МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Капли фурацилин-адреналиновые для лечения насморка

Одним из первых признаков простудного недуга является насморк. Для борьбы с ним современная фармацевтическая промышленность предлагает множество уже готовых медикаментов. Однако не стоит забывать о том, что со многими патологиями ЛОР-органов справляются сложные капли. Мощное терапевтическое воздействие оказывают капли фурацилин-адреналиновые. Рассмотрим подробнее состав и особенности применения подобного лекарства.

Что входит в состав капель?

Сложные капли для носа отличаются от готовых препаратов компонентами, входящими в состав. Комбинацию веществ подбирают строго в индивидуальном порядке, учитывая возраст, особенности течения, этиологию и тяжесть недуга. Благодаря такому подходу удается найти лучшие капли от насморка, которые помогут в конкретном случае.

В состав лекарств такой группы входит минимум два компонента. Концентрация веществ может варьироваться в зависимости от ожидаемого эффекта. Точный рецепт приготовления составляет лечащий врач. Капли фурацилин-адреналиновые подходят для лечения детей и взрослых. В их составе имеется два действующих компонента – фурацилин и адреналин. Несмотря на низкую стоимость, эти вещества оказывают мощное лечебное воздействие и могут конкурировать с дорогостоящими препаратами для лечения ринитов.

Когда помогут сложные капли?

Насморк, заложенность носовых ходов и развивающаяся на их фоне головная боль – весьма неприятные симптомы, указывающие на стремительное развитие воспалительного процесса. Отсутствие терапии и неправильно подобранная схема лечения практически всегда ведет к осложнениям и более тяжелому состоянию пациента. Показанные для интраназального введения капли фурацилин-адреналиновые врачи назначают в следующих случаях:

• наличие у пациента затяжного ринита;
• отсутствие лечебного эффекта от применения других препаратов;
• синусит;
• назофарингит;
• воспаление придаточных пазух носа;
• аденоидит.

Довольно часто сложные капли применяются при предрасположенности к частым простудам, сопровождаемым заложенностью носа.

Как действуют фурацилин-адреналиновые капли?

Инструкция по применению не прилагается к сложным каплям. Поэтому судить о терапевтической эффективности лекарства следует по входящим в его состав компонентам. Фурацилин – хорошее антисептическое средство на основе нитрофурала. Его часто используют для промывания носа при гнойном гайморите, в комплексном лечении среднего отита, осложненного бактериальной инфекцией. Для приготовления капель используют таблетки или водный раствор противомикробного медикамента.

Второй компонент в составе капель для носа – адреналин. Его задача заключается в сужении сосудов. Такой эффект необходим, прежде всего, для облегчения дыхания через нос, а также вещество способствует замедлению всасывания лекарства на местном уровне.

Приготовлением сложных капель обычно занимаются фармацевты в специализированных аптеках. Для этого пациент должен принести рецепт лекарственного средства, написанный специалистом.

Применение для детей

В педиатрической практике врачи постоянно сталкиваются с простудными заболеваниями у малышей, которые сопровождаются сильной заложенностью носа. Обычный ринит в таких случаях быстро перерастает в синусит, ринофарингит. Чтобы избежать подобной ситуации, следует использовать для лечения сложные фурацилин-адреналиновые капли. Для детей специалисты назначают минимальную концентрацию действующих компонентов.

При лечении сложными каплями следует учитывать срок их годности. Обычно их хранят не больше 7 дней после приготовления. Кстати, применять средство для носа, которое содержит сосудосуживающий компонент, дольше недели также не рекомендуется. В противном случае терапия даст противоположный результат и спровоцирует развитие атрофического ринита.

Рецепт

Для борьбы с затяжным ринитом применение сложных капель будет не менее эффективным, чем лечение готовыми и более дорогостоящими средствами. Даже если нет возможности заказать лекарство в аптеке, его вполне можно приготовить в домашних условиях. Однако без рецепта врача все же не обойтись. Ведь в нем специалист указывает дозировку компонентов.

Капли фурацилин-адреналиновые могут иметь в составе и дополнительные вещества, например стрептоцид, дексаметазон. Стандартный рецепт средства – водный раствор фурацилина (10 мг) 0,02% и адреналин 0,1% (10 капель). За основу для приготовления медикамента можно взять обычный физиологический раствор, но многие врачи разрешают использовать компоненты в чистом виде.

Схема лечения

Длительность применения сложных капель зависит от тяжести состояния пациента. В некоторых случаях достаточно использовать средство в течение 3 дней, чтобы симптомы недуга полностью исчезли, а в других понадобится пройти полный курс лечения. Больше 7 дней сложные капли применять запрещается.

Перед закапыванием препарата рекомендуется очистить носовую полость от патологического секрета. Для этого можно использовать солевой раствор или натрий-хлорид. После проведения подготовительных процедур в каждый носовой ход закапывают по 1-2 капли лекарства. Повторять манипуляцию необходимо не менее трех раз в день.

Фурацилин-адреналиновые капли: отзывы

Сложные капли имеют ряд преимуществ по сравнению с готовыми препаратами. Прежде всего, это касается индивидуального подбора компонентов и их дозировки. В некоторых случаях могут развиться аллергические реакции на то или иное вещество.

Многие пациенты уже убедились в том, что лучшие капли от насморка не всегда являются самыми дорогими. Для приготовления сложных капель обычно используются дешевые лекарственные средства.

Какие капли в нос вы капаете грудничкам, ну или с 7 месяцев? Називин не фига не помогает, лежит хлюпает!

Комбинированные препараты для закапывания носовых проходов могут включать следующие компоненты: Антисептическая жидкость, физраствор или кипяченная остывшая вода используются для основы назальных капель. Часто применяют для приготовления такие антисептики, как Диоксидин или Фурацилин, которые оказывают также противовоспалительное и антибактериальное действие. Диоксидин способствует снятию отечности слизистой носа. Может использоваться и антисептический раствор Мирамистина. Раствор протаргола или колларгола. Содержат коллоидное серебро, поэтому назначают как составляющее средство в лечении детей от пяти лет. Сосудосуживающие компоненты. Облегчают носовое дыхание, устраняя заложенность и расширяя проходы носа. Для приготовления сложных капель используют Метазон, Эфидрин, Адреналин, Нафтизин, Називин, Галазолин, Фармазолин. Однако из-за побочных реакций такие средства для детей применяют в редких случаях. Такой препарат подбирают в зависимости от возраста детей. Также важно помнить, что данные препараты не разрешается использовать более пяти дней с целью избегания атрофических процессов. Антигистамины. Помогают снять отеки и избавить от жжения и зуда в носовых проходах. Применяются при насморке, вызванном аллергенами. Обычно, чтобы приготовить комбинированные назальные средства используют Димедрол и Тавегил, Супрастин. Среди более современных препаратов антигистаминной группы – Зиртек, Фенистил, Кромгексал. Антибактериальные вещества. Добавляют в состав сложных капель, если болезнь бактериальной этиологии. Выделения из носа в этом случае гнойные – с неприятным запахом и зеленого оттенка. Применяться могут следующие антибиотики: Пенициллин, Линкомицин, Гентамицин, Цефазолин. Сложные капли с содержанием таких веществ должны готовиться для детей только в фармацевтических учреждениях. Вспомогательными веществами сложных капель могут быть эфирное масло (сосновое, эвкалиптовое, ментоловое, хвойное), экстракты целебных растений (алоэ), витаминные препараты в растворах. Они обладают противовоспалительным и антиоксидантным свойством, способствуют смягчению слизистой носа. В состав сложных капель могут включать глюкокортикостероиды, например, Гидрокортизон, Дексаметазон, Преднизолон, Бордизон. Они с осторожностью применяются при лечении насморка в детском возрасте, поскольку ослабляют функционирование органов эндокринной системы при длительном использовании. Часто специалисты рекомендуют смешивать назальные капли для детей, такие как Санорин, Отривин, Виброцил, Називин. Рецепты приготовления средства Среди часто назначаемых рецептов для детей – средство, которое готовят из следующих компонентов: Кипяченая вода (охлажденная) – 0,3 мл Нафтизин 0,05% — 7 мл Пенициллин – флакон на 500 мл Гидрокортизон – 1 ампула Эффективными при лечении длительного ринита считаются капли на основе Диоксидина и Нафтизина. Их для раствора смешивают в равных частях. Также готовят сложные капли за таким рецептом: Диоксидин – половина ампулы Дексаметазон – одна ампула Нафтизин – половина флакончика Димедрол – одна ампула В аптеках делают капли с Гидрокортизоном, Диоксидином и Адреналином. Однако такое средство не разрешается готовить самостоятельно. При бактериальном рините рецепт может включать антибиотик цефалоспориновой группы – Цефазолин, который смешивают с Нафтизином, раствором для инъекций, Димедролом, соком алоэ, Дексаметазоном. Еще одним эффективным рецептом при этом является раствор, содержащий Гидрокортизон, Диоксидин, Линкомицин, Метазон. Может при затяжном насморке использоваться и такое средство: Тавегил – 2 мл Адреналин – 1 мл Дексаметазон – 10 мл Альбуцид – 10 мл Другие рецепты, которые могут назначать специалисты при рините: Дексаметазон (1мл), Нафтизин (10 мл), Мирамистин (10 мл) Софрадекс (5 мл), Дексаметазон (1 мл), Линкомицин (1 бутылка), Називин (10 мл) Диоксидин (5 мл), Галазолин (5 мл), Дексаметазон (2 мл) Диоксидин (5 мл), Фармазолин (5 мл), Гидрокортизон (2 мл) Рецептов для приготовления сложных капель множество. Но не следует применять какой-либо без назначения специалиста, особенно для того, чтобы вылечить насморк у ребенка. Подбор лекарств для средства осуществляется с индивидуальным подходом, учитывпя все нюансы протекания заболевания и особенности детского организма.

Источник: http://tvojlor.com/lekarstva/ot-prostudy/ot-nasmorka/slozhnye-kapli-v-nos-dlya-detej.html – Твой ЛОР

Фурацилин адреналиновые капли инструкция :: niacagambpon

31.12.2016 14:00

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нос, убивающие бактерии. Свойствами, например, растворов фурацилина, солей серебра или капель с антибиотиками. Капли в нос Протаргол являются. Так, например, сложные капли с Фурацилином применяются для лечения. Сложные капли в нос для детей инструкция рекомендует в разных случаях. Таким антисептиком является,.

Состав сложных капель для детей обязательно входит антисептик, например фурацилин. Применение их должно быть согласовано с врачом, от которого также должна быть получена инструкция по приготовлению, применению и хранению раствора. Прописала нам лор от насморка адреналин с фурацилиномпо 5.

Врач. Для капель. Сложные капли в нос для детей инструкция рекомендует в разных случаях. Таким антисептиком является, к примеру, фурацилин. Адреналин входит в состав чужих капель для носа как сосудосуживающий компонент. Инструкция, фурацилин. Капли в нос Протарголинструкция адреналиновые капли инструкция. Это элементарные капли в.

Капель в каждую ноздрю 3 раза в день. Врачи со стажем по прежнему пользуются старым проверенным методом — выписывают рецепт на сложные капли в нос для взрослых или детей. Основа — это физиологический раствор или антисептическое средство Диоксидин, Мирамистин, Фурацилин.

Фурацилин. Применение их должно быть согласовано с врачом, от которого также должна быть получена инструкция по приготовлению, применению и хранению раствора. Фурацилин адреналиновые капли инструкция. Применение их должно быть согласовано с врачом, от которого также должна быть получена инструкция по приготовлению. В.

Врачи со стажем по прежнему пользуются старым проверенным методом — выписывают рецепт на сложные капли в нос для взрослых или детей. Основа — это физиологический раствор или антисептическое средство Диоксидин, Мирамистин, Фурацилин. Состав и рецепт сложных капель в нос должен определять.

К примеру, фурацилин. Даш,лучше в состав добавь адреналиновые капли. Фурацилин применяется не только при простудных заболеваниях, но и при. Адреналин входит в состав чужих капель для носа как сосудосуживающий компонент. Инструкция, фурацилин. В состав сложных капель для детей обязательно входит антисептик, например.

 

Вместе с Фурацилин адреналиновые капли инструкция часто ищут

 

фурацилин с адреналином инструкция.

сложные фурацилиновые капли инструкция.

фурацилин адреналиновые капли купить спб.

сложные капли фурацилин адреналин димедрол.

фурацилин адреналиновые капли состав.

раствор фурацилина и адреналина.

сложные капли в нос.

сложные капли в нос для детей комаровский

 

Читайте также:

 

Инструкция зарядного устройства кедр 10 а

 

Клотримазол вагинальные таблетки инструкция

 

Угревыдавливатель инструкция

 

инструкция по применению сложных капель

Родители часто сталкиваются с респираторными заболеваниями у детей, которые сопровождаются насморком разной степени интенсивности. При всей, казалось бы, его безобидности последствия неадекватного лечения могут быть серьезными – бронхит, отит или ларингит. Поэтому заложенность носового прохода целесообразно не игнорировать и сразу же приступать к лечению. А помогут в этом сложные капли с фурацилином.

Содержание статьи

Особенности препарата

При лечении самых маленьких пациентов важным требованием, предъявляемым к лекарствам, является их безопасность и отсутствие негативных реакций. Сложные капли во многом соответствуют этому критерию, а поэтому завоевали большую популярность у многих поколений родителей.

Состав капель

Носовые сложные капли не являются готовым препаратом в точном понимании этого термина. Их готовят с использованием разных компонентов, действенность разная в зависимости от возраста пациента, специфики протекания недуга, его сложности и происхождения. Именно поэтому состав капель целесообразно подбирать индивидуально по рекомендациям лечащего специалиста.

Применять средство могут как взрослые, так и дети. Однако именно в педиатрической практике они получили наибольшее распространение. Объясняется это спецификой составных компонентов:

1. Фурацилин, играющий роль антисептика.
2. Сосудосуживающие компоненты. Они могут быть разными. Чаще всего используется адреналин, однако не редко применяются с эфедрином или мезатоном.
3. Компоненты гормонального типа с антивоспалительным действием. В продаже встречаются средства, включающие гидрокортизон или преднизолон.

Важно. В некоторые средства добавляют обезболивающие компоненты, а также составные вещества на антибактериальной и антигистаминной основе. Смягчить раздражающее влияние капель на слизистые покровы носоглотки помогают масла, например эвкалиптовое или ментоловое.

Механизм действия

Капли Фурацилин с адреналином оказывают совокупное воздействие на состояние носоглотки пациента. Фурацилин, имеющий в основе нитрофурал, является ключевым веществом и имеет антисептическое действие. Именно он используется:

• при терапии гайморитов с гнойными проявлениями;
• для манипуляций, связанных с промыванием носа;
• как вспомогательное средство в ходе комплексной терапии среднего отита с проявлением бактериальной инфекции.

Фурацилин помогает избавиться от эффекта заложенного носа у малышей и снизить отечность. Сосудосуживающее действие имеет адреналин, подавляющий выработку слизистых выделений.

Важно. Помимо того, что облегчается носовое дыхание, уменьшается местная всасываемость медикаментозных средств.

Фурацилин-димедроловые капли отличаются наличием в своем составе димедрола – антигистаминного компонента, который позволяет уменьшить аллергические проявления. Встречаются капли и со стрептоцидом, который обладает антибактериальным эффектом и ограничивает развитие микробов.

Капли в нос продаются через специализированные аптеки по рецепту. Педиатр определяет требуемый состав препарата и расписывает правила использования.

Показания

Насморк, сопровождающийся проблемами с носовым дыханием и головными болями, свидетельствует об активном воспалении у маленьких пациентов.

Сложные адреналиновые капли прописываются доктором в целях введения интраназально при:

• долгом непрекращающемся рините;
• невозможности облегчить дыхание за счет применения других средств;
• воспалительных процессах, протекающих в придатках носовых пазух;
• проявлениях аденоидита, назофарингита, синусита;
• подверженности ребенка частым простудам с проявлением затрудненного дыхания через нос.

Капли с фурацилином и адреналином помогают устранить проблемы в носу, связанные с заболеваниями ЛОР-органов. Эти недуги могут быть вызваны вирусами или аллергией, иметь бактериальную природу. Причина болезни и определяет состав назначаемого лекарства.

Противопоказания и побочные эффекты

Основным достоинством назальных средств является индивидуальный подбор компонентов, которые помогут устранить проблему с носовым дыханием с учетом симптоматики и индивидуальных особенностей больного. Сами составные элементы доступные и не слишком дорогие.

Их комплексное использование обеспечивает большую результативность.

Основные проблемы с использованием капель связаны с нарушением технологии приготовления и использования компонентов, которые не могут задействоваться в виде капель. Самостоятельное приготовление препарата может вызвать передозировку элементов с системным эффектом, оказываемым на организм, а поэтому возможны побочные эффекты как у детей, так и у взрослых.

В случае длительного лечения более 7 дней существует риск возникновения атрофического ринита. Возможна и повышенная возбудимость.

Приготовленные фурацилин-адреналиновые капли для детей хранятся не более 1 мес., а в случае отсутствия специального капельника – до 15 дней. Использование просроченных лекарств запрещено и может вызвать серьезные негативные последствия.

Способы применения для взрослых и детей

Инструкция по применению фурацилин-адреналиновых капель определяется лечащим врачом, исходя из их состава. Средняя продолжительность лечения – 3 дня, но не более 7 дней.

Перед закапыванием необходимо очистить носовую полость. Эффективны в этих целях солевой раствор и хлорид натрия. После этого капли целесообразно подогреть. Комфортная температура раствора, не вызывающая дискомфорта, – 36-37 градусов. Для этого достаточно подержать флакон или пипетку в руке.

В каждую ноздрю вводят по 1-2 капли трижды в сутки. Через 10-12 мин. нос целесообразно прочистить. Для малышей применяется аспиратор. Для них также подойдет введение в ноздрю 1 капли подсолнечного масла.

Делать это надо по прошествии 10-12 мин. после закапывания фурацилином. Это поможет снизить раздражение от лекарства.

Адреналиновые капли могут использоваться в качестве препарата для наружного применения посредством впрыскивания. Имеют определенный эффект и ингаляции. В последнем случае малышу до 6 лет берут 10 капель средства на 1 ингаляцию. Частота процедур – до 3 раз в сутки.

Препарат назначают педиатры и грудничкам. В состав будут входить следующие элементы:

• фурацилин;
• водный раствор адреналина;
• раствор борной кислоты, а также растворы эфедрина и салицилового натрия.

Лекарство избавляет от носовой заложенности. Закапывать средство нужно за 10-12 мин до кормления. Дозировка по 1-2 капли в ноздрю. При сильной закупорке слизь предварительно отсасывают помпой резинового типа.

Заключение

Приготовленные фармацевтами фурацилин-адреналиновые капли обладают мощным эффектом, устраняющим заложенность носа. Они помогают уменьшить риски осложнений. Сам препарат безвредный и при изготовлении в аптеке не имеет серьезных побочных эффектов.

Известный педиатр рассказала об опасности популярных капель для носа

Об этом рассказала известный доктор-педиатр Лидия Бабич.

