Спрей звездочка назальный: Звездочка НОЗ спрей назал. 0,1% 15мл

Звездочка ноз 0,1% 15мл спрей назальный данафа фармасьютикал джойнт сток компани

Спрей назальный, 15 мл раствора содержат ксилометазолина гидрохлорида 15 мг. Пластиковый флакон с распылителем и с защитным колпачком – 15 мл.

Фармакологическое действие

Сосудосуживающее средство для назального применения, альфа-адреностимулятор, сужает кровеносные сосуды слизистой оболочки полости носа, устраняя отек и гиперемию слизистой оболочки. Облегчает носовое дыхание при ринитах. Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов.

Показания

Острый аллергический ринит, ОРЗ с явлениями ринита, синусит, поллиноз; средний отит (для уменьшения отека слизистой оболочки носоглотки). Подготовка больного к диагностическим манипуляциям в носовых ходах.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, атрофический ринит, тиреотоксикоз, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе), беременность, детский возраст (до 6 лет).

Способ применения и дозы

Интраназально. Взрослым и детям старше 6 лет: по 2-3 капли в каждый носовой ход 2-3 раза в день. Не использовать более 3 раз в день. Применяют в течение 7-14 дней.

Побочные действия

При применении может вызывать жжение в носу и горле, местное раздражение, парестезии, чиханье, гиперсекрецию, сухость слизистой оболочки носа. Возможны аллергические реакции. Редко – отек слизистой оболочки носа, сердцебиение, тахикардия, аритмии, повышение АД, головная боль, тошнота, рвота, бессонница, нарушение зрения; депрессия ( при длительном применении в высоких дозах). При возникновении симптомов прекратить использование препарата и обратиться к врачу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности. С осторожностью – в период лактации.

Особые указания

Не рекомендуется частое и длительное применение при хронических заболеваниях носоглотки. При «простудных» заболеваниях в тех случаях, когда в носу образуются корки, предпочтительно назначать в виде геля.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше +25°С. Срок годности 3 года.

Спрей назальный Звездочка Ноз в Подольске (Капли назальные)

Регистрационный номер:

ЛСР-009572/09 от 25.11.2009


Торговое название препарата

Звездочка Ноз


Международное непатентованное название (МНН)

Ксилометазолин


Лекарственная форма

спрей назальный


Состав
  • 15 мл раствора содержат: Ксилометазолина гидрохлорида 15,0 мг

  • Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, вода очищенная.

  • Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоконгестивное средство – вазоконстриктор (альфа-адреномиметик)


Код ATX

R01AA07


Фармакологические свойства

Альфа-адреностимулятор, сужает кровеносные сосуды слизистой оболочки полости носа, устраняя отек и гиперемию слизистой оболочки. Облегчает носовое дыхание при ринитах.

Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов.


Фармакокинетика

При местном применении практически не абсорбируется, концентрации в плазме настолько малы, что их невозможно определить современными аналитическими методами.


Показания к применению

Острый аллергический ринит, ОРЗ с явлениями ринита, синусит, поллиноз; средний отит (для уменьшения отека слизистой оболочки носоглотки). Подготовка больного к диагностическим манипуляциям в носовых ходах.


Противопоказания
Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженныйатеросклероз, глаукома, атрофический ринит, тиреотоксикоз, хирургическиевмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе), беременность, детскийвозраст (до 6 лет), тиреотоксикоз; не применять при терапии ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами.
С осторожностью
Период лактации, ИБС (стенокардия), гиперплазия предстательной железы,сахарный диабет.
Способ применения и дозы

Интраназально. Взрослым и детям старше 6 лет: по 3 впрыскивания в каждыйносовой ход (при необходимости можно повторить).Не использовать более 3 раз в день.



Звездочка спрей и капли от насморка: инструкция

Звездочка – целительный препарат, который с давних времен пользуется огромной популярностью и используется в народной медицине в качестве вспомогательного средства для лечения насморка и простуды. Звездочка не содержит химических добавок и полностью состоит из лекарственных, натуральных компонентов.

В настоящее время Звездочка выпускается в качестве бальзама, мази, пластыря, назальных капель и спрея для носа. Для лечения насморка (ринита) применяется в комплексе с другими медицинскими препаратами.

Содержание статьи

Описание препарата

В состав данного препарата входят только натуральные масла гвоздики, эвкалипта, мяты, камфоры, ментола и вспомогательные средства – вазелин, пчелиный воск. Звездочка является болеутоляющим, противовоспалительным, противовирусным и антисептическим препаратом. Целебные масла оказывают противомикробное, абстрагирующее действия на организм человека при простуде и насморке.

Для лечения насморка выпускается средство в двух вариантах: в виде назальных капель и спрея из серии эффективных препаратов «Золотая звезда».

Показания и противопоказания

Благодаря своему натуральному составу медицинский препарат Звездочка не токсичен и является абсолютно безопасным в применении. Тщательно подобранный состав эфирных масел не оказывает на организм человека вредного действия. Используется для лечения простудных заболеваний, головной и зубной боли, а также при различного рода ринитах и гайморите.

Имеется небольшой минус – возможна аллергическая реакция на какой-либо растительный компонент его состава. Поэтому беременным женщинам, кормящим матерям и детям младше шести лет использовать Звездочку не рекомендуется.

Препарат следует с осторожностью применять при заболеваниях сердца, повышенном артериальном давлении, сахарном диабете и некоторых других заболеваниях, подробный список которых прописан в инструкции.

Капли в нос Звездочка: инструкция по применению

Капли для носа Звездочка при насморке помогают снять отек и облегчить тяжелое дыхание больного. Одним из основных компонентов лекарства является активное вещество – ксилометазолин, который способствует сужению сосудов слизистых слоев носа. Препарат хорошо устраняет отечность и восстанавливает дыхание. Действовать средство начинает уже через 2-3 минуты, эффект продолжается в течении 3-4 часов.

Перед тем как капать капли в нос, надо как следует высморкаться.

Чтобы лекарство равномерно распределилось по всей слизистой носа, надо слегка запрокинуть голову немного назад

и поочередно закапать его в каждую ноздрю.

Затем зажать двумя пальцами носовые проходы и подержать 10 секунд.

Дозировка препарата зависит от возраста пациента:

  • детям от 6-ти до 12-ти лет нужно капать по одной капле в одну и другую ноздрю, но не более двух раз в сутки;
  • детям старше 12-ти лет – по 2 капли;
  • взрослым – по 3 капли в каждую ноздрю, но не более трех раз в сутки.

Капли нельзя использовать более 7 дней, так как возможно привыкание к компонентам лекарства. Обычно за такой период насморк проходит.

Спрей от насморка Звездочка: инструкция

Спрей, как и капли, используется при различных заболеваниях связанных с заложенностью носа: насморк (ринит), гайморит, отит. Он так же как и назальные капли оказывает эффективное действие: сужает кровеносные сосуды слизистой носовых проходов и устраняет заложенность носа, восстанавливая дыхание.

Перед тем как использовать средство, надо освободить носовые проходы от скопившейся жидкости, то есть как следует высморкаться.

Затем нужно вставить дозатор в нос, держа голову горизонтально, и пшикнуть нужное количество раз согласно инструкции.

После зажать нос двумя пальцами и подержать 10 секунд. Дозатор позволяет равномерно распределить лекарство по всей слизистой носа. Курс лечения проводить 5-7 дней.

При использовании спрея для носа Звездочка рекомендуется придерживаться дозировки:

  • детям от 6-ти до 12-ти лет пшикать по одному разу в каждую ноздрю, но не более двух раз в сутки;
  • детям старше 12-ти лет и взрослым – по два раза в каждую ноздрю, но не более трех раз в сутки.

Побочные эффекты

При длительном использовании медицинских препаратов Звездочка возможно проявление побочных эффектов:

  • рвота, тошнота;
  • головные боли, головокружение;
  • жжение в области слизистой носа;
  • приступы чихания;
  • бессонница.

Заключение

Для более эффективного лечения насморка можно дополнить его использованием бальзама Звездочка из этой серии лекарств. Им мажут крылья носа и над верхней губой. Вместе с воздухом пары масел попадают в слизистую носа, тем самым способствуя восстановлению дыхания.

Лекарственные препараты из серии «Золотая звезда» являются отличными помощниками для борьбы с вирусной инфекцией и помогают организму человека вовремя справиться с патологией. Однако, прежде чем начинать любое лечение, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Разработка стандартов и общее утверждение

AAPS J. 2013 г., июль; 15(3): 875–883.

, , , , , , , , и , и

0 и

Bing V. Li

Отдел биоэквивалентности, Офис общих препаратов, Центр оценки и исследования лекарств, еда and Drug Administration, 7520 Standish Place, Rockville, Maryland 20855 USA

Feiyan Jin

Химический отдел, Управление непатентованных лекарств, Центр оценки и исследования лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 7520 Standish Place, Rockville, Maryland 20855 США

Сау Л.Lee

Химический отдел, Управление непатентованных препаратов, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 7520 Standish Place, Rockville, Maryland 20855 USA

Tao Bai

Отдел биоэквивалентности, Управление непатентованных препаратов Drugs, Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 7520 Standish Place, Rockville, Maryland 20855 USA

Badrul Chowdhury

Отдел легочных, аллергических и ревматологических продуктов, Управление по оценке лекарственных средств, Управление новых лекарств , Центр оценки и исследования лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Avenue, Silver Spring, Maryland 20993 USA

Hoainhon T.Caramenico

Отдел биоэквивалентности, Управление непатентованных лекарственных средств, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 7520 Standish Place, Rockville, Maryland 20855 USA

Dale P. Conner

Отдел биоэквивалентности, Управление непатентованных препаратов, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 7520 Standish Place, Rockville, Maryland 20855 USA

Отдел биоэквивалентности, Управление непатентованных лекарственных средств, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 7520 Standish Place, Rockville, Maryland 20855 USA

Химический отдел, Управление непатентованных лекарственных средств, Центр оценки и исследования лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 7520 Standish Place, Rockville, Maryland 20855 USA

Отделение пульмонологии , Продукты от аллергии и ревматологии, Управление по оценке лекарств, Управление по новым лекарствам, Центр по оценке лекарств Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Avenue, Silver Spring, Maryland 20993 USA

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 19 марта 2013 г.; Принято 6 мая 2013 г.

Copyright © Американская ассоциация ученых-фармацевтов, 2013 г.

Abstract

Демонстрация биоэквивалентности (БЭ) назальных спреев/аэрозоли для местного действия была очень сложной задачей, поскольку взаимосвязь между лекарственным средством, находящимся в системной циркуляции, и лекарственным средством, достигающим назального участка действия, не была четко установлена. Таким образом, текущий стандарт БЭ для этих комбинированных препаратов/устройств основан на подходе совокупности доказательств, который включает три основных элемента: эквивалентная эффективность in vitro, эквивалентное системное воздействие и эквивалентная локальная доставка.Кроме того, сходство составов и сходство устройств являются доказательствами в пользу БЭ. В этом документе представлен всесторонний обзор научного обоснования действующего стандарта БЭ и истории их разработки для назальных спреев/аэрозолей, а также обзор и статус одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов непатентованных назальных спреев/аэрозолей с применением этих БЭ. стандарт.

Ключевые слова: биоэквивалентность, непатентованный, местнодействующий препарат, назальный аэрозоль, назальный спрей активного ингредиента, растворенного или суспендированного в растворах или смесях вспомогательных веществ в негерметичных/герметичных дозаторах, предназначенных для доставки лекарственного средства в полость носа.Благодаря преимуществам назальной доставки лекарств, в том числе неинвазивности, предотвращению эффекта первого прохождения, быстрому началу действия и хорошей комплаентности пациента, назальные спреи/аэрозоли становятся все более популярными в последние десятилетия (1).

Первый назальный спрей, назальный раствор тизина (тетрагидрозолина гидрохлорид), противоотечное средство, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения заложенности носа, вызванной простудой, сенной лихорадкой, аллергией или синуситом в 1954 году.С тех пор в общей сложности 32 назальных спрея/аэрозоля были одобрены для продажи в рамках нового процесса подачи заявки на лекарство, как показано в таблице . Среди этих продуктов 19 препаратов представляют собой назальные спреи/аэрозоли местного действия, предназначенные для лечения симптомов сезонного аллергического ринита.

Таблица I

Nasal Spray / Aerosol NDA Продукты, одобренные США FDA

Название продукта Назначение наркотика SPONSOR Прочность (мг / спрей) Дата одобрения
Назальный спрей Астелин Азеластина гидрохлорид Meda Pharmaceuticals 0.125 01.11.1996 Показан для лечения симптомов сезонного аллергического ринита, таких как ринорея, чихание и зуд в носу, у взрослых и детей 5 лет и старше, а также для лечения симптомов вазомоторного ринита, такие как ринорея, заложенность носа и постназальный синдром у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.
AstePro Nasal Spray Azelastine Гидрохлорид Meda Pharmaceuticals 0.1876 01/3/2009 01/3/2009 Указаны для облегчения симптомов сезонного и многолетнего аллергического ринита у пациентов 12 лет и старше.
Atrovent Nasal Spray Ipratropium Broomide Boehringer Ingelheim 0.021, 0,042 , 0,042 10/20/1995 Указано для симптоматического облегчения Rhinorrehea, связанного с общим холодом или сезонным аллергическим риском для взрослых и возраста. 5 лет и старше.
Beconase AQ Nasal Spray Beclomethasone Dipropionate GLAXOSMITHKLINE 0.042 07/27/1987 , показанный для облегчения симптомов сезонного или многолетнего аллергического и неаллергического (вазомотора) ринита и для предотвращения рецидив полипов в носу после хирургического удаления.
Dymista Nasal Spray Азеластин гидрохлорид + флутиказон пропионат Meda Pharmaceuticals Meda Pharmaceuticals 0.137 / 0,05 05/01/2012 Указано для облегчения симптомов сезонного аллергического ринита у пациентов 12 лет и старше которым требуется лечение как гидрохлоридом азеластина, так и пропионатом флутиказона для облегчения симптомов.
Назальный спрей Флоназе Флутиказона пропионат GlaxoSmithKline 0.05 19.10.1994 Показан для лечения назальных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического и неаллергического ринита у взрослых и детей в возрасте 4 лет и старше.
70115 фортичный назальный спрей Calcitonin Salmon Upsher Smith Laboratory 200 IU 08/12/2005 12/12/2005 Указаны для лечения постменопаузального остеопороза у женщин более 5 лет последомасштабная с низкой костью. пременопаузальные женщины.
Имитрекс назальный спрей Суматриптан GlaxoSmithKline 5, 20 26.08.1997 26.08.1997 Показан для лечения взрослых с острыми приступами мигрени или без приступов мигрени.
Назальный спрей Лазанда Фентанила цитрат Archimedes Development 0,4 30/06/2011 Показан для купирования прорывной боли у пациентов старше 1 года и у пациентов старше 18 лет с онкологическими заболеваниями толерантны к опиоидной терапии из-за персистирующей раковой боли.
5 Miacalcin Nasal Spray Calcitonin Salmon Novartis Novartis 200 IU 08/17/1995 Указан для лечения постменопаузального остеопороза у самок больше 5 лет последомасштабная с низкой костной массой относительно здоровых пременопаузе .
Migranal Nasal Spray дигидроэрготамина мезилат Valeant 0.5 12/08/1997 Указаны для острой обработки головных болей мигрени с или без ауры и острой обработки эпизодов головной боли кластера
Назальный спрей Минирин Десмопрессина ацетат Ferring Pharmaceuticals 0.01 16.09.2002 Показан для лечения первичного ночного энуреза. Его можно использовать отдельно или в дополнение к поведенческому обусловливанию или другому немедикаментозному вмешательству. Также показан в качестве заместительной антидиуретической терапии при центральном краниальном несахарном диабете и для лечения временной полиурии и полидипсии после травмы головы или хирургического вмешательства в области гипофиза.
Назальный спрей Nasacort AQ Тримацинолона ацетонид Санофи Авентис 0.055 20.05.1996 Показан для лечения назальных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита у взрослых и детей от 2 лет и старше.
Назальный спрей Назарел Флунизолид Teva Branded Pharm 0,029 Утвержден 08.03.1995; в настоящее время снят с производства Показан для лечения назальных симптомов сезонного или круглогодичного ринита.
Назальный спрей Nasalcrom Кромолин натрия BlackSmith Brands 5.2 Утвержден 03.01.1997; в настоящее время снято с производства Используется для предотвращения и облегчения назальных симптомов сенной лихорадки и других носовых аллергий, включая насморк/зуд в носу, чихание и аллергическую заложенность носа.
Назальный спрей Назалид Флунизолид Ивакс Рез 0,025 Утвержден 24.09.1981; в настоящее время снят с производства Показан для лечения назальных симптомов сезонного или круглогодичного ринита.
Назальный спрей Наскобал Цианокобаламин Par Pharmaceutical 0.5 31/01/2005 Показан для поддержания нормального гематологического статуса у пациентов с пернициозной анемией, находящихся в стадии ремиссии после внутримышечной терапии витамином B12 и без поражения нервной системы. Также указывается в качестве добавки при дефиците других витаминов B12.
Назальный спрей Назонекс Мометазона фуроат Шеринг Плау 0,05 01.10.1997 Показан для лечения назальных симптомовТакже показан для профилактики сезонного аллергического ринита и лечения полипов носа.
Никотрол Назальный спрей Никотин Pfizer 0,5 22.03.1996 Показан как вспомогательное средство при прекращении курения для облегчения симптомов никотиновой абстиненции. Его следует использовать как часть комплексной поведенческой программы отказа от курения.
Омнарис назальный спрей Циклезонид Никомед США 0.05 21.11.2007 Показан для лечения назальных симптомов, связанных с сезонным аллергическим ринитом у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше, и круглогодичным аллергическим ринитом у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше.
Patanase Nasal Spray Олопатадин гидрохлорид ALCON Pharms 0.665 0.665 4/15/2008 Указан для облегчения симптомов сезонного аллергического ринита у взрослых и детей 6 лет и старше.
Назальный спрей Rhinocort Aqua Будесонид AstraZeneca 0,032, 0,064 Утвержден 1.10.1999. Концентрация 0,064 мг/распыление в настоящее время снята с производства Показан для лечения сезонного или круглогодичного аллергического ринита у взрослых и детей ≥6 лет.
QNASL Nasal Aerosol Бецлометазона Дипропионат TEVA Branded Pharm 0,08 3/23/2012 Указан для лечения симптомов носа, связанных с сезонным и многолетним аллергическим ринитом у взрослых и подростков 12 лет возраст и старше.
SPRIX Nasal Spray Ketorolac TROMETHAMINE LUTOPOLD 15.75 5/14/2010 Первоначальное одобрение США в 1989 году Указано на краткосрочные (до 5 дней) Управление умеренным до умеренно сильной боли.
Назальный спрей Стимейт Десмопрессина ацетат CSL Behring 1,5 07.03.1994 Показан для пациентов с гемофилией A от легкой до умеренной и умеренной и VIII степени классическая болезнь фон Виллебранда (тип I) с уровнем фактора VIII более 5%.
Стадол спрей назальный Буторфанола тартрат BMS 1 Утвержден 12.12.1991; в настоящее время снят с производства Показан для купирования боли, когда целесообразно использование опиоидных анальгетиков.
SINAREL NASAL SPRAL Нафарелин ацетат GD Searle GD Searle 0,2 2/13/1990 21.11.2990 Указан для лечения Центральной прежнительной полового созревания (CPP) (Гонадотропинско-зависимый .
Vancenase AQ назальный спрей Беклометазона дипропионата моногидрат Schering 0,042, 0,084 Утвержден 23.12.1987; в настоящее время снято с производства. Утвержден 26.06.1996; в настоящее время снято с производства. Используется для лечения носовых симптомов, таких как заложенность носа, чихание и насморк, вызванных сезонной или круглогодичной аллергией. Он также используется для предотвращения повторного появления полипов в носу после операции по их удалению.
Назальный спрей Верамист Флутиказона фуроат GlaxoSmithKline 0.0275 27.04.2007 Показан для лечения симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита у взрослых и детей ≥2 лет.
Тизин назальный спрей Тетрагидрозолина гидрохлорид Pfizer 0,1% Утвержден 15.10.1954; в настоящее время снят с производства Используется для лечения заложенности носа из-за простуды, сенной лихорадки, аллергии или синусита.
Назальный аэрозоль Зетонна Циклесонид Takeda Gmbh 0.037 20.01.2012 Показан для лечения назальных симптомов, связанных с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше.
Зомиг назальный спрей Золмитриптан АстраЗенека 5 30.09.2003

В связи с появлением на рынке потребности в непатентованных назальных спреях/аэрозольных препаратах демонстрация биоэквивалентности (БЭ) для непатентованных назальных спреев/аэрозоли становится сложной задачей.В этом документе представлен всесторонний обзор научного обоснования действующего стандарта США по БЭ и истории их разработки для назальных спреев/аэрозолей, а также рассмотрение и статус одобрения FDA непатентованных назальных спреев/аэрозолей на основе применения этого стандарта БЭ. .

