Амоксициллин поможет ли при ангине: Амоксициллин таблетки 250 мг инструкция по применению

Амоксициллин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Amoxicillin капс. 500 мг: 8, 10, 16 или 20 шт. (20205)

💊 Состав препарата Амоксициллин

✅ Применение препарата Амоксициллин


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание активных компонентов препарата Амоксициллин (Amoxicillin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.04.12

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма


Амоксициллин

Капс. 500 мг: 8, 10, 16 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-006129/08 от 01.08.08
– Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амоксициллин


Капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета, размер №0 или №00; содержимое – гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 капс.
амоксициллин (в форме тригидрата)500 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 96.2 мг, кальция стеарат или магния стеарат – 6 мг, азорубин Е 122 – 0.2%, хинолиновый желтый Е 104 – 0.4%, титана диоксид – 1.3333%, желатин – до 100%.

8 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (1) – пачки картонные.
8 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (2) – пачки картонные.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия. Представляет собой 4-гидроксильный аналог ампициллина. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.

К амоксициллину устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу.

В комбинации с метронидазолом проявляет активность в отношении Helicobacter pylori. Полагают, что амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу.

Между амоксициллином и ампициллином существует перекрестная резистентность.

Спектр антибактериального действия расширяется при одновременном применении амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавулановой кислоты. В этой комбинации повышается активность амоксициллина в отношении Bacteroides spp., Legionella spp., Nocardia spp., Pseudomonas (Burkholderia) pseudomallei. Однако Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и множество других грамотрицательных бактерий остаются резистентными.

Фармакокинетика

При приеме внутрь амоксициллин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, не разрушается в кислой среде желудка. Cmax амоксициллина в плазме крови достигается через 1-2 ч. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В присутствии пищи в желудке не уменьшает общую абсорбцию. При в/в, в/м введении и приеме внутрь в крови достигаются сходные концентрации амоксициллина.

Связывание амоксициллина с белками плазмы составляет около 20%.

Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Сообщается о высоких концентрациях амоксициллина в печени.

T1/2 из плазмы составляет 1-1.5 ч. Около 60% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; при дозе 250 мг концентрация амоксициллина в моче составляет более 300 мкг/мл. Некоторое количество амоксициллина определяется в кале.

У новорожденных и лиц пожилого возраста T1/2 может быть более длительным.

При почечной недостаточности T1/2 может составлять 7-20 ч.

В небольших количествах амоксициллин проникает через ГЭБ при воспалении мягкой мозговой оболочки.

Амоксициллин удаляется путем гемодиализа.

Показания активных веществ препарата Амоксициллин

Для применения в виде монотерапии и в комбинации с клавулановой кислотой: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. бронхит, пневмония, ангина, пиелонефрит, уретрит, инфекции ЖКТ, гинекологические инфекции, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, листериоз, лептоспироз, гонорея.

Для применения в комбинации с метронидазолом: хронический гастрит в фазе обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Открыть список кодов МКБ-10
A27 Лептоспироз
A32 Листериоз
A54
Гонококковая инфекция
B98.0 Helicobacter pylori как причина болезней, классифицированных в других рубриках
J03 Острый тонзиллит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J35.0 Хронический тонзиллит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
K27
Пептическая язва
K29 Гастрит и дуоденит
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) составляет 250-500 мг, при тяжелом течении заболевания – до 1 г. Для детей в возрасте 5-10 лет разовая доза составляет 250 мг; в возрасте от 2 до 5 лет – 125 мг. Интервал между приемами – 8 ч. Для детей с массой тела менее 40 кг суточная доза в зависимости от показаний и клинической ситуации может составлять 20-100 мг/кг в 2-3 приема.

При лечении острой неосложненной гонореи – 3 г однократно (в комбинации с пробенецидом). У пациентов с нарушением функции почек при КК 10-40 мл/мин интервал между приемами следует увеличить до 12 ч; при КК меньше 10 мл/мин интервал между приемами должен составлять 24 ч.

При парентеральном применении взрослым в/м – по 1 г 2 раза/сут, в/в (при нормальной функции почек) – 2-12 г/сут. Детям в/м – 50 мг/кг/сут, разовая доза – 500 мг, частота введения – 2 раза/сут; в/в – 100-200 мг/кг/сут. Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит; редко – лихорадка, боли в суставах, эозинофилия; в единичных случаях – анафилактический шок.

Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием: возможно развитие суперинфекций (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма).

При длительном применении в высоких дозах: головокружение, атаксия, спутанность сознания, депрессия, периферические невропатии, судороги.

Преимущественно при применении в комбинации с метронидазолом: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит; редко – гепатит, псевдомембранозный колит, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.

Преимущественно при применении в комбинации с клавулановой кислотой: холестатическая желтуха, гепатит; редко – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Противопоказания к применению

Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжелые инфекции ЖКТ, сопровождающиеся диареей или рвотой, респираторные вирусные инфекции, аллергический диатез, бронхиальная астма, сенная лихорадка, повышенная чувствительность к пенициллинам и/или цефалоспоринам.

Для применения в комбинации с метронидазолом: заболевания нервной системы; нарушения кроветворения, лимфолейкоз, инфекционный мононуклеоз; повышенная чувствительность к производным нитроимидазола.

Для применения в комбинации с клавулановой кислотой: указания в анамнезе на нарушения функции печени и желтуху, связанные с приемом амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения амоксициллина при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

С осторожностью применять амоксициллин в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не следует применять при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК.

Применение у детей

Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов, склонных к аллергическим реакциям.

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет; не следует применять при заболеваниях печени.

На фоне комбинированной терапии с метронидазолом не рекомендуется употреблять алкоголь.

Лекарственное взаимодействие

Амоксициллин может уменьшать эффективность контрацептивов для приема внутрь.

При одновременном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. аминогликозидами, цефалоспоринами, циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляется синергизм; с бактериостатическими антибиотиками (в т.ч. макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами, сульфаниламидами) – антагонизм.

Амоксициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс.

Амоксициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК.

Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина, что может сопровождаться увеличением его концентрации в плазме крови.

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и уменьшают, а аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

При комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты фармакокинетика обоих компонентов не меняется.


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Ангина: все, что нужно знать

У вас болит горло, так что вы вообще не можете есть? В таком случае есть риск, что у вас может возникнуть ангина. Как бороться с ней и быстро приспособиться? Мы расскажем вам в нашей статье.

Причины ангины

Распространенная причина бактериального происхождения ангины, вызвана главным образом бактериями рода стрептококки или стафилококки. Также может быть вызвана – вирусом Эпштейна-Барра, или может иметь дрожжевое происхождение.

Только когда зараженный человек начинает лечение антибиотиками, он перестает передавать инфекцию через 36 часов. В противном случае вы можете заразиться в течение двух недель.

Симптомы при ангине

При ангине поражаются не только миндалины, но она также влияет на прилегающую часть глотки и корень языка. Миндалины красные, покрыты белыми пятнами. Лимфоузлы увеличены и болят при пальпации. Ангина чаще всего возникает при тяжело протекающем тонзиллите. Обычно сопровождается лихорадкой, головной болью, отеком миндалин, слабостью, сильным кашлем, зудом, иногда затрудненным дыханием и рвотой. Глотание при этом очень болезненно.

Профилактика ангины

Лучшая профилактика ангины – здоровый образ жизни, физическая активность, правильное питание, снижение стрессового фактора, регулярная гигиена зубов.

Типы

  1. Как правило, ангина протекает остро. Она стремительно развивается и чаще всего вызвана стрептококками. Иногда ангина может возникать несколько раз в год. В этой ситуации, показано удаление миндалин.

  2. Хроническая ангина имеет колеблющиеся симптомы, которые наблюдаются достаточно долго, и лечение часто не помогает. Больные все время чувствуют усталость, формируется ощущение давления на миндалины, неприятные запахи изо рта. Этот тип ангины очень распространен у детей до 15 лет. Миндалины поражаются патогенами, проникающими через рот и нос. Миндалины растут вместе с ребенком, достигают наибольшего размера к возрасту 9 лет. Затем они постепенно уменьшаются, перестают работать на иммунную систему и становятся менее подверженными патогенам.
  3. При вирусной ангине возникает кашель и покраснение горла. Миндалины не покрыты белым налетом. В этом случае антибиотики не помогают.
  4. Так называемая стрептококковая ангина является заразным заболеванием, причиной которого является бета-гемолитический стрептококк. Он продуцирует токсин, который проникая в кровоток и вызывает симптомы ангины.

Стрептококковая ангина распространяется воздушно-капельным путем, через продукты питания или когда человек контактирует с предметами, игрушками или утварью, которая была инфицирована. Больше всего подвержены дети. Хотя у детей до 3 месяцев ее вообще не бывает.

Симптомы стрептококковой ангины


Инкубация ангины проходит 1-5 суток. Сначала проявляется ангина следующими симптомами: сильная боль в горле, дискомфорт при глотании и потреблении пищи, охриплость, опухают и болят лимфатические узлы, набухают миндалины, появляются лихорадка или озноб, систематическая слабость, головная боль. Иногда могут возникать боли в животе и рвота.


Нередко появляется сыпь в виде светло-красных точек. Иногда она может быть бесцветная. Чаще всего сыпь появляется на животе, на груди, затем распространяется на подмышки, локти и на внутреннюю сторону бедер, ладоней и ног. Обычно через 4 дня сыпь начинает проходить. Нередко кожа приобретает морщинистый вид и постепенно отслаивается.

Другие симптомы включают покраснение лица, выцветшую кожу вокруг рта, белесые прыщи вокруг ногтей. Язык сначала белый, примерно через 2 дня начинает шелушиться и становится темно-красным.

Лечение стрептококковой ангины


Стрептококковая ангина требует лечения антибиотиками – чаще всего доктор-отоларинголог назначает пенициллин. Человек становится незаразным в течение 36 часов. Пациент, не принимающий антибиотики заразен нескольких недель. Важным является режим покоя и достаточное количество жидкости. При сильном зуде доктор назначает специальный бальзам или другой антигистаминный препарат. Температуру и боль лечат ибупрофеном и парацетамолом. Спреи с дезинфицирующим, противовоспалительным и антисептическим эффектом помогут при боли в горле.

дозировка при тонзиллите взрослым, как помогает от горла, способы применения от гнойной, сколько дней пить

Часто обычным лекарствам просто не по зубам справиться с лечением ангины. Затянувшаяся болезнь может привести к хроническому недугу или осложнениям. На этом фоне использование современного и модифицированного антибиотика является одним единственным методом для полного выздоровления. Амоксициллин – это универсальный препарат, который может назначаться не только взрослым, но и ребенку с рождения.

Действие таблеток при тонзиллите

Амоксициллин – лекарственный препарат антибиотик, созданный на основе природного пенициллина. Он относится к полусинтетической группе, так как его формула немного изменена, более усовершенствована. Препарат обладает новыми свойствами, которые не дают привыкнуть инфекции к его действию. 

Как правильно применять Флемоксин Солютаб при ангине читайте тут.

Антибиотик работает по такому принципу: нарушает работу в мембранах клеток вредных микроорганизмов. Под его влияние попадает большинство наиболее известных инфекций:

  • сальмонелла;
  • стафилококки;
  • гонококки;
  • кишечная палочка;
  • менингококки;
  • хеликобактер пилори;
  • шигеллы;
  • стрептококки и др.

Амоксициллин является одним из действенных препаратов при бактериальной ангине, но прежде чем его приобрести, необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. При правильном назначении самочувствие пациента улучшится уже на следующий день. Ни в коем случае нельзя прерывать курс лечения, установленный доктором.


Узнайте также о том, можно ли греть больное горло?

Примерные цены на таблетки от насморка Синупрет: https://prolor.ru/n/lechenie-n/tabletki-ot-nasmorka.html.

Читайте о том, какие ушные капли назначают при отите у взрослых в статье.

Препарат не боится кислотной среды и активно действует на все инфекции, подвластные пенициллину. Единственные бактерии, которые не реагируют на него, это ферменты вырабатывающие пенициллиназу. При их совместном взаимодействии антибиотик просто нейтрализуется. Более современные препараты уже создаются при скрещивании Амоксициллина и антибиотика, который не взаимодействует с пенициллиназой.

Частое и неконтролируемое применение Амоксициллина привело к появлению мутационных болезнетворных бактерий. Препарат используется уже не один десяток лет и успел обзавестись собственными микроорганизмами – пенициллиназой, которая преграждает путь антибиотика к инфекции. 

Со списком антибиотиков при фарингите можно ознакомиться по ссылке.

Амоксициллин производится фармацевтами в виде суспензий для внутреннего употребления, таблеток и капсул. После того, как препарат попадает внутрь, он моментально всасывается в стенки кишечника и дальше распределяется по:

  • тканям дыхательных путей;
  • мокроте;
  • ЛОР-органам;
  • матке и ее придаткам;
  • предстательной железе;
  • плаценте и плоду;
  • жировой ткани.

Основной принцип работы антибиотика направлен на противомикробное действие, поэтому ему подвластна широкая линейка возбудителей инфекций.

Список антибиотиков при ларингите найдете здесь.

Он почти никогда не проникает по крови в головной мозг благодаря гематоэнцефалическому барьеру. Некоторая его часть остается в организме, но большая выводится через мочу или грудное молоко.

При принятии препарата следует выпивать как можно больше горячих напитков, чаще проветривать помещение, питаться из отдельно отведенной посуды. Окружающие должны соблюдать режим карантина – ходит в масках. Все дополнительные назначения по лекарствам можно отменить, так как антибиотик отлично справляется с инфекцией сам.

Инструкция к применению

Чтобы лечение ангины было максимально эффективным, необходимо направиться на прием к врачу. После осмотра специалист рассчитает необходимую суточную дозу для вашего организма, частоту применения и длительность приема. Доктор также выпишет вам направление на индивидуальное обследование, чтобы исключить возможность попадания в ваш организм грибков или вирусов. Если болезнь была вызвана именно ими, то Амоксициллин будет не в состоянии справиться с поставленной задачей.

Рекомендуем вам прочитать о том, какие антибиотики принимать при гайморите в данном материале.

Как применяется

Как принимать? При приеме внутрь препарат следует запивать достаточным количеством жидкости или даже больше этого. Объемы применения зависят от размера очага инфекции и переносимости антибиотика организмом. Рекомендуемое применение – 2 раза в сутки, иногда количество доз можно увеличить до 4.

Суспензия готовится при помощи порошка и теплой кипяченой воды. Далее полученную массу хорошо взбалтывают до образования однородной жидкости. Для детей суспензия всегда имеет приятный сладковатый вкус с добавлением фруктовых ноток.

Для детей младше 10 лет чаще назначают суспензию.

Дозы для детей рассчитываются исходя из массы тела ребенка, но они ни в коем случае не должны превышать максимальный объем приема для взрослых в сутки. Всегда возникает вопрос помогает ли амоксициллин при ангине. Препарат отличается от всех других хорошей всасываемостью в ЖКТ и быстрым безотказным действием, поэтому он помогает даже при оральном применении. Длительность лечения начинается от 5 дней и может достигать 14 суток, но это в самых запущенных ситуациях.

Список антибиотиков при тонзиллите представлен в этой статье.

Как принимать детям: дозы

Как и сколько дней принимать?

  • Средняя тяжесть течения: 30-60 мг на 1 кг веса ребенка за сутки.
  • Тяжелая тяжесть течения: до 100 мг на 1 кг веса ребенка за сутки.

Дозировки для взрослых

  • Средняя тяжесть течения: 1,5-2 тысячи мг за день.
  • Тяжелая тяжесть течения: до 6 тысяч мг за день.
Возраст пациента 2 раза в день по (мг) – доза:
До года 125
От 1 до 6 лет 250
От 6 до 10 лет 375
От 10 до 14 лет 500
Подростки 750
Взрослые 1000

Учтите, что курс лечения должен длиться именно столько, сколько назначил врач. Даже, если состояние больного станет превосходным, препарат нужно будет обязательно пропить на протяжении указанного срока в рецепте. Если при анализах будет найден фермент пенициллиназы, то врач назначит другое лекарственное средство.

Симптомы передозировки Амоксициллина

Если вы превысили дозу и заметили явные расстройства в работе своего организма, то следует немедленно обратиться к врачу. Как могут выглядеть такие симптомы:

  1. диарея;
  2. рвота;
  3. тошнота;
  4. водный дисбаланс, отечность.

Если это все-таки произошло, но нет возможности обратиться за помощью к специалисту, тогда нужно срочно провести промывание желудка, прием активированного угля или солевых слабительных препаратов, гемодиализ, использовать лекарства для настройки водно-электролитного баланса.

Как правильно проводить полоскание горла содой и солью при ангине узнайте из данной статьи.

При лечении острых респираторных заболеваний применение антибиотика будет неэффективным.Беременным женщинам Амоксициллин назначается только в редких случаях и под строгим присмотром врача. Во время лактации вещество проникает в грудное молоко, поэтому применение его недопустимо.Условия хранения: от +15ºС до +25 ºС в темном и сухом месте. Суспензия эффективна в течение 2 недель с момента ее приготовления.

Читайте также о применении Фурацилина.

Отзывы о лечении ангины Амоксицллином, помогает ли

При правильном и своевременном обращении большинство пациентов при помощи средства “Амоксициллиный” смогли избавиться от неприятных ощущений, вызванных ангиной, уже в первые несколько дней. Современный препарат очень редко вызывает побочные явления, чаще они наступают при несоблюдении основных правил использования дозировки указанной в инструкции или при передозировке. Доступная стоимость сделала его действительно народным. По сравнению с другими антибиотиками он меньше всего действует на микрофлору кишечника. Его применение избавляет больного использовать/ пить другие препараты, это помогает сэкономить деньги и сделать процесс выздоровления еще более простым.

Рекомендуем также ознакомиться со списком антибиотиков при гнойной ангине.

Видео

Данное видео расскажет о применении Амоксициллина при ангине.

Считается, что антибиотики – самые вредные препараты, способные вместе с болезнетворными бактериями убивать и жизненно необходимые, но это никак не относится к Амоксициллину, хотя иногда проявляются и побочные симптомы судя по отзывам в сети интернет. Но и их нельзя ставить на один пьедестал с эффективностью лекарства и быстрым лечением ангины. Возможно, вас также заинтересует информация о применении Амоксициллина при простуде.

Антибиотики при ангине | Прима Медика

Антибиотики и ангина

Кто из нас не сталкивался с ситуацией, когда болит горло, а доктор сомневается, нужно ли назначать антибиотик и какой? Однозначного применения антимикробной терапии требует ангина, тонзиллит или фарингит, вызванный стрептококком. При этих заболеваниях антибиотик следует назначать и купить как можно раньше, чтобы снизить риск осложнений.

В то время как при инфекциях верхних дыхательных путей, вызванных вирусами, приём антибиотиков не имеет смысла и даже опасен из-за осложнений.

Ангина и её диагностика

Стандартом диагностики стрептококковой инфекции является бактериологический посев. Результата посева нужно ждать несколько дней, тогда как приём антибиотика желательно начинать в первые дни заболевания.

Выходом из этой ситуации являются экспресс-тесты, которые широко применяются на протяжении многих лет в странах Европы и Америки. Экспресс-тест позволяет непосредственно на приеме ЛОР-врача в течение 3-5 минут определить наличие стрептококковой инфекции.

Проведение теста не имеет противопоказаний и заключается в исследовании отделяемого слизистой полости рта, миндалин и задней стенки глотки на наличие стрептококкового антигена. Специфичность и точность теста близка к 100%.

Что кроме ангины вызывает стрептокок?

Среди инфекционных и инфекционно-токсических заболеваний, вызываемых стрептококком (синонимы: пиогенный стрептококк, стрептококк группы А, бета-гемолитический стрептококк), наиболее распространены и известны следующие:

  • Гнойная ангина — острый тонзиллит;
  • Скарлатина — комплексное поражение стрептококком с яркими симптомами поражения;
  • Тонзиллофарингит — сочетанное воспаление миндалин и гортани
  • Рожистое воспаление (рожа) — тяжелое гнойное заболевание кожи;
  • Кожное импетиго — поверхностное гнойное заболевание кожи ;
  • Некротизирующий фасциит и миозит — поражение мышц;
  • Послеродовый сепсис — заражение крови после родов;
  • Эндокардит — воспаление сердечной мышцы;
  • Ревматизм — поражение стрептококком сердца и суставов;
  • PANDAS-синдром у детей — комплексное поражение нервной системы у детей;

Использование подобных диагностических тестов позволяет избежать необоснованного применения антибиотиков при ангине.