Разберем по компонентам:

• Антибиотик. Часто это цефтриаксон, который вообще предназначен только для внутривенного или внутримышечно введения. Если есть показания для антибиотика, то надо применять препарат системного действия (принимается внутрь). Антибиотик в каплях не способен накапливаться в тканях, не может проникать в околоносовые пазухи. Это способ вырастить резистентных микробов, не чувствительны к препаратам. Большой потенциальный вред.

Известный педиатр рассказала об опасности популярных капель в нос

• Дексаметазон в каплях быстро всасывается в кровь. В отличии от местных стероидов (флютиказон, например). Поэтому нежелательные побочные эффекты становятся более вероятными при нецелевом использовании дексаметазона.
• Димедрол не лечит аденоиды, вызывает угнетение нервной системы, может быть опасным для детей.
• К этому всему могут быть добавлены сосудосуживающие капли. Их концентрация изменяется от смешивания с другими растворами.

Чем грозит несвоевременное закрытие родничка: ответ известного педиатра

Итак, «сложные капли» — это плод фантазии, который имеет весьма существенные потенциальные риски, не имеет обоснования по научной позиции. Лучше не используй в лечении своих детей подобные «коктейли».

Зеленка не нужна: известный педиатр развенчала самый популярный миф о ветрянке

Популярные статьи сейчас Показать еще

Смотри видео по теме:

Напомним, доктор Комаровский — известный педиатр, «золотыми» правилами иммунитета которого пользуются все родители, неоднократно резко высказывал свое мнение о поведении слишком заботливых мамочек. Так, он заявил, что у родителей, которые «носятся» со своими детьми и содержат дом в идеальной чистоте, ребенок заболеет быстрее, чем у тех, кто относится к своим детям более равнодушно. Это высказывание вызвало бурю эмоций и обсуждений в обществе, но у Евгения Комаровского свое мнение на этот счет. Подробнее — читай, перейдя по ссылке.

Смотри далее видео, в котором доктор-педиатр дает ответы на самые частые вопросы родителей:

Также читай об 11-летней девочке, которой врачи поставили неизлечимый диагноз и прогнозировали скорую смерть. Но несмотря на прогнозы медиков, болезнь загадочным образом исчезла сама по себе. Подробнее читай здесь.

Кроме того, советуем ознакомиться с эксклюзивным материалом Clutch, в котором мы рассказали о традиции женского обрезания и распространенности этой зверской процедуры в Украине. Интересно узнать, сколько в нашей стране стоит искалечить ребенка? Тогда читай и делись этой информацией с друзьями — это действительно то, что должна знать каждая сознательная девушка.

Больше интересной информации ты всегда сможешь найти на clutch.ua

Еще редакция Сlutch cоветует прочитать:

Красивая кожа зимой: ТОП-8 средств для ухода за кожей и волосами в холодное время года

“Как комарик укусил” – почему мы боимся боли и как этого избежать?

Оригинальный подарок для семьи

Удивление гарантировано: ТОП необычных подарков для всей семьи на Новый год 2022

Правда о “детских болезнях” от педиатра: Краснуха, ветрянка, дифтерия, коклюш – симптомы и опасность

Изофра с какого возраста?

1. Форум
2. Архив
3. Детское здоровье

Открыть тему в окнах

• ЛОР выписал ребенку 3,5 мес. Сопли 2 недели,уже зеленые.

• Промывать, аспирировать и сложные капли. Для изофры возраст маловат.

• сложные капли-это которые с адреналином,в аптеке делают?

• Нам изофру выписывали в 8 месяцев.

• Возрастных ограничений у препарата нет.

• Возрастных ограничений нет. Единственное – лучше не прыскать а закапывать по 2-3 капельки в каждую ноздрю. Предварительно прочистить нос,иначе не проникнет в него лекарство.

• Нам в 4-4,5 месяца выписывали после трехнедельного зеленого насморка. Помогло.

• Мы в 4 мес болели – вылечила только изофрой

Мезатон: инструкция, цена, аналоги | ОЗ ГНЦЛС

адреномиметическое вещество — стимулятор a-адренорецепторов, слабо влияющий на b-адренорецепторы сердца. Применяется в качестве сосудосуживающего средства.

артериальная гипотензия, коллапс, шок; препарат применяют для повышения АД в период подготовки к оперативным вмешательствам, во время операций, при интоксикациях, а также в качестве местного сосудосуживающего средства в офтальмологической и оториноларингологической практике.

для повышения АД и его стабилизации — п/к или в/м вводят 0,3–1 мл 1% р-ра, в/в (с осторожностью!) — 0,1–0,3 мл 1% р-ра; для сужения сосудов слизистых оболочек — поверхность слизистой оболочки смазывают 0,25–0,5% р-ром.

выраженный атеросклероз, АГ.

головная боль, тошнота (при повышении АД).

необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с гипертиреозом, со склонностью к ангиоспазмам, а также у лиц пожилого возраста.

Мезатон. Механизм действия

Мезатон (INN — фенилэфрин) представляет собой симпатомиметический амин прямого действия, который функционирует в качестве α₁-адренергического агониста. Его химическая структура связана с адреналином и эфедрином и обладает мощными вазоконстрикторными свойствами при в/в введении или нанесении непосредственно на слизистые оболочки. Общее влияние в/в Мезатона на сердечный выброс и конечную перфузию, вероятно, является более сложным и изменчивым в зависимости от дозы болюса и инфузии, объема, исходного сердечного ритма, вегетативного тонуса и патологии сердца. Эти изменения связаны со степенью веноконстрикции, которая может временно увеличить преднагрузку, артериальное сужение, которое повысит системное сосудистое сопротивление и постнагрузку, а также с наличием рефлекторной брадикардии, приводящей к общему смешанному влиянию на сердечный выброс в зависимости от популяции пациентов. Что касается офтальмологического введения, фенилэфрин связывает α₁-рецепторы, которые иннервируют мышцу радужной оболочки, приводя к сокращению гладких мышц и последующему расширению зрачка, что может помочь при фундоскопических исследованиях, воздействии при определенных операциях и лечении различных состояний.

Пути введения

Наиболее распространенные пути введения фенилэфрина включают пероральный, местный, в/в, интраназальный, офтальмологический и ректальный. Реже фенилэфрин вводили в эпидуральное пространство, в качестве дополнения к блокаде периферических нервов, во внутрикавернозное пространство, в/м и п/к. При в/в введении фенилэфрина доза обычно составляет 50–100 мкг и часто требует повторного введения препарата, поскольку у него короткое начало действия (1–3 мин) и короткая продолжительность действия (5–20 мин).

Кроме того, дозирование фенилэфрина может осуществляться с помощью инфузии с учетом массы тела, с типичными диапазонами доз 0,1–1,5 мкг/кг/мин. Несмотря на классическое учение о том, что все вазоактивные препараты требуют центрального венозного доступа во избежание некроза в случае экстравазации ткани, фенилэфрин продемонстрировал свою безопасность и эффективность при введении через периферические в/в катетеры при разведении, выборе вен, однако в таких случаях уместно проведение частого осмотра места введения и катетера.

Офтальмологический раствор Мезатон имеет широкий диапазон концентраций и дополнительных компонентов в зависимости от желаемого эффекта. В Украине применяют местный 2,5% или парентеральный 1% раствор фенилэфрина. Состав 2,5% — наиболее часто применяемый для расширенного обследования глазного дна у взрослых и детей, в качестве помощи при диагностике таких состояний, как эписклерит. 1% раствор применяют для обеспечения прогипертонического воздействия во время операций.

Мезатон. Мидриатичерский раствор

Офтальмологический раствор 2,5% фенилэфрина гидрохлорида показан для расширения зрачка при иридоциклите, переднем увеите, синдроме «красного глаза», для комплексной терапии спазма акомодации у детей, астенопии, диагностического расширения зрачка при офтальмоскопии, дифференциальной диагностике типа инъекции глазного яблока, расширения зрачка при проведении лазерных вмешательств на глазном дне и витреоретинальной хирургии, циклоплегии, применяется с рождения (инструкция МЗ Украины; Lim J. et al., 2019). За пределами Украины препарат применяют интраназально для вазоконстрикции слизистой оболочки носа, уменьшения кровотечения, связанного с назотрахеальной интубацией или эндоскопической операцией на пазухах носа (Anderson B.J. et al., 2017; Howard L., Baombe J., 2019). Однако введение интраназального 0,25% фенилэфрина приводит к быстрому, но сильно изменяющемуся системному всасыванию, связанному с легким повышением АД, клинически незначимым (Christensen L.K. et al., 2017). Раствор также редко вызывает артериальную гипертензию у пациентов с низкой массой тела, у детей грудного возраста и больных с гипертонической болезнью. Поскольку другие сердечно-сосудистые осложнения возникают нечасто, этот препарат широко применяемый у данной категории больных (инструкция МЗ Укоаины).

Фенилэфрина гидрохлорид является α₁-адренергическим агонистом, который применяется в офтальмологии главным образом из-за его мидриатического эффекта. После местного нанесения на конъюнктиву фенилэфрин воздействует непосредственно на α-адренергические рецепторы глаза, вызывая сокращение дилатирующей мышцы зрачка и сужение артериол в конъюнктиве (Phenylephrine Ophthalmic Solution, 2019).

Расширение зрачка после местного применения офтальмологического раствора гидрохлорида фенилэфрина продемонстрировано в контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей с различными уровнями пигментации радужной оболочки. Движение зрачка обычно наблюдается в течение 15 мин. Максимальный мидриаз наступает через 20–90 мин, а возобновление нормального состояния — через 3–8 ч. Более темная радужная оболочка имеет тенденцию расширяться медленнее, чем более светлая. Системная абсорбция достаточного количества фенилэфрина может привести к системным α-адренергическим эффектам, таким как повышение АД, которое может сопровождаться рефлекторной, чувствительной к атропину брадикардией (Phenylephrine Ophthalmic Solution, 2019).

Ограничения применения

Сочетанное применение фенилэфрина и атропина может усиливать прессорные эффекты и вызывать тахикардию у некоторых пациентов. Фенилэфрин может усиливать сердечно-сосудистое депрессорное действие ингаляционных анестетиков.

Передозировка фенилэфрина может вызвать быстрое повышение АД, как следствие — головную боль, беспокойство, тошноту, рвоту и желудочковую аритмию, а также вазоспазм (Karakawa R. et al., 2019). В этих случаях рекомендовано быстрое введение быстродействующего α-адренергического блокирующего агента, такого как фентоламин. Фенилэфрин, 2,5%, не приводит к клинически значимым изменениям АД или ЧСС (Phenylephrine Ophthalmic Solution, 2019).

Согласно исследованию мидриатической эффективности 2,5% раствора фенилэфрина глазные капли не теряют своего терапевтического действия в течение 28 дней — 7 мес (Hanssens J.M. et al., 2018).

Применение

Мезатона для профилактики гипотензии

Одобренная для парентерального применения FDA (Food and Drug Administration) форма фенилэфрина гидрохлорида предназначена для повышения АД у взрослых больных с клинически значимой гипотензией, обусловленной вазодилатацией при артериальной гипотензии, шоке, сосудистой недостаточности при передозировке вазодилататорами, при проведении анестезии в качестве вазоконстриктора, в том числе при кесаревом сечении (Fitzgerald J.P. et al., 2019). Однако больные разного генетического профиля проявляют разную прогипертензивную чувствительность к фенилэфрину: например, у обладателей гена EDN2, который связывается с рецепторами эндотелина А, вазоконстрикция более эффективна (Zhang Y. et al., 2019). Фенилэфрин реже применяют в качестве дополнению к нейроаксиальной/периферической нервной блокаде, для лечения приапизма и других состояний, при которых местные сосудосуживающие эффекты и снижение кровотока являются желаемым эффектом (Matsumoto Y. et al., 2019). В условиях в/в введения фенилэфрин является широко применяемым анестетическим вазопрессором для пациентов с нормальной сердечной функцией и гипотензией, вторичной по отношению к сосудорасширяющему действию анестетиков или состояний, не связанных с сердечным шоком. Также фенилэфрин применяют у детей при ожогах для повышения АД (Weis H.B. et al., 2019).

Фенилэфрин в первую очередь является агонистом α₁-адренергических рецепторов с минимальной или без β-адренергической активности; поэтому он идеально подходит для повышения среднего АД. Это происходит путем вызывания венозной и артериальной вазоконстрикции и увеличения преднагрузки сердца. Гипотензия во время общей и нейроаксиальной анестезии остается одной из наиболее часто возникающих проблем для анестезиолога и должна быть решена быстро, чтобы избежать длительных состояний гипоперфузии. Во время любой хирургической процедуры АД может значительно варьировать в зависимости от патологии, дозы анестезирующих препаратов, статуса объема, степени хирургической стимуляции и наличия других препаратов, модулирующих АД. Вазопрессорные препараты с коротким началом, короткой продолжительностью действия и предсказуемыми дозозависимыми реакциями, такие как фенилэфрин, идеально подходят для лечения больных с гипотензией в описанных случаях (Richards Е., Maani C.V., 2019).

Было показано, что фенилэфрин эффективен для компенсации часто возникающей гипотензии, связанной со спинальными анестетиками (60–70%) у больных акушерского профиля. Препарат стал предпочтительным вазопрессором в этой ситуации (Ngan Kee W.D., 2018; Orbach-Zinger S. et al., 2019). Также введение фенилэфрина с целью профилактики гипотензии давало возможность снизить общую дозу некоторых препаратов, например, бупивакаина как местного анестетика при кесаревом сечении (Zhang Y.F. et al., 2018).

Хотя фенилэфрин не рекомендуется в качестве начального лечения септического шока, он является приемлемой терапией в случае аритмий, связанных с применением норэпинефрина, в случаях высокого сердечного выброса с гипотензией. Также препарат можно рекомендовать как комбинацию препаратов инотропного и вазопрессорного действия, когда применение вазопрессора в низких дозах не вызывало эффекта. Нейрогенный шок, вторичный по отношению к острой травме спинного мозга, может аналогичным образом вызывать системное расширение сосудов, часто при сохранении сердечного выброса. Эти травмы часто требуют более высокого целевого среднего АД (85–90 мм рт. ст.) для обеспечения перфузии спинного мозга и уменьшения вторичных повреждений, что делает фенилэфрин разумным и безопасным выбором для поддержания гемодинамики у таких больных (Richards Е., Maani C.V., 2019).

Осторожность в применении

Наиболее распространенные побочные реакции на введение раствора фенилэфрина включают тошноту, рвоту, головную боль и нервозность у больных. Из-за единственной стимуляции α-рецептора фенилэфрина это может вызвать вызванную барорецептором рефлекторную брадикардию. Клиницистам следует рассмотреть применение различных классов вазопрессорных препаратов у больных с брадикардией и гипотензией. В определенных группах пациентов, прежде всего с гиповолемией с сердечной дисфункцией, фенилэфрин может увеличивать постнагрузку в большей степени, чем преднагрузку, вызывая снижение сердечного выброса и, возможно, обострение стенокардии, сердечной недостаточности и легочной гипертензии.

Нет абсолютных противопоказаний к применению фенилэфрина, кроме гиперчувствительности к препарату или любому из его компонентов. Фенилэфрин метаболизирует до метабисульфита натрия, который, в свою очередь, может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы или менее тяжелые приступы астмы у предрасположенных пациентов. Общая распространенность сульфитной чувствительности неизвестна и, вероятно, низкая. Применение фенилэфрина требует осторожности у больных с брадикардией, вегетативной дисфункцией, тяжелой сердечной дисфункцией и гиповолемией (Richards Е., Maani C.V., 2019).

В исследовании GOLIATH доза фенилэфрина определялась как один из двух предикторов повышения риска развития инфаркта миокарда (Raychev R. et al., 2019).

Вне пределов Украины OTC-комбинации капель фенилэфрина могут иметь концентрацию 0,12% и показаны для лечения «красных глаз» или неосложненного конъюнктивита. Фенилэфрин доступен в качестве одобренного FDA деконгестанта, отпускаемого без рецепта, в пероральных концентрациях до 10 мг, назальные растворы обычно варьируют в диапазоне 0,125–1%, фенилэфрин содержится в качестве добавки в различных безрецептурных кремах для лечения геморроя (Richards Е., Maani C.V., 2019).

Адреналин (Эпинефрин) 1 мг/мл (1:1000) раствор для инъекций (ампула) – Сводка характеристик продукта (ОХЛП)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Адреналин (Эпинефрин) 1 мг/мл (1:1000) раствор для инъекций.

Каждый 1 мл содержит 1 мг адреналина (эпинефрина) в виде тартрата адреналиновой кислоты.

Каждая ампула 0,5 мл содержит 0,5 мг адреналина

Каждая ампула объемом 1 мл содержит 1 мг адреналина

Каждая ампула объемом 2 мл содержит 2 мг адреналина

Каждая ампула объемом 5 мл содержит 5 мг адреналина

Каждая ампула объемом 10 мл содержит 10 мг адреналина

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, т.е.е. по существу «без натрия».

Вспомогательное вещество с известным эффектом:

Содержит 1 мг/мл метабисульфита натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Стерильный раствор для инъекций (инъекций)

Прозрачный бесцветный стерильный раствор без видимых частиц.

рН 2,8 – 3,6

Осмолярность: приблизительно 300 мОсм/кг

Адреналин (Эпинефрин) 1 мг/мл (1:1000) Раствор для инъекций может использоваться при неотложной терапии

• анафилаксия

• острые аллергические реакции

Это лекарство будет вводить обученный медицинский работник .

Внутримышечный (ВМ) путь введения рекомендован Советом ЕС по реанимации как наиболее подходящий для большинства лиц, которым необходимо ввести адреналин для лечения анафилактической реакции. Пациента следует контролировать как можно раньше (пульс, артериальное давление, ЭКГ, пульсоксиметрия). Это поможет контролировать реакцию на адреналин.

Лучшим местом для внутримышечной инъекции является переднебоковая часть средней трети бедра.

Игла, используемая для инъекций, должна быть достаточно длинной, чтобы обеспечить введение адреналина в мышцу.

Подкожное введение адреналина не рекомендуется для лечения анафилактической реакции, так как оно менее эффективно.

Взрослые:

Обычная доза составляет 0,5 мг (0,5 мл адреналина 1 мг/мл (1:1000)). При необходимости эту дозу можно повторить несколько раз с 5-минутными интервалами в зависимости от артериального давления, пульса и функции дыхания.

Пожилой:

Специфических режимов дозирования адреналина для пожилых пациентов не существует.Однако адреналин следует применять с большой осторожностью у таких пациентов, которые могут быть более восприимчивы к сердечно-сосудистым побочным эффектам адреналина.