ДЕЙСТВУЮЩИЙ СТАНДАРТ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ FDA ДЛЯ НАЗАЛЬНЫХ СПРЕЙ/АЭРОЗОЛЕЙ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ

БЭ – отсутствие значительной разницы в скорости и степени, в которой активный ингредиент или активная часть в фармацевтическом эквиваленте 1 или фармацевтической альтернативе 2 становится доступным в месте действия препарата при введении в той же молярной дозе в аналогичных условиях в правильно спланированном исследовании (2).Как отмечается в законодательном определении, БЭ фокусируется на высвобождении лекарственного вещества из лекарственного препарата и последующем всасывании в место действия. Скорость и степень доступности препарата в месте действия оцениваются для демонстрации БЭ. Согласно 21 CFR 320.24 (b), подходы, которые могут быть использованы для установления БЭ, включают исследования фармакокинетики (ФК) БЭ in vivo, исследования исследований in vitro, фармакодинамические (ФД) исследования, клинические исследования и любые другие подходы, признанные подходящими. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Текущий стандарт FDA BE для назальных спреев/аэрозолей местного действия описан ниже.

BE Стандарт для растворов для назального спрея местного действия

Для назального спрея для местного действия взаимосвязь между доставкой лекарственного средства в предполагаемое место действия и лекарственным средством в системном кровотоке не установлена. Таким образом, в настоящее время недостаточно установить BE назальных спреев для местного действия, просто сравнивая абсорбцию лекарственного средства в крови или плазме между тестом (T) и референтным продуктом (RLD).В соответствии с Проектом руководства FDA 2003 г. по исследованиям биодоступности и биоэквивалентности назальных аэрозолей и назальных спреев для местного действия (3), биоэквивалентность назального спрея может быть установлена ​​с помощью ряда тестов in vitro , которые демонстрируют эквивалентный продукт. производительность в сочетании с одинаковостью состава и сопоставимостью устройств тестируемого и эталонного продуктов. В частности, шесть тестов in vitro , включая однократное срабатывание в течение срока службы контейнера, распределение капель по размеру, лекарство в виде мелких частиц/капли, форму распыления, геометрию шлейфа и заправку/повторную заправку, которые характеризуют критические характеристики продукта в виде раствора для назального спрея, считаются необходимыми для демонстрации биоэквивалентности лекарственного препарата.Кроме того, поскольку сравнительные исследования in vitro сами по себе не позволяют оценить влияние различных вспомогательных веществ на действие лекарственного средства, одинаковость состава, то есть неактивные ингредиенты в составе тестируемого продукта, должны быть качественно (Q1) и количественно (Q2) то же самое, , т.е. , в пределах ±5% от RLD, должно быть гарантировано. Кроме того, сопоставимость устройств гарантирует, что такие компоненты устройства, как конструкция клапана, насоса и привода тестируемого устройства, будут максимально близки по всем критическим размерам к эталонному устройству, а также обеспечивает эквивалентность действия лекарственного средства.

Стандарт БЭ для суспензий для назального спрея местного действия

Текущие рекомендации FDA в отношении БЭ для суспензий для назального спрея основаны на подходе совокупности доказательств (рис.  ), который состоит из следующих элементов: эквивалент в vitro эффективность на основе исследований in vitro , эквивалентное системное воздействие на основе фармакокинетического исследования и эквивалентная локальная доставка на основе исследования ФД или клинической конечной точки. Кроме того, сходство составов и устройств служат дополнительным доказательством в поддержку биоэквивалентности.

Подход, основанный на совокупности доказательств, для подтверждения биоэквивалентности суспензий для назального спрея местного действия

Научное обоснование подхода, основанного на совокупности доказательств

Научное обоснование этого подхода, основанного на совокупности доказательств, показано на рис. Для продукта в виде назального спрея, который объединяет рецептуру и устройство, важно обеспечить, чтобы его эффективность in vitro , включая критические параметры, такие как однократное срабатывание, распределение капель по размерам и форма распыления, были эквивалентны характеристикам RLD.Поскольку такие характеристики in vitro могут влиять на профиль отложения лекарственного средства, включая место отложения, площадь отложения и время пребывания лекарства в носу, тем самым влияя на количество лекарства, всасываемого в месте его действия и в системный кровоток. Таким образом, эквивалентная эффективность in vitro необходима для обеспечения эквивалентности по эффективности, а также безопасности для назальной суспензии местного действия.

Научное обоснование подхода, основанного на совокупности доказательств, для установления биоэквивалентности назальных спреев местного действия

Однако испытания in vitro имеют свои ограничения.Например, если состав суспензии содержит более одной суспендирующей частицы, современные технологии определения размеров частиц не способны адекватно отличить частицы активного ингредиента от частиц суспендирующего агента, таким образом, не в состоянии охарактеризовать распределение частиц по размерам (PSD) только действующее вещество. Между тем, PSD лекарственного средства в суспензионных составах может влиять на скорость и степень доступности лекарственного средства для назальных участков действия и для системного кровообращения (4).Кроме того, эффективность in vitro не является прямым показателем клинической эффективности, поэтому рекомендуется провести подтверждающее клиническое исследование конечной точки, чтобы получить прямые доказательства для обеспечения эквивалентной местной доставки.

С другой стороны, измерение количества препарата в крови или плазме рекомендуется для определения системной токсичности препарата. Для продуктов назальной суспензии, которые не производят достаточных концентраций в крови/плазме для оценки системного воздействия, рекомендуется исследование PD или клинической конечной точки BE для измерения системной абсорбции для установления эквивалентного системного воздействия.

Однородность состава потенциально позволит избежать неожиданной местной токсичности, возникающей из-за неактивных ингредиентов, используемых в общем составе суспензии для назального спрея. Сходство устройств рекомендуется для повышения вероятности установления эквивалентности in vitro , а также для решения проблемы взаимозаменяемости непатентованных продуктов и продуктов RLD в руках пациентов.

Прежде всего, элементы подхода совокупности доказательств либо поддерживают эквивалентную эффективность, либо поддерживают эквивалентную безопасность; ни один из них сам по себе не обеспечивает адекватной гарантии эквивалентности как безопасности, так и эффективности.Эти совокупные доказательства вместе составляют адекватные доказательства, подтверждающие, что генерический продукт является столь же безопасным и столь же эффективным, как и эталонный продукт.

BE Стандарт для назальных аэрозолей местного действия

Недавно два назальных аэрозоля местного действия, назальный аэрозоль Zetonna (циклезонид) и назальный аэрозоль Qnasl (беклометазона дипропионат), были одобрены и поступили на рынок в США. Оба они представляют собой неводные растворы под давлением в дозированном аэрозольном устройстве, предназначенном только для интраназального применения.Научное обоснование биоэквивалентности назальных спреев местного действия, в целом, также применимо к биоэквивалентности назальных аэрозолей. В сентябре 2012 г. FDA выпустило проект руководства по биоэквивалентности циклесонида для назального аэрозоля, первого руководства по биоэквивалентности лекарственного средства для назального аэрозоля (5).

Критерии биоэквивалентности

Эквивалентность характеристик in vitro назального спрея и аэрозольных продуктов можно оценить с помощью анализа популяционной биоэквивалентности (PBE).Подход PBE оценивает общую изменчивость показателя в популяции. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разработало пошаговую процедуру расчета PBE, используемую в оценке эффективности BE in vitro , и опубликовало ее на своем общедоступном веб-сайте (6). Для системного воздействия биоэквивалентность можно оценить с помощью общего анализа средней биоэквивалентности.

ИСТОРИЯ РАЗРАБОТКИ СТАНДАРТА БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ

Разработка руководства по БЭ для назальных спреев/аэрозольных продуктов

Установление БЭ для назальных спреев, особенно назальных спреев местного действия, долгое время было проблемой для фармацевтической промышленности генериков.В 1978 году FDA получило свое первое Сокращенное заявление о приеме новых лекарств (ANDA) для назального спрея для общего раствора назального спрея тетрагидрозолина гидрохлорида. С тех пор Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) работает над разработкой руководства и стандарта обзора BE для непатентованных назальных спреев/аэрозолей. На рисунке показаны несколько основных этапов процесса разработки стандарта на назальные спреи/аэрозоли BE и история рассмотрения приложений.

Вехи в истории разработки стандарта БЭ для назальных спреев/аэрозолей ( CTD «Общий технический документ») Назальные спреи для местного действия (сокращенно Nasal BA/BE Guidance) были выпущены FDA.Наряду с этим проектом руководства в январе 2001 г. было опубликовано родственное Руководство: Руководство FDA для промышленности: Статистические подходы к установлению биоэквивалентности . В проекте руководства рекомендуется клиническое исследование БЭ, показывающее зависимость доза-реакция для демонстрации эквивалентной местной доставки. В июле 2001 года в FDA состоялось заседание консультативного комитета. Ключевой вопрос, обсуждавшийся на совещании, заключался в том, необходимо ли клиническому исследованию БЭ демонстрировать дозозависимую реакцию для назальных спреев в форме суспензий местного действия (4).На встрече FDA представила имеющиеся данные о терапевтической эффективности назальных суспензий в различных дозах у пациентов с аллергическим ринитом. Основываясь на имеющейся информации, FDA признало, что при существующих технологиях и методах демонстрация доза-реакция может оказаться невозможной для лекарственных средств местного действия для лечения аллергического ринита. FDA считает, что в исследованиях БЭ с клинической конечной точкой нет необходимости показывать дозозависимый эффект, поскольку эти исследования предназначены только для подтверждения отсутствия важных клинических различий между тестируемыми и эталонными препаратами суспензии для назального спрея.Таким образом, плацебо-контролируемое традиционное 2-недельное исследование ринита, проведенное с самой низкой активной дозой, было сочтено достаточным для подтверждения эквивалентной местной доставки суспензий для назального спрея при аллергическом рините. В апреле 2003 г. FDA опубликовало обновленный проект руководства по назальным BA/BE (3).

РАЗРАБОТКА СТАНДАРТНОЙ ПРОЦЕДУРЫ ПРОВЕРКИ НАЗАЛЬНЫХ СПРЕЙ

Из-за сложности лекарственной формы назального спрея возникают различные проблемы, такие как отсутствие необходимых данных, представление ненужной документации, неправильное размещение информации о БЭ в других разделах, данные отправлено в неправильном формате, и т. д., были обнаружены в заявках ANDA на назальные спреи до 2010 г. (7).

Для того, чтобы помочь производителям дженериков представить более качественные ANDA, стандартизировать процесс рассмотрения и повысить эффективность и качество рассмотрения, была установлена ​​стандартизированная процедура рассмотрения BE для назальных спреев. В этой связи FDA разработало серию сводных таблиц данных в стандартном формате, намереваясь предоставить ресурсы производителям дженериков для представления и документирования данных в сжатом формате, соответствующем Общему техническому документу.Эти таблицы были опубликованы на общедоступном веб-сайте FDA (8) в 2010 г. Время, затрачиваемое на процесс рецензирования, значительно сократилось благодаря повышению качества представленных материалов и внедрению стандартизированной процедуры рецензирования BE для назальных спреев/аэрозолей.

ПРОВЕРКА И УТВЕРЖДЕНИЕ FDA НЕПОДОБНЫХ НАЗАЛЬНЫХ СПРЕЙ/АЭРОЗОЛЕЙ

По состоянию на 15 октября 2012 г. FDA одобрило 31 назальный спрей ANDA; среди которых 7 ANDA были назальными спреями системного действия, а 24 ANDA были назальными спреями местного действия, как показано в таблице .ANDA-074800 для назального спрея кромолина натрия был одобрен 26 июля 2001 г., а позже его производство было прекращено на основании информации от [email protected] (9). В настоящее время не существует каких-либо непатентованных назальных аэрозолей, содержащих гидрофторалкановые пропелленты, одобренных и продаваемых в США.

Таблица II

Nasal Spray Anda Products, одобренные FDA

12/12/2001 9003
Название приложения Название продукта Спонсор Прочность (мг / спрей) Механизм действия Дата одобрения
ANDA–077954 Азеластина гидрохлорид Апотекс 0.125 На месте 04/30/2009
AZelastine Hydrochloride Sun Pharma Global 0.125 На местном порядке 05/23/2012
Anda-201846 Azelastine Hydrochloride APOTEX 0.1876 0.1876 01/31/2012
Anda-075499 Bootorphanol Tartrate Novex Pharma 1 Systemical Acting 12/04/2002
Anda-075759 Botorphanol Tartrate Mylan 1 08/08/2001
Anda-075824 Bootorphanol Tartrate Roxane 1 Систематически выступает 12.03.2002
АНДА–076396 Кальцитонин лосося Апотекс 200 IU Системно активный 11/17/2008
Calcitonin Salmon Par 200- Систематически действуя 06/08/2009
Anda-074800 Кромолин натрия Actavis MID Atlantic LLC 5.2 Местного действия Утвержден 26.07.2001; в настоящее время снято с производства.
Anda-075427 Croomolyn натрий Perrigo 5.2 5.2 12/12/2001
Anda-075702
Croomolyn натрий BAUSch и Lomb Pharmaceuticals 5.2 Местно-действующие 03.07.2001
АНДА-077976 Кромолин натрия ГН и Р 5.2 Локально активный 09/07/2007
Desmopressin Acetate Bausch и Lomb Pharmaceuticals 0.01 Системно активный 01/25/1999
Anda-077212 DesmoPressin Acetate Sun Pharm Inds 0,01 Системно активный 04/12/2012
Flunisolide Bausch и Lomb Pharmaceuticals 0.025 Локально активный 02/20/2002
Flunisolide APOTEX 0.029 На местном уровне 08/09/2007
Anda-077704 Flunisolide HH и P 0.025 0.025 На месте 08/03/2006
Anda-076504 Fluticasone Пропионат Roxane 0.05 На местном уровне 02/22/2006
ANDA–077538 Флутиказона пропионат Апотекс 0.05 На местном уровне 09/12/2007
Fluticasone Privionate Hi Tech Pharma 0.05 На местном уровне 01/16/2008
Anda-078492 Anda-078492 Anda-078492 Anda-078492 Anda-078492 Anda-078492 Anda-078492 Флотиказон пропионат Операции Wockhard ЕС (Swwss) AG 0,05 На местном уровне 01/09/2012
Anda-075552 IPRATROPIUR BROMIDE DEY LP 0.021 Локально активный 03/31/2003
Ipratropium Bromide DEY LP 0.042 Локально Выступает 03/31/2003
Anda-076155 IPRATROPIUM BROMIDE Novex Pharma 0.021 0,021 Локально активный 04/18/2003
Anda-076156 Ipratropium Bromide Novex Pharma 0.042 На месте 04/18/2003
Roxane Roxane 0.042 Локально активный 11/05/2003
Anda-076664 Ipratropium BROMIDE ROXANE 0.021 0.021 Доменное действие 11/05/2003
IPRATROPIUM BROMIDE Бауст и Ломб 0.021 На местном уровне 03/3/2003
ANDA–076103 Ипратропия бромид Bausch and Lomb 0.042 Локально активный 03/31/2003
тетрагидрозолин гидрохлорид Fougera Pharms 0,1% (1 мг в каждом ML) локально активный
Anda-078104 Triamcinolone Acetonide TEVA фирменные фармацевтические продукты R & D 0.055 Доменное действие 07/30/2009

С момента подачи первого назального спрея в 1978 году FDA получил 87 назальных спреев ANDA по состоянию на 15 октября 2012 г., как показано в таблице .В настоящее время на рассмотрении находится 26 назальных спреев ANDA. На рис. Эта цифра указывает на то, что количество представленных назальных спреев ANDA увеличилось после публикации проекта руководства FDA по назальным BA/BE 2003 года.

Таблица III

Статус и количество носовых спрей Andas, представленные в FDA

0 № ANDAS
Утверждены 3
в ожидании 26
отказался получить 5
снятый 25
Total

Nasal Spray Andas, полученные каждый год ( Asterisk Срок от 01 января 2012 года по октябрь 15, 2012)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В этом обзоре описывается научное обоснование действующих стандартов БЭ для назальных спреев/аэрозолей местного действия и предоставляется справочная информация о разработке стандарта.Применение этих научно обоснованных стандартов BE повысило качество подачи заявок и эффективность рассмотрения и в конечном итоге сделает высококачественные непатентованные назальные спреи/аэрозоли доступными для пациентов.

Сноски

1 Согласно Утвержденным лекарственным препаратам с оценкой терапевтической эквивалентности, 32-е издание, «Лекарственные препараты считаются фармацевтическими эквивалентами, если они содержат один и тот же активный ингредиент (ингредиенты), имеют одинаковую лекарственную форму, способ введения и одинаковые по силе или концентрации ( e.г. , гидрохлорид хлордиазепоксида, капсулы по 5 мг). Фармацевтически эквивалентные лекарственные препараты содержат одинаковое количество активного ингредиента в одной и той же лекарственной форме и соответствуют тем же или компендиальным или другим применимым стандартам (, т.е. , сила действия, качество, чистота и идентичность), но они могут отличаться по своим характеристикам. такие характеристики, как форма, конфигурация подсчета очков, механизмы высвобождения, упаковка, вспомогательные вещества (включая красители, ароматизаторы, консерванты), срок годности и, в определенных пределах, маркировка.” (http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/UCM071436.pdf. Последний доступ: 27 января 2013 г.)

2 Согласно утвержденным лекарственным препаратам с оценками терапевтической эквивалентности, 32-е издание, «Лекарственные препараты считаются фармацевтическими альтернативами, если они содержат один и тот же терапевтический фрагмент, но представляют собой разные соли, сложные эфиры или комплексы этого фрагмента или представляют собой разные лекарственные формы или концентрации (, например, , тетрациклина гидрохлорид, капсулы по 250 мг по сравнению с тетрациклинфосфатным комплексом, Капсулы по 250 мг; сульфат хинидина, таблетки по 200 мг vs. хинидина сульфат, капсулы по 200 мг). Как правило, FDA не располагает данными для определения биоэквивалентности таблеток и капсул. Таким образом, различные лекарственные формы и дозировки в линейке продуктов одного производителя являются фармацевтическими альтернативами, как и продукты с пролонгированным высвобождением по сравнению с составами с немедленным или стандартным высвобождением того же активного ингредиента». (http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/UCM071436.pdf. Последний доступ: 27 января 2013 г.)

Бинг В.Ли и Фейян Цзинь в равной степени внесли свой вклад в эту работу.

Отказ от ответственности

Эта статья отражает точку зрения автора и не должна рассматриваться как выражение взглядов или политики Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Ссылки

1. Pires A, et al. Интраназальная доставка лекарств: как, зачем и зачем? J. Pharm Pharmaceut Sci. 2009;12(3):288–311. [PubMed] [Google Scholar]

2. Свод федеральных правил, раздел 21, 320.1.

