Биопарокс для животных: ЗДОРОВЬЕ ЖИВОТНЫХ | Bioveta, a. s.

Биопарокс – быстрое лечение любых простудных заболеваний

В зимний период многие подвержены простудным заболеваниям, которые зачастую настигают нас в самый неблагоприятный момент. Обычно, начиная лечение, мы ограничиваемся домашними средствами, и только чувствуя, что простуда не отступает, прибегаем к более серьезной терапии. Несмотря на то, что первые симптомы простуды, такие, как насморк, заложенность носа, кажутся безобидными, при несвоевременном или неправильном лечении может развиться целый ряд осложнений: синусит, бронхит, пневмония, отит. Поэтому очень важно с первых дней заболевания применять лекарственные средства, имеющие доказанную эффективность. Именно таким препаратом является БИОПАРОКС французской компании «Сервье».

В подавляющем большинстве случаев причиной ОРЗ является вирусная инфекция. На сегодняшний день препараты, непосредственно воздействующие на вирусы, используются ограниченно, и обычная тактика лечения включает постельный режим, обильное питье, прием жаропонижающих средств, деконгестантов, противокашлевых препаратов, витаминов, а при необходимости – антибиотиков. Применение препарата БИОПАРОКС (фузафунгин) с первых дней появления симптомов ОРЗ имеет целый ряд преимуществ.

Измененная вследствие воспаления слизистая оболочка дыхательных путей при ОРЗ вирусной этиологии является благоприятной почвой для размножения бактериальной флоры и развития осложнений. БИОПАРОКС, благодаря местному бактериостатическому эффекту и широкому спектру действия, который включает основных возбудителей инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, быстро останавливает развитие патологического процесса. Обладая противовоспалительным действием, БИОПАРОКС уменьшает отечность слизистой оболочки, гиперсекрецию, проницаемость сосудистой стенки. Таким образом, БИОПАРОКС, будучи единственным местным антибиотиком с противовоспалительным действием, обеспечивает двойной эффект при ОРЗ, быстро устраняя его симптомы: насморк, заложенность носа, першение и боль в горле, кашель и др.

Прицельное воздействие на очаг инфекции является залогом быстрого выздоровления. БИОПАРОКС, благодаря наличию двух насадок для носа и рта, позволяет быстро и точно доставить действующее вещество (фузафунгин) к месту воспаления. Лекарственная форма в виде аэрозоля (размер распыляемых частиц не превышает 1 микрона) обеспечивает попадание препарата в наиболее труднодоступные участки (синусы, бронхи). Это позволяет успешно лечить все проявления острого или обострения хронического воспалительного процесса верхних дыхательных путей.

Применение БИОПАРОКСА позволяет снизить лекарственную нагрузку на организм пациента как за счет своего исключительно местного действия, так и благодаря тому, что позволяет одновременно проводить лечение различных отделов верхних дыхательных путей. Это удобно для пациента, поскольку позволяет ему избежать применения нескольких лекарственных средств одновременно: для лечения насморка, боли в горле, кашля и т.д.

Немаловажным преимуществом БИОПАРОКСА является его исключительно местное воздействие, что обеспечивает безопасность его применения у беременных, детей в возрасте старше 30 мес и пациентов с сопутствующей патологией. Препарат не вызывает прямой или перекрестной резистентности к системным антибактериальным средствам, что позволяет проводить длительное лечение с повторными курсами. Кроме того, БИОПАРОКС может успешно применяться в комбинации с другими лекарственными средствами.

БИОПАРОКС назначают при рините, фарингите, синусите, тонзиллите, ларингите, трахеите, бронхите, состоянии после тонзилэктомии.

Таким образом, раннее назначение БИОПАРОКСА по 4 ингаляции в каждый носовой ход 4 раза в день (насморк, заложенность носа) и/или 4 ингаляции через рот 4 раза в день (боль и першение в горле, кашель, и т.д.) быстро и эффективно уменьшит выраженность всех симптомов ОРЗ, обеспечит удобное и безопасное лечение любых простудных заболеваний.

Дарья Полякова

инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip

Местно (для высвобождения в полости рта и/или в носовой ход).

Взрослым и детям старше 12 лет: по 4 высвобождения в полость рта и/или по 2 высвобождения в каждый носовой ход 4 раза в день.

Для максимального использования активности препарата Биопарокс® важно соблюдать предписанную дозу и выполнять правила использования приложенных насадок. Для стойкого терапевтического эффекта необходимо соблюдать длительность предписанного лечения: не рекомендуется прекращать лечение при появлении первых признаков улучшения, т.к. преждевременное прекращение терапии может привести к рецидиву.

Препарат следует всегда иметь при себе, поместив его в приложенный футляр для портативной переноски.

Длительность обычного курса лечения не должна превышать 7 дней.

По окончании курса терапии необходимо обратиться к врачу для оценки эффективности лечения.

При сохранении симптомов заболевания и/или повышенной температуры на фоне терапии препаратом Биопарокс® необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

В случае наличия выраженных клинических проявлений бактериальной инфекции возможно проведение лечения препаратом Биопарокс® в комбинации с системными антибиотиками.

Способ применения препарата Биопарокс®

1. Перед первым использованием для активации баллона следует нажать на его основание 4 раза.

2. Надеть на баллон соответствующую насадку: (белую, для ингаляции препарата через рот (2) или желтую, для его введения через нос) (рис. 1).

Использование препарата через нос (при рините, ринофарингите, синусите):

Баллон с препаратом необходимо держать вертикально насадкой вверх, зажав его между большим и указательным пальцами.

1. Прочистить нос перед использованием препарата.

2. Закрепить желтую насадку на баллоне и ввести ее в носовой ход (зажав при этом противоположный носовой ход и закрыв рот). При использовании не следует делать вдох.

3. Энергично и до упора нажать на основание баллона два раза, удерживая баллон в вертикальном положении (рис. 2).

Использование препарата через рот (при фарингите, тонзиллите, состоянии после удаления миндалин, ларингите)

Надеть на баллон белую насадку (рис.3) и ввести ее в рот, плотно зажав губами. Держать баллон, как указано на рис.4. При использовании не следует делать вдох.

Держать баллон вертикально и энергично до упора нажать 4 раза на основание баллона, как указано на рис. 4.

Насадки для рта и носа необходимо дезинфицировать через день с помощью ватного тампона, смоченного в 90% этиловом спирте.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Взрослым назначают по 1 сеансу каждые 4 ч. Обычно 4 раза в сутки.
Каждый сеанс включает в себя 4 ингаляции через рот и/или 4 ингаляции через каждую ноздрю.
Детям назначают по 1 сеансу каждые 6 ч.

Длительность обычного курса лечения не должна превышать 7 дней.

При синуситах, ринитах, ринофарингитах следует проводить ингаляции через нос с использованием носового наконечника. Перед проведением ингаляции следует высморкаться, затем частично ввести носовой наконечник в ноздрю. Необходимо основательно и длительно нажимать на дно флакона, делая глубокий вдох для полного орошения носовых ходов и синусов. Вдыхание каждой дозы аэрозоля должно проводиться с закрытым ртом.
При фарингитах, тонзиллитах, состояниях после тонзиллэктомии, ларингитах следует проводить ингаляции через рот, используя наконечник для рта. Следует снять носовой наконечник, слегка поворачивая его; адаптировать наконечник для рта на флакон, поместить наконечник в рот, обхватив его губами; затем основательно и длительно нажимая на дно флакона, сделать глубокий вдох для полного орошения миндалин и глотки.
При трахеитах, бронхитах

перед проведением ингаляции необходимо откашляться, затем глубоко вдохнуть аэрозольную смесь и задержать дыхание на несколько секунд для полного орошения бронхов.

Приложение / КонсультантПлюс

Приложение

к письму ФТС России

от 20 марта 2013 г. N 14-42/11473

1. Объект интеллектуальной собственности:

1.1. Товарные знаки:

N п/п

Товарный знак

Класс товаров по МКТУ

Товары

Номер и дата свидетельства на товарный знак

1.

ПРЕДУКТАЛ (транслитерация товарного знака: PREDUCTAL)

05

Фармацевтические и ветеринарные препараты; гигиенические препараты для медицинских целей; диетические вещества для медицинских целей; пластыри, перевязочные материалы; дезинфицирующие средства

616611 от 31.03.1994

2.

PREDUCTAL

05

Фармацевтические, ветеринарные и гигиенические препараты, диетические вещества для медицинских целей; пластыри, перевязочные