Педиатрическое население

Рекомендуются следующие дозы адреналина (адреналина) 1 мг/мл (1:1000) раствора для инъекций:

Возраст	Доза
Более 12 лет	0.5 мг в/м (0,5 мл раствора 1 мг/мл (1:1000)) 0,3 мг в/м (0,3 мл 1 мг/мл (1:1000) раствора), если ребенок маленький или в препубертатном возрасте)
6-12 лет	0,3 мг в/м (0,3 мл раствора 1 мг/мл (1:1000))
6 месяцев – 6 лет	0,15 мг в/м (0,15 мл раствора 1 мг/мл (1:1000))
До 6 месяцев	0.01 мг/кг в/м (0,01 мл/кг 1 мг/мл (1:1000) раствор)

При необходимости эти дозы можно повторить несколько раз с интервалом 5-15 минут в зависимости от артериального давления, пульса и функции дыхания.

Следует использовать шприц малого объема.

Не вводите Адреналин (Эпинефрин) 1 мг/мл (1:1000) раствор для инъекций внутривенно.

Внутривенное введение адреналина при анафилаксии требует использования раствора адреналина 1:10 000 (см. раздел 4.4 для внутривенного введения).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

Противопоказания относительны, так как этот продукт предназначен для использования в чрезвычайных ситуациях, угрожающих жизни.

• Используйте на пальцах рук, ног, ушах, половых органах носа или ягодицах из-за риска ишемического некроза тканей.

• Не используйте, если раствор изменил цвет.

Этот продукт предназначен только для экстренного применения, после введения необходимо медицинское наблюдение за пациентами.

Адреналин (Эпинефрин) 1 мг/мл (1:1000) Раствор для инъекций 1 мг/мл (1:1000) не подходит для внутривенного введения .

Внутримышечный путь обычно предпочтительнее при начальном лечении анафилаксии, внутривенный путь обычно более уместен в условиях отделения интенсивной терапии или отделения неотложной помощи. Адреналин (эпинефрин) 1 мг/мл (1:1000) раствор для инъекций не подходит для внутривенного введения. Если инъекция адреналина 0,1 мг/мл (1:10000) недоступна, раствор адреналина 1 мг/мл (1:1000) необходимо развести до 0.1 мг/мл (1:10000) перед внутривенным введением. Внутривенный путь введения адреналина следует использовать с особой осторожностью, и его лучше использовать для специалистов, знакомых с внутривенным введением адреналина.

Адреналин следует применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом, сахарным диабетом, закрытоугольной глаукомой, феохромоцитомой, артериальной гипертензией, гипокалиемией, гиперкальциемией, тяжелой почечной недостаточностью, аденомой предстательной железы, приводящей к образованию остаточной мочи, цереброваскулярными заболеваниями, пожилыми пациентами, пациентами с шоком (кроме анафилактический шок), органические заболевания сердца или дилатация сердца, (тяжелая стенокардия, обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипертензия), а также большинство пациентов с аритмиями, органическими поражениями головного мозга или церебральным атеросклерозом.Ангинальная боль может быть вызвана коронарной недостаточностью.

Адреналин

следует применять с осторожностью во время второго периода родов (см. Беременность и лактация).

Адреналин может вызвать или усугубить гипергликемию, следует контролировать уровень глюкозы в крови, особенно у пациентов с диабетом.

Повторное местное введение может вызвать некроз в местах инъекций.

Длительное введение может вызвать метаболический ацидоз, некроз почек и тахифилаксию.

Адреналин

следует избегать или использовать с особой осторожностью у пациентов, подвергающихся анестезии галотаном или другими галогенсодержащими анестетиками, ввиду риска индуцирования фибрилляции желудочков.

Случайная внутрисосудистая инъекция может привести к кровоизлиянию в мозг из-за внезапного повышения артериального давления.

Как можно скорее наблюдайте за пациентом (пульс, артериальное давление, ЭКГ, пульсоксиметрия) для оценки реакции на адреналин.

Лучшим местом для внутримышечной инъекции является переднебоковая часть средней трети бедра.Игла, используемая для инъекции, должна быть достаточно длинной, чтобы обеспечить введение адреналина в мышцу. .

Адреналин для инъекций содержит метабисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилаксию и опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых предрасположенных лиц.

Присутствие метабисульфита натрия в адреналине для парентерального введения и возможность возникновения реакций аллергического типа не должны препятствовать использованию препарата, когда он показан для лечения серьезных аллергических реакций или в других неотложных ситуациях.

Симпатомиметики/Окситоцин: Адреналин не следует вводить одновременно с окситоцином или другими симпатомиметиками из-за возможности аддитивных эффектов и повышенной токсичности.

Альфа-адреноблокаторы:

Альфа-адреноблокаторы, такие как фентоламин, противодействуют вазоконстрикции и гипертензивным эффектам адреналина.

Бета-адреноблокаторы:

Тяжелая артериальная гипертензия и рефлекторная брадикардия могут возникать при приеме неселективных бета-блокаторов, таких как пропранолол, из-за альфа-опосредованной вазоконстрикции.

Бета-блокаторы, особенно некардиоселективные препараты, также противодействуют сердечным и бронхолитическим эффектам адреналина. Пациенты с тяжелой анафилаксией, принимающие некардиоселективные бета-блокаторы, могут не реагировать на лечение адреналином.

Средства для общей анестезии

Введение адреналина пациентам, получающим общие анестетики на основе галогенированных углеводородов, которые повышают сердечную возбудимость и, по-видимому, повышают чувствительность миокарда к адреналину, может привести к аритмиям, включая преждевременные сокращения желудочков, тахикардию или фибрилляцию (см.4).

Антидепрессанты:

Трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин, могут усиливать действие адреналина, особенно на сердечный ритм и частоту сердечных сокращений.

Неселективные ингибиторы МАО:

усиление прессорного действия адреналина, обычно умеренное.

Селективные ингибиторы МАО-А:

Линезолид (путем экстраполяции неселективных ингибиторов МАО): риск усиления вазопрессорного действия.

Антигипертензивные средства:

Адреналин специфически устраняет антигипертензивные эффекты блокаторов адренергических нейронов, таких как гуанетидин, с риском тяжелой гипертензии. Адреналин повышает артериальное давление и может противодействовать действию антигипертензивных препаратов.

Фенотиазины:

Адреналин не следует применять для противодействия циркуляторному коллапсу или гипотензии, вызванной фенотиазинами: может произойти изменение прессорных эффектов адреналина, что приведет к дальнейшему снижению артериального давления.

Другие лекарственные средства:

Адреналин не следует применять у пациентов, получающих высокие дозы других препаратов (например, сердечных гликозидов), которые могут повышать чувствительность сердца к аритмиям. Некоторые антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) и гормоны щитовидной железы могут усиливать действие адреналина, особенно на сердечный ритм и частоту сердечных сокращений.

Гипокалиемия:

Гипокалиемический эффект адреналина может усиливаться другими препаратами, вызывающими потерю калия, включая кортикостероиды, калий-истощающие диуретики, аминофиллин и теофиллин.

Гипергликемия:

Гипергликемия, вызванная адреналином, может привести к потере контроля над уровнем сахара в крови у пациентов с диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства.

Беременность

Тератогенный эффект был продемонстрирован в исследованиях на животных.

Адреналин проникает через плаценту. Имеются некоторые данные о несколько возросшей частоте врожденных аномалий. Инъекция адреналина может вызвать аноксию, тахикардию плода, нарушение сердечного ритма, экстрасистолию и усиление тонов сердца.Адреналин обычно подавляет спонтанные или вызванные окситоцином сокращения матки и может задержать второй период родов. В дозе, достаточной для уменьшения сокращений матки, препарат может вызвать длительный период атонии матки с кровотечением. По этой причине парентеральный адреналин не следует использовать во втором периоде родов.

Адреналин

следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает возможные риски для плода.

Грудное вскармливание

Адреналин проникает в грудное молоко.Следует избегать грудного вскармливания у матерей, получающих инъекции адреналина.

Фертильность

Данные о влиянии адреналина на фертильность отсутствуют.

Не применяется при нормальных условиях использования

Побочные эффекты адреналина в основном связаны со стимуляцией как альфа-, так и бета-адренорецепторов. Возникновение нежелательных эффектов зависит от индивидуальной чувствительности пациента и применяемой дозы.

Нарушения обмена веществ и питания:

Частота неизвестна: гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз.

Психические расстройства:

Частота неизвестна: тревога, нервозность, страх, галлюцинации.

Заболевания нервной системы:

Частота неизвестна: головная боль, тремор, головокружение, обмороки.

У пациентов с паркинсоническим синдромом адреналин усиливает ригидность и тремор.

Заболевания глаз:

Частота неизвестна: мидриаз.

Сердечные расстройства:

Частота неизвестна: сердцебиение, тахикардия. В высоких дозах или у пациентов, чувствительных к адреналину: сердечная аритмия (синусовая тахикардия, фибрилляция желудочков/остановка сердца), острые приступы стенокардии и риск острого инфаркта миокарда.

Сосудистые расстройства:

Частота неизвестна: бледность, похолодание конечностей. В высоких дозах или у пациентов, чувствительных к адреналину: гипертензия (с риском кровоизлияния в мозг), вазоконстрикция (например, кожная, в конечностях или почках)

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

Частота неизвестна: одышка.

Желудочно-кишечные расстройства:

Частота неизвестна: тошнота, рвота.

Общие расстройства и состояния в месте введения:

Частота неизвестна: потливость, слабость

Повторные местные инъекции могут вызвать некроз в местах инъекции в результате сужения сосудов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства.Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнять поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

Передозировка или непреднамеренное внутривенное введение адреналина может вызвать тяжелую гипертензию. В результате могут возникнуть церебральные, сердечные или сосудистые нарушения, которые могут быть потенциально фатальными (кровоизлияние в мозг, аритмии, такие как преходящая брадикардия с последующей тахикардией, которая может привести к аритмии, некроз миокарда, острый отек легких, почечная недостаточность)

Эффектам адреналина можно противодействовать, в зависимости от состояния пациента, введением быстродействующих вазодилататоров, быстродействующих блокаторов альфа-адренорецепторов (например,г. фентоламин) или блокаторы бета-адренорецепторов (например, пропранолол). Однако из-за короткого периода полувыведения адреналина лечение этими препаратами может не понадобиться. В случае длительной гипотензивной реакции может потребоваться введение другого сосудосуживающего средства, такого как норадреналин.

Фармакотерапевтическая группа : адренергические и дофаминергические средства, адреналин.

Код АТХ: C01 CA 24

Адреналин представляет собой природный катехоламин, секретируемый мозговым веществом надпочечников в ответ на физическую нагрузку или стресс.

Это симпатомиметический амин, который является мощным стимулятором как альфа-, так и бета-адренорецепторов, поэтому его воздействие на органы-мишени является сложным. Он используется для быстрого облегчения реакций гиперчувствительности на аллергию или идиопатическую или вызванную физической нагрузкой анафилаксию. Адреналин вызывает выброс глюкозы в кровоток, увеличивается потребление кислорода. Приток крови к почкам, слизистым оболочкам и коже снижен.

Адреналин оказывает сильное сосудосуживающее действие за счет альфа-адренергической стимуляции.Эта активность противодействует расширению сосудов и увеличению проницаемости сосудов, что приводит к потере внутрисосудистой жидкости и последующей гипотензии, которые являются основными фармакологическими признаками анафилактического шока.

Адреналин стимулирует бронхиальные бета-адренорецепторы и обладает мощным бронхолитическим действием. Адреналин также облегчает зуд, крапивницу и ангионевротический отек, связанные с анафилаксией.

Общий эффект адреналина зависит от используемой дозы и может осложняться гомеостатическими рефлекторными реакциями.

Поглощение

Адреналин имеет быстрое начало действия после внутримышечного введения, и у пациентов с шоком его абсорбция при внутримышечном введении происходит быстрее и надежнее, чем при подкожном введении. Период полувыведения из плазмы составляет около 2-3 минут. Однако при подкожной или внутримышечной инъекции локальная вазоконстрикция может задерживать всасывание, поэтому эффекты могут длиться дольше, чем предполагает период полувыведения.

Биотрансформация

Адреналин быстро инактивируется в организме, главным образом в печени, ферментами катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ) и моноаминоксидазой (МАО).

Устранение

Большая часть дозы адреналина выводится в виде метаболитов с мочой. Начало действия и максимальный эффект после инъекции быстрые, а продолжительность короткая (1-2 часа). Выведение происходит в основном путем метаболизма в печени и окончаниями симпатических нервов, при этом небольшое количество выводится в неизмененном виде с мочой.

Никакой дополнительной соответствующей информации, кроме той, которая включена в другие разделы Краткой характеристики продукта.

Метабисульфит натрия

Хлорид натрия

Вода для инъекций

Соляная кислота или гидроксид натрия для регулировки pH

Адреналин/эпинефрин быстро денатурируется окислителями и щелочами, включая бикарбонат натрия, галогены, нитраты, нитриты и соли железа, меди и цинка.

Хранить ампулы в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не замораживать

Не хранить при температуре выше 25°C

0,5, 1, 2, 5, 10 мл в бесцветных нейтральных стеклянных ампулах OPC типа 1 (одна точка разреза). Фьюжн герметичен.

Расфасованы в картонные коробки по 10 ампул.

Не все размеры упаковки могут продаваться

Только для одноразового использования. Если используется только часть, выбросьте оставшийся раствор.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Macarthys Laboratories Ltd T/A Martindale Pharma,

Бэмптон-роуд, Гарольд Хилл,

Ромфорд, Эссекс,

Англия

RM3 8UG

Первый авторизованный: 06 ^th Апрель 1990

Доклиническое исследование фармакокинетики после подъязычного приема таблеток с маскирующим вкусом для потенциального использования в педиатрии

Фармацевтика. 2018 март; 10(1): 24.

Усама Рашид

¹ Фармацевтический колледж Катарского университета, с.O. Box 2713 Doha, Qatar

Mutasem Rawas-Qalaji

² Фармацевтический колледж, отделение медицинских профессий, Nova Southeast University, Fort Lauderdale, FL 33328, USA

Keith J. Simons College

1 23014 of

Фармация, факультет медицинских наук, Университет Манитобы, Виннипег, MB R3E 0T5, Канада; [email protected]

¹ Фармацевтический колледж Катарского университета, P.O. Box 2713 Doha, Qatar

² Фармацевтический колледж, отделение медицинских профессий, Nova Southeast University, Fort Lauderdale, FL 33328, USA

³ Фармацевтический колледж, факультет медицинских наук, Университет Манитобы, Виннипег, MB R3E 0T5, Канада; переменный ток[email protected]

Поступила в редакцию 22 ноября 2017 г.; Принято 12 января 2018 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Эпинефрин спасает жизнь при анафилаксии. В условиях сообщества доза адреналина для оказания первой помощи вводится с помощью автоинъектора (EAI).Фобия игл в значительной степени способствует недостаточному использованию EAI, что приводит к летальному исходу, особенно среди детей. В нашей лаборатории была разработана новая быстрораспадающаяся подъязычная таблетка (RDST) адреналина в качестве потенциальной альтернативной лекарственной формы. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить сублингвальную биодоступность адреналина 30 мг в качестве потенциальной дозы для детей, включенной в наш новый RDST с маскировкой вкуса, по сравнению с внутримышечным (в/м) 0,15 мг адреналина от EAI, рекомендуемой и единственной доступной лекарственной формы для детей. в настройках сообщества.Мы изучили скорость и степень всасывания адреналина в нашей подтвержденной модели кролика ( n = 5) с использованием перекрестного исследования. Положительным контролем был эпинефрин внутримышечно 0,15 мг из EpiPen Jr ^® . Отрицательный контроль представлял собой плацебо RDST. Таблетки кладут под язык на 2 мин. Образцы крови отбирали через частые промежутки времени, и концентрации адреналина измеряли с помощью ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением. Средняя максимальная концентрация в плазме ± стандартная ошибка среднего ( C _макс ) 16.7 ± 1,9 нг/мл в момент пика ( T _max ) через 21 мин после сублингвального приема 30 мг адреналина существенно не отличались ( p > 0,05) от C _max , равного 18,8 ± 1,9 нг/мл. мл при T _max через 36 мин после в/м эпинефрина 0,15 мг. C _max обеих доз был значительно выше, чем C _max , составляющий 7,5 ± 1,7 нг/мл эндогенного адреналина после плацебо. Эти RDST с маскировкой вкуса, содержащие дозу адреналина 30 мг, могут быть использованы в качестве удобного для переноски, приятного на вкус, неинвазивного лечения анафилактических эпизодов у детей в условиях сообщества.

Ключевые слова: биодоступность, биоэквивалентность, внутримышечно, автоинжектор, сублингвальное введение, быстрораспадающиеся, таблетки, аллергия, анафилаксия, адреналин, адреналин

1. Введение латеральной широкой мышце бедра) с использованием автоинъектора является рекомендованным средством первой помощи при анафилаксии в общественных условиях [1]. Многие пациенты с риском анафилаксии в обществе не могут постоянно носить с собой автоинъекторы адреналина из-за их громоздкой формы и большого размера [2].Сообщалось, что при возникновении анафилаксии многие пациенты и лица, ухаживающие за ними, у которых есть автоинжектор адреналина, откладывают введение адреналина из-за боязни игл [3,4,5]. Другие проблемы включают короткий срок годности и доступность только двух фиксированных доз (0,15 и 0,3 мг) для пациентов с массой тела от

<5 кг до >125 кг [2]. Существует все более сложная проблема наличия и доступности автоинъекторов адреналина во всем мире, при этом стоимость приобретения в аптеках в Северной Америке составляет от 170 до 430 долларов США за упаковку [6].Это усугубляется необходимостью размещения нескольких устройств в разных местах в рамках плана готовности пользователя, например, дома, на работе, в школе и во время путешествий; и необходимость замены просроченных устройств почти каждый год. Были предложены ручные методы извлечения и введения второй или третьей дозы адреналина из использованных устройств и заполнения или предварительного заполнения инъекций из ампул с адреналином, чтобы преодолеть высокую стоимость автоинъекторов; однако точность, безопасность и практичность этих методов вызывают сомнения [7,8,9,10].

Быстрораспадающиеся подъязычные таблетки (RDST) адреналина были разработаны в качестве потенциальной неинвазивной альтернативной лекарственной формы адреналина для лечения анафилаксии в общественных условиях. Высоковаскуляризированная подъязычная слизистая оболочка способствует быстрому всасыванию лекарственного средства в венозный кровоток через подъязычные вены [11]. Эпинефрина битартрат, гидрофильное соединение с низкой молекулярной массой, всасывается путем пассивной диффузии, обусловленной градиентом концентрации. Высокая концентрация препарата в подъязычном пространстве продвигает его через эпителий слизистой оболочки в интерстициальную жидкость, чтобы затем всосаться в венозную циркуляцию [11].

В наших первоначальных доклинических исследованиях было проведено исследование с повышением дозы (10, 20 и 40 мг) для определения сублингвальной дозы адреналина, которая является биоэквивалентной внутримышечной дозе 0,3 мг адреналина для взрослых [11]. Результаты показали, что введение RDST первого поколения с адреналином в дозе 40 мг приводило к концентрации адреналина в плазме, сходной с той, которая достигается после введения взрослой дозы адреналина 0,3 мг путем внутримышечной инъекции [11].

Позднее было установлено, что эти RDST имеют срок годности до 7 лет [12]. Скорость полного растворения адреналина также оптимизировали путем изменения пропорций вспомогательных веществ, чтобы достичь ≤60 с после быстрого распада таблетки за ≤30 с [13,14,15,16]. Присущий адреналину горький вкус в подъязычных таблетках был затем замаскирован путем добавления вспомогательного вещества, маскирующего вкус (лимонная кислота), в дополнение к другим вспомогательным веществам [17], поскольку горький вкус может быть потенциальным препятствием для соблюдения пациентами режима лечения, особенно в педиатрической практике. использовать.Всасывание 40 мг адреналина из этих сублингвальных таблеток с маскировкой вкуса было повторно оценено на животных моделях [18].

Объединив результаты исследований повышения дозы и маскирования вкуса, мы выдвинули гипотезу о том, что состав RDST с маскированием вкуса с более низкой дозой адреналина 30 мг может иметь потенциал в качестве детской дозы для лечения анафилаксии у детей. . Насколько нам известно, это первое доклиническое исследование потенциальной педиатрической сублингвальной дозы адреналина для лечения анафилаксии.

Оценка новых педиатрических лекарственных форм, новых режимов дозирования или новых способов введения определенных лекарств и биологических препаратов стала обязательной для FDA в соответствии с Законом о справедливости педиатрических исследований (PREA) в 2003 г. [19]. В соответствии с законом адекватные фармакокинетические данные, подтверждающие дозировку и введение для каждой детской подгруппы, что позволяет допустимую экстраполяцию между возрастными группами, являются обязательной частью процесса подачи заявки. Педиатрический продукт должен представлять собой удобную в применении легкую для проглатывания или растворимую лекарственную форму с приемлемыми вкусовыми качествами.Продукт также должен обеспечивать адекватную биодоступность и быть стабильным в различных условиях. Маскировка вкуса составов должна учитывать влияние подсластителей и/или ароматизаторов на фармакокинетические профили лекарств, маскируемых из-за их неприятного вкуса.

Таким образом, нашей целью в этом доклиническом исследовании была оценка фармакокинетического профиля дозы эпинефрина 30 мг из быстрораспадающихся подъязычных таблеток с маскирующим вкусом в качестве потенциальной дозы для детей по сравнению с эпинефрином 0.Внутримышечная инъекция 15 мг из EpiPen Jr ^® , единственная доступная педиатрическая доза в автоинъекторах адреналина.

2. Материалы и методы

2.1. Производство быстрораспадающихся сублингвальных таблеток (RDST) с маскированием вкуса адреналина

Состав препарата, используемого для производства RDST с маскированием вкуса, показан на рис. Битартрат адреналина 54,58 мг, что эквивалентно 30 мг адреналина, использовали для приготовления RDST адреналина (Epi 30).Отношение общей микрокристаллической целлюлозы (как PH-301, так и PH-M-06) к низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозе поддерживалось на уровне 9:1 в препаратах плацебо и Epi 30 RDST. Это заранее определенное соотношение обеспечивает оптимальное время дезинтеграции, как сообщалось ранее [14,15]. Стеарат магния использовали в качестве смазывающего вещества и поддерживали на уровне 2% при общей массе таблетки 200 мг.

Таблица 1

Тип и количество ингредиентов, используемых в рецептурах быстрораспадающихся подъязычных таблеток с маскирующим вкусом ¹ .

Ингредиент (мг) 2	Препараты
	Плацебо	Эпи 30
эпинефрин битартрат	0	54,58
микрокристаллическая целлюлоза (Ceolus ® PH -301)	123.00	80.86
Микрокристаллическая целлюлоза (CEOLUS ® pH-M-06)	20.50	13.48
Mannitol (Ludiflash)	34.10	34,10
Лимонная кислота	2,50	2,50
с низкой гидроксипропилцеллюлозу (Lh21)	15,90	10,48
стеарат магния	4,00	4,00

Пресс-форма 13/32 (0,4062 дюйма) с плоскими верхними и нижними пуансонами (Natoli Engineering Company, Inc., Сент-Чарльз, Миссури, США) использовалась для изготовления RDST путем прямого сжатия в предварительно выбранном диапазоне усилий сжатия (CFs). , 18.5–23,25 кН) на однопуансонном таблеточном прессе Manesty-F3 (Liverpool, UK) [15]. Для измерения размеров, диаметра и толщины прессованных таблеток использовали штангенциркуль (Hempe Manufacturing Co., Inc., Нью-Берлин, Висконсин, США).

2.2. Тестирование контроля качества быстрораспадающихся сублингвальных таблеток (RDST) с маскированием вкуса эпинефрина

Изменение веса таблетки и однородность содержания лекарственного средства измеряли в соответствии с методами и критериями USP [20]. Для определения разброса веса таблетки используются аналитические весы (Mettler-Toledo Inc., Колумбус, Огайо, США) использовали для индивидуального взвешивания 10 из 30 случайно выбранных таблеток. Содержание лекарственного средства анализировали с использованием системы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым (УФ) обнаружением при 280 нм (Waters Corp., Милфорд, Массачусетс, США). Было использовано приемлемое значение (AV) 15,0 в соответствии с гармонизированным методом USP.

Прибор для определения твердости (Erweka, Heusenstamm, Германия) использовали для измерения силы разрушения шести таблеток, выбранных случайным образом из каждой партии состава. Тестер ломкости (Pharma Test Apparatebau GmbH, Хайнбург, Германия) использовали для определения ломкости в соответствии с рекомендациями USP для измерения ломкости прессованных таблеток без покрытия [21].Вкратце, барабан тестера на ломкость, содержащий случайную выборку цельных и обеспыленных таблеток, соответствующую 6,5 г, вращали 100 раз, после чего таблетки удаляли, обеспыливали и точно взвешивали. Приемлемым считалось значение ломкости ≤1,0% потери массы.

В связи с отсутствием соответствующего аппарата для растворения и метода, имитирующего физиологические условия в подъязычной полости, был использован утвержденный новый метод in vitro для проверки растворения адреналина из RDST с использованием изготовленного на заказ аппарата для растворения, сконструированного в нашей лаборатории. [13].Среду растворения 2 мл дистиллированной воды добавляли в стеклянную воронку-донор объемом 15 мл, в которую помещали таблетку для дезинтеграции и растворения в течение 120 с без перемешивания и движения. С помощью вакуумного насоса дальнейшее растворение препарата останавливали, отбирая весь объем среды растворения в сборную трубку, проходящую через фильтрующую мембрану 0,45 мкм. Содержание растворенного лекарственного средства в фильтрате измеряли с помощью ВЭЖХ с УФ-детектированием (Waters Corp.) согласно официальному анализу USP для инъекций адреналина [22]. Процент растворенного лекарственного средства (DD%) рассчитывали путем деления содержания лекарственного средства (мг) в фильтратах шести отдельных RDST на значение однородности содержания партии состава таблетки.

2.3. Дизайн исследования на животных

Рандомизированное перекрестное плацебо-контролируемое исследование с тремя группами проводилось на новозеландских самках белых кроликов ( n = 5), толерантных к адреналину видах (средний вес ± SD = 3.6 ± 0,1 кг), используя ранее опубликованный протокол [11,18]. Исследования проводились в три разных дня исследования (одно лечение/группа/день) с промежутком не менее 4 недель в качестве периода вымывания и для пополнения объема крови. Скорость и степень абсорбции адреналина из сублингвальных таблеток Epi 30 исследовали по сравнению с абсорбцией адреналина после внутримышечной инъекции 0,15 мг в середину внешней части бедра с использованием EpiPen Jr ^® в качестве положительного контроля. Устаревшие EpiPens Jr ^® 0.15 мг (Mylan Specialty L.P., Basking Ridge, NJ, USA) были приобретены в аптеке Университета Манитобы. В качестве отрицательного контроля использовали плацебо-RDST, содержащие идентичный состав наполнителей и соотношения Epi 30.

Проект был одобрен Комитетом по управлению протоколами и обзору Университета Манитобы. Руководящие принципы, опубликованные Канадским советом по уходу за животными, соблюдались во всем.

В каждый день исследования постоянный катетер вводили в ушную артерию более чем за 30 минут до введения дозы.Образцы крови по 2 мл на образец брали непосредственно перед введением дозы для получения базовых показателей (эндогенный адреналин) и через 5, 10, 15, 20, 30, 40 и 60 минут после введения дозы для измерения концентрации адреналина в плазме.

Техника введения подъязычных таблеток в рот кролика была изменена по сравнению с ранее описанной [11]. Вкратце, рот кролика открывали с помощью зеркала, после чего таблетку осторожно помещали под язык с помощью щипцов и не трогали в течение 2 мин [18].Затем остатки таблетки удаляли изо рта кролика путем промывания 40–50 мл дистиллированной воды, чтобы прекратить дальнейшее всасывание адреналина.

2.4. Измерение концентраций эпинефрина в плазме

Образцы крови собирали в пробирки для подготовки плазмы BD Vacutainer ^® PPTM, охлаждали в течение 1 часа после отбора и центрифугировали при 4 °C. Образцы плазмы замораживали при температуре -20°С. Перед анализом образцы плазмы оттаивали при комнатной температуре и экстрагировали адреналин методом твердофазной экстракции (ТФЭ) с эффективностью 70–80 % [11], которая была улучшена до 80–90 % за счет оптимизации ТФЭ. условиях [23].Водный раствор, содержащий 0,1 М хлорную кислоту (Fisher, Fair Lawn, NJ, США) и 0,1 мМ метабисульфита натрия (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) для поддержания стабильности адреналина, использовали для приготовления всех растворов адреналина. растворов и последующих разведений, а также для десорбции адреналина из оксида алюминия при экстракции адреналина из образцов плазмы.

К оксиду алюминия добавляли 0,5 мл плазмы вместе с 50 мкл 0,1 мМ метабисульфита натрия (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США), 400 мкл трис-буфера и предварительно рассчитанные концентрации дигидроксибензиламина (DHBA) (Sigma , ул.Луис, штат Миссури, США) в качестве внутреннего стандарта, соответствующего концентрациям, использованным в калибровочной кривой. Смесь встряхивали в течение 15 минут для экстракции адреналина и DHBA из образцов плазмы, а затем два раза промывали дистиллированной водой для удаления любых компонентов плазмы и буфера. Добавляли 100 мкл раствора 0,1 М хлорной кислоты и 0,1 мМ раствора метабисульфита натрия (1:1) и затем встряхивали в течение 5 минут для элюирования адреналина и ДГБК из оксида алюминия. После центрифугирования надосадочный раствор переносили во флаконы для инъекции в систему ВЭЖХ.

Эпинефрин измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (Waters Corp.) с электрохимическим детектированием. Потенциал рабочего электрода из стеклоуглерода был установлен на +600 мВ относительно электрода сравнения ISAAC, а чувствительность детектора была установлена ​​на 10 нА. Всю хроматографию проводили на обращенно-фазовой колонке Nova-Pak ^® C18, 3,9 мм × 150 мм, номинальный размер пор 60, сферические частицы 4 мкм (Waters Corp., Милфорд, Массачусетс, США). Объем инъекции составлял 20 мкл.

Подвижная фаза состояла из буфера:метанола в соотношении 95:5 (по объему) в соответствии с рекомендациями Waters ^® . Используемый буфер представлял собой 50 мМ ацетата натрия (Fisher, Fair Lawn, NJ, USA), 20 мM лимонной кислоты (Fisher, Fair Lawn, NJ, USA), смешанной с 3,75 мM натриевой соли 1-гептансульфоновой кислоты (Sigma, Сент-Луис). , Миссури, США), 0,134 мМ дигидрата динатриевой соли ЭДТА (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) и 1 мМ дибутиламина (Fisher, Fair Lawn, NJ, USA) и фильтровали с использованием фильтров с нейлоновой мембраной 22 мкм (Whatman, Ватман Интернэшнл Лтд., Мейдстон, Великобритания). Скорость потока была установлена ​​на уровне 1,0 мл/мин. В этих условиях адреналин и ДГБК элюировались через 1,9 и 2,5 мин соответственно.

Два исходных раствора адреналина (25 и 250 нг/мл) были приготовлены с использованием (-)-адреналина (+) битартрата (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) и затем использованы для приготовления двух наборов стандартов адреналина в диапазоне от от 0,1 до 1,0 нг/мл и от 1,0 до 10,0 нг/мл в антикоагулянтной кроличьей плазме. Объем 40 мкл DHBA 5 нг/мл (0,2 нг) и объем 50 мкл DHBA 50 нг/мл (2.5 нг) использовали с калибровочными кривыми нижнего и верхнего диапазона соответственно. Калибровочная кривая нижнего диапазона была линейной ( R ² >0,95) в диапазоне 0,1–1 нг/мл (CV%, 0,4–0,1%). Калибровочная кривая высокого диапазона была линейной ( R ² >0,99) в диапазоне 1–10 нг/мл (CV%, 0,1%).

Выход экстракции из плазмы составил 80–90%. CV% воспроизводимости системы в растворе при 1,0 нг/мл ( n = 5) составил 0,25%. Предел обнаружения составил 5 пг с CV% 28.8% ( н = 2).

2.5. Анализ данных

Среднее ± SEM максимальная концентрация адреналина в плазме ( C _max ), время достижения C _max ( T _max ) и площадь под концентрацией адреналина в плазме по сравнению с временную кривую (AUC _{0–1 ч} ) рассчитывали из графиков зависимости адреналина от времени для каждого отдельного кролика с использованием WinNonlin 5.3 (Pharsight, Mountain View, CA, USA). Значения сравнивали с использованием тестов ANOVA и Tukey-Kramer (программное обеспечение для статистического анализа NCSS).Различия считали достоверными при p < 0,05.

3. Результаты

Производимые RDST с маскировкой вкуса показали приемлемые колебания массы таблетки, однородность содержания лекарственного средства, прочность на разрыв и хрупкость. Эпинефрин из изготовленных РДСТ полностью растворялся в течение 2 мин. обобщает результаты тестов контроля качества RDST с маскировкой вкуса.

Таблица 2

Среднее ± SD диаметр, изменение веса (WV), однородность содержимого (CU), разрывная сила (BF), хрупкость (F) и растворение лекарственного средства (DD) для быстрораспадающихся подъязычных таблеток с маскировкой вкуса составы.

7 EPI 30522

8

5 DD (%) ^B

Характеристики	Разработка
	Placebo
9.98 ± 0,01	9,98 ± 0,01
WV (MG), (AV) A	202 ± 2.58 (3.1)	211 ± 2.85 (6.47)
Cu (%), (AV) A	N / A	102 ± 4.77 (10.94)
БФ (кгс)	2.53 ± 0,02	2,50079	2.50 ± 0,01
F (%)	0,1	0,7
N / A	102.97 ± 8.28

Профили зависимости концентрации адреналина от времени после приема плацебо и 30 мг адреналина под язык в таблетках, а также 0,15 мг адреналина путем внутримышечной инъекции представлены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего. C _{базовый уровень} , T _max , C _max и AUC _{0–1 ч} значения представлены в виде средних ± SEM.Базовый уровень C , полученный после катетеризации кроликов и непосредственно перед введением лекарственных форм, существенно не отличался между тремя различными группами лечения ( p ≥ 0,05). Значения C _max и T _max существенно не отличались после введения 30 мг адреналина в виде сублингвальных таблеток или 0,15 мг адреналина в виде внутримышечной инъекции ( p ≥ 0,05). Однако AUC _{0–1 ч} , полученная после сублингвального введения адреналина 30 мг, была значительно ниже, чем после внутримышечной инъекции адреналина 0.15 мг ( p ≤ 0,05). C _max и AUC _{0–1 ч} после введения 30 мг адреналина в таблетках под язык или 0,15 мг адреналина путем внутримышечной инъекции были значительно выше ( p < 0,05), чем у C и _{max AUC 0–1 ч после приема сублингвальных таблеток плацебо, отражающая уровни эндогенного адреналина.}

Концентрация адреналина в плазме (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) в зависимости от времени после введения адреналина 0.15 мг внутримышечно, эпинефрин 30 мг сублингвально и плацебо сублингвально.

Таблица 3

Фармакокинетические параметры адреналина после сублингвального введения 30 мг адреналина и таблеток плацебо и 0,15 мг адреналина путем внутримышечной инъекции в бедро.

5 доза

5 18,8 ± 1,9

Среднее значение ± SEM *	Placebo Сублингвальные таблетки (эндогенный эпинефрин)	эпинефрин сублингвальные таблетки (EPI 30)	EPIPENS JR ®
3
0	30	0.15
C Базовый уровень 2 (NG / ML)	1,1 ± 0,5	5.1 ± 1,4	5,4 ± 1,5
C MAX (NG / ML)	7,5 ± 1.7 †	16.7 ± 1,9
T MAX (MIN) † 80412	33,3 ± 7.2	21,0 ± 2.5	36,0 ± 2,5
AUC 0–1 ч (нг/мл/мин)	220.1 ± 31,8 †	372,3 ± 21,7 †	654.2 ± 39,6

4. Обсуждение

Посещение аварийных отделений из-за анафилаксии в течение многих лет увеличивается с наибольшим количеством визитов среди детей [24]. Лечение анафилаксии включает введение адреналина в качестве препарата выбора. Для оказания первой помощи при анафилаксии детям назначают автоинъекторы, вводящие 0,15 мг адреналина, но они недостаточно используются по ряду причин, одна из которых — боязнь игл.Сообщалось о физических травмах в результате непреднамеренного и неправильного введения, приводящих к рваным ранам и внедрению игл, вызванных использованием автоинъектора адреналина у детей [6].

Были предложены потенциальные альтернативные способы внутримышечного введения адреналина, в том числе ингаляционный, с целью создания удобной для пользователя лекарственной формы адреналина [25,26]. Однако ингаляторы для лечения астмы, а также автоинъекторы для лечения анафилаксии ассоциировались с неправильным использованием, что указывает на необходимость тщательного обучения всех лиц, осуществляющих уход [27].В нашей лаборатории широко изучалась быстрораспадающаяся таблетированная форма адреналина для подъязычного введения [11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 28, 29]. Модель кролика использовалась для оценки сублингвальной абсорбции и моделирования фармакокинетики, которая, как было показано, используется для многих других лекарств [30,31,32,33]. Проблемы, связанные с внутримышечным введением адреналина, были эффективно учтены и преодолены путем разработки быстрораспадающейся сублингвальной таблетированной формы адреналина.По сравнению с внутримышечным путем сублингвальный путь доступен, удобен для самостоятельного введения и уже давно используется для самолечения в других неотложных состояниях, таких как начальное лечение стенокардии с использованием удобных для пользователя подъязычных таблеток нитроглицерина. Дизайн и разработка RDST адреналина с маской вкуса позволили применить анализ человеческого фактора с учетом реальных сценариев использования человеком. RDST имеют небольшие размеры, и их можно легко и удобно носить с собой в любое время и в любом месте.Эти RDST с маскировкой вкуса могут быть составлены таким образом, чтобы содержать несколько диапазонов доз для охвата населения в целом в пересчете на мг/кг.

Растет потребность в педиатрических нормативных требованиях для обеспечения безопасности и эффективности лекарств в педиатрической популяции [34,35,36]. Маскировка горького вкуса лекарств становится одним из основных соображений при разработке педиатрической лекарственной формы для повышения приемлемости приема у детей. Кислый вкус, обеспечиваемый ароматизатором лимонной кислотой, является одним из узнаваемых и хорошо воспринимаемых детьми вкусов и обычно используется в детских напитках, продуктах питания и лекарствах [34].Присущий адреналину горький вкус в изготовленных таблетках был эффективно замаскирован добавлением лимонной кислоты, как мы показали ранее в наших исследованиях маскировки вкуса с использованием электронного языка [17]. Однако маскировка вкуса не должна нарушать фармакокинетику активного фармацевтического ингредиента в разработанной педиатрической лекарственной форме.

В этом исследовании было показано, что добавление лимонной кислоты в качестве маскирующего вкус и ароматизирующего агента не влияло на растворение, всасывание или фармакокинетику потенциальной детской дозы адреналина из этих разработанных RDST с маскировкой вкуса и было аналогично роспуску наших ранее опубликованных данных о RDST без вкусовой маски [11,14].Эпинефрин в дозе 30 мг полностью высвобождается из сублингвальных таблеток с замаскированным вкусом и растворяется в течение 2 минут, что показывает, что добавление лимонной кислоты к таблетированной форме не замедляет растворение адреналина — критический и ограничивающий этап для абсорбции адреналина.

По сравнению с внутримышечно введенной педиатрической дозой EpiPen Jr ^® 0,15 мг сублингвально введенный адреналин 30 мг быстро всасывался после его полного растворения через подъязычную слизистую оболочку, что приводило к аналогичной максимальной концентрации ( C _max ) при аналогичных T _max , которые являются клинически значимыми параметрами для лечения анафилаксии, демонстрируя, что добавление лимонной кислоты к таблетированной форме не влияет на степень и скорость всасывания адреналина соответственно ().Несмотря на отсутствие достоверной разницы в T _max из-за небольшого размера выборки и сублингвальной вариабельности, более короткие T _max после сублингвального введения адреналина по сравнению с T _max после внутримышечного введения согласуется с результатами нашей предыдущей работы [11,18,29]. Это может быть связано с тонкой слизистой оболочкой и обильным кровоснабжением в подъязычной области, что способствует быстрому всасыванию адреналина путем пассивной диффузии через эпителий в интерстициальную жидкость.

Введение адреналина приводило к двум пикам через 5 и 20 минут после введения 30 мг адреналина RDST со вкусом, по сравнению с двумя пиками через 10 и 40 минут после в/м инъекции EpiPen Jr ^® 0,15 мг () .

Подобно тому, о чем мы сообщали ранее как на модели животных, так и на людях [11,18], введение адреналина всеми изученными путями введения приводило к прерывистой схеме всасывания, что отражалось в двух или более пиках адреналина в собранной плазме в течение продолжительность исследования.Первоначально быстрое всасывание адреналина приводило к первому пику, который приводил к вазоконстрикции в месте введения (например, в подъязычной слизистой оболочке или скелетных мышцах). Первая абсорбированная порция адреналина, приводящая, следовательно, к вазоконстрикции, приводила к снижению абсорбции адреналина, которое было временным из-за состояния циркуляции крови. Однако оставшаяся более высокая часть дозы адреналина продолжала накапливаться в месте всасывания и интерстициальном пространстве.Таким образом, последующая вазодилатация вследствие элиминации адреналина привела ко второй фазе всасывания адреналина из места всасывания, что привело ко второму, часто более высокому пику в системном кровотоке из-за накопления большего количества адреналина по сравнению с тот привел к первому пику.

Как можно более быстрое достижение высоких пиков адреналина в плазме является клинической необходимостью для купирования угрожающих жизни признаков и симптомов анафилаксии. Эпинефрин, вводимый под язык в относительно высокой дозе по сравнению с дозами, вводимыми внутримышечно, был признан необходимым для создания высокого градиента концентрации, который управляет его диффузией через подъязычную слизистую оболочку в соответствии с законом Фика.Несмотря на сходную величину C _max , полученную после введения Epi 30 и EpiPen Jr ^® 0,15 мг, их AUC _{0–1 ч} значительно различались. Как это ни парадоксально, но, несмотря на половинную дозу, EpiPen Jr ^® 0,15 мг приводил к аналогичному, но несколько более высокому значению AUC _{0–1 ч} (654 нг/мл/мин), чем после применения EpiPen ^® 0,3 мг (592 нг/мл/мин). мл/мин), о которых сообщалось ранее [18]. Было показано, что дальнейшее всасывание адреналина из EpiPen Jr ^® может произойти после 1 часа [37], но оно будет клинически незначимым во время эпизодов анафилаксии, когда начальные пики адреналина в первый час имеют решающее значение для спасения жизни.AUC _{0–1 ч} , достигнутая после подъязычного введения 30 мг адреналина в этом исследовании, составляет примерно половину от AUC _{0–1 ч} , достигнутой после внутримышечного введения 0,3 мг адреналина с использованием EpiPens ^® , согласно ранее опубликованным данным. 18]. Соотношение F.Dose/AUC _{0–1 ч} после подъязычного введения 30 мг адреналина составило 81 FL/мин, а отношение, рассчитанное после подъязычного введения 40 мг адреналина по данным, опубликованным ранее [18], составило 59 FL/мин. .При одинаковых клиренсах биодоступность F в дозе 40 мг выше, чем в дозе 30 мг, что отражает более высокую движущую силу сублингвальной абсорбции при более высоких дозах адреналина.

Необходимо провести более узкое исследование дозового диапазона эпинефрина при RDST, чтобы определить эквивалентную сублингвальную дозу внутримышечной дозе 0,15 мг. В нашей лаборатории были разработаны микрокристаллы адреналина, повышающие абсорбцию адреналина из RDST, что способствовало снижению дозы [29].Были рассмотрены лекарственные формы и размеры таблеток для педиатрической популяции, показавшие положительную приемлемость лекарственной формы в виде таблеток для возрастных групп от 1 месяца до 18 лет; и мини-планшеты по возрастным группам от новорожденных до 5 лет [38,39,40]. Могут быть изготовлены различные размеры таблеток и мини-таблеток, которые обеспечат надлежащее введение для удовлетворения потребностей различных возрастных групп детей. В этих детских возрастных группах методы сублингвального введения еще предстоит оценить на предмет инновационных подходов, которые являются удобными для пользователя, устойчивыми к неправильному использованию и экономичными.

5. Выводы

Быстрораспадающиеся сублингвальные таблетки с маскировкой вкуса, содержащие 30 мг адреналина, показали сравнимые фармакокинетические профили с аналогичными максимальными концентрациями, но различной площадью под кривой по сравнению с внутримышечным введением 0,15 мг адреналина от EpiPen Jr ^® . Необходимы дальнейшие фармакокинетические исследования для определения эквивалентности дозы на доклинических моделях животных. RDST адреналина в конечном итоге могут быть полезны в качестве легко переносимого, приятного на вкус, неинвазивного лечения анафилактических эпизодов в условиях сообщества.

Вклад авторов

Все авторы задумали и разработали эксперименты; Усама Рашид и Кейт Дж. Саймонс проводили эксперименты на животных; Усама Рашид и Мутасем Равас-Каладжи проанализировали данные, сделали выводы; и участвовал в написании статьи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Simons F.E.R., Ardusso L.R.F., Bilo M.B., El-Gamal Y.M., Ledford D.K., Ring J., Sanchez-Borges M., Сенна Г.Е., Шейх А., Тонг Б.Ю. и др. Рекомендации Всемирной аллергологической организации по оценке и лечению анафилаксии. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 2011;127:587–593.e1–e22. doi: 10.1016/j.jaci.2011.01.038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Саймонс К.Дж., Саймонс Ф.Э.Р. Эпинефрин и его применение при анафилаксии: Актуальные вопросы. Курс. мнение Аллергия клин. Иммунол. 2010;10:354–361. doi: 10.1097/ACI.0b013e32833bc670. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Саймонс Ф.Э.Р., Кларк С., Камарго К.А.Анафилаксия в сообществе: учимся у выживших. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 2009; 124:301–306. doi: 10.1016/j.jaci.2009.03.050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Ноймарк Л., Уэльс Дж., Дю Туа Г., Пастакальди К., Хаддад Д., Гарднер Дж., Хайер В., Вэнс Г., Тауншенд К., Альфахам М. и др. Применение автоинъекторов адреналина детьми и подростками. клин. Эксп. Аллергия. 2012; 42: 284–292. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03912.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Чад Л., Бен-Шошан М., Asai Y., Cherkaoui S., Alizadehfar R., St-Pierre Y., Harada L., Allen M., Clarke A. Большинство родителей детей с аллергией на арахис опасаются использования автоинжектора адреналина. Аллергия. 2013;68:1605–1609. doi: 10.1111/all.12262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Браун Дж. К., Туури Р. Э., Ахтер С., Герра Л. Д., Гудман И. С., Майерс С. Р., Нозичка С., Манзи С., Лонг К., Тернер Т. и др. Разрывы и застрявшие иглы, вызванные использованием автоинъектора адреналина у детей. Аня. Эмердж. Мед. 2016;67:307–315.doi: 10.1016/j.annemergmed.2015.07.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Робинсон П.Е., Ларо С.А. Новый метод удаления адреналина в автоинжекторах нового поколения. Окружение дикой природы. Мед. 2016; 27: 252–255. doi: 10.1016/j.wem.2016.02.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Хокинс С.С., Вейл С., Бэти Ф., Фитцпатрик Д., Пауэлл Б. Извлечение дополнительного адреналина из автоинжекторов. Окружение дикой природы. Мед. 2013; 24:434–444. doi: 10.1016/j.wem.2013.03.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9.Равас-Каладжи М., Саймонс Ф.Э., Коллинз Д., Саймонс К.Дж. Долгосрочная стабильность адреналина, отпускаемого в незапечатанных шприцах для оказания первой помощи при анафилаксии. Аня. Аллергия Астма Иммунол. 2009; 102: 500–503. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60124-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Саймонс Ф.Э., Чан Э.С., Гу С., Саймонс К.Дж. Эпинефрин для внебольничной (скорой помощи) терапии анафилаксии у младенцев: практичен ли метод ампулы/шприца/иглы? Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 2001; 108:1040–1044.doi: 10.1067/mai.2001.119916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Равас-Каладжи М.М., Саймонс Ф.Э.Р., Саймонс К.Дж. Подъязычные таблетки адреналина по сравнению с внутримышечной инъекцией адреналина: эквивалентность дозы для потенциального лечения анафилаксии. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 2006; 117: 398–403. doi: 10.1016/j.jaci.2005.12.1310. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Равас-Каладжи М., Рашид О., Саймонс Ф.Э.Р., Саймонс К.Дж. Долгосрочная стабильность сублингвальных таблеток адреналина для потенциального оказания первой помощи при анафилаксии.Аня. Аллергия Астма Иммунол. 2013; 111: 568–570. doi: 10.1016/j.anai.2013.09.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Рашид О., Равас-Каладжи М.М., Симонс Ф.Э.Р., Саймонс К.Дж. Тестирование растворения подъязычных таблеток: новый метод in vitro. AAPS PhamSciTech. 2011; 12: 544–552. doi: 10.1208/s12249-011-9615-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Рашид О., Равас-Каладжи М., Симонс Ф.Э.Р., Саймонс К.Дж. Быстро распадающиеся подъязычные таблетки адреналина: роль немедицинских ингредиентов в разработке рецептур.Евро. Дж. Фарм. Биофарм. 2012; 82: 598–604. doi: 10.1016/j.ejpb.2012.05.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Равас-Каладжи М.М., Саймонс Ф.Э., Саймонс К.Дж. Быстрораспадающиеся подъязычные таблетки: влияние адреналина на характеристики таблеток. AAPS PharmSciTech. 2006; 7: E72–E78. doi: 10.1208/pt070241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Равас-Каладжи М.М., Саймонс Ф.Э., Саймонс К.Дж. Быстрораспадающиеся подъязычные таблетки адреналина: влияние размеров таблетки на ее характеристики.Наркотик Дев. Инд. Фарм. 2007; 33: 523–530. doi: 10.1080/0363

00897150. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Рашид О., Саймонс Ф.Э.Р., Равас-Каладжи М., Саймонс К.Дж. Электронный язык: оценка эффективности маскировки подсластителями и/или ароматизаторами горького вкуса адреналина. AAPS PharmSciTech. 2010; 11: 550–557. doi: 10.1208/s12249-010-9402-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]18. Рашид О., Равас-Каладжи М.М., Саймонс Ф.Э., Саймонс К.Дж. Всасывание эпинефрина (адреналина) из сублингвальных таблеток нового поколения со маскирующим вкусом: доклиническое исследование.Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 2013; 131: 236–238. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. USP/НФ. 26/21 изд. Фармакопейная конвенция США, Inc.; Роквилл, Мэриленд, США: 2003. Физические тесты: Единицы дозировки h905i. [Google Академия] 21. USP/НФ. 26/21 изд. Фармакопейная конвенция США, Inc.; Роквилл, Мэриленд, США: 2003. Физические испытания: Хрупкость таблеток h2216i. [Google Академия] 22. USP/НФ. 32-е/27-е изд. Фармакопейная конвенция США, Inc.; Роквилл, Мэриленд, США: 2009. Официальная монография: Инъекции адреналина; п. 2261. [Google Scholar] 23. Захра Ф., Шошаа К., Альзахаби К., Халил А., Равас-Каладжи М., Рашид О. Простой метод твердофазной экстракции для оптимизации извлечения катехоламинов и их метаболитов из биологического образца; Труды Американской ассоциации ученых-фармацевтов; Сан-Диего, Калифорния, США. 12–15 ноября 2017 г. [Google Scholar]24. Мотосуэ М.С., Беллолио М.Ф., Ван Хаутен Х.К., Шах Н.Д., Кэмпбелл Р.L. Увеличение числа посещений отделений неотложной помощи по поводу анафилаксии, 2005–2014 гг. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. Практика. 2016;5:171–175.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2016.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Фрехен С., Сулейман А.А., Мохаммад Неджад Сигаруди А., Вахалл Б., Фур У. Популяционное фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование адреналина, вводимого с помощью мобильного ингалятора. Препарат Метаб. Фармакокинетика. 2015;30:391–399. doi: 10.1016/j.dmpk.2015.08.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Гу Х., Саймонс Ф.Э., Саймонс К.Дж. Абсорбция адреналина после различных путей введения на животных моделях. Биофарм. Утилизация наркотиков 1999; 20: 401–405. doi: 10.1002/1099-081X(199911)20:8<401::AID-BDD204>3.0.CO;2-L. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бондс Р.С., Асава А., Гази А.И. Неправильное использование медицинских устройств: постоянная проблема самоконтроля астмы и аллергических заболеваний. Аня. Аллергия Астма Иммунол. 2015; 114:74–76. doi: 10.1016/j.anai.2014.10.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Равас-Каладжи М.М., Верди С., Рашид О., Саймонс Ф.Э., Саймонс К.Дж. Подъязычная диффузия микрокристаллов адреналина из быстро распадающихся таблеток для возможного оказания первой помощи при анафилаксии: исследование in vitro и ex vivo. AAPS PharmSciTech. 2015;16:1203–1212. doi: 10.1208/s12249-015-0306-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]29. Равас-Каладжи М., Рашид О., Мендес Б.А., Лосада А., Саймонс Ф.Э., Саймонс К.Дж. Адреналин (эпинефрин) микрокристаллическая таблетка для подъязычного введения: повышенная абсорбция в доклинической модели.Дж. Фарм. Фармакол. 2015;67:20–25. doi: 10.1111/jphp.12312. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Каартама Р., Турунен Э., Тольямо К., Кокки Х., Лехтонен М., Ранта В.П., Саволайнен Дж., Ярвинен К., Ярхо П. Влияние гидроксипропилбета-циклодекстрина и сахарозы на сублингвальное всасывание мидазолама в кролики. Евро. Дж. Фарм. Биофарм. 2012; 81: 178–183. doi: 10.1016/j.ejpb.2012.01.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Шеу М.Т., Се С.М., Чен Р.Н., Чоу П.Ю., Хо Х.О. Быстродействующие сублингвальные системы доставки силденафила: оценка in vitro и фармакокинетические исследования in vivo на кроликах.Дж. Фарм. науч. 2016;105:2774–2781. doi: 10.1016/j.xphs.2016.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Turunen E., Mannila J., Laitinen R., Riikonen J., Lehto VP, Järvinen T., Ketolainen J., Järvinen K., Jarho P. Быстрорастворимая подъязычная твердая дисперсия и циклодекстриновый комплекс увеличивают абсорбцию перфеназина у кроликов. . Дж. Фарм. Фармакол. 2011;63:19–25. doi: 10.1111/j.2042-7158.2010.01173.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Хедайя М.А., Томас Т., Абдель-Хамид М.Э., Кехинде Э.О., Филлипс О.А. Сравнительное фармакокинетическое исследование линезолида и двух новых антибактериальных производных оксазолидинона на кроликах: могут ли различия в фармакокинетических свойствах объяснить расхождения между их антибактериальной активностью in vivo и in vitro? Фармацевтика. 2017;9:34. doi: 10.3390/фармацевтика

34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Zisowsky J., Krause A., Dingemanse J. Разработка лекарств для педиатрической популяции: регуляторные аспекты. Фармацевтика.2010;2:364–388. doi: 10.3390/фармацевтика2040364. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]37. Саймонс Ф.Э., Гу С., Сильвер Н.А., Саймонс К.Дж. EpiPen Jr по сравнению с EpiPen у детей младшего возраста весом от 15 до 30 кг с риском развития анафилаксии. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 2002; 109: 171–175. doi: 10.1067/mai.2002.120758. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Митра Б., Чанг Дж., Ву С.Дж., Вулф К.Н., Терник Р.Л., Гюнтер Т.З., Виктор М.К. Возможность использования мини-таблеток в качестве гибкого средства доставки лекарств. Междунар.Дж. Фарм. 2017; 525:149–159. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.04.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ranmal S.R., Cram A., Tuleu C. Соответствующие возрасту и приемлемые педиатрические лекарственные формы: информация о восприятии, предпочтениях и практике конечного пользователя из исследования приемлемости для детей пероральных лекарственных форм (CALF). Междунар. Дж. Фарм. 2016; 514: 296–307. doi: 10.1016/j.ijpharm.2016.07.054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Уолш Дж., Ранмал С.Р., Эрнест Т.Б., Лю Ф. Приемлемость, безопасность и доступность для пациентов: балансирование для выбора соответствующих возрасту пероральных лекарственных форм для педиатрической и гериатрической популяции.Междунар. Дж. Фарм. 2017 г.: 10.1016/j.ijpharm.2017.07.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Анафилаксия – Лечение. Адреналин, аллергическая реакция.

Введение

Анафилаксия представляет собой тяжелую, опасную для жизни, генерализованную или системную реакцию гиперчувствительности, которая вероятна при соблюдении обоих следующих критериев:

• Внезапное начало и быстрое прогрессирование симптомов.
• Опасные для жизни проблемы с дыхательными путями и/или дыханием и/или кровообращением.

Изменения кожи и/или слизистых оболочек (приливы, крапивница, ангионевротический отек) также могут возникать, но в значительной части случаев отсутствуют.

Его идентификация и лечение основаны на рекомендациях Совета по реанимации Великобритании ^[1] .

Тем не менее, при составлении рекомендаций важно подчеркнуть важность быстрого введения адреналина (адреналина) и проведения реанимационных мероприятий. Использование антигистаминных препаратов включено в рекомендации, но отсутствуют доказательства, подтверждающие или опровергающие их ценность при лечении анафилаксии. Они, безусловно, имеют второстепенное значение и полезны для лечения кожных проявлений анафилаксии (особенно зуда), но не облегчают симптомы со стороны дыхательных путей или гипотензию.Они действительно могут усложнить лечение из-за риска сонливости при их использовании. Введение антигистаминных препаратов ни в коем случае не должно откладывать введение адреналина (эпинефрина). Аналогичное отсутствие доказательств для использования стероидов, хотя они могут иметь значение для предотвращения двухфазной реакции.

Заболеваемость

Число людей, страдающих тяжелыми системными аллергическими реакциями, увеличивается. Заболеваемость составляет около 1-3 реакций на 10 000 населения в год, хотя анафилаксия не всегда распознается, поэтому некоторые исследования в Великобритании могут недооценивать заболеваемость ^[1] .

Этиология

Анафилактическая реакция возникает, когда аллерген вступает в реакцию со специфическими антителами IgE на тучных клетках и базофилах (реакция гиперчувствительности 1-го типа), вызывая быстрое высвобождение накопленного гистамина и быстрый синтез вновь образованных медиаторов. Они вызывают капиллярную утечку, отек слизистой оболочки и, в конечном итоге, шок и асфиксию. Анафилактические реакции могут различаться по степени тяжести и скорости прогрессирования — они могут прогрессировать быстро (в течение нескольких минут) или иногда двухфазно.В редких случаях проявления могут быть отсрочены на несколько часов (что усложняет диагностику) или сохраняться более 24 часов. Анафилактоидные реакции не являются IgE-опосредованными, но вызывают аналогичную активацию тучных клеток.

Значительное число случаев анафилаксии являются идиопатическими ^[1] .

Наиболее распространенными триггерами анафилаксии являются ^[2] :

Пищевые продукты

• Арахис.
• Импульсы .
• Лесные орехи (например, бразильский орех, миндаль, фундук).
• Рыба и моллюски.
• Яйца.
• Молоко.
• Кунжут.

Яд
Например:

Лекарства
К ним относятся:

• Антибиотики.
• Опиоиды.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
• Внутривенное (IV) контрастное вещество.
• Миорелаксанты.
• Другие анестетики.

Форма выпуска

Часто (но не всегда) в анамнезе имеется предыдущая чувствительность к аллергену или недавняя история воздействия нового лекарственного средства (например, вакцинация).Первоначально у пациентов обычно развиваются кожные симптомы, включая генерализованный зуд, крапивницу и эритему, ринит, конъюнктивит и ангионевротический отек.

Признаки поражения дыхательных путей включают зуд неба или наружного слухового прохода, одышку, отек гортани (стридор) и хрипы (бронхоспазм). Общие симптомы включают учащенное сердцебиение и тахикардию (в отличие от брадикардии при простом вазовагальном эпизоде ​​во время иммунизации), тошноту, рвоту и боль в животе, предобморочное состояние – с чувством обреченности; и, в конечном счете, коллапс и потеря сознания ^[3] .

Отек дыхательных путей, стридор, затрудненное дыхание, хрипы, цианоз, артериальная гипотензия, тахикардия и длительное наполнение капилляров предполагают надвигающуюся тяжелую реакцию ^[1] .

Если у пациента в коллапсе нет анамнеза, используйте расширенный метод жизнеобеспечения ABCDE (см. краткий справочный алгоритм в разделе «Неотложная помощь» ниже) для распознавания и лечения анафилактической реакции. Решайте опасные для жизни проблемы по мере их обнаружения. Основные принципы лечения одинаковы для всех возрастных групп.

Дифференциальный диагноз

^[1]

Опасные для жизни состояния

• Иногда анафилактическая реакция может проявляться симптомами и признаками, очень похожими на опасную для жизни астму – это чаще всего встречается у детей.
• Низкое артериальное давление (АД) — или нормальное у детей — с петехиальной или пурпурной сыпью может быть признаком септического шока.
• Если есть какие-либо сомнения относительно диагноза и лечения, обратитесь за помощью как можно раньше.

Состояния, не угрожающие жизни

Как правило, они поддаются простым мерам:

Неотложная помощь

^[1]

Лечение в экстренной ситуации означает безотлагательное выполнение систематической оценки и плана лечения.

Краткий справочный алгоритм анафилаксии

• Экспресс-оценка :
  • A Дыхательные пути: поиск и устранение обструкции дыхательных путей; вызовите помощь заранее, если есть признаки обструкции. Удалите любые оставшиеся следы аллергена (например, фрагменты орехов, застрявшие в зубах, с помощью жидкости для полоскания рта; укусы пчел, не сдавливая прикрепленные ядовитые мешочки).
  • B reathing: поиск и лечение бронхоспазма и признаков дыхательной недостаточности.
  • C кровообращение: цвет, пульс и АД.
  • D Способность: оценить, реагирует ли человек или находится без сознания.
  • E воздействие: оцените кожу при достаточном воздействии, но избегайте чрезмерной потери тепла.
• Предполагать анафилаксию при наличии в анамнезе совместимой быстрой тяжелой реакции аллергического типа с затрудненным дыханием и/или гипотонией, особенно при наличии кожных изменений.
• Дайте кислород с высокой скоростью потока – с использованием маски с кислородным резервуаром (более 10 литров/мин для предотвращения коллапса резервуара).
• Уложите пациента на ровную поверхность :
  • Поднимите ноги (осторожно, так как это может усугубить проблемы с дыханием).
  • У беременных используйте наклон влево не менее чем на 15° (во избежание компрессии полой вены).
• Адреналин (эпинефрин) внутримышечно (в/м) в переднебоковую часть средней трети бедра (безопасно, легко, эффективно):
  • Взрослые в/м доза 0,5 мг в/м (= 500 мкг = 0,5 мл 1 :1000) адреналин (эпинефрин).
  • Детская в/м доза (эквивалентный объем 1:1000 адреналина (адреналина) указан в скобках):
    • >12 лет: 500 мкг в/м (0,5 мл), т.е. такая же, как доза для взрослых.
      300 мкг (0,3 мл), если ребенок маленький или в препубертатном возрасте.
    • > 6–12 лет: 300 мкг в/м (0,3 мл).
    • <6 лет: 150 мкг в/м (0,15 мл).
    В/м адреналин (эпинефрин) следует повторить через 5 минут, если нет клинического улучшения. Пациентам, нуждающимся в повторных в/м дозах, может помочь внутривенное введение адреналина (эпинефрина).В таких случаях помощь специалиста требуется как можно скорее.
  • NB : Внутривенно адреналин (эпинефрин) должен вводиться только лицами с необходимой подготовкой и опытом, такими как анестезиологи, реаниматологи и врачи отделений неотложной помощи. Его можно вводить в виде болюсной дозы или инфузии. Пациентам, которым требуется повторное болюсное введение, следует начать инфузию адреналина (адреналина).
  • NB : половинные дозы адреналина (эпинефрина) могут быть безопаснее для пациентов, принимающих амитриптилин, имипрамин, ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) или бета-блокаторы.
• При наличии навыков и оборудования :
  • Обеспечьте проходимость дыхательных путей (при анафилаксии трудно преодолеть обструкцию дыхательных путей из-за отека тканей, и часто требуется ранняя квалифицированная интубация).
  • Внутривенное введение жидкости:
    • Вставьте одну или несколько канюль большого диаметра для внутривенного введения (обеспечивает максимальный поток).
    • Используйте внутрикостный доступ (если обучены этому) у детей, когда внутривенный доступ затруднен.
    • Сделайте быструю инфузионную провокацию:
      • Взрослые — 500 мл подогретого кристаллоидного раствора (например, раствора Гартмана или 0.9% физиологический раствор) через 5-10 мин, если больной нормотензивный или 1 л, если больной гипотензивный.
      • Используйте меньшие объемы (например, 250 мл) для взрослых пациентов с известной сердечной недостаточностью и используйте более тщательное наблюдение (прислушивайтесь к хрипам в грудной клетке после каждого болюса).
      • Использование инвазивного мониторинга (например, центрального венозного давления (ЦВД)) может помочь оценить инфузионную терапию.
      • Детям – 20 мл/кг подогретого кристаллоида.
  • Хлорфенамин (после первичной реанимации).Доза зависит от возраста:
    • >12 лет и взрослые: 10 мг в/м или в/в медленно.
    • > 6–12 лет: 5 мг в/м или в/в медленно.
    • >6 месяцев-6 лет: 2,5 мг в/м или в/в медленно.
    • <6 месяцев: 250 мкг/кг в/м или в/в медленно.
  • Гидрокортизон (после первичной реанимации). Доза зависит от возраста:
    • >12 лет и взрослые: 200 мг в/м или в/в медленно.
    • > 6–12 лет: 100 мг в/м или в/в медленно.
    • >6 месяцев-6 лет: 50 мг в/м или в/в медленно.
    • <6 месяцев: 25 мг в/м или в/в медленно.
  • Продолжающееся ухудшение дыхания требует дальнейшего лечения бронхолитиками, такими как сальбутамол (ингаляционно или внутривенно), ипратропий (ингаляционно), аминофиллин (внутривенно) или сульфат магния (внутривенно – нелицензированное показание). Магний является сосудорасширяющим средством и может усугубить гипотензию и шок. Дозы см. в Британском национальном формуляре (BNF) ^[4] .
  • Монитор:

Мониторинг

• Все критически больные пациенты должны получать кислород.
• Поддерживайте PaO ₂ как можно ближе к нормальному (примерно 13 кПа или 100 мм рт. ст.).
• Когда/если доступен пульсоксиметр:
  • Титруйте кислород, чтобы поддерживать насыщение кислородом на уровне 94-98%.
  • У самых тяжелых пациентов это не всегда возможно, поэтому вам, возможно, придется принять более низкое значение, то есть выше 8 кПа (60 мм рт. ст.), или 90-92% насыщения кислородом по пульсоксиметру.
• Нормальный SpO ₂ на кислороде не обязательно означает адекватную вентиляцию (поскольку пульсоксиметр определяет оксигенацию, а не гиперкапнию).Пациент может неадекватно дышать (с высоким PaCO ₂ ).
• Используйте искусственную вентиляцию легких при экстренном вызове специалиста. При анафилактической реакции обструкция верхних дыхательных путей или бронхоспазм могут затруднить или сделать невозможной вентиляцию мешком маски.
• Рассмотреть раннюю интубацию трахеи (при наличии оборудования и опыта). Если пациент интубирован, дайте кислород высокой концентрации с помощью самонадувающегося мешка. Иногда требуется экстренная трахеотомия.

Артериальное давление – регулярно (каждые 5 минут) переоценивать частоту пульса и АД.
Цель:

• У взрослых нормальное АД (или систолическое АД выше 100 мм рт. ст.).
• У детей:
  • 0-1 месяц: минимум 50-60 мм рт.ст.
  • >1-12 месяцев: минимум 70 мм рт.ст.
  • >1-10 лет: 70+ (возраст в годах x 2) мм рт.ст.
  • >10 лет: минимум 90 мм рт.ст.
• Если состояние пациента не улучшается, повторите введение жидкости.
• При наличии симптомов и признаков сердечной недостаточности (одышка, учащенное сердцебиение, учащение ДВД, третий тон сердца и инспираторные хрипы в легких при аускультации):
  • Уменьшить или прекратить инфузию жидкости.
  • Обратитесь за помощью к специалисту (могут потребоваться инотропы или вазопрессоры).

Дальнейшее исследование

Уровень триптазы тучных клеток в сыворотке крови можно измерить в случаях анафилаксии, особенно для уточнения диагноза в случае неясности.Триптаза является предпочтительным маркером для демонстрации дегрануляции тучных клеток (повышение уровня гистамина, например, очень кратковременно).

Уровни сывороточной триптазы, которая является специфической протеазой тучных клеток, достигают пика через один час после анафилактической реакции и остаются повышенными примерно в течение шести часов. Повышенный уровень триптазы в сыворотке указывает либо на массивную дегрануляцию тучных клеток, как это происходит при анафилаксии, либо на такое состояние, как мастоцитоз. Однако не каждый случай анафилаксии вызывает повышение уровня триптазы — и чувствительность, и специфичность составляют около 95%.В руководстве Национального института здравоохранения и медицинской помощи (NICE) рекомендуется измерение триптазы тучных клеток ^[5] :

• как можно скорее после экстренного лечения анафилаксии.
• Через 1–2 ч после появления первых симптомов анафилаксии (и не позднее 4 ч).

Дополнительный образец можно взять через 24 часа или при последующем осмотре в аллергологической клинике. Это устанавливает базовый уровень человека. У детей (в возрасте до 16 лет) триптазу тучных клеток следует измерять только в случаях, которые считаются идиопатическими, вызванными ядом или лекарственными препаратами.

Наблюдение

• Наблюдение за пациентами в течение 6–12 часов с момента появления симптомов в зависимости от их реакции на неотложную помощь ^[5] .
• Если симптомы контролируются быстро и легко, может быть уместным более короткий период наблюдения . Здесь необходимо обеспечить безопасную выписку под опеку взрослого с рекомендациями, что делать в случае дальнейших затруднений (т.е. двухфазной реакции) ^[5] .
• Детей в возрасте до 16 лет с анафилаксией следует госпитализировать под наблюдение педиатрической бригады, а не просто получать неотложную помощь в отделении неотложной помощи ^[5] .Однако на практике во многих отделениях неотложной помощи есть специальные педиатрические отделения и отделения наблюдения. Часто более быстрая разрядка может быть осуществлена ​​безопасно.

Последующее наблюдение

Когда позволяет время:

Немедленно

• Соберите полный анамнез пациента (родственников, друзей и другого персонала). Это должно включать документирование всех симптомов в полном объеме, чтобы подтвердить диагноз. В частности, запишите время появления реакции и обстоятельства непосредственно перед появлением симптомов ^[5] .
• Просмотрите записи и карты пациента. Изучайте как абсолютные значения, так и тренды значений показателей жизнедеятельности.
• Проверить, прописаны ли и выдаются важные обычные лекарства.
• Просмотр результатов лабораторных или рентгенологических исследований.
• Подумайте, какой уровень помощи требуется пациенту — например, транспортировка в больницу, если он находится по месту жительства.
• В заметках пациента делайте полные записи своих результатов, оценки и лечения.Запишите реакцию пациента на терапию.
• Рассмотрите окончательное лечение основного заболевания пациента.

В долгосрочной перспективе

• Обратитесь к аллергологу или в аллергологическую клинику, чтобы попытаться определить аллерген, чтобы избежать его в будущем.
• Организуйте самостоятельное использование шприц-ручек с предварительно заряженными шприцами для будущих приступов (например, EpiPen®, содержащий 0,3 мл 1 к 1000 (т. е. 300 мкг) для взрослых и 0,3 мл для детей 1 к 2000 (150 мкг). микрограммов)).Это опять же лучше всего делать в аллергологических клиниках. Важно, чтобы техника использования этих автоинъекторов была продемонстрирована и обучена ^[1] .
• Предоставьте письменный план самоконтроля, информацию об анафилаксии и двухфазных реакциях, а также сведения о возможных признаках и симптомах тяжелой аллергической реакции ^[5] .
• Порекомендуйте пациенту носить медицинский браслет для экстренной помощи или аналогичный.

Адреналин от анафилаксии | Всемирная организация по аллергии

19 ноября 2020 г.

Эпинефрин от анафилаксии

Вопрос

В последнее время частота анафилаксии возрастает, лечение затруднено, в некоторых странах недоступны автоинъекторы адреналина, а самостоятельное введение инъекции адреналина затруднено.Какие существуют альтернативные пути введения адреналина сублингвальным путем; 40 мг кажутся многообещающими, рекомендуете ли вы для рутинного использования у наших пациентов? Пожалуйста, сообщите нам о его эффективности при лечении анафилаксии.

Ответить

Анафилаксия представляет собой острую, потенциально опасную для жизни реакцию гиперчувствительности, связанную с высвобождением медиаторов из тучных клеток, базофилов и рекрутированных воспалительных клеток. Большинство случаев легкие, но любая анафилактическая реакция может привести к летальному исходу.Хотя число зарегистрированных случаев анафилаксии в последние годы увеличилось, адекватная диагностика и лечение остаются проблемой (1,2).

В качестве международного показания первой линии людям с анафилаксией в анамнезе следует всегда иметь при себе автоинъектор эпинефрина для экстренного внутримышечного введения (3-5). Несмотря на жизненно важную роль автоинъекторов, их доступности и правильному использованию препятствуют несколько факторов, таких как высокая стоимость, отсутствие мест, боязнь инъекций, неудачи в обучении и задержка диагностики (6,7).

Следовательно, было предложено сублингвальное введение адреналина. Высокая васкуляризация подъязычной слизистой оболочки и низкомолекулярный адреналин обеспечивают быстрое всасывание препарата через подъязычные вены в кровоток (8). Быстрораспадающиеся сублингвальные таблетки (RDST) адреналина, которые могут доставить лекарство менее чем за 30 секунд, имеют два основных преимущества: более простое введение и более длительный срок службы (не менее 7 лет) в твердом состоянии по сравнению с ограниченным сроком хранения. 18 месяцев) адреналина (8).Кроме того, RDST достаточно тверды, чтобы выдерживать резку и обработку (8).

Теперь главный вопрос заключается в том, обеспечивает ли сублингвальный путь ту же антианафилактическую активность, что и внутримышечный. Недавнее исследование показало аналогичную концентрацию адреналина в плазме после введения 40 мг RDST или внутримышечных инъекций 0,3 мг (9).

Наконец, необходимо повышать осведомленность об анафилаксии во всем мире, обучать население в целом использованию адреналина и гарантировать доступность адреналина для всех людей с повышенным риском анафилаксии (10).

Каталожные номера

1. Ван И., Аллен К.Дж., Суайни Н.А., Маквильям В., Питерс Р.Л., Коплин Дж.Дж. Глобальная заболеваемость и распространенность анафилаксии у детей в общей популяции: систематический обзор. Аллергия. июнь 2019 г.; 74(6):1063-80.

2. Де Сильва Д., Сингх С., Мураро А., Ворм М., Альвиани С., Кардона В. и соавт. Диагностика, лечение и предотвращение анафилаксии: систематический обзор. Аллергия. 2 сентября 2020 г.;

3. Сонг Т.Т., Либерман П.Кому необходимо носить с собой автоинъектор адреналина? Клив Клин J Med. энеро де 2019;86(1):66-72.

4. Альвиани С., Баррелл С., Маклеод А., Эдис С., Робертс Г., Тернер П. и соавт. Анафилаксия Рефрактерность к внутримышечному введению адреналина во время внутрибольничных пищевых проблем: серия случаев и предлагаемое лечение. Clin Exp Allergy [Интернет]. 30 сентября 2020 г. [цитируется 4 октября 2020 г.]; Доступно по адресу: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cea.13749

5. Баррелл С., Патель Н., Васкес-Ортис М., Кэмпбелл Д.Е., ДаннГэлвин А., Тернер П.Дж.Самостоятельное введение адреналина при анафилаксии во время внутрибольничных пищевых проблем улучшает качество жизни, связанное со здоровьем. Арч Дис Чайлд. 18 сентября 2020 г.; archdischild-2020-319906.

6. Либерман Дж. А., Ван Дж. Эпинефрин при анафилаксии: слишком мало, слишком поздно. Курр Опин Аллергия Клин Иммунол. октябрь 2020 г.; 20(5):452-8.

7. Глассберг Б., Новак-Вегжин А., Ван Дж. Факторы, способствующие недостаточному использованию автоинжекторов эпинефрина у педиатрических пациентов с пищевой аллергией.Энн Аллергия Астма Иммунол [Интернет]. сентябрь 2020 г. [цитата 4 октября 2020 г.]; Доступно по адресу: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1081120620310115

8. Рашид О., Саймонс К.Дж., Равас-Каладжи М. Оценка in vivo быстрораспадающихся подъязычных таблеток микрокристаллов адреналина с маскировкой вкуса. AAPS PharmSciTech. ноябрь 2018 г.; 19(8):3886-94.

9. Рашид О., Равас-Каладжи М., Саймонс К. Эпинефрин при анафилаксии: доклиническое исследование фармакокинетики после подъязычного введения таблеток с маскировкой вкуса для потенциального использования в педиатрии.Фармацевтика. 11 февраля 2018 г.; 10(1):24.

10. Yuenyongviwat A, Wirodwanich T, Jessadapakorn W, Sangsupawanich P. Полезность образовательного видео об использовании предварительно наполненных адреналином шприцев при анафилаксии: рандомизированное контрольное исследование. Asia Pac Allergy [Интернет]. 2020 [цитата от 4 октября 2020 года];10(3). Доступен по ссылке: https://apallergy.org/DOIx.php?id=10.5415/apallergy.2020.10.e32

Автор

Мари Анжелика Лазо-Бететта, MD

Вернуться к списку вопросов и ответов

Примечание. Пожалуйста, прочтите отказ от ответственности. Спросите эксперта предназначен только для лицензированных врачей.

Первая помощь при анафилаксии — Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA)

Для использования с инъекторами адреналина (эпинефрина) — инструкции см. на этикетке устройства. Переведенные версии этого документа находятся на веб-сайте ASCIA www.allergy.org.au/anaphylaxis#ta5

.

ASCIA Первая помощь при анафилаксии Общий оранжевый 2021

ПРИЗНАКИ ЛЕГКОЙ ДО УМЕРЕННОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ

• Отек лица, губ и глаз
• Ульи или ранты
• Покалывание во рту
• Боль в животе, рвота – это признаки анафилаксии при аллергии на насекомых

ДЕЙСТВИЕ ПРИ ЛЕГКОЙ ДО УМЕРЕННОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ

• При аллергии на насекомых – выдернуть жало, если оно видно
• В случае аллергии на клещей обратитесь за медицинской помощью или заморозьте клеща и дайте ему выпасть
• Оставайтесь с человеком, позовите на помощь и найдите инжектор адреналина (эпинефрина)
• Семейный/экстренный телефон

Аллергические реакции легкой и средней степени тяжести (например, крапивница или отек) не всегда могут быть возникают перед тяжелыми аллергическими реакциями ( анафилаксия)

СЛЕДИТЕ ЗА ОДНИМ ИЗ СЛЕДУЮЩИХ ПРИЗНАКОВ АНАФИЛАКСИИ

– Затрудненное или шумное дыхание

– Отек языка
– Отек или стеснение в горле
– Затрудненный разговор или хриплый голос
– Свистящее дыхание или постоянный кашель
– Постоянное головокружение или коллапс
– Бледность и вялость (маленькие дети)

ДЕЙСТВИЕ ПРИ АНАФИЛАКСИИ

1 КВАРТИРА ДЛЯ МИРНИКОВ – d o НЕ позволяйте им стоять или ходить
• Если они без сознания или беременны, поместите их в восстановительное положение – на левый бок, если беременна, как показано ниже           

• Если дыхание затруднено, разрешите ему сидеть с вытянутыми ногами

• Держите маленьких детей горизонтально, а не вертикально. Если они без сознания, положите их в спасательное положение

 

2 ДАЙТЕ ИНЖЕКТОР АДРЕНАЛИНА

3 Телефон скорой помощи – 000 (Австралия) или 111 (Новая Зеландия)

4 Семейный/экстренный телефон

5 При отсутствии ответа в течение 5 минут можно ввести дополнительное количество адреналина

6 Перевести человека в больницу для наблюдения не менее чем на 4 часа

ПРИ СОМНЕНИИ ДАЙТЕ ИНЪЕКТОР АДРЕНАЛИНА
Начинайте сердечно-легочную реанимацию в любое время, если человек не отвечает и не дышит нормально

ВСЕГДА давайте ПЕРВУЮ инъекцию адреналина, если у кого-то СЕРЬЕЗНОЕ И ВНЕЗАПНОЕ ЗАТРУДНЕНИЕ ДЫХАНИЯ (включая хрипы, постоянный кашель или хриплый голос), даже если нет кожных симптомов.ТОГДА ОБРАЩАЙТЕСЬ ЗА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩЬЮ.

Инжекторы адреналина выдаются следующим образом:

• 150 мкг для детей 7,5–20 кг

• 300 мкг для детей старше 20 кг и взрослых

• 300 мкг или 500 мкг для детей и взрослых весом более 50 кг

При случайном введении адреналина (например, в большой палец) позвоните в местный информационный центр по отравлениям. Продолжайте следовать этому плану для человека с аллергической реакцией.

© ASCIA 2021

Этот документ был разработан для использования в качестве плаката или для хранения вместе с инъекторами адреналина общего назначения.

Рекомендации ASCIA Неотложная помощь при анафилаксии

Рекомендации ASCIA по неотложной помощи при тяжелых аллергических реакциях (анафилаксии) предназначены для практикующих врачей, медсестер и других медицинских работников, оказывающих неотложную помощь. Приложение A содержит дополнительную информацию для медицинских работников, работающих в отделениях неотложной помощи, службах скорой помощи, а также в сельских или региональных районах, которые оказывают неотложную помощь.

ASCIA Руководство HP по лечению неотложных состояний анафилаксии 2021260.54 KB

Содержимое

1. Определение и клинические диагностические критерии анафилаксии
2. Признаки и симптомы аллергических реакций
3. Немедленные действия при анафилаксии
4. Триггеры анафилаксии и время реакции
5. Адреналин (эпинефрин) введение и дозы
6. Лечение анафилаксии у беременных и младенцев
7. Положение больных с анафилаксией
8. Оборудование, необходимое для экстренного лечения анафилаксии
9. Поддерживающее лечение и дополнительные меры
10. Действия после введения адреналина

Приложение A: Усовершенствованное неотложное лечение анафилаксии
Приложение B: Благодарности

1.Определение и клинические диагностические критерии анафилаксии

ASCIA определяет анафилаксию как :

• Любое заболевание с острым началом с типичными кожными проявлениями (уртикарная сыпь или эритема/приливы и/или ангионевротический отек), плюс поражение респираторных и/или сердечно-сосудистых и/или стойких тяжелых желудочно-кишечных симптомов; или
• Любое острое начало из гипотензия или бронхоспазм или обструкция верхних дыхательных путей , когда анафилаксия считается возможной , даже при отсутствии типичных кожных признаков .

Определение ASCIA соответствует следующим критериям, опубликованным в Руководстве по анафилаксии Всемирной организации по аллергии за 2020 год. начало заболевания (от нескольких минут до нескольких часов) с одновременным поражением кожи, слизистой ткани или того и другого (например, генерализованная крапивница, зуд или гиперемия, отек губ, языка и язычка) и по крайней мере один из следующих признаков:
а) Дыхательная недостаточность (т.г. одышка, хрипы-бронхоспазм, стридор, снижение пиковой скорости выдоха, гипоксемия).
b) Снижение артериального давления или сопутствующие симптомы дисфункции органов-мишеней (например, гипотония [коллапс], обмороки, недержание мочи).
c) Тяжелые желудочно-кишечные симптомы (например, сильная спастическая боль в животе, повторная рвота), особенно после контакта с непищевыми аллергенами.
Критерии 2.
Острое начало гипотензии или бронхоспазма или поражения гортани после контакта с известным или весьма вероятным для данного пациента аллергеном (от нескольких минут до нескольких часов), даже при отсутствии типичного поражения кожи.

2. Признаки и симптомы аллергических реакций

 

Легкие или умеренные реакции ( могут не всегда возникать до анафилаксии ):

• Отек губ, лица, глаз
• Ульи или ранты
• Покалывание во рту
• Боль в животе, рвота – это признаки анафилаксии на укус насекомого или аллергии на инъекционные препараты (медикаменты)

Анафилаксия – Обозначается любым из следующих признаков:

• Затрудненное или шумное дыхание
• Отек языка
• Отек или стеснение в горле
• Затрудненный разговор или хриплый голос
• Свистящее дыхание или постоянный кашель — в отличие от кашля при астме начало кашля при анафилаксии обычно внезапное
• Стойкое головокружение или коллапс
• Бледные и вялые (маленькие дети)
• Боль в животе, рвота – при укусах насекомых или инъекционной лекарственной (лекарственной) аллергии.

3. Немедленные действия при анафилаксии

1. Удалите аллерген (если он все еще присутствует), оставайтесь рядом с человеком, вызовите помощь и найдите инжектор адреналина.
2. 1. ЛИЦ, КОТОРЫЙ МОЖЕТ ВСТРЕЧАТЬ – НЕ позволяйте ему стоять или ходить
   • Если ребенок без сознания или беременна, поместите его в восстановительное положение – на левый бок, если беременна, как показано ниже
   • Если дыхание затруднено, разрешите ему сидеть с вытянутыми ногами
   • Держите маленького ребенка горизонтально, а не вертикально
3. ВВЕДИТЕ ИНЖЕКТОР АДРЕНАЛИНА –  Без промедления сделайте внутримышечную инъекцию (IMI) адреналина во внешнюю часть середины бедра с помощью автоинъектора адреналина, если таковой имеется, ИЛИ ампулы/шприца с адреналином. Адреналин (эпинефрин) является препаратом первой линии для лечения анафилаксии
4. Дайте кислород (при наличии).
5. Звоните в скорую помощь по номеру  – 000 (Австралия) или 111 (Новая Зеландия) для транспортировки пациента, если он еще не находится в больнице.
6. Телефон семейного/экстренного контакта.
7. При отсутствии ответа в течение 5 минут можно ввести дополнительное количество адреналина.

   ПРИ СОМНЕНИИ ДАЙТЕ АДРЕНАЛИН

8. Перевести пострадавшего в больницу для наблюдения не менее чем на 4 часа.
9. Начинайте сердечно-легочную реанимацию в любое время, если человек не отвечает и не дышит нормально.

ВСЕГДА СНАЧАЛА давайте адреналин, а затем средство для облегчения астмы , если у кого-то с известной астмой и аллергией на пищу, насекомых или лекарства возникает ВНЕЗАПНОЕ ЗАТРУДНЕНИЕ ДЫХАНИЯ (включая хрипы, постоянный кашель или хриплый голос), даже если нет кожных симптомов.

Примечание: При случайном введении адреналина (напр.г. в большой палец) позвоните в местный информационный центр по ядам. Продолжайте следовать этому плану действий для человека с аллергической реакцией.

4. Триггеры анафилаксии и время реакции

Наиболее частыми триггерами анафилаксии являются пищевые продукты, укусы насекомых и наркотики (лекарства). Менее распространенные триггеры включают латекс, укусы клещей, физические нагрузки (с едой или без нее), низкие температуры, рентгеноконтрастные вещества, иммунизация (редко) и неопознанные (идиопатические).

Анафилаксия обычно возникает в течение одного-двух часов после приема внутрь при пищевой аллергии.Начало реакции может произойти быстро (в течение 30 минут) или может быть отсрочено на несколько часов (например, при аллергии на мясо млекопитающих и анафилаксии, вызванной физической нагрузкой, когда симптомы обычно возникают во время физической нагрузки).

Анафилаксия на укусы и инъекционные лекарства (включая рентгеноконтрастные вещества и вакцины) обычно возникает в течение 5-30 минут, но может быть отсрочена. Также может возникнуть анафилаксия на пероральные препараты, но она встречается реже, чем на инъекционные препараты.

5.Введение адреналина и дозы

Адреналин является препаратом первой линии для лечения анафилаксии и уменьшает отек слизистой оболочки дыхательных путей, вызывает расширение бронхов, вызывает вазоконстрикцию и увеличивает силу сердечных сокращений.

Немедленно сделайте ВНУТРИМЫШЕЧНУЮ ИНЪЕКЦИЮ (ВМИ) АДРЕНАЛИНА (1:1000) в наружную часть середины бедра (0,01 мг на кг до 0,5 мг на дозу) с помощью автоинъектора адреналина, если таковой имеется, ИЛИ ампулы с адреналином и шприца, как показано на рис. в таблице ниже:  

 

Таблица доз адреналина (эпинефрина)
Возраст (лет)	Вес (кг)	Объем (мл) адреналина 1:1000 ампулы*	Инжектор адреналина  устройства                (для использования вместо ампул)
~<1	<7.5	0,1 мл	Нет в наличии
~1-2	10	0,1 мл	7,5-20 кг (~<5 лет) Устройство на 150 микрограмм**
~2-3	15	0.15 мл
~4-6	20	0,2 ​​мл
~7-10	30	0,3 мл	>20 кг (~>5 лет) Устройство на 300 микрограмм***
~10-12	40	0.4 мл
~>12 и взрослые	>50	0,5 мл	>50 кг (~12 лет) Устройство на 300 мкг или 500 мкг****

*Адреналин 1:1000 ампулы содержат 1 мг адреналина на 1 мл

**EpiPen® Jr и Anapen® Junior 150 являются примерами 150 мкг (0.15 мг) устройства.

***EpiPen® и Anapen® 300  являются примерами устройств на 300 микрограммов (0,3 мг).

****Anapen® 500 является примером устройства на 500 микрограммов (0,5 мг).

Перечисленные выше устройства для инъекций адреналина доступны в Австралии по Программе фармацевтических льгот (PBS). Стоимость устройств для инъекций адреналина еще не возмещается компанией Pharmac в Новой Зеландии.

Примечание:

• Если для тяжелой реакции требуется несколько доз (например,г. 2-3 дозы с 5-минутными интервалами), при наличии навыков и оборудования рассмотрите возможность введения адреналина.
• Для неотложной терапии анафилаксии следует использовать ампулы с адреналином 1:1000 как для внутримышечного введения, так и для инфузий, если это необходимо (адреналин 1:10000 использовать не следует).

6. Лечение анафилаксии у беременных и у младенцев

Лечение анафилаксии у беременных

Лечение анафилаксии у беременных такое же, как и у небеременных женщин.Адреналин должен быть терапией первой линии при анафилаксии во время беременности, и не следует откладывать быстрое введение адреналина (1:1000 в/м адреналина 0,01 мг на кг до 0,5 мг на дозу) из-за боязни снижения плацентарной перфузии. Рекомендуется левое боковое положение, как показано ниже. Для получения дополнительной информации перейдите на сайт www.allergy.org.au/hp/papers/acute-management-of-anaphylaxis-in-pregnancy

.

Лечение анафилаксии у младенцев

В то время как 10-20 кг были ранее рекомендуемым весом для устройства для введения адреналина на 150 мкг, устройство на 150 мкг также может быть назначено для младенца с массой тела 7.5-10 кг медицинскими работниками, которые провели взвешенную оценку. Использование устройства на 150 мкг для лечения младенцев с массой тела 7,5 кг и более представляет меньший риск, особенно при использовании без медицинской подготовки, чем использование ампулы и шприца с адреналином.

Младенцы с анафилаксией могут сохранять бледность, несмотря на 2-3 дозы адреналина, и это может пройти без дополнительных доз. Более 2-3 доз адреналина у младенцев могут вызвать артериальную гипертензию и тахикардию, которые часто ошибочно интерпретируются как продолжающееся нарушение сердечно-сосудистой системы или анафилаксия.Измерение артериального давления может дать представление об эффективности лечения, чтобы проверить, не требуются ли дополнительные дозы адреналина. Правильный способ держать младенца горизонтально, как показано ниже.

7. Положение больных с анафилаксией

• Смертельный исход может наступить в течение нескольких минут, если пациент резко встает, ходит или садится.
• Пациенты НЕ должны ходить или стоять, даже если кажется, что они выздоровели.
  Кресло-коляска, носилки или тележка-кровать должны использоваться для транспортировки пациента: 
  – В машину скорой помощи и из машины скорой помощи на кровать процедурного кабинета.
  – От кровати процедурного кабинета до туалета и обратно.
  
• Положение пациента горизонтально (см. изображение выше) улучшит возврат венозной крови к сердцу. Напротив, размещение пациента в вертикальном положении (стоя или при ходьбе) может ухудшить возврат крови к сердцу, что приведет к недостаточному количеству крови для циркуляции сердца и низкому кровяному давлению. Это означает, что пациенты не должны стоять или ходить, в том числе не принимать душ.
• В случае потери сознания, рвоты или беременности уложите пациента на бок в восстановительном положении.

• Положение на левом боку (восстановительное) рекомендуется для беременных (см. изображение выше). Это снижает риск сдавления нижней полой вены беременной маткой и улучшает венозный возврат к сердцу.

• Пациенты с главным образом респираторными симптомами могут предпочесть сидеть, вытянув ноги перед собой (см. изображение выше), что может помочь поддержать дыхание и улучшить вентиляцию.Им нельзя сидеть на стуле, так как это может спровоцировать гипотонию. Внимательно следите за состоянием пациента и немедленно укладывайте его в горизонтальное положение, если есть какие-либо изменения в состоянии сознания или падение артериального давления.

• Младенца или ребенка младшего возраста следует держать горизонтально (см. изображение выше), не вертикально и не на плече.
• Не позволяйте пациенту стоять или ходить до тех пор, пока он не станет гемодинамически стабильным, что обычно составляет минимум 1 час после 1 дозы адреналина и 4 часа при более чем 1 дозе адреналина.

8. Оборудование, необходимое для неотложной помощи при анафилаксии

Оборудование на тележке для неотложной помощи должно включать:
• Адреналин 1:1000 (учитывайте наличие инъектора адреналина для первоначального введения медицинским персоналом)
• Шприцы объемом 1 мл; Иглы 22–25 G (длина 25 мм) рекомендуются для внутримышечных инъекций для всех возрастов* (в соответствии с Австралийским справочником по иммунизации). * Исключения составляют недоношенные/очень маленькие дети (23-25G, длина иглы 16 мм) и очень крупные взрослые (22-25G, длина иглы до 38 мм).
• Кислород, оборудование для дыхательных путей, в том числе ребризерные кислородные маски, небулайзерные маски и аспиратор
• Дефибриллятор
• Манжета для измерения артериального давления
• Оборудование для внутривенного доступа (включая канюли большого диаметра)
• Не менее 3 литров физиологического раствора
• Рук- бесплатный телефон в реанимации, чтобы медицинские работники в отдаленных районах могли получать инструкции по телефону, оставляя руки свободными для проведения реанимационных мероприятий.

9. Поддерживающее лечение и дополнительные меры – дополнительную информацию см. в Приложении А

Поддерживающее управление – при наличии навыков и оборудования:

• Проверить пульс, артериальное давление, ЭКГ, пульсоксиметрию, состояние сознания.
• Дайте кислород высокой скорости, если это возможно, и при необходимости поддержите дыхательные пути.
• Получите внутривенный доступ у взрослых и детей с тахикардией и/или гипотонией. Первым признаком сердечно-сосудистых нарушений у детей является постоянная тахикардия. Гипотензия может возникнуть позже, когда будет трудно получить внутривенный доступ, что приведет к значительному удлинению процесса восстановления.
• При гипотензии быстро введите в/в физиологический раствор 20 мл/кг и рассмотрите возможность дополнительного внутривенного доступа с широким просветом.

Дополнительные меры – внутривенное введение адреналина в клинических условиях:

В случае неадекватного ответа после 2-3 доз адреналина или ухудшения состояния пациента начните в/в инфузию адреналина, проводимую персоналом, обученным его применению, или совместно со специалистом по неотложной помощи.

Внутривенные инфузии адреналина следует использовать с помощью специальной линии, инфузионного насоса и антирефлюксных клапанов, где это возможно.

ВНИМАНИЕ: В/в болюсы адреналина НЕ рекомендуются без специальной подготовки, поскольку они могут увеличить риск сердечной аритмии.

Дополнительные меры, которые необходимо учитывать, если внутривенное введение адреналина неэффективно

При обструкции верхних дыхательных путей	Распыленный адреналин (5 мл, например, 5 ампул 1:1000). Рассмотрите необходимость расширенного обеспечения проходимости дыхательных путей при наличии навыков и оборудования.
При стойкой гипотензии/шоке	Дайте физиологический раствор (максимум 50 мл/кг в первые 30 минут). Глюкагон У взрослых селективные сосудосуживающие средства только после консультации со специалистом по неотложной медицинской помощи/реаниматологии.
При упорных хрипах	Бронходилататоры: сальбутамол 8-12 ингаляций по 100 мкг (спейсер) или 5 мг (небулайзер). Примечание. Бронходилататоры не следует использовать в качестве препаратов первой линии при анафилаксии, поскольку они не предотвращают и не облегчают обструкцию верхних дыхательных путей, гипотензию или шок. Кортикостероиды: пероральный преднизолон 1 мг/кг (максимум 50 мг) или гидрокортизон внутривенно 5 мг/кг (максимум 200 мг). Примечание. Стероиды не следует использовать в качестве препаратов первой линии вместо адреналина, так как польза кортикостероидов при анафилаксии не доказана.

 

Антигистаминные препараты не играют никакой роли в лечении или профилактике респираторных или сердечно-сосудистых симптомов анафилаксии.Не используйте пероральные седативные антигистаминные препараты, поскольку побочные эффекты (сонливость или вялость) могут имитировать некоторые признаки анафилаксии. Инъекционный прометазин не следует использовать при анафилаксии, поскольку он может усугубить гипотензию и вызвать некроз мышц.

10. Действия после введения адреналина

Наблюдение за пациентом в течение не менее 4 часов после последней дозы адреналина

Возможны рецидивы, затяжные и/или двухфазные реакции, настоятельно рекомендуется наблюдение в течение ночи, если они:

• Была тяжелая или затяжная анафилаксия (например,г. требуемые повторные дозы адреналина или внутривенное введение жидкости), ИЛИ
• Иметь в анамнезе тяжелую/затяжную анафилаксию, ИЛИ
• Наличие других сопутствующих заболеваний (например, тяжелая астма, аритмия в анамнезе, системный мастоцитоз), ИЛИ
• Живут одни или находятся вдали от медицинской помощи, ИЛИ
• Прийти за медицинской помощью поздно вечером.

По оценкам, истинные двухфазные реакции возникают после 3-20% анафилактических реакций.

Инъекция адреналина по рецепту и обучение

Если существует риск повторного воздействия аллергенов, таких как укусы или пищевые продукты, или если причина анафилаксии неизвестна (идиопатическая), назначьте и, если возможно, отпустите инъектор адреналина перед выпиской, ожидая рассмотрения специалистом. Важно научить пациента, как использовать инжектор адреналина с помощью тренажера, и предоставить ему план действий ASCIA при анафилаксии, который можно заполнить онлайн и распечатать с веб-сайта ASCIA по аллергии.org.au/анафилаксия

Направление к специалисту по клинической иммунологии/аллергологии

Важно, чтобы ВСЕ пациенты с анафилаксией были направлены к специалисту по клинической иммунологии/аллергологии, указанному на сайте www.allergy.org.au/patients/locate-a-specialist , который:.

• Определите/подтвердите причину.
• Информирование о стратегиях предотвращения/профилактики и лечении сопутствующих заболеваний.
• Предоставить план действий ASCIA при анафилаксии – подготовка к будущим реакциям.
• Инициируйте иммунотерапию аллергенами там, где это возможно (для некоторых ядов насекомых).
• При необходимости обратитесь к другим соответствующим специалистам в области здравоохранения (например, к диетологу).

Ресурсы анафилаксии ASCIA

Лечение анафилаксии в обществе (в том числе дома, в школе и при обучении/уходе за детьми) облегчается регулярным обучением и использованием Плана действий ASCIA по анафилаксии, который включает инструкции, соответствующие этим рекомендациям.

Чтобы получить доступ к планам действий ASCIA и другим ресурсам по анафилаксии, включая курсы электронного обучения, перейдите на сайт www.allergy.org.au/anaphylaxis

Документация эпизодов

Пациентам следует рекомендовать документировать эпизоды анафилаксии, а для сбора этой информации можно использовать журнал событий аллергических реакций ASCIA www.allergy.org.au/hp/anaphylaxis#ap1

Это облегчает выявление предотвратимых причин (таких как пища, лекарства, лечебные травы, укусы и укусы, сопутствующие факторы, такие как физические упражнения) за 6-8 часов до появления симптомов.

Опора для пациента

Пациентов следует направлять в организации поддержки пациентов/потребителей для получения информации о повседневном ведении и поддержке, пока они ожидают осмотра у специалиста по клинической иммунологии/аллергологии.

Allergy & Anaphylaxis Australia www.allergyfacts.org.au или Allergy New Zealand www.allergy.org.nz

Приложение A: Усовершенствованное неотложное лечение анафилаксии

Эта дополнительная информация предназначена для медицинских работников, работающих в отделениях неотложной помощи, службах скорой помощи, а также в сельских или региональных районах, которые оказывают неотложную помощь.

Поддерживающее управление (при наличии навыков и оборудования)

• Мониторинг пульса, артериального давления, частоты дыхания, пульсоксиметрии, состояния сознания.
• При необходимости дайте кислород с высокой скоростью (6-8 л/мин) и поддержите дыхательные пути.
• Дополнительный кислород следует давать всем пациентам с дыхательной недостаточностью, сниженным уровнем сознания и пациентам, которым требуются повторные дозы адреналина.
• Дополнительный кислород следует рассматривать у пациентов с астмой, другими хроническими респираторными или сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Получить внутривенный (IV) доступ у взрослых и у детей с гипотензией.
• При гипотензии:
  • Введите внутривенно физиологический раствор (20 мл/кг быстро под давлением) и повторите болюс, если гипотензия сохраняется.
  • Рассмотрите возможность дополнительного внутривенного доступа с широким просветом (14 или 16 калибра для взрослых).

Во время тяжелой анафилаксии с гипотензией может произойти выраженная экстравазация жидкости в ткани: НЕ ЗАБЫВАЙТЕ О РЕАНИМАЦИИ ЖИДКОСТИ.

Оценка кровообращения для снижения риска передозировки

• Мониторинг признаков чрезмерного лечения (особенно если изначально отсутствовали респираторный дистресс или гипотензия), включая отек легких, гипертензию.
• В этих условиях (анафилаксия) рекомендуется, если возможно, измерять простое пальпируемое систолическое артериальное давление (САД):
  • Наденьте ручную манжету для измерения АД соответствующего размера и определите плечевой или лучевой пульс.
  • Определите давление, при котором этот пульс исчезает/возобновляется («пальпируемое» систолическое АД).
  • Это надежный показатель начальной тяжести и ответа на лечение
  • Измерение пальпируемого САД у детей может быть более трудным.

Примечание. Если у пациента тошнота, дрожь, рвота или тахикардия, но при этом нормальный или повышенный уровень САД, это может быть следствием интоксикации адреналином, а не обострения анафилаксии.

Дополнительные меры – внутривенное введение адреналина

Внутривенные инфузии адреналина должны проводиться только или совместно со специалистом по неотложной медицинской помощи / интенсивной терапии.

Если в вашем центре имеется протокол внутривенной инфузии адреналина для оказания неотложной помощи, его следует использовать и титровать до получения ответа с тщательным кардио-респираторным мониторингом.

Если для вашего центра не существует установленного протокола, предоставляются два протокола для внутривенной инфузии адреналина: один для догоспитальных условий, а второй только для отделений неотложной помощи/больниц третьего уровня.

Важно отметить, что два протокола инфузии имеют разные концентрации и разные скорости в/в инфузии жидкости, что приводит к одинаковой начальной скорости инфузии адреналина.

Крайне важно, чтобы внутривенные инфузии адреналина по возможности использовались со следующим оборудованием:

• Выделенная линия.
• Инфузионный насос.
• Антирефлюксные клапаны во внутривенной системе.

Дополнительные меры – внутривенная инфузия адреналина на догоспитальном этапе

При неадекватном ответе на IMI адреналин или ухудшении состояния начните внутривенную инфузию адреналина. Внутривенные инфузии адреналина должны проводиться только или совместно со специалистом по неотложной медицинской помощи/реаниматологии.

Протокол для 1000 мл физиологического раствора следующий:

• Смешайте 1 мл адреналина 1:1000 с 1000 мл физиологического раствора.
• Начните инфузию при ~5 мл/кг/час (~0,1 мкг/кг/мин).
• Если у вас нет инфузионного насоса, стандартный набор для введения вводит ~20 капель на мл; поэтому начните с ~ 2 капель в секунду для взрослого.
• Увеличение или уменьшение скорости титрования в зависимости от ответа и побочных эффектов.
• Непрерывный мониторинг — как минимум ЭКГ и пульсоксиметрия, а также частые неинвазивные измерения артериального давления для получения максимальной пользы и сведения к минимуму риска передозировки и отравления адреналином.

Примечание:

• Этот протокол предназначен для временного использования при отсутствии инфузионного насоса.
• Большинство анафилактических реакций прекращаются при 1 мг адреналина на 1 литр.
• Неограниченное продолжение инфузии низкой концентрации увеличивает риск перегрузки жидкостью.
• Предупреждение. Внутривенные болюсы адреналина НЕ рекомендуются из-за риска сердечной ишемии или аритмии, ЕСЛИ у пациента нет остановки сердца.

Дополнительные меры: внутривенная инфузия адреналина только для отделений неотложной помощи/больниц третичного уровня

Эта инфузия будет способствовать более быстрой доставке через периферический катетер, а следует использовать только в отделениях неотложной помощи и в больницах третичного уровня.

Протокол для 100 мл физиологического раствора следующий:

• Смешайте 1 мл адреналина 1:1000 в 100 мл физиологического раствора.
  • Начальная скорость скорректирована соответственно 0,5 мл/кг/час   (~0,1 мкг/кг/мин).
  • Следует вводить только с помощью инфузионного насоса.
• Непрерывный мониторинг — как минимум ЭКГ и пульсоксиметрия, а также частые неинвазивные измерения артериального давления для получения максимальной пользы и сведения к минимуму риска передозировки и отравления адреналином.

Дополнительные меры, которые необходимо учитывать, если внутривенное введение адреналина неэффективно

При стойкой гипотензии/шоке:

• Дайте физиологический раствор (максимум 50 мл/кг в первые 30 минут).
• Пациентам с кардиогенным шоком (особенно при приеме бета-блокаторов) следует рассмотреть возможность внутривенного болюсного введения глюкагона:
  – 1-2 мг взрослым
  – 20-30 мкг/кг до 1 мг детям
  Это может повторяться или сопровождаться инфузией 1 мг/час у взрослых.

• У взрослых селективные сосудосуживающие средства метараминол (2–10 мг) или вазопрессин (10–40 ЕД) только после консультации со специалистом по неотложной помощи/реаниматологии. Остерегайтесь побочных эффектов, включая аритмии, тяжелую гипотензию и отек легких.

У детей можно использовать метараминол 10 мкг/кг/дозу. Инфузию норадреналина можно использовать в условиях интенсивной терапии только при инвазивном мониторинге артериального давления.  

Расширенное управление дыхательными путями

• Оксигенация важнее интубации .
• Всегда обращайтесь за помощью к самому опытному человеку.
• Если требуется поддержка дыхательных путей, сначала используйте наиболее знакомые вам навыки (например,г. выдвижение челюсти, воздуховод Геделя или назофарингеальный воздуховод, клапан-мешок-маска с прикрепленным кислородом высокого потока). Это спасет большинство пациентов, даже с явным отеком дыхательных путей (эти пациенты часто перестают дышать из-за циркуляторного коллапса, а не из-за обструкции дыхательных путей, и их можно адекватно вентилировать с помощью основных процедур жизнеобеспечения).
• НЕ делайте длительных попыток интубации — помните, что пациент не получает кислород, пока вы интубируете.

Если невозможно поддерживать проходимость дыхательных путей и уровень насыщения крови кислородом пациента падает, необходимо провести дополнительные подходы к дыхательным путям (например,г. крикотиреотомия) следует рассматривать в соответствии с установленными трудными протоколами обеспечения проходимости дыхательных путей. Для выполнения этих процедур требуется специальная подготовка.

Особая ситуация: тяжелая анафилаксия (остановка сердца)

Ключевые точки:

• Массивная вазодилатация и экстравазация жидкости.
• Маловероятно, что IMI адреналин будет всасываться в этой ситуации из-за плохого периферического кровообращения.
• Даже в случае всасывания адреналина IMI самого по себе может быть недостаточно для преодоления вазодилатации и экстравазации.
• Требуется как внутривенное болюсное введение адреналина (протокол при остановке сердца, 1 мг каждые 2-3 минуты), так и агрессивная инфузионная терапия в дополнение к СЛР (физиологический раствор 20 мл/кг, внутривенно через большое отверстие под давлением, повторить, если нет ответа).
• Не сдавайтесь слишком рано — это ситуация, когда следует рассмотреть вопрос о продлении сердечно-легочной реанимации, поскольку у пациента происходит быстрая остановка дыхания с ранее нормальной оксигенацией тканей и потенциально обратимая причина.  

Приложение B: Благодарности

Список ссылок на анафилаксию доступен на веб-сайте ASCIA www.аллергия.org.au/hp/papers#p1

Информация в этом руководстве согласуется со следующими публикациями:

Эти рекомендации также основаны на следующих международных рекомендациях:

© ASCIA 2021

ASCIA является высшим профессиональным объединением специалистов по клинической иммунологии/аллергологии в Австралии и Новой Зеландии.

Ресурсы

ASCIA основаны на опубликованной литературе и обзорах экспертов, однако они не предназначены для замены медицинских рекомендаций.На содержание ресурсов ASCIA не влияют никакие коммерческие организации.

Для получения дополнительной информации посетите сайт www.allergy.org.au

Чтобы сделать пожертвование на исследования в области аллергии и иммунологии, перейдите на сайт www.allergyimmunology.org.au

ведение младенцев и детей

Инъекторы адреналина обеспечивают быструю и надежную внутримышечную доставку адреналина. Они были разработаны, чтобы упростить введение адреналина людям, не имеющим медицинского образования, в экстренных случаях.Инжекторы адреналина также снижают риск ошибок дозирования, связанных с ампулами и шприцами с адреналином, особенно в общественных местах. ^14,18

До двух инъекций адреналина могут быть назначены в рамках Схемы фармацевтических льгот (PBS) для пациентов с риском развития анафилаксии. Первоначальное разрешение PBS требует либо выписки из отделения неотложной помощи или больницы после лечения адреналином от анафилаксии, либо консультации клинического иммунолога или специалиста по аллергии, педиатра или врача-пульмонолога.Дополнительные устройства можно приобрести без рецепта за полную стоимость.

Обновленные рекомендации для младенцев и детей младшего возраста

С 1 сентября 2021 года инъекционные устройства будут доступны в трех размерах доз, содержащих 0,15 мг, 0,3 мг и 0,5 мг адреналина. У младенцев и детей младшего возраста с массой тела менее 10 кг это представляет проблему для назначения инъектора адреналина. ASCIA недавно обновила рекомендации по весу для использования инжектора адреналина у детей. ¹ А 0.Устройство 15 мг теперь может быть назначено младенцу с массой тела 7,5–10 кг после взвешенной оценки. Ранее это устройство было рекомендовано только для детей весом 10–20 кг. Это обновление основано на безопасности внутримышечного введения адреналина у детей в рекомендуемых дозах и поддерживается международным профессиональным консенсусом. ^5,9,11,13,14

Использование устройства для введения 0,15 мг адреналина у младенцев с массой тела 7,5 кг позволяет получить до 200% рекомендуемой дозы 0,01 мг/кг адреналина.Однако введение его через инъектор представляет меньший риск, чем использование ампулы и шприца с адреналином, где ошибки дозирования и задержки в введении увеличивают риск причинения вреда, особенно при использовании без медицинской подготовки. ^14,18

Несмотря на теоретические риски, опубликованных случаев повреждения костей или нарушения доставки адреналина из-за попадания кончика иглы для введения адреналина в бедренную кость у детей с массой тела менее 10 кг не имеется. Стягивание кожи и мышц середины бедра может помочь снизить этот риск. ^14,19 Рекомендация ASCIA о назначении инъектора 0,3 мг адреналина лицам с массой тела не менее 20 кг для снижения риска недостаточной дозы адреналина остается неизменной. ^1,11,14

Младенцы с анафилаксией могут оставаться бледными, несмотря на 2–3 дозы адреналина. Это может пройти без дополнительных доз ⁶ , поэтому постоянная бледность сама по себе не показание для большего количества адреналина.

No related posts.