3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Руководство FDA для промышленности: исследования биодоступности и биоэквивалентности назальных аэрозолей и назальных спреев местного действия.Апрель 2003 г. [PubMed]

7. Li BV (2009) Введение в стандартизированную процедуру проверки биоэквивалентности назальных спреев: шаблон обзора и сводные таблицы данных CTD. Осенняя техническая конференция GPhA/FDA 2009, 28 октября 2009 г.

Спрей Rhinosectan® (содержащий ксилоглюкан) на цилиарную функцию носового респираторного эпителия; результаты исследования in vitro | Аллергия, астма и клиническая иммунология

В настоящее время возрастает интерес к оценке роли слизистого барьера в здоровье человека, поскольку он является основной защитой от патогенов, обеспечивая критический переход между внешней средой и внутренними органами человека [1]. , 19].

В случае респираторных заболеваний, таких как ринит, понимание регуляции функции эпителиального барьера дыхательных путей открывает потенциальные новые терапевтические цели [1, 5, 6]. Аллергический ринит является очень распространенным заболеванием, которое часто игнорируют, недооценивают, неправильно диагностируют и неправильно лечат. Недостаточно леченный аллергический ринит является причиной многих осложнений, усугубляет течение астмы и является основным фактором ее развития, влияя на качество жизни и продуктивность на работе или в школе [9, 20].

Лечение ринита включает диагностику, последующее избегание соответствующих аллергенов, с дополнительной фармакотерапией, необходимой для большинства больных. В зависимости от тяжести могут использоваться солевые спреи, неседативные антигистаминные препараты (пероральные или местные, с интраназальными кортикостероидами с минимальной биодоступностью при умеренном/тяжелом заболевании), возможно, плюс дополнительные антигистаминные или антилейкотриеновые препараты. Появляется концепция контроля ринита, но общепринятого определения нет. В случае неэффективности фармакотерапии следует рассматривать аллерген-специфическую иммунотерапию, которая обладает уникальной способностью изменять долгосрочные исходы заболевания [20].

В связи с этим возрастает интерес к использованию немедикаментозных мер по избеганию аллергенов и других провоцирующих факторов в качестве неотъемлемой части стратегии ведения (согласно рекомендациям руководства ARIA) [5, 7, 8] и также во избежание побочных эффектов хронических фармакологических мероприятий; тем самым снижая использование интраназальных глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов [5, 8, 9, 21]. Хотя они были признаны терапией первой линии при аллергическом рините, также продолжаются споры об их потенциальных побочных эффектах на структуру носа и функцию ресничек [16].

В этом исследовании мы оценили влияние немедикаментозного спрея Rhinosectan ® , содержащего ксилоглюкан, на модель культуры клеток носового эпителия MucilAir™. Мы продемонстрировали, что Rhinosectan ® не влияет на нормальное функционирование носа, например, на частоту биения ресничек, обеспечивая при этом благоприятные эффекты, такие как снижение секреции муцина, улучшение мукоцилиарного клиренса и облегчение фагоцитарной активности эпителиальных клеток носа.

Мы не обнаружили изменения частоты биения ресничек после воздействия Rhinosectan ® . Частота сокращений ресничек является одним из основных функциональных параметров, количественно характеризующих мукоцилиарную активность, и важным защитным механизмом дыхательных путей. По этой причине изучение влияния лекарств на этот параметр имеет большое значение при оценке переносимости и безопасности интраназально вводимых препаратов и консервантов, содержащихся в интраназальных препаратах, применяемых при лечении заболеваний носовой полости [16].

Поскольку нарушение движения ресничек часто связано с респираторными заболеваниями, такими как ринит, синусит, бронхит и средний отит [22], обязательным условием для продуктов, используемых для лечения ринита, синусита и связанных с ними аллергических или хронических состояний, является то, что агенты в состав не мешает нормальному функционированию носа [16].

Эти результаты контрастируют с исследованиями, показывающими вмешательство в движение ресничек в присутствии назальных фармакологических агентов: неразбавленный водный раствор будесонида вызывает быстрый, но обратимый цилиостаз [16], в то время как неразбавленный или 50% разведенный флутиказона пропионат и азеластин вызывают необратимый цилиостатический эффект [16, 23].В нашем исследовании ксилоглюкан и остальные компоненты в составе Rhinosectan ® и физиологического раствора (основа терапевтического арсенала для пациентов с инфекциями верхних дыхательных путей) не влияли на движение ресничек в модели MucilAir™ Nasal во время исследования. оценивались баллы (15 и 60 минут после воздействия), хотя следует проводить дальнейшие исследования in vitro для оценки эффекта Rhinosectan ® в течение интервала дозирования (6–8 ч).

Наши результаты также согласуются с предыдущим исследованием, проведенным с Rhinosectan ® в клетках MucilAir™ Nasal, в которых Rhinosectan ® проявлял свойства защитного барьера, сохраняя расположение белков плотных соединений и сохраняя парацеллюлярный поток [5] .

Мы также наблюдали значительное увеличение мукоцилиарного клиренса через 60 минут после воздействия по сравнению с физиологическим раствором. Это увеличение не наблюдалось через 15 минут после воздействия, возможно, из-за времени, необходимого ксилоглюкану для инициирования процесса биоадгезии на слизистых оболочках (с муциноподобной структурой), из-за его высокой способности к набуханию, что придает ему биоактивность. защитные свойства пленки [1].

Мукоцилиарный клиренс удаляет вдыхаемые и депонированные частицы, такие как пыль, аллергены, бактерии и загрязнители воздуха, в значительной степени зависящий от однонаправленного биения эпителиальных ресничек и реологических (вязкоупругих) свойств слизи [16, 24].Нарушение мукоцилиарного клиренса приводит к накоплению респираторного секрета и снижению защитных сил, что приводит к инфекциям и воспалению [25]. Таким образом, мукоцилиарный клиренс функционирует как биомаркер функции слизистой оболочки носа [26].

Было показано, что при риносинусите нарушается мукоцилиарный клиренс как из-за снижения частоты цилиарных сокращений, так и из-за изменения реологии слизи [24]. Таким образом, согласно результатам этого исследования, при отсутствии цилиостаза улучшение мукоцилиарного клиренса вместе с наблюдаемым снижением концентрации муцина свидетельствует об оптимальных свойствах Риносектана ® для лечения этих нарушений.В случае, например, гипертонических солевых растворов также наблюдалось улучшение мукоцилиарного клиренса, хотя в результате гипертонуса может возникать некоторая степень цилиостаза [24].

Мы также наблюдали значительное увеличение фагоцитарной способности после воздействия Rhinosectan ® как через 15, так и через 60 минут после обработки, что свидетельствует о положительном эффекте спрея, повышающем способность эпителиальных клеток проявлять свою фагоцитарную функцию. путем эффективного улавливания и удаления вдыхаемых частиц и аллергенов.

Другим важным результатом этого исследования является снижение секреции муцина при применении спрея Rhinosectan ® , особенно в неразбавленном виде. Чрезмерное выделение слизи или нарушение ее клиренса вносят вклад в патогенез всех распространенных заболеваний дыхательных путей [27,28,29,30]. Когда продукция муцина увеличивается, так что муцины накапливаются внутри клеток, а затем запускается секреция большого количества гранул (гиперсекреция слизи), может произойти окклюзия просвета дыхательных путей [31,32,33].Кроме того, постоянное накопление может привести к инфекции и воспалению, создавая среду для микробного роста.

Таким образом, влияние Rhinosectan ® на секрецию муцина может указывать на его положительную роль в регуляции секреции, которая имеет решающее значение для основных функций носа, хотя необходимы дальнейшие исследования по этому вопросу и принимая во внимание, что олигомерные муцины сами по себе не составляют слизи, а другие муциновые и немуциновые компоненты должны вносить важный вклад в организацию слизи и, следовательно, в защиту дыхательных путей [27].Это также согласуется с результатами недавнего рандомизированного двойного слепого клинического исследования, проведенного у пациентов с риносинуситом, в которых применение Риносектана ® значительно улучшило основные симптомы и уменьшило тяжесть риносинусита по сравнению с назальным введением физиологического раствора. спрей [10].

Таким образом, эти результаты свидетельствуют о том, что применение Rhinosectan ® способствует оптимальным реологическим (вязкоупругим) свойствам слизи за счет усиления мукоцилиарного клиренса, принимая во внимание, что баланс между выработкой и клиренсом муцина зависит от оптимального количества муцина, т.е. состояние гидратации и глубина перицилиарной жидкости [34].Также важно отметить, что стимуляция секреции муцина происходит при воздействии раздражителей и провоспалительных соединений и может привести к закупорке слизью мелких дыхательных путей и повышению назального сопротивления. Было замечено, что продукты, обычно используемые для облегчения симптомов гиперемии грудной клетки (содержащие такие продукты, как камфора, ментол и эвкалиптовое масло), могут неблагоприятно влиять на мукоцилиарную функцию, увеличивая секрецию муцина и уменьшая клиренс слизи [35].

Несмотря на то, что дополнительные аспекты заслуживают дальнейшего изучения, такие как дальнейшие исследования in vivo и клинические испытания у пациентов с ринитом в течение более длительных периодов времени (например, в сезон пыльцы), результаты этого исследования на модели MucilAir™ Nasal in vitro позволяют предположить, что применение Rhinosectan ® не нарушает движение ресничек, усиливает мукоцилиарный клиренс и способствует фагоцитозу, снижая при этом секрецию муцина, что является оптимальным свойством для лечения ринита и связанных с ним состояний.

Дупилумаб улучшает контроль заболеваний верхних и нижних дыхательных путей при хроническом риносинусите с полипами носа и астме полипы (CRSwNP) и астма 2 типа имеют одинаковую воспалительную патофизиологию и часто являются сопутствующими заболеваниями. Дупилумаб, полностью человеческое моноклональное антитело, блокирует общий рецепторный компонент для интерлейкина 4 и интерлейкина 13, которые являются ключевыми и центральными факторами воспаления 2 типа.

Цель

Мы сообщаем о влиянии дупилумаба по сравнению с плацебо на показатели исходов верхних и нижних дыхательных путей и качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL) в объединенной популяции пациентов с CRSwNP и сопутствующей астмой из фазы 3 SINUS-24 (NCT028) и SINUS-52 (NCT02898454).

Методы

В этих рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях пациенты получали подкожно 300 мг дупилумаба (n = 438) или плацебо (n = 286) каждые 2 недели на фоне назального спрея мометазона фуроата.Сообщается об изменениях показателей исхода для верхних и нижних дыхательных путей по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе.

Результаты

Из 724 рандомизированных пациентов 428 (59,1%) страдали сопутствующей астмой. У пациентов с астмой на 24-й неделе дупилумаб по сравнению с плацебо улучшил оценку полипов носа (-2,04), оценку заложенности носа (-1,04), оценку компьютерной томографии Лунда-Маккея (-6,43), пиковую скорость носового вдоха (46,15). л/мин) и результат синоназального теста по 22 пунктам (-21,42; все P <.001). Объем форсированного выдоха по опроснику контроля астмы за 1 секунду и по 6 пунктам также был заметно лучше при использовании дупилумаба по сравнению с плацебо. Наиболее частые нежелательные явления (назофарингит, головная боль, эритема в месте инъекции, обострение полипоза носа и астма) чаще встречались при приеме плацебо, чем дупилумаба.

Заключение

Дупилумаб улучшал исходы лечения верхних и нижних дыхательных путей и качество жизни HRQoL у пациентов с тяжелым CRSwNP и сопутствующей астмой и хорошо переносился.

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

© Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии, 2021.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Раствор для спрея для носа/рота от простуды и ринита 100 мл – The French Pharmacy

100 мл

Указания по изделию

Спрей для носа/рота Actisoufre
рекомендуется при хроническом воспалении верхних дыхательных путей, вызванном ринитом и хронической простудой.

Инструкция по применению


Используйте либо назальную вставку (более короткую из двух насадок), либо вставку для рта (более длинную прямоугольную насадку).См. диаграмму выше.

Поместите вкладыш для носа в ноздрю или вкладыш для рта в ротовую полость и нажмите вниз, чтобы выпустить спрей.

Во время использования держите флакон устойчиво, вертикально или вверх дном, чтобы не выпустить слишком много аэрозоля.

Дозировка
При введении через нос:
Подходит как для взрослых, так и для детей.
Запрокиньте голову и сделайте по 1 продолжительной дозе* в каждую ноздрю 3 раза в день.

*Распылять в течение 2-3 секунд.

Для младенцев:  По 1 впрыскиванию в каждую ноздрю два раза в день. Вставьте наконечник в ноздрю и сделайте один контролируемый выброс. Чтобы избежать риска ларингоспазма, убедитесь, что ваш ребенок либо лежит на одном боку, либо (если может) сидит прямо, наклонив голову набок. Повторите для другой ноздри, наклонив голову в противоположном направлении.

Предупреждение:

 Не запрокидывайте голову ребенка назад, так как это может привести к попаданию жидкости в горло.

При пероральном введении:
Распылить прямо в полость рта и проглотить. Используйте 3 раза в день.

Содержит натрий: 4,2 мг (0,18 ммоль) на порцию
– В целях гигиены очищайте вкладыши после каждого использования.

Ингредиенты


Активные ингредиенты
Во флаконе (100 мл):

Сульфид натрия
– из них натрия: 13,00 мг
Тип D Saccharomyces cerevisiae *: 500,00 мг

Другие ингредиенты
Сахарин натрия, полисорбат 80, метилпарабен натрия (Е219), хлоргексидина диглюконат (20%), хлорид натрия, эфирное масло нероли А (эфирные масла горького масла петитгрейна и сладкого апельсина, гераниол, терпинеол, линалоол, метилантранилат, фенетиловый спирт и геранил ацетат), вода очищенная.

Упаковка


Спрей-раствор для перорального или назального введения, помещенный во флакон под давлением (объем: 100 мл) с двумя вкладышами (пероральный и назальный).

Предупреждения


Содержит натрий  (4,2 мг/0,18 ммоль на выброс). Используйте с осторожностью при приеме внутрь и соблюдении диеты с низким содержанием соли. Флакон объемом 100 мл содержит 378 мг (16,4 ммоль) натрия.

Присутствие метилпарабена натрия может вызвать отсроченную аллергическую реакцию у лиц, чувствительных к консервантам парабенов и их производным.

Противопоказания


Используйте НЕ , если у вас аллергия на какие-либо ингредиенты этого продукта, особенно на серу.
Использование с другими лекарствами
Если вы в настоящее время принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства (включая лекарства, отпускаемые без рецепта), проконсультируйтесь с врачом перед использованием.
Если вы беременны или кормите грудью
Использование этого продукта НЕ  рекомендуется.

Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом перед использованием любой формы лекарства.

Возможные побочные эффекты


Как и все лекарства, Actisoufre Nasal/Mouth Spray Solution может оказывать одно или несколько нежелательных воздействий на организм. Некоторые люди более устойчивы, чем другие.
Эффекты включают:

– Гастралгию при пероральном введении.

Если вы испытываете какие-либо нежелательные эффекты, не перечисленные на этой странице, или если эффекты являются серьезными,  обратитесь к врачу или фармацевту .

При превышении рекомендуемой дозы
Немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.

Инструкции по хранению


Хранить при температуре ниже 30°C.
Предупреждение – контейнер под давлением
Этот продукт содержит жидкость под давлением. Не подвергайте этот продукт воздействию температур выше 50°C. Не прокалывать флакон.

Информация о назначении FDA, побочных эффектах и ​​применении

Общее название: кальцитонин, лосось
Лекарственная форма: назальный спрей
Класс лекарств: Кальцитонин

Медицинская проверка на сайте Drugs.com.Последнее обновление: 23 августа 2021 г.

Только для интраназального применения

Только прием

Торговая марка Fortical прекращена в США. Если генерические версии этого продукта были одобрены FDA, могут быть доступны генерические эквиваленты.

Фортикал Описание

Кальцитонин представляет собой полипептидный гормон, секретируемый парафолликулярными клетками щитовидной железы млекопитающих и ультражаберной железой птиц и рыб.

Активный ингредиент назального спрея Fortical® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) представляет собой полипептид из 32 аминокислот, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК, и идентичен кальцитонину-лососю, полученному путем химического синтеза.

Это показано следующей графической формулой:

Он поставляется в стеклянном флаконе объемом 3,7 мл в виде раствора для интраназального введения с достаточным количеством лекарства, по крайней мере, для 30 доз. Каждый спрей содержит 200 международных единиц кальцитонина-лосося в объеме 0,09 мл.

Активный ингредиент: кальцитонин лосося 2200 международных единиц/мл, что соответствует 200 международным единицам на нажатие (0,09 мл).

Неактивные ингредиенты: хлорид натрия USP, лимонная кислота USP, фенилэтиловый спирт USP, бензиловый спирт NF, полисорбат 80 NF, соляная кислота NF или гидроксид натрия NF (при необходимости добавляются для корректировки pH) и очищенная вода USP.

Фортикал – Клиническая фармакология

Кальцитонин действует в первую очередь на кости, но признаются также прямые почечные эффекты и действия на желудочно-кишечный тракт. Кальцитонин лосося, по-видимому, имеет действие, по существу идентичное кальцитонинам млекопитающих, но его активность на мг больше, и он имеет более длительную продолжительность действия.

Приведенная ниже информация, описывающая клиническую фармакологию кальцитонина, была получена в результате исследований инъекционного кальцитонина.Средняя биодоступность назального спрея кальцитонина с лососем составляет примерно 3% от инъекционного кальцитонина у здоровых людей, поэтому выводы относительно КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ этого препарата могут быть разными.

Воздействие кальцитонина на кость и его роль в нормальной физиологии костей человека до сих пор полностью не выяснены, хотя рецепторы кальцитонина были обнаружены в остеокластах и ​​остеобластах.

Однократное введение кальцитонина вызывает заметное временное торможение продолжающегося процесса костной резорбции.При длительном применении отмечается стойкое, меньшее снижение скорости резорбции кости. Гистологически это связано с уменьшением количества остеокластов и выраженным снижением их резорбтивной активности. Исследования in vitro показали, что кальцитонин лосося вызывает ингибирование функции остеокластов с потерей взъерошенных краев остеокластов, ответственных за резорбцию кости. Эта активность возобновляется после удаления кальцитонина-лосося из тест-системы. Имеются некоторые данные исследований in vitro о том, что костеобразование может усиливаться кальцитонином за счет повышенной активности остеобластов.

Исследования на животных показывают, что эндогенный кальцитонин, главным образом благодаря своему действию на кости, вместе с паратиреоидным гормоном участвует в гомеостатической регуляции уровня кальция в крови. Таким образом, высокий уровень кальция в крови вызывает повышенную секрецию кальцитонина, который, в свою очередь, ингибирует резорбцию костей. Это снижает перенос кальция из костей в кровь и способствует возвращению кальция в крови к нормальному уровню. Важность этого процесса у человека не определена. У здоровых взрослых, у которых скорость резорбции кости относительно низкая, введение экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня кальция в сыворотке в пределах нормы.У здоровых детей и у пациентов с болезнью Педжета, у которых резорбция костей происходит быстрее, снижение уровня кальция в сыворотке более выражено в ответ на введение кальцитонина.

Биопсия кости и исследования массы лучевой кости исходно и через 26 месяцев ежедневного инъекционного кальцитонина показывают, что терапия кальцитонином приводит к формированию нормальной кости.

Постменопаузальный остеопороз

Остеопороз — это заболевание, характеризующееся низкой костной массой и архитектурным ухудшением костной ткани, что приводит к повышенной хрупкости кости и последующему увеличению риска переломов по мере того, как у пациентов приближается или падает ниже минеральной плотности кости, связанной с повышенной частотой переломов.Наиболее распространенный тип остеопороза возникает у женщин в постменопаузе. Остеопороз является результатом непропорциональной скорости резорбции кости по сравнению с формированием кости, что нарушает структурную целостность кости, делая ее более восприимчивой к переломам. Наиболее частыми местами таких переломов являются позвонки, бедро и дистальный отдел предплечья (перелом Коллеса). Переломы позвонков встречаются с наибольшей частотой и связаны с болью в спине, деформацией позвоночника и потерей роста.

Было показано, что кальцитонин, вводимый интраназально, увеличивает костную массу позвоночника у женщин в постменопаузе с установленным остеопорозом, но не у женщин в ранней постменопаузе.

Гомеостаз кальция

В двух клинических исследованиях, предназначенных для оценки фармакодинамического ответа на назальный спрей с кальцитонином и лососем, введение 100-1600 международных единиц здоровым добровольцам приводило к быстрому и устойчивому небольшому снижению (но все еще в пределах нормы) как общего кальция в сыворотке, так и сыворотки. ионизированный кальций. Разовые дозы, превышающие 400 международных единиц, не вызывали дальнейшей биологической реакции на препарат. В исследованиях на здоровых добровольцах или женщинах в постменопаузе о развитии гипокальциемии не сообщалось.

Почки

Исследования с инъекционным кальцитонином показывают увеличение экскреции отфильтрованных фосфатов, кальция и натрия за счет снижения их канальцевой реабсорбции. Сопоставимые исследования с назальным спреем Фортикал® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) не проводились.

Желудочно-кишечный тракт

Некоторые данные исследований инъекционных препаратов свидетельствуют о том, что кальцитонин может оказывать значительное влияние на желудочно-кишечный тракт. Кратковременное введение инъекционного кальцитонина приводит к выраженному преходящему снижению объема и кислотности желудочного сока, а также объема и содержания трипсина и амилазы в соке поджелудочной железы.Неизвестно, продолжают ли эти эффекты проявляться после каждой инъекции кальцитонина во время хронической терапии. Эти исследования не проводились с назальным спреем Фортикал® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК).

Фармакокинетика и метаболизм лекарственных средств

Было показано, что фармакокинетические свойства назального спрея Fortical® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) после многократного введения дозы аналогичны свойствам коммерчески доступного продукта кальцитонина-лосося у здоровых добровольцев.Назальный спрей Фортикал® быстро всасывается слизистой оболочкой носа. У здоровых добровольцев примерно 3% (диапазон 0,3–30,6%) дозы, введенной через нос, биодоступны по сравнению с такой же дозой, введенной внутримышечно. Пиковые концентрации препарата в плазме появляются примерно через 10 минут после назального введения. Терминальный период полувыведения (t1/2) кальцитонина лосося составляет около 23 минут. При повторном назальном введении с интервалом 10 часов в течение до 15 дней кумуляции препарата не наблюдается.Всасывание назального спрея Фортикал® у женщин в постменопаузе не изучалось.

Показания и применение Фортикала

Постменопаузальный остеопороз

Фортикал® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) Назальный спрей показан для лечения постменопаузального остеопороза у женщин старше 5 лет после менопаузы с низкой костной массой по сравнению со здоровыми женщинами в пременопаузе. Рекомендуется использовать назальный спрей Fortical® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) в сочетании с адекватным потреблением кальция (не менее 1000 мг элементарного кальция в день) и витамина D (400 международных единиц в день), чтобы замедлить прогрессирующую потерю костной массы. .Доказательства эффективности кальцитонина-лосося основаны на увеличении минеральной плотности костей позвоночника (МПКТ), наблюдаемом в клинических испытаниях.

Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования были проведены с участием 325 женщин в постменопаузе (227 получавших назальный спрей с кальцитонином и лососем и 98 получавших плацебо) с МПК позвоночника, предплечий или бедер, по крайней мере, на одно стандартное отклонение ниже нормального значения для здоровых женщин в пременопаузе. Эти исследования, проведенные в течение двух лет, показали, что ежедневный прием 200 международных единиц кальцитонин-лососевого назального спрея увеличивает МПК поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с плацебо у женщин с остеопорозом, которые находились в постменопаузе более 5 лет.Назальный спрей с кальцитонином и лососем вызывал статистически значимое увеличение МПК поясничного отдела позвоночника по сравнению с плацебо уже через 6 месяцев после начала терапии с сохранением этого уровня до 2 лет наблюдения.

Не было продемонстрировано воздействия назального спрея кальцитонина с лососем на кортикальный слой кости предплечья или бедра. Тем не менее, в одном исследовании МПК тазобедренного сустава показала статистически значимое увеличение по сравнению с плацебо в области, состоящей преимущественно из трабекулярной кости, через 1 год лечения, сменившееся тенденцией через 2 года, которая больше не была статистически значимой.

Противопоказания

Клиническая аллергия на кальцитонин-лосось.

Предупреждения

Аллергические реакции

Поскольку кальцитонин является полипептидом, существует вероятность системной аллергической реакции. Сообщалось о нескольких случаях серьезных реакций аллергического типа у пациентов, получавших назальный спрей с кальцитонином и лососем, включая случаи анафилаксии и анафилактического шока. При инъекциях кальцитонина-лосося было несколько сообщений о серьезных реакциях аллергического типа (например,г. бронхоспазм, отек языка или горла, анафилактический шок), включая очень редкие сообщения о смерти, связанные с анафилаксией. В случае возникновения такой реакции должны быть предприняты обычные меры для экстренного лечения. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованной гиперемии и артериальной гипотензии.

Для пациентов с подозрением на чувствительность к кальцитонину перед лечением следует рассмотреть возможность проведения кожных проб с использованием разбавленного стерильного раствора инъекционного препарата кальцитонин-лосось.Врачи могут направить пациентов, которым требуются кожные пробы, к аллергологу. Подробный протокол тестирования кожи можно получить в Upsher-Smith Laboratories, Inc. по бесплатному телефону 1-800-654-2299.

Меры предосторожности

1. Лекарственные взаимодействия

Формальные исследования, предназначенные для оценки взаимодействия лекарственных средств с кальцитонином-лососем, не проводились.

Одновременное применение кальцитонина и лития может привести к снижению концентрации лития в плазме из-за увеличения клиренса лития с мочой.Дозу лития, возможно, потребуется скорректировать.

Эффекты предшествующего применения дифосфонатов у пациентов с постменопаузальным остеопорозом не оценивались; однако у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение дифосфонатов снижает антирезорбтивную реакцию на назальный спрей с кальцитонином и лососем.

2. Периодические осмотры носа

Рекомендуются периодические осмотры носа с визуализацией состояния слизистой оболочки носа, носовых раковин, перегородки и состояния кровеносных сосудов слизистой оболочки.

Развитие изменений слизистой оболочки или преходящих заболеваний носа было зарегистрировано у 9% пациентов, получавших назальный спрей с кальцитонином и лососем, и у 12% пациентов, получавших назальный спрей с плацебо в исследованиях у женщин в постменопаузе. Большинство пациентов (примерно 90%), у которых были отмечены аномалии носа, также сообщали о жалобах/симптомах, связанных с носом, как о нежелательных явлениях. Поэтому перед началом лечения назальным кальцитонином и в любое время при появлении жалоб на нос следует провести осмотр носа.

У всех пациенток в постменопаузе, получавших назальный спрей с кальцитонином и лососем, наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны носа были ринит (12%), носовое кровотечение (3,5%) и синусит (2,3%). Было показано, что курение не оказывает никакого влияния на возникновение нежелательных явлений со стороны носа. У одного пациента (0,3%), получавшего назальный спрей с кальцитонином и лососем, который ежедневно получал 400 международных единиц, развилась небольшая носовая рана. В клинических испытаниях при другом заболевании (болезни Педжета) 2.У 8% пациентов развились язвы носа.

Если возникает сильное изъязвление слизистой оболочки носа, о чем свидетельствуют язвы диаметром более 1,5 мм или проникающие ниже слизистой оболочки, или связанные с сильным кровотечением, назальный спрей с кальцитонином и лососем следует прекратить. Хотя язвы меньшего размера часто заживают без отмены назального спрея с кальцитонином и лососем, лечение следует временно прекратить, пока не произойдет заживление.

3. Информация для пациентов

Пациент должен получить подробные инструкции по сборке помпы, заливке помпы и назальному введению назального спрея Фортикал® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК).Несмотря на то, что инструкции для пациентов поставляются с отдельными флаконами, каждому пациенту следует продемонстрировать процедуры применения. Пациенты должны уведомить своего врача, если у них развивается значительное раздражение носа.

Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов серьезной аллергической реакции:

  • проблемы с дыханием
  • отек лица, горла или языка
  • учащенное сердцебиение
  • боль в груди
  • чувствовать слабость или головокружение

Пациентам следует сообщить следующее:

  • Храните новые флаконы в разобранном виде в холодильнике при температуре от 36 до 46°F (2–8°C).
  • Защищайте продукт от замерзания.
  • Храните флакон с назальным спреем Фортикал® вдали от света.
  • Перед заполнением помпы и использованием новой бутыли дайте ей нагреться до комнатной температуры.
  • После открытия нового флакона назального спрея Фортикал® храните используемый флакон с присоединенной помпой при комнатной температуре от 68°F до 77°F (от 20°C до 25°C) в вертикальном положении. Каждая бутылка содержит достаточно лекарства для 30 доз.
  • Выбросьте пустой флакон назального спрея Фортикал® после использования 30 доз.
  • См. раздел «ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ», «Заправка (активация) помпы» для получения полных инструкций по заливке помпы и применению назального спрея Fortical® с кальцитонином-лососем (происхождение рДНК).

4. Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Повышение частоты нефункционирующих аденом гипофиза наблюдалось в годичных исследованиях токсичности у крыс Sprague-Dawley и Fischer 344, которым вводили (подкожно) кальцитонин-лосось в дозах 80 международных единиц на килограмм в день (в 16-19 раз больше рекомендуемая доза для парентерального введения для человека и примерно в 130-160 раз превышающая дозу для интраназального введения для человека в зависимости от площади поверхности тела).

Полученные данные свидетельствуют о том, что кальцитонин лосося уменьшает латентный период развития аденом гипофиза, не продуцирующих гормоны, вероятно, за счет нарушения физиологических процессов, вовлеченных в эволюцию этого часто встречающегося эндокринного поражения у крыс. Хотя введение кальцитонина-лосося уменьшает латентный период развития нефункциональных пролиферативных поражений у крыс, оно не индуцирует гиперпластический/неопластический процесс.

Кальцитонин-лосось был протестирован на мутагенность с использованием четырех штаммов Salmonella typhimurium и двух штаммов Escherichia coli с метаболической активацией печени крыс и без нее, и было обнаружено, что он не обладает мутагенными свойствами.Препарат также не оказался мутагенным в тесте на хромосомные аберрации в клетках яичника китайского хомячка in vitro.

5. Лабораторные испытания

У амбулаторных добровольцев, получавших назальный спрей с кальцитонином и лососем, не было зарегистрировано отклонений в осадке мочи. Грубые зернистые цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев, были зарегистрированы у молодых взрослых добровольцев, находящихся в постельном режиме, которым вводили инъекционный кальцитонин-лосось для изучения влияния иммобилизации на остеопороз. Не было никаких признаков почечной аномалии, и осадок мочи стал нормальным после прекращения приема кальцитонина.Следует рассмотреть вопрос о периодических исследованиях осадка мочи.

6. Беременность

Тератогенные эффекты
Категория С
Было показано, что

Кальцитонин-лосось вызывает снижение массы тела плода при рождении у кроликов при введении в виде инъекций в дозах, в 8-33 раза превышающих парентеральную дозу и в 70-278 раз превышающих интраназальную дозу, рекомендуемую для человека в зависимости от площади поверхности тела.

Поскольку кальцитонин не проникает через плацентарный барьер, это может быть связано с метаболическими эффектами у беременных животных.Адекватных и строго контролируемых исследований кальцитонина-лосося у беременных женщин не проводилось. Назальный спрей Fortical® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) не показан для использования во время беременности.

7. Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Как правило, кормление грудью не следует проводить, пока пациент принимает этот препарат, поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком. Было показано, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных.

8.Педиатрическое использование

Нет данных в поддержку использования назального спрея Фортикал® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) у детей. Редко сообщалось о заболеваниях костей у детей, называемых идиопатическим ювенильным остеопорозом. Связь этих нарушений с постменопаузальным остеопорозом не установлена, и опыт применения кальцитонина при этих заболеваниях ограничен.

9. Применение в гериатрии

В крупном многоцентровом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании назального спрея с кальцитонином и лососем приняли участие 279 пациентов в возрасте до 65 лет, 467 пациентов в возрасте от 65 до 74 лет и 196 пациентов в возрасте 75 лет и старше.По сравнению с пациентами моложе 65 лет частота нежелательных явлений со стороны носа (ринит, раздражение, эритема и раздражение) была выше у пациентов старше 65 лет, особенно у лиц старше 75 лет. Большинство явлений были легкими по интенсивности. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей.

Побочные реакции

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в исследованиях с участием пациентов с остеопорозом в постменопаузе, хронически подвергающихся воздействию назального спрея с кальцитонином и лососем (N = 341) и назального спрея с плацебо (N = 131), и зарегистрирована более чем у 3% назального спрея с кальцитонином и лососем. пролеченных больных представлены в следующей таблице.Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Побочные эффекты со стороны носа были наиболее распространены: 70 % были легкими, 25 % умеренными и 5 % тяжелыми (уровень плацебо был 71 % легким, 27 % умеренным и 2 % тяжелым).

Побочные реакции, возникающие по крайней мере у 3% пациентов в постменопаузе, получающих хроническое лечение
Побочная реакция Назальный спрей с кальцитонином и лососем
N=341
% пациентов
Плацебо
N=131
% пациентов
Ринит 12.0 6,9
Симптом носа 10,6 16,0
Боль в спине 5,0 2,3
Артралгия 3,8 5,3
Носовое кровотечение 3,5 4,6
Головная боль 3,2 4,6

Кроме того, следующие нежелательные явления были зарегистрированы менее чем у 3% пациентов во время длительной терапии назальным спреем с кальцитонином и лососем.Нежелательные явления, зарегистрированные у 1-3% пациентов, отмечены звездочкой (*). Остальные произошли менее чем у 1% пациентов. За исключением гиперемии, тошноты, возможных аллергических реакций и возможных местных раздражающих эффектов в дыхательных путях, связь с назальным спреем кальцитонина с лососем не установлена.

Тело в целом – Общие расстройства: гриппоподобные симптомы*, утомляемость*, отек (лицевой, периферический и генерализованный), лихорадка

Покровные: эритематозная сыпь*, изъязвление кожи, экзема, алопеция, зуд, повышенное потоотделение

Опорно-двигательный аппарат/коллаген: артроз*, миалгия*, артрит, ревматическая полимиалгия, скованность

Респираторные/особые чувства: синусит*, инфекция верхних дыхательных путей*, бронхоспазм*, фарингит, бронхит, пневмония, кашель, одышка, извращение вкуса, паросмия, заложенность носа, чихание, аллергический ринит, запах из носа, раздражение слизистых оболочек, язвенный ринит

Сердечно-сосудистые: гипертензия*, стенокардия*, тахикардия, сердцебиение, блокада ножек пучка Гиса, инфаркт миокарда

Желудочно-кишечный тракт: диспепсия*, запор*, боль в животе*, тошнота*, диарея*, рвота, метеоризм, повышенный аппетит, гастрит, сухость во рту

Печень/Обмен веществ: желчнокаменная болезнь, гепатит, жажда, увеличение веса

Эндокринная система: зоб, гипертиреоз

Мочевая система: цистит*, пиелонефрит, гематурия, камни в почках

Центральная и периферическая нервная система: головокружение*, парестезии*, головокружение, мигрень, невралгия, возбуждение, тремор

Слух/вестибулярный аппарат: шум в ушах, потеря слуха, боль в ухе

Зрение: аномальное слезотечение*, конъюнктивит*, нечеткость зрения, плавающие помутнения в стекловидном теле, нарушение зрения

Сосуды: гиперемия, нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит

Гематологические механизмы/механизмы резистентности: лимфаденопатия*, инфекция*, анемия

Психиатрические: депрессия*, бессонница, тревога, анорексия

Нарушения иммунной системы: гиперчувствительность, анафилаксия и анафилактический шок

Общие побочные реакции, связанные с использованием инъекционного кальцитонина-лосося, реже возникали у пациентов, получавших назальный спрей кальцитонин-лосось, чем у пациентов, получавших инъекционный кальцитонин.Тошнота с рвотой или без нее, которая наблюдалась у 1,8% пациентов, получавших назальный спрей (и у 1,5% пациентов, получавших назальный спрей плацебо), возникает примерно у 10% пациентов, принимавших инъекционный кальцитонин-лосось. Приливы, которые наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших назальный спрей, возникают у 2-5% пациентов, получавших инъекционный кальцитонин-лосось. Хотя вводимые дозы инъекционного и назального спрея кальцитонин-лосось сопоставимы (50-100 единиц в день для инъекций и 200 единиц в день для назального спрея), назальная лекарственная форма имеет среднюю биодоступность около 3% (диапазон 0.3%-30,6%) и, следовательно, поставляет меньше препарата в системный кровоток, что, возможно, объясняет снижение частоты побочных реакций.

Коллективный зарубежный опыт маркетинга назального спрея с кальцитонином и лососем не свидетельствует о каких-либо заметных различиях в профиле частоты сообщаемых побочных реакций по сравнению с таковым, наблюдаемым в клинических испытаниях.

Передозировка

О случаях передозировки назальным спреем кальцитонин-лососевый не сообщалось, а серьезные побочные реакции не были связаны с высокими дозами.Не существует известного потенциала злоупотребления наркотиками для кальцитонина-лосося.

Однократные дозы кальцитонин-лососевого назального спрея до 1600 международных единиц, дозы до 800 международных единиц в день в течение 3 дней и длительное введение доз до 600 международных единиц в день были изучены без серьезных побочных эффектов. Доза 1000 международных единиц инъекционного продукта кальцитонин-лосось, введенная подкожно, может вызвать тошноту и рвоту. Доза инъекционного продукта кальцитонин-лосось 32 международных единицы на кг в день в течение 1 или 2 дней не продемонстрировала дополнительных побочных эффектов.

Сообщений о гипокальциемической тетании не поступало. Однако фармакологические действия назального спрея Фортикал® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) предполагают, что это может произойти при передозировке. Поэтому для лечения передозировки должны быть предусмотрены положения о парентеральном введении кальция.

Формальная дозировка и введение

Рекомендуемая доза назального спрея Fortical® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) у пациентов с остеопорозом в постменопаузе составляет 1 спрей (200 международных единиц) в день, который вводят интраназально, чередуя ноздри ежедневно.Каждый флакон, наполненный 3,7 мл раствора, содержит достаточно лекарства для 30 доз. Эффект препарата можно контролировать путем периодического измерения костной массы поясничных позвонков, чтобы задокументировать стабилизацию потери костной массы или увеличение плотности костной ткани. Влияние назального спрея с кальцитонином и лососем на биохимические маркеры обмена костной ткани не было последовательно продемонстрировано в исследованиях постменопаузального остеопороза. Таким образом, эти параметры не следует использовать исключительно для определения клинического ответа на терапию назальным спреем кальцитонина и лосося у этих пациентов.

Заливка (активация) насоса

Перед первой дозой и введением дайте флакону нагреться до комнатной температуры. Снимите защитный колпачок и зажим с флакона назального спрея Фортикал® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК). Чтобы заполнить помпу, держите бутылку вертикально и нажмите на два белых боковых рычага помпы по направлению к бутылке не менее 5 раз, пока не будет произведен полный спрей. Насос заправляется, как только выпускается первый полный спрей. Для введения насадку следует осторожно ввести в ноздрю, при этом голова должна находиться в вертикальном положении, а помпа должна быть плотно прижата к флакону.Помпу НЕ следует заправлять перед каждым ежедневным использованием.