Амоксициллин ангина, амоксициллин при ангине – Medaboutme.ru

Амоксициллин при ангине относится к антибактериальным препаратам первой линии. То есть это лекарство обладает хорошей эффективностью в борьбе с возбудителями ангины, которыми чаще всего бывают стрептококки или стафилококки. На территории нашей страны эти микроорганизмы сохраняют высокую чувствительность к амоксициллину, это значит, что обычный 10-тидневный курс антибиотика способен полностью ликвидировать инфекцию и признаки ангины пройдут.

Что нужно знать об амоксициллине

Амоксициллин — это антибиотик из группы пенициллиновых. То есть, самым древним его предшественником был первый из открытым человеком антибактериальных препаратов — пенициллин. Препарат существует в виде таблеток в нескольких дозировках (125, 250 и 500 мг). Амоксициллин — это название действующего вещества. Фармацевтических фирм, которые выпускают свой вариант этого антибиотика с различными названиями очень много.

Амоксициллин относится к антибиотикам широкого спектра действия, то есть он действует на большое количество микроорганизмов. Его назначают для лечения заболеваний ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей, почек и мочеполовой системы, инфекций кожи и мягких тканей, разнообразных кишечных инфекций. Таким образом, этот препарат можно назвать одним из самых часто применяемых в нашей стране антибактериальных средств.

Курс лечения амоксициллином при ангине

Амоксициллин при ангине назначается курсом на 10 дней. Дозировка выбирается индивидуально, исходя из возраста и веса пациента. Для взрослого человека весом 50-90 кг обычный курс лечения выглядит так: по 1 таблетке 500 мг 3 раза в день на протяжении 10 суток. Уже на 3 сутки большинство людей отмечают выраженное улучшение состояния. Это связано с тем, что к этому времени антибиотик убивает практически всех бактерий. У некоторых людей возникает желание прекратить принимать этот препарат, чтобы уменьшить возможный вред для кишечника. Но это решение может привести к гораздо более серьезным последствиям — единичные, оставшиеся в живых, бактерии приобретают устойчивость и дают потомство, которое не будет реагировать на этот антибиотик. В таком случае проявления ангины вернутся вновь и доктору придется назначать второй курс другого антибактериального препарата. Таким образом, очень важно пройти полный курс лечения амоксициллином до конца.

Противопоказания и побочные действия антибиотика

Этот антибиотик нельзя принимать людям, у которых были аллергические реакции на любой препарат из группы пенициллиновых или цефалоспоринов, так как возможна перекрестная реакция. С осторожностью это лекарство используется у больных с тяжелой патологией печени или почек. Но для беременных и кормящих матерей этот препарат может быть спасением — ведь он один из немногих, кто подтвердил свою безопасность в различных клинических исследованиях.

Если больному назначен амоксициллин, ангина пройдет в большинстве случаев. Однако иногда у пациента могут возникать такие неприятные симптомы, как боль, вздутие живота, диарея, различные изменения работы нервной системы (бессонница, возбуждение, головные боли, тревожность), появление сыпи на коже, отечность, тяжесть в боли в пояснице или правом подреберье и другие. Обязательно необходимо сообщить о наличии побочных эффектов своему врачу. В тяжелых случаях он подберет альтернативный вариант лечения.

Перед началом приема препарата необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению, которая всегда имеется внутри упаковки с лекарством. Препарат нельзя покупать и применять самостоятельно. Доверьте эту задачу специалисту.

Амоксициллин при ангине у взрослых: дозировка, отзывы

Содержание статьи:

Амоксициллин при ангине у взрослых и детей назначается довольно часто, так как это эффективный и безопасный препарат. Он относится к антибиотикам широкого спектра действия пенициллинового ряда и уже не первый год используется для лечения острого тонзиллита.

Амоксициллин – один из часто назначаемых антибактериальных препаратов для лечения ангины

Амоксициллин проявляет широкий спектр действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям. К препарату чувствительны главные возбудители ангины, такие как стрептококк и стафилококк (за исключением штаммов, которые вырабатывают пенициллиназу).

Вещество быстро всасывается и проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма. После однократного приема его максимальная концентрация в плазме крови достигается уже через 1–2 часа.

Амоксициллин является антибиотиком первого ряда для лечения острого тонзиллита. Кроме этого его часто назначают при пневмонии, пиелонефрите, уретрите, гонорее и энтероколите.

Антибиотики неэффективны в том случае, если возбудителем ангины является вирусная или грибковая инфекция. Амоксициллин не оказывает на них никакого воздействия.

По отзывам пациентов, Амоксициллин хорошо помогает при ангине. Симптомы заболевания исчезают в течение 2–3 дней приема. При этом побочные эффекты от его применения практически не развиваются. Лечение Амоксициллином считают даже более эффективным, чем Азитромицином.

Когда нужно начинать прием Амоксициллина

Для того чтобы лечение было правильным и эффективным, при выявлении симптомов ангины врач назначает общий анализ крови, так как при бактериальной инфекции увеличивается количество лейкоцитов, нейтрофилов и повышается СОЭ. Также берут мазок с зева, для того чтобы определить чувствительность бактерий к антибиотику. По результатам этих анализов подбирают лекарственное средство.

Показанием для приема препарата является высокая температура тела, которая сохраняется дольше трех дней

Также Амоксициллин при ангине назначают в следующих случаях:

  • высокая температура тела, которая сохраняется более 3 дней;
  • наличие на миндалинах выраженного гнойного налета;
  • увеличение лимфатических узлов, они становятся болезненными при пальпации;
  • появление помимо симптомов ангины болей в ухе или заложенности носа;
  • возникновение на любой день течения тонзиллита следующих симптомов: боли в груди, головные боли, болевые ощущения в одной половине лица.

Как пить Амоксициллин при ангине

Для лечения ангины у детей используют Амоксициллин в виде суспензии. Курс лечения и дозировку препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и возраста.

Детям Амоксициллин назначается в виде суспензии

Чтобы приготовить суспензию, во флакон с порошком добавляют до отметки кипяченную охлажденную воду и тщательно взбалтывают. Рекомендованный режим дозирования Амоксициллина при ангине у детей:

  • новорожденные до 3 месяцев: 30 мг/кг массы тела в сутки, разделяя на два приема;
  • с 3 месяцев до 2 лет (с массой тела до 10 кг): 20 мг/кг массы тела в сутки. Препарат дают ребенку трижды в сутки;
  • с 2 до 5 лет (с массой тела от 10 до 20 кг): по 125–250 мг 3 раза в сутки;
  • с 5 до 10 лет (с весом от 20 до 40 кг): по 250–500 мг трижды в сутки.

Амоксициллин при ангине у взрослых назначают в виде таблеток. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата, поэтому особых указаний на этот счет нет. Таблетку проглатывают и запивают водой.

Дозировка Амоксициллина при ангине для детей с массой тела более 40 кг и взрослых – по 250–500 мг с трехкратной частотой применения. При тяжелых формах заболевания разовую дозу увеличивают до 500–1000 мг, кратность приема – 3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 6000 мг (12 таблеток по 500 мг).

Сколько должен длиться прием препарата? Согласно инструкции, продолжительность лечения Амоксициллином зависит от возбудителя заболевания. В большинстве случаев при инфекциях легкой и средней тяжести рекомендуется проводить терапию в течение 5–7 дней, но для лечения стрептококковой ангины нужно принимать препарат не менее 10 дней.

Для лечения ангины у детей используют Амоксициллин в виде суспензии. Курс лечения и дозировку препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и возраста.

Прием Амоксициллина следует продолжать еще на протяжении 48 часов после исчезновения симптомов заболевания. Это даст гарантию того, что бактерии, спровоцировавшие тонзиллит, будут полностью уничтожены, заболевание не перейдет в хроническую форму и не станет причиной развития осложнений.

Противопоказания

Амоксициллин нельзя принимать в следующих случаях:

Читайте также:

Современные антибиотики: эффективность и побочное действие

6 правил приема антибиотиков

8 фактов, которые необходимо знать об аспирине

Побочные эффекты

По отзывам пациентов, в большинстве случаев препарат хорошо переносится, но в некоторых случаях на фоне приема Амоксициллина могут возникать побочные эффекты.

Чаще всего у детей и взрослых появляются нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Если в течение 2–3 дней после начала применения Амоксициллина ситуация не улучшилась или появились дополнительные симптомы заболевания, необходимо обратиться за повторной консультацией к врачу.

Также при приеме препарата могут возникать побочные реакции со стороны иммунной системы.

Очень редко при длительном применении Амоксициллина возникает гемолитическая анемия или обратимая лейкопения. Со стороны нервной системы может наблюдаться бессонница или нервное возбуждение (обычно у детей).

Преимущества Амоксициллина

К преимуществам Амоксициллина относят:

  • широкий спектр действия; препарат оказывает влияние на большинство возбудителей ангины и позволяет избавиться от них за достаточно короткий срок;
  • быстрое начало действия;
  • хорошая переносимость.

По сравнению с другими антибиотиками, стоимость Амоксициллина оценивается как доступная.

Почему нельзя принимать Амоксициллин для профилактики ангины

Многие пациенты требуют назначить им антибиотик для профилактики ангины. Несмотря на все преимущества Амоксициллина, его нельзя применять без четких показаний в профилактических целях. Бесконтрольный прием антибактериальных средств может привести к негативным последствиям.

Если не соблюдать дозу и кратность приема, а также самостоятельно сократить курс лечения, то бактерии не уничтожатся полностью, а некоторые из них приспособятся к условиям и будут вырабатывать ферменты, которые не позволят препарату действовать полноценно, т. е. в дальнейшем лечение таким антибиотиком не увенчается успехом.

При вирусной или грибковой инфекции, протекающей без осложнений, принимать антибиотики не следует

Антибиотики неэффективны в том случае, если возбудителем ангины является вирусная или грибковая инфекция. Амоксициллин не оказывает на них никакого воздействия. Если же начать его принимать до развития осложнений, то бактерии, которые их вызывают, уже не будут чувствительны к этому антибиотику.

Необходимо помнить о том, что Амоксициллин борется с возбудителем ангины, но при этом он не устраняет ее симптомы. Не стоит ждать, что после приема таблетки сразу исчезнет боль в горле и снизится температура тела. Для того чтобы устранить эти симптомы, необходимо проводить комплексное лечение.

Аналоги Амоксициллина

Существуют другие препараты, действующим веществом которых является амоксициллин:

Антибактериальные средства, в т. ч. Амоксициллин, должен назначать врач после очной консультации

Нельзя самостоятельно назначать себе антибиотики, это должен сделать отоларинголог или терапевт после очной консультации. Если в течение 2–3 дней после начала применения Амоксициллина ситуация не улучшилась или появились дополнительные симптомы заболевания, необходимо обратиться за повторной консультацией к врачу.

Видео

Предлагаем к просмотру видеоролик по теме статьи.

Амоксициллин при ангине у взрослых и детей

Ангина возникает при воздействии, как вирусов, так и бактерий. Если вирусы можно победить при устранении симптомов заболевания, то при лечении ангины, вызванной бактериальной флорой, без антибиотиков не обойтись. Амоксициллин при ангине является замечательным средством в борьбе с патогенной микрофлорой, поэтому этот препарат часто назначается врачом.

Амоксициллин, что за препарат

Амоксициллин является полусинтетическим антибиотиком, относящимся к пенициллиновому ряду. Этот препарат применяется достаточно давно и уже успел зарекомендовать себя при лечении ангины и других инфекционных заболеваний. Особенность этого антибиотика в том, что он не растворяется под воздействием желудочного сока, а активно всасывается из ЖКТ. Поэтому приём пищи не влияет на эффективность лекарственного средства.

Антибиотик Амоксициллин при ангине назначается очень часто, ведь он негативно воздействует как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Поэтому этот препарат активно используется в борьбе с гнойной ангиной.

Уже через полчаса после приёма антибиотика начинается его воздействие на патогенную микрофлору. Амоксициллин активен в течении 8 часов, поэтому его чаще всего принимают 3 раза в день.

Ещё одним преимуществом этого антибиотика является то, что он быстро выводится из организма. В этом процессе активно участвуют почки. Если эти органы функционируют хорошо, то негативных последствий от приёма амоксициллина не наблюдается.

Преимущества Амоксицилина при лечении ангины

Антибиотик Амоксициллин при ангине назначается очень часто как взрослым, так и маленьким пациентам, ведь он обладает рядом преимуществ.

  • Безопасность. Этот препарат настолько безопасен, что его назначают даже недоношенным и новорождённым детям;
  • Является одним из самых эффективных лекарств среди всего пенициллинового ряда. Отличается тем, что лучше всасывается из желудочно-кишечного тракта;
  • Амоксицилин хорошо проникает во все ткани и органы, исключая спинной и головной мозг;
  • Борется с большим количеством инфекционных заболеваний;
  • Невысокая цена;
  • При отсутствии аллергии на Амоксициллин и сопутствующих заболеваний, антибиотик может назначаться для лечения ангины во время беременности. Во время лечения беременная женщина должна находится под тщательным наблюдением врача, чтобы при возникновении малейших побочных симптомов правильно скорректировать лечение.

Противопоказания к применению Амоксициллина при ангине

Следует помнить, что практически все лекарственные средства имеют ряд побочных эффектов и возможно возникновение индивидуальной непереносимости. Амоксициллин не является исключением, поэтому, прежде чем принимать этот антибиотик, следует ознакомиться с его противопоказаниями и проконсультироваться с врачом.

  • Применение Амоксициллина при ангине нежелательно при почечной недостаточности. Это объясняется тем, что при выведении антибиотика участвуют почки;
  • Печеночная недостаточность и другие заболевания печени;
  • Лимфолейкоз;
  • Болезни желудочно-кишечного тракта;
  • Аллергия на действующее вещество;
  • Поллиноз.

При грудном вскармливании приём Амоксициллина при ангине нежелателен. Дело в том, что препарат может негативно воздействовать на организм ребёнка через грудное молоко. При этом появляются аллергические реакции и нарушается микрофлора желудочно-кишечного тракта.

Побочные эффекты

Лечение ангины Амоксициллином может вызвать ряд побочных действий, но возникают они достаточно редко.

У пациента может возникнуть:

  • Со стороны желудочно-кишечного тракта появляется тошнота, рвота, дисбактериоз, жидкий стул;
  • Со стороны центрально нервной системы: бессонница, депрессия, чувство тревоги;
  • Возникновение аллергии в виде гиперимии кожи, сыпи, зуда, слезотечения и ринита.

Если был замечен хоть один из побочных эффектов, не стоит продолжать приём антибиотиков, а следует обратиться в лечебное учреждение. Накопление Амоксициллина усилит эти симптомы, и без корректировки лечения, может произойти опасный для жизни отёк Квинке. Специалист оценит состояние, а затем заменит антибиотик или скорректирует дозу.

Приём Амоксициллина при лечении ангины

Для лечения ангины врач может назначить Амоксициллин в разной форме выпуска:

  • Таблетированная форма с дозировкой 250 и 500 мг;
  • Капсулы в дозировке 250 мг и 500 мг;
  • Порошок для приготовления суспензий с мерной ложкой, в которой содержится 5 мл готовой суспензии, содержащей 250 мг амоксициллина;
  • Порошок для приготовления раствора для инъекций. Инъекционное введение препарата назначается при отсутствии возможности у пациента перорального приема Амоксициллина.

Таблетки и капсулы необходимо принимать после еды, запивая большим количеством воды. Такая форма выпуска обычно назначается взрослым и детям старше 10 лет. Во время приёма пищи применять антибиотик не рекомендуется. Это объясняется тем, что еда будет мешать всасыванию антибиотика из желудочно-кишечного тракта, что уменьшит эффективность препарата.

Дозировку препарата назначает врач. Перед этим он направляет пациента на обследование, чтобы выяснить, что именно вызвало ангину. Врачи очень часто назначают Амоксициллин при гнойной ангине. Ведь именно наличие гноя является первым признаком присутствия бактериальной микрофлоры. Если же при обследовании выяснилось, что она возникала на фоне вирусной или природной микрофлоры, то назначение Амоксициллина будет нецелесообразно.

Курс лечения может составлять от 7 до 14 дней. Следует запомнить, что пить Амоксициллин от ангины следует ещё на протяжении 48 часов после исчезновения её симптомов. Это даёт гарантию полного излечения и снижает риск возникновения осложнений.

Прекращать приём антибиотиков и самостоятельно уменьшать курс лечения ни в коем случае нельзя. Это может спровоцировать привыкание бактерий к антибиотику и их активное размножение. В результате возникнет осложнение заболевания, с которым сложно будет справиться.В случае возникновения индивидуальной непереносимости амоксициллина, врач может заменить его на другой антибиотик или скорректировать дозировку.

Как применять взрослым?

Амоксициллин при ангине у взрослых принимается в виде таблеток после еды в количестве 500 мг от 2 до 4 раз в день. Если таблетки имеют дозировку 250 мг, то соответственно принимаются 2 штуки. При отсутствии осложнений, курс такого лечения продолжается 5-7 дней.

При назначении в/м инъекций дозировка равна 1 г, 2 раза в сутки. При внутривенных инъекциях назначается 2 г в сутки.

Если же ангина затягивается или появляется осложнения, то врач может увеличить дозировку препарата. Максимальная единовременная дозировка Амоксициллина взрослым при ангине составляет от 750 мг до 1 гр. Курс такого лечения составляет 1-2 недели.

Как применять Амоксициллин детям?

Детям младше 10 лет антибиотик назначается в виде суспензии. Ребёнок обычно не отказывается от приёма Амоксициллина в виде суспензии, ведь она обладает мягким фруктовым вкусом. Для приготовления суспензии Амоксициллина, необходимо смешать порошок с кипяченой водой, а затем хорошо встряхнуть её до полного растворения порошка. Срок хранения готовой суспензии — не более 14 дней при комнатной температуре, не выше 25 градусов, в защищенном от света месте. Перед тем, как употреблять суспензию, её необходимо тщательно встряхивать до превращения жидкости в однородную суспензию.

Дозировка Амоксициллина при ангине у детей назначается в соответствии с весом. Но при этом доза не должна превышать дозировку взрослого человека в сутки. При легком течении заболевания назначается 30-60 мг в сутки на 1 кг от общего веса ребёнка. При затянувшейся или осложнённой ангине, эта дозировка увеличивается до 100 мг в сутки.

Дозировка также зависит от возраста ребёнка:

  • Детям до 3-х месяцев в сутки назначают не более 30 мг/кг веса, всю дозу делят на 2 приема;
  • Малышам от 3-х месяцев до 2 лет — не более 20 мг/кг массы тела в сутки, общую дозу делят на 3 приема;
  • Ребёнку в возрасте от 2 до 5 лет следует принимать по 125 мг или 2, 5 мл суспензии, 3 раза в сутки;
  • Детям в возрасте от 5 до 10 лет назначается одна мерная ложка суспензии или 5 мл (250 мг амоксициллина) 3 раза в сутки.

Новорожденным, недоношенным, детям в возрасте до года назначают препарат из расчета 100 мг/кг веса в сутки. Детям старше года — 50 мг/кг. Разовая доза Амоксициллина при внутримышечном введении не должна превышать 0,5 г. При тяжелом течении заболевания доза увеличивается в 1,5 — 2 раза, препарат в таком случае вводят внутривенно, суточную дозу делят на 2-3 приема, интервал 8-12 часов.

Сколько дней принимать Амоксициллин при ангине у детей? При легком течении курс лечения может длиться до 7 дней. Если ангина протекает с осложнениями, то врач продлевает лечение до 2 недель.

Этот антибиотик является относительно безопасным, его назначают грудным и недоношенным детям. При лечении у грудничков интервал между приёмами увеличивается. Курс такого лечения может длиться до 2 недель. Точную дозировку и курс лечения определяет врач.

Симптомы передозировки

При приёме антибиотика необходимо следовать рекомендациям врача. Если пренебречь инструкцией и превысить дозировку, то могут возникнуть такие симптомы, как:

  • диарея;
  • отёки;
  • тошнота;
  • рвота.
  • общее недомогание.
  • головокружение.

При возникновении симптомов передозировки следует немедленно посетить лечебное учреждение. Если же нет возможности посетить специалиста в ближайшее время, то необходимо самостоятельно промыть желудок, чтобы как можно быстрее удалить антибиотик из организма. Затем следует принять активированный уголь из расчета 1 таблетка на 10 кг веса, и поставить клизмы с солевым раствором. Такая терапия поможет значительно снизить симптомы интоксикации, после чего состояние улучшится.

Амоксициллин помогает при ангине в том случае, если правильно подобрать дозировку и не пропускать приём таблеток. Необходимо всегда следовать рекомендациям врача и тщательно соблюдать режим лечения, тогда и выздоровление наступит быстрее.

Статья проверена 
Anna Moschovis – семейный врач.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Могут ли антибиотики «лечить» болезни сердца? Not Yet

17 марта 2000 г. (Анахайм, Калифорния) — С тех пор, как исследователи установили связь между распространенной кишечной инфекцией и язвами — и обнаружили, что антибиотики могут вылечить большинство язвенных болезней — специалисты по сердечным заболеваниям стремились найти аналогичная «ошибка» виновата в сердечных заболеваниях. Но пока эти поиски не увенчались успехом.

В тканях сердца, пораженных затвердением артерий или атеросклерозом, нет недостатка в «бактериях» или патогенах, но даже если эти инфекции реагируют на антибактериальную терапию, нет никаких доказательств того, что такая терапия может обратить или замедлить по мере ухудшения сердечно-сосудистых заболеваний.Последняя глава этой саги разыгрывается здесь, на собрании Американского колледжа кардиологов.

Нет сомнений в том, что порок сердца является воспалительным процессом; однако, что вызывает это воспаление, до сих пор неясно. Некоторые ученые считают, что причиной может быть инфекция, вызванная каким-то патогеном. Тесты пораженной ткани, удаленной из сердца, показали, что большая часть ткани сильно заражена патогеном, называемым Chlamydia pneumoniae, , убивающим C.pneumoniae кажется логичным подходом к лечению и, возможно, даже предотвращению сердечных заболеваний. Кроме того, ученые обнаружили в ткани сердца вирус, который разрастается и закупоривает стенты, устанавливаемые для лечения сердечных заболеваний.

Стент представляет собой крошечную сетчатую трубку, вводимую в закупоренную сердечную артерию с помощью небольшого катетера. Оказавшись внутри артерии, стент предназначен для удержания артерии в открытом состоянии, восстанавливая нормальный приток крови к сердцу. Стенты широко используются для лечения закупоренных артерий, но они имеют осложнения.Одна из распространенных проблем с установкой стента, которая, по мнению исследователей, может быть связана с инфекцией, возникает, когда артерия не может оставаться открытой и снова закупоривается, препятствуя кровотоку.

Таким образом, группа немецких исследователей решила проверить, может ли антибиотик, убивающий C. pneumoniae в стентированной артерии, предотвратить это осложнение.

Ведущий исследователь исследования, Франц-Йозеф Нойманн, доктор медицинских наук, сообщает WebMD, что их исследование не показало пользы от лечения антибиотиками, даже несмотря на то, что они смогли убить жука.Нойманн, профессор медицины Мюнхенского университета, Германия, представил результаты в среду на пресс-конференции.

Столкнувшись с разочаровывающими отрицательными результатами этого и других испытаний антибиотиков, Уильям У. О’Нил, доктор медицины, директор отделения кардиологии в больнице Уильяма Бомонта в Ройал-Оук, штат Мичиган, считает, что лучшим подходом может быть направить на воспаление — что мы знаем — это проблема — а не на инфекцию — в которой мы не уверены — это проблема , вызывающая болезни сердца.Кроме того, О’Нил указывает, что может быть много разных микробов, связанных с сердечными заболеваниями. Например, он говорит, что зубные инфекции или герпес могут быть триггерами сердечных заболеваний у некоторых людей, в то время как C. pneumoniae может быть виновником у других.

О’Нил говорит, что он и его коллеги планируют проверить эту теорию в ходе клинического исследования. Они будут давать пациентам, перенесшим инвазивные процедуры на сердце по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, новый противовоспалительный агент, называемый ингибитором ЦОГ-2, чтобы увидеть, улучшат ли эти препараты результаты и уменьшат ли заболевание сердечных артерий.Ингибиторы ЦОГ-2 похожи на аспирин, но гораздо более эффективны; в настоящее время эти препараты одобрены для лечения тяжелого артрита и для предотвращения рака толстой кишки у некоторых пациентов с очень высоким риском.

В то время как ученые говорят, что этот подход является захватывающим, многие говорят, что еще слишком рано полностью отказываться от поиска жука, вызывающего сердечные заболевания.

«[Нам нужно] идентифицировать патоген, чтобы мы могли больше узнать о [сердечных] заболеваниях», — говорит Джозеф Мюльштейн, доктор медицинских наук, доцент медицины в Университете штата Юта.Но он признает, что дополнительные сведения, возможно, придется ждать результатов двух крупных продолжающихся испытаний, которые изучают возможность того, что лечение другим антибиотиком, зитромаксом (азитромицином), может замедлить прогрессирование сердечных заболеваний.

По словам Мюльштейна, результаты первого из этих крупных исследований могут быть представлены осенью на собрании Американской кардиологической ассоциации. Другое исследование, спонсируемое Национальным институтом здравоохранения, оценит влияние еженедельной антибиотикотерапии в течение года на прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний, говорит Мюльштейн.«Пока эти исследования не будут завершены, мы не можем исключить роль C. pneumoniae, », — говорит он.

Антибиотики в профилактике и лечении ишемической болезни сердца | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Сероэпидемиология, патология и исследования на животных предоставляют доказательства возможной связи между инфекциями Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда.Если такая связь существует, то прием определенных антибиотиков может положительно повлиять на клиническое течение после острой ишемической болезни сердца (вторичная профилактика) и повлиять на риск развития впервые возникшего инфаркта миокарда (первичная профилактика). Предварительные данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что лечение новыми макролидными антибиотиками может улучшить исход после ишемических событий, а данные большого анализа случай-контроль показывают, что воздействие тетрациклинов или хинолонов может снизить риск развития впервые возникшего инфаркта миокарда.Однако пока нельзя рекомендовать антибиотики для лечения или профилактики ишемической болезни сердца. В данном обзоре опубликованных исследований кратко обобщена доступная в настоящее время литература о влиянии антибиотиков на риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Хорошо задокументированные факторы риска атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) (например, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, отсутствие физических упражнений, курение) не в полной мере объясняют все новые случаи ИМ.Таким образом, поиск дополнительных факторов риска, которые могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца, актуален, поскольку ишемическая болезнь сердца является основной причиной заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах [1, 2].

Впервые Chlamydia pneumoniae была обнаружена в 1960-х годах, а около 15 лет назад она была выделена из респираторной ткани и идентифицирована как респираторный патоген [3, 4]. Первое сообщение о высокой распространенности повышенных титров антител против этой бактерии у пациентов с ИМ [5] вызвало предположения о возможной причинной причастности C.pneumoniae инфекции в этиологии атеросклероза, ИБС и ИМ. Большинство большого количества сероэпидемиологических исследований [6–13] добавили к растущему объему литературы доказательства возможной связи инфекции C. pneumoniae с патофизиологией атеросклероза и последующей ишемической болезни сердца. Эта связь, однако, не была обнаружена во всех исследованиях: три анализа, проведенные в США, не смогли показать связь между сывороточными антителами (IgG) и последующими сердечными событиями [14–16].В этих исследованиях исходные титры IgG у субъектов, у которых развилась ИБС во время последующего наблюдения, сравнивали с таковыми у контрольных субъектов. Напротив, исследования образцов патологии человека [17–26] и животных моделей [27–30] предоставили дополнительные доказательства того, что инфекции C. pneumoniae могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца.

В контексте общественного здравоохранения фактор риска заболевания должен быть достаточно сильным и распространенным, чтобы существенно влиять на этиологию заболевания. Было показано, что C. pneumoniae часто вызывает инфекции дыхательных путей во всех возрастных группах, при этом наиболее вероятным путем распространения являются выделения из дыхательных путей [31–35]. В промышленно развитых странах распространенность повышенных титров антител против C. pneumoniae в качестве маркера предшествующих инфекций этим агентом составляет от 50% до 70% среди населения среднего возраста [33, 36]. Многие субъекты получают первую инфекцию в детстве, а повторные инфекции C. pneumoniae во взрослой жизни являются обычным явлением [33].Присутствие C. pneumoniae у субъективно здоровых бессимптомных субъектов не редкость [37, 38]. Респираторные инфекции, вызванные C. pneumoniae , обычно характеризуются легким, самокупирующимся клиническим течением [36, 39], которое часто не требует медицинской помощи. Основными симптомами таких инфекций грудной клетки являются легкая лихорадка, осиплость голоса и кашель. Из-за их легкого клинического течения можно предположить, что многие инфекции дыхательных путей, вызванные C. pneumoniae , не лечатся антибиотиками и, следовательно, такие инфекции могут стать хроническими.

Возможная роль антибиотиков при ИБС и ИМ

Если причинно-следственная связь между бактериальными инфекциями, вызванными C. pneumoniae , и риском развития ИБС и ИМ действительно существует, можно было бы ожидать, что воздействие определенных антибиотиков может снизить риск развития ишемических сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат выбора для эрадикации C. pneumoniae точно не установлен. Были проведены исследования in vitro для оценки ингибирующих концентраций для уничтожения бактерий, но информация об исследованиях in vivo на людях недостаточна.Информация, полученная в исследованиях in vivo, важна, поскольку фармакокинетические свойства антибиотиков (то есть способность проникать в инфицированные ткани) играют важную роль в успешном лечении инфекций in vivo.

На основании имеющейся информации антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин) эффективны против C. pneumoniae . Кроме того, новые макролиды (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин) также обладают высокой активностью, в то время как эффективность эритромицина в отношении 900–43 C не определена.pneumoniae , если только он не используется в высоких дозах в течение как минимум 2 недель [40–45]. Новые хинолоны (например, грепафлоксацин) также высокоэффективны в отношении C. pneumoniae in vitro, но данные о более крупных группах пациентов отсутствуют. Минимальные ингибирующие концентрации старых хинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин) in vitro предполагают некоторую антибактериальную активность in vivo. Сульфаниламиды и β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) считаются неэффективными против C. pneumoniae [40–45].Однако следует еще раз подчеркнуть, что сравнение относительной эффективности различных антибиотиков затруднено, поскольку эффективность in vitro не обязательно отражает клиническую эффективность in vivo.

Лечение ИБС и ИМ антибиотиками

Большое внимание было уделено двум клиническим испытаниям, в которых изучалось влияние новых макролидных антибиотиков на краткосрочный исход после острого сердечного приступа [46, 47]. Сравнение этих исследований ограничено тем фактом, что одно из них было полностью сосредоточено на субъектах с повышенными титрами против C.pneumoniae , в то время как другие включали субъектов, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Кроме того, в одном исследовании лечение антибиотиками начиналось рано после ишемического события [46], а в другом — в различные моменты времени после ИМ [47]. Оба исследования были довольно небольшими ( n 220 и 202 соответственно) и дали результаты, которые следует рассматривать как интригующие, но предварительные.

Гурфинкель и др. [46] лечили пациентов с нестабильной стенокардией или ИМ без зубца Q плацебо или рокситромицином (150 мг перорально) два раза в день в течение 30 дней и анализировали данные через 1 месяц [46] и через 90 и 180 дней [48]. ].Первичными клиническими конечными точками были смерть от ишемической болезни сердца, ИМ или тяжелая рецидивирующая ишемия во время наблюдения. Авторы сообщили о статистически значимой разнице между группой лечения и группой плацебо после 30 дней наблюдения: в группе плацебо было 9 пациентов с тройной конечной точкой (т. е. тяжелая рецидивирующая стенокардия плюс острый ИМ плюс ишемическая смерть). ), а в группе рокситромицина только у 1 субъекта была тройная конечная точка ( P = 0,036) [46]. Интересно, что эта разница была слабее через 90 дней (12 субъектов в группе плацебо и 3 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = .058) и незначительным через 180 дней (14 субъектов в группе плацебо и 7 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = 0,334 [48].

Gupta et al. [47] сообщили о результатах клинического исследования. исследование, в котором они включали субъектов мужского пола, которые посещали амбулаторную клинику после ИМ.Выжившие после ИМ были стратифицированы на три группы в соответствии с их уровнем антител IgG; субъекты с самыми высокими титрами антител (⩾ 1/64) получали либо плацебо, либо азитромицин (500 мг/сут) в течение 3 или 6 дней.Существовала также значительная разница между группой лечения и группой плацебо в количестве повторных неблагоприятных сердечных событий после среднего периода наблюдения 18 месяцев. У субъектов в группе плацебо, у которых были самые высокие титры антител против C. pneumoniae , риск развития рецидивирующей сердечной ишемии был примерно в 4 раза выше по сравнению с субъектами без повышенных титров антител против C. pneumoniae . Субъекты в группе с самым высоким титром антител, получавшие лечение азитромицином, не имели повышенного риска развития рецидивирующей ишемии по сравнению с субъектами без признаков повышения титра антител против C.pneumoniae (отношение шансов [ОШ], 0,9; 95% доверительный интервал [95% ДИ], 0,2–4,6) [47].

Андерсон и др. [49] рандомизировали субъектов с повышенными титрами антител и ИБС для получения либо плацебо, либо 3-месячного курса азитромицина. Не было различий в отношении клинического исхода (неблагоприятных ишемических сердечных событий), но в группе лечения маркеры воспаления (например, интерлейкин-6, С-реактивный белок) были значительно ниже, чем в группе плацебо [49].

Эти исследования вторичной профилактики предполагают, что более новые макролидные антибиотики, азитромицин и рокситромицин, оказывают некоторое влияние на маркеры воспаления или клинический исход (или на оба) после острого ишемического сердечного события; однако эти результаты еще не позволяют сделать вывод о причинной причастности C.pneumoniae в исходе и выживаемости больных ИБС. Наблюдаемые результаты предполагают некоторый эффект этих макролидных антибиотиков, но неясно, связано ли это с эрадикацией C. pneumoniae или с некоторыми другими фармакологическими неантибиотическими эффектами макролидов. Действительно, результаты, представленные Anderson et al. [49] и окончательный анализ Gurfinkel et al. [48] ​​приводят доказательства того, что благотворное влияние макролидов может быть довольно коротким и основываться на остром противовоспалительном действии этих соединений, а не на антибиотических свойствах.

Было показано, что некоторые антибиотики, такие как тетрациклины или макролиды, обладают фармакологическими эффектами помимо антибактериальной эффективности, такими как антиоксидантное действие и ингибирующее действие на металлопротеиназы [50–52], которые, в свою очередь, участвуют в нестабильности бляшек и разрыв. Таким образом, ингибирование металлопротеиназ может привести к стабилизации ранее нестабильной атеросклеротической бляшки и улучшению клинического исхода у больных с нестабильной ИБС независимо от антибактериальной эффективности этих антибиотиков [50-55].

Профилактика первого острого ИМ с помощью антибиотиков

Хотя эти рандомизированные клинические исследования [46, 47, 49] были проведены у пациентов с ишемической болезнью сердца (т. е. вторичная профилактика ИБС), влияние антибиотиков на риск развития , первичная профилактика). Хотя такой вопрос было бы крайне сложно изучить проспективно из-за большого количества необходимых субъектов и высоких затрат, было возможно изучить эффект воздействия антибиотиков в больших ретроспективных анализах случай-контроль [56, 57].Эти два эпидемиологических исследования были основаны на двух гипотезах: (1) инфекции, вызванные бактериями (например, C. pneumoniae ), вовлеченными в этиологию ИБС, широко распространены, клиническое течение такой инфекции часто легкое, и необходима соответствующая эрадикация. редко делается среди населения в целом; и (2) воздействие некоторых антибиотиков может изменить риск развития острого инфаркта миокарда, независимо от показаний к антибиотикам.

Мейер и др. [56] проанализировали истории болезни пациентов и историю воздействия определенных антибиотиков у 3315 пациентов с острым, впервые перенесенным ИМ и у 13 139 контрольных субъектов, которые были сопоставлены со случаями по возрасту, полу, календарному году и посещению общей врачебной практики.В качестве базы данных использовалась крупная и хорошо документированная База данных исследований общей практики Великобритании [58–60]. Исследование было ограничено субъектами, у которых не было каких-либо документально подтвержденных клинических факторов риска (например, стенокардия, гипертония, гиперлипидемия, нарушения свертываемости крови, сахарный диабет) до ИМ. Для каждого субъекта исследования воздействие антибиотиков за 3 года до даты ИМ (или соответствующую дату в контрольной группе) оценивали на основе компьютеризированной записи и классифицировали следующим образом: пользователи только тетрациклинов, только макролидов, только хинолонов, только сульфаниламиды, только пенициллины, только цефалоспорины или смешанное воздействие (т.т. е. субъекты, получившие рецепты на различные антибиотики по категориям). Результаты многофакторного условного логистического регрессионного анализа, скорректированного с учетом статуса курения и индекса массы тела, выявили значительную разницу между долей контрольной группы и пациентов с ИМ, применявших тетрациклины (ОШ 0,70; 95% ДИ 0,55–0,90) или хинолоны (ОШ , 0,45; 95% ДИ, 0,21–0,95) в течение 3 лет, предшествующих дате события. Для макролидов такого эффекта обнаружено не было (использование преимущественно эритромицина; ОШ, 0.93; 95% ДИ, 0,73–1,20), сульфаниламиды (ОШ, 1,01; 95% ДИ, 0,79–1,29), пенициллины (ОШ, 0,94; 95% ДИ, 0,85–1,04) или цефалоспорины (ОШ, 0,90; 95% ДИ, 0,67–1,22) [54]. Дальнейшая стратификация воздействия по суточной дозе тетрациклина дала ОШ 0,71 (95% ДИ, 0,55–0,91) для пользователей обычной дозы и 0,67 (95% ДИ, 0,30–1,53) для пользователей высокой дозы. По сравнению с неиспользованием антибиотиков, использование от одного до двух назначений макролидного антибиотика в течение 3 лет, предшествующих дате ИМ (или соответствующей дате в сопоставимых контрольных группах), приводило к ОШ, равному 1.03 (95% ДИ, 0,79–1,36), а использование трех или более назначений привело к ОШ 0,61 (95% ДИ, 0,34–1,11) [56].

В аналогичном ретроспективном анализе случай-контроль с использованием данных крупной организации по поддержанию здоровья (Групповой медицинский кооператив Пьюджет-Саунд, Сиэтл) Jackson et al. [57] проанализировали записи 1796 случаев ИМ и 4882 соответствующих контрольных случаев. Они не нашли никаких доказательств защитного эффекта предшествующего применения тетрациклинов или эритромицина для первичной профилактики ИМ.Стратификация по кумулятивной продолжительности лечения не свидетельствовала о снижении риска развития ИМ в связи с увеличением продолжительности лечения (1–14, 15–28, 29+ дней). Не было представлено стратифицированного анализа по суточной дозе применения антибиотиков; это могло добавить важную информацию, потому что краткосрочное лечение высокой суточной дозой может быть более эффективным при лечении конкретной инфекции, чем более длительное лечение низкими дозами.

Одно из возможных объяснений отсутствия эффекта, наблюдаемого Jackson et al.[57], может быть то, что они включали случаи ИМ с сердечно-сосудистыми факторами риска ИМ в анамнезе (например, у 26% больных была стенокардия, у 75% — артериальная гипертензия, у 27% — сахарный диабет), в то время как Meier et al. др. [56] включали только ранее здоровых лиц (как больных, так и контрольных), не имевших сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний, предрасполагающих к ИМ. Исключение субъектов с ранее существовавшими факторами риска позволяет лучше выявить изолированный интересующий фактор риска, в то время как чрезвычайно трудно измерить эффект одного нового гипотетического интересующего фактора риска в популяции, которая уже имеет многочисленные клинические заболевания, предрасполагающие к развитие интересующего исхода [61].

Однако интригующие выводы Meier et al. [56] также нуждаются в тщательной интерпретации по разным причинам, хотя они могут хорошо согласовываться с гипотезой о том, что бактерии, чувствительные к тетрациклинам или хинолонам, вовлечены в этиологию острого ИМ (например, C. pneumoniae ). Наблюдаемый эффект (снижение риска развития первого ИМ после воздействия тетрациклинов или хинолонов) действительно может отражать реальные данные и может быть связан с эрадикацией C. pneumoniae из организма или, как обсуждалось выше, с некоторые другие фармакологические механизмы, такие как противовоспалительный эффект тетрациклинов [50–55].

Однако альтернативными объяснениями могут быть случайное или остаточное смешение плохо поддающихся измерению параметров, таких как социально-экономический статус. Термин «смешение» описывает ложную связь между воздействием и исходом из-за присутствия третьего фактора, который связан как с воздействием, так и с исходом. Социально-экономический статус является многофакторным и плохо определенным потенциальным мешающим фактором, и было постулировано, что наблюдаемая связь между инфекциями и ИБС может быть объяснена, по крайней мере частично, смешением социально-экономического статуса; таким образом, субъекты с низким социально-экономическим статусом независимо друг от друга имеют более высокую вероятность заражения инфекциями дыхательных путей (например,например, из-за скученности домашних хозяйств) и развития ИБС (например, из-за некачественной, богатой жирами диеты или других факторов риска). В анализе Meier et al. [56], такое смешение должно было избирательно влиять на воздействие тетрациклинов или хинолонов, но не других антибиотиков; это предположение кажется маловероятным, но полностью исключать его нельзя.

Основное ограничение как анализа случай-контроль, проведенного Meier et al. [56] и Джексон и соавт. [57] заключается в том, что не было информации о сероэпидемиологических параметрах для больных и контролей.Таким образом, исследуемая популяция представляет собой гетерогенную смесь субъектов с или без предшествующего воздействия C. pneumoniae ; кроме того, субъекты с предыдущими инфекциями C. pneumoniae могут существенно различаться по количеству, тяжести и времени предыдущих инфекций C. pneumoniae . Кроме того, субъекты могли быть серопозитивными, но заразиться инфекцией после воздействия антибиотиков, в то время как другие субъекты действительно могли иметь инфекцию C. pneumoniae до применения антибиотика.Было бы очень интересно, но, к сожалению, невозможно включить только случаи и контроли с известными титрами антител и известной временной последовательностью инфекции с последующим воздействием антибиотиков; субанализ этих предметов — если это возможно — мог бы еще больше прояснить вопрос. Кроме того, для многих подвергшихся воздействию субъектов масштабы использования антибиотиков могли быть слишком малы для влияния на исход, поскольку антибиотики назначались по различным показаниям (кроме инфекций дыхательных путей, вызванных C.pneumoniae ), не требующие длительного лечения или лечения высокими дозами.

Заключение

Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования [46, 47] вторичной профилактики ИМ и большой ретроспективный анализ случай-контроль, изучающий эффект воздействия антибиотиков в качестве первичной профилактики ИМ [56], дали интригующие доказательства того, что некоторые антибиотики могут иметь эффект при атеросклерозе, ИБС и ИМ. Однако необходимы дополнительные крупномасштабные клинические испытания для сбора данных о том, действительно ли определенные антибиотики изменяют течение ишемической болезни сердца, как указано в этих предварительных выводах.Такие контролируемые испытания должны быть большими по размеру и хорошо нацеленными на конкретные подгруппы, представляющие интерес, например, на субъектов с повышенными титрами антител, которые в остальном не имеют основных факторов риска ИБС. До тех пор, пока не будет лучшего понимания молекулярных механизмов инфекционного атеросклероза и более прямых доказательств причинно-следственной связи, использование антибиотиков для профилактики или лечения ИБС является преждевременным и не может быть рекомендовано вне хорошо контролируемых исследований.

Каталожные номера

1.

Американская кардиологическая ассоциация

Обновление статистических данных по сердечно-сосудистым заболеваниям и инсультам за 2000 г.

Бремя смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Европе. Целевая группа Европейского общества кардиологов по статистике сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости в Европе

,

Eur Heart J

,

1997

, vol.

18

 (стр. 

1231

48

)3.,  ,  ,  .

Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделенный при острых инфекциях дыхательных путей

315

 (стр. 

161

8

)4.,  ,  ,  ,  ,  .

Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

151

 (стр. 

832

9

)5.,  ,  , и др.

Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда

2

 (стр. 

983

6

)6., ,  , и др.

Подтвержденная предшествующая инфекция Chlamydia pneumoniae (TWAR) и ее наличие при раннем коронарном атеросклерозе

98

 (стр. 

628

33

)7.,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae , но не антитела к цитомегаловирусу, связаны с будущим риском инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний

Инсульт

1999

, vol.

30

 (стр. 

299

305

)8.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae —специфические циркулирующие иммунные комплексы у больных хронической ишемической болезнью сердца

,

Циркуляция

,

1993

, том.

87

 (стр. 

1130

4

)9.,  ,  , и др.

Реакция антител Chlamydia pneumoniae у пациентов с острым инфарктом миокарда и их последующее наблюдение

135

 (стр. 

15

20

)10.,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae является фактором риска ишемической болезни сердца у бессимптомных пожилых мужчин, но Helicobacter pylori и цитомегаловирус не являются

,

Epidemiol Infect

,

1998

, vol.

120

 (стр. 

93

9

)11.,  ,  , и др.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в Helsinki Heart Study

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

116

 (стр. 

273

8

)12.,  ,  , и др.

Связь серологического исследования Chlamydia pneumoniae со смертностью и заболеваемостью ишемической болезнью сердца в течение 13 лет в проспективном исследовании сердечно-сосудистых заболеваний Caerphilly

318

 (стр. 

1035

40

)13.,  ,  ,  ,  ,  .

Ассоциация предшествующей инфекции Chlamydia pneumoniae и ангиографически подтвержденной ишемической болезни сердца

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

 (стр. 

68

72

)14.,  ,  ,  ,  .

Проспективное исследование Chlamydia pneumoniae Серопозитивность IgG и риск инфаркта миокарда в будущем

99

 (стр. 

1161

4

)15.,  ,  ,  ,  .

Исходные титры антител IgG к Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori , вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

131

 (стр. 

573

7

)16.,  ,  ,  ,  ,  .

Инфекция Chlamydia pneumoniae и ишемическая болезнь сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах

150

 (стр. 

149

56

)17.,  ,  , и др.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловируса, в коронарных шунтах окклюзированной подкожной вены

99

 (стр. 

879

82

)18.,  ,  , и др.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не Helicobacter pylori в атеросклеротических бляшках аневризм аорты

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

 (стр. 

2766

9

)19.,  ,  , и др.

Специфичность обнаружения Chlamydia pneumoniae в сердечно-сосудистой атероме

,

Am J Pathol

,

1997

, vol.

150

 (стр. 

1785

90

)20.,  ,  ,  ,  ,  .

Демонстрация Chlamydia pneumoniae при атеросклеротических поражениях коронарных артерий

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

 (стр. 

841

9

)21.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae (TWAR) в коронарных артериях молодых людей (15–34 лет)

92

 (стр.

6911

4

)22.,  ,  , и др.

Повышенная заболеваемость видами Chlamydia в коронарных артериях пациентов с симптоматическим атеросклерозом по сравнению с другими формами сердечно-сосудистых заболеваний

27

 (стр. 

1555

61

)23.,  ,  ,  ,  ,  .

Высокая заболеваемость Chlamydia pneumoniae при склерозе сердечных клапанов у пациентов, перенесших замену аортального клапана

29

 (стр. 

361

5

)24.,  ,  ,  ,  .

Обнаружение широкого распространения Chlamydia pneumoniae в сосудистой системе и его возможные последствия

49

 (стр. 

102

6

)25.. 

Chlamydia pneumoniae/Атеросклероз Исследовательская группа. Выделение Chlamydia pneumoniae из коронарной артерии больного коронарным атеросклерозом

,

Ann Intern Med

,

1996

, vol.

125

 (стр. 

979

82

)26.,  ,  .

Обнаружение Chlamydia pneumoniae в жировых прожилках коронарных артерий и атероматозных бляшках

82

 (стр. 

158

61

)27.,  ,  ,  ,  .

Инфекция Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в аортах кроликов

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

 (стр.

4832

5

)28.,  ,  , и др.

Инфицирование Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его у модели кролика

97

 (стр. 

633

6

)29.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia Инфекции и заболевания сердца, связанные антигенной мимикрией

283

 (стр. 

1335

9

)30.,  ,  .

Атерогенные эффекты хламидий зависят от сывороточного холестерина и специфичны для Chlamydia pneumoniae

,

J Clin Invest

,

1999

, vol.

103

 (стр. 

747

53

)31.,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae (TWAR): распространенный агент при остром бронхите

,

Scand J Infect Dis

,

1994

, vol.

26

 (стр.

179

87

)32.,  ,  , и др.

Доказательства того, что Chlamydia pneumoniae вызывает пневмонию и бронхит

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

168

 (стр. 

1231

5

)33.,  .

Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae ; распространенность, клинические признаки, диагностика и лечение

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

21

 

доп. 3

(стр.

S244

52

)34.,  ,  ,  .

Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987 гг.

110

 (стр. 

349

60

)35.,  ,  ,  ,  ,  .

Этиология внебольничной пневмонии среди госпитализированных больных во время эпидемии Chlamydia pneumoniae в Финляндии

,

J Infect Dis

,

1995

, vol.

172

 (стр. 

1330

5

)36., .

Клинические аспекты инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Presse Med

,

1995

, vol.

24

 (стр. 

278

82

)37.,  ,  .

Эндемическая распространенность Chlamydia pneumoniae у условно здоровых лиц

,

Scand J Infect Dis

,

1991

, vol.

23

 (стр. 

387

8

)38.,  ,  ,  ,  ,  .

Распространенность бессимптомного назофарингеального носительства Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых взрослых: оценка полимеразной цепной реакции – иммуноферментный анализ и посев

20

 (стр. 

1174

8

)39.,  ,  ,  ,  .

Бессимптомные инфекции дыхательных путей с Chlamydia pneumoniae TWAR

,

J Clin Microbiol

,

1991

, vol.

29

 (стр. 

2082

3

)40.,  .

Чувствительность Chlamydiapneumoniae к пероральным агентам, обычно используемым при лечении респираторных инфекций

34

 (стр.

1072

5

)41.,  ,  .

Чувствительность in vitro штаммов Chlamydia pneumoniae , выделенных из атеросклеротических коронарных артерий

42

 (стр. 

2762

4

)42.,  ,  , и др.

Персистирующая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

14

 (стр.

178

82

)43..

Чувствительность к противомикробным препаратам и терапия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae

38

 (стр. 

1873

8

)44.,  ,  ,  .

Активность азитромицина, кларитромицина и других антибиотиков in vitro в отношении Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

 (стр.

2669

70

)45.,  ,  .

Активность азитромицина, кларитромицина, L-офлоксацина и других антибиотиков in vitro в отношении Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1992

, vol.

36

 (стр. 

1573

4

)46.,  ,  ,  ,  .

Рандомизированное исследование рокситромицина при коронарных синдромах без зубца Q: пилотное исследование ROXIS

,

Lancet

,

1997

, том.

350

 (стр.

404

7

)47.,  ,  ,  ,  ,  .

Повышенный уровень антител Chlamydia pneumoniae , сердечно-сосудистые события и азитромицин у мужчин, перенесших инфаркт миокарда

96

 (стр. 

404

7

)48.,  ,  ,  ,  .

Mautner B для исследовательской группы ROXIS. Лечение антибиотиком рокситромицином у пациентов с острым коронарным синдромом без зубца Q

,

Eur Heart J

,

1999

, vol.

20

 (стр. 

121

7

)49.,  ,  ,  ,  ,  .

Рандомизированное исследование вторичной профилактики азитромицина у пациентов с ишемической болезнью сердца и серологические данные для инфекции Chlamydia pneumoniae

99

 (стр. 

1540

7

)50.,  ,  .

Мембраностабилизирующие, противовоспалительные взаимодействия макролидов с нейтрофилами человека

,

Воспаление

,

1996

, том.

20

 (стр. 

693

705

)51.,  ,  ,  ,  ,  .

In vitro чувствительность трех коллагеназ млекопитающих к ингибированию тетрациклином: связь с деградацией костей и хрящей

22

 (стр. 

33

8

)52.,  ,  ,  .

Пероральное введение доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартритного хряща человека

,

J Rheumatol

,

1998

, том

25

(стр.

532

5

)53..

Молекулярные основы острого коронарного синдрома

,

Тираж

,

1995

, том.

91

 (стр. 

2844

50

)54.,  ,  ,  ,  .

Альтернативная гипотеза эффективности макролидов при острых коронарных синдромах

,

Ланцет

,

1998

, том.

351

 (стр. 

1858

9

)55.,  ,  ,  ,  .

Активные формы кислорода, продуцируемые пенистыми клетками макрофагов, регулируют активность металлопротеиназ матрикса сосудов in vitro.Последствия для стабильности атеросклеротических бляшек

,

J Clin Invest

,

1996

, vol.

98

 (стр. 

2572

9

)56.,  ,  ,  ,  .

Антибиотики и риск последующего первого инфаркта миокарда

,

JAMA

,

1999

, том.

281

 (стр. 

427

31

)57.,  ,  ,  ,  ,  .

Отсутствие связи между первым инфарктом миокарда и прошлым применением эритромицина, тетрациклина или доксициклина

5

 (стр. 

281

4

)58.,  ,  .

Проверка информации, записанной в компьютеризированном ресурсе данных врачей общей практики в Соединенном Королевстве

BMJ

1991

, vol.

302

 (стр. 

766

8

)59.,  ,  ,  .

Дальнейшая проверка информации, записанной в компьютеризированном ресурсе данных врача общей практики в Соединенном Королевстве

1

 (стр. 

347

9

)60.,  .

Британская база данных исследований общей практики

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

 (стр. 

1097

99

)61.,  ,  .

Принципы эпидемиологических исследований побочных и полезных эффектов лекарственных средств

,

Ланцет

,

1998

, том.

352

 (стр. 

1767

70

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

Антибиотики в профилактике и лечении ишемической болезни сердца | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Сероэпидемиология, патология и исследования на животных предоставляют доказательства возможной связи между инфекциями Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда.Если такая связь существует, то прием определенных антибиотиков может положительно повлиять на клиническое течение после острой ишемической болезни сердца (вторичная профилактика) и повлиять на риск развития впервые возникшего инфаркта миокарда (первичная профилактика). Предварительные данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что лечение новыми макролидными антибиотиками может улучшить исход после ишемических событий, а данные большого анализа случай-контроль показывают, что воздействие тетрациклинов или хинолонов может снизить риск развития впервые возникшего инфаркта миокарда.Однако пока нельзя рекомендовать антибиотики для лечения или профилактики ишемической болезни сердца. В данном обзоре опубликованных исследований кратко обобщена доступная в настоящее время литература о влиянии антибиотиков на риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Хорошо задокументированные факторы риска атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) (например, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, отсутствие физических упражнений, курение) не в полной мере объясняют все новые случаи ИМ.Таким образом, поиск дополнительных факторов риска, которые могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца, актуален, поскольку ишемическая болезнь сердца является основной причиной заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах [1, 2].

Впервые Chlamydia pneumoniae была обнаружена в 1960-х годах, а около 15 лет назад она была выделена из респираторной ткани и идентифицирована как респираторный патоген [3, 4]. Первое сообщение о высокой распространенности повышенных титров антител против этой бактерии у пациентов с ИМ [5] вызвало предположения о возможной причинной причастности C.pneumoniae инфекции в этиологии атеросклероза, ИБС и ИМ. Большинство большого количества сероэпидемиологических исследований [6–13] добавили к растущему объему литературы доказательства возможной связи инфекции C. pneumoniae с патофизиологией атеросклероза и последующей ишемической болезни сердца. Эта связь, однако, не была обнаружена во всех исследованиях: три анализа, проведенные в США, не смогли показать связь между сывороточными антителами (IgG) и последующими сердечными событиями [14–16].В этих исследованиях исходные титры IgG у субъектов, у которых развилась ИБС во время последующего наблюдения, сравнивали с таковыми у контрольных субъектов. Напротив, исследования образцов патологии человека [17–26] и животных моделей [27–30] предоставили дополнительные доказательства того, что инфекции C. pneumoniae могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца.

В контексте общественного здравоохранения фактор риска заболевания должен быть достаточно сильным и распространенным, чтобы существенно влиять на этиологию заболевания. Было показано, что C. pneumoniae часто вызывает инфекции дыхательных путей во всех возрастных группах, при этом наиболее вероятным путем распространения являются выделения из дыхательных путей [31–35]. В промышленно развитых странах распространенность повышенных титров антител против C. pneumoniae в качестве маркера предшествующих инфекций этим агентом составляет от 50% до 70% среди населения среднего возраста [33, 36]. Многие субъекты получают первую инфекцию в детстве, а повторные инфекции C. pneumoniae во взрослой жизни являются обычным явлением [33].Присутствие C. pneumoniae у субъективно здоровых бессимптомных субъектов не редкость [37, 38]. Респираторные инфекции, вызванные C. pneumoniae , обычно характеризуются легким, самокупирующимся клиническим течением [36, 39], которое часто не требует медицинской помощи. Основными симптомами таких инфекций грудной клетки являются легкая лихорадка, осиплость голоса и кашель. Из-за их легкого клинического течения можно предположить, что многие инфекции дыхательных путей, вызванные C. pneumoniae , не лечатся антибиотиками и, следовательно, такие инфекции могут стать хроническими.

Возможная роль антибиотиков при ИБС и ИМ

Если причинно-следственная связь между бактериальными инфекциями, вызванными C. pneumoniae , и риском развития ИБС и ИМ действительно существует, можно было бы ожидать, что воздействие определенных антибиотиков может снизить риск развития ишемических сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат выбора для эрадикации C. pneumoniae точно не установлен. Были проведены исследования in vitro для оценки ингибирующих концентраций для уничтожения бактерий, но информация об исследованиях in vivo на людях недостаточна.Информация, полученная в исследованиях in vivo, важна, поскольку фармакокинетические свойства антибиотиков (то есть способность проникать в инфицированные ткани) играют важную роль в успешном лечении инфекций in vivo.

На основании имеющейся информации антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин) эффективны против C. pneumoniae . Кроме того, новые макролиды (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин) также обладают высокой активностью, в то время как эффективность эритромицина в отношении 900–43 C не определена.pneumoniae , если только он не используется в высоких дозах в течение как минимум 2 недель [40–45]. Новые хинолоны (например, грепафлоксацин) также высокоэффективны в отношении C. pneumoniae in vitro, но данные о более крупных группах пациентов отсутствуют. Минимальные ингибирующие концентрации старых хинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин) in vitro предполагают некоторую антибактериальную активность in vivo. Сульфаниламиды и β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) считаются неэффективными против C. pneumoniae [40–45].Однако следует еще раз подчеркнуть, что сравнение относительной эффективности различных антибиотиков затруднено, поскольку эффективность in vitro не обязательно отражает клиническую эффективность in vivo.

Лечение ИБС и ИМ антибиотиками

Большое внимание было уделено двум клиническим испытаниям, в которых изучалось влияние новых макролидных антибиотиков на краткосрочный исход после острого сердечного приступа [46, 47]. Сравнение этих исследований ограничено тем фактом, что одно из них было полностью сосредоточено на субъектах с повышенными титрами против C.pneumoniae , в то время как другие включали субъектов, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Кроме того, в одном исследовании лечение антибиотиками начиналось рано после ишемического события [46], а в другом — в различные моменты времени после ИМ [47]. Оба исследования были довольно небольшими ( n 220 и 202 соответственно) и дали результаты, которые следует рассматривать как интригующие, но предварительные.

Гурфинкель и др. [46] лечили пациентов с нестабильной стенокардией или ИМ без зубца Q плацебо или рокситромицином (150 мг перорально) два раза в день в течение 30 дней и анализировали данные через 1 месяц [46] и через 90 и 180 дней [48]. ].Первичными клиническими конечными точками были смерть от ишемической болезни сердца, ИМ или тяжелая рецидивирующая ишемия во время наблюдения. Авторы сообщили о статистически значимой разнице между группой лечения и группой плацебо после 30 дней наблюдения: в группе плацебо было 9 пациентов с тройной конечной точкой (т. е. тяжелая рецидивирующая стенокардия плюс острый ИМ плюс ишемическая смерть). ), а в группе рокситромицина только у 1 субъекта была тройная конечная точка ( P = 0,036) [46]. Интересно, что эта разница была слабее через 90 дней (12 субъектов в группе плацебо и 3 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = .058) и незначительным через 180 дней (14 субъектов в группе плацебо и 7 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = 0,334 [48].

Gupta et al. [47] сообщили о результатах клинического исследования. исследование, в котором они включали субъектов мужского пола, которые посещали амбулаторную клинику после ИМ.Выжившие после ИМ были стратифицированы на три группы в соответствии с их уровнем антител IgG; субъекты с самыми высокими титрами антител (⩾ 1/64) получали либо плацебо, либо азитромицин (500 мг/сут) в течение 3 или 6 дней.Существовала также значительная разница между группой лечения и группой плацебо в количестве повторных неблагоприятных сердечных событий после среднего периода наблюдения 18 месяцев. У субъектов в группе плацебо, у которых были самые высокие титры антител против C. pneumoniae , риск развития рецидивирующей сердечной ишемии был примерно в 4 раза выше по сравнению с субъектами без повышенных титров антител против C. pneumoniae . Субъекты в группе с самым высоким титром антител, получавшие лечение азитромицином, не имели повышенного риска развития рецидивирующей ишемии по сравнению с субъектами без признаков повышения титра антител против C.pneumoniae (отношение шансов [ОШ], 0,9; 95% доверительный интервал [95% ДИ], 0,2–4,6) [47].

Андерсон и др. [49] рандомизировали субъектов с повышенными титрами антител и ИБС для получения либо плацебо, либо 3-месячного курса азитромицина. Не было различий в отношении клинического исхода (неблагоприятных ишемических сердечных событий), но в группе лечения маркеры воспаления (например, интерлейкин-6, С-реактивный белок) были значительно ниже, чем в группе плацебо [49].

Эти исследования вторичной профилактики предполагают, что более новые макролидные антибиотики, азитромицин и рокситромицин, оказывают некоторое влияние на маркеры воспаления или клинический исход (или на оба) после острого ишемического сердечного события; однако эти результаты еще не позволяют сделать вывод о причинной причастности C.pneumoniae в исходе и выживаемости больных ИБС. Наблюдаемые результаты предполагают некоторый эффект этих макролидных антибиотиков, но неясно, связано ли это с эрадикацией C. pneumoniae или с некоторыми другими фармакологическими неантибиотическими эффектами макролидов. Действительно, результаты, представленные Anderson et al. [49] и окончательный анализ Gurfinkel et al. [48] ​​приводят доказательства того, что благотворное влияние макролидов может быть довольно коротким и основываться на остром противовоспалительном действии этих соединений, а не на антибиотических свойствах.

Было показано, что некоторые антибиотики, такие как тетрациклины или макролиды, обладают фармакологическими эффектами помимо антибактериальной эффективности, такими как антиоксидантное действие и ингибирующее действие на металлопротеиназы [50–52], которые, в свою очередь, участвуют в нестабильности бляшек и разрыв. Таким образом, ингибирование металлопротеиназ может привести к стабилизации ранее нестабильной атеросклеротической бляшки и улучшению клинического исхода у больных с нестабильной ИБС независимо от антибактериальной эффективности этих антибиотиков [50-55].

Профилактика первого острого ИМ с помощью антибиотиков

Хотя эти рандомизированные клинические исследования [46, 47, 49] были проведены у пациентов с ишемической болезнью сердца (т. е. вторичная профилактика ИБС), влияние антибиотиков на риск развития , первичная профилактика). Хотя такой вопрос было бы крайне сложно изучить проспективно из-за большого количества необходимых субъектов и высоких затрат, было возможно изучить эффект воздействия антибиотиков в больших ретроспективных анализах случай-контроль [56, 57].Эти два эпидемиологических исследования были основаны на двух гипотезах: (1) инфекции, вызванные бактериями (например, C. pneumoniae ), вовлеченными в этиологию ИБС, широко распространены, клиническое течение такой инфекции часто легкое, и необходима соответствующая эрадикация. редко делается среди населения в целом; и (2) воздействие некоторых антибиотиков может изменить риск развития острого инфаркта миокарда, независимо от показаний к антибиотикам.

Мейер и др. [56] проанализировали истории болезни пациентов и историю воздействия определенных антибиотиков у 3315 пациентов с острым, впервые перенесенным ИМ и у 13 139 контрольных субъектов, которые были сопоставлены со случаями по возрасту, полу, календарному году и посещению общей врачебной практики.В качестве базы данных использовалась крупная и хорошо документированная База данных исследований общей практики Великобритании [58–60]. Исследование было ограничено субъектами, у которых не было каких-либо документально подтвержденных клинических факторов риска (например, стенокардия, гипертония, гиперлипидемия, нарушения свертываемости крови, сахарный диабет) до ИМ. Для каждого субъекта исследования воздействие антибиотиков за 3 года до даты ИМ (или соответствующую дату в контрольной группе) оценивали на основе компьютеризированной записи и классифицировали следующим образом: пользователи только тетрациклинов, только макролидов, только хинолонов, только сульфаниламиды, только пенициллины, только цефалоспорины или смешанное воздействие (т.т. е. субъекты, получившие рецепты на различные антибиотики по категориям). Результаты многофакторного условного логистического регрессионного анализа, скорректированного с учетом статуса курения и индекса массы тела, выявили значительную разницу между долей контрольной группы и пациентов с ИМ, применявших тетрациклины (ОШ 0,70; 95% ДИ 0,55–0,90) или хинолоны (ОШ , 0,45; 95% ДИ, 0,21–0,95) в течение 3 лет, предшествующих дате события. Для макролидов такого эффекта обнаружено не было (использование преимущественно эритромицина; ОШ, 0.93; 95% ДИ, 0,73–1,20), сульфаниламиды (ОШ, 1,01; 95% ДИ, 0,79–1,29), пенициллины (ОШ, 0,94; 95% ДИ, 0,85–1,04) или цефалоспорины (ОШ, 0,90; 95% ДИ, 0,67–1,22) [54]. Дальнейшая стратификация воздействия по суточной дозе тетрациклина дала ОШ 0,71 (95% ДИ, 0,55–0,91) для пользователей обычной дозы и 0,67 (95% ДИ, 0,30–1,53) для пользователей высокой дозы. По сравнению с неиспользованием антибиотиков, использование от одного до двух назначений макролидного антибиотика в течение 3 лет, предшествующих дате ИМ (или соответствующей дате в сопоставимых контрольных группах), приводило к ОШ, равному 1.03 (95% ДИ, 0,79–1,36), а использование трех или более назначений привело к ОШ 0,61 (95% ДИ, 0,34–1,11) [56].

В аналогичном ретроспективном анализе случай-контроль с использованием данных крупной организации по поддержанию здоровья (Групповой медицинский кооператив Пьюджет-Саунд, Сиэтл) Jackson et al. [57] проанализировали записи 1796 случаев ИМ и 4882 соответствующих контрольных случаев. Они не нашли никаких доказательств защитного эффекта предшествующего применения тетрациклинов или эритромицина для первичной профилактики ИМ.Стратификация по кумулятивной продолжительности лечения не свидетельствовала о снижении риска развития ИМ в связи с увеличением продолжительности лечения (1–14, 15–28, 29+ дней). Не было представлено стратифицированного анализа по суточной дозе применения антибиотиков; это могло добавить важную информацию, потому что краткосрочное лечение высокой суточной дозой может быть более эффективным при лечении конкретной инфекции, чем более длительное лечение низкими дозами.

Одно из возможных объяснений отсутствия эффекта, наблюдаемого Jackson et al.[57], может быть то, что они включали случаи ИМ с сердечно-сосудистыми факторами риска ИМ в анамнезе (например, у 26% больных была стенокардия, у 75% — артериальная гипертензия, у 27% — сахарный диабет), в то время как Meier et al. др. [56] включали только ранее здоровых лиц (как больных, так и контрольных), не имевших сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний, предрасполагающих к ИМ. Исключение субъектов с ранее существовавшими факторами риска позволяет лучше выявить изолированный интересующий фактор риска, в то время как чрезвычайно трудно измерить эффект одного нового гипотетического интересующего фактора риска в популяции, которая уже имеет многочисленные клинические заболевания, предрасполагающие к развитие интересующего исхода [61].

Однако интригующие выводы Meier et al. [56] также нуждаются в тщательной интерпретации по разным причинам, хотя они могут хорошо согласовываться с гипотезой о том, что бактерии, чувствительные к тетрациклинам или хинолонам, вовлечены в этиологию острого ИМ (например, C. pneumoniae ). Наблюдаемый эффект (снижение риска развития первого ИМ после воздействия тетрациклинов или хинолонов) действительно может отражать реальные данные и может быть связан с эрадикацией C. pneumoniae из организма или, как обсуждалось выше, с некоторые другие фармакологические механизмы, такие как противовоспалительный эффект тетрациклинов [50–55].

Однако альтернативными объяснениями могут быть случайное или остаточное смешение плохо поддающихся измерению параметров, таких как социально-экономический статус. Термин «смешение» описывает ложную связь между воздействием и исходом из-за присутствия третьего фактора, который связан как с воздействием, так и с исходом. Социально-экономический статус является многофакторным и плохо определенным потенциальным мешающим фактором, и было постулировано, что наблюдаемая связь между инфекциями и ИБС может быть объяснена, по крайней мере частично, смешением социально-экономического статуса; таким образом, субъекты с низким социально-экономическим статусом независимо друг от друга имеют более высокую вероятность заражения инфекциями дыхательных путей (например,например, из-за скученности домашних хозяйств) и развития ИБС (например, из-за некачественной, богатой жирами диеты или других факторов риска). В анализе Meier et al. [56], такое смешение должно было избирательно влиять на воздействие тетрациклинов или хинолонов, но не других антибиотиков; это предположение кажется маловероятным, но полностью исключать его нельзя.

Основное ограничение как анализа случай-контроль, проведенного Meier et al. [56] и Джексон и соавт. [57] заключается в том, что не было информации о сероэпидемиологических параметрах для больных и контролей.Таким образом, исследуемая популяция представляет собой гетерогенную смесь субъектов с или без предшествующего воздействия C. pneumoniae ; кроме того, субъекты с предыдущими инфекциями C. pneumoniae могут существенно различаться по количеству, тяжести и времени предыдущих инфекций C. pneumoniae . Кроме того, субъекты могли быть серопозитивными, но заразиться инфекцией после воздействия антибиотиков, в то время как другие субъекты действительно могли иметь инфекцию C. pneumoniae до применения антибиотика.Было бы очень интересно, но, к сожалению, невозможно включить только случаи и контроли с известными титрами антител и известной временной последовательностью инфекции с последующим воздействием антибиотиков; субанализ этих предметов — если это возможно — мог бы еще больше прояснить вопрос. Кроме того, для многих подвергшихся воздействию субъектов масштабы использования антибиотиков могли быть слишком малы для влияния на исход, поскольку антибиотики назначались по различным показаниям (кроме инфекций дыхательных путей, вызванных C.pneumoniae ), не требующие длительного лечения или лечения высокими дозами.

Заключение

Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования [46, 47] вторичной профилактики ИМ и большой ретроспективный анализ случай-контроль, изучающий эффект воздействия антибиотиков в качестве первичной профилактики ИМ [56], дали интригующие доказательства того, что некоторые антибиотики могут иметь эффект при атеросклерозе, ИБС и ИМ. Однако необходимы дополнительные крупномасштабные клинические испытания для сбора данных о том, действительно ли определенные антибиотики изменяют течение ишемической болезни сердца, как указано в этих предварительных выводах.Такие контролируемые испытания должны быть большими по размеру и хорошо нацеленными на конкретные подгруппы, представляющие интерес, например, на субъектов с повышенными титрами антител, которые в остальном не имеют основных факторов риска ИБС. До тех пор, пока не будет лучшего понимания молекулярных механизмов инфекционного атеросклероза и более прямых доказательств причинно-следственной связи, использование антибиотиков для профилактики или лечения ИБС является преждевременным и не может быть рекомендовано вне хорошо контролируемых исследований.

Каталожные номера

1.

Американская кардиологическая ассоциация

Обновление статистических данных по сердечно-сосудистым заболеваниям и инсультам за 2000 г.

Бремя смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Европе. Целевая группа Европейского общества кардиологов по статистике сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости в Европе

,

Eur Heart J

,

1997

, vol.

18

 (стр. 

1231

48

)3.,  ,  ,  .

Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделенный при острых инфекциях дыхательных путей

315

 (стр. 

161

8

)4.,  ,  ,  ,  ,  .

Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

151

 (стр. 

832

9

)5.,  ,  , и др.

Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда

2

 (стр. 

983

6

)6., ,  , и др.

Подтвержденная предшествующая инфекция Chlamydia pneumoniae (TWAR) и ее наличие при раннем коронарном атеросклерозе

98

 (стр. 

628

33

)7.,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae , но не антитела к цитомегаловирусу, связаны с будущим риском инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний

Инсульт

1999

, vol.

30

 (стр. 

299

305

)8.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae —специфические циркулирующие иммунные комплексы у больных хронической ишемической болезнью сердца

,

Циркуляция

,

1993

, том.

87

 (стр. 

1130

4

)9.,  ,  , и др.

Реакция антител Chlamydia pneumoniae у пациентов с острым инфарктом миокарда и их последующее наблюдение

135

 (стр. 

15

20

)10.,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae является фактором риска ишемической болезни сердца у бессимптомных пожилых мужчин, но Helicobacter pylori и цитомегаловирус не являются

,

Epidemiol Infect

,

1998

, vol.

120

 (стр. 

93

9

)11.,  ,  , и др.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в Helsinki Heart Study

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

116

 (стр. 

273

8

)12.,  ,  , и др.

Связь серологического исследования Chlamydia pneumoniae со смертностью и заболеваемостью ишемической болезнью сердца в течение 13 лет в проспективном исследовании сердечно-сосудистых заболеваний Caerphilly

318

 (стр. 

1035

40

)13.,  ,  ,  ,  ,  .

Ассоциация предшествующей инфекции Chlamydia pneumoniae и ангиографически подтвержденной ишемической болезни сердца

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

 (стр. 

68

72

)14.,  ,  ,  ,  .

Проспективное исследование Chlamydia pneumoniae Серопозитивность IgG и риск инфаркта миокарда в будущем

99

 (стр. 

1161

4

)15.,  ,  ,  ,  .

Исходные титры антител IgG к Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori , вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

131

 (стр. 

573

7

)16.,  ,  ,  ,  ,  .

Инфекция Chlamydia pneumoniae и ишемическая болезнь сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах

150

 (стр. 

149

56

)17.,  ,  , и др.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловируса, в коронарных шунтах окклюзированной подкожной вены

99

 (стр. 

879

82

)18.,  ,  , и др.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не Helicobacter pylori в атеросклеротических бляшках аневризм аорты

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

 (стр. 

2766

9

)19.,  ,  , и др.

Специфичность обнаружения Chlamydia pneumoniae в сердечно-сосудистой атероме

,

Am J Pathol

,

1997

, vol.

150

 (стр. 

1785

90

)20.,  ,  ,  ,  ,  .

Демонстрация Chlamydia pneumoniae при атеросклеротических поражениях коронарных артерий

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

 (стр. 

841

9

)21.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae (TWAR) в коронарных артериях молодых людей (15–34 лет)

92

 (стр.

6911

4

)22.,  ,  , и др.

Повышенная заболеваемость видами Chlamydia в коронарных артериях пациентов с симптоматическим атеросклерозом по сравнению с другими формами сердечно-сосудистых заболеваний

27

 (стр. 

1555

61

)23.,  ,  ,  ,  ,  .

Высокая заболеваемость Chlamydia pneumoniae при склерозе сердечных клапанов у пациентов, перенесших замену аортального клапана

29

 (стр. 

361

5

)24.,  ,  ,  ,  .

Обнаружение широкого распространения Chlamydia pneumoniae в сосудистой системе и его возможные последствия

49

 (стр. 

102

6

)25.. 

Chlamydia pneumoniae/Атеросклероз Исследовательская группа. Выделение Chlamydia pneumoniae из коронарной артерии больного коронарным атеросклерозом

,

Ann Intern Med

,

1996

, vol.

125

 (стр. 

979

82

)26.,  ,  .

Обнаружение Chlamydia pneumoniae в жировых прожилках коронарных артерий и атероматозных бляшках

82

 (стр. 

158

61

)27.,  ,  ,  ,  .

Инфекция Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в аортах кроликов

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

 (стр.

4832

5

)28.,  ,  , и др.

Инфицирование Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его у модели кролика

97

 (стр. 

633

6

)29.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia Инфекции и заболевания сердца, связанные антигенной мимикрией

283

 (стр. 

1335

9

)30.,  ,  .

Атерогенные эффекты хламидий зависят от сывороточного холестерина и специфичны для Chlamydia pneumoniae

,

J Clin Invest

,

1999

, vol.

103

 (стр. 

747

53

)31.,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae (TWAR): распространенный агент при остром бронхите

,

Scand J Infect Dis

,

1994

, vol.

26

 (стр.

179

87

)32.,  ,  , и др.

Доказательства того, что Chlamydia pneumoniae вызывает пневмонию и бронхит

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

168

 (стр. 

1231

5

)33.,  .

Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae ; распространенность, клинические признаки, диагностика и лечение

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

21

 

доп. 3

(стр.

S244

52

)34.,  ,  ,  .

Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987 гг.

110

 (стр. 

349

60

)35.,  ,  ,  ,  ,  .

Этиология внебольничной пневмонии среди госпитализированных больных во время эпидемии Chlamydia pneumoniae в Финляндии

,

J Infect Dis

,

1995

, vol.

172

 (стр. 

1330

5

)36., .

Клинические аспекты инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Presse Med

,

1995

, vol.

24

 (стр. 

278

82

)37.,  ,  .

Эндемическая распространенность Chlamydia pneumoniae у условно здоровых лиц

,

Scand J Infect Dis

,

1991

, vol.

23

 (стр. 

387

8

)38.,  ,  ,  ,  ,  .

Распространенность бессимптомного назофарингеального носительства Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых взрослых: оценка полимеразной цепной реакции – иммуноферментный анализ и посев

20

 (стр. 

1174

8

)39.,  ,  ,  ,  .

Бессимптомные инфекции дыхательных путей с Chlamydia pneumoniae TWAR

,

J Clin Microbiol

,

1991

, vol.

29

 (стр. 

2082

3

)40.,  .

Чувствительность Chlamydiapneumoniae к пероральным агентам, обычно используемым при лечении респираторных инфекций

34

 (стр.

1072

5

)41.,  ,  .

Чувствительность in vitro штаммов Chlamydia pneumoniae , выделенных из атеросклеротических коронарных артерий

42

 (стр. 

2762

4

)42.,  ,  , и др.

Персистирующая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

14

 (стр.

178

82

)43..

Чувствительность к противомикробным препаратам и терапия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae

38

 (стр. 

1873

8

)44.,  ,  ,  .

Активность азитромицина, кларитромицина и других антибиотиков in vitro в отношении Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

 (стр.

2669

70

)45.,  ,  .

Активность азитромицина, кларитромицина, L-офлоксацина и других антибиотиков in vitro в отношении Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1992

, vol.

36

 (стр. 

1573

4

)46.,  ,  ,  ,  .

Рандомизированное исследование рокситромицина при коронарных синдромах без зубца Q: пилотное исследование ROXIS

,

Lancet

,

1997

, том.

350

 (стр.

404

7

)47.,  ,  ,  ,  ,  .

Повышенный уровень антител Chlamydia pneumoniae , сердечно-сосудистые события и азитромицин у мужчин, перенесших инфаркт миокарда

96

 (стр. 

404

7

)48.,  ,  ,  ,  .

Mautner B для исследовательской группы ROXIS. Лечение антибиотиком рокситромицином у пациентов с острым коронарным синдромом без зубца Q

,

Eur Heart J

,

1999

, vol.

20

 (стр. 

121

7

)49.,  ,  ,  ,  ,  .

Рандомизированное исследование вторичной профилактики азитромицина у пациентов с ишемической болезнью сердца и серологические данные для инфекции Chlamydia pneumoniae

99

 (стр. 

1540

7

)50.,  ,  .

Мембраностабилизирующие, противовоспалительные взаимодействия макролидов с нейтрофилами человека

,

Воспаление

,

1996

, том.

20

 (стр. 

693

705

)51.,  ,  ,  ,  ,  .

In vitro чувствительность трех коллагеназ млекопитающих к ингибированию тетрациклином: связь с деградацией костей и хрящей

22

 (стр. 

33

8

)52.,  ,  ,  .

Пероральное введение доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартритного хряща человека

,

J Rheumatol

,

1998

, том

25

(стр.

532

5

)53..

Молекулярные основы острого коронарного синдрома

,

Тираж

,

1995

, том.

91

 (стр. 

2844

50

)54.,  ,  ,  ,  .

Альтернативная гипотеза эффективности макролидов при острых коронарных синдромах

,

Ланцет

,

1998

, том.

351

 (стр. 

1858

9

)55.,  ,  ,  ,  .

Активные формы кислорода, продуцируемые пенистыми клетками макрофагов, регулируют активность металлопротеиназ матрикса сосудов in vitro.Последствия для стабильности атеросклеротических бляшек

,

J Clin Invest

,

1996

, vol.

98

 (стр. 

2572

9

)56.,  ,  ,  ,  .

Антибиотики и риск последующего первого инфаркта миокарда

,

JAMA

,

1999

, том.

281

 (стр. 

427

31

)57.,  ,  ,  ,  ,  .

Отсутствие связи между первым инфарктом миокарда и прошлым применением эритромицина, тетрациклина или доксициклина

5

 (стр. 

281

4

)58.,  ,  .

Проверка информации, записанной в компьютеризированном ресурсе данных врачей общей практики в Соединенном Королевстве

BMJ

1991

, vol.

302

 (стр. 

766

8

)59.,  ,  ,  .

Дальнейшая проверка информации, записанной в компьютеризированном ресурсе данных врача общей практики в Соединенном Королевстве

1

 (стр. 

347

9

)60.,  .

Британская база данных исследований общей практики

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

 (стр. 

1097

99

)61.,  ,  .

Принципы эпидемиологических исследований побочных и полезных эффектов лекарственных средств

,

Ланцет

,

1998

, том.

352

 (стр. 

1767

70

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

Антибиотики в профилактике и лечении ишемической болезни сердца | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Сероэпидемиология, патология и исследования на животных предоставляют доказательства возможной связи между инфекциями Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда.Если такая связь существует, то прием определенных антибиотиков может положительно повлиять на клиническое течение после острой ишемической болезни сердца (вторичная профилактика) и повлиять на риск развития впервые возникшего инфаркта миокарда (первичная профилактика). Предварительные данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что лечение новыми макролидными антибиотиками может улучшить исход после ишемических событий, а данные большого анализа случай-контроль показывают, что воздействие тетрациклинов или хинолонов может снизить риск развития впервые возникшего инфаркта миокарда.Однако пока нельзя рекомендовать антибиотики для лечения или профилактики ишемической болезни сердца. В данном обзоре опубликованных исследований кратко обобщена доступная в настоящее время литература о влиянии антибиотиков на риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Хорошо задокументированные факторы риска атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) (например, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, отсутствие физических упражнений, курение) не в полной мере объясняют все новые случаи ИМ.Таким образом, поиск дополнительных факторов риска, которые могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца, актуален, поскольку ишемическая болезнь сердца является основной причиной заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах [1, 2].

Впервые Chlamydia pneumoniae была обнаружена в 1960-х годах, а около 15 лет назад она была выделена из респираторной ткани и идентифицирована как респираторный патоген [3, 4]. Первое сообщение о высокой распространенности повышенных титров антител против этой бактерии у пациентов с ИМ [5] вызвало предположения о возможной причинной причастности C.pneumoniae инфекции в этиологии атеросклероза, ИБС и ИМ. Большинство большого количества сероэпидемиологических исследований [6–13] добавили к растущему объему литературы доказательства возможной связи инфекции C. pneumoniae с патофизиологией атеросклероза и последующей ишемической болезни сердца. Эта связь, однако, не была обнаружена во всех исследованиях: три анализа, проведенные в США, не смогли показать связь между сывороточными антителами (IgG) и последующими сердечными событиями [14–16].В этих исследованиях исходные титры IgG у субъектов, у которых развилась ИБС во время последующего наблюдения, сравнивали с таковыми у контрольных субъектов. Напротив, исследования образцов патологии человека [17–26] и животных моделей [27–30] предоставили дополнительные доказательства того, что инфекции C. pneumoniae могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца.

В контексте общественного здравоохранения фактор риска заболевания должен быть достаточно сильным и распространенным, чтобы существенно влиять на этиологию заболевания. Было показано, что C. pneumoniae часто вызывает инфекции дыхательных путей во всех возрастных группах, при этом наиболее вероятным путем распространения являются выделения из дыхательных путей [31–35]. В промышленно развитых странах распространенность повышенных титров антител против C. pneumoniae в качестве маркера предшествующих инфекций этим агентом составляет от 50% до 70% среди населения среднего возраста [33, 36]. Многие субъекты получают первую инфекцию в детстве, а повторные инфекции C. pneumoniae во взрослой жизни являются обычным явлением [33].Присутствие C. pneumoniae у субъективно здоровых бессимптомных субъектов не редкость [37, 38]. Респираторные инфекции, вызванные C. pneumoniae , обычно характеризуются легким, самокупирующимся клиническим течением [36, 39], которое часто не требует медицинской помощи. Основными симптомами таких инфекций грудной клетки являются легкая лихорадка, осиплость голоса и кашель. Из-за их легкого клинического течения можно предположить, что многие инфекции дыхательных путей, вызванные C. pneumoniae , не лечатся антибиотиками и, следовательно, такие инфекции могут стать хроническими.

Возможная роль антибиотиков при ИБС и ИМ

Если причинно-следственная связь между бактериальными инфекциями, вызванными C. pneumoniae , и риском развития ИБС и ИМ действительно существует, можно было бы ожидать, что воздействие определенных антибиотиков может снизить риск развития ишемических сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат выбора для эрадикации C. pneumoniae точно не установлен. Были проведены исследования in vitro для оценки ингибирующих концентраций для уничтожения бактерий, но информация об исследованиях in vivo на людях недостаточна.Информация, полученная в исследованиях in vivo, важна, поскольку фармакокинетические свойства антибиотиков (то есть способность проникать в инфицированные ткани) играют важную роль в успешном лечении инфекций in vivo.

На основании имеющейся информации антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин) эффективны против C. pneumoniae . Кроме того, новые макролиды (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин) также обладают высокой активностью, в то время как эффективность эритромицина в отношении 900–43 C не определена.pneumoniae , если только он не используется в высоких дозах в течение как минимум 2 недель [40–45]. Новые хинолоны (например, грепафлоксацин) также высокоэффективны в отношении C. pneumoniae in vitro, но данные о более крупных группах пациентов отсутствуют. Минимальные ингибирующие концентрации старых хинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин) in vitro предполагают некоторую антибактериальную активность in vivo. Сульфаниламиды и β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) считаются неэффективными против C. pneumoniae [40–45].Однако следует еще раз подчеркнуть, что сравнение относительной эффективности различных антибиотиков затруднено, поскольку эффективность in vitro не обязательно отражает клиническую эффективность in vivo.

Лечение ИБС и ИМ антибиотиками

Большое внимание было уделено двум клиническим испытаниям, в которых изучалось влияние новых макролидных антибиотиков на краткосрочный исход после острого сердечного приступа [46, 47]. Сравнение этих исследований ограничено тем фактом, что одно из них было полностью сосредоточено на субъектах с повышенными титрами против C.pneumoniae , в то время как другие включали субъектов, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Кроме того, в одном исследовании лечение антибиотиками начиналось рано после ишемического события [46], а в другом — в различные моменты времени после ИМ [47]. Оба исследования были довольно небольшими ( n 220 и 202 соответственно) и дали результаты, которые следует рассматривать как интригующие, но предварительные.

Гурфинкель и др. [46] лечили пациентов с нестабильной стенокардией или ИМ без зубца Q плацебо или рокситромицином (150 мг перорально) два раза в день в течение 30 дней и анализировали данные через 1 месяц [46] и через 90 и 180 дней [48]. ].Первичными клиническими конечными точками были смерть от ишемической болезни сердца, ИМ или тяжелая рецидивирующая ишемия во время наблюдения. Авторы сообщили о статистически значимой разнице между группой лечения и группой плацебо после 30 дней наблюдения: в группе плацебо было 9 пациентов с тройной конечной точкой (т. е. тяжелая рецидивирующая стенокардия плюс острый ИМ плюс ишемическая смерть). ), а в группе рокситромицина только у 1 субъекта была тройная конечная точка ( P = 0,036) [46]. Интересно, что эта разница была слабее через 90 дней (12 субъектов в группе плацебо и 3 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = .058) и незначительным через 180 дней (14 субъектов в группе плацебо и 7 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = 0,334 [48].

Gupta et al. [47] сообщили о результатах клинического исследования. исследование, в котором они включали субъектов мужского пола, которые посещали амбулаторную клинику после ИМ.Выжившие после ИМ были стратифицированы на три группы в соответствии с их уровнем антител IgG; субъекты с самыми высокими титрами антител (⩾ 1/64) получали либо плацебо, либо азитромицин (500 мг/сут) в течение 3 или 6 дней.Существовала также значительная разница между группой лечения и группой плацебо в количестве повторных неблагоприятных сердечных событий после среднего периода наблюдения 18 месяцев. У субъектов в группе плацебо, у которых были самые высокие титры антител против C. pneumoniae , риск развития рецидивирующей сердечной ишемии был примерно в 4 раза выше по сравнению с субъектами без повышенных титров антител против C. pneumoniae . Субъекты в группе с самым высоким титром антител, получавшие лечение азитромицином, не имели повышенного риска развития рецидивирующей ишемии по сравнению с субъектами без признаков повышения титра антител против C.pneumoniae (отношение шансов [ОШ], 0,9; 95% доверительный интервал [95% ДИ], 0,2–4,6) [47].

Андерсон и др. [49] рандомизировали субъектов с повышенными титрами антител и ИБС для получения либо плацебо, либо 3-месячного курса азитромицина. Не было различий в отношении клинического исхода (неблагоприятных ишемических сердечных событий), но в группе лечения маркеры воспаления (например, интерлейкин-6, С-реактивный белок) были значительно ниже, чем в группе плацебо [49].

Эти исследования вторичной профилактики предполагают, что более новые макролидные антибиотики, азитромицин и рокситромицин, оказывают некоторое влияние на маркеры воспаления или клинический исход (или на оба) после острого ишемического сердечного события; однако эти результаты еще не позволяют сделать вывод о причинной причастности C.pneumoniae в исходе и выживаемости больных ИБС. Наблюдаемые результаты предполагают некоторый эффект этих макролидных антибиотиков, но неясно, связано ли это с эрадикацией C. pneumoniae или с некоторыми другими фармакологическими неантибиотическими эффектами макролидов. Действительно, результаты, представленные Anderson et al. [49] и окончательный анализ Gurfinkel et al. [48] ​​приводят доказательства того, что благотворное влияние макролидов может быть довольно коротким и основываться на остром противовоспалительном действии этих соединений, а не на антибиотических свойствах.

Было показано, что некоторые антибиотики, такие как тетрациклины или макролиды, обладают фармакологическими эффектами помимо антибактериальной эффективности, такими как антиоксидантное действие и ингибирующее действие на металлопротеиназы [50–52], которые, в свою очередь, участвуют в нестабильности бляшек и разрыв. Таким образом, ингибирование металлопротеиназ может привести к стабилизации ранее нестабильной атеросклеротической бляшки и улучшению клинического исхода у больных с нестабильной ИБС независимо от антибактериальной эффективности этих антибиотиков [50-55].

Профилактика первого острого ИМ с помощью антибиотиков

Хотя эти рандомизированные клинические исследования [46, 47, 49] были проведены у пациентов с ишемической болезнью сердца (т. е. вторичная профилактика ИБС), влияние антибиотиков на риск развития , первичная профилактика). Хотя такой вопрос было бы крайне сложно изучить проспективно из-за большого количества необходимых субъектов и высоких затрат, было возможно изучить эффект воздействия антибиотиков в больших ретроспективных анализах случай-контроль [56, 57].Эти два эпидемиологических исследования были основаны на двух гипотезах: (1) инфекции, вызванные бактериями (например, C. pneumoniae ), вовлеченными в этиологию ИБС, широко распространены, клиническое течение такой инфекции часто легкое, и необходима соответствующая эрадикация. редко делается среди населения в целом; и (2) воздействие некоторых антибиотиков может изменить риск развития острого инфаркта миокарда, независимо от показаний к антибиотикам.

Мейер и др. [56] проанализировали истории болезни пациентов и историю воздействия определенных антибиотиков у 3315 пациентов с острым, впервые перенесенным ИМ и у 13 139 контрольных субъектов, которые были сопоставлены со случаями по возрасту, полу, календарному году и посещению общей врачебной практики.В качестве базы данных использовалась крупная и хорошо документированная База данных исследований общей практики Великобритании [58–60]. Исследование было ограничено субъектами, у которых не было каких-либо документально подтвержденных клинических факторов риска (например, стенокардия, гипертония, гиперлипидемия, нарушения свертываемости крови, сахарный диабет) до ИМ. Для каждого субъекта исследования воздействие антибиотиков за 3 года до даты ИМ (или соответствующую дату в контрольной группе) оценивали на основе компьютеризированной записи и классифицировали следующим образом: пользователи только тетрациклинов, только макролидов, только хинолонов, только сульфаниламиды, только пенициллины, только цефалоспорины или смешанное воздействие (т.т. е. субъекты, получившие рецепты на различные антибиотики по категориям). Результаты многофакторного условного логистического регрессионного анализа, скорректированного с учетом статуса курения и индекса массы тела, выявили значительную разницу между долей контрольной группы и пациентов с ИМ, применявших тетрациклины (ОШ 0,70; 95% ДИ 0,55–0,90) или хинолоны (ОШ , 0,45; 95% ДИ, 0,21–0,95) в течение 3 лет, предшествующих дате события. Для макролидов такого эффекта обнаружено не было (использование преимущественно эритромицина; ОШ, 0.93; 95% ДИ, 0,73–1,20), сульфаниламиды (ОШ, 1,01; 95% ДИ, 0,79–1,29), пенициллины (ОШ, 0,94; 95% ДИ, 0,85–1,04) или цефалоспорины (ОШ, 0,90; 95% ДИ, 0,67–1,22) [54]. Дальнейшая стратификация воздействия по суточной дозе тетрациклина дала ОШ 0,71 (95% ДИ, 0,55–0,91) для пользователей обычной дозы и 0,67 (95% ДИ, 0,30–1,53) для пользователей высокой дозы. По сравнению с неиспользованием антибиотиков, использование от одного до двух назначений макролидного антибиотика в течение 3 лет, предшествующих дате ИМ (или соответствующей дате в сопоставимых контрольных группах), приводило к ОШ, равному 1.03 (95% ДИ, 0,79–1,36), а использование трех или более назначений привело к ОШ 0,61 (95% ДИ, 0,34–1,11) [56].

В аналогичном ретроспективном анализе случай-контроль с использованием данных крупной организации по поддержанию здоровья (Групповой медицинский кооператив Пьюджет-Саунд, Сиэтл) Jackson et al. [57] проанализировали записи 1796 случаев ИМ и 4882 соответствующих контрольных случаев. Они не нашли никаких доказательств защитного эффекта предшествующего применения тетрациклинов или эритромицина для первичной профилактики ИМ.Стратификация по кумулятивной продолжительности лечения не свидетельствовала о снижении риска развития ИМ в связи с увеличением продолжительности лечения (1–14, 15–28, 29+ дней). Не было представлено стратифицированного анализа по суточной дозе применения антибиотиков; это могло добавить важную информацию, потому что краткосрочное лечение высокой суточной дозой может быть более эффективным при лечении конкретной инфекции, чем более длительное лечение низкими дозами.

Одно из возможных объяснений отсутствия эффекта, наблюдаемого Jackson et al.[57], может быть то, что они включали случаи ИМ с сердечно-сосудистыми факторами риска ИМ в анамнезе (например, у 26% больных была стенокардия, у 75% — артериальная гипертензия, у 27% — сахарный диабет), в то время как Meier et al. др. [56] включали только ранее здоровых лиц (как больных, так и контрольных), не имевших сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний, предрасполагающих к ИМ. Исключение субъектов с ранее существовавшими факторами риска позволяет лучше выявить изолированный интересующий фактор риска, в то время как чрезвычайно трудно измерить эффект одного нового гипотетического интересующего фактора риска в популяции, которая уже имеет многочисленные клинические заболевания, предрасполагающие к развитие интересующего исхода [61].

Однако интригующие выводы Meier et al. [56] также нуждаются в тщательной интерпретации по разным причинам, хотя они могут хорошо согласовываться с гипотезой о том, что бактерии, чувствительные к тетрациклинам или хинолонам, вовлечены в этиологию острого ИМ (например, C. pneumoniae ). Наблюдаемый эффект (снижение риска развития первого ИМ после воздействия тетрациклинов или хинолонов) действительно может отражать реальные данные и может быть связан с эрадикацией C. pneumoniae из организма или, как обсуждалось выше, с некоторые другие фармакологические механизмы, такие как противовоспалительный эффект тетрациклинов [50–55].

Однако альтернативными объяснениями могут быть случайное или остаточное смешение плохо поддающихся измерению параметров, таких как социально-экономический статус. Термин «смешение» описывает ложную связь между воздействием и исходом из-за присутствия третьего фактора, который связан как с воздействием, так и с исходом. Социально-экономический статус является многофакторным и плохо определенным потенциальным мешающим фактором, и было постулировано, что наблюдаемая связь между инфекциями и ИБС может быть объяснена, по крайней мере частично, смешением социально-экономического статуса; таким образом, субъекты с низким социально-экономическим статусом независимо друг от друга имеют более высокую вероятность заражения инфекциями дыхательных путей (например,например, из-за скученности домашних хозяйств) и развития ИБС (например, из-за некачественной, богатой жирами диеты или других факторов риска). В анализе Meier et al. [56], такое смешение должно было избирательно влиять на воздействие тетрациклинов или хинолонов, но не других антибиотиков; это предположение кажется маловероятным, но полностью исключать его нельзя.

Основное ограничение как анализа случай-контроль, проведенного Meier et al. [56] и Джексон и соавт. [57] заключается в том, что не было информации о сероэпидемиологических параметрах для больных и контролей.Таким образом, исследуемая популяция представляет собой гетерогенную смесь субъектов с или без предшествующего воздействия C. pneumoniae ; кроме того, субъекты с предыдущими инфекциями C. pneumoniae могут существенно различаться по количеству, тяжести и времени предыдущих инфекций C. pneumoniae . Кроме того, субъекты могли быть серопозитивными, но заразиться инфекцией после воздействия антибиотиков, в то время как другие субъекты действительно могли иметь инфекцию C. pneumoniae до применения антибиотика.Было бы очень интересно, но, к сожалению, невозможно включить только случаи и контроли с известными титрами антител и известной временной последовательностью инфекции с последующим воздействием антибиотиков; субанализ этих предметов — если это возможно — мог бы еще больше прояснить вопрос. Кроме того, для многих подвергшихся воздействию субъектов масштабы использования антибиотиков могли быть слишком малы для влияния на исход, поскольку антибиотики назначались по различным показаниям (кроме инфекций дыхательных путей, вызванных C.pneumoniae ), не требующие длительного лечения или лечения высокими дозами.

Заключение

Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования [46, 47] вторичной профилактики ИМ и большой ретроспективный анализ случай-контроль, изучающий эффект воздействия антибиотиков в качестве первичной профилактики ИМ [56], дали интригующие доказательства того, что некоторые антибиотики могут иметь эффект при атеросклерозе, ИБС и ИМ. Однако необходимы дополнительные крупномасштабные клинические испытания для сбора данных о том, действительно ли определенные антибиотики изменяют течение ишемической болезни сердца, как указано в этих предварительных выводах.Такие контролируемые испытания должны быть большими по размеру и хорошо нацеленными на конкретные подгруппы, представляющие интерес, например, на субъектов с повышенными титрами антител, которые в остальном не имеют основных факторов риска ИБС. До тех пор, пока не будет лучшего понимания молекулярных механизмов инфекционного атеросклероза и более прямых доказательств причинно-следственной связи, использование антибиотиков для профилактики или лечения ИБС является преждевременным и не может быть рекомендовано вне хорошо контролируемых исследований.

Каталожные номера

1.

Американская кардиологическая ассоциация

Обновление статистических данных по сердечно-сосудистым заболеваниям и инсультам за 2000 г.

Бремя смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Европе. Целевая группа Европейского общества кардиологов по статистике сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости в Европе

,

Eur Heart J

,

1997

, vol.

18

 (стр. 

1231

48

)3.,  ,  ,  .

Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделенный при острых инфекциях дыхательных путей

315

 (стр. 

161

8

)4.,  ,  ,  ,  ,  .

Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

151

 (стр. 

832

9

)5.,  ,  , и др.

Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда

2

 (стр. 

983

6

)6., ,  , и др.

Подтвержденная предшествующая инфекция Chlamydia pneumoniae (TWAR) и ее наличие при раннем коронарном атеросклерозе

98

 (стр. 

628

33

)7.,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae , но не антитела к цитомегаловирусу, связаны с будущим риском инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний

Инсульт

1999

, vol.

30

 (стр. 

299

305

)8.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae —специфические циркулирующие иммунные комплексы у больных хронической ишемической болезнью сердца

,

Циркуляция

,

1993

, том.

87

 (стр. 

1130

4

)9.,  ,  , и др.

Реакция антител Chlamydia pneumoniae у пациентов с острым инфарктом миокарда и их последующее наблюдение

135

 (стр. 

15

20

)10.,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae является фактором риска ишемической болезни сердца у бессимптомных пожилых мужчин, но Helicobacter pylori и цитомегаловирус не являются

,

Epidemiol Infect

,

1998

, vol.

120

 (стр. 

93

9

)11.,  ,  , и др.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в Helsinki Heart Study

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

116

 (стр. 

273

8

)12.,  ,  , и др.

Связь серологического исследования Chlamydia pneumoniae со смертностью и заболеваемостью ишемической болезнью сердца в течение 13 лет в проспективном исследовании сердечно-сосудистых заболеваний Caerphilly

318

 (стр. 

1035

40

)13.,  ,  ,  ,  ,  .

Ассоциация предшествующей инфекции Chlamydia pneumoniae и ангиографически подтвержденной ишемической болезни сердца

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

 (стр. 

68

72

)14.,  ,  ,  ,  .

Проспективное исследование Chlamydia pneumoniae Серопозитивность IgG и риск инфаркта миокарда в будущем

99

 (стр. 

1161

4

)15.,  ,  ,  ,  .

Исходные титры антител IgG к Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori , вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

131

 (стр. 

573

7

)16.,  ,  ,  ,  ,  .

Инфекция Chlamydia pneumoniae и ишемическая болезнь сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах

150

 (стр. 

149

56

)17.,  ,  , и др.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловируса, в коронарных шунтах окклюзированной подкожной вены

99

 (стр. 

879

82

)18.,  ,  , и др.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не Helicobacter pylori в атеросклеротических бляшках аневризм аорты

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

 (стр. 

2766

9

)19.,  ,  , и др.

Специфичность обнаружения Chlamydia pneumoniae в сердечно-сосудистой атероме

,

Am J Pathol

,

1997

, vol.

150

 (стр. 

1785

90

)20.,  ,  ,  ,  ,  .

Демонстрация Chlamydia pneumoniae при атеросклеротических поражениях коронарных артерий

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

 (стр. 

841

9

)21.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae (TWAR) в коронарных артериях молодых людей (15–34 лет)

92

 (стр.

6911

4

)22.,  ,  , и др.

Повышенная заболеваемость видами Chlamydia в коронарных артериях пациентов с симптоматическим атеросклерозом по сравнению с другими формами сердечно-сосудистых заболеваний

27

 (стр. 

1555

61

)23.,  ,  ,  ,  ,  .

Высокая заболеваемость Chlamydia pneumoniae при склерозе сердечных клапанов у пациентов, перенесших замену аортального клапана

29

 (стр. 

361

5

)24.,  ,  ,  ,  .

Обнаружение широкого распространения Chlamydia pneumoniae в сосудистой системе и его возможные последствия

49

 (стр. 

102

6

)25.. 

Chlamydia pneumoniae/Атеросклероз Исследовательская группа. Выделение Chlamydia pneumoniae из коронарной артерии больного коронарным атеросклерозом

,

Ann Intern Med

,

1996

, vol.

125

 (стр. 

979

82

)26.,  ,  .

Обнаружение Chlamydia pneumoniae в жировых прожилках коронарных артерий и атероматозных бляшках

82

 (стр. 

158

61

)27.,  ,  ,  ,  .

Инфекция Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в аортах кроликов

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

 (стр.

4832

5

)28.,  ,  , и др.

Инфицирование Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его у модели кролика

97

 (стр. 

633

6

)29.,  ,  ,  ,  ,  .

Chlamydia Инфекции и заболевания сердца, связанные антигенной мимикрией

283

 (стр. 

1335

9

)30.,  ,  .

Атерогенные эффекты хламидий зависят от сывороточного холестерина и специфичны для Chlamydia pneumoniae

,

J Clin Invest

,

1999

, vol.

103

 (стр. 

747

53

)31.,  ,  ,  .

Chlamydia pneumoniae (TWAR): распространенный агент при остром бронхите

,

Scand J Infect Dis

,

1994

, vol.

26

 (стр.

179

87

)32.,  ,  , и др.

Доказательства того, что Chlamydia pneumoniae вызывает пневмонию и бронхит

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

168

 (стр. 

1231

5

)33.,  .

Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae ; распространенность, клинические признаки, диагностика и лечение

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

21

 

доп. 3

(стр.

S244

52

)34.,  ,  ,  .

Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987 гг.

110

 (стр. 

349

60

)35.,  ,  ,  ,  ,  .

Этиология внебольничной пневмонии среди госпитализированных больных во время эпидемии Chlamydia pneumoniae в Финляндии

,

J Infect Dis

,

1995

, vol.

172

 (стр. 

1330

5

)36., .

Клинические аспекты инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Presse Med

,

1995

, vol.

24

 (стр. 

278

82

)37.,  ,  .

Эндемическая распространенность Chlamydia pneumoniae у условно здоровых лиц

,

Scand J Infect Dis

,

1991

, vol.

23

 (стр. 

387

8

)38.,  ,  ,  ,  ,  .

Распространенность бессимптомного назофарингеального носительства Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых взрослых: оценка полимеразной цепной реакции – иммуноферментный анализ и посев

20

 (стр. 

1174

8

)39.,  ,  ,  ,  .

Бессимптомные инфекции дыхательных путей с Chlamydia pneumoniae TWAR

,

J Clin Microbiol

,

1991

, vol.

29

 (стр. 

2082

3

)40.,  .

Чувствительность Chlamydiapneumoniae к пероральным агентам, обычно используемым при лечении респираторных инфекций

34

 (стр.

1072

5

)41.,  ,  .

Чувствительность in vitro штаммов Chlamydia pneumoniae , выделенных из атеросклеротических коронарных артерий

42

 (стр. 

2762

4

)42.,  ,  , и др.

Персистирующая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

14

 (стр.

178

82

)43..

Чувствительность к противомикробным препаратам и терапия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae

38

 (стр. 

1873

8

)44.,  ,  ,  .

Активность азитромицина, кларитромицина и других антибиотиков in vitro в отношении Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

 (стр.

2669

70

)45.,  ,  .

Активность азитромицина, кларитромицина, L-офлоксацина и других антибиотиков in vitro в отношении Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1992

, vol.

36

 (стр. 

1573

4

)46.,  ,  ,  ,  .

Рандомизированное исследование рокситромицина при коронарных синдромах без зубца Q: пилотное исследование ROXIS

,

Lancet

,

1997

, том.

350

 (стр.

404

7

)47.,  ,  ,  ,  ,  .

Повышенный уровень антител Chlamydia pneumoniae , сердечно-сосудистые события и азитромицин у мужчин, перенесших инфаркт миокарда

96

 (стр. 

404

7

)48.,  ,  ,  ,  .

Mautner B для исследовательской группы ROXIS. Лечение антибиотиком рокситромицином у пациентов с острым коронарным синдромом без зубца Q

,

Eur Heart J

,

1999

, vol.

20

 (стр. 

121

7

)49.,  ,  ,  ,  ,  .

Рандомизированное исследование вторичной профилактики азитромицина у пациентов с ишемической болезнью сердца и серологические данные для инфекции Chlamydia pneumoniae

99

 (стр. 

1540

7

)50.,  ,  .

Мембраностабилизирующие, противовоспалительные взаимодействия макролидов с нейтрофилами человека

,

Воспаление

,

1996

, том.

20

 (стр. 

693

705

)51.,  ,  ,  ,  ,  .

In vitro чувствительность трех коллагеназ млекопитающих к ингибированию тетрациклином: связь с деградацией костей и хрящей

22

 (стр. 

33

8

)52.,  ,  ,  .

Пероральное введение доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартритного хряща человека

,

J Rheumatol

,

1998

, том

25

(стр.

532

5

)53..

Молекулярные основы острого коронарного синдрома

,

Тираж

,

1995

, том.

91

 (стр. 

2844

50

)54.,  ,  ,  ,  .

Альтернативная гипотеза эффективности макролидов при острых коронарных синдромах

,

Ланцет

,

1998

, том.

351

 (стр. 

1858

9

)55.,  ,  ,  ,  .

Активные формы кислорода, продуцируемые пенистыми клетками макрофагов, регулируют активность металлопротеиназ матрикса сосудов in vitro.Последствия для стабильности атеросклеротических бляшек

,

J Clin Invest

,

1996

, vol.

98

 (стр. 

2572

9

)56.,  ,  ,  ,  .

Антибиотики и риск последующего первого инфаркта миокарда

,

JAMA

,

1999

, том.

281

 (стр. 

427

31

)57.,  ,  ,  ,  ,  .

Отсутствие связи между первым инфарктом миокарда и прошлым применением эритромицина, тетрациклина или доксициклина

5

 (стр. 

281

4

)58.,  ,  .

Проверка информации, записанной в компьютеризированном ресурсе данных врачей общей практики в Соединенном Королевстве

BMJ

1991

, vol.

302

 (стр. 

766

8

)59.,  ,  ,  .

Дальнейшая проверка информации, записанной в компьютеризированном ресурсе данных врача общей практики в Соединенном Королевстве

1

 (стр. 

347

9

)60.,  .

Британская база данных исследований общей практики

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

 (стр. 

1097

99

)61.,  ,  .

Принципы эпидемиологических исследований побочных и полезных эффектов лекарственных средств

,

Ланцет

,

1998

, том.

352

 (стр. 

1767

70

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

Антибиотики для вторичной профилактики ишемической болезни сердца

Резюме

Это протокол для Кокрановского обзора (Вмешательство).Задачи следующие:

Оценить полезные и вредные эффекты антибиотиков для вторичной профилактики ишемической болезни сердца.

В качестве вторичной цели мы планируем оценить влияние отдельных видов антибиотиков на вторичную профилактику ишемической болезни сердца.

Исходная информация

Описание состояния

Ишемическая болезнь сердца — это собирательный термин для группы заболеваний, состоящих из стабильной стенокардии, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти (Wong 2014).По оценкам, ишемическая болезнь сердца является основной причиной смерти во всем мире (ВОЗ, 2011 г.; ВОЗ, 2016 г.), и только в США от ишемической болезни сердца страдают 15,5 млн человек (Mozaffarian, 2016 г.). По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно во всем мире от ишемической болезни сердца умирает 7,4 миллиона человек, причем более трех четвертей смертей приходится на страны с низким и средним уровнем дохода (ВОЗ, 2011 г.; ВОЗ, 2016 г.). Ишемическая болезнь сердца также оказывает значительное влияние на расходы на здравоохранение и составляет около 196 миллиардов евро в Европе и 207 долларов США.3 миллиарда в США (Ferreira-Gonzalez 2014; Mozaffarian 2016).

Патогенез ишемической болезни сердца связан с сужением или закупоркой коронарных артерий, снабжающих сердце кровью. Этот процесс обычно вызывается накоплением жирового материала и бляшек на стенках коронарных артерий, что приводит к атеросклерозу (Ross 1999; Libby 2010; Libby 2011; Ambrose 2015). Атеросклероз — это хроническое иммуноопосредованное воспалительное заболевание, которое обычно развивается в течение многих лет, в конечном итоге ограничивая перфузию сердца, что может вызвать дефицит кислорода и глюкозы, приводя к таким симптомам, как боль в груди (стенокардия) и одышка (Ross 1999; Ambrose 2015).

Люди с установленной ишемической болезнью сердца имеют высокий риск последующих сердечно-сосудистых событий, включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда и инсульт (Smith 2011; WHO 2011; Eckel 2014; Piepoli 2016). Терапевтические изменения образа жизни (например, увеличение физической активности, снижение веса, модификация диеты, отказ от курения и снижение потребления алкоголя) и дополнительная медикаментозная терапия (например, антитромботическая терапия, лечение гипертонии, диабета, дислипидемии и хронического заболевания почек) необходимы для улучшения выживаемости и качества жизни, а также снизить частоту повторных событий и потребность в процедурах реваскуляризации (Smith, 2011; ВОЗ, 2011; Eckel, 2014; Piepoli, 2016).Тем не менее, даже полное соблюдение вышеупомянутых методов лечения, как сообщается, не полностью устраняет риск последующих сердечно-сосудистых событий у человека (Bertrand 2016). Этот остаточный риск может быть частично обусловлен неспособностью современных методов лечения эффективно бороться с воспалением (Bertrand 2016).

Исследования показали, что воспаление, по-видимому, является предиктором развития и прогрессирования атеросклероза (Libby 2002; Kaptoge 2010; Lawson 2016), и воспалительный процесс может быть вызван стимулами от инфекционных агентов (Mendall 1996; Rosenfeld 2011; Lawson 2016). ).Инфекционные агенты могут вызывать воспалительный процесс, инфицируя сосудистые клетки внутри атероматозной бляшки и, следовательно, активируя врожденный иммунный ответ (Rosenfeld 2011). Затем активированный врожденный иммунный ответ способствует воспалению внутри бляшки (Rosenfeld 2011). Более того, инфекционные агенты могут вызвать воспаление в несосудистых местах, что может привести к увеличению секреции цитокинов и других белков острой фазы. Затем цитокины и другие белки острой фазы усиливают воспаление в бляшке (Rosenfeld 2011).Следовательно, была предложена связь между ишемической болезнью сердца и различными инфекционными агентами, и в ряде исследований была изучена достоверность этой возможной связи.

Chlamydia pneumoniae была идентифицирована в атероматозных бляшках (Шор, 1992; Куо, 1993; Muhlestein, 1996; Ассар, 2015; Пигаревский, 2015). Более того, сероэпидемиологические исследования (Saikku 1988; Thom 1991; Linnanmaki 1993; Kazar 2005; Romano Carratelli 2006; Sakurai-Komada 2014) и метаанализ сероэпидемиологических исследований (Danesh 1997) показали повышенный уровень антител C pneumoniae в люди с ишемической болезнью сердца.Исследования in vivo и метаанализ обсервационных исследований показали, что C pneumoniae могут способствовать развитию атеросклероза (Burnett 2001; Ezzahiri 2002; Ezzahiri 2003; Filardo 2015). Вопреки этим выводам, проспективные сероэпидемиологические исследования (Ridker 1999; Danesh 2000a; Danesh 2000b; Danesh 2002), ретроспективные сероэпидемиологические исследования (Prasad 2002; Al-Younes 2016) и мета-анализ сероэпидемиологических исследований (Danesh 2000a; Danesh 2000b; Danesh 2000b 2002; Bloemenkamp 2003) не выявили какой-либо связи между антителами C pneumoniae и ишемической болезнью сердца.

Porphyromonas gingivalis также был обнаружен в атероматозных бляшках (Pucar 2007; Zaremba 2007; Gaetti-Jardim 2009; Mahendra 2009). Кроме того, исследования показали повышенный уровень антител или большее количество бактериальной нагрузки P gingivalis в ротовой полости у людей с ишемической болезнью сердца (Pussinen 2004; Renvert 2006; Gotsman 2007; Mahendra 2015). Исследования in vivo показали, что P gingivalis может способствовать развитию атеросклероза (Brodala 2005; Maekawa 2011).Вопреки этим выводам, ретроспективные исследования (Spahr 2006; Pesonen 2009; Andriankaja 2011) и проспективное исследование (De Boer 2014) не выявили связи между P gingivalis и ишемической болезнью сердца .

Helicobacter pylori — еще один инфекционный агент, который может вызвать воспалительный процесс и привести к ишемической болезни сердца. Связь между ишемической болезнью сердца и H. pylori оценивалась в сероэпидемиологических исследованиях (Mendall, 1994; Lenzi, 2006; Vcev, 2007; Shmuely, 2014; Matusiak, 2016), метаанализе сероэпидемиологических исследований (Danesh, 1997) и метаанализах. проспективных исследований (Sun 2016; Jiang 2017).Эти исследования показали, что инфекция H pylori увеличивает риск ишемической болезни сердца. Вопреки этим выводам, проспективные исследования (Whincup, 1996; Folsom, 1998; Roivainen, 2000; Zhu, 2001; Zhu, 2002; Jin, 2007) и метаанализ сероэпидемиологических исследований (Danesh, 1998) не выявили никакой связи между H. pylori и коронарными инфекциями. болезнь сердца.

Была проведена оценка возможной связи между Escherichia coli и сердечно-сосудистыми заболеваниями.Однако когортное исследование показало, что инфекция E coli не увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний в течение десяти лет после заражения (Hizo-Abes 2013). Кроме того, сероэпидемиологическое исследование не выявило никакой связи между кишечной палочкой и ишемической болезнью сердца ( Mahdi 2002).

Описание вмешательства

Антибиотики представляют собой противомикробные препараты химического происхождения, которые лечат и предотвращают бактериальные инфекции путем уничтожения или подавления роста бактерий (Waksman 1947).Антибиотики можно классифицировать на основе их механизма действия (бактерицидное или бактериостатическое), бактериального спектра (широкий или узкий) и химической структуры (например, пенициллины, макролиды, хинолоны или тетрациклины) (Berdy 2005). Оптимальная доза и продолжительность антибактериальной терапии зависят от различных факторов (например, иммунного статуса пациента, инфекционного агента и очага инфекции) (Polk 1999).

Макролиды, такие как азитромицин, кларитромицин и эритромицин, были первичным классом антибиотиков, используемых для изучения эффектов антибиотиков в качестве вторичной профилактики у людей с ишемической болезнью сердца, предположительно потому, что известно, что C pneumoniae и H pylori вызывают быть чувствительными к макролидам (Chirgwin 1989; Malfertheiner 2007).Механизм действия макролидов заключается в ингибировании синтеза белка посредством связывания с 50S-субъединицей рибосомы (Gaynor 2003). Тем не менее, как в обсервационных исследованиях, так и в рандомизированных клинических исследованиях сообщалось об использовании макролидов для увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности (см. Почему важно сделать этот обзор). Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности может быть связан с проаритмическими эффектами макролидов (т.е. удлинением интервала QT), приводящими к пируэтной тахикардии (Bril 2010).Кроме того, использование макролидов может привести к воспалительному каскаду, приводящему к более уязвимым бляшкам, что со временем увеличивает риск разрыва бляшек и, следовательно, приводит к увеличению риска сердечно-сосудистых событий и смертности (Winkel 2011).

Как может работать вмешательство

Антибиотики могут предотвращать развитие ишемической болезни сердца благодаря антибактериальной активности. Кроме того, исследования на животных и исследования in vitro позволяют предположить, что некоторые классы антибиотиков (например,г. макролиды, тетрациклины или хинолоны), по-видимому, оказывают противовоспалительное и антиоксидантное действие, что может замедлять атерогенез независимо от какого-либо антибактериального эффекта (Anderson 1996; Rajagopalan 1996; Dalhoff 2003; Sapadin 2006; Steel 2012). Противовоспалительные и антиоксидантные эффекты могут стабилизировать атеросклеротические бляшки.

Почему важно сделать этот обзор

Ишемическая болезнь сердца является ведущей причиной смерти во всем мире, ежегодно унося 7,4 миллиона жизней (ВОЗ, 2011 г.; ВОЗ, 2016 г.).Люди с установленной ишемической болезнью сердца имеют высокий риск последующих сердечно-сосудистых событий, включая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда и инсульт (Smith 2011; WHO 2011; Eckel 2014; Piepoli 2016). Профилактика и лечение распространенных факторов риска ишемической болезни сердца необходимы для улучшения выживаемости и качества жизни, а также для снижения частоты повторных событий и необходимости процедур реваскуляризации (Smith, 2011; ВОЗ, 2011; Eckel, 2014; Piepoli, 2016). Тем не менее, даже полное соблюдение вышеупомянутых методов лечения может не полностью устранить риск последующих сердечно-сосудистых событий у человека (Bertrand 2016).Использование антибиотиков может играть возможную роль в профилактических мероприятиях у людей с ишемической болезнью сердца и может улучшить выживаемость и качество жизни, а также снизить частоту повторных осложнений и потребность в процедурах реваскуляризации.

Использование антибиотиков для вторичной профилактики ишемической болезни сердца не упоминается ни в одном руководстве, что указывает на то, что это не является традиционной терапией (Fihn 2012; Montalescot 2013). Однако очень большое количество людей с ишемической болезнью сердца ежегодно получают антибиотики для лечения подтвержденных или предполагаемых бактериальных инфекций.В первую очередь им могут помочь антибиотики. Во втором случае любое неблагоприятное событие может быть столь же вероятным, как и любая польза. В обоих случаях нам необходимо знать влияние антибиотиков на здоровье в долгосрочной перспективе.

Первые исследования, в которых изучалось использование антибиотиков для вторичной профилактики ишемической болезни сердца, были опубликованы в конце 1990-х годов. В исследованиях сравнивали макролиды и плацебо у людей с ишемической болезнью сердца. Испытания показали противоречивые результаты и ясно показали необходимость более крупных испытаний (Gupta, 1997; Anderson, 1999; Torgano, 1999; Gurfinkel, 1999).

Несколько метаанализов рандомизированных исследований оценивали влияние антибиотиков на вторичную профилактику ишемической болезни сердца (Etminan 2004; Andraws 2005; Baker 2007; Gluud 2008). Etminan 2004 включал девять испытаний с участием 12 032 человек; Andraws 2005 включал 11 испытаний с 19 217 участниками; а Baker 2007 включал шесть испытаний с 13 778 участниками. Во всех этих обзорах антибиотики сравнивались с плацебо. Ни один из обзоров не показал пользы или вреда антибиотикотерапии для вторичной профилактики ишемической болезни сердца.Gluud 2008 включил 17 испытаний с 25 271 участником, сравнивающих антибиотики с плацебо, и обнаружил значительно повышенный риск смертности от всех причин на 10% в группе антибиотиков. Кроме того, Gluud 2008 провел метаанализ трех исследований, в которых сообщалось о более чем двухлетнем наблюдении (например, PROVE-IT (Cannon, 2005), ACES (Grayston, 2005) и CLARICOR (Gluud, 2008)) и показал значительное повышенный риск смертности от всех причин на 17% в группе антибиотиков.

Cheng 2015 недавно включил 33 исследования различных дизайнов с 20 779 963 участниками в обзор, в котором макролиды сравнивались с плацебо или отсутствием вмешательства.Обзор включал участников любого типа и не фокусировался на конкретном инфекционном агенте или заболевании. Авторы обзора не обнаружили значимого влияния макролидов на смертность от всех причин. Однако у участников, получавших макролид, был значительно (152%) более высокий риск внезапной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, а у 31% был более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

В настоящее время нет руководств, сообщающих о том, следует ли использовать антибиотики или избегать их в качестве вторичной профилактики ишемической болезни сердца (Fihn 2012; Montalescot 2013).Это может быть связано с тем, что использование антибиотикотерапии для вторичной профилактики ишемической болезни сердца потеряло импульс десять лет назад, возможно, в результате того, что большинство предыдущих данных не показали никаких эффектов – ни полезных, ни вредных. Тем не менее нельзя пренебрегать аспектом общественного здравоохранения назначения антибиотиков людям с ишемической болезнью сердца. Кроме того, наш предварительный поиск литературы выявил несколько новых испытаний, которые не были включены в предыдущие попытки систематического обзора литературы, и в ходе поиска литературы могут быть выявлены дополнительные испытания.Соответственно, польза и вред антибиотиков у людей с ишемической болезнью сердца кажутся неясными на основании имеющихся данных. Кроме того, антибиотики, в том числе макролиды, обычно используются для лечения людей с ишемической болезнью сердца, и любые полезные или вредные последствия назначения антибиотиков этой группе людей имеют неотложное значение. Исследование CLARICOR, как упоминалось ранее, показало, что кларитромицин по сравнению с плацебо для вторичной профилактики ишемической болезни сердца значительно увеличивает риск смерти (Jespersen 2006; Gluud 2008; Winkel 2015).Поэтому мы считаем очень важным выяснить, оказывают ли антибиотики благотворное, нейтральное или вредное воздействие на вторичную профилактику ишемической болезни сердца.

Ни в одном предыдущем соответствующем обзоре не учитывались как риски случайных ошибок, так и риск систематических ошибок (кокрановская методология, последовательный анализ испытаний (TSA) и оценка GRADE) (Wetterslev 2008; Keus 2010; Higgins 2011a; Jakobsen 2014). Поэтому до сих пор неясно, оказывают ли антибиотики полезное, нейтральное или вредное действие для вторичной профилактики ишемической болезни сердца.

Вклад авторов

Накаш Джавид Сетхи разработал протокол, основанный на предыдущей версии, авторами которой были Мария Скуг, Берит Гревстад, Асбьёрн Хробьяртссон, Йорн Веттерслев и Кристиан Глууд.

Янус Кристиан Якобсен, Санам Сафи, Стивен Кваси Коранг, Асбьёрн Хробьяртссон, Мария Скуг и Кристиан Глууд внесли поправки в протокол. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Декларации о заинтересованности

Проведение этой проверки не связано с какой-либо реальной или кажущейся предвзятостью, вызванной получением какой-либо денежной или натуральной выгоды или любой субсидии, полученной из любого источника, который может иметь или может считаться заинтересованным в итоги обзора.

Накаш Дж. Сети (NJS): конфликта интересов нет.

Санам Сафи (СС): конфликта интересов нет.

Стивен Кваси Коранг (СКК): конфликта интересов нет.

Мария Скуг (MS): участвовала в рандомизированном исследовании (CLARICOR), в котором препарат для вмешательства (Klacid Uno®) и плацебо были безвозмездно предоставлены компанией Abbott.

Асбьёрн Хробьяртссон (AH): конфликта интересов нет.

Кристиан Глууд (CG): член рабочей группы Копенгагенского исследовательского подразделения по разработке методов, руководств и программного обеспечения TSA.Участие в рандомизированном исследовании (CLARICOR), в котором препарат для вмешательства (Клацид Уно®) и плацебо были безвозмездно предоставлены компанией Abbott.

Янук К. Якобсен (JCJ): конфликта интересов нет.

3 Лекарства, которых следует избегать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями – Клиника Кливленда

У большинства людей в аптечке есть такие основные продукты, как ибупрофен и аспирин. Однако, если вы лечитесь от сердечного заболевания, эти основные продукты могут вам не подойти.

Cleveland Clinic — некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

«Исследования показали, что эти распространенные лекарства могут увеличить риск кровотечения, свертывания крови, аритмии и даже смерти у некоторых людей с заболеваниями сердца», — говорит кардиолог Стивен Дж. Эллис, доктор медицинских наук.

Доктор Эллис подробно рассказывает о том, каких распространенных лекарств следует избегать и почему.

Лекарства, которых следует избегать при сердечно-сосудистых заболеваниях

1.Аспирин

Если вы принимаете препараты для разжижения крови, остерегайтесь аспирина. Исследования показывают, что аспирин в сочетании с антитромбоцитарными препаратами, такими как клопидогрел (Plavix®) и антикоагулянты, такие как варфарин (Coumadin®), увеличивают риск кровотечения.

«Обычно пациенту, перенесшему процедуру стентирования, назначают антитромбоцитарный препарат и аспирин, — говорит д-р Эллис. «Но если они также принимают антикоагулянты — например, из-за мерцательной аритмии или из-за замены клапана — они могут быть безопаснее без аспирина.

Хотя все три лекарства помогают предотвратить образование тромбов, их одновременный прием может оказаться слишком полезным.

«Важно, чтобы все пациенты со стентированными стентами принимали антитромбоцитарные препараты, чтобы добиться максимального успеха их процедуры», — подчеркивает д-р Эллис. «Но принимать аспирин не всегда необходимо, особенно если вы также принимаете антикоагулянт».

Если вы принимаете препараты для разжижения крови, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать аспирин.

2.Обезболивающие НПВП, такие как напроксен и ибупрофен

Если у вас фибрилляция предсердий (нерегулярное сердцебиение) и вы принимаете препараты для разжижения крови, чтобы снизить риск образования тромбов и инсульта, остерегайтесь нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). К НПВП относятся обычные обезболивающие напроксен (Алеве®) и ибупрофен (Адвил®).

«Эти лекарства, которые продаются без рецепта и обычно используются для облегчения болей, которые есть у всех нас, также являются разжижителями крови», — говорит доктор.Эллис. «Если вы комбинируете их с отпускаемыми по рецепту препаратами для разжижения крови, у вас может быть серьезное кровотечение».

3. Некоторые антибиотики

Если вы подвержены высокому риску аритмии, обратите внимание на определенные типы антибиотиков, поскольку некоторые из них могут нарушить электрическую активность вашего сердца и привести к учащенному сердцебиению (иногда летальному).

Азитромицин (Z-pak) – один из популярных антибиотиков , применение которого связано с увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с аритмией. Левофлоксацин показал аналогичный риск, а амоксициллин и ципрофлоксацин показали меньший риск.

«Обычно аритмия вызывается несколькими факторами, а не только антибиотиком, — говорит доктор Эллис. «Риск опасного эффекта от антибиотика наиболее высок у людей с сердечными заболеваниями, но об этом должен знать каждый».

4. Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты обычно принимают для лечения аллергии, простуды, насморка и т. д., и их прием сердечными пациентами безопасен, если вы уже не принимаете лекарства для лечения высокого кровяного давления. Комбинация антигистаминных препаратов и лекарств от артериального давления может вызвать неожиданные скачки артериального давления.Кроме того, применение антигистаминных препаратов и некоторых антибиотиков (например, эритромицина) может привести к серьезным аритмиям.

5. Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Если у вас есть проблемы, связанные с желудочной кислотой, вы можете быть склонны принимать ИПП, препараты, снижающие выработку желудочной кислоты. Но если вы страдаете от стентирования сердца и принимаете препараты для разжижения крови, ИПП могут снизить эффект разжижающих кровь препаратов.

Эффекты обычно легкие, но могут также создавать проблемы в сочетании с другими препаратами, разжижающими кровь.

В конце дня обязательно проконсультируйтесь с врачом перед приемом любых антибиотиков или безрецептурных препаратов.

Стенокардия Людвига: Исходная стенокардия

Стенокардия Людвига была впервые подробно описана немецким хирургом Вильгельмом Фридрихом фон Людвигом в 1836 году. Мы представляем случай, который нуждался в фиброоптической интубации в бодрствующем состоянии из-за тяжелого тризма и длительного периода интубации в отделении интенсивной терапии после разреза. дренирование шейных пространств и удаление нижних зубов мудрости.Наконец, через неделю после госпитализации его выписали и наблюдали в поликлинике. Случай представлен клиническими фотографиями и видео фиброоптической интубации для иллюстрации дыхательных путей.

1. Исходная информация

Случай важен, поскольку он иллюстрирует необходимость признания того, что раннее лечение заболевания необходимо для предотвращения катастрофических последствий, а также важность поддержания связи с коллегами-анестезиологами, чтобы пациент оставался интубированным в течение определенного периода времени. для того, чтобы сошел послеоперационный отек и отек.

2. Описание клинического случая

25-летний пациент обратился с жалобами на прогрессирующее затруднение глотания, одинофагию, дисфонию, тризм, экстраоральный отек и боль в течение 3 дней. При дальнейшем расспросе боль началась в правом заднем отделе нижней челюсти и распространилась на контралатеральную сторону.

Ему немедленно начали лечение антибиотиками широкого спектра действия с инфузионной реанимацией. Ему также регулярно давали дексаметазон и адреналиновые небулайзеры по мере необходимости, если были какие-либо эпизоды дыхательной недостаточности.

При осмотре у него была лихорадка, нормокардия с двусторонним отеком поднижнечелюстной области и приподнятым дном рта. Межрезцовое расстояние было всего 10 мм, что ограничивалось отеком и болью. Из жаберной крышки частично прорезавшегося нижнего правого зуба мудрости отделялось гнойное отделяемое.

Он находился в отделении неотложной и неотложной реанимации для индивидуального наблюдения, пока его не доставили в операционную для интубации (рис. 1).


Интраоперационно зубы мудрости были удалены с двух сторон, с двусторонней декомпрессией поднижнечелюстного, подъязычного и подбородочного пространств, а также правого щечного, язычного, поджевательного и крыловидно-нижнечелюстного пространств (рис. 3 и 4).

Обильное выделение гноя из лунки нижнего правого зуба мудрости и поднижнечелюстных пространств.

Гофрированные дренажи ушиты на 5 дней.

Пациент был интубирован в течение 72 часов (рис. 2), после чего был безопасно экстубирован и переведен в палату. Все дренажи были удалены к 6-м суткам послеоперационного периода, больная выписана 7 930 91 930 92 (рис. 5).





3.Обсуждение

Стенокардия Людвига — это быстро прогрессирующий, потенциально фульминантный целлюлит, поражающий подъязычное, подбородочное, поднижнечелюстное и парафарингеальное пространства (рис. 6 и 7). Самая распространенная причина — зараженная низшая мудрость, и это видно из нашей практики.



Ludwig начинается как легкая инфекция и прогрессирует до уплотнения верхней части шеи с болью, тризмом и поднятием языка. Самым серьезным осложнением, конечно же, является затруднение дыхания.Поэтому важно действовать быстро, чтобы не потерять дыхательные пути.

Стенокардия происходит от латинского слова angere , что означает удушение. Стенокардия Людвига правильно описывает глубокие абсцессы шеи, при которых отек критических пространств, которые угрожают приподнять дно полости рта, смещает язык кзади и, таким образом, душит пациента.

В нашем случае у нашего пациента был выраженный тризм, который свидетельствует о поражении подмассетерального пространства, которое было тщательно исследовано.

Доантибиотическая эра стенокардии Людвига характеризовалась очень высоким уровнем смертности, составлявшим около 50 %, но и сегодня он остается значительно высоким — около 8–10 % [1]. Обычно выделяемые бактериальные агенты включают зеленящий стрептококк, золотистый стафилококк и эпидермальный стафилококк. Только 7% случаев ангины Людвига вызваны b-гемолитическим стрептококком группы А [2]. Раннее лечение антибиотиками должно быть широкого спектра, чтобы охватить грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также анаэробы. Пенициллин, метронидазол, клиндамицин и ципрофлоксацин часто являются антибиотиками выбора.

Следует избегать слепой назальной интубации, поскольку она может вызвать кровотечение, ларингоспазм, отек дыхательных путей, прорыв гноя в полость рта и аспирацию.

Хотя искаженная анатомия, отек и выделения могут усложнять фиброоптическую интубацию, в умелых руках гибкая фиброоптическая назальная интубация является предпочтительным методом обеспечения проходимости дыхательных путей [3] с высокой вероятностью успеха [4]. В нашем отделении проводится плановая трахеостомия в сознании, если фиброоптическая интубация невозможна, и, конечно же, крикотиреоидотомия или экстренная трахеостомия, если возникает необходимость.Это перекликается с «Практическими рекомендациями по лечению затрудненных дыхательных путей», которые были приняты Американским обществом анестезиологов в 1992 г. и обновлены в 1993 г. [4]. В последнее время тенденция лечения стенокардии Людвига и инфекций глубоких отделов шеи эволюционировала от агрессивного лечения дыхательных путей к более консервативному [5]. Вулф и др. [5] провели ретроспективный анализ всех случаев лечения глубоких абсцессов шеи за семилетний период. В общей сложности 65% их пациентов имели проблемы с дыхательными путями.Более того, 42% этих пациентов нуждались в передовых методах контроля дыхательных путей. В этой конкретной серии пациентов не требовалось хирургическое вмешательство на дыхательных путях. Напротив, Мэтью и соавт. [6] провели пятилетнее ретроспективное исследование своих пациентов с одонтогенными инфекциями челюстно-лицевого пространства. В общей сложности 14,6% их пациентов страдали стенокардией Людвига, и их предпочтительным методом поддержания проходимости дыхательных путей была трахеотомия или эндотрахеальная интубация. Поттер и др. [7] сравнили трахеотомию и эндотрахеальную интубацию для обеспечения проходимости дыхательных путей при глубоких инфекциях шеи.Они пришли к выводу, что использование трахеотомии позволило раньше перевести пациента в некритическое отделение и было связано с меньшими затратами на интенсивную терапию и меньшими общими затратами на госпитализацию.

В нашем отделении у пациентов с двусторонним отеком шеи и тризмом обычной практикой является интубация пациента в течение 24–48 часов, если они были интубированы перорально или назально с помощью оптоволокна. Это делается для того, чтобы отек улегся, который неизбежно ухудшится после операции и может еще больше нарушить проходимость дыхательных путей.В прошлом в нашем отделении были случаи, когда пациент был экстубирован после операции, и ему нужно было вернуться в операционную для экстренной трахеостомии в сознании, следовательно, длительной интубации. Очевидно, что каждый случай следует рассматривать по его собственным достоинствам, и это ни в коем случае не является строгими рекомендациями.

4. Заключение

Стенокардия Людвига является потенциально опасным для жизни состоянием, и к ней следует относиться с уважением. Антибиотики широкого спектра действия, хирургический дренаж и обеспечение проходимости дыхательных путей имеют первостепенное значение для предотвращения дыхательной недостаточности.

Learning Points (i) Раннее распознавание состояния. (ii) Начинайте лечение антибиотиками и стероидами широкого спектра действия. (iii) Не тратьте время на визуализацию пациента. (iv) Раннее общение с анестезиологом. интубация с хирургом, готовящимся к хирургическому вмешательству в дыхательные пути. (vi) Если назальная интубация прошла успешно, рассмотрите возможность длительной интубации, чтобы избежать трахеостомии, которая имеет свой собственный набор осложнений.

Дополнительные материалы

Видео интубации носа с помощью оптоволокна, показывающее отек основания языка и надгортанника.

  1. Дополнительное видео
Авторское право

Авторское право © 2013 Karim Kassam et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *