Рассечение перегородки влагалища 20 000,00р.
Миомэктомия – 1 степень сложности (узел до 3 см) 43 000,00р.
Миомэктомия – 2 степень сложности (узел свыше 3 см) 55 000,00р.
Сальпингоовариолизис 30 000,00р.
Сальпингостомия  30 000,00р.
Лечебно-диагностическая лапароскопия:  
1 степень сложности 50 000,00р.
2 степень сложности 
70 000,00р.
Резекция большого сальника 50 000,00р.
Гистероскопия диагностическая:  
1степень сложности 12 500,00р.
2степень сложности 19 500,00р.
Гистероскопия лечебная:  
1 степень сложности 20 000,00р.
2 степень сложности  25 000,00р.
Гистерорезектоскопия 40 000,00р.
Влагалищная тотальная гистерэктомия (экстирпарация матки) без придатков 60 000,00р.
Влагалищная тотальная гистерэктомия (экстирпарация матки) с придатками 120 000,00р.
Влагалищная тотальная гистерэктомия (экстирпарация матки) с маточными трубами 70 000,00р.

Хронический эндометрит

Эндометрий – слизистая оболочка матки. Соответственно, эндометрит – воспаление слизистой оболочки матки, обычно вызванное попаданием инфекции. В норме матка очень хорошо защищена от проникновения патогенных микроорганизмов. Однако, инфицирование может произойти даже у здоровых женщин, особенно при инвазивных процедурах, таких как аборты, внутриматочные инсеминации и гистероскопии. Благодаря хорошей защите, хронический эндометрит – не такое частое заболевание, как считалось, например, в начале XXI века. Часто этот диагноз ставился здоровым женщинам при нахождении иммунных клеток на слизистой оболочке матки. Стоит помнить, что присутствие специализированных клеток-киллеров с маркерами CD56 и CD16 – это норма для здорового организма. Наличие плазматических клеток, обозначаемых кодом CD138, позволяет заподозрить хронический эндометрит. Окончательный же диагноз ставит врач-клиницист после рассмотрения всей клинической картины. Хронический эндометрит хорошо лечится до наступления беременности с помощью антибактериальной и противовоспалительной терапии.

Естественная защита матки от инфекции

Как уже было сказано, матка хорошо защищена от попадания инфекции. Защита эта многоуровневая и состоит из следующих элементов:

  • Механическая защита от попадания частиц при сомкнутой половой щели.
  • Кислая среда влагалища, возникающая благодаря нормальной микрофлоре человека и препятствующая росту потенциально опасных микроорганизмов.
  • Густая слизь в просвете шейки матки, которая препятствует проникновению микроорганизмов в матку. Проницаемость слизи зависит от фазы цикла. Сама слизь обладает бактерицидными свойствами.
  • Лимфоидная ткань слизистой оболочки матки.
  • Отторжение функционального слоя слизистой оболочки матки при менструации.

Благодаря естественной защите, инфекция может попасть в полость матки здоровой женщины, только если нарушаются барьеры, например, при различных вмешательствах, таких как аборты, внутриматочные инсеминации и гистерскопии. И, конечно, если организм уже ослаблен или во время менопаузы, риск возникновения эндометрита резко повышается.

Причины развития хронического эндометрита

Эндометрит – воспалительный процесс, который вызван тем, что в слизистую оболочку матки попал некий патоген (бактериальный или вирусный). Это могут быть условно-патогенные микроорганизмы влагалища, например, Streptococcus spp., Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus spp., Corynebacterium и Mycoplasma/Ureaplasma spp. или изначально патогенные микроорганизмы, такие как Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae. Инфекция активирует клетки иммунной системы, которые и находят в эндометрии матки при диагностировании хронического эндометрита.

Иммунные клетки матки в норме и при патологии

Диагноз хронический эндометрит ставится после проведения биопсии эндометрия матки с последующим гистологическим исследованием. Однако, простого обнаружения лимфоидных элементов (клеток иммунной системы) в биопсии недостаточно для постановки диагноза.

Дело в том, что слизистая оболочка матки в норме содержит иммунные клетки различных субпопуляций, число которых зависит от дня цикла. Эти элементы играют огромную роль в процессе имплантации эмбриона. Так, в норме для слизистой оболочки матки характерно наличие специализированных клеток-киллеров, НК-клеток, с маркерами CD56 и CD16.

На поверхности иммунных клеток находятся различные специфические молекулы, которые позволяют их классифицировать. Эти молекулы обозначаются аббревиатурами, которые начинаются с английских букв CD (claster of determination). Дальше идет число. В зависимости от того, какие молекулы присутствуют на поверхности иммунной клетки, ее можно отнести к той или иной субпопуляции, например, лимфоцитов, или же к тому или иному функциональному состоянию.

При возникновении воспалительного процесса в матке обнаруживаются плазматические клетки, то есть высоко специализированные лимфоциты, которые являются конечной точкой развития В-лимфоцитов. Эти клетки синтезируют антитела. Маркером активности плазматических клеток, который не обнаруживается на других клетках в значимых количествах, является синдекан-1. Эта молекула относится к классу так называемых протеогликанов группы трансмембранного гепаринсульфата. По международной номенклатуре синдекан-1 обозначается кодом CD138.

Таким образом, простого обнаружения клеток иммунной системы в слизистой оболочке матки без типирования совершенно недостаточно для постановки диагноза хронический эндометрит. Такой подход привел в свое время (в начале 2000-х) к гипердиагностике этого заболевания, что, в свою очередь, приводило к ненужному лечению, ослабляя организм и задерживая момент наступления беременности.

HLA DR – это один из белков тканевой совместимости. Функция этого белка заключается в презентации антигена. Концентрация этих клеток не является маркером эндометрита.

Антигенпрезентирующими являются 3 вида клеток: В-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки. HLA-DR-положительные клетки присутствуют в норме в эндометрии и передают информацию иммунной системе, необходимую для образования клонов Т-регуляторных клеток, которые формируют иммунологическую толерантность к будущему эмбриону. Поэтому концентрация HLA-DR клеток зависит от частоты половых контактов женщины, общего количества спермы, поступающей во влагалище, времени последнего полового акта, особенностей иммунной системы и других факторов.

Особенно же специалисты нашей клиники предостерегают о диагнозе аутоиммунный эндометрит. Чаще всего при постановке такого диагноза врач-гистолог не располагает данными о наличии аутоиммунных маркеров или специфических антител. Мы считаем, что данных для подтверждения достоверности такого диагноза в клинической практике недостаточно.

Анализ нескольких факторов при постановке диагноза

Диагноз хронический эндометрит ставит врач-клиницист, а не врач-гистолог. При этом он должен учитывать несколько факторов.

Да, данные, полученные при биопсии эндометрия, очень важны, в частности, о наличии CD138 и CD56 клеток. Однако этого недостаточно. По результатам исследований, не менее, чем в 5% случаев у абсолютно здоровых женщин с нормальной фертильностью и без каких-либо признаков воспалительного процесса имеется наличие маркера CD138.

Поэтому при постановке диагноза учитываются все данные анамнеза:

  • Наличие CD138 клеток в биопсии эндометрия матки.
  • Концентрация этих клеток (чем выше количество, тем больше вероятность воспалительного процесса).
  • Другие признаки воспалительного процесса внутри организма женщины: боль в области таза, наличие инфекций, дисбиоза, лейкоцитов и воспалительных процессов в маточных трубах или выскабливаний и абортов в анамнезе.
  • Самый характерный признак – изменение характера выделений из половых путей, в частности, кровянистые атипические выделения. Для хронического эндометрита характерны мажущие выделения, они могут быть после менструации, в течение цикла, во вторую фазу цикла перед менструацией.

Помочь в постановке диагноза также может гистероскопия. При осмотре эндометрия обращают внимания на признаки воспаления, такие как гиперемия (чрезмерное снабжение кровью сосудов матки), белые пятна на фоне гиперемии (картина похожа на поверхность клубники), отек и микрополипы.

Все большую роль приобретает идентификация изначального патогенного микроорганизма. Микробиологическое исследование может не только помочь в диагностике, но и в выборе лечения.

Трансвагинальное УЗИ при постановке диагноза не считается специфичным. Обычно УЗИ участвует в диагностике хронического эндометрита только при наличии кист. Однако заподозрить это заболевание можно и по другим признакам, таким как локальные дефекты эндометрия, неравномерность толщины базального слоя эндометрия, его зазубренность или изрезанность, утолщение стенок матки или увеличение ее размеров и т.д. Признаки эндометрита, видимые на УЗИ, различаются в зависимости от вида и тяжести заболевания. Однако, как и говорилось раньше, однозначно поставить диагноз благодаря одному только УЗИ нельзя.

Эпидемиология

Из-за маленьких выборок и использования разных методов диагностики в различных исследованиях, ученые не могут прийти к единому мнению, насколько же распространен хронический эндометрит. Обычно приводят цифры от 8% до 72% для женщин репродуктивного возраста.

Влияние на здоровье женщины и репродуктивную функцию

Существует много исследований на тему связи хронического эндометрита и бесплодия. К сожалению, у этих работ существует та же проблема, что и при изучении эпидемиологии, поэтому разброс значений очень велик. Приводят данные, что 2.8-56.8% женщин с бесплодием, 14-67.5% женщин с рецидивирующей неудачей имплантации и 9.3-67.6% женщин с привычным невынашиванием страдают от хронического эндометрита. Большинство специалистов согласны, что это состояние нельзя игнорировать при поисках причины бесплодия.

Даже если на данный момент не ставится цель забеременеть, хронический эндометрит все равно нужно пролечить. Часто это заболевание сопровождается болью в области таза при менструации или во время полового акта, что ухудшает качество жизни. Могут появиться функциональные проблемы с кишечником или хроническая усталость. Хронические воспалительные процессы вредны для организма в целом. Пожалуйста, не игнорируйте поставленный диагноз или свои подозрения о наличии у вас хронического эндометрита. Наша клиника всегда готова предоставить вам помощь.

Лечение

Так как эндометрит обычно имеет бактериальную или вирусную этиологию, в первую очередь нужно убрать первопричину.

После подтверждения диагноза проводится курс антибактериальной и противовоспалительной терапии.

Согласно нашему клиническому опыту, эта терапия (обычно один курс антибиотиков) позволяет более чем в 70% случаев убрать активность воспалительного процесса. Если первый курс не сработал, то, как правило, у подавляющего большинства женщин срабатывает второй курс.

Хронический эндометрит – заболевание, которое зачастую сложно диагностировать. Но при правильной терапии до наступления беременности оно хорошо лечится и в будущем не препятствует наступлению беременности и рождению здорового ребенка.

Клинический случай

Женщина, 42 года, обратилась в клинику с жалобой на бесплодие в течение нескольких лет. При сборе анамнеза также были выявлены жалобы на несильную боль в области таза и на периодические кровянистые атипические выделения. Гистероскопия выявила наличие отека и микрополипов. Было проведено 3D УЗИ, которое выявило наличие нескольких изоэхогенных образований в эндометрии. Биопсия эндометрия показала наличие плазматических клеток. Женщине был поставлен диагноз хронический эндометрит. Был назначен курс антибиотиков, после чего попытки забеременеть возобновились. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31491509/)

Лечение хронического эндометрита в Красноярске

Автор Андро-гинекологическая клиника в . Опубликовано Женщинам, Заболевания

Хронический воспалительный процесс протекает скрыто, изменения в эндометрии происходят постепенно, долгое время не нарушая ни самочувствие, ни характер менструального цикла. Именно поэтому женщины не придают значения незначительным симптомам заболевания, долгое время не обращаются к врачам, а для многих диагноз вообще является неожиданностью. Статья предоставлена сайтом «Малоинвазивная гинекология в Красноярске» — оригинал статьи.

К содержанию

Термины и понятия

Хронический эндометрит — воспалительный процесс слизистой оболочки полости матки, то есть это воспаление в месте предназначенном для развития плода. Хронический воспалительный процесс протекает скрыто, изменения в эндометрии происходят постепенно, долгое время не нарушая ни самочувствие, ни характер менструального цикла. Именно поэтому женщины не придают значения незначительным симптомам заболевания, долгое время не обращаются к врачам, а для многих диагноз вообще является неожиданностью.

Эндометрий — внутренний слой стенки матки (эндо — внутри, метра — матка с греческого), представлена слизистой оболочкой. Её строение обусловлено функциональным предназначением. Если привести аналогию с огородом, то зародыш это семечко, а эндометрий грядка и урожай напрямую будет зависеть от качественных характеристик обоих.

В клетках эндометрия имеются рецепторы к половым гормонам. В течение менструального цикла, гормоны яичника, связываются с рецепторами и стимулируют рост (пролиферацию) слизистой оболочки и ее трансформацию. Постепенно в эндометрии увеличивается количество сосудов, желез с питательным секретом и к середине менструального цикла эта “грядка” оптимальным образом подготавливается к “посадке” зародыша.

Менструация — если оплодотворения не случилось, в яичниках к концу м.цикла резко снижается выработка гормонов, это приводит к нарушению питания выросшего функционального слоя эндометрия и его отторжению, что сопровождается кровянистыми выделениями — менструацией. Остаётся тонкий (менее 1 мм.) слой клеток в основании слизистой (базальный слой), из которого в следующем м.цикле эндометрий будет вновь расти и подготавливаться к зачатию.

Зачатие — сперматозоиды из влагалища через шейку матки попадают в полость матки и далее по маточным трубам движутся к яичникам, где встречаются с яйцеклеткой. После оплодотворения зародыш спускается по маточной трубе в полость матки и прикрепляется к эндометрию.

К содержанию

Причины развития хронического эндометрита

Хронический эндометрит впервые выделен как самостоятельный диагноз в Международной классификации болезней, травм и причин смерти в 1975 году. В России, ещё в 80х годах прошлого века, хронический эндометрит не выделялся как самостоятельная нозологическая форма. Аргументы были простыми и на первый взгляд логическими. Дело в том, что процесс отторжения функционального слоя эндометрия во время менструации по сути является воспалительным и, по скольку менструация это физиологический процесс, значит и воспаление в полости матки не является патологией. Однако же, в норме воспалительная реакция прекращается к концу менструации, не приводя к патологическим изменениям в эндометрии!

Пусковым моментом перехода физиологического воспалительного процесса в хронический является присоединение микробного фактора, на фоне снижения как местного, так и общего иммунитета. В подавляющем большинстве случаев это условно-патогенные микроорганизмы, всегда присутствующие в организме в незначительных количествах. Попадают они в матку в основном восходящим путем, либо со сперматозоидами, либо во время внутриматочных вмешательств (аборты, введение ВМС, гистероскопия и т.п.). Соблюдение профилактических мероприятий перед внутриматочными вмешательствами и барьерная контрацепция (презерватив), помогают минимизировать этот риск.

В результате длительного, вялотекущего воспаления нарушается строение эндометрия, в нем резко уменьшается количество рецепторов к половым гормонам, развиваются атрофические процессы — нормальная ткань замещается фиброзной (рубцовой), нарушаются процессы пролиферации (роста) и отторжения эндометрия, не отторгнувшиеся участки постепенно превращаются в железисто-фиброзные полипы. Постепенно в воспалительный процесс вовлекаются маточные трубы, их проходимость нарушается. В итоге, создаются крайне неблагоприятные условия для зачатия и развития плода.

К содержанию

Характерные симптомы и проявления хронического эндометрита

Проявления хронического эндометрита обусловлены изменениями в слизистой полости матки, перечисленными выше.

  • Главным проявлением хронического эндометрита является бесплодие и невынашивание. Сюда относятся выкидыш, замершая беременность и неудачные попытки ЭКО.
  • Изменение характера менструации вызвано нарушением процессов отторжения эндометрия и его атрофическими изменениями. Менструация начинается и заканчивается длительными мажущими выделениями, часто со сгустками и мелкими включениями белесого цвета.
  • Постоянная ноющая, тянущая боль внизу живота на протяжении всей менструации, связана с усилением воспалительной реакции во время месячных. Со временем, когда в слизистой появляются выраженные фиброзные изменения, боли могут отсутствовать.
  • Дурной запах менструальных выделений обусловлен продуктами жизнедеятельности микроорганизмов. Изменение запаха, цвета, консистенции и количества влагалищных выделений, так же связано с инфекционным фактором.
  • Межменструальные кровянистые выделения мажущего характера, в середине менструального цикла, обусловлены хрупкостью капилляров и недостаточной пролиферацией, связанной со снижением количества рецепторов к половым гормонам. По этой же причине наблюдаются постоянные мажущие выделения на фоне приёма гормональных контрацептивов.

Важно обратить внимание, что репродуктивная функция страдает раньше чем проявляются симптомы, перечисленные выше. Об этом свидетельствует печальная статистика. По данным отечественных и зарубежных исследований, среди пациенток с неудачными попытками ЭКО, хронический эндометрит диагностируется в 60-70% случаев.

К содержанию

Диагностика хронического эндометрита

Верификация диагноза не представляет трудностей. Обычный осмотр на гинекологическом кресле и тщательный расспрос о жалобах пациента позволяют выставить предварительный диагноз. Безрезультатные попытки забеременеть в совокупности с характерными клиническими симптомами служат серьёзным основанием для подозрения хронического эндометрита.

Трансвагинальное УЗИ органов малого таза выполняется после прекращения менструальных выделений, так как наличие менструальной крови в полости матки не дает возможности корректно оценить состояние ее слизистой. Обычно это 7й день менструального цикла, оптимально через сутки после прекращения менструации.

“Золотым стандартом” диагностики во всем мире является биопсия эндометрия и морфологическое (гистологическое) исследование эндометрия. При подозрении по УЗИ на внутриматочную патологию (полипы, спайки, аномалии развития и др.), обязательно проводится лечебно-диагностическая гистероскопия с биопсией эндометрия. Гистероскопия позволяет выявить патологию, которая может не определяться на УЗИ, и одновременно провести удаление патологических образований.

Видеозапись диагностической гистероскопии

К содержанию

Алгоритм лечения хронического эндометрита

Важным условием успешного лечения хронических воспалительных заболеваний половых органов является одновременное обследование и лечение обоих супругов и барьерная контрацепция (презерватив) на весь период лечения (3-4 мес.).

Хронический эндометрит, как и любой другой хронический воспалительный процесс, возникает на фоне иммунодефицита, развивается постепенно и лечиться поэтапно, не за один день, а в течение 2-3х месяцев. В дальнейшем, для сохранения эффекта, рекомендовано 1 раз в год проходить санаторно-курортное лечение в профильных санаториях-профилакториях.

Первый этап лечения хронического эндометрита

Зарубежные и отечественные научные исследования с высоким уровнем доказательности демонстрируют, что выявление того или иного микробного агента первостепенного значения не имеет. Рекомендуется назначение эмпирической терапии антимикробными препаратами с доказанной эффективностью, основанной на минимальных клинических проявлениях, поскольку промедление приводит к непоправимым последствиям.

Лечение начинается с первого дня очередного менструального цикла, оптимально за сутки до начала менструации. На первом этапе проводится антибактериальная, рассасывающая, противовоспалительная, иммуномодулирующая терапия. При выборе антибиотика руководствуются рекомендациями европейского и российского сообществ по борьбе с заболеваниями передаваемыми половым путем. Если в ходе обследования выявлена вирусная инфекция, в частности папиллома-вирусная, назначаются соответствующие препараты

Внутриматочное лечение

Особого внимания заслуживает внутриматочное лечение хронического эндометрита. Среди моих коллег есть как сторонники, так и ярые противники данной методики. Суть метода заключается в непосредственном введении лекарственных препаратов в полость матки.

Мой личный опыт, показывает, что оно значительно повышает эффективность традиционных схем лечения. На 2017 год было пролечено более 1000 женщин с хроническим эндометритом, планирующих беременность и страдающих бесплодием. Критерием эффективности лечения рассматривалось наступление беременности. Более 65% пациенток, прошедших курс внутриматочного лечения, забеременели самостоятельно в течении последующих 6 месяцев, среди них были женщины с неудачными попытками ЭКО в прошлом.

По моим наблюдениям, после курса внутриматочной терапии хронического эндометрита, наступает стойкая ремиссия заболевания. Если пациентка не проходит ежегодного профилактического лечения, то обращается вновь с теми же симптомами через два-три года, обычно сразу же требуя назначить курс внутриматочной терапии.

Второй этап лечения хронического эндометрита

На втором этапе проводится восстановительная и реабилитационная терапия, устраняются негативные последствия первого этапа лечения. Антибиотики вызывают дисбактериоз кишечника и влагалища, для восстановления нормальной флоры назначаются эубиотики, кисло-молочные продукты. С началом очередной менструации (второго менструального цикла) начинается физиолечение.

Воздействие физическими факторами (лазер, ультразвук, магнитные волны и т.п.) позволяет сократить сроки лечения, усилить и продлить лечебный эффект. Биологические реакции в месте воздействия физического фактора запускают ответные реакции систем организма, в первую очередь иммунной. Развиваются они постепенно и достигают максимального эффекта ко 2 месяцу после завершения физиолечения, в это же время рекомендуется перейти к 3 этапу лечения.

Третий этап лечения хронического эндометрита

Санаторно-курортное лечение завершает восстановительную терапию. Процедуры назначаются лечащим доктором, с учётом сопутствующей патологии. В гинекологической практике применяются грязи, радон, минеральные воды, массаж, лечебная гимнастика, климатотерапия. При выборе санатория в первую очередь следует руководствоваться наличием гинекологического профиля и климатического фактора. Помимо лечебных процедур, вы должны как можно больше гулять на свежем воздухе, созерцать природу, соблюдать режим дня.

При лёгких формах хронического эндометрита (не выраженные изменения в эндометрии при гистологическом исследовании), второй и третий этапы лечения проводятся одновременно.

К содержанию

О причинах иммунодефицита

Основной причиной иммунодефицита является хроническая интоксикация и психическое истощение. Токсины образуются в процессе жизнедеятельности организма, в результате гниения не переваренной пищи в желудочно кишечном тракте, поступают с пищей и воздухом. Накопление токсинов приводит к нарушению нормальной работы клеток, органов и систем, в частности иммунной. Выводятся токсины с мочой, калом, потом, через слизистые дыхательных путей и ротовой полости. Психические силы тают на фоне хронического стресса и неправильного режима дня.

Процессы дезинтоксикации и очищения протекают непрерывно, достаточно прекратить поступление новых токсинов что бы избавиться от уже имеющихся. Наш привычный образ жизни и пищевые пристрастия зачастую никак этому не способствуют. Без соблюдения режима дня и питания, не отказавшись от приёма токсических веществ (чай, кофе, табак, алкоголь, наркотики, определённые продукты питания), очистить организм невозможно. Важно знать, не только что, но и в какое время кушать! Первыми из назначений в истории болезни, врач указывает именно режим и диету. В лёгких случаях достаточно только этого чтобы вылечиться. Ответственность в выполнении этих предписаний лежит целиком на больном!

К содержанию

Режим дня

Подъём

Так устроено природой что биологические процессы находятся под влиянием Солнца и Луны. В ночное время происходит усвоение того что вы скушали днем и выведение токсинов. С восходом солнца активизируется работа всех органов и систем. Если вы встали позже 7.00, вы опоздали, токсины начали всасываться обратно в кровь. Первым делом нужно избавиться от ненужного — опорожнить кишечник и мочевой пузырь, почистить зубы, язык, нос и принять прохладный душ.

Теперь самое время позитивно настроиться на предстоящий день. Для этого не обязательно делать физические упражнения, можно просто прогулять 5 мин на свежем воздухе или сделать дыхательную гимнастику в проветриваемом помещении.

Завтрак

Женщинам, всем без исключения, с 7.30 до 9.30 обязательно нужно завтракать. Утренний прием пищи предназначен для оздоровления организма и создания позитивного настроения, а не для утоления голода. Утром следует принимать кисло-сладкие йогурты, фрукты, фруктовые салаты, травяные чаи и напитки. Каши из зерновых (манка, овсянка, рис и т.д.), кроме гречневой, для завтрака не подходят, поскольку просто не перевариваются. Для женщин очень благоприятно кушать сладкое, но не конфеты и торты, а мед, сладкие сухофрукты и орехи. Сладкий вкус стимулирует работу гормональных желез, в том числе и яичников.

Обед

C 11.00 до 13.30 Солнце находится в максимальной точке над горизонтом, это оптимальное время для обеденного приёма пищи. Зерновые и бобовые, витаминные препараты, растительная клетчатка, жиры в это время легко перевариваются и усваиваются. Тем у кого страдает гормональная функция, рекомендовано ежедневно употреблять сметану, сливки. Они устраняют гормональный дисбаланс, нормализуют работу эндокринных желез. Для лечения и очищения желудочно-кишечного тракта, перед приёмом пищи, следует выпивать 1/2 — 1 стакан молочной сыворотки. В салаты необходимо ежедневно добавлять зелень укропа и петрушки, эти растения оказывают противовоспалительное действие на половые органы.

Ужин

Перед ужином, после работы, что бы успокоить ум и расслабить тело, следует принять тёплый душ. Кушать после 19.00 нецелесообразно. В это время суток снижается солнечная и повышается лунная энергия, Янь сменяется на Инь. В организме процессы переваривания сменяются процессами биосинтеза — в печени синтезируются новые белки, жиры и углеводы для нашего тела. Что бы не перегружать печень, нужно исключить из вечернего меню солнечные продукты (зернобобовые, животные жиры, кондитерские изделия и т.п.). Рекомендуется употреблять лунные продукты — тушёные овощи, орехи, бананы, гречку, молочные коктейли и т.п.

Отбой

С 22.00 до 00.00, под воздействием Луны, восстанавливается нервная система и органы чувств, с 00.00 до 02.00 расслабляются структуры мозга связанные с психикой. Сон лучшее лекарство, поскольку здоровье напрямую обусловлено состоянием психики человека. Очень важно спать вовремя, другого более благоприятного времени для полноценного отдыха и восстановления нервной системы в сутках нет! Перед сном, за 20-30 мин. полезно выпить 1\2 стакана горячего молока. Молоко сильно связано с луной (Инь — женское начало), успокаивает психику, устраняет сновидения, является катализатором биосинтеза. Для усиления эффекта в молоко можно добавить немного одной из специй, корень валерианы, душистый перец, фенхель, мускатный орех, кардамон, 1\2 чайной ложки липового меда.

К содержанию

Диета при хроническом эндометрите

В интернете есть масса информации о всевозможных диетах, раздельном питании, голодании, которые обещают быстрый результат и оздоровление организма, однако мало где говориться для чего мы кушаем, что побуждает нас отдать предпочтение тому или иному продукту, и вообще как определить подходит он лично вам или нет. Формат статьи не позволяет мне рассказать обо всем, тонкости и детали придётся изучить самостоятельно, перечислю только основные моменты.

Мы есть то, что мы едим! Кушать хочет наш ум. Идея что мы хотим есть из-за нехватки питательных веществ в организме абсурдна, посмотрите на людей с избыточным весом… Запасов боле чем достаточно, однако есть хочется так же как и худым.

В процессе психической деятельности мы расходуем умственную энергию, проще говоря черты характера. Пища так же имеет характер — вкус, поэтому мы отдаём предпочтение продукту с определённым вкусом, что бы восполнить наш ум.

В пищевых пристрастиях мы все являемся заложниками семейных и этнических кулинарных традиций, т.е. кушаем то что привыкли есть с детства. Однако каждый из нас имеет уникальную комбинацию генов, уникальный характер, следовательно питание должно быть индивидуальным!

Цвет, вид, и вкус не является критерием полезности продукта. Например цианистый калий является ядом, а на вкус сладкий. Определить подходит вам продукт или нет, является ли он испорченным можно только понюхав его. Так делают все животные, понаблюдайте за своими домашними питомцами.

“Доктор нос” может избавить вас от многих болезней, продукты нужно нюхать только в сухом виде. Именно запах является критерием в выборе продукта. Свежий, лёгкий, прохладный, сладковатый запах признак пригодности пищи именно для вашего организма. Продукты с затхлым, тёплым, пыльным, тяжёлым запахом есть нельзя, именно вам они не подходят, ваш организм полноценно переварить и усвоить их не сможет, а значит будут образовываться токсины и шлаки.

Отдельно стоит отметить продукты, вредные для всех без исключения, так как содержат большое количество токсинов и негативно влияют на нашу психику: мясо, рыба, яйца, грибы, кофе, чай, газированные напитки типа пепси и кока-кола и т.п. На весь период лечения следует максимально ограничить или вовсе отказаться от их употребления.

Наше тело на 70-75% состоит из воды. В водной среде протекают все биохимические реакции, в ней же растворяются шлаки и токсины. Суточная потребность воды для здорового человека массой 65 кг. составляет не менее 2х литров, без учёта жидких блюд и напитков (30 мл. на 1 кг. веса). При приёме антибиотиков гибнет большое количество микроорганизмов, в результате токсическая нагрузка на организм увеличивается, как следствие возрастает потребность организма в дополнительном объёме жидкости (в среднем на ⅓ от нормы). Пить воду следует перед приемом пищи, либо через 40-60 мин. после еды.

К содержанию

Когда можно планировать беременность

Максимальный лечебный эффект развивается к 3-4 месяцу от начала лечения, организму нужно время для восстановления. В это же время рекомендуется пройти контрольное обследование. Достаточно провести осмотр на кресле со взятием мазков на степень чистоты влагалища и динамическое ультразвуковое исследование органов малого таза — фолликулометрию.

Фолликулометрия состоит из нескольких УЗИ в течении менструального цикла и дает представление о функциональном состоянии матки и яичников. Первое УЗИ проводится через сутки после прекращения менструации (не позже 8 дня м.цикла) для оценки эндометрия и полости матки, второе в период ожидаемой овуляции (13-15 д.м.ц.) для оценки пролиферации эндометрия и наличия доминантного фолликула, третье на (20-23 д.м.ц.) для подтверждения факта овуляции и оценки жёлтого тела, а так же степени готовности эндометрия к имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Сроки второго и третьего УЗИ определяются индивидуально, в зависимости от продолжительности вашего менструального цикла.

Если у вас и вашего супруга результаты контрольного обследования в норме, барьерная контрацепция (презерватив) отменяется и супружеская пара старается забеременеть в течении года.

К содержанию

Лечение и диагностика хронического эндометрита



Работа в системе ОМС. Что необходимо для получения квоты.

Подробнее

Эндометрит — это воспалительный процесс тканей эндометрия, выстилающих внутреннюю часть матки. Болезнь возникает по причине проникновения в полость матки различных инфекционных возбудителей (грибков, вирусов, бактерий) и может носить острый или хронический характер.

Симптомы

Симптомы эндометрита связаны с острой или тянущей болью внизу живота, общей слабостью характерной для воспалительного процесса и эмоциональной нестабильностью.

Эндометрит

Диагностика

При визите к гинекологу врач осуществляет:

  • сбор анамнеза, включающего количество родов, абортов и выкидышей;
  • гинекологический осмотр;
  • бимануальное исследование с определением размеров матки, болезненности при пальпации, а также характера влагалищных выделений;
  • взятие мазков со слизистой влагалища и цервикального канала;
  • взятие бактериологического посева на микрофлору.

Острый эндометрит в посеве определяется легче хронического. Во втором случае часто требует неоднократное повторное взятие материала.

Лечение

Лечение хронического эндометрита — процесс длительный. Первоначально назначается антибактериальная терапия для того, чтобы убрать первопричину болезни, после чего применяется корректирующая гормональная терапия.

Важным этапом лечения является устранение последствий хронического воспаления в полости матки (спаек, деформаций и закупорки фаллопиевых труб), которые негативно сказываются на репродуктивной функции женщины. В качестве консервативного лечения здесь применяют физиотерапевтические процедуры: электрофорез, воздействие ультразвуковых и электромагнитных волн (УВЧ).

Физиотерапия хронический эндометрит

Хронический эндометрит – крайне трудноизлечимое состояние, поскольку матка – замкнутая полость. Даже самое тщательное лечение порой не позволяет достичь желаемого эффекта, а воспалительный процесс тихо тлеет в закрытой маточной полости, ожидая очередного ослабления иммунитета, стресса или смены полового партнера, чтобы поднять голову.

Перед началом лечения эндометрита диагноз должен быть подтвержден клинически – осмотром врача, анализами крови и мазков из влагалища, ультразвуковым исследованием, а в идеале – гистологическим исследованием образцов эндометрия, полученных в ходе гистероскопии, вакуум-аспиратов или пайпель-биопсий эндометрия.

Прежде чем мы начнем обсуждать физиотерапию при хроническом эндометрите, хотелось бы донести до наших читателей один крайне важный момент. Физиолечение, особенно назначенное к месту и грамотным специалистом, может дать прекрасные результаты, хотя и не является основным методом лечения!

Первостепенно женщина должна получать антибактериальную терапию, местные формы вагинальных препаратов, возможно, иммунномодуляторы и гормональные препараты для стабилизации функции эндометрия, а   в качестве реабилитации или закрепления эффекта – физиопроцедуры.

Чтобы физиолечение было эффективным, нужно соблюдать и следующие рекомендации:

  • Идеальным временем для начала процедур является первая фаза менструального цикла – то есть отрезок времени сразу после окончания месячных.
  • Процедуры, их вид, количество и режим приема назначает лечащий врач вкупе с врачом-физиотерапевтом. Женщина должна быть полностью обследована, у нее должны быть исключены все противопоказания из списка выше.
  • Нельзя ощутить какой-либо эффект от одной-двух процедур. ФТЛ требует дисциплины, педантичности и длительного курса. В среднем, любые процедуры занимают от 7 до 15 сеансов.
  • Идеально сочетать несколько разных видов процедур – некоторые можно выполнять в один день или даже последовательно, другие рекомендуется разносить по дням.
  • После процедур необходимо максимально тепло одеться и постараться быстро попасть домой или в теплое помещение, чтобы избежать переохлаждения.
  • В первые несколько сеансов возможны некоторые неприятные ощущения внизу живота, усиление болевого синдрома или какие-то другие эффекты. Такой «первичный эффект ухудшения» наблюдается достаточно часто не только в гинекологии, но и в других отраслях.

Сообщите лечащему врачу о своих ощущения, однако помните об этом и не пугайтесь.

Польза

Различные методики физиолечения прошли многолетнее тестирование, поэтому поистине заслуживают звания эффективных и действенных. При грамотно назначенном физиолечении, особенно вкупе с другими методами терапии, можно добиться следующих результатов:

  • Уменьшить воспаление в полости матки и малом тазу, помочь работе противовоспалительных средств и антибиотиков.
  • Уменьшить болевой синдром и улучшить качество жизни пациентки.
  • Запустить иммунные процессы, «подстегнуть» местный иммунитет половых органов на борьбу с инфекцией.
  • Повысить шансы на наступление и благоприятное вынашивание беременности.
  • Определенные процедуры направлены на восстановление эндометрия, стимуляцию его кровоснабжения, роста – так сказать, «наращивают» эндометрий для подготовки к имплантации зародыша.

Помимо действия непосредственно на эндометрий, ФТЛ улучшает кровоток органов малого таза, стимулирует овуляцию и гормональную функцию яичников, размягчает спайки, улучшает качество половой жизни.

Физиопроцедуры

Сейчас мы подробно обсудим все возможные физиопроцедуры при эндометрите. Речь пойдет именно о хроническом эндометрите, поскольку острый процесс является противопоказанием для ФТЛ.

Электрофорез

Это разновидность физиолечения, основанная на проведении определенных лекарственных препаратов в очаг, на необходимую глубину при помощи электрического тока. Действие тока на лекарство подразумевает ионизацию действующих веществ лекарства. Ток как будто несет необходимые ионы в указанную ему глубину тканей.

Процедура проста – пациентке присоединяют электроды на точки внизу живота и пояснице, под электроды помещают прокладки, пропитанные лекарственным веществом. Врач примерно рассчитывает глубину очага, учитывая вес пациентки, включает необходимые параметры тока и ионы лекарства уже «бегут» в указанную точку.

Для лечения эндометрита применяются следующие виды электрофореза:

  • Электрофорез с цинком – эффективен для ликвидации воспаления, поскольку ионы цинка обладают выраженным противовоспалительным действием.
  • Электрофорез с новокаином – прекрасен при выраженном болевом синдроме. Направленные током ионы новокаина имеют прицельное действие и действуют четко в необходимом месте.
  • Электрофорез с калия йодидом – тот самый электрофорез при эндометрите, который способен восстановить и нарастить пораженный воспалением эндометрий. Часто такой вариант назначают пациенткам, страдающим бесплодием, а также в рамках подготовки к репродуктивным технологиям (инсеминации, ЭКО).
  • Электрофорез с гидрокортизоном – это противовоспалительный гормон с мощнейшим действием. Эффективен такой вариант при неинфекционных эндометритах – например, реактивных или на фоне аутоиммунных болезней.

Процедура совершенно безболезненна,  занимает около 10-15 минут. Курс составляет от 7 до 15 процедур.

Грязелечение

В природе существует множество различных видов лечебных грязей. Каждая из них залегает в толще земли на различной глубине, в разных точках мира и эффективна при различных болезнях и состояниях. «Королевой» гинекологии является иловая грязь. В нашем Центре используется сульфидная иловая грязь озер Мармышанского и Ярового Алтайского края. 

Иловая грязь наиболее богата сероводородом, минеральными веществами, а также содержит в себе живые микроорганизмы – бактериофаги, способные уничтожать и подавлять рост патогенной бактериальной флоры.

Кроме того, именно в этом виде грязей ученые нашли биологически активные вещества, сходные с фолликулином или гормоном, стимулирующим работу яичников. Таким образом, кроме антимикробного и антисептического действия, алтайские грязи обладают и легким гормоноподобным действием.

В наши дни совершенно необязательно ехать в Крым, чтобы пройти курс иловых грязей. Грязи поставляют к нам в специальных защищенных емкостях, сохраняя их полезные свойства. Вариантов применения грязей масса:

  • Наружные аппликации грязей на низ живота и поясницу – на кожу в проекции яичников и матки.
  • Внутренние аппликации – своеобразные тампоны на шейку матки со специально обработанной грязью.
  • Сочетание аппликаций с другими видами физиопроцедур – например, с электрофорезом или тепловыми процедурами.

Грязевые процедуры безболезненны и даже приятны, рекомендуемы курс – 10-20 процедур.

Импульсный ток

Это разновидность электролечения токами-импульсами. В гинекологии одним из самых известных методов является электростимуляция шейки матки. Дело в том, что в шейке матки сосредоточено огромное количество нервных окончаний, стимуляция которых может давать самые разнообразные эффекты, включая даже подготовку шейки к родам.

В лечении эндометритов импульсные токи на шейку матки могут дать сразу несколько полезных эффектов:

  • Улучшить кровоснабжение матки;
  • Стимулировать рост и развитие эндометрия.
  • Косвенно стимулировать гормональную и овуляторную функцию яичников.

Для исполнения этой процедуры женщина должна находиться на гинекологическом кресле, поскольку электроды прибора крепятся непосредственно на шейку матки. Процедура безболезненна, но может вызывать некоторые неприятные ощущения. Курс процедур – примерно 7-10.

Магнитотерапия

«Магнит» — это, пожалуй, самый известный вид физиолечения. Действительно, магнитное поле обладает массой полезных эффектов:

  • Улучшение притока крови к органам малого таза, улучшение микроциркуляции и питания тканей.
  • Хороший обезболивающий эффект.
  • Отличное кровоостанавливающее свойство, что бывает особенно полезно у женщин с различными нарушениями цикла и маточными кровотечениями.

Процедура совершенно безболезненна. Женщина сама водит прибором по низу живота в течение 10 минут 1-2 раза в день. Рекомендуемый курс процедур 10-15.

УВЧ  

Это варианты лечения электромагнитными полями с различными длинами волн. УВЧ более известно своим прогревающим эффектом, однако в терапии эндометрита может использоваться для снятия болевого синдрома,  улучшения микроциркуляции в больном органе – для лучшего очищения клеток от инфекции и токсинов.

КВЧ более известно своим действием на иммунную систему. Эти волны способны стимулировать клетки иммунной системы, «поднимать» их на борьбу с инфекцией, способствуя более полному избавлению от воспаления.

Лазер

Один из новых, современных, но не до конца изученных методов физиолечения. Самыми ценными в лечении эндометритов свойством лазера является его мощнейшее иммуностимулирующее действие и стимуляция роста и размножения клеток. Это крайне полезно при хронических эндометритах с нарушенным ростом эндометрия – «тонким» эндометрием, как называют его пациентки.

Методик лазеротерапии много:

  • Местное применение лазеров – над проекцией матки и придатков.
  • Полостная лазеротерапия – существуют различные модификации полостных лазерных электродов, вводимых во влагалище. Эта методика широко используется не только для лечения хронических эндометритов, но и для лечения атрофических вульвовагинитов и «омоложения» влагалища.

 Ультразвуковая кавитация

Ультразвук сравнительно легко проникает в ткани человеческого тела и в зависимости от своей высоты и интенсивности оказывает на них разное воздействие – противовоспалительное и рассасывающее.

Упрощенно его можно описать как зарождение, рост и схлопывание пузырьков в жидких средах организма под воздействием проходящей через них ультразвуковой волны.

При схлопывании пузырьков образуются ударные волны, а также может повышаться температура среды в непосредственной близости от пузырька. В зависимости от параметров ультразвука данный эффект может обеспечивать либо стимулирование жизнедеятельности клеток, либо их гибель. Также ультразвуковая кавитация может либо усиливать химические реакции, протекающие в клеточных мембранах, либо полностью их разрушать.

Таким образом, если сфокусировать ультразвук на нужном участке тела, можно улучшать проникновение лекарственных веществ, стимулировать регенерацию тканей, уничтожать новообразования и бактерии, вызывающие воспаления.

Сегодня кавитация весьма активно используется в гинекологии для лечения целого ряда заболеваний. С ее помощью врачи могут: ускорять рассасывание спаек; повышать гормональную активность яичников; лечить новообразования.

В последнее время течение эндометрита осложняется тем, что все больше и больше микроорганизмов, которые вызывают его воспаление, приобретают устойчивость к антибиотикам. Лечение затрудняют и аллергические реакции, и дисбактериоз, которые сегодня наблюдаются чуть ли не поголовно.

Усилить эффективность и безопасность лечения удалось при помощи метода ультразвукового орошения (УЗО), который основан на явлении кавитации.  Кроме эффективности, он обеспечивает еще и такие важные достоинства, как: безопасность для пациентки; комфортность и безболезненность лечения;ценовая доступность.

Мы перечислили     физиопроцедуры при хроническом эндометрите, которые мы успешно применяем для эффективного лечения этого распространенного и грозного недуга. Мы имеем также  в своем арсенале множество других методик и схем лечения, поэтому  всегда готовы помочь Вам решить возникшую проблему, чтобы стать счастливыми родителями здоровых малышей.

Физиотерапия воспалительных заболеваний малого таза у женщин. Часть 2


Мы занимаемся также хронической патологией. Например, одной из актуальных проблем является хронический эндометрит. Это очень важно для женщин, которые готовятся стать мамами посредством ЭКО. Потому что такое решение женщина, чаще всего, принимает уже в зрелом возрасте, и к этому времени у нее появляется ряд сопутствующих патологий, которые требуют коррекции. Поэтому мы учитываем сопутствующие экстрогенитальные патологии, такие как миома матки, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия.

Сразу хочу сказать, что при наличии миомы матки или эндометриоза физиотерапевтическое лечение проводится, но количество процедур, которые используются, естественно, становится меньше. То есть, арсенал выбора процедур у физиотерапевта ограничен, но он есть и его необходимо использовать, дабы помочь женщине в таком сложном процессе, то есть в подготовке к данному процессу.

Если эндометрий воспален или истончен, имплантация зародыша не происходит, или происходит его имплантация, но часто заканчивается выкидышем. Поэтому первостепенной задачей становится снять именно это хроническое воспаление. Мы снимаем его вместе с лекарственной терапией, с сопутствующей гормональной терапией, то есть происходит совместная работа с гинекологами. Она тесная, плотная, мы перезваниваемся, общаемся, договариваемся, что будет первичным, что вторичным. Часто это лечение занимает не один менструальный цикл – это два, иногда три, а бывает и четыре менструальных цикла. В процедурах должна соблюдаться преемственность, сочетанность процедур, их комбинация.

Первая наша задача – это снять воспаление. Это происходит в первом цикле, используются электромагнитные поля, магнитные поля. Во втором цикле, после прекращения менструации, то есть на 5-7 день цикла женщина снова приходит к нам, и мы уже наращиваем эндометрий. То есть, в предыдущем месяце мы снимали воспаление, в этом – наращиваем эндометрий для эффективной имплантации. Следующий месяц, как правило, я рекомендую женщинам не беременеть. Потому что у каждого физиотерапевтического фактора есть эффект последействия, и как раз у электромагнитных полей он занимает от полутора до двух месяцев. Поэтому организму нужно дать возможность самовосстановиться.

В нашей клинике есть накопленный опыт лечения нескольких десятков женщин с хроническим эндометритом, у которых ЭКО закончилось успешно. То есть, беременностью и у некоторых уже успешными родами. В нашем отделении ведут прием специалисты по лечебной физкультуре, мануальный терапевт, иглорефлексотерапевт, герудотерапевт. В нашем отделении мы подбираем конкретную индивидуальную программу для каждой конкретной пациентки с учетом ее индивидуальных потребностей.

Дата публикации: 01.08.17

Лечение хронического эндометрита 🌟 Поликлиника №1 РАН

Содержание:

Риски для женского организма

Современные представления о хроническом воспалении внутреннего слоя матки – базальных слоев ее эпителия, сильно изменились. Ранее считалось, что хронический процесс является следствием перехода острого эндометрита в результате неправильно проведенного лечения или сниженной реактивности организма. На данный момент выявить определенный микроорганизм из полости матки, способный вызвать воспаление и поддерживать его, в большинстве случаев не удается. Высказывается предположение об аутоиммунной (образовании антител и ориентации их на ткани собственного организма с последующим развитием воспаления) природе этого заболевания. Основное влияние воспаления заключается в изменении ткани эндометрия, и следовательно ее восприимчивости ,«рецептивности» для приживления оплодотворенной яйцеклетки. Женщина может не знать о существовании у нее хронического воспаления, но последствия  заболевания не останутся незамеченными. В результате нарушений нормального функционирования эндометрия и его физиологической циклической трансформации возникают такие проблемы, как бесплодие, привычное невынашивание, неудачные попытки ЭКО, нарушения менструальной функции.

Причины заболевания

Причина развития хронического эндометрита  не совсем ясна. Если придерживаться обычной классификации, которая делит процесс на острый и хронический, то следует думать и об одной этиологии. Основные микроорганизмы, которые были выделены в различных исследованиях,  это Ураоплазма, Стрептококки, Стафилококки, Эшерихии. Острый эндометрит в отсутствии лечения или неправильного применения препаратов может затухать, но продолжить существовать на клеточном уровне и не причинять никакого видимого дискомфорта. Но со временем процесс будет приводить к тому, что ткани матки будут изменяться, механизмы имплантации эмбриона и его нормальное развитие в таких условиях будут крайне нестабильны.

Проявление болезни

Основными проявлениями заболевания считаются  нарушения менструальной функции в виде кровянистых выделений до и после менструации. В период между менструациями пациентки могут отмечать необильные патологические выделения – слизистые, гноевидные. Синдром хронической тазовой боли встречается не у всех, но достаточно часто, чтобы отнести его к основным проявлениям. То, с чем обычно женщины приходят к врачу – нарушения репродуктивной функции. Бесплодие на фоне хронического воспаления матки – не редкость. Обычно даже в случае наступления беременности женщины страдают невынашивание, попытки экстракорпорального оплодотворения также заканчиваются неудачно.

Хронический эндометрит подлежит лечению у врача-гинеколога, а также может потребовать консультации иммунолога, эндокринолога.

Диагностика

Диагностика воспалительных заболеваний матки обязательно включает такие исследования: анализ жалоб и анамнеза (особенного внимания заслуживает перенесенный острый воспалительный процесс, осложненные аборты, выскабливания и другие инвазивные гинекологические манипуляции), проведение ультразвукового исследования матки на 17-22 день менструального цикла, проведение тестов на специфические инфекции – трихомонады, гонококки, хламидии,  гистологическое и бактериологическое исследование материалов, полученных из полости матки на 10 день цикла, гистероскопию. При обращении женщины с жалобами на бесплодие проводится дифференциальная диагностика с заболеваниями, приводящими к развитию данного состояния.

Лечение заболевания

Лечение зависит от полученных результатов проведенного обследования. В случае выявления специфических возбудителей определяют их чувствительность к антибактериальным препаратам и проводят лечение по стандартным протоколам. При неспецифическом процессе могут применяться антибиотики широкого спектра действия. Эффективность НПВС, гормональной терапии не доказана. На сегодняшний день существует новая группа препаратов, которые влияют на процессы, происходящие на уровне генома. Нарушения на уровне генетического материала сейчас активно изучаются, им придается большое значение в развитии многих заболеваний. В случае хронического эндометрита была выявлена особая мутация генов, приводящая при хроническом воспалении к нарушению процессов регуляции трансформации эндометрия и его специфических превращений. Применение препарата «Эпигаллат» в составе комплексной терапии позволяет улучшить результаты лечения. Но пока такое лечение не обрело широкого распространения.

Хирургические методы коррекции необходимо использовать в случае обнаружения в полости матки сращений или полипов на фоне воспаления.

Обзор факторов риска, генетики и лечения эндометриоза у китайских женщин: сравнительное обновление | Репродуктивное здоровье

Эндометриоз — это эстроген-зависимое хроническое заболевание, возникающее в результате внематочного роста стромальной или железистой ткани, выстилающей матку [1]. Во всем мире он представляет собой серьезную причину заболеваемости примерно у 10-15% женщин репродуктивного возраста [2]. Несмотря на то, что были предприняты значительные усилия для улучшения выявления и последующего лечения эндометриоза, диагностика у большинства женщин задерживается в среднем на 10 лет во всем мире [3] и на 13 лет в Китае [4].Выявление факторов риска является неотъемлемой частью диагностики эндометриоза. Кроме того, ранняя диагностика необходима для эффективного лечения эндометриоза. В этом обзоре описываются факторы риска и генетические различия среди китайских женщин, страдающих эндометриозом, а также обновляется информация о лечении эндометриоза в Китае.

Эндометриоз: патофизиология и факторы риска

Риск эндометриоза был связан с этнической принадлежностью, и в нескольких исследованиях сообщалось о девятикратном увеличении риска у азиатских женщин по сравнению с европейско-американским белым женским населением [5,6,7 ].

Хорошо известно, что эндометриоз, несмотря на сильную генетическую предрасположенность, также подвержен воздействию окружающей среды. Оба эти фактора влияют на разницу в риске возникновения заболевания, наблюдаемую на основе таких параметров, как раса и этническая принадлежность. В то время как доказательства связи между генетическими полиморфизмами и риском эндометриоза убедительны [8,9,10,11], доказательства связи факторов окружающей среды с риском эндометриоза несколько слабее. Факторы окружающей среды, такие как повышенный уровень эфиров фталевой кислоты, стойкие хлорорганические загрязнители, перфторированные химические вещества и внутриутробное воздействие сигаретного дыма, среди прочего, могут вызвать эндометриоз, вызывая окислительный стресс, изменяя гормональный гомеостаз или изменяя иммунные реакции.Однако необходимы дальнейшие исследования в разных популяциях, чтобы измерить степень этой связи [12,13,14,15,16]. Другие факторы риска, такие как наличие инфекций нижних отделов половых путей, также были предложены в качестве возможной причины повышенного риска [17].

Происхождение и патофизиология эндометриоза остаются не до конца изученными, и было предложено несколько гипотез, пытающихся объяснить его развитие и прогрессирование (рис. 1). Наиболее общепринятой моделью является ретроградная менструация (когда клетки эндометрия рефлюксируют через фаллопиевы трубы и имплантируются в органы малого таза или брюшины), сопровождающаяся избеганием аноикиса, когда клетки эндометриального происхождения, способные выжить вне матки, имеют дисбаланс между про- и антиапоптотическими факторами [18, 19].Сообщалось, что CD147 является одним из таких антиапоптотических факторов, и было показано, что его сверхэкспрессия приводит к выживанию эпителиальных клеток матки человека вне матки [20]. Также было показано, что miRNA MiR-191 участвует и ингибирует апоптоз, индуцированный фактором некроза опухоли-α, в клетках эндометриоза яичников и эндометриоидной карциномы путем нацеливания на ассоциированную со смертью протеинкиназу 1 [21]. Также было показано, что некоторые молекулы, такие как рецептор 1 фактора роста фибробластов, сверхэкспрессируются в эктопическом эндометрии по сравнению с эутопическим и у пациенток, страдающих эндометриозом, по сравнению со здоровым контролем.Одно исследование также продемонстрировало сверхэкспрессию рецептора 1 фактора роста фибробластов у пациентов с послеоперационным рецидивом [22]. Кроме того, исследования также выявили участие miRNAs и siRNAs в патологии заболевания. Фактически, считается, что в процессе рака яичников, связанного с эндометриозом, участвует миР-191. Подавляя и снижая экспрессию белка тканевого ингибитора металлопротеиназы 3, который имеет проапоптотическую функцию, считается, что он индуцирует выживание эктопических клеток эндометрия.Интересно, что низкий тканевой ингибитор экспрессии металлопротеиназ 3 также был связан с несколькими другими типами рака [23].

Рис. 1

Обзор предполагаемого взаимодействия между различными факторами в патогенезе эндометриоза. Различные факторы обозначены различными формами, а стрелки указывают на взаимодействие между ними. Сокращения: CD147 – басигин или кластер дифференцировки 147, MiR-191 – микроРНК 191, TIMP3 – тканевой ингибитор металлопротеиназы 3, DAPK1 – ассоциированная со смертью протеинкиназа 1, TNF-α – фактор некроза опухоли α

Другие теории также была предложена для объяснения происхождения эндометриоза.Нематочные теории предполагают возникновение колеомной метаплазии, трансдифференцировку внематочной ткани в эктопическую ткань эндометрия, вероятно, из-за химических веществ, разрушающих эндокринную систему, или других гормональных факторов [24]. Недавно предложенная теория предполагает, что стволовые клетки костного мозга могут вызывать эндометриоз. Это происходит из-за повышенного связывания хемокина стволовых клеток CXCR4 с его лигандом CXCL12, что увеличивает экспрессию матриксной металлопротеиназы и последующую деградацию белка внеклеточного матрикса, что приводит к метастазированию.Кроме того, связывание CXCR4-CXCL12 способствует ангиогенезу за счет увеличения экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста [25].

Симптоматически эндометриоз характеризуется воспалением и вовлечением различных компонентов иммунной системы. Поражения можно разделить на три основных типа, а именно перитонеальный, эндометриоз яичников и глубокий инфильтрирующий эндометриоз, в зависимости от их локализации в организме. Могут быть вовлечены несколько органов малого таза и брюшины, и хотя поражение мочевыводящих путей и почек встречается редко, в одном исследовании сообщалось о наличии эндометриоза почечной паренхимы у китаянки [26].

В целом, среди пациентов, страдающих этим заболеванием, существуют значительные различия в степени тяжести заболевания. Также было обнаружено, что увеличение количества поражений эндометрия не всегда коррелирует с тяжестью симптомов, что позволяет предположить, что эндометриоз является многогранным состоянием, которое регулируется несколькими аспектами физиологии пациента. В соответствии с мировыми стандартами заболевание классифицируется как Стадия I-IV на основе пересмотренных критериев, касающихся степени и тяжести, установленных Американским обществом репродуктивной медицины (rASRM), также известных как пересмотренные критерии Американского общества фертильности.Однако этот метод оказался недостаточно надежным для прогнозирования послеоперационного исхода беременности [27]. Чтобы устранить недостаток rASRM, была разработана новая система стадирования, называемая индексом фертильности при эндометриозе (EFI). EFI оценивал возраст, продолжительность бесплодия, историю беременности, степень эндометриоза и наименьшую функциональную оценку для прогнозирования исхода беременности после операции [28]. Китайская медицинская ассоциация (CMA) рекомендует использовать EFI для оценки исходов у пациенток с эндометриозом [29].

Женщины с эндометриозом обычно страдают от сильной боли и других изнурительных последствий, таких как дисменорея, хроническая тазовая боль, диспареуния и эксгенитальные симптомы, такие как дисхезия, дизурия, гематурия и ректальное кровотечение, что приводит к ухудшению качества жизни (КЖ) [30, 31].Другим важным последствием укрывательства этого состояния является бесплодие, и у 30–50% женщин, страдающих эндометриозом, нарушена способность к деторождению [32]. Недавний систематический обзор, в котором анализируются исходы более чем 1,9 миллиона женщин, показал, что эндометриоз связан с ухудшением акушерских и связанных с беременностью исходов, таких как выкидыш, преждевременные роды, предлежание плаценты, малый вес для гестационного возраста и кесарево сечение по сравнению со здоровыми женщинами. управления [33]. Аналогичные результаты были получены и в китайском исследовании [34].Помимо этих последствий, существует также повышенный риск таких заболеваний, как рак (особенно яичников) [35,36,37] и аутоиммунные заболевания. Исследования также показали, что опухоли у китайских больных раком яичников с ранее существовавшим эндометриозом имеют различные клинико-патологические особенности, такие как предрасположенность к светлоклеточному раку яичников, по сравнению с нормальной китайской популяцией [38].

В целом последствия эндометриоза часто недооцениваются и недооцениваются [39], и заболевание представляет собой значительное бремя, как экономическое, так и качественное [40].Хотя было разработано несколько стратегий ведения пораженных пациентов, полное излечение пока невозможно. Даже после лечения современными терапевтическими схемами, включая хирургическое вмешательство, эндометриоз остается часто рецидивирующим заболеванием. В следующих разделах этого обзора делается попытка обобщить состояние дел в диагностике и лечении этого заболевания и, по возможности, провести сравнение между стратегиями, используемыми в Китае, и стратегиями, развернутыми в западном мире для эффективного лечения болезни и лечения. ведение пациентов.

Генетическая основа эндометриоза у китайских женщин

Мутации и полиморфизмы в нескольких генах вовлечены в патофизиологический процесс, приводящий к эндометриозу. Эти гены принадлежат к разным группам как функционально, так и пространственно. Тем не менее, была обнаружена тесная связь между однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в гормональных рецепторах и генах, связанных с метаболизмом, и эндометриозом у тайваньских китаянок [41]. Исследование тайваньских женщин также показало, что полиморфизмы MUC17 вовлечены в развитие эндометриоза и связанного с ним бесплодия [11].Кроме того, сравнивая мутационный ландшафт между нормальными женщинами и китайскими пациентами с эндометриозом, недавнее исследование секвенирования всего экзома выявило участие генов, участвующих в биологической адгезии, межклеточных соединениях и комплексах ремоделирования хроматина в развитии эндометриоза [42].

Многие исследования, основанные на генетических факторах, влияющих на эндометриоз, были сосредоточены на ханьских китаянках, поскольку в этой популяции был обнаружен относительно более высокий уровень распространенности заболевания. Кроме того, полногеномные ассоциативные исследования показали, что полиморфизмы в rs12700667 расположены в межгенной области 7p15.2 также связаны с повышенным риском эндометриоза яичников у женщин из Северного Китая [43]. Хотя в нескольких исследованиях были обнаружены различия в генетических мутациях, которые предрасполагают азиатские и западные популяции к эндометриозу, недавний метаанализ геномной ассоциации выявил значительное совпадение локусов, связанных с риском эндометриоза в японской и европейской популяциях [44].

Исследования ассоциации мутаций, проведенные в различных популяциях с целью связать генетические мутации с риском эндометриоза, представляют очень убедительную совокупность доказательств, подтвержденных большим количеством метаанализов.Некоторые из этих ассоциаций, связанных с китайским и азиатским населением, обобщены в таблице 1.

Таблица 1 Генетические мутации и полиморфизмы и их влияние на риск эндометриоза и бесплодия у китайских женщин

Современные методы диагностики и биомаркеры эндометриоза

Методы визуализации, такие как цветная допплерография и КТ/МРТ, рекомендуются для начальной диагностики эндометриоза с помощью CMA, хотя МРТ в первую очередь визуализирует яичниковый, а не перитонеальный эндометриоз [39].Однако из-за необходимости гистологической проверки наличия желез/стромы эндометрия в сочетании с лапароскопией (которая в настоящее время считается золотым стандартом для подтверждения наличия поражений эндометрия), а также из-за нескольких случаев неправильного диагноза, точная идентификация эндометриоза происходит в среднем через 6 лет после начала заболевания [29, 45]. В сочетании с лапароскопической диагностикой эндометриоза обычно используется балльная система для оценки тяжести заболевания.Наиболее часто используемой является пересмотренная система оценки Американского общества фертильности для степени и тяжести эктопических спаек эндометрия. В рекомендациях CMA также используется система оценки индекса фертильности при эндометриозе (EFI) для оценки параметров, связанных с фертильностью пациентов.

Техника лапароскопии, однако, имеет несколько недостатков, из которых ее инвазивный характер и зависимость от навыков хирурга для точного визуального осмотра полости таза представляют собой основные проблемы.Кроме того, он не всегда способен обнаружить глубокие инфильтративные поражения, что приводит к нескольким недиагностированным случаям. Тем не менее, предпринимаются усилия по разработке неинвазивных методов диагностики эндометриоза, и некоторые исследования продемонстрировали связь между повышенным уровнем СА125 в сыворотке у пациенток с эндометриозом, предполагая, что они могут использоваться в качестве биомаркеров в процессе диагностики как при , азиатское, а также европейско-американское население [46]. Другое исследование также продемонстрировало превосходство СА125 над соотношением тромбоцитов и лимфоцитов при диагностике умеренного и тяжелого эндометриоза у китайских женщин [47].Однако уровни СА125 нельзя использовать в качестве диагностического биомаркера изолированно из-за низкой чувствительности и специфичности для поражений эндометрия. Одной из основных проблем использования СА-125 в качестве биомаркера является то, что повышенные уровни в сыворотке были обнаружены и при других гинекологических патологиях. Тем не менее, в рекомендациях CMA указано, что повышение СА-125 может быть полезным для выявления поздних стадий эндометриоза, эндометриоза в сочетании с аденомиозом или явным воспалением органов малого таза, а также для диагностики разрыва эндометриомы [48, 49].

Разрабатываются несколько других стратегий, и панели, определяющие уровни воспалительных и невоспалительных маркеров, все еще не очень специфичны для поражений эндометрия [50, 51]. Среди маркеров воспаления систематический обзор определил IL-8 как наиболее изученный, а MCP-1 и CCL5 заняли второе место [50]. Другой стратегией неинвазивной диагностики заболеваний является использование панелей микроРНК. Проспективное исследование также показало, что моча пострадавших пациентов имеет отчетливую структуру пептидов, которая может быть использована в анализе для диагностики [52].

Несмотря на эти достижения, недавние Кокрановские обзоры пришли к выводу, что ни один из доступных в настоящее время методов, будь то разработанные в лаборатории или уже существующие коммерческие платформы, не подходит для использования в качестве замены лапароскопии или даже в качестве диагностического сортировочного теста [53, 54]. . Таким образом, необходимо уделять больше внимания специфическим маркерам эндометриоза в диагностических целях, чтобы разработать платформу неинвазивного диагностического тестирования для точной и неинвазивной идентификации заболевания.

Современные стратегии лечения эндометриоза в Китае и во всем мире

Поскольку эндометриоз связан с изнуряющей болью и очень высоким риском бесплодия, большинство методов лечения направлены на облегчение симптомов заболевания, таких как дисменорея и диспареуния, при одновременном улучшении беременности и фертильности результаты. Таким образом, использование комбинированных режимов является обычным явлением, и часто хирургическое иссечение или абляция поражений с помощью лапароскопии часто выполняется для уменьшения больших эктопических масс эндометрия.Однако, основываясь на рекомендациях международных руководств, решения относительно сроков и целесообразности хирургического вмешательства, как правило, определяются предпочтениями пациента, тяжестью заболевания и целями фертильности. Хирургическое удаление обычно сопровождается приемом гонадолиберина или пероральных контрацептивов, чтобы предотвратить рецидив заболевания и облегчить симптомы. Клинические рекомендации, опубликованные отделением акушерства и гинекологии CMA, рекомендуют конкретные стратегии лечения, основанные на имеющихся симптомах (т.э., только боль или боль при бесплодии) [29]. Блок-схема, описывающая процесс диагностики и лечения этих двух разных типов пациентов в Китае, показана на рис. 2 [29].

Рис. 2

Процесс диагностики и лечения больных эндометриозом в Китае. (EFI: индекс фертильности при эндометриозе). Адаптировано из рекомендаций CMA, 2015 г.

Следующие подразделы этого обзора посвящены различным типам лечения, рекомендуемым при эндометриозе, их преимуществам и недостаткам.

Хирургическое лечение

Целью хирургического лечения эндометриоза является резекция пораженного участка, облегчение симптомов и улучшение исходов фертильности при одновременном сохранении внутренней анатомии. Решение о том, какой тип операции предпринять, зависит от степени боли, связанной с эндометриозом, и целей пациента в отношении фертильности. Для лечения болей в эндометрии могут быть использованы различные виды хирургических вмешательств. Однако такое лечение рекомендуется только после гистологического подтверждения диагноза эндометриоза (после проведения лапароскопического исследования).

Большое количество клинических данных поддерживает использование хирургической лапароскопии для удаления посторонних образований эндометрия. В то время как руководства рекомендуют использование абляции и хирургического иссечения для лечения боли в эндометрии, такое лечение не рекомендуется при запущенных формах заболевания. Клинические руководства также разделяют тип хирургического лечения, которое следует использовать, в зависимости от того, обнаружен ли эндометриоз яичников. В целом, рекомендации Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) рекомендуют использование цистэктомии вместо дренирования и коагуляции и абляции CO 2 у женщин с эндометриомой яичника [55].CMA особенно рекомендует лапароскопическую операцию в случаях, когда эндометриоз сопровождается бесплодием и когда обнаруживаются большие кисты яичников (> 4 см). В случае глубоких поражений эндометрия CMA, а также руководства ESHRE рекомендуют хирургическую резекцию с оговоркой о высокой частоте осложнений, возникающих в результате такого лечения. Женщинам, у которых нет целевых показателей фертильности и которые не реагируют на консервативное лечение, обеими рекомендациями рекомендуется гистерэктомия. Кроме того, хирургическая резекция нервных путей путем пресакральной нейрэктомии рекомендуется только в качестве дополнения к консервативному лечению, хотя это требует очень высокой квалификации [29, 55].

Медикаментозное лечение

Для лечения эндометриоза в различных клинических руководствах рекомендовано несколько видов терапии (в зависимости от имеющихся у пациентки симптомов, характера и степени поражений), такие как нестероидные противовоспалительные препараты, оральные контрацептивы, прогестины и агонисты ГнРГ. Руководящие принципы также рекомендуют эмпирическое лечение эндометриоза, основанное только на наличии симптомов, без необходимости лапароскопического подтверждения диагноза.В связи с этим как ESHRE, так и rASRM не делают различий между препаратами первой и второй линии и рекомендуют использование НПВП, прогестинов (таких как диеногест и данзол), оральных контрацептивов и агонистов ГнРГ. Руководящие принципы Всемирного общества по эндометриозу (WES) рекомендуют использование НПВП, непрерывных пероральных контрацептивов и прогестинов в качестве лечения первой линии, тогда как агонисты ГнРГ и внутриматочная система с левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС) рекомендуются в качестве лечения второй линии. Рекомендации CMA указывают на использование эмпирического лечения в тех случаях, когда нет явных новообразований в тазу или бесплодия, и лечение первой и второй линии в этих случаях соответствует рекомендациям WES.Применение терапии второй линии рекомендуется после того, как лечение первой линии оказалось неэффективным. Кроме того, CMA рекомендует рассматривать хирургическое вмешательство, когда лечение второй линии также неэффективно. Эффективность каждой линии лечения можно проверить с помощью стандартных диагностических процедур, упомянутых ранее.

Хотя продолжительность лечения НПВП прямо не упоминается, CMA рекомендует использовать оральные контрацептивы в течение 6 месяцев или дольше, прогестины в течение 6 месяцев и агонисты ГнРГ в течение 3–6 месяцев или дольше [29].Тем не менее, как ESHRE, так и CMA рекомендуют постоянное использование гормональной терапии после операции для предотвращения рецидива, а предыдущие исследования также показали, что прекращение гормональной терапии после операции приводит к более высокой частоте рецидивов [56]. В частности, rASRM рекомендует использовать ингибиторы ароматазы, даназол, ЛНГ-ВМС и медроксипрогестерона ацетат в качестве послеоперационного лечения. После лапароскопического подтверждения НПВП рекомендуются в качестве первой линии лечения, если поражения невелики и не имеют глубокого инфильтративного типа.

В случае выраженных симптомов и крупных глубоких инфильтрирующих поражений гормональная терапия рекомендуется в сочетании с хирургическим иссечением в соответствии с рекомендациями CMA и ESHRE [29, 45]. Гормональную терапию можно разделить на две категории в зависимости от молекулярных мишеней. В широком смысле они классифицируются как те, которые влияют на метаболизм эстрогена и реактивность, и те, которые влияют на реактивность прогестерона. Недавний систематический обзор и метаанализ, проведенные для оценки эффективности использования оральных контрацептивов после хирургического удаления поражений эндометрия, пришли к выводу, что комбинированное лечение более эффективно для предотвращения рецидива, чем только хирургическое вмешательство.Однако из своего анализа авторы сообщили, что это преимущество не распространяется на улучшение исходов беременности [57]. В рандомизированном постлапароскопическом исследовании 280 китайских женщин с эндометриозом яичников авторы сравнили побочные эффекты и симптомы менопаузы при лечении лейпрорелином и трипторелином (оба антагонисты ГнРГ). Они сообщили, что лейпрорелин был мягче, чем трипторелин, с постепенным снижением уровня гормонов и меньшим количеством симптомов менопаузы [58]. В другом исследовании пациентов с китайским эндометриозом, в котором оценивали сроки введения агонистов ГнРГ (гозерелин, 3.6 мг либо через 3–5 дней после операции, либо на 1–5 дни менструации) авторы сообщили, что, хотя эффективность лечения была одинаковой у женщин с эндометриозом III–IV стадии, маточные кровотечения в течение 28 дневного менструального цикла была снижена в первой группе [59]. Новый гель с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой также оценивался на предмет его способности уменьшать послеоперационные спайки в рандомизированном исследовании, включавшем 215 китайских женщин, перенесших хирургическую лапароскопию для начального удаления существующих поражений эндометрия.Исследование показало, что использование геля уменьшало количество и тяжесть послеоперационных спаек придатков и брюшной полости у пациентов, тем самым потенциально снижая частоту рецидивов заболевания [60]. В этом исследовании авторы предполагают, что, поскольку гиалурон имеет достаточно длительный период полувыведения (метаболический клиренс замедляется из-за его способности к перекрестным связям), он способен сохраняться в организме в течение периода времени, в течение которого формируются новые спайки. сформировался.

Поскольку известно, что генетические факторы, связанные с этнической принадлежностью, влияют на риск развития эндометриоза, в исследованиях была предпринята попытка ответить на вопрос, распространяются ли генетические различия на различия в реакции на лечение.В одном из таких метаанализов оценивались ответы на агонисты ГнРГ и прогестин диеногест в популяциях европейцев и японцев. Хотя авторы не сообщили о различиях в частоте ответа или параметрах HRQoL в обеих популяциях и обнаружили, что обе линии лечения одинаково эффективны, было обнаружено, что лечение диеногестом превосходит показатели минеральной плотности костной ткани в обеих популяциях [61]. Некоторые клинические доказательства генетически обусловленного расового неравенства при раке эндометрия получены в ретроспективном исследовании, в котором сообщалось, что у афроамериканских женщин наблюдалась более низкая безрецидивная выживаемость после использования заместительной терапии эстрогенами, возможно, из-за различий в метаболизме эстрогенов [62].Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять клинические последствия недавно обнаруженных расовых различий, таких как микроРНК [63] и мутации онкогенов [64].

Было использовано несколько альтернативных стратегий для улучшения качества жизни женщин, проходящих гормональное лечение эндометриоза, и уменьшения побочных эффектов самой терапии. Например, такие методы, как тренировка прогрессивной мышечной релаксации, эффективно использовались для снижения беспокойства и депрессии у китайских ханьских женщин, получающих лечение ГнРГ по поводу эндометриоза [65].

В целом рекомендации CMA, ESHRE и rASRM поощряют стратегии лечения, направленные на уменьшение и устранение боли, рецидивов и использование нескольких операций.

Традиционная китайская медицина (ТКМ)

ТКМ используется у китайских пациенток для контроля рецидива эндометриоза после операции, облегчения симптоматической боли и улучшения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Его также часто используют для лечения бесплодия. Некоторые доказательства низкого качества из Кокрейновского обзора показали, что китайская фитотерапия превосходит лечение даназолом в облегчении таких симптомов, как боль и дисменорея [66].Пользователи традиционной китайской медицины также с меньшей вероятностью нуждались в хирургическом лечении эндометриоза, чем непользователи [67]. Более того, ТКМ была так же эффективна, как и западная медицина (ВМ), в контроле рецидива тазового эндометриоза и улучшении результатов фертильности после консервативной хирургии [68], но лучше, чем ВМ, в улучшении качества жизни HRQoL [69]. С другой стороны, одно рандомизированное контрольное исследование продемонстрировало, что ТКМ и оральные контрацептивы в сочетании с лапароскопией не превосходили только лапароскопию в лечении эндометриоза [70].Кроме того, основные механизмы ТКМ остаются неизученными. Кроме того, большой пробел в знаниях представлен тем фактом, что китайская медицина никогда не сравнивалась с плацебо при лечении симптомов эндометриоза, и, следовательно, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения ее эффективности [66]. Таким образом, хотя китайская медицина часто используется для лечения пациентов с эндометриозом, отсутствуют высококачественные клинические данные, подтверждающие ее эффективность по сравнению с другими основными стратегиями лечения.

Из-за отсутствия строгих клинических данных, подтверждающих использование традиционной китайской медицины для лечения эндометриоза, для разработки руководств, которые регулируют использование китайской фитотерапии при лечении пациентов с эндометриозом [71]. Это руководство информирует практикующих врачей о различных китайских травах, которые чаще всего используются для лечения конкретных симптомов, и описывает различные стратегии ведения пациентов, основанные на первоначальной оценке традиционной китайской физиологии и патологии.

Таким образом, хотя существует несколько методов лечения пациентов с поражениями эндометрия, в Китае обычно используются альтернативные стратегии. Поскольку такие стратегии не были должным образом оценены, необходимы дальнейшие исследования, посвященные этому вопросу, чтобы улучшить результаты лечения пациентов, как с точки зрения фертильности, так и качества жизни.

Лечение бесплодия

Поскольку примерно 30-50% женщин, страдающих эндометриозом, бесплодны [32], его лечение составляет большую часть плана лечения заболевания.Предыдущая работа установила, что эффективность лечения бесплодия обратно пропорциональна тяжести заболевания и что исходы фертильности в ответ на лечение лучше у женщин с более легкими формами эндометриоза [72, 73]. Вероятно, это связано с плохим овариальным резервом и качеством ооцитов, а также с более низкой частотой имплантации у женщин с III-IV стадией эндометриоза. Таким образом, выжидательная тактика возможна только для женщин с менее тяжелыми формами эндометриоза, и даже в этом случае в руководствах рекомендуется использование контролируемой стимуляции яичников наряду с внутриматочной инсеминацией для улучшения исходов фертильности.Тем не менее, люди с бесплодием и заболеванием на поздних стадиях должны получать эффективное лечение, чтобы улучшить плодовитость. В целом методы вспомогательной репродукции с медицинской точки зрения, такие как индукция и стимуляция овуляции, внутриматочная инсеминация и другие методы вспомогательной репродукции, такие как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), рекомендуются большинством международных руководств, включая CMA, для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом. В целом известно, что ЭКО высокоэффективно в таких случаях, и метаанализ, проведенный Barnhart et al., показали, что наличие эндометриоза влияло на исходы фертильности у пациенток, получавших ЭКО, только в случаях тяжелого течения заболевания [74].

В то время как медикаментозное лечение, такое как НПВП, оральные контрацептивы, прогестины и аналоги ГнРГ, полезно для лечения эндометриальных симптомов, таких как диспареуния и дисменорея, в недавней литературе нет доказательств их эффективности для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у пациенток, желающих жить рождение. Однако было показано, что как аГнРГ, так и оральные контрацептивы улучшают результаты у пациентов, использующих методы ЭКО и вспомогательных репродуктивных технологий [75].

Хирургическое лечение эндометриоза является вариантом лечения при наличии заболевания легкой и средней степени тяжести, а также при выявлении тяжелого заболевания наряду с плохим исходом фертильности. Однако целью хирургического вмешательства в этих случаях является ограничение объема резекции яичника. Совокупные данные показали, что лапароскопическая хирургия (путем иссечения, а также абляции) является высокоэффективной и значительно улучшает исходы фертильности у пациенток с эндометриозом от минимальной до умеренной степени тяжести, уже применяющих вспомогательную репродукцию с медицинской точки зрения (MAR) [76].Однако, хотя доказательства его использования в сочетании с другими методами MAR в тяжелых случаях отсутствуют; все руководства рекомендуют индивидуальное решение, основанное на конкретных характеристиках пациента.

Исходы фертильности при использовании комбинированной терапии также оценивались в ретроспективном исследовании 138 китайских женщин. Авторы пришли к выводу, что агонисты ГнРГ в сочетании с процедурой трансвагинальной аспирации кисты под ультразвуковым контролем приводят к улучшению терапевтического эффекта и исходов беременности у бесплодных пациенток с эндометриозом яичников, перенесших ЭКО-ЭТ [77].Это представляет собой значительный прогресс, поскольку было обнаружено, что использование только трансвагинальной аспирации кисты под ультразвуковым контролем приводит к очень высокой частоте рецидивов заболевания [78]. Однако, поскольку эти результаты получены в одном исследовании, текущие рекомендации не рекомендуют эту комбинацию для улучшения исходов беременности. Другое исследование в группе из 168 китайских женщин с эндометриозом III-IV стадии показало, что 2-месячное лечение агонистом ГнРГ перед ЭКО имеет тенденцию к увеличению частоты имплантации, показывая, что время и продолжительность терапии агонистом ГнРГ также могут влиять на исходы фертильности. [79].Однако современные руководства рекомендуют использовать агонисты ГнРГ только для улучшения исходов фертильности у пациенток с тяжелым заболеванием (эндометриоз III-IV стадий по классификации rASRM) в сочетании с другими хирургическими или MAR-процедурами [55].

Считается, что эндометриоз возникает из-за застоя крови, который проявляется из-за дефицита Ян почек, застоя Ци печени или холода [80]. Воздействуя на застой крови, ТКМ направлена ​​на лечение эндометриоза и повышение фертильности.Действительно, недавний метаанализ, в котором сравнивали ТКМ с WM, показал, что первая повышает частоту наступления беременности почти в 2 раза в течение 3–6 месяцев после начала лечения [80]. Этот механизм также лечит симптомы, связанные с эндометриозом. У пациенток с эндометриозом уменьшение боли и массы придатков с помощью ТКМ было больше, чем с даназолом, но сравнимо с гестриноном. По сравнению с WM достоверное увеличение частоты наступления беременности при ТКМ после лапароскопии (61,3% против 45,5%, P  < 0,05) [81], но не без (52.5% против 37,5%, P  = 0,265) [82]. Однако в обоих исследованиях сообщалось, что ТКМ значительно увеличивает негативную конверсию эндометриальных антител.

Оценка качества жизни HRQoL и клинические рекомендации по ведению китайских женщин с эндометриозом

Поскольку известно, что женщины с эндометриозом страдают от значительного ухудшения качества жизни и исходов фертильности, оценка HRQoL важна при клинической оценке эффективности лечения в больных эндометриозом.Хотя общие визуальные аналоговые шкалы, такие как Short-Form 36 или Short-Form 12 и EuroQoL, могут использоваться для оценки эффективности лечения с точки зрения HRQoL, несколько специальных опросников, которые фокусируются на различных параметрах качества жизни, связанных с эндометриозом, таких как самооценка, отношения с детьми, влияние на трудовую жизнь и производительность были развиты. Например, для такой оценки обычно используются анкета Endometriosis Health Profile-30, которая была переведена на китайский язык [83, 84], и гораздо более короткая анкета Endometriosis Health Profile-5.В исследовании 336 китайских женщин авторы обнаружили, что переведенный опросник Endometriosis Health Profile-30 был внутренне согласованным и действительным для использования в качестве эффективной шкалы для оценки качества жизни HRQoL у китайских женщин [83].

Существует несколько международных обществ и организаций, которые регулярно публикуют руководства и обновления по лечению эндометриоза у пациенток. Среди них широко используются рекомендации Международного общества гинекологической эндоскопии, Американской ассоциации гинекологических лапароскопистов, Европейского общества гинекологической эндоскопии и Австралийского общества гинекологической эндоскопии и хирургии.Рекомендации ESHRE представляют собой стандартизированные клинические рекомендации по лечению эндометриоза во всем мире [45, 55]. В целом, рекомендации CMA соответствуют международным руководствам, в них обсуждаются и предлагаются различные стратегии ведения пациентов, как указано в предыдущих разделах этой статьи.

Недавно WES разработала набор согласованных рекомендаций по ведению пациенток с эндометриозом. Это согласованное заявление было разработано после консультации с международной группой экспертов и является первым руководством, в котором представлены взгляды самих женщин, страдающих эндометриозом [85].Особый интерес представляет тот факт, что в этих рекомендациях рассматривается вопрос ведения пациентов в малоизученных группах, таких как подростки и женщины в постменопаузе. Они также предлагают модели лечения заболеваний в условиях ограниченных ресурсов, что вызывает серьезную озабоченность в крупных и развивающихся странах, таких как Китай.

Xeroderma Pigmentosum – NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ
Tamura D, Ono R, DiGiovanna JJ, Kraemer KH. Лечение пигментной ксеродермы.В Нишгори, К., и Сугасава, К. (ред.) Нарушения репарации ДНК, Springer Science and Business Media, Сингапур. 2019.

Тамура Д., ДиДжиованна Дж. Дж. и Кремер К. Х. Пигментная ксеродерма. В: Лечение кожных заболеваний – комплексные терапевтические стратегии, третье издание; Марк Г. Лебвол, Уоррен Р. Хейманн, Джон Берт-Джонс и Ян Коулсон (редакторы). Лондон, Сондерс, Эльзевир. 2010: 789-792.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Куачеу С.Д., Марко Дж., Тамура Д., Хан С.Г., Ли Ч.Р., ДиДжованна Дж.Дж., Кремер К.Х.Узлы щитовидной железы у больных пигментной ксеродермой: признак преждевременного старения. Дж Эндокринол Инвест. 2021 июль;44(7):1475-1482.

Lehmann A, Fassi H. Молекулярный анализ определяет прогноз, ведение и лечение пациентов с пигментной ксеродермой. Восстановление ДНК (Amst). 2020;сен;93:102907.

Oetjen K A, Levoska MA, Tamura D, Ito S, Douglas D, Khan SG, Calvo KR, Kraemer K H и DiGiovanna JJ. Предрасположенность к гематологическим злокачественным новообразованиям у больных пигментной ксеродермой.Гематология. 2020 апрель; 105(4): e144–e146.

Меридет М., Тамура Д., Ангра Д., Хан С.Г., Феррелл Дж., Алиса М., Гольдштейн А.М., ДиДжиованна, Дж.Дж., Кремер К.Х. Репродуктивное здоровье при пигментной ксеродерме: особенности преждевременного старения. Акушерство и гинекология 2019;00:1–6.

DOI: 10.1097/AOG.0000000000003490

Salomon G. Maza A. Boulingez C. Paul D. Lamant L. Tournier E. Mazereeuw-Hautier J. and Meyer N. Эффективность иммунотерапии против запрограммированной гибели клеток-1 для кожи карциномы и метастазы меланомы у пациента с пигментной ксеродермой; Бр Дж Дерматол 2018; 178:100.

Тамура Д., Ди Джованна Дж. Дж., Хан С. Г., Кремер К. Х. Жизнь с пигментной ксеродермой: Комплексная фотозащита для пациентов с высокой светочувствительностью. Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина 2014;30 (2-3):146-152.

Брукс Б.П., Томпсон А.Х., Бишоп Р.Дж., Клейтон Дж.А., Чан К.С., Цилоу Э.Т., Зейн В.М., Тамура Д., Хан С.Г., Уэда Т., Бойл Дж., О К.С., Имото К., Инуи Х., Мориваки С., Эммерт С., Илифф Н.Т., Брэдфорд П., Диджованна Дж.Дж. и. Кремер К.Х. Глазные проявления пигментной ксеродермы: долгосрочное наблюдение подчеркивает роль репарации ДНК в защите от повреждения солнцем.Офтальмология 2013;120 (7):1324-1336.

Лай Дж.П., Лю Т.К., Алимчандани М., Лю К., Аунг П.П., Мацуда К., Ли К.К. Р., Цокос М., Хьюитт С., Рашинг Э.Дж., Тамура Д., Левенс Д.Л., ДиДжиованна Дж.Дж., Файн Х.А., Патронас Н., Хан С.Г., Кляйнер Д.Э., Оберхолцер Дж.К., Кесадо М.М. и Кремер К.Х. Влияние восстановления ДНК на неврологическую дегенерацию, кахексию, рак кожи и внутренние новообразования: отчет о вскрытии четырех пациентов с пигментной ксеродермой (XP-A, XP-C и XP-D) Acta Neuropathologica Communications 2013: 1: 4 DOI: 10.1186/2051-5960-1-4.

Тотончи М.Б., Тамура Д., Пантелл М.С., Залевски С., Брэдфорд, П.Т., Мерчант С.Н., Надол Дж., Хан С.Г., Шиффманн Р., Пирсон Т.М., Виггс Э., Гриффит А.Дж., ДиДжиованна Дж.Дж., Кремер К.Х. и Брюэр К.С. . Слуховой анализ пигментной ксеродермы, 1971-2012 гг.: функция слуха, чувствительность к солнцу и репарация ДНК предсказывают неврологическую дегенерацию. Мозг 2013; 136 (часть 1): 194–208.

Digiovanna JJ и Kraemer KH. Яркий свет на пигментную ксеродерму. Джей Инвест Дерматол. 2012 март; 132 (3 часть 2): 785-96.doi: 10.1038/jid.2011.426. Epub 2012 5 января.

Брэдфорд П.Т., Гольдштейн А.М., Тамура Д., Хан С.Г., Уэда Т., Бойл Дж., О К.С., Имото К., Инуи Х., Мориваки С.И., Эммерт С., Пайк К.М., Разиуддин А., Плона Т.М., ДиДжованна JJ, Такер М.А. и Кремер К.Х. Рак и неврологическая дегенерация при пигментной ксеродерме: долгосрочное наблюдение характеризует роль репарации ДНК. J. Медицинская генетика 2011;48:168-176.

Christen-Zaech S, Imoto K, Khan SG, Oh K-S, Tamura D, DiGiovanna JJ, Boyle J, Patronas NJ, Schiffmann R, Kraemer KH и Paller AS.Неожиданное появление пигментной ксеродермы у дяди и племянника. Арка Дерматол. 2009 ноябрь; 145 (11): 1285–1291.

Кремер К.Х., Патронас Н.Дж., Шиффманн Р., Брукс Б.П., Тамура Д. и ДиДжиованна Дж.Дж. Пигментная ксеродерма, трихотиодистрофия и синдром Коккейна: сложная взаимосвязь генотип-фенотип. Неврология 2007; 145:1388–1396.

Berneburg M, Krutmann J. Пигментная ксеродерма и родственные синдромы. Hautarzt. 2003;54:33-40.

Згал М. и др. Целая семья поражена пигментной ксеродермой: клинические и генетические особенности.Энн Дерматол Венерол. 2003;130:31-36.

Wesiberg NK, Varghese M. Терапевтический ответ брата и сестры с пигментной ксеродермой на крем имихимод 5%. Дерматол Хирург. 2002; 28:513-23.

Нельсон Б.Р. и др. Роль дермабразии и химических пилингов в лечении больных пигментной ксеродермой. J Am Acad Дерматол. 1995;32:623-26.

Kondoh M, et al. Братья и сестры с пигментной ксеродермой комплементарной группы А с различным развитием рака кожи: важность защиты от солнца в раннем возрасте.J Am Acad Dermatol.1994;31:993-96.

ИНТЕРНЕТ
Кремер К.Х., ДиДжиованна Дж.Дж. Ксеродерма пигментная. 20 июня 2003 г. [Обновлено 29 сентября 2016 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2021 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1397/ По состоянию на 23 августа 2021 г.

Frontiers | Комбинированный анализ кишечного метаболизма и микробиоты для острого эндометрита, вызванного липополисахаридом у мышей Стафилококки и стрептококки (Moreno et al., 2018). Известно, что эти бактериальные патогены вызывают стойкое воспаление матки, что в тяжелых случаях может привести к бесплодию (Wallach and Czernobilsky, 1978; Kitaya et al., 2018). Среди них E. coli и Staphylococcus aureus особенно признаны важными факторами инфекции эндометрита (Andrews et al., 2006; Kitaya et al., 2017). Важно отметить, что липополисахарид (ЛПС), продуцируемый E. coli, считается пусковым фактором для различных воспалительных реакций, которые играют жизненно важную роль в создании моделей воспаления (Chen et al., 2010; Ву и др., 2016; Ван и Чжан, 2018 г.).

На протяжении длительной эволюции кишечник млекопитающих превратился в сложную среду. Кишечник обычно состоит из плотного микробиома, который тесно связан со здоровьем хозяина и состоянием болезни (Marchesi et al., 2016). Кишечная микробиота не только влияет на нормальный метаболизм (Sharon et al., 2014), но также регулирует иммунитет хозяина (Rooks and Garrett, 2016), нервную систему (Tan et al., 2020) и даже развитие рака (Yachida et al., 2019). В частности, он действует как барьер против инвазии патогенов, защищает структуру кишечника и поддерживает нормальную физиологическую функцию. Фактически, любой дисбаланс в микробиоме кишечника может вызвать соответствующие физиологические эффекты. Предыдущие исследования показали, что дисбаланс микробиоты кишечника может привести к увеличению секреции эстрогена (Plottel and Blaser, 2011), что связано с эндометриозом, раком эндометрия и другими заболеваниями матки (Borella et al., 2021). Однако его роль в развитии эндометрита остается недостаточно изученной.

Микробиом представляет собой динамичное сообщество, на состав которого в основном влияют возраст, состояние болезни, привычки питания и другие факторы. Эти факторы влияют на состав и разнообразие микроорганизмов. Кроме того, они также влияют на физиологические процессы микроорганизмов, так что также изменяется распределение их метаболитов. Изменения в микробном метаболическом спектре могут дополнительно вызывать физиологические изменения как у хозяина, так и у патогенных микроорганизмов, тем самым влияя на прогрессирование заболевания (Cameron and Sperandio, 2015).Следовательно, исследования метаболизма и метаболическое профилирование используются в качестве маркеров для диагностики заболеваний (Ursell et al., 2014). В частности, триметиламиноксид азота (ТМАО) в плазме ранее был идентифицирован как маркер сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (Koeth et al., 2013), тогда как 3-карбокси-4-метил-5-пропил-2-фуранпропионовая кислота ( CMPF) был идентифицирован в плазме пациенток с гестационным диабетом, нарушением толерантности к глюкозе и диабетом 2 типа (Prentice et al., 2014). Однако ни в одном из предыдущих исследований не сообщалось об идентификации метаболитов, связанных с эндометритом.

Настоящее исследование было направлено на оценку воздействия острого эндометрита на кишечные микробы и их метаболиты. В частности, была выдвинута гипотеза, что введение липополисахарида (ЛПС) вызовет эндометрит и повлияет на кишечную микробиоту и метаболиты в модели на мышах. Здесь ткани кишечника мышей с острым эндометритом подвергали высокопроизводительному секвенированию 16S рРНК и технологии нецелевого метаболизма жидкостной хроматограммы-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) для оценки распределения кишечных метаболитов и определения состава присутствующей микробиоты. у мышей с острым эндометритом.В целом результаты исследования могут предоставить возможные молекулярные маркеры для диагностики острого эндометрита.

Материалы и методы

Животные

Все экспериментальные процедуры, включая обращение с животными, мониторинг благополучия и эвтаназию, проводились в соответствии с инструкциями и правилами ARRIVE и были одобрены Управлением по уходу за животными Чэндуского педагогического университета, Чэнду, Китай. Свободные от конкретных патогенов (SPF) самки мышей BALB/c в возрасте 6–8 недель были приобретены у компании Chengdu Dossy Experimental Animals Co., Ltd.

Экспериментальная обработка

В общей сложности 30 мышей помещали при температуре 25 ± 3°C, влажности 75 ± 5%, ежедневно фиксировали 12-часовой световой/12-часовой темновой режим и обеспечивали адекватное еда и вода. Мышей случайным образом разделили на пять групп: группу ЛПС (3, 6, 12 и 24 ч) и контрольную группу. Мышиная модель эндометрита была создана, как описано ранее (Wu et al., 2016; Wu et al., 2018). Вкратце, каждую сторону матки мыши перфузировали 20 мкл LPS (3 мг/мл) под анестезией.LPS был привезен из Sigma-Aldrich (США). Мышам контрольной группы внутрибрюшинно вводили такое же количество фосфатно-солевого буфера (PBS; Beijing Labgic Technology Co., Пекин, Китай). Ткани матки и кишечника собирали через 3, 6, 12 и 24 часа. Образцы были заморожены в жидком азоте сразу после сбора при -80°С.

Анализ воспаления

Ткани матки фиксировали параформальдегидом, затем обрезали, обезвоживали и заливали парафином.Пять срезов окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) перед микроскопическим исследованием (Nikon, Eclipse Ci-L, Япония). Экспрессию интерлейкина (IL)-6, IL-1β и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) определяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Суммарную РНК экстрагировали из тканей матки с помощью набора MiniBEST Universal RNA Extraction Kit (Takara, Japan) и подвергали обратной транскрипции в кДНК. Продукт кДНК разбавляли мастер-миксом Fast qPCR Master Mix (High Rox, BBI, ABI) на приборе StepOne Plus Fluorescent Quantitative PCR (ABI, Foster, CA, USA).Праймеры (перечисленные в дополнительной таблице 1) были разработаны с использованием программного обеспечения Primer Premier 5.0, а относительная количественная оценка экспрессии гена-мишени была выполнена с использованием метода 2 -ΔΔCt . Статистический анализ проводили с помощью программы GraphPad Prism 8 (GraphPad InStat Software, США). Сравнение между группами проводили с использованием t -критерия, и данные выражали как среднее значение ± стандартное отклонение. р < 0,05 считалось показателем статистической значимости.

Экстракция ДНК и создание библиотеки

Полную геномную ДНК экстрагировали в соответствии с инструкциями для набора QIAamp 9 PowerFecalQIAcube HT (Qiagen, 51531).Концентрацию ДНК проверяли с помощью системы Nano Drop (Thermo Fisher, 2000) и агарозного геля. Использование геномной ДНК в качестве матрицы в соответствии с выбором секвенирования вариабельных областей V3–V4 [праймеры 343F: 5′-TACGGRAGGCAGCAG-3′, 798R: 5′-AGGGTATCTAATCCT-3′ (Nossa et al., 2010)], Для ПЦР использовали ДНК-полимеразу TksGflex (Takara, R060B) и специфические праймеры со штрих-кодом. Качество усилителей подтверждали гель-электрофорезом, очищали с помощью AMPoule XP Bead (Agencourt) с последующим повторным циклом ПЦР-амплификации.Набор Qubit dsDNA Analysis Kit (Life Technologies, Q32854) использовали для количественного определения конечного усилителя после очистки ампулы XP. Равное количество очищенных усилителей было собрано для последующего секвенирования.

Анализ кишечной микробиоты

Программное обеспечение Trimmomatic использовалось для предварительной обработки считываний парных концов (Bolger et al., 2014), обрезки и сборки с помощью программного обеспечения FLASH после обрезки (Reyon et al., 2012). Параметры сборки были следующими: минимальное перекрытие 10 п.н.; максимальное перекрытие, 200 п.н.; и максимальный коэффициент ошибки, 20%.Заброшенные гомологичные последовательности – это последовательности <200 п.н.; 75% базовых показаний выше Q20 были сохранены. Химерные показания были обнаружены и удалены с помощью UCHIME (Caporaso et al., 2010). Программное обеспечение Vsearch использовалось для создания операционных таксономических единиц (OTU) путем удаления последовательностей праймеров и кластеризации с пороговым значением сходства 97% (Rognes et al., 2016). Репрезентативное чтение каждого OTU было выбрано с использованием пакета QIIME. Классификатор RDP использовался для аннотирования видов всех репрезентативных прочтений в соответствии с базой данных Silva (версия 123) (порог достоверности 70%) (Wang et al., 2007).

Metabolomics Processing

Мы точно взвесили 15 мг образцов ткани в 1,5 мл пробирки для EP и добавили внутренний стандарт (FMOC-L-2-хлороф, 0,3 мг/мл; Lyso PC17: 0, 0,01 мг/мл). мл, все настроены на метанол) 20 мкл и добавили 400 мкл метанол-вода (об./об. = 4:1). После измельчения, центрифугирования, абсорбции надосадочной жидкости, фильтрации и переноса в пробирку для образца ЖХ раствор хранили при -80°C до анализа ЖХ-МС.

Для обработки данных метаболические профили в режимах положительной и отрицательной ионизации электрораспылением (ESI) анализировали с использованием системы жидкостной масс-спектрометрии, состоящей из масс-спектрометра высокого разрешения Dionex U3000 UHPLC и QE plus (Thermo Fisher Scientific, Waltham , Массачусетс, США).Определение проводили на ACQUITY UPLC HSS T3 (100 × 2,1 мм, 1,8 мкм) с подвижной фазой, состоящей из А-воды (содержащей 0,1% муравьиной кислоты, об./об.) и В-ацетонитрила (содержащей 0,1% муравьиной кислоты, об./об.). об/об). Скорость потока была установлена ​​на 0,35 мл/мин, а температура колонки была 45°С. Объем инъекции составлял 2 мкл. Сбор данных проводился в режиме полного сканирования (m/z в диапазоне от 70 до 1000) в сочетании с режимом IDA.

Анализ метаболических данных

The Progenesis Qi V2.3 (Nonlinear Dynamics, Ньюкасл, Великобритания) использовали для обработки необработанных метаболических данных после сбора с помощью Unifi 1.8.1. Соединения идентифицировали на основе точного массового числа, вторичных фрагментов и распределения изотопов с использованием базы данных Human Metabolome Database (HMDB), Lipidmaps (V2.3), баз данных METLIN и самостоятельно созданных баз данных. Качественные соединения подвергали скринингу в соответствии с оценкой качественных результатов соединений. Стандарт скрининга составлял 36 баллов (полная оценка = 60 баллов), а качественные результаты <36 баллов считались неточными и удалялись.

Анализ основных компонентов (PCA) и (ортогональный) частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов (O) PLS-DA были выполнены для наблюдения за общими метаболическими различиями между группами. Область Хотеллинга T2 продемонстрировала эллипс в показателе модели, который был определен с доверительным интервалом 95% для вариации модели. В анализе OPLS-DA использовалась переменная важность в проекции (VIP) для измерения влияния и объяснительной способности выборок в каждой группе; VIP >1 считался критерием скрининга.Мы выбрали дифференциальные метаболиты в соответствии с порогом статистически значимых переменных, полученных из модели OPLS-DA, для значений (VIP) и p-значений, полученных из двустороннего теста Стьюдента t нормированных площадей пиков. Метаболиты со значениями VIP > 1,0 и p < 0,05 рассматривались как указывающие на дифференциальные метаболиты.

Результаты

Влияние ЛПС на воспаление матки мышей

Влияние ЛПС на воспаление матки у мышей оценивали путем оценки гистопатологических состояний.Как показано на рисунках 1A–E, гистопатологическая оценка показала, что морфология ткани матки в контрольной группе была нормальной. Увеличение времени лечения ЛПС приводило к постепенному нарастанию патологических проявлений, а наиболее тяжелой патологическая ситуация отмечалась через 12 часов. Через 12 ч патологическое состояние тканей матки ослабло. В дополнение к этому также наблюдались изменения уровней экспрессии, связанных с цитокинами (рис. 1F). Фактически, лечение ЛПС в течение 12 часов значительно повышало уровни ИЛ-6, ИЛ-1β и ФНО-α.

Рисунок 1 Влияние ЛПС на воспаление матки мыши. (А) Контрольная группа. (B) Группа LPS (3 ч). Небольшое количество эпителиальных клеток эндометрия кажется набухшим, цитоплазма рыхлая и светлоокрашенная (черная стрелка). (C) Группа LPS (6 ч). Кусочки эпителиальных клеток эндометрия отслаиваются (черная стрелка), небольшое количество маточных желез слегка расширено (зеленая стрелка). (D) Группа LPS (12 ч). Эпителий эндометрия и железистый эпителий набухшие, цитоплазма разрыхлена и слегка окрашена (красная стрелка), а большое количество капилляров в собственной пластинке перегружены и расширены (желтая стрелка). (E) Группа LPS (24 ч). Пятно застоя крови в собственной пластинке (красная стрелка). (окраска гематоксилином и эозином; увеличение 200×). (F) Экспрессия воспалительных цитокинов IL-6, IL-1β и TNF-α. Среднее значение ± стандартное отклонение использовалось для обработки данных. В каждой группе обрабатывали по три повтора. * p < 0,05, ** p < 0,01 по сравнению с контрольной группой.

Влияние ЛПС на разнообразие, богатство и состав кишечных микроорганизмов у мышей

После обработки под контролем качества исходных результатов секвенирования, полученных при секвенировании 16S рРНК, объем данных, полученных для чистых меток, был распределен между 89734–93578.После удаления химер валидные теги, полученные для анализа, были распределены между 80742 и 85484. Валидные метки были разделены на OTU в соответствии с 97% сходством, и всего было получено 4373 OTU. По результатам индекса Шеннона и индекса Chao1 (рис. 2) не было зафиксировано существенных различий между разнообразием микробиома кишечника у мышей, получавших ЛПС, и у нормальных мышей.

Рисунок 2 Влияние ЛПС на разнообразие и богатство кишечной микробиоты у мышей. (А) Индекс Chao1. (B) Индекс Шеннона. ns означает отсутствие существенной разницы.

В частности, для классификации полученных OTU было выявлено в общей сложности 27 типов бактерий. Среди них доминирующими оказались Bacteroidetes и Firmicutes , на долю которых приходилось 59,56% и 29,86% соответственно. Всего на уровне рода выявлено 529 родов бактерий. Среди них доминирующими видами были Bacteroides (51.25%), Faecalibacterium (9,05%), Lachnospiraceae_NK4A136_group (4,07%), Lachnoclostridium (2,99%), Helicobacter (2,66%) и Paraprevotella (2,3%). В дополнение к этому в исследовании также были проанализированы различные виды, присутствующие в каждой группе, с использованием теста Уилкоксона (рис. 4). На уровне типа Elusimicrobia был идентифицирован как отдельный тип. Кроме того, на общий уровень Klebsiella , LachnocloStrim_5 , CITROBACTER , Enterobacter , Treponema_2 , Treponema_2 , Christensenellaceae_R-7_Group и Parasuterella , отличающиеся в двух группах.

Рисунок 3 Влияние ЛПС на состав кишечной микробиоты у мышей. (A) Уровень типа. (Б) Родовой уровень.

Рисунок 4 Дифференциальные виды кишечной микробиоты мышей в группе ЛПС и контрольной группе. (A) Уровень типа виден из рисунка в рамке. (B) Уровень рода представлен тепловой картой. Оранжевый цвет указывает на относительно высокую численность видов, а синий цвет указывает на относительно низкую численность видов.

Влияние ЛПС на кишечный метаболизм у мышей

ЖХ-МС нецелевой метаболомный анализ был проведен для образцов кишечника контрольной группы и группы ЛПС. Анализ основных компонентов показал разделение между образцами, полученными из этих двух групп (Рисунок 5А). OPLS-DA использовали для проверки различий метаболитов между двумя группами, а многомерный анализ проводился под наблюдением. Кроме того, график оценки показал/выявил значительные различия в оценке OPLS-DA для двух групп образцов (рис. 5B).Как показано на рисунке 5C, модель подгонки OPLS-DA не показала переобучения модели. Между тем, для теста смещения значения R2Y (0,867) и Q2Y (-0,222 <0) также указывали на достоверность модели.

Рисунок 5 Многофакторный статистический анализ кишечных метаболитов у мышей. (A) Анализ главных компонентов (PCA). (B) Диаграмма частичного ортогонального дискриминантного анализа методом наименьших квадратов (OPLS-DA). (C) Диаграмма проверки, полученная в результате теста перестановки.

В исследовании также сравнивали метаболиты (дополнительная таблица 2) между двумя группами с помощью t -теста и многофакторного анализа в сочетании с переменным влиянием на проекцию (VIP). Всего было идентифицировано 187 различных метаболитов (дополнительная таблица 3). Среди 76 метаболитов с положительными ионами два были идентифицированы как бензоиды, 23 были липидами и функциональноподобными молекулами, а один принадлежал к нуклеозидам, нуклеотидам и аналогам. Кроме того, эти метаболиты с положительными ионами включали девять видов органических кислот и производных, четыре типа органических соединений кислорода, четыре типа органогетероциклических соединений, одно сероорганическое соединение и два фенилпропаноида и поликетиды.В случае метаболитов с отрицательными ионами всего было идентифицировано 111 таких метаболитов, которые были разделены на алкалоиды и производные, бензоиды, липиды и липидоподобные молекулы, нуклеозиды, нуклеотиды и их аналоги, органические кислоты и производные, органические соединения, кислородорганические соединения, органогетероциклические соединения, фенилпропаноиды и поликетиды и др.

Диаграмма вулкана показала резкое повышение и понижение уровня метаболитов в группе с эндометритом и в нормальной группе (рис. 6A).Чтобы отобразить взаимосвязь между образцами и различиями в экспрессии метаболитов среди разных образцов, был проведен иерархический кластерный анализ (HCA) на уровнях экспрессии 50 наиболее существенно различающихся метаболитов, а результаты кластеризации были показаны в виде тепловой карты (рис. 6Б). В режиме положительных ионов лечение ЛПС повышало экспрессию метаболитов, таких как холестерин, 11-дезоксикортизол и N-фенилацетилфенилаланин, и снижало экспрессию дарунавира, PE (19:1(9Z)/0:0) и LysoPE. (24:1(15Z)/0:0).Однако в режиме отрицательных ионов лечение ЛПС приводило к увеличению метаболитов, таких как транс-пицеид и псилоцибин, и снижало уровни НАД, МЕТ-энкефалина и изокобусона. В дополнение к этому, KEGG ID для дифференциальных метаболитов использовали для анализа обогащения путей (рис. 7). В частности, LPS заметно влиял на метаболические пути метаболизма холестерина, первичный биосинтез желчных кислот, переваривание и всасывание витаминов.

Рисунок 6 Влияние ЛПС на кишечные метаболиты у мышей. (A) Значительно отличающиеся метаболиты, в которых красные точки представляют собой дифференциальные метаболиты со значительно повышенной активностью в группе ЛПС, синие точки представляют собой дифференциальные метаболиты со значительно сниженной активностью, а серые точки представляют собой незначимые дифференциальные метаболиты. (Б) ХКА. По оси абсцисс отложено название образца, по оси ординат — дифференциальные метаболиты. Цвет колеблется от синего до красного, что указывает на экспрессию обилия метаболитов от минимальной до высокой, то есть чем больше интенсивность красного цвета, тем выше экспрессия дифференцированных метаболитов.

Рисунок 7 Схема обогащения метаболического пути. Красная линия указывает р = 0,01, а синяя линия указывает р = 0,05. Когда верхняя часть столбца выше, чем у синей линии, представленный сигнальный путь является значимым.

Важно отметить, что изменения в метаболическом спектре микробиома отражают изменения в динамике микробиома. Поэтому в настоящем исследовании проанализирована корреляция между микробным разнообразием и метаболомикой, чтобы лучше понять состав и функции микроорганизмов.Как показано на рисунке 8, Treponema_2 положительно коррелировали с уровнями холестерина в микробном сообществе, с более высокой распространенностью экспрессии родов в группе ЛПС и отрицательно коррелировали с НАД. В нормальной контрольной группе было обнаружено, что Parasutterella положительно коррелирует с NAD и изокобузоном и отрицательно коррелирует с 8-эпиридотриальным глюкозидом в микробном сообществе с превосходной экспрессией на общем уровне.

Рисунок 8 Анализ влияния ЛПС на микробный род и концентрацию метаболитов.Для каждого вида с различным поведением и соответствующими метаболитами в каждом столбце оранжевый цвет указывает на положительную корреляцию, а синий цвет указывает на отрицательную корреляцию. Чем темнее цвет, тем больше корреляция. Чем ближе цвет к белому, тем ближе корреляция к нулю. ***p <0,001, **p <0,01 и *p <0,05 (т. е. значимость корреляции).

Обсуждение

Как бактериальное инфекционное заболевание эндометрит, как известно, в первую очередь влияет на жизнь женщин и современное сельскохозяйственное производство, что наносит ущерб здоровью человека и экономическому развитию (Zhao et al., 2017). Ранее было показано, что липополисахарид (ЛПС), полученный из клеточной стенки грамотрицательных бактерий, играет важную роль в патогенезе эндометрита (Li et al., 2019; Zhou et al., 2019). Таким образом, он используется для индукции эндометрита у мышей. В настоящее время золотым стандартом эндометрита является гистопатологическое исследование (Kiviat et al., 1990; Kitaya and Yasuo, 2011). В настоящем исследовании для оценки образцов тканей использовали окрашивание образцов тканей гематоксилин-эозином и оценку морфологии тканей.Вкратце, после 12 часов лечения ЛПС было обнаружено, что эндометрий и маточные железистые эпителиальные клетки набухли, цитоплазма была рыхлой и слегка окрашенной, а большое количество капилляров в стазе и расширении пластинки было зарегистрировано как наиболее серьезные патологические состояния. Следовательно, ткани, обработанные ЛПС в течение 12 ч, использовали для последующего анализа. Поскольку ЛПС может индуцировать выработку цитокинов, таких как ИЛ-6, ИЛ-1β и ФНО-α (Ahmad et al., 2019), в настоящем исследовании также оценивались соответствующие уровни экспрессии цитокинов в тканях матки через 12 ч, после индукции ЛПС.Результаты показали, что лечение ЛПС в течение 12 часов значительно повышало уровни ИЛ-6, ИЛ-1β и ФНО-α, что свидетельствует об успешном создании модели эндометрита, индуцированного ЛПС, у мышей.

Ранее было показано, что возникновение заболеваний вызывает изменения в микробиоте кишечника и его метаболизме (Rooks and Garrett, 2016). В предыдущих исследованиях не изучалась связь между острым эндометритом и микробиотой кишечника. В настоящем исследовании сообщалось об изменениях кишечного микробиома и метаболизма мышей с острым эндометритом с использованием высокопроизводительного секвенирования 16SrRNA и технологии ЖХ-МС.В исследовании также сообщалось о различиях в составе метаболитов и структуре микробиома, а также о метаболитах, присутствующих в кишечнике мышей с острым эндометритом, индуцированным ЛПС. Известно, что Elusimicrobia оказывает потенциально негативное влияние на здоровье и часто используется в качестве биомаркера повреждения кишечника (Carbonero et al., 2019). На уровне рода в данном случае в группе LPS было зарегистрировано уменьшение количества полезных бактерий, таких как Christensenellaceae_R.7_group и Parasutterella .Также зафиксировано увеличение относительной численности Treponema_2 , Klebsiella , Lachnoclostridium_5 и Citrobacter . В целом, Christensenellaceae_R.7_Group представляет собой микроорганизм, широко распространенный в организме человека и животных. Это в первую очередь связано с ожирением и воспалительным заболеванием кишечника (Waters and Ley, 2019). Сообщается, что относительная численность Christensenellaceae_R.7_group у пациентов с ожирением сравнительно низка (Valdes et al., 2018). Однако у людей с ожирением, как правило, более высокий риск эндометрита по сравнению с населением в целом (Калканбаева и др., 2017). Parasutterella — важный микроорганизм, поддерживающий здоровье желудочно-кишечного тракта человека. Это связано со многими заболеваниями (Blasco-Baque et al., 2017; Ju et al., 2019). По сравнению с этим Klebsiella является патогеном, который в первую очередь вызывает тяжелую гнойную внебольничную пневмонию, которая может поражать практически любую часть тела и приводит к чрезвычайному летальному исходу (Sahly et al., 2002). Lachnoclostridium_5 обычно ассоциируется с заболеваниями органов пищеварения (Wang et al., 2018). Citrobacter представляет собой внеклеточный кишечный патоген, специально разработанный для имитации патогенной E. coli человека и воспалительных заболеваний кишечника (Mullineaux-Sanders et al., 2019). В настоящем исследовании эти роды бактерий демонстрировали дифференциальную экспрессию в группе ЛПС, что указывало на то, что после острого эндометрита увеличилось количество кишечных патогенных бактерий, в то время как полезные бактерии уменьшились, а защита, обеспечиваемая кишечным барьером, также снизилась.Следовательно, вероятность заболевания увеличилась.

В дополнение к этому было зарегистрировано, что количество кишечного метаболита холестерина было выше в группе LPS. Известно, что холестерин является важной молекулой в организме животного, которая участвует в различных биохимических процессах, таких как синтез клеточной мембраны, рост и дифференцировка клеток (Russell, 1992). Однако недостаточная способность животных расщеплять холестерин может привести к повышению уровня холестерина, что в дальнейшем может привести к таким заболеваниям, как атеросклероз (Schade et al., 2020). Кроме того, острый эндометрит также приводил к снижению уровня НАД и изокобусона. Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) известен своей ролью в окислительно-восстановительных реакциях, особенно в качестве переносчика водорода для клеточных оксидоредуктаз. Он также действует как сигнальная молекула, которая регулирует сотни ключевых процессов, включая энергетический метаболизм и выживание клеток, посредством регуляции NAD + чувствительных ферментов. Уровни NAD + обычно снижаются с возрастом, что приводит к метаболическим изменениям и повышенной восприимчивости к заболеваниям (Rajman et al., 2018). В предыдущем исследовании сообщалось, что изокобузон может активировать рецептор прегнана X (PXR) и конститутивный рецептор андростан (CAR) и, таким образом, индуцировать экспрессию ферментов метаболизма лекарств и ингибировать экспрессию медиаторов воспаления, индуцированных ЛПС (Kittayaruksakul et al., 2013). Таким образом, острый эндометрит изменял уровни метаболитов в организме, что дополнительно влияло на нормальные биологические окислительно-восстановительные реакции, снижало ингибирование воспалительной реакции и повышало восприимчивость к заболеванию.

Комбинация микробиологии и метаболомики выявила изменения в составе кишечного микробиома при остром эндометрите, что позволило предположить, что активность кишечного микробиома может быть связана с кишечным метаболизмом. Было обнаружено, что аномальная экспрессия Treponema_2 в группе LPS положительно коррелировала с холестерином, при этом клетки трепонемы могли получать холестерин из эритроцитарных мембран эукариот (Stanton and Cornell, 1987) и продуцировать экзогенные холестерины в процессе роста.Истощение холестерина или включение молекул холестерина может повредить эпителиальную мембрану кишечника. В дополнение к этому, острый эндометрит также снизил относительную численность Parasutterella . Ранее было показано, что Parasutterella связана с гомеостазом желчных кислот (Ju et al., 2019). Биосинтез первичных желчных кислот обычно участвует в патогенезе цервицита. Известно, что цервицит провоцирует/индуцирует различные заболевания, включая эндометрит (Zhang et al., 2018). В дополнение к этому, обогащенный анализ метаболических путей показал, что ЛПС может изменять биосинтез первичных желчных кислот, что указывает на важную роль в метаболизме желчных кислот. Однако конкретный механизм действия еще предстоит изучить в будущем. В дополнение к этому необходимо выяснить, повлияли ли измененная микробиота кишечника и ее метаболиты на внутреннюю среду матки.

В целом, в настоящем исследовании сообщалось об индукции острого эндометрита у мышей при лечении ЛПС, а также об изменениях кишечной микробиоты и метаболитов с помощью высокопроизводительного секвенирования 16S рРНК и нецелевого метаболизма ЖХ-МС.На общем уровне острый эндометрит привел к уменьшению количества полезных микроорганизмов в кишечном тракте. В то же время это увеличило относительную численность патогенных бактерий, изменило метаболические уровни холестерина и НАД и повлияло на соответствующие биологические окислительно-восстановительные реакции и другие биохимические процессы. Таким образом, результаты этого исследования обеспечат новые стратегии диагностики острого эндометрита.

Заявление о доступности данных

Данные, представленные в исследовании, депонированы в архиве последовательностей чтения Национального центра биотехнологической информации, инвентарный номер PRJNA782690.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Управлением по уходу за животными Чэндуского педагогического университета, Чэнду, Китай.

Вклад авторов

Концептуализация: YD. Методология: YY, YM, YL и WZ. Формальный анализ: YD, YY. Расследование: XD и JP. Проверка: YY и YD. Курирование данных: BH и YD. Написание — подготовка первоначального проекта: YD и YY. Написание — обзор и редактирование: YM, BH и SL. Приобретение финансирования: BH и SL. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана научно-исследовательским проектом Педагогического университета Чэнду (№ 111-153701) и проектом сельскохозяйственной экологии и развития зеленых продуктов питания (CSCXTD2020B11). Спонсоры не играли никакой роли в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Мы благодарим за финансовую поддержку Педагогического университета Чэнду, а также исследователей и сотрудников Shanghai OE Biotech Co.ООО за техническую поддержку.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.791373/full#supplementary-material

Ссылки

Ahmad, A. , Wu, J., Niu, P., Zhao, Y., Cheng, Y., Chen, W., et al. (2019). Влияние миР-223-3p и миР-2909 на воспалительные факторы IL-6, IL-1ß и TNF-α, а также на сигнальный путь TLR4/TLR2/NF-κb/STAT3, индуцированный липополисахаридом в жировых стволовых клетках человека. PloS One 14 (2), e0212063. doi: 10.1371/journal.pone.0212063

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Эндрюс В. В., Хаут Дж. К., Кливер С. П., Коннер М. Г., Гольденберг Р. Л., Гёпферт А. Р. (2006). Ассоциация бессимптомного бактериального вагиноза с микробной колонизацией эндометрия и эндометритом плазматических клеток у небеременных женщин. утра. Дж. Обст. Гинекол. 195 (6), 1611–1616. doi: 10.1016/j.ajog.2006.04.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бласко-Баке, В., Coupé, B.R., Fabre, A., Handgraaf, S., Gourdy, P., Arnal, J.-F., et al. (2017). Ассоциации между экспрессией миРНК в печени, триацилглицеролами в печени и микробиотой кишечника во время метаболической адаптации к диете с высоким содержанием жиров у мышей. Диабетология 60 (4), 690–700. doi: 10.1007/s00125-017-4209-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Борелла Ф., Кароссо А. Р., Косма С., Прети М., Коллеми Г., Кассони П. и др. (2021). Микробиота кишечника и гинекологический рак: краткое изложение патогенетических механизмов и будущих направлений. Заражение АКС. Дис. 7 (5), 987–1009. doi: 10.1021/acsinfecdis.0c00839

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кэмерон, Э. А., Сперандио, В. (2015). Заклятые враги: сигнализация и интеграция питания во взаимодействиях патоген-микробиота-хозяин. Клеточный микроб-хозяин 18 (3), 275–284. doi: 10.1016/j.chom.2015.08.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Caporaso, JG, Kuczynski, J., Stombaugh, J., Bittinger, K., Bushman, F.D., Costello, E.K., et al. (2010). QIIME позволяет анализировать данные секвенирования сообщества с высокой пропускной способностью. Нац. Методы 7 (5), 335–336. doi: 10.1038/nmeth.f.303

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Карбонеро Ф., Майта А., Болеа М., Ю Дж.-З., Линдеблад М., Любимов А. и др. (2019). Конкретные представители кишечной микробиоты являются надежными биомаркерами интенсивности облучения и летальности в моделях здоровья человека на крупных животных. Радиация.Рез. 191 (1), 107–121. doi: 10.1667/RR14975.1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен Х., Бай К., Ван Х. (2010). Значение липополисахарид-индуцированной модели острого повреждения легких в респираторной медицине. Эксперт Respir. Respir. Мед. 4 (6), 773–783. doi: 10.1586/ers.10.71

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джу Т., Конг Дж. Ю., Стотхард П., Уиллинг Б. П. (2019). Определение роли Parasutterella, ранее не охарактеризованного члена основной кишечной микробиоты. ISME J. 13 (6), 1520–1534. doi: 10.1038/s41396-019-0364-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Калканбаева С.К., Шунаева Н.Д., Асакеева Р., Ниязова Ф., Джакыпова А. (2017). Оценка преморбидного фона у беременных с ожирением различной степени. Казань Мед. J. 98 (6), 913–917. doi: 10.17750/KMJ2017-913

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Китай К., Мацубаяси Х., Такая Ю., Nishiyama, R., Yamaguchi, K., Takeuchi, T., et al. (2017). Рождаемость в живых после перорального лечения антибиотиками хронического эндометрита у бесплодных женщин с повторной неудачей имплантации. утра. Дж. Репрод. Иммунол. 78 (5). doi: 10.1111/aji.12719

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Китая К., Такеучи Т., Мизута С., Мацубаяси Х., Исикава Т. (2018). Эндометрит: новое время, новые концепции. Плодородный. Стерильно. 110 (3), 344–350.doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Китай, К., Ясуо, Т. (2011). Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. утра. Дж. Репрод. Иммунол. 66 (5), 410–415. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Kittayaruksakul, S., Zhao, W., Xu, M., Ren, S., Lu, J., Wang, J., et al. (2013). Идентификация трех новых соединений натуральных продуктов, которые активируют PXR и CAR и ингибируют воспаление. Фарм. Рез. 30 (9), 2199–2208. doi: 10.1007/s11095-013-1101-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кивиат Н. Б., Вёлнер-Ханссен П. Л., Эшенбах Д. А., Вассерхайт Дж. Н., Паавонен Дж. А., Белл Т. А. и др. (1990). Гистопатология эндометрия у пациентов с культурально подтвержденной инфекцией верхних половых путей и лапароскопически диагностированным острым сальпингитом. утра. Дж. Сур. Патол. 14 (2), 167–175. doi: 10.1097/00000478-19

00-00008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кет, Р.A., Wang, Z., Levison, B.S., Buffa, J.A., Org, E., Sheehy, B.T., et al. (2013). Кишечная микробиота Метаболизм L-карнитина, питательного вещества в красном мясе, способствует атеросклерозу. Нац. Мед. 19 (5), 576–585. doi: 10.1038/nm.3145

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли Р., Маймай Т., Яо Х., Лю Х., Хе З., Сяо С. и др. (2019). Защитное действие полидатина на индуцированный ЛПС эндометрит у мышей. Микроб. Патог. 137, 103720.doi: 10.1016/j.micpath.2019.103720

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Маркези Дж. Р., Адамс Д. Х., Фава Ф., Гермес Г. Д., Хиршфилд Г. М., Холд Г. и др. (2016). Микробиота кишечника и здоровье хозяина: новый клинический рубеж. Гут 65 (2), 330–339. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Морено И., Чичинелли Э., Гарсия-Грау И., Гонсалес-Монфор М., Бау Д., Вилелла Ф., и другие. (2018). Диагностика хронического эндометрита у бессимптомных женщин с бесплодием: сравнительное исследование гистологии, микробных культур, гистероскопии и молекулярной микробиологии. утра. J. Акушерство Гинекол. 218 (6), 602.e601–602.e616. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mullineaux-Sanders, C., Sanchez-Garrido, J., Hopkins, E.G.D., Shenoy, A.R., Barry, R., Frankel, G. (2019). Взаимодействия Citrobacter Rodentium—хозяин—микробиота: иммунитет, биоэнергетика и метаболизм. Нац. Преподобный Микробиолог. 17 (11), 701–715. doi: 10.1038/s41579-019-0252-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Nossa, C.W., Oberdorf, W.E., Yang, L., Aas, J., Paster, B.J., DeSantis, T.Z., et al. (2010). Дизайн генных праймеров 16S рРНК для 454 пиросеквенирования микробиома передней кишки человека. World J. Gastroenterol.: WJG 16 (33), 4135–4144. doi: 10.3748/wjg.v16.i33.4135

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Прентис, К.J., Luu, L., Allister, E.M., Liu, Y., Jun, L.S., Sloop, K.W., et al. (2014). Метаболит фурановой жирной кислоты CMPF повышается при диабете и вызывает дисфункцию β-клеток. Клеточный метаб. 19 (4), 653–666. doi: 10.1016/j.cmet.2014.03.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Райман Л., Чвалек К., Синклер Д. А. (2018). Терапевтический потенциал молекул, повышающих НАД: доказательства in vivo. Клеточный метаб. 27 (3), 529–547. дои: 10.1016/j.cmet.2018.02.011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рейон, Д., Цай, С. К., Хайтер, К., Фоден, Дж. А., Сандер, Дж. Д., Юнг, Дж. К. (2012). FLASH-сборка TALEN для высокопроизводительного редактирования генома. Нац. Биотехнолог. 30 (5), 460–465. doi: 10.1038/nbt.2170

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рогнес Т.Р., Флури Т.А., Николс Б., Айва К., Маэ Ф. (2016). VSEARCH: универсальный инструмент с открытым исходным кодом для метагеномики. PeerJ 4, e2584. doi: 10.7717/peerj.2584

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сахли Х., Подщун Р., Ульманн У. (2002). Клебсиеллезные инфекции у хозяина с ослабленным иммунитетом. биол. Патол. Врожденный иммун. мех. 479, 237–249. doi: 10.1007/0-306-46831-X_21

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Шаде, Д. С., Шей, Л., Итон, Р. П. (2020). Обзор холестерина: метаболически важная молекула. Эндокринный кабинет. 26 (12), 1514–1523. doi: 10.4158/EP-2020-0347

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шэрон Г., Гарг Н., Дебелиус Дж., Найт Р., Доррестейн П. К., Мазманян С. К. (2014). Специализированные метаболиты микробиома в норме и при болезнях. Клеточный метаб. 20 (5), 719–730. doi: 10.1016/j.cmet.2014.10.016

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Стэнтон Т.Б., Корнелл С.П. (1987). Эритроциты как источник эссенциальных липидов для Treponema Hyodysenteriae. Заразить. Иммун. 55 (2), 304–308. doi: 10.1128/IAI.55.2.304-308.1987

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Tan, H.-E., Sisti, A.C., Jin, H., Vignovich, M., Villavicencio, M., Tsang, K.S., et al. (2020). Ось кишечник-мозг опосредует предпочтение сахара. Природа 580 (7804), 511–516. doi: 10.1038/s41586-020-2199-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ursell, L.K., Haiser, H.J., Van Treuren, W., Гарг Н., Реддивари Л., Ванамала Дж. и др. (2014). Метаболом кишечника: пересечение микробиоты и хозяина. Гастроэнтерология 146 (6), 1470–1476. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вальдес А. М., Уолтер Дж., Сигал Э., Спектор Т. Д. (2018). Роль микробиоты кишечника в питании и здоровье. BMJ (Clinical Res. ed.) 361, k2179–k2179. doi: 10.1136/bmj.k2179

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ван, К., Гаррити, Г. М., Тидже, Дж. М., Коул, Дж. Р. (2007). Наивный байесовский классификатор для быстрого отнесения последовательностей рРНК к новой таксономии бактерий. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 73 (16), 5261–5267. doi: 10.1128/AEM.00062-07

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван, С.-С.-Э., Ли, У.-Б., Ван, Х.-Ю., Ма, Ю.-М., Чжао, X.-Х., Ян, Х. ., и другие. (2018). VSL3 может предотвратить канцерогенез, связанный с язвенным колитом, у мышей. Мир Дж. Гастроэнтерол. 24 (37), 4254–4262. doi: 10.3748/wjg.v24.i37.4254

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван, X., Чжан, Ю. (2018). Ресвератрол облегчает повреждение, вызванное липополисахаридами, в клеточной линии кератиноцитов человека HaCaT путем повышающей регуляции миР-17. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 501 (1), 106–112. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.04.184

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Уотерс, Дж. Л., Лей, Р. Э. (2019). Бактерии кишечника человека Christensenellaceae широко распространены, наследственны и связаны со здоровьем. БМС Биол. 17 (1), 83–83. doi: 10.1186/s12915-019-0699-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву, Х., Дай, А., Чен, X., Ян, X., Ли, X., Хуанг, С., и др. (2018). Леонурин улучшает воспалительные реакции при индуцированном липополисахаридами эндометрите. Междунар. Иммунофармак. 61, 156–161. doi: 10.1016/j.intimp.2018.06.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву Х., Чжао Г., Цзян К., Ли, К., Цю, К., Дэн, Г. (2016). Энгелетин облегчает липополисахарид-индуцированный эндометрит у мышей путем ингибирования TLR4-опосредованной активации NF-kappaB. Дж. Агрик. Пищевая хим. 64 (31), 6171–6178. doi: 10.1021/acs.jafc.6b02304

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ячида С., Мизутани С., Широма Х., Шиба С., Накадзима Т., Сакамото Т. и др. (2019). Метагеномный и метаболомный анализы выявляют различные специфические для стадии фенотипы кишечной микробиоты при колоректальном раке. Нац. Мед. 25 (6), 968–976. doi: 10.1038/s41591-019-0458-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, X., He, M., Lei, S., Wu, B., Tan, T., Ouyang, H., et al. (2018). Интегративное исследование терапевтического механизма Ainsliaea Fragrans Champ. При цервиците с использованием жидкостной хроматографии Тандемная масс-спектрометрия на основе стратегии метаболизма плазмы крысы. Дж. Фарм. Биомед. Анальный. 156, 221–231. doi: 10.1016/j.jpba.2018.04.048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао Г., Цзян К., Ву Х., Цю К., Дэн Г., Пэн X. (2017). Полидатин уменьшает повреждение, вызванное липотейхоевой кислотой Staphylococcus Aureus, путем ослабления образования активных форм кислорода и передачи сигналов TLR2-NFkappaB. J. Cell Mol. Мед. 21 (11), 2796–2808. doi: 10.1111/jcmm.13194

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжоу М., Йи Ю., Хун Л. (2019). Оридонин улучшает индуцированный липополисахаридами эндометрит у мышей посредством ингибирования пути TLR-4/NF-Kappab. Воспаление 42 (1), 81–90. doi: 10.1007/s10753-018-0874-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Обзор – Openventio Publishers

Аннотация

Воспроизводство является одним из ключевых элементов продуктивности многих стад и отдельных животных. У самок животных на репродуктивную функцию могут повлиять заболевания матки, включая метрит и эндометрит. Цель этого обзора — понять метрит и эндометрит, подходы к диагностике и лечению, а также экономические последствия воспалений матки.Метрит — это воспаление стенки матки, тогда как эндометрит — это воспаление функциональной оболочки матки, называемой эндометрием. Клинически они характеризуются увеличенной маткой, содержащей водянистую красно-коричневую жидкость до вязких грязно-белых гнойных маточных выделений, которые часто имеют зловонный запах в течение 10-14 дней после родового периода при клиническом метрите, тогда как клинический эндометрит также может наблюдаться. его клинические признаки после 21 дня послеродового периода. К факторам риска возникновения клинического метрита и эндометрита относятся внешние факторы, в том числе период отела и питание, тогда как внутренние факторы включают задержку плодной оболочки (RFM), дистоцию, нарушение обмена веществ, отрицательный энергетический баланс (NEB) и другие неспецифические заболевания.Эти факторы нарушают нормальную физиологию и ослабляют иммунную систему молочного скота. Факторы способствуют размножению болезнетворных бактерий и вызывают воспаление матки, что приводит к метриту и эндометриту. Это приводит к увеличению интервала между зачатиями, увеличению количества осеменений, потере молочной и мясной продуктивности, заметному снижению фертильности и увеличению стоимости лечения. Клинический метрит и эндометрит можно диагностировать по клиническим симптомам и цитологическим исследованиям.Клинические метриты и эндометриты лечат противовоспалительными препаратами флуниксином меглюмином, антибиотиками (пен-трип и пролонгированного действия окситетрациклином), внутриматочной инфузией с использованием солевых растворов или растворов настойки йода. Клинические метриты и эндометриты являются наиболее частыми заболеваниями матки у дойных коров, вызывающими снижение фертильности, что приводит к высоким экономическим потерям. Таким образом, лечение этих производственных заболеваний может быть достигнуто за счет ранней диагностики и лечения, добавления сбалансированных кормов, содержащих минералы, витамины, соответствующие белки и углеводы, хорошего управления качеством во время и после отела самок животных.
Ключевые слова
Диагностика; Молочный; Болезнь; клинический; эндометрит; Метрит; Факторы риска; Терапия.
Сокращения
ЛПС: Липополисахарид; NEB: Отрицательный энергетический баланс; НПВП: нестероидные противовоспалительные препараты;
PGF2α: простагландин F2 альфа; PMN: полиморфные нейтрофилы; RFM: Задержка плодной оболочки.

KoreaMed Synapse

1. Алаташ С., Аксой Э., Акарсу С., Якин К., Бахчечи М. Оценка гемодинамики при воспалительных заболеваниях органов малого таза с помощью трансвагинальной цветной допплерографии.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996 год; 70:75–78.

2. Andresen P, Pohlenz J. Экспериментальные исследования по лечению бесплодия крупного рогатого скота кислотным производным Lotagen. Тиерарцтль Умш. 1971 год; 26:479–480.

3. Bollwein H, Baumgartner U, Stolla R. Трансректальная допплерография маточного кровотока у коров во время стельности. Териогенология. 2002 г.; 57:2053–2061.

4. Bollwein H, Maierl J, Mayer R, Stolla R. Трансректальная цветная допплерография A.uterina у цикличных кобыл. Териогенология. 1998 год; 49: 1483–1488.

5. Bollwein H, Meyer HHD, Maierl J, Weber F, Baumgartner U, Stolla R. Трансректальная допплерография кровотока в матке у коров во время эстрального цикла. Териогенология. 2000 г.; 53:1541–1552.

6. Bollwein H, Sowade C, Stolla R. Влияние разбавителя спермы, семенной плазмы и сырой спермы на кровоток матки и яичников у кобыл. Териогенология. 2003 г.; 60:607–616.

7. Brander GC, Pugh DM, Bywater RJ, Jenkins WL.Ветеринарная прикладная фармакология и терапия. 5-е изд. Лондон: Байер Тиндалл; 1991.

8. Форд СП. Контроль маточного и яичникового кровотока в течение эстрального цикла и беременности у овец, свиноматок и коров. J Anim Sci. 1982 год; 55: Приложение 2. 32–42.

9. Форд СП. Факторы, контролирующие маточный кровоток во время течки и на ранних сроках беременности. В: Rosenfield CR, редактор. Кровообращение матки. Итака: издательство перинатологии; 1989.

10. Ford SP, Chenault JR, Echternkamp SE.Маточный кровоток коров во время эстрального цикла и ранней беременности: влияние зачатия на маточное кровоснабжение. J Reprod Fertil. 1979 год; 56:53–62.

11. Фостер Р.А. Женская репродуктивная система. В: McGavin MD, Zachary JF, редакторы. Патологическая основа ветеринарных болезней. 4-е изд. Мосби Эльзевир; 2007. п. 1263–1316 гг.

12. Фрей А. Опыт применения Лотагена в ветеринарной практике. Тиерарцтль Умш. 1954 год; 9: 343–346.

13. Фрей А. Лечение эндометрита крупного рогатого скота препаратом Лотаген.Schweiz Arch Tierheilkd. 1951 год; 93: 553–564.

14. Гилберт Р.О., Шварк В.С. Фармакологические аспекты лечения перинатальных состояний у коров. Ветеринарная клиника North Am Food Anim Pract. 1992 год; 8:29–56.

15. Heppelmann M, Brömmling A, Ulbrich SE, Weinert M, Piechotta M, Wrenzycki C, Merbach S, Schoon HA, Hoedemaker M, Bollwein H. Влияние подавления послеродовой овуляции на воспаление эндометрия у молочных коров. Териогенология. 2015 г.; 84:155–162.

16.Heppelmann M, Krüger L, Leidl S, Bollwein H. Трансректальная допплерография маточного кровотока в течение первых двух недель после родов у симментальских телок. J Vet Sci. 2013; 14:323–327.

17. Heppelmann M, Weinert M, Brömmling A, Piechotta M, Hoedemaker M, Bollwein H. Влияние послеродового заболевания матки на инволюцию матки у коров, оцениваемое с помощью допплерографии маточных артерий. Anim Reprod Sci. 2013; 143:1–7.

18. Херцог К., Боллвейн Х.Применение ультразвуковой допплерографии в воспроизводстве крупного рогатого скота. Репрод Дом Аним. 2007 г.; 42: Приложение 2. 51–58.

19. Honnens A, Niemann H, Paul V, Meyer HHD, Bollwein H. Допплерография маточных артерий во время суперовуляторного режима кровотока в матке крупного рогатого скота у крупного рогатого скота с суперовуляцией. Териогенология. 2008 г.; 70:859–867.

20. Honnens A, Voss C, Herzog K, Niemann H, Rath D, Bollwein H. Маточный кровоток в течение первых 3 недель беременности у молочных коров.Териогенология. 2008 г.; 70:1048–1056.

21. Хуссейн А.М., Даниэль RCW. Эндометрит крупного рогатого скота: современная и будущая альтернативная терапия. Централбл Ветеринармед А. 1991; 38:641–651.

22. Katkiewicz M, Wierzchon M, Boryczko Z. Эндометрит, сопровождающий эндометриоз у коров. Zycie Weterynaryjne. 2011 г.; 86:614–617.

23. Кенни Р.М. Циклические и патологические изменения эндометрия кобыл по данным биопсии с отметкой о ранней эмбриональной гибели. J Am Vet Med Assoc.1978 год; 172: 241–262.

24. Krueger L, Koerte J, Tsousis G, Herzog K, Flachowsky G, Bollwein H. Трансректальная допплерография маточного кровотока в течение первых 12 недель после родов у здоровых молочных коров. Anim Reprod Sci. 2009 г.; 114:23–31.

25. Купесич С., Курьяк А., Пашалич Л., Беник С., Илияс М. Значение трансвагинальной цветной допплерографии в оценке воспалительных заболеваний органов малого таза. Ультразвук Медицина Биол. 1995 год; 21: 733–738.

26. Мейер Х.Х., Зауэрвейн Х., Мутайоба Б.М.Иммуноаффинная хроматография и биотин-стрептавидин-амплифицированный ферментный иммуноанализ для чувствительной и специфической оценки эстрадиола-17 бета. Дж. Стероид Биохим. 1990 г.; 35:263–269.

27. Миямото А., Ширасуна К., Виджаягунавардане MPB, Ватанабэ С., Хаяши М., Ямамото Д., Мацуи М., Акоста Т.Дж. Кровоток: ключевой регулирующий компонент функции желтого тела у коровы. Домест Аним Эндокринол. 2005 г.; 29:329–339.

28. Озбай К., Девечи С. Взаимосвязь между результатами трансвагинальной цветной допплерографии, инфекционными параметрами и показателями визуальной аналоговой шкалы у пациентов с легким острым воспалительным заболеванием органов малого таза.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 г.; 156: 105–108.

29. Panarace M, Garnil C, Marfil M, Jauregui G, Lagioia J, Luther E, Medina M. Трансректальная допплерография для оценки маточного кровотока на протяжении всей беременности у 13 коров. Териогенология. 2006 г.; 66:2113–2119.

30. Пракаш Б.С., Мейер Х.Х., Шалленбергер Э., ван де Виль Д.Ф. Разработка чувствительного иммуноферментного анализа (ИФА) для определения прогестерона в неэкстрагированной бычьей плазме с использованием метода второго антитела.Дж. Стероид Биохим. 1987 год; 28:623–627.

31. Росселли М., Келлер П.Дж., Дубей Р.К. Роль оксида азота в биологии, физиологии и патофизиологии репродукции. Обновление воспроизведения гула. 1998 год; 4:3–24.

32. Schnyder D, Küpfer U, Zwahlen R. Гистология эндометрия после введения различных препаратов в матку коров. Schweiz Arch Tierheilkd. 1990 г.; 132: 353–364.

33. Шелдон И.М., Кронин Дж., Гетце Л., Донофрио Г., Шуберт Х.Дж. Определение послеродовых заболеваний матки и механизмов инфицирования и иммунитета в репродуктивных путях самок крупного рогатого скота.Биол Репрод. 2009 г.; 81:1025–1032.

34. Still JG, Greiss FC Jr. Влияние простагландинов и других вазоактивных веществ на маточный кровоток и активность миометрия. Am J Obstet Gynecol. 1978 год; 130:1–8.

35. Stolla R, Bollwein H. Цветная допплерография маточной артерии субфертильных кобыл. Пфердехайлькунде. 1997 год; 13:547.

36. Strube K, Hühn R, Busch W, Werner E. Тест на фагоцитоз для оценки статуса местного иммунитета во время терапии эндометрита с особым вниманием к использованию утерофертила у крупного рогатого скота.Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1991 год; 98:230–234.

37. Теппер Р., Авирам Р., Коэн Н., Коэн И., Хольцингер М., Бейт Ю. Характеристики допплеровского кровотока у пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза: респондеры и нереспондеры на терапию. Дж. Клин Ультразвук. 1998 год; 26:247–249.

38. Tinkanen H, Kunjansuu E. Ультразвуковая допплерография при воспалительных заболеваниях органов малого таза. Гинеколь Обстет Инвест. 1992 год; 34:240–242.

39. Vandeplassche M. Стимуляция и ингибирование фагоцитоза у домашних животных.В: Материалы 10-го Международного конгресса по репродукции животных и искусственному осеменению, Университет Иллинойса, Урбана-Шампейн; 10-14 июня 1984 г.; Шампейн, США.

40. Уэйт Л.Р., Форд С.П., Янг Д.Ф., Конли А.Дж. Использование ультразвуковой допплерографии для оценки изменений кровотока в маточных артериях и податливости сосудов. J Anim Sci. 1990 г.; 68:2450–2458.

41. Williams EJ, Fischer DP, Noakes DE, England GCW, Rycroft A, Dobson H, Sheldon IM. Взаимосвязь между плотностью роста возбудителей в матке и функцией яичников у послеродовых молочных коров.Териогенология. 2007 г.; 68: 549–559.

Пигментная ксеродерма | ДермНет NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2002 г. Обновлено д-ром Эбтисамом Элгхблави, дерматологом, Триполи, Ливия, и главным редактором DermNet NZ, профессором Амандой Окли, дерматологом, Гамильтон, Новая Зеландия. Октябрь 2017.


Что такое пигментная ксеродермия?

Пигментная ксеродерма (XP) — очень редкое заболевание кожи, при котором человек очень чувствителен к солнечному свету, имеет преждевременное старение кожи и предрасположенность к развитию рака кожи.

Пигментная ксеродерма вызывается гиперчувствительностью клеток к ультрафиолетовому (УФ) излучению в результате дефекта в системе репарации ДНК. Пигментную ксеродерму также называют синдромом ДеСанктиса-Каккионе.

Пигментная ксеродерма*

  *Изображения предоставлены Региональным учебным центром дерматологии, Танзания.  

Посмотреть больше изображений пигментной ксеродермы.

Что вызывает пигментную ксеродермию?

Пигментная ксеродерма является аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием, что означает, что дефектный ген пигментной ксеродермы происходит от каждого родителя.Носители признака пигментной ксеродермы имеют один ген пигментной ксеродермы и один нормальный ген и не проявляют признаков или симптомов заболевания.

Признаки и симптомы пигментной ксеродермы являются результатом нарушения системы эксцизионной репарации нуклеотидов (NER). Были идентифицированы два типа NER:

  • Геном (GG)-NER
  • Связанный с транскрипцией (TC)-NER.

По меньшей мере семь различных генных аномалий или групп комплементации были описаны в разных семьях (от XPA до XPG), приводящих к различной степени тяжести заболевания.

  • XPA и XPC относительно распространены
  • XPE встречается довольно редко
  • XPG является серьезным
  • XPF мягкий.

В дополнение к генетической аномалии иммуносупрессивные эффекты воздействия ультрафиолетового излучения (УФ) способствуют заболеванию, например, путем истощения клеток Лангерганса в эпидермисе.

Кто болеет пигментной ксеродермой?

Пары, каждая из которых является носителем признака пигментной ксеродермы, подвергаются большему риску рождения ребенка с пигментной ксеродермой.Родители, у которых уже есть ребенок с пигментной ксеродермой, имеют 1 из 4 шансов родить еще одного ребенка с пигментной ксеродермой.

Пигментная ксеродерма встречается во всем мире и поражает мужчин и женщин всех рас. Показано, что XPA более распространен в Японии, чем где-либо еще.

Каковы симптомы пигментной ксеродермы?

Заболевание обычно протекает в 3 стадии. Первая стадия наступает примерно через 6 месяцев после рождения (при рождении кожа выглядит нормальной).

  • На участках, подвергшихся воздействию солнца, таких как лицо, наблюдается покраснение кожи с шелушением и веснушками.Также могут начать появляться неравномерные темные пятна.
  • Эти кожные изменения распространяются на шею и голени, а в тяжелых случаях и на туловище.
  • В зимние месяцы эти изменения могут уменьшиться.

Продолжительное пребывание на солнце приводит ко второй стадии, которая характеризуется:

  • Poikiloderma  
  • Атрофия кожи
  • Телеангиэктазии
  • Крапчатая гиперпигментация и гипопигментация.

Третья стадия – развитие актинического кератоза и рака кожи.Они могут возникать уже в возрасте 4-5 лет и в среднем в 8 лет. Они более распространены на открытых участках, таких как лицо. К ним относятся:

Проблемы с глазами встречаются почти у 80% пациентов с пигментной ксеродермой.

  • Глаза становятся болезненно чувствительными к солнцу (светобоязнь).
  • Глаза легко раздражаются, наливаются кровью и затуманиваются. Может возникнуть конъюнктивит.
  • Могут возникать доброкачественные и раковые новообразования на глазах.

Неврологические проблемы возникают примерно у 20% пациентов с пигментной ксеродермой.

  • Они могут быть легкими или тяжелыми и включать спастичность, нарушение координации, задержку развития, глухоту и низкий рост.
  • Может развиться в позднем детстве или в подростковом возрасте. Как только они возникают, они имеют тенденцию ухудшаться с течением времени.

Как диагностируется пигментная ксеродермия?

Обычно пигментную ксеродерму выявляют в раннем младенчестве, около 1–2 лет.

Наличие у ребенка тяжелых солнечных ожогов после первого пребывания на солнце может быть ключом к постановке диагноза пигментной ксеродермы.Пигментную ксеродерму обычно можно окончательно диагностировать путем измерения фактора репарации ДНК в образцах кожи или крови.

Что такое лечение пигментной ксеродермы?

Пигментная ксеродермия неизлечима. Генная терапия пигментной ксеродермы все еще находится на стадии гипотетических и экспериментальных исследований.

  • Члены семьи и известные носители должны пройти генетическое консультирование и избегать кровнородственных браков.
  • Плод с риском пигментной ксеродермы может пройти пренатальную диагностику с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона, а также исследования хромосомных разрывов.

Основной целью лечения является защита от УФ излучения солнца и незащищенных люминесцентных ламп (солнцеизбегание).

  • Активность на открытом воздухе должна быть ограничена ночным временем; оставаться в помещении в течение дня.
  • Носите защитную одежду (длинные рукава и брюки, рубашки с воротником, плотные ткани, широкополую шляпу).
  • Защитите глаза солнцезащитными очками, поглощающими УФ-излучение.
  • Наносите солнцезащитные средства широкого спектра действия с SPF 50 или выше на все открытые участки.

Пациенты должны проходить частые обследования кожи кто-то, кого научили распознавать признаки рака кожи. О любых подозрительных пятнах или наростах следует немедленно сообщать врачу.

  • Осмотр врача (желательно дерматолога) не реже одного раза в 3–6 месяцев.
  • Актинический кератоз можно лечить с помощью криотерапии или крема с 5-фторурацилом. Любые подозрительные новообразования подлежат биопсии. Рак кожи обычно удаляют.
  • Частые осмотры глаз у офтальмолога.
  • Ежегодное тестирование (до 20 лет) на возможные неврологические проблемы.

Некоторым пациентам с пигментной ксеродермой может быть назначен изотретиноин. Это производное витамина А, которое может предотвращать образование новых видов рака путем изменения дифференцировки кератиноцитов.

Каков исход пигментной ксеродермы?

Многие пациенты с пигментной ксеродермой умирают в раннем возрасте от рака кожи. Однако, если человек диагностируется на ранней стадии, не имеет тяжелых неврологических симптомов или имеет легкий вариант и принимает все меры предосторожности, чтобы избежать воздействия ультрафиолетового излучения, он может выжить после среднего возраста.

Пациенты с пигментной ксеродермой и члены их семей сталкиваются со многими проблемами в повседневной жизни. Постоянное обучение и напоминание о необходимости защиты от солнечного света имеет первостепенное значение для лечения пигментной ксеродермы.

Анализ терапевтических эффектов гистероскопической полипэктомии с лечением доксициклином и без него при хроническом эндометрите с полипами эндометрия

8 из 8 

|

     КУРОДА и др.

ORCID

Кейджи Курода https://orcid.org/0000-0003-2759-9159

Сатору Такамизава https://orcid.org/0000-0002-1103-6856

Кодзи Накагава https://orcid.org/0000-0003-0874-5894

Rikikazu Sugiyama https://orcid.org/0000-0002-8892-2119

ЛИТЕРАТУРА

 1. Munro MG. Полипы матки, аденомиоз, лейомиомы и эндометриальная рецептивность

3

. Fertil Steril.- 2019;111:629-6 40.

2.- Nijkang- NP,- Anderson- L ,- Markham- R,- Manconi- F.- Endometrial-

полипы: последствия патогенеза,-  и лечение. SAGE Open Med.

2019;7:2050312119848247.

-3.- Hinckley-MD,-Milki-A A.-1000-офисная гистероскопия-до-

экстракорпоральное оплодотворение: осуществимость и результаты. JSLS.-2004; 8:103-107.

-4.- Караялцин-Р,-Озкан-С,- Моралоглу-О,- Озьер-С,- Молламахмутоглу-Л,-

Батыоглу-С. гистероскопии

перед ЭКО. Reprod Biomed Online. 2010; 20:689-693.

-5.- Шокейр-Т.А.,-Шалан-ХМ,-Эль-Шафей-М.М. Значимость внеэндомических e-

пробных полипов, обнаруженных гистероскопически у эуменорейных бесплодных

женщин. J Obstet Gynaecol Res.-20 04;30:84-89.

 6. Салим S, Won H, Nesbit t-Hawes E, Campbell N, Abbott J. Диагностика

и лечение полипов эндометрия: критический обзор –

эратура. J Minim Invasive Gynecol.2011;18:569-581.

-7.- Rackow- BW,- Jorgensen- E,- Taylor- HS.- Полипы эндометрия-

влияют на рецептивность матки.Fertil Steril.2011;95:2690-2692.

-8.- Я найхара- А,- Ёрими цу- Т,- Мотояма- Х,- Ивас аки- С,- Кавамур а- Т.-

Локализация- эндометрия- полип и- беременность с бесплодием

пациентов. Fertil Steril.-2008;90:180-182.

-9.-de-Visse r-KE,- Eichten-A,- Coussens- LM.- Paradoxical- oles-

иммунной системы при развитии рака. Нат Рев Рак.

2006;6:24-37.

-10.- El-Hamarneh-T,-Hey-Cunningham-AJ,-Berbic-M,-Al-Jefout-M,-Fraser-

IS,- Black-K . Клеточно-иммунная среда- в полипах эндометрия.-

Fertil Steril.- 2013;100:136 4-1372.

-11.- Johnston-MacAnnanny- EB,- Hartnett- J,- Engmann- LL,- Nulsen- JC,-

Sanders- MM,- Benadiva- CA.- Хронический- эндометрит- часто

обнаружение у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения

. Fertil Steril.-2010;93:437-441.

-12.- Кит ая- К,- Тада- Й,- Тагучи- С,- Фунабики- М,- Хаяси- Т,- Накамура-

Й. Локальные мононуклеарно-клеточные инфильтраты у пациенток с

макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Хум Репрод.

2012;27:3474-3480.

13. CicinelliE,Matte oM,TinelliR,et al.Распространенностьхроническийэндом –

тритис – при повторной – необъяснимой – имплантации и неудаче показатель успешности ЭКО

после антибиотикотерапии. Hum Reprod.-2015;30:323-330.

14. Витаглиано А, Саккарди К, Новента М и др. Влияние терапии хронического эндометрита на результаты экстракорпорального оплодотворения у женщин с повторным оплодотворением

Торфяная неудача имплантации: систематический обзор и метаанализ.

Fertil Steril.2018;110:10 3-112.e1 .

-15.-Yang-R,-Du-X,-Wang-Y,-Song-X,-Yang-Y,-Qiao-J.-The-гистероскопия-

и гистологическая диагностика и лечебное значение хронических эндометрит

у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Hynecol Obstet.

2014;289:1363-1369.

-16.-McQueen-DB,-Perfetto-CO,-Hazard-FK,-Lathi-RB.-Вынашивание-

наступает у женщин с хроническим эндометритом и привычным невынашиванием беременности.Fertil Steril.-2015;104:927-931.

-17.-Китай-К,-Мацубаяси-Х,-Такая-Ю,-и др.- Рождаемость после перорального-

Лечение антибиотиками хронического эндометрита у женщин с бесплодием с повторным

неудача имплантации. Am J Reprod Immunol.2017;78:e12719.

18. Carvalho FM, Ag uiar FN, Tomioka R, de O liveira RM, Frantz N,

Ueno J. Функциональные полипы эндометрия

пациентов с бесплодием: возможная эволюция сосудистых изменений, вторичных по отношению к эндометриту.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2013;170:152-156.

19. CicinelliE,Bettocch iS,deZieglerD, et al. Хронический эндометрит,

распространенное заболевание, скрытое за полипами эндометрия в премено –

женщины-мужчины с паузой: первые данные исследования случай-контроль. J Min im

Invasive Gynecol.2019;26:1346-1350.

-20.- Курибаяси-Ю,-Накагава-К,-Сугияма-Р,-Мотояма-Х,-Сугияма-

Р.- Частота- рака эндометрия- 9 и- 0 при атипичной- гиперплазии

бесплодных женщины перенесли гистероскопическую полипэктомию.J Obstet

Gynaecol Re s.-2 017;43:1465-1471.

21. Чичинелли Э, Реста Л, Николетти Р, и др. Выявление хронического эн-

дометрита при жидкостной гистероскопии. J Миним инвазивный гинекол.

20 0 5;1 2:514 -51 8.

-22.- Морено-И,-Кодонер-Ф.М.,-Вилелла-Ф. и др. Пробная микробиота влияет на успех или неудачу имплантации. A m

J Obstet Gynecol.-2016;215:684-703.

23. Aagaard-K,-Riehle-K,-Ma-J,-et al.-A-метагеномный-подход к char-

актеризации подписи вагинального микробиома во время беременности. PLoS

One.2012;7:e36466.

24. Aagaard K, Ma J, Antony KM, Ganu R, Petrosino J, Versalovic

J. Плацента содержит уникальный микробиом.  Sci Transl Med.

2014;6:237ra65.

25. Liu Y, Ko EY, Wong KK, et al. Исследование эндома микрообиота у инфантильных женщин

женщины с хроническим эндометритом и без него, диагноз

а-количественно-референтный диапазонный метод. Фертил Стерил.

2019;112:707-717.e1.

-26.- Д-р Изи-А,-Джокович-Д,-Лаган-А.С.,-ван-Херендаэль-Б.- Нарушение-воспалительное состояние эндометрия: многогранный подход к эндометрию воспаление купола. Текущие идеи и будущие направления. Прз

Менопаузальный.2020;19:90-100.

-27.- Bosteels- J,- Kasius- J,- Weyers- S,- Broek mans- FJ,- Mol- BW,- D’ Hooghe-

TM.- Гистероскопия- ассоциированная для лечения недостаточности репродуктивной функции  с помощью sus-

выявлены большие аномалии полости матки.Cochrane Database Syst

Rev.-2015;12:Cd009461.

-28.- Spiewankiewicz- B,- Stelmachów- J,- Sawick I- W,- Cendrowski- K,-

Wypych- P,- Swiders ka- K. Гистероскопическая эффективность  pol-

ипэктомия при женском бесплодии. Clin Exp Obstet Gynecol.

2003;30:23-25.

29. Davies SC, Fowler T, Watson J, Livermore DM, Walker D. Годовой отчет

Главного врача по инфекционным заболеваниям: ивозрастаниеанти-

микробной резистентности.Ланцет.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.