Как поставляется Фортикал

Назальный спрей

Fortical® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) представлен в виде дозированного раствора в бутылке из темного стекла емкостью 3,7 мл. Он доступен в дозировке 200 международных единиц на активацию (0,09 мл). Предусмотрен винтовой насос. После заливки насос будет подавать раствор, содержащий 200 международных единиц кальцитонина-лосося на активацию. Назальный спрей Fortical® кальцитонин-лосось (происхождение рДНК) содержит 2200 международных единиц/мл кальцитонина-лосося и поставляется в отдельных коробках, содержащих одну стеклянную бутылку с завинчивающейся крышкой и одну навинчивающуюся помпу (NDC # 0245-0008-35).

Хранение и отпуск

Хранить невскрытый флакон в холодильнике при температуре от 36°F до 46°F (от 2°C до 8°C). Беречь от замерзания. После вскрытия храните бутылку в рабочем состоянии в вертикальном положении при температуре от 68°F до 77°F (от 20°C до 25°C). Экскурсии разрешены при температуре от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F). Выбросьте пустую бутылку назального спрея Фортикал® после того, как вы использовали 30 доз.

Распространяется

UPSHER-SMITH LABORATORIES, INC.
Миннеаполис, Миннесота, США 55447-4709

Патент США RE 40,812

104043-03
Пересмотренный 0512

Фортикал®кальцитонин лосося (происхождение рДНК)


Назальный спрей

Информация для пациентов и инструкции по применению

Информация для пациентов

Fortical® [fōr-tǐ-kǎl]
кальцитонин-лосось (происхождение рДНК)
Назальный спрей

Прочтите Информацию для пациентов, прилагаемую к назальному спрею Фортикал®, прежде чем начать его использовать и каждый раз, когда вы будете получать добавку.Там может быть новая информация. Эта брошюра не заменяет разговор с врачом о вашем состоянии здоровья или лечении.

Что такое назальный спрей Фортикал®?

Назальный спрей Фортикал® — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое для лечения остеопороза у женщин, перенесших менопаузу (женщины в постменопаузе) не менее 5 лет назад.

Назальный спрей

Fortical® содержит кальцитонин лосося, искусственный белок, аналогичный белку, присутствующему в организме человека.Когда вы распыляете назальный спрей Фортикал® в ноздрю, он быстро поглощается кровеносными сосудами, выстилающими носовые ходы. Затем он попадает в ваш кровоток и попадает в ваши кости, где, как было показано, он замедляет потерю костной массы в позвоночнике. Замедление потери костной массы при продолжении образования новой кости способствует увеличению костной массы позвоночника.

Назальный спрей

Fortical® принимается вместе с добавками кальция и витамина D, рекомендованными вашим врачом, чтобы замедлить дальнейшую потерю костной массы. Если вы не получаете достаточного количества кальция и витамина D в своем ежедневном рационе, ваш врач может порекомендовать добавки с кальцием или витамином D.Количество кальция и витамина D, необходимое каждый день, может варьироваться от человека к человеку. Большинству людей обычно требуется не менее 1000 мг кальция и 400 международных единиц витамина D каждый день. Витамин D необходим вашему телу, чтобы использовать кальций для построения костного материала. Вот почему ваш врач, возможно, порекомендовал вам добавить в свой рацион добавки с витамином D. Важно ежедневно принимать все добавки с кальцием и витамином D, назначенные врачом.

Кому не следует использовать назальный спрей Фортикал®?

Не используйте назальный спрей Фортикал®, если у вас аллергия на белок лосося кальцитонин.

Что я должен сообщить своему врачу перед использованием назального спрея Фортикал®?

Расскажите своему врачу обо всех состояниях вашего здоровья, в том числе если вы:

  • беременны. Неизвестно, может ли назальный спрей Фортикал® причинить вред нерожденному ребенку, если он используется во время беременности.
  • кормят грудью. Неизвестно, проникает ли назальный спрей Фортикал® в грудное молоко.

Сообщите своему врачу и фармацевту обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки.

Знайте, какие лекарства вы принимаете. Составьте список своих лекарств и покажите его своему врачу и фармацевту, когда получите новое лекарство.

Как использовать назальный спрей Фортикал®?

  • Рекомендуется периодический осмотр носа. Ваш врач должен провести осмотр носа, прежде чем вы начнете использовать назальный спрей Фортикал®, и если у вас возникнет дискомфорт в носу во время его использования.
  • Используйте назальный спрей Фортикал® точно так, как это прописал вам врач. См. подробные инструкции по применению для пациентов в конце данной брошюры.
  • Перед первым использованием нового флакона назального спрея Фортикал® достаньте его из холодильника и дайте лекарству нагреться до комнатной температуры. Использование назального спрея Фортикал® непосредственно из холодильника без нагревания до комнатной температуры может вызвать дискомфорт в носу.
  • Перед первым использованием нового флакона назального спрея Фортикал® в первый раз необходимо заполнить помпу не менее 5 раз, пока не будет получен полный спрей. См. подробные инструкции по сборке и разделы «Использование назального спрея Фортикал®» в конце данного информационного листка для пациентов, чтобы узнать, как заполнить новую бутылку назального спрея Фортикал® и как правильно использовать назальный спрей Фортикал®.
  • Одно впрыскивание в любую ноздрю обеспечивает необходимую суточную дозу назального спрея Фортикал®. Меняйте (чередуйте) использование правой ноздри в один день и левой ноздри на следующий день. Каждая бутылка назального спрея Фортикал® содержит достаточное количество лекарства на 30 дней дозирования.
  • После заполнения помпы не используйте назальный спрей Фортикал® более 30 доз. Даже если контейнер может быть не полностью пустым, вы можете не получить правильную дозу лекарства. Безопасно выбросьте пустую бутылку назального спрея Фортикал® после того, как вы использовали 30 доз.
  • Если вы пропустите дозу или забудете использовать назальный спрей Фортикал®, используйте его как можно скорее. Если это почти время для вашей следующей дозы, подождите до тех пор, чтобы использовать лекарство и пропустить пропущенную дозу. Не используйте дополнительное лекарство, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
  • Если вы используете слишком много назального спрея Фортикал®, сообщите об этом своему врачу.

Каковы возможные побочные эффекты назального спрея Фортикал®?

Назальный спрей Фортикал® может вызвать серьезные аллергические реакции. См. «Кому не следует использовать назальный спрей Фортикал®».

Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов серьезной аллергической реакции:

  • проблемы с дыханием
  • отек лица, горла или языка
  • учащенное сердцебиение
  • боль в груди
  • чувствовать слабость или головокружение

Наиболее распространенные побочные эффекты назального спрея Фортикал® включают:

  • носовые симптомы, в том числе: насморк, сухость, корки, язвы, инфекция, покраснение, раздражение, зуд, болезненность, носовое кровотечение, дискомфорт на переносице
  • боли в спине и суставах
  • головная боль

Сообщите своему врачу, если у вас есть какой-либо побочный эффект, который вас беспокоит или который не проходит.Это не все возможные побочные эффекты назального спрея Фортикал®. Для получения дополнительной информации обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Как хранить назальный спрей Фортикал®?

  • Храните новые невскрытые флаконы назального спрея Фортикал® в холодильнике при температуре от 36°F до 46°F (от 2°C до 8°C).
  • Не замораживать.
  • Храните флакон с назальным спреем Фортикал® вдали от света.
  • Перед использованием и в первый раз дайте назальному спрею Фортикал® нагреться до комнатной температуры.
  • Надежно закрепите помпу на флаконе (см. шаги 3 и 4 в Инструкции по применению для пациентов — Инструкции по сборке). Это поможет обеспечить хорошее уплотнение между помпой и бутылкой.
  • После открытия нового флакона назального спрея Фортикал® хранить при комнатной температуре от 68°F до 77°F (от 20°C до 25°C).
  • Каждая бутылка назального спрея Фортикал® содержит достаточно лекарства для 30 доз. Выбросьте пустую бутылку назального спрея Фортикал® после того, как вы использовали 30 доз.

Храните назальный спрей Фортикал® и все другие лекарства в недоступном для детей месте.

Какие ингредиенты входят в состав назального спрея Фортикал®?

Активный ингредиент: кальцитонин-лосось

Неактивные ингредиенты: хлорид натрия USP, лимонная кислота USP, фенетиловый спирт USP, бензиловый спирт NF, полисорбат 80 NF, соляная кислота NF или гидроксид натрия NF и очищенная вода USP.

Общая информация о назальном спрее Фортикал®

Это лекарство было прописано вам врачом для лечения определенного заболевания. Не используйте назальный спрей Фортикал® для лечения состояния, для которого он не был назначен.Не давайте назальный спрей Фортикал® другим людям, даже если у них есть те же симптомы, что и у вас. Это может навредить им.

В данном информационном листке для пациентов обобщена самая важная информация о назальном спрее Фортикал®. Если вам нужна дополнительная информация о назальном спрее Фортикал®, поговорите со своим врачом. Вы можете обратиться к своему врачу или фармацевту за информацией о назальном спрее Фортикал®, предназначенной для медицинских работников. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.upsher-smith.com или позвоните по телефону 1-800-654-2299.

Общая информация об остеопорозе

Количество эстрогена, вырабатываемого женским организмом, значительно снижается после менопаузы. Эстроген помогает сбалансировать рост костей и сохранить их крепкими. Когда уровень эстрогена снижается, ваше тело может удалять старые костные клетки быстрее, чем заменять их новыми клетками костей. Кости могут стать слабыми и ломкими и с большей вероятностью сломаться (перелом). Это состояние известно как постменопаузальный остеопороз. Назальный спрей Фортикал® может повышать плотность костей, но нет данных, свидетельствующих о том, что он снижает риск переломов.

Инструкции по применению для пациентов

Инструкции по сборке

Шаг 1. Открытие бутылки. Если ваш фармацевт прикрепил насос для вас, перейдите к шагу 4. В противном случае поставьте бутылку на ровную поверхность, например на стол или столешницу. Крепко держите бутылку, отвинчивая крышку, чтобы не пролить назальный спрей Фортикал®.
Шаг 2. Распаковка помпы. Осторожно разрежьте обертку ножницами или ножом и оторвите от помпы.Будьте осторожны, чтобы не порезать, не согнуть и не коснуться нижней части трубки подачи.
Шаг 3. Установка помпы. Держите бутылку на плоской поверхности (например, на столе) и привинтите помпу к бутылке, взявшись за канавки помпы и повернув ее по часовой стрелке, пока помпа не будет плотно прикреплена к бутылке.
Шаг 4. Снятие крышки. Чтобы снять колпачок с помпы, слегка поверните его, потянув вверх. Сохраняйте колпачок, чтобы заменять его после каждого использования.
Сохраняйте защелку и вставляйте ее обратно в помпу после каждого использования, чтобы случайно не растратить назальный спрей Фортикал®
Шаг 5.Удаление вкладки блокировки. Возьмите защелку между большим и указательным пальцами, удерживая бутылку на плоской поверхности. Потяните в сторону, чтобы снять язычок и разблокировать помпу.
Шаг 6. Заправьте новый насос перед первым использованием.
Перед тем, как использовать новую бутылку назального спрея Фортикал® в первый раз, ее необходимо заправить. Это гарантирует, что вы получите правильную дозу лекарства каждый раз, когда вы его используете. После того, как вы прикрепите помпу к бутылке, и помпа и бутылка достигнут комнатной температуры, вы должны:
  • Держите бутыль вертикально.
  • Указательным и средним пальцами с каждой стороны верхней части помпы и большим пальцем под бутылкой нажмите на помпу вниз.
  • Нажмите на насос не менее 5 раз, пока не увидите полную струю.
  • Если насос не обеспечивает полного распыления во время или после заливки, свяжитесь с Upsher-Smith по телефону 1-800-654-2299. Не помещайте ничего в отверстие помпы.

Вам нужно только заправить новую бутылку. НЕ перезагружайте его перед каждым использованием.

Использование назального спрея Фортикал®…

Шаг 7. Использование назального спрея Фортикал®
  • Изменение (чередование) между использованием правой ноздри в один день и левой ноздри на следующий день.
  • Держите голову и бутылку в вертикальном положении. Вставьте наконечник спрея в ноздрю под тем же углом, что и носовой проход.
  • Один раз полностью нажмите на насос.Вам не нужно вдыхать.
  • Если вы не держите флакон вертикально во время использования, помпа не сможет дать вам правильную дозу лекарства.
  • Возможно, вы не почувствуете брызги, потому что туман очень мелкий. Не тратьте лекарства впустую, проверяя распылитель. Ничего страшного, если часть спрея вытечет из вашей ноздри. Одно распыление даст вам правильную суточную дозу назального спрея Фортикал®.
Шаг 8. Установите защелку после использования.Установите защелку на место, чтобы предотвратить потерю лекарства из-за случайного нажатия на помпу. Просто сдвиньте фиксирующий язычок, надавив на него сбоку от канавок в помпе.
Шаг 9. Замените колпачок.
  • Удерживая верхнюю часть помпы, как показано на рис. 9, осторожно наденьте колпачок на наконечник.
  • НЕ помещайте помпу обратно в холодильник.

Храните назальный спрей Фортикал® в вертикальном положении.Надежно закрепите помпу на флаконе (см. шаги 3 и 4 в Инструкции по применению для пациентов). Это поможет обеспечить хорошее уплотнение между помпой и бутылкой.

Очистка насоса. Очистите наконечник распылителя, аккуратно протерев его чистой влажной тканью или салфеткой. Высушите наконечник тканью или салфеткой, прежде чем надевать колпачок. Не погружайте наконечник или флакон в воду.

Upsher-Smith Laboratories, Inc.
Миннеаполис, Миннесота, США 55447-4709
www.upsher-smith.com

Бесплатный номер 1-800-654-2299

103001-01
Пересмотренный 0609
UPSHER-SMITH

ОСНОВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ – 2200 МЕ/мл, картон

НДЦ 0245-0008-35

Fortical®
кальцитонин-лосось
(происхождение рДНК)
Назальный спрей

200 международных единиц/доза
2200 МЕ/мл

ХРАНИТЬ В ХОЛОДИЛЬНИКЕ
ПОКА ОТКРЫТИЯ
при 36-46°F (2-8°C)

ТОЛЬКО ДЛЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

30 доз
Каждая коробка содержит:
1 × 3.Флакон на 7 мл и
1 спрей-аппликатор, только Rx

УПШЕР-СМИТ

Фортикал
кальцитониновый спрей для лосося, дозированный
Информация о продукте
Тип продукта ЭТИКЕТКА ДЛЯ РЕЦЕПТА ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0245-0008
Путь введения НАСАЛ Расписание DEA
Активный ингредиент/активный фрагмент
Название ингредиента Основа прочности Прочность
Кальцитонин лосося (кальцитонин лосося) Кальцитонин Лосось 2200 МЕ в 1 мл
Неактивные ингредиенты
Название ингредиента Прочность
хлорид натрия
моногидрат лимонной кислоты
фенилэтиловый спирт
Бензиловый спирт
полисорбат 80
соляная кислота
гидроксид натрия
вода
Упаковка
# Код товара Описание упаковки
1 НДЦ: 0245-0008-35 1 БУТЫЛКА, РАСПЫЛИТЕЛЬ в 1 КОРОБКЕ
1 3.7 мл в 1 ФЛАКОНЕ, СПРЕЙ
Маркетинговая информация
Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка на монографию Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга
Нет данных НДА021406 12.08.2005
Этикетировщик – Upsher-Smith Laboratories, Inc.(047251004)
Учреждение
Имя Адрес ID/FEI Операции
Лаборатории Апшер-Смит, Инк. 618

6
ПРОИЗВОДСТВО(0245-0008)
Учреждение
Имя Адрес ID/FEI Операции
Лаборатории Апшер-Смит, Инк. 047251004 АНАЛИЗ(0245-0008)
Учреждение
Имя Адрес ID/FEI Операции
Unigene Laboratories, Inc. 884382581 АНАЛИЗ(0245-0008), API ПРОИЗВОДСТВО(0245-0008), ПРОИЗВОДСТВО(0245-0008)

Лаборатории Апшер-Смит, Инк.

Подробнее о Фортикале (кальцитонине)

Ресурсы для пациентов

Профессиональные ресурсы

Другие торговые марки
Miacalcin, Miacalcin Nasal

Связанные руководства по лечению

Медицинский отказ от ответственности

Постинфекционная обонятельная дисфункция: пероральные стероиды и обонятельная тренировка по сравнению с одной обонятельной тренировкой: есть ли польза от стероидов? – Полный текст – ОРЛ 2021, Том.83, № 6

Аннотация

Введение: Варианты лечения постинфекционной обонятельной дисфункции (ПИОД) ограничены. Обонятельная тренировка недавно использовалась в клинической практике, но никакое медицинское лечение не получило широкого распространения. Несмотря на слабые доказательства их ценности, некоторые врачи используют пероральные кортикостероиды в качестве терапии первой линии. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить комбинированный пероральный метилпреднизолон и обонятельную тренировку с обонятельной тренировкой только при лечении ПИОД. Методы: В это проспективное когортное исследование был включен 131 пациент с PIOD в течение 2-летнего периода до пандемии COVID-19. Семьдесят восемь пациентов, которых лечили пероральным метилпреднизолоном и обонятельной тренировкой (группа А), сравнивали с 53 пациентами, которых лечили только обонятельной тренировкой (группа В). Обонятельную функцию оценивали с помощью «Нюхательных палочек» в начале исследования и через 2, 8 и 16 недель после первоначальной оценки. Пациентам, состояние которых улучшилось после лечения стероидами, проводили магнитно-резонансную томографию придаточных пазух носа, кожные прик-тесты, спирометрию легких и оценку эозинофилов в мокроте. Результаты: Пероральные стероиды улучшили состояние 19,23% пациентов ( n = 15) группы А. Анамнез, клиническая оценка, визуализация и лабораторные исследования выявили воспалительный фон у половины из них ( n = 8). У остальных 7 признаков воспаления носа не было, и у всех была непродолжительная история обонятельной дисфункции. Обе группы значительно улучшили результаты обонятельного тестирования в конце схемы обучения обонянию без существенной разницы между ними. Выводы: Процент пациентов с улучшением после перорального приема метилпреднизолона был относительно низким, чтобы рекомендовать его в качестве терапии первой линии. Половина пациентов с улучшением состояния имели основное воспалительное заболевание верхних дыхательных путей, не связанное с инфекцией, вызвавшей острую потерю обонятельной функции.

© 2021 S. Karger AG, Базель


Введение

По оценкам, примерно 15% населения в целом страдает от нарушений обоняния [1].Это состояние негативно влияет на качество жизни человека и может привести к депрессии, социальной изоляции, нарушению пищевых привычек и подверженности опасностям окружающей среды [2]. Наиболее частыми причинами потери обоняния являются хронический синусит, инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП), травмы головы и идиопатические заболевания [2].

Настоящее исследование посвящено постинфекционной обонятельной дисфункции (ПИОД), которая часто имеет вирусное происхождение. В частности, в наше исследование включены только пациенты с так называемой «классической» PIOD, в отличие от PIOD, связанного с COVID-19.Собранные данные отражают период времени до пандемии; однако, поскольку есть сходство с потерей обоняния, вызванной SARS-CoV-2, наши результаты могут быть использованы для стратегий лечения против него. Как правило, после острой инфекции дыхательных путей, такой как простуда или грипп, наблюдается стойкая потеря обоняния, несмотря на исчезновение синоназальных симптомов. Реден и др. [3] сообщили, что примерно у одной трети этих пациентов может наблюдаться спонтанное исчезновение симптомов в течение следующих 2 лет; однако их данные не включали пациентов с кратковременной потерей обоняния.Варианты лечения ПИОД ограничены, и ни один из них не является общепринятым. В литературе появляется все больше доказательств того, что обонятельная тренировка с повторным воздействием запахов является многообещающим методом. Это недорогой и безопасный метод, основанный на уникальной пластичности обонятельной системы. Медикаментозная терапия часто включает местные или системные кортикостероиды, но, хотя они остаются наиболее часто назначаемыми препаратами при потере обоняния, их польза при несиноназальных заболеваниях остается неясной.Для PIOD обоснование состоит в том, что они в основном уменьшают субклиническое воспаление, которое сохраняется после ОРВИ. Предыдущие исследования сообщали об относительно высоком проценте (32–55%) улучшения состояния пациентов с PIOD после короткого курса пероральных стероидов [4, 5]. Флейнер и др. [6] пришли к выводу, что усиленная тренировка обоняния с помощью местных назальных стероидов была более эффективной, чем только тренировка обоняния у пациентов смешанной этиологии; однако этот факт не был очевиден в подгруппе PIOD. Кроме того, Nguyen и Patel [7] обнаружили, что обонятельная способность значительно улучшилась при сочетании назального будесонида и тренировки обоняния.Цель этого исследования состояла в том, чтобы проанализировать характеристики подгруппы «классических» пациентов с PIOD, состояние которых улучшилось после курса пероральных стероидов, и оценить, является ли комбинированная терапия кортикостероидами и тренировка обоняния более эффективной, чем только тренировка обоняния.

Материалы и методы

Пациенты

В это исследование был включен 131 пациент (89 женщин и 42 мужчины), обратившихся или направленных в нашу клинику обоняния и вкуса с «классическим» ПИОД в течение 2 лет.Возрастной диапазон от 22 до 79 лет, средний возраст 51,45 ± 7,2 года.

Предпосылкой для участия в исследовании было острое нарушение обоняния после ОРВИ в анамнезе. Пациенты должны были быть в состоянии вспомнить, когда эпизод ИВДП произошел в течение 3 недель; в противном случае диагноз пересматривался. Критериями исключения были беременность, диагноз острого/хронического риносинусита с полипами или без них, нейродегенеративные заболевания, черепно-мозговая травма в анамнезе, врожденная и идиопатическая обонятельная дисфункция, хроническое или недавнее кратковременное пероральное применение стероидов, а также назальные и/или нейрохирургические вмешательства в анамнезе. .Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией о медицинских исследованиях с участием человека и получило одобрение Комитета по этике Университета Аристотеля в Салониках (9201/22-7-2017). Все участники предоставили письменное информированное согласие до своего участия после подробного объяснения дизайна исследования.

Клиническая оценка

Во время первого визита полностью подробный анамнез, касающийся диагностированных состояний (таких как ринит, хронический риносинусит и астма) или симптомов, указывающих на воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (включая заложенность носа, ринорею, чихание и постназальное затекание ) был получен.Участников попросили сообщить о любых лекарствах, которые они использовали. Также оценивались такие факторы, как продолжительность потери обоняния и наличие паросмии или фантосмии. В частности, пациенты должны были указать, испытывали ли они искаженные или фантомные запахи (да или нет). Каждому пациенту было проведено тщательное клиническое обследование уха, горла и носа, а также назальная эндоскопия с особым вниманием к видимости и проходимости обонятельной щели. Было зарегистрировано наличие полипов или отека в обонятельной щели, а также общие признаки воспаления носа, такие как выделения, гипертрофия носовых раковин и раздражение слизистой оболочки.

Обонятельное тестирование

Клиническая оценка обонятельной функции проводилась с использованием теста «Нюхательные палочки» (Burghart GmbH, Ведель, Германия) и греческой словесной версии [8]. Эта батарея обонятельных тестов состоит из 3 подмножеств: порог запаха фенилэтилового спирта (T), распознавание запаха (D) и идентификация запаха (I). Каждый тест имеет максимальную оценку 16 баллов. Полученная общая сумма (максимум 48 баллов) сообщается как оценка TDI. При использовании Sniffin’ Sticks обонятельная функция классифицируется как нормосмия (TDI > 30.5), гипосмия (TDI: 16,5–30,5) и функциональная аносмия (TDI < 16,5) [9]. Предыдущие исследования определили, что увеличение на 5,5 и более баллов по шкале TDI можно расценивать как клиническое улучшение обонятельной функции [10]. Кроме того, проводилась субъективная оценка обонятельной функции с помощью визуальной аналоговой шкалы со шкалой от 0 до 100, где 0 представляет собой полную потерю обоняния, а 100 - идеальную обонятельную функцию.

Процедура

Курс пероральных стероидов и процедуры тренировки обоняния были подробно объяснены всем участникам.У пациентов с противопоказаниями к пероральным стероидам (включая неконтролируемый диабет, остеопороз и высокое кровяное давление) было 2 варианта: либо следовать схеме обонятельной тренировки, либо ждать спонтанного выздоровления. Остальным пациентам приходилось решать либо по комбинированной схеме (стероиды + обонятельная тренировка), либо только по обонятельной тренировке, либо ждать спонтанного выздоровления.

Только 4 пациента отказались от какого-либо лечения и дождались спонтанного выздоровления, поэтому они были исключены из исследования.Таким образом, были проанализированы 2 группы исследования: (1) пациенты, которые получали пероральные стероиды и следовали схеме тренировки обоняния (группа А), и (2) пациенты, которые следовали только схеме тренировки обоняния (группа В).

Все пациенты были обследованы через 2, 8 и 16 недель после исходной оценки. Обонятельная функция исследовалась во время каждого визита с помощью субъективных оценок и психофизического обонятельного тестирования. Стандартной клинической практикой в ​​клиниках обоняния и вкуса или общего уха, носа и горла при работе с пациентами с ПИОД является оценка с помощью назальной эндоскопии и обонятельного тестирования с психофизикой без визуализации или других специальных лабораторных исследований [2].

Основываясь на предыдущем опыте клиницистов, использующих пероральные стероиды в качестве диагностического инструмента, когда ответчики рассматриваются как пациенты, имеющие кондуктивный компонент в потере обоняния, мы решили, во-первых, назначать пероральные стероиды, а во-вторых, предложить пакет лабораторных тестов только тем, кто ответил на пероральные стероиды. . Таким образом, состояние пациентов, у которых наблюдалось улучшение после перорального приема метилпреднизолона, оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) придаточных пазух носа для выявления недиагностированного заболевания пазух носа, кожных прик-тестов (КПТ), спирометрии легких и подсчета эозинофилов в мокроте, независимо от того, был ли установлен диагноз аллергического ринита. ринит или астма уже были установлены.

Система стадирования не использовалась для визуализирующих исследований в настоящей когорте, поскольку результаты МРТ характеризуются как положительные или отрицательные в отношении наличия хронического риносинусита. В частности, МРТ считалась положительной, когда утолщение слизистой оболочки обнаруживалось как минимум в 1 пазухе и/или среднем носовом проходе, за исключением ретенционных кист верхней челюсти или одонтогенного гайморита в анамнезе.

Спирометрия считалась подозрительной на астму у недиагностированных пациентов, когда объем форсированного выдоха в первую секунду прогнозируемого значения был <80% [11].У пациентов с диагностированной астмой объем форсированного выдоха в первую секунду <80% считался заболеванием средней степени тяжести, а ≤60% — тяжелым заболеванием. Количество эозинофилов в мокроте ≥3% считалось показателем эозинофильного воспаления верхних дыхательных путей [12]. Пациенты с астмой были зарегистрированы в соответствии с Глобальной инициативой по астме 2020 (GINA 2020) как слабо персистирующая, средне персистирующая и тяжело персистирующая астма [13]. Астматиков с количеством эозинофилов ≥3% считали страдающими эозинофильной астмой.Пациенты с аллергическим ринитом были разделены в соответствии с классификацией аллергического ринита и его влияния на астму (ARIA) в отношении тяжести симптомов на пациентов с легким и среднетяжелым/тяжелым аллергическим ринитом [14].

Курс пероральных стероидов

Пациенты получали курс перорального приема метилпреднизолона в течение 14 дней. Начальная доза составляла 40 мг перорально, затем дозу снижали на 5 мг каждые 2 дня. Каждому пациенту были даны подробные распечатанные инструкции о графике лечения и о том, как ему следовать.Дополнительно все участники комбинированной схемы были проинформированы о метилпреднизолоне и его возможных побочных эффектах. Пациенты, прекратившие лечение до завершения 2 недель приема или не соблюдающие график, были исключены из исследования.

Обонятельная тренировка

Обонятельная тренировка основывалась на ежедневном воздействии определенных одорантов, выбранных из 4 основных категорий запахов (фруктовые, цветочные, пряные и смолистые), как описано в Henning’s Odor Prism [15].В частности, все пациенты подвергались воздействию в течение 5 минут два раза в день 4 запахов: цитронеллы (лимон), фенилэтилового спирта (роза), эвгенола (гвоздика) и эвкалиптол (эвкалипт), которые использовались в предыдущих исследованиях [16, 17]. . Во время каждого сеанса в нос пациента подавались запахи в течение 10 с, а затем чередовались с интервалом между ними 10 с. Пациентов просили вести дневник, где они день за днем ​​отмечали каждую тренировку. Эти заметки оценивались в отношении соответствия тренировкам при каждой последующей оценке через 2, 8 и 16 недель.Из исследования исключались пациенты, не соблюдающие схему тренировок не менее 7 дней. Пациенты должны были следовать этой схеме обучения обонянию в течение 16 недель.

Статистический анализ

Данные были проанализированы с использованием SPSS 20.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Демографические и клинические данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение или процента (%). Для сравнения двух исследуемых групп использовали непарный тест t и коэффициент корреляции Пирсона.Поправка Бонферрони использовалась для апостериорного анализа. Альфа-уровень был установлен на уровне p = 0,05.

Результаты

Настоящее исследование включало 131 из 142 обследованных пациентов в течение 2 лет. Одиннадцать пациентов были исключены, так как 4 пациента предпочли дождаться спонтанного выздоровления, а 7 пациентов неправильно следовали схеме лечения стероидами и/или обонятельной тренировки (7 из 138; частота прекращения лечения: 5,07%). В группу А (курс стероидов + тренировка обоняния) вошли 78 пациентов, в группу В (только тренировка обоняния) вошли 53 пациента.Обе группы имели сходное распределение частоты аносмии и гипосмии (группа А: 41 человек с аносмией [52,5%] и 37 человек с гипосмией [47,5%], группа Б: 30 человек с аносмией [56,6%] и 23 человека с гипосмией [43,4%]). О паросмии сообщили 11 пациентов в группе А и 6 пациентов в группе Б (14,1 и 11,3% соответственно). Ни один из включенных пациентов не сообщил о фантосмии.

Лечение стероидами

После лечения метилпреднизолоном не сообщалось о побочных эффектах. Данные показали, что только 19,23% ( n = 15 из 78 пациентов) продемонстрировали значительное улучшение показателей TDI через 2 недели курса стероидов.На втором приеме всем пациентам с улучшением состояния были проведены МРТ придаточных пазух носа, КПТ, спирометрия легких, определение эозинофилов в мокроте. У восьми из этих 15 пациентов было какое-либо основное воспалительное заболевание дыхательных путей. В частности, у 4 пациентов были обнаружены признаки воспаления придаточных пазух носа и/или обонятельной щели, у 4 пациентов были положительные результаты КПТ и назальные симптомы, указывающие на аллергический ринит, и у 3 пациентов была положительная эозинофилия мокроты. Интересно, что только у 4 из 8 пациентов было ранее диагностированное воспалительное заболевание дыхательных путей (2 с аллергическим ринитом и 2 с астмой).Ни у одного из 4 пациентов с хроническим риносинуситом, выявленным на МРТ, не было предшествующего диагноза синусита. Все вышеупомянутые результаты у пациентов с улучшением состояния представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Пациенты с улучшением состояния на фоне воспаления верхних дыхательных путей n = 8/78

Субъективные оценки после перорального лечения стероидами показали более высокий процент пациентов с улучшением состояния ( n = 18; 23,07%). Тем не менее, у 3 пациентов не было обнаружено значительных изменений при тестировании с помощью Sniffin’ Sticks.Ответ на лечение стероидами не был связан с полом ( p = 0,70) или наличием паросмии до терапии ( p = 0,49). Длительность заболевания в группе А не была связана с ответом на лечение ( p = 0,23). Однако при сравнении средней продолжительности заболевания между пациентами с улучшением на воспалительном фоне и пациентами, у которых улучшение не сопровождалось какими-либо признаками воспаления носа, последняя подгруппа имела значительно более короткую историю болезни (в среднем: 6,85 ± 1.8 месяцев против 2,85 ± 1,2 месяца; р = 0,003). На рисунке 1 представлено распределение пациентов с улучшением и без улучшения в группе А после 2 недель лечения стероидами в зависимости от их истории болезни. Из 63 пациентов группы А без улучшения состояния только у 3 пациентов в анамнезе было диагностировано воспаление дыхательных путей (1 пациент с хорошо контролируемой легкой астмой и 2 пациента с идиопатическим ринитом), а у 1 пациента были симптомы, напоминающие ринит (ринорея).

Рис. 1.

Распределение пациентов с улучшением и без улучшения в группе, получавшей комбинированное лечение после 2 недель лечения пероральными стероидами, в зависимости от истории болезни.

Обонятельная тренировка Лечение

В целом, обонятельная тренировка оказалась полезной для обеих групп. Показатели TDI увеличились в среднем с 18,5 ± 2 до 25,5 ± 2,2 в группе А и с 18,2 ± 1,6 до 24,1 ± 1,8 в группе В при последующем наблюдении через 16 недель. Не было существенной разницы между средними увеличениями.

В частности, подгруппа пациентов в группе А, состояние которых улучшилось после лечения стероидами, показало значительно лучшие результаты обонятельных тестов через 2 недели ( p = 0.31). Однако этого не произошло при контрольных оценках через 8 и 16 недель (рис. 2). Процент пациентов с улучшением состояния был одинаковым в обеих группах при последней контрольной оценке: 55% для группы А и 51% для группы В (рис. 3). У 131 участника исследования (группы А и Б) корреляции между полом ( r = 0,16, p = 0,25), возрастом ( r = -0,11, p = 0,09), длительностью заболевания выявлено не было. ( r = -0,08, p = 0,32) и результаты обонятельного теста в конце исследования.

Рис. 2.

Показатели TDI в течение периода исследования для группы А, ответившей на стероиды, группы А, не отвечающей на стероиды, и группы B. Звездочка указывает на значительно более высокие результаты TDI у участников группы, ответивших на стероиды, при оценке через 2 недели, чем при оценке TDI.

Рис. 3.

Сравнение процента пациентов с улучшением состояния при двух вариантах лечения: обонятельная тренировка и пероральные стероиды по сравнению с обонятельной тренировкой.

Обсуждение

Целью этого проспективного исследования было изучение эффективности короткого курса перорального приема метилпреднизолона в сочетании с тренировкой обоняния по сравнению с тренировкой только обоняния при лечении «классического» ПИОД.Хотя доказано, что стероиды помогают при синоназальной обонятельной дисфункции, их использование при обонятельной дисфункции другой этиологии находится под вопросом.

В этом исследовании было получено три основных результата:

  1. Пероральный метилпреднизолон улучшил состояние относительно небольшой доли пациентов с потерей обоняния после ОРВИ.

  2. Визуализация, лабораторные тесты и подробный анамнез выявили основное воспалительное заболевание дыхательных путей у половины пациентов с улучшением состояния.

  3. Короткий курс пероральных стероидов не изменил прогноз заболевания, что видно при сравнении пациентов, получавших пероральные стероиды, и пациентов, которые их не получали.

Процент пациентов, у которых стероиды улучшили состояние, считается слишком низким, чтобы рекомендовать их в качестве терапии первой линии. Литературы, посвященной пероральным стероидам и потере обоняния после ИВДП, не хватает. Два недавних обзора выявили только 7 исследований по системному применению стероидов у пациентов с нехроническим риносинуситом с потерей обоняния, в целом со слабыми доказательствами в поддержку их использования [18, 19]. Это связано с тем, что эти исследования в основном имеют низкий уровень доказательности (1 из уровня 3 и 6 из уровня 4) и являются ретроспективными или неконтролируемыми, поэтому они подвержены риску случайной ошибки.В частности, исследование Ikeda et al. [20] не сообщили об улучшении состояния пациентов после ИВДП после перорального лечения стероидами. Хейлманн и др. [21], Стеннер и соавт. [22] и Шривер и соавт. [23] сообщили о более высоком проценте улучшения состояния пациентов, чем в настоящем исследовании, при этом последние 2 исследования сообщают о 30 и 29,6% пациентов после ИВДП соответственно [21-23]. Однако эти исследования имели смешанную этиологию, оценивали относительно небольшое число пациентов после ИВДП и давали результаты, которые было трудно интерпретировать.Два более крупных исследования Kim et al. [24] и Seo et al. [4] сообщили о более высоких процентах выздоровления после перорального лечения стероидами [4, 24]. В частности, Ким и др. [24] сообщили, что у 178 пациентов после ИВДП показатель выздоровления после пероральных стероидов составил 55%, но это было самосообщением пациентов, а различия в тесте на запах были незначительными [24]. В своем исследовании Seo et al. [4] сообщили о 32%-й скорости восстановления при проверке порога запаха, но скорость восстановления была намного меньше при идентификации запаха (14%) [4].В целом, более высокие проценты улучшения в других исследованиях, возможно, могут быть связаны с небольшим размером когорт и сроками их наблюдения, когда спонтанное выздоровление может смазать результаты и когда включаются пациенты с невыявленным синоназальным заболеванием.

Кроме того, исследования, изучающие пероральные стероиды для лечения пациентов с PIOD, не уточнили, является ли 1 лекарственная форма или доза лучше других, поскольку сопоставимых исследований различных пероральных стероидов не существует. Вариант местного введения стероидов с помощью назальных спреев представляется малоэффективным, так как они не достигают обонятельной щели [25].Однако использование специальных канюль на назальных спреях или назальных капель при определенном положении головы обеспечивает лучшее введение стероидов в обонятельную щель [26, 27].

Шривер и др. [23] обсудили результаты группы пациентов с идиопатической потерей обоняния и предположили, что у части этой группы может быть воспаление в обонятельной щели, которое невозможно наблюдать макроскопически. На основании этого они предположили, что пациенты с невыявленной синоназальной обонятельной дисфункцией лучше реагируют на лечение системными стероидами, чем пациенты с реальной идиопатической обонятельной дисфункцией.Это согласуется с нашими выводами, поскольку воспалительный фон был обнаружен у половины тех, кто ответил на пероральное лечение стероидами.

Единая теория дыхательных путей должна заставить ринологов сосредоточиться не только на хроническом воспалении носа, но и на легочных воспалительных заболеваниях, таких как астма. Связь между хроническим риносинуситом и астмой хорошо известна, и кажется, что обонятельная дисфункция при астме указывает на сходные воспалительные механизмы как в верхних, так и в нижних дыхательных путях.Канемицу и др. [28] показали, что эозинофилия мокроты у пациентов с астматическим хроническим риносинуситом была связана с обонятельной дисфункцией, что позволяет предположить, что это нарушение является потенциальным индикатором воспаления нижних дыхательных путей, вызванного Th3. Кроме того, хотя в настоящем исследовании таких пациентов не было, похоже, что диагноз бронхоэктатической болезни также может быть связан с хроническим риносинуситом и потерей обоняния [29]. Таким образом, поскольку хронический риносинусит у некоторых пациентов может быть субклиническим, положительный анамнез воспалительного заболевания нижних дыхательных путей может быть полезен для прогнозирования положительного ответа на пероральные стероиды.

Хотя польза стероидов при потере обоняния после ОРВИ не совсем ясна, врачи по-прежнему обычно используют их в качестве терапии первой линии. Некоторые авторы предполагают, что хроническая потеря обоняния после ОРВИ коррелирует с персистирующим субклиническим воспалением в обонятельном эпителии [30]. Однако обычная клиническая оценка таких пациентов не может исключить другие причины воспалительных изменений в обонятельном эпителии, поскольку она в основном основана на данных анамнеза и данных эндоскопии. Подробный анамнез, сосредоточенный на определенных воспалительных заболеваниях, таких как аллергический ринит и астма, наряду с лабораторными исследованиями, включая визуализацию и КПТ, может помочь выявить потенциальных ответчиков на пероральные стероиды.

Однако стоимость полной оценки воспалительных заболеваний дыхательных путей у пациентов с ПИОД будет значительной. Другим вариантом может быть использование короткого курса пероральных стероидов (3–4 дня) в качестве диагностического инструмента, что означает, что положительный обонятельный ответ подтвердит наличие воспаления слизистой оболочки носа, а затем может последовать полный курс стероидов, завершившийся 2 неделями. . Такой подход может быть выгодным, поскольку он окажет значительное влияние на ведение пациентов, поскольку позволит избежать ненужных обследований у пациентов, не ответивших на лечение.

Тот факт, что обе исследуемые группы имели одинаковые показатели выздоровления в конце периода исследования, свидетельствует о том, что пероральные стероиды не изменили течение заболевания. Это можно объяснить двояко: во-первых, относительно короткий курс стероидов не может изменить течение воспалительного процесса слизистой оболочки, а лишь обеспечивает лучшую проводимость запаха в обонятельной щели. Если присутствует, то по определению сопутствующий хронический риносинусит не является распространенным и тяжелым, и, таким образом, можно констатировать, что он не оказывает существенного влияния на обонятельную слизистую оболочку.Во-вторых, гистологические исследования показали, что вирусные инфекции, вызывающие потерю обоняния, приводят к прямому и более тяжелому повреждению обонятельного эпителия с точки зрения потери ресничек и изменения формы обонятельных нейронов [31]. Неясно, могут ли пероральные стероиды играть роль в процессе регенерации обонятельного эпителия у пациентов с PIOD. Исследования на животных in vitro и in vivo показали, что глюкокортикоидные рецепторы существуют в обонятельном эпителии на зрелых ORN и опорных клетках.Нисимура и др. [32] показали, что глюкокортикоиды могут оказывать прямое влияние на экспрессию Na/K-АТФазы обонятельной слизистой крысы, но заявили, что это мало полезно для морфологической регенерации обонятельной слизистой оболочки после повреждения. Кроме того, Takanosawa et al. [33] обнаружили, что введение глюкокортикоидов индуцирует апоптотические изменения в зрелых обонятельных нейронах обонятельного эпителия мышей. Эти апоптотические изменения в обонятельном эпителии, вызванные введением глюкокортикоидов, могут усиливать регенерацию обонятельного эпителия.Учитывая, что регенерация обонятельного эпителия длится около 30 дней, это может указывать на то, почему стероиды могут быть полезны на ранней стадии восстановления и сомневаются в более позднем периоде [34]. Данные этого исследования показали, что у пациентов, ответивших на стероиды без основного воспалительного заболевания, была короткая история потери обоняния. Раннее лечение может уменьшить воспалительный процесс, уменьшить ткани, связанные с повреждением, и ускорить восстановление обонятельных нейронов, тем самым избегая необратимой дегенерации нервов и постоянной потери обоняния.Однако влияние пероральных стероидов на слизистую оболочку обоняния требует дальнейших исследований для выяснения потенциальных преимуществ и сроков введения.

В эти дни пандемии SARS-CoV-2, когда острое нарушение обоняния признано ранним симптомом заболевания, системные стероиды стали важным терапевтическим средством против COVID-19 [35]. В частности, согласно рекомендациям ВОЗ, системные стероиды эффективны у пациентов с тяжелой и критической инфекцией COVID-19 [36].Однако у пациентов с нетяжелым заболеванием это может увеличить смертность, поэтому системные стероиды не рекомендуются. Учитывая, что у большинства пациентов с потерей обоняния заболевание COVID-19 протекает в легкой форме, представляется, что системные стероиды не являются вариантом выбора первой линии, поскольку нет доказательств их положительного влияния на потерю обоняния.

Наконец, в недавнем единогласном заявлении по лечению PIOD среди экспертов были некоторые разногласия относительно использования пероральных стероидов [37].Это было рекомендовано с осторожностью после первоначального диагностического лечения в течение 3–4 дней, а затем в течение 1–2 недель в случае положительного ответа после подробного обсуждения с пациентами рисков (например, переломов бедра и декомпенсирующей глаукомы) и преимуществ этого варианта лечения. .

Результаты этого исследования следует интерпретировать с учетом определенных ограничений. Во-первых, это не рандомизированное исследование, которое может привести к систематической ошибке при отборе. Во-вторых, полный пакет лабораторных исследований проводился только у пациентов, ответивших на стероиды.Тем не менее, эти обследования не являются частью повседневной практики при потере обоняния после ИВДП, и основное внимание в этом исследовании было уделено тем, кто ответил на стероиды, что привело к такому решению. Тем не менее, это первое исследование, в котором изучали пациентов, ответивших на стероиды, с целью выявления воспаления верхних дыхательных путей, что свидетельствует о том, что у определенного процента этих пациентов есть сопутствующее воспалительное заболевание. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить, какие пациенты с PIOD подходят для перорального лечения стероидами.

Заключение

Процент пациентов с постинфекционной потерей обоняния после курса перорального приема метилпреднизолона был относительно низким, чтобы рекомендовать его в качестве терапии первой линии.Половина пациентов с улучшением состояния имели основное воспалительное заболевание верхних дыхательных путей, не связанное с инфекцией, вызывающей потерю обоняния. Пероральные стероиды не изменили прогноз заболевания, что видно при сравнении пациентов, получавших пероральные стероиды, и пациентов, которые их не получали.

Заявление об этике

Исследования проводились в соответствии с Руководством по проведению биомедицинских исследований с участием человека («Хельсинкская декларация»). Протокол был одобрен Комитетом по этике Университета Аристотеля в Салониках (9201/22-7-2017), и все субъекты предоставили письменное информированное согласие.

Заявление о конфликте интересов

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Источники финансирования

Для данного исследования не существует механизма финансирования.

Вклад авторов

SG: сбор данных, анализ и интерпретация, а также разработка, пересмотр и окончательное утверждение рукописи. ET: сбор данных, составление, пересмотр и окончательное утверждение рукописи. В.Н.: доработка и окончательное утверждение рукописи.К.М.: доработка и окончательное утверждение рукописи. И.К.: концепция исследования, доработка и окончательное утверждение рукописи.

Ссылки

  1. Лэндис Б.Н., Коннерт К.Г., Хаммель Т. Исследование частоты обонятельной дисфункции.Ларингоскоп. 2004 г., октябрь; 114 (10): 1764–1769.
  2. Хаммель Т., Уиткрофт К.Л., Эндрюс П., Алтундаг А., Чинги С., Костанцо Р.М. и др. Документ с изложением позиции по обонятельной дисфункции. Приложение Ринол. 2017 март; 54 (26): 1–30.
  3. Реден Дж., Мюллер А., Мюллер С., Константинидис И., Фраснелли Дж., Лэндис Б.Н. и др.Восстановление обонятельной функции после закрытых черепно-мозговых травм или инфекций верхних дыхательных путей. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 г., март; 132 (3): 265–9.
  4. Seo BS, Lee HJ, Mo JH, Lee CH, Rhee CS, Kim JW. Лечение поствирусной потери обоняния глюкокортикоидами, гинкго двулопастным и назальным спреем мометазона.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 г., октябрь; 135 (10): 1000–4.
  5. Ким Д.Х., Ким С.В., Хван С.Х., Ким Б.Г., Кан Д.М., Чо Д.Х. и др. Прогноз нарушения обоняния в зависимости от этиологии и сроков лечения. Отоларингол Head Neck Surg. 2017 г., февраль; 156 (2): 371–377.
  6. Флейнер Ф., Лау Л., Гоктас О.Активная обонятельная тренировка для лечения расстройств обоняния. Ухо, нос, горло, Дж. 2012 г., май; 91: 198–215.
  7. Нгуен ТП, Патель ЗМ. Промывание будесонидом с тренировкой обоняния улучшает результаты по сравнению с тренировкой только обоняния у пациентов с потерей обоняния. Международный форум по аллергии Rhinol.2018 сен; 8 (9): 977–81.
  8. Константинидис И., Принца А., Генетзаки С., Мамали К., Кекес Г., Константинидис Дж. Культурная адаптация теста на обонятельную идентификацию: греческая версия Sniffin’ Sticks. Ринология. 2008 г., декабрь; 46 (4): 292–6.
  9. Олешкевич А., Шривер В.А., Крой И., Хенер А., Хуммель Т.Обновлены нормативные данные о нюхательных палочках на основе расширенной выборки из 9 139 человек. Eur Arch Оториноларингол. 2019 март; 276 (3): 719–28.
  10. Gudziol V, Lötsch J, Hähner A, Zahnert T, Hummel T. Клиническое значение результатов обонятельного тестирования. Ларингоскоп. 2006 г., октябрь; 116 (10): 1858–63.
  11. Хейнс Дж. М. Базовое тестирование и интерпретация спирометрии для лечащего врача. Can J Respir Ther. 2018 Зима;54(4).
  12. Демарш С.Ф., Шлейх Ф.Н., Паулюс В.А., Хенкет М.А., Ван Хис Т.Дж., Луи Р.Е.Контроль над астмой и эозинофилы в мокроте: лонгитюдное исследование в повседневной практике. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 сен – октябрь; 5(5):1335–e5.
  13. Глобальная инициатива по астме. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. 2020. Доступно по адресу: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/06/GINA-2020-report_20_06_04-1-wms.pdf По состоянию на 11 июля 2020 г.
  14. Буске Дж., Халтаев Н., Круз А.А., Денбург Дж., Фоккенс В.Дж., Тогиас А. и соавт. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA), обновление 2008 г. (в сотрудничестве со Всемирной организацией здравоохранения, GA(2)LEN и AllerGen). Аллергия. 2008 г., апрель; 63 (Приложение 86): 8–160.
  15. Хеннинг Х. Дер Герух. Лейпциг, Германия: Иоганн Амброзиус Барт; 1916. с. 365–70.
  16. Хаммель Т., Риссом К., Реден Дж., Ханер А., Вайденбехер М., Хаттенбринк К.Б.Эффекты обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния. Ларингоскоп. 2009 март; 119: 496–9.
  17. Дамм М., Пикарт Л.К., Рейманн Х., Букерт С., Гоктас О., Хаксель Б. и др. Тренировка обоняния полезна при постинфекционной потере обоняния: рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование.Ларингоскоп. 2014 апрель; 124: 826–31.
  18. Ян Ч., Овердевест Дж. Б., Патель З. М. Терапевтическое использование стероидов при нехроническом риносинусите с обонятельной дисфункцией: систематический обзор, основанный на фактических данных, с рекомендациями. Международный форум по аллергии Rhinol. 2019 фев; 9 (2): 165–76.
  19. Hura N, Xie DX, Choby GW, Schlosser RJ, Orlov CP, Seal SM, et al.Лечение поствирусной обонятельной дисфункции: доказательный обзор с рекомендациями. Международный форум по аллергии Rhinol. 2020 сен; 10 (9): 1065–86.
  20. Икеда К., Сакурада Т., Судзаки Ю., Такасака Т. Эффективность системного лечения кортикостероидами при аносмии с заболеванием носа и околоносовых пазух.Ринология. 1995 г., сен; 33 (3): 162–5.
  21. Heilmann S, Huettenbrink KB, Hummel T. Местное и системное введение кортикостероидов при лечении потери обоняния. Ам Джей Ринол. 2004 г., январь – февраль; 18 (1): 29–33.
  22. Стеннер М., Вент Дж., Хюттенбринк К.Б., Хуммель Т., Дамм М.Местная терапия при аносмии: актуальность ответа на стероиды. Ларингоскоп. 2008 г., сен; 118 (9): 1681–6.
  23. Шривер В.А., Мерконидис С., Гупта Н., Хаммель С., Хаммель Т. Лечение потери обоняния системным метилпреднизолоном. Ринология. 2012 г., сен; 50 (3): 284–9.
  24. Ким Д.Х., Ким С.В., Хван С.Х., Ким Б.Г., Кан Д.М., Чо Д.Х. и др.Прогноз нарушения обоняния в зависимости от этиологии и сроков лечения. Отоларингол Head Neck Surg. 2017 г., февраль; 156 (2): 371–377.
  25. Лам К., Тан Б.К., Лавин Дж.М., Мин Э., Конли Д.Б. Сравнение назальных спреев и промываний при доставке местных средств на обонятельную слизистую оболочку.Ларингоскоп. 2013 г., декабрь; 123 (12): 2950–7.
  26. Шу Ч., Ли П.Л., Шиао А.С., Чен К.Т., Лан М.Ю. Местные кортикостероиды, наносимые с помощью струйной системы, более эффективны, чем назальный спрей, при стероидозависимых обонятельных нарушениях. Ларингоскоп. 2012 г., апрель; 122 (4): 747–50.
  27. Мори Э., Мерконидис С., Куэвас М., Гудзиол В., Мацуваки Ю., Хуммель Т.Введение назальных капель в положении «Кайтеки» позволяет доставить лекарство в обонятельную щель: пилотное исследование на здоровых добровольцах. Eur Arch Оториноларингол. 2016 г., апрель; 273 (4): 939–43.
  28. Канемицу Ю., Курокава Р., Оно Дж., Фукумицу К., Такеда Н., Фукуда С. и др.Повышение уровня сывороточного периостина и эозинофилов в полипах носа связано с профилактическим эффектом эндоскопической хирургии околоносовых пазух при обострениях астмы у больных хроническим риносинуситом. Int Arch Allergy Immunol. 2020;181(11):862–70.
  29. Гилемани Дж. М., Мариньо-Санчес Ф. С., Ангрилл Дж., Алобид И., Сентеллас С., Пухольс Л. и др.Значение обоняния у больных бронхоэктазами. Респир Мед. 2011 янв; 105 (1): 44–9.
  30. Сейден АМ. Поствирусная потеря обоняния. Отоларингол Clin North Am. 2004 г., декабрь; 37: 1159–66.
  31. Яфек Б.В., Мерроу Б., Майклс Р., Рестрепо Д., Линшотен М.Биопсия обонятельного эпителия человека. Химические чувства. 2002 г., сен; 27 (7): 623–8.
  32. Нисимура Т., Тераниши С., Кавасима А., Ишимару Т., Мива Т., Фурукава М. Глюкокортикоид усиливает экспрессию мРНК Na(+)/K(+) АТФазы в обонятельной слизистой оболочке крыс во время регенерации: возможный механизм восстановления после обонятельного нарушения.Химические чувства. 2002 г., январь; 27 (1): 13–21.
  33. Takanosawa M, Nishino H, Ohta Y, Ichimura K. Глюкокортикоиды усиливают регенерацию обонятельного эпителия мышей. Акта Отоларингол. 2009 г., сен; 129 (9): 1002–1009.
  34. Чой Р., Гольдштейн Б.Обонятельный эпителий: клетки, клинические расстройства и выводы из ниши взрослых стволовых клеток. Ларингоскоп Инвестиг Отоларингол. 2018 фев; 3 (1): 35–42.
  35. Haehner A, Draf J, Dräger S, de With K, Hummel T. Прогностическое значение внезапной потери обоняния при диагностике COVID-19.ORL J Оториноларингол Relat Spec. 2020;82(4):175–80.
  36. ВОЗ. Кортикостероиды для COVID-19: жизненное руководство. 2 сентября 2020 г. Доступно по адресу: https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-2019-nCoV-Corticosteroids-2020.1 Проверено 14 сентября 2020 г.
  37. Аддисон А.Б., Вонг Б., Ахмед Т., Макки А., Константинидис I, Хуарт С. и др.Консенсус клинической обонятельной рабочей группы по лечению постинфекционной обонятельной дисфункции. J Аллергия Клин Иммунол. 2021 13 января; S0091-6749(21):00004–X.

Автор Контакты

Иорданис Константинидис, [email protected]ком


Информация о статье / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 07 января 2021 г.
Принято: 31 марта 2021 г.
Опубликовано онлайн: 09 июня 2021 г.
Дата выхода выпуска: ноябрь 2021 г.

Количество печатных страниц: 8
Количество фигурок: 3
Количество столов: 1

ISSN: 0301-1569 (печать)
eISSN: 1423-0275 (онлайн)

Для получения дополнительной информации: https://www.karger.com/ORL


Авторское право / Дозировка препарата / Отказ от ответственности

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

CALCINASE Назальный спрей | ЦиплаМед

Назальный спрей CALCINASE

Каждый спрей доставляет:

Кальцитонин (лосось) IP ………………….. 200 МЕ

(синтетического происхождения)

Каждый мл содержит:

Кальцитонин (лосось) внутрибрюшинно …………………. 2200 МЕ

(синтетического происхождения)

Консерванты:

Бензалкония хлорид IP ……… 0,01 % мас./об.

Спирт фенилэтиловый IP…………………… 0,2% масс./об.

Водная основа ………………………………. q.s.

Назальный спрей

Кальцитонин лосося является агонистом кальцитониновых рецепторов, который действует главным образом на кости, но также известно прямое воздействие на почки и желудочно-кишечный тракт.Кальцитонин лосося, по-видимому, имеет действие, по существу идентичное кальцитонинам млекопитающих, но его активность на мг больше, и он имеет более длительную продолжительность действия.

Приведенная ниже информация, описывающая клиническую фармакологию кальцитонина, была получена в результате исследований инъекционного кальцитонина лосося. Средняя биодоступность назального раствора кальцитонина лосося составляет примерно 3% от биодоступности инъекционного кальцитонина лосося у здоровых добровольцев, поэтому выводы относительно клинической фармакологии этого препарата могут быть разными.

Воздействие кальцитонина на кость и его роль в нормальной физиологии костей человека до сих пор полностью не выяснены, хотя рецепторы кальцитонина были обнаружены в остеокластах и ​​остеобластах.

Кость

Однократное введение кальцитонина лосося вызывает заметное временное торможение продолжающегося процесса резорбции кости. При длительном применении отмечается стойкое, меньшее снижение скорости резорбции кости. Гистологически это связано с уменьшением количества остеокластов и выраженным снижением их резорбтивной активности.

У здоровых взрослых, у которых скорость резорбции костей относительно низкая, введение экзогенного кальцитонина лосося приводит к снижению уровня кальция в сыворотке крови в пределах нормы. У здоровых детей и пациентов с более быстрой резорбцией костей снижение уровня кальция в сыворотке более выражено в ответ на кальцитонин лосося.

Исследования in vitro показали, что кальцитонин лосося вызывает ингибирование функции остеокластов с потерей взъерошенных краев остеокластов, ответственных за резорбцию кости.Эта активность возобновляется после удаления кальцитонина лосося из тест-системы. Имеются некоторые доказательства из исследований in vitro , что формирование кости может быть усилено кальцитонином за счет повышенной активности остеобластов.

Биопсия кости и исследования массы лучевой кости исходно и через 26 месяцев ежедневного инъекционного кальцитонина показывают, что терапия кальцитонином приводит к формированию нормальной кости.

Назальный раствор кальцитонина, вводимый интраназально, увеличивает костную массу позвоночника у женщин в постменопаузе с установленным остеопорозом, но не у женщин в ранней постменопаузе.

Гомеостаз кальция

В двух клинических исследованиях, предназначенных для оценки фармакодинамического ответа на назальный раствор кальцитонина лосося, введение 100–1600 МЕ кальцитонина лосося здоровым добровольцам приводило к быстрому и устойчивому небольшому снижению (но все еще в пределах нормы) как общего кальция в сыворотке, так и сыворотки. ионизированный кальций. Разовые дозы, превышающие 400 МЕ, не вызывали дальнейшей биологической реакции на препарат. В исследованиях на здоровых добровольцах или женщинах в постменопаузе не сообщалось о развитии гипокальциемии.

Почки

Исследования с инъекционным кальцитонином лосося показывают увеличение экскреции отфильтрованных фосфатов, кальция и натрия за счет снижения их канальцевой реабсорбции. Сопоставимые исследования с назальным раствором кальцитонина не проводились.

Желудочно-кишечный тракт

Некоторые данные исследований инъекционных препаратов позволяют предположить, что кальцитонин лосося может оказывать воздействие на желудочно-кишечный тракт.Кратковременное введение инъекционного кальцитонина лосося приводит к выраженному транзиторному уменьшению объема и кислотности желудочного сока, а также объема и содержания трипсина и амилазы в соке поджелудочной железы. Сохраняются ли эти эффекты после каждой инъекции кальцитонина лосося во время длительной терапии, не исследовалось. Эти исследования не проводились с назальным раствором кальцитонина.

Биодоступность назального раствора кальцитонина относительно внутримышечного введения здоровым субъектам составляет от 3% до 5%.Назальный раствор кальцитонина абсорбируется слизистой оболочкой носа со средним T max , равным примерно 13 минутам. Конечный период полувыведения кальцитонина лосося, по расчетам, составляет около 18 минут, и при многократном приеме не наблюдалось признаков накопления. Воздействие на плазму было выше после введения назального спрея 400 МЕ по сравнению с таковым после введения дозы 200 МЕ. Как и в случае с другими полипептидными гормонами, мониторинг уровня кальцитонина лосося в плазме очень малозначителен, поскольку он не позволяет напрямую предсказать терапевтический ответ.Следовательно, активность кальцитонина следует оценивать с использованием клинических параметров эффективности.

CALCINASE показан для лечения постменопаузального остеопороза у женщин старше 5 лет после менопаузы. Эффективность уменьшения переломов не была продемонстрирована. CALCINASE следует зарезервировать для пациентов, которые отказываются или не переносят эстрогены или которым эстрогены противопоказаны.

Из-за возможной связи между злокачественными новообразованиями и использованием кальцитонина лосося необходимо периодически пересматривать необходимость продолжения терапии.Назальный раствор кальцитонина лосося не увеличивает минеральную плотность позвоночника у женщин в ранней постменопаузе.

CALCINASE предназначен только для интраназального применения. CALCINASE доставляет 200 МЕ кальцитонина лосося за одно нажатие.

Рекомендуемая доза CALCINASE для лечения развившегося постменопаузального остеопороза составляет 1 спрей (200 МЕ) один раз в день интраназально, чередуя ноздри ежедневно. Использование CALCINASE рекомендуется в сочетании с достаточным потреблением кальция (не менее 1000 мг элементарного кальция в день) и витамина D (400 МЕ в день) для замедления прогрессирующей потери костной массы.

  • Повышенная чувствительность к кальцитонину лосося или любому из вспомогательных веществ препарата.
  • Гипокальциемия.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших назальный раствор кальцитонина лосося, например. бронхоспазм, отек языка или горла, анафилаксия и анафилактический шок. Сообщалось также о серьезных реакциях гиперчувствительности на инъекционный кальцитонин лосося, в том числе о случаях смерти, связанных с анафилаксией.В случае возникновения такой реакции должны быть приняты обычные меры для оказания неотложной помощи. Реакции гиперчувствительности следует дифференцировать от генерализованной гиперемии и артериальной гипотензии. Для пациентов с подозрением на повышенную чувствительность к кальцитонину лосося перед лечением следует рассмотреть возможность проведения кожных проб с использованием разбавленного стерильного раствора кальцитонина лосося для инъекций.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии, связанной с тетанией (т. е. мышечными спазмами, подергиваниями) и судорожной активностью при терапии кальцитонином.Перед началом терапии необходимо устранить гипокальциемию. Другие нарушения, влияющие на минеральный обмен (такие как дефицит витамина D), также должны эффективно лечиться. У пациентов с этими состояниями во время терапии следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии.

Периодические осмотры носа

Сообщалось о побочных реакциях со стороны носа, включая ринит и носовое кровотечение. Возможно развитие изменений слизистой оболочки.Периодические осмотры носа с визуализацией состояния слизистой оболочки носа, носовых раковин, перегородки и состояния кровеносных сосудов слизистой оболочки рекомендуются периодически в течение курса терапии и в любое время появления назальных симптомов.

Развитие изменений слизистой оболочки или транзиторных заболеваний носа наблюдалось у 9% пациентов, получавших назальный раствор кальцитонина, и у 12% пациентов, получавших назальный раствор плацебо в исследованиях у женщин в постменопаузе. Большинство пациентов (примерно 90%), у которых были отмечены аномалии носа, также сообщали о жалобах/симптомах, связанных с носом, как о нежелательных явлениях.Поэтому перед началом лечения назальным кальцитонином и в любое время при появлении жалоб на нос следует провести осмотр носа.

У всех пациенток в постменопаузе наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны носа были ринит (12%), носовое кровотечение (3,5%) и синусит (2,3%). Было показано, что курение не оказывает никакого влияния на возникновение нежелательных явлений со стороны носа. У одного пациента (0,3%), получавшего назальный раствор кальцитонина, который получал 400 МЕ ежедневно, развилась небольшая носовая рана.В клинических испытаниях при другом заболевании (болезни Педжета) у 2,8% пациентов развились язвы в носу.

Если возникают серьезные изъязвления слизистой оболочки носа, на что указывают язвы диаметром более 1,5 мм или проникающие ниже слизистой оболочки, или связанные с сильным кровотечением, назальные растворы кальцитонина следует прекратить. Хотя язвы меньшего размера часто заживают без отмены спрея, прием препарата следует временно прекратить, пока не произойдет заживление.

Злокачественные новообразования

В метаанализе 21 рандомизированного контролируемого клинического исследования кальцитонина лосося (назальный спрей или исследуемые пероральные формы) общая частота злокачественных новообразований была выше среди пациентов, получавших кальцитонин лосося (4.1%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (2,9%). Это свидетельствует о повышенном риске злокачественных новообразований у пациентов, получавших кальцитонин лосося, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Хотя из этого метаанализа невозможно установить окончательную причинно-следственную связь между использованием кальцитонина лосося и злокачественными новообразованиями, следует тщательно оценить пользу для отдельного пациента в сравнении со всеми возможными рисками.

Образование антител

Сообщалось о циркулирующих антителах к кальцитонину лосося при назальном растворе кальцитонина лосося.Возможность образования антител следует учитывать у любого пациента с начальным ответом на назальный раствор кальцитонина лосося, который впоследствии перестает реагировать на лечение.

Лабораторные испытания

Не сообщалось об аномалиях осадка мочи у амбулаторных добровольцев, получавших назальный раствор кальцитонина лосося. Грубые зернистые цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев, были зарегистрированы у молодых взрослых добровольцев, находящихся в постельном режиме, которым вводили инъекционный кальцитонин лосося для изучения влияния иммобилизации на остеопороз.Не было никаких признаков почечной аномалии, и осадок мочи стал нормальным после прекращения приема кальцитонина. Следует рассмотреть вопрос о периодических исследованиях осадка мочи. У амбулаторных добровольцев, получавших назальный раствор кальцитонина лосося, не сообщалось об аномалиях осадка мочи.

Официальные исследования, предназначенные для оценки лекарственного взаимодействия с назальным раствором кальцитонина лосося, не проводились.

Одновременное применение кальцитонина лосося и лития может привести к снижению концентрации лития в плазме из-за увеличения клиренса лития с мочой.Дозу лития, возможно, потребуется скорректировать.

Эффекты предшествующего применения дифосфонатов у пациентов с постменопаузальным остеопорозом не оценивались; однако у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение дифосфонатов снижает антирезорбтивную реакцию на назальный раствор кальцитонина.

Применение кальцитонина в сочетании с бисфосфонатами может привести к дополнительному снижению уровня кальция.

Нет данных о снижении переносимости или изменении требований к дозировке у таких пациентов.

Нет данных о снижении переносимости или изменении требований к дозировке у таких пациентов.

Беременность Категория C

Было показано, что кальцитонин лосося вызывает снижение массы тела плода при рождении у кроликов при подкожном введении в дозах, в 4–18 раз превышающих парентеральную дозу и в 70–278 раз превышающих интраназальную дозу, рекомендуемую для применения человеком в зависимости от площади поверхности тела. Поскольку кальцитонин не проникает через плацентарный барьер, это может быть связано с метаболическими эффектами на беременных животных.О токсичности для эмбриона/плода, связанной с назальным раствором кальцитонина лосося, не сообщалось при подкожном введении материнским суточной дозе крысам до 80 МЕ/кг/сут с 6-го по 15-й день беременности. Адекватных и строго контролируемых исследований кальцитонина лосося у беременных женщин не проводилось. Назальный раствор кальцитонина лосося не показан для использования во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Не проводилось исследований для оценки влияния назального раствора кальцитонина лосося на выработку молока у людей, его присутствие в грудном молоке или его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении назального раствора кальцитонина лосося кормящим женщинам. Было показано, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных.

Безопасность и эффективность у детей не установлены. Нет данных, подтверждающих использование назального раствора кальцитонина лосося у детей. О заболеваниях костей у детей, называемых идиопатическим ювенильным остеопорозом, сообщалось редко. Связь этих нарушений с постменопаузальным остеопорозом не установлена, и опыт применения кальцитонина при этих заболеваниях очень ограничен.

В одном крупном многоцентровом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании назального раствора кальцитонина лосося 279 пациентов были моложе 65 лет, 467 пациентов были в возрасте от 65 до 74 лет и 196 пациентов были в возрасте 75 лет и старше. По сравнению с пациентами моложе 65 лет частота нежелательных явлений со стороны носа (ринит, раздражение, эритема и раздражение) была выше у пациентов старше 65 лет, особенно в возрасте старше 75 лет. Большинство явлений были легкими по интенсивности.Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в исследованиях с участием пациентов с остеопорозом в постменопаузе, хронически подвергающихся воздействию назального раствора кальцитонина лосося (N = 341) и назального спрея плацебо (N = 131), и зарегистрирована у более чем 3% пациентов, получавших назальный раствор кальцитонина лосося. ниже в следующей таблице.За исключением гиперемии, тошноты, возможных аллергических реакций и возможных местных раздражающих эффектов в дыхательных путях, связь с назальным раствором кальцитонина лосося не установлена.

Побочные реакции, возникающие по крайней мере у 3% пациенток в постменопаузе

Побочная реакция

Кальцитонин лосося Назальный Раствор
N=341
% пациентов

Плацебо
N=131
% пациентов

Симптомы со стороны носа включают следующее: корки в носу, сухость, покраснение или эритема, язвы в носу, раздражение, зуд, чувство заложенности, болезненность, бледность, инфекция, стеноз, насморк/заложенность, небольшая рана, кровоточащая рана, болезненность неприятные ощущения и боль в переносице.

Ринит

12

7

Симптомы со стороны носа

11

16

Боль в спине

5

2

Артралгия

4

5

Носовое кровотечение

4

5

Головная боль

3

5

Кроме того, следующие нежелательные явления были зарегистрированы менее чем у 3% пациентов во время длительной терапии назальным раствором кальцитонина.Нежелательные явления, зарегистрированные у 1–3% пациентов, отмечены звездочкой (*). Остальные произошли менее чем у 1% пациентов.

Тело в целом: Общие расстройства: гриппоподобные симптомы*, утомляемость*, отек (лицевой, периферический и генерализованный), лихорадка.

Покровные: эритематозная сыпь*, изъязвление кожи, экзема, алопеция, зуд, повышенное потоотделение.

Опорно-двигательный аппарат/коллаген: артроз*, миалгия*, скелетно-мышечная боль, включая артрит, ревматическая полимиалгия, скованность.

Респираторные органы/особые чувства: синусит*, инфекция верхних дыхательных путей*, бронхоспазм*, фарингит, бронхит, пневмония, кашель, одышка, извращение вкуса, паросмия, заложенность носа, чихание, аллергический ринит, запах из носа, раздражение слизистой оболочки, ринит язвенный.

Сердечно-сосудистые: артериальная гипертензия*, стенокардия*, тахикардия, сердцебиение, блокада ножек пучка Гиса, инфаркт миокарда.

Желудочно-кишечный тракт: диспепсия*, запор*, боль в животе*, тошнота*, диарея*, рвота, метеоризм, повышенный аппетит, гастрит, сухость во рту.

Печень/Обмен веществ: Желчнокаменная болезнь, гепатит, жажда, увеличение веса.

Эндокринные: зоб, гипертиреоз, транзиторное снижение кальциемии.

Мочевая система: цистит*, пиелонефрит, гематурия, камни в почках, полиурия.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение*, парестезия*, головокружение, мигрень, невралгия, возбуждение, дисгевзия, тремор.

Слух/Вестибулярный аппарат: шум в ушах, потеря слуха, боль в ухе.

Зрение: аномальное слезотечение*, конъюнктивит*, нечеткость зрения, плавающие помутнения в стекловидном теле, нарушение зрения.

Сосуды: гиперемия, нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит.

Гематологические механизмы/механизмы резистентности: лимфаденопатия*, инфекция*, анемия

Психиатрические: депрессия*, бессонница, тревога, анорексия.

Нарушения иммунной системы: гиперчувствительность, анафилаксия и анафилактический шок.

Общие побочные реакции, связанные с использованием инъекционного кальцитонина лосося, реже возникали у пациентов, получавших назальный раствор кальцитонина, чем у пациентов, получавших инъекционный кальцитонин. Тошнота с рвотой или без нее, которая наблюдалась у 1,8% пациентов, получавших назальный спрей (и у 1,5% пациентов, получавших назальный спрей плацебо), возникает примерно у 10% пациентов, принимавших инъекционный кальцитонин-лосось. Приливы, которые произошли менее чем у 1% пациентов, получавших назальный раствор кальцитонина лосося, возникают у 2-5% пациентов, получавших инъекционный кальцитонин-лосось.Хотя вводимые дозы инъекционного кальцитонина лосося и назального спрея сопоставимы (50–100 единиц в день для инъекций по сравнению с 200 единицами в день для назального спрея), назальная лекарственная форма имеет среднюю биодоступность около 3% (диапазон: 0,3–30,6%). и, следовательно, поставляет меньше препарата в системный кровоток, что, возможно, объясняет снижение частоты побочных реакций.

Нейтрализующие антитела к кальцитонину развиваются редко. Развитие этих антител обычно не связано с потерей клинической эффективности, хотя их присутствие у небольшого процента пациентов после длительной терапии кальцитонином может привести к снижению ответа на препарат.Наличие антител, по-видимому, не связано с аллергическими реакциями, которые встречаются редко. Понижение регуляции кальцитониновых рецепторов также может привести к уменьшению клинического ответа у небольшого процента пациентов после длительной терапии.

Общая заболеваемость злокачественными новообразованиями, зарегистрированная в 21 исследовании, была выше среди пациентов, получавших кальцитонин лосося (4,1%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (2,9%), и указана в таблице ниже.

Разница в риске злокачественных новообразований у пациентов, получавших кальцитонин-лосось, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо

Пациенты

 

Злокачественные новообразования

Разница рисков 1 (%)

95% доверительный интервал 2

(%)

Все (назальный спрей + оральный)

Все

1.0

(0,3, 1,6)

Все (назальный спрей + оральный)

Исключая базальную клетку

карцинома

0,5

(–0,1, 1,2)

Все (только назальный спрей)

Все

1,4

(0,3, 2,6)

Все (только назальный спрей)

 

Исключая базальную клетку

карцинома

0.8

(–0,2, 1,8)

1 Общая скорректированная разница риска представляет собой разницу между процентом пациентов, у которых были какие-либо злокачественные новообразования (или злокачественные новообразования, исключая базально-клеточную карциному) в группах лечения кальцитонином и лососем и плацебо, с использованием метода фиксированного эффекта Мантеля-Хензеля (MH). . Разница риска, равная 0, предполагает отсутствие различий в риске злокачественных новообразований между группами лечения.

2 Соответствующий 95% доверительный интервал для общей скорректированной разницы рисков, также основанный на методе фиксированных эффектов MH.

Поскольку сообщения о постмаркетинговых побочных реакциях поступали добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Сообщалось о следующих побочных реакциях во время пострегистрационного использования назального раствора кальцитонина лосося:

Аллергические реакции/реакции гиперчувствительности: серьезные аллергические реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших назальный раствор кальцитонина лосося, включая анафилаксию и анафилактический шок.

Гипокальциемия: Сообщается о гипокальциемии с парестезиями.

Тело в целом: лицевой или периферический отек

Сердечно-сосудистые: гипертензия, вазодилатация, обморок, боль в груди

Нервная система: головокружение, судороги, нарушение зрения или слуха, шум в ушах

Респираторные органы/особые чувства: кашель, бронхоспазм, одышка, потеря вкуса/обоняния

Кожа: сыпь/дерматит, зуд, алопеция, повышенное потоотделение

Желудочно-кишечный тракт: диарея

Расстройства нервной системы: тремор

Не сообщалось о случаях передозировки назальным раствором кальцитонина, и не было отмечено серьезных побочных реакций, связанных с высокими дозами.Не существует известного потенциала злоупотребления наркотиками для кальцитонина-лосося. Разовые дозы назального раствора кальцитонина до 1600 МЕ, дозы до 800 МЕ в сутки в течение 3 дней и непрерывное введение доз до 600 МЕ в сутки изучались без серьезных побочных эффектов.

Фармакологические действия назальных растворов кальцитонина предполагают, что это может произойти при передозировке. Поэтому для лечения передозировки должны быть предусмотрены положения о парентеральном введении кальция.

Храните неоткрытую бутылку в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C до использования.Беречь от замерзания. Используемый флакон можно хранить при комнатной температуре от 15°C до 30°C до 35 дней в вертикальном положении. Хранить в недоступном для детей месте. Защитная крышка должна быть на бутылке, когда она не используется.

Назальный спрей CALCINASE выпускается в стеклянной бутылке………. 3,7 мл

Различные части назального спрея указаны ниже:  

Защитный колпачок: Содержит сопло в чистоте. Всегда заменяйте защитный колпачок после использования назального спрея.

Насадка: Часть, которую вы вставляете в ноздрю. В нем есть крошечное отверстие, из которого выбрызгивается лекарство.

Насос: Часть, на которую нажимают, чтобы включить распылитель.

Погружная трубка: Трубка внутри аэрозольного баллончика, которая набирает лекарство при нажатии на помпу.

Флакон: Содержит достаточное количество лекарства, по крайней мере, для 30 дозированных доз.

Этап 1

Снимите защитный пылезащитный колпачок.Держите бутылку указательным и средним пальцами по обе стороны от носика, а большой палец под бутылкой.

Этап 2

Перед использованием убедитесь, что бутылка имеет комнатную температуру.

Назальный спрей необходимо заправить перед первым использованием. Для этого держите назальный спрей носиком от себя; сильно нажмите на насос несколько раз, пока из сопла не пойдет мелкий туман. Нет необходимости заправлять бутылку перед каждым ежедневным использованием, так как это приведет к трате лекарства.

Этап 3

Слегка наклоните голову вперед и вставьте носик назального спрея в одну из ноздрей. Старайтесь держать назальный спрей вертикально. Плотно нажмите на насос только один раз.

Этап 4

Выньте назальный спрей из ноздри и глубоко вдохните через нос.

Этап 5

Протрите насадку чистой и сухой тканью/салфеткой и установите на место защитный пылезащитный колпачок.

Последнее обновление: февраль 2018 г.

Последняя проверка: февраль 2018 г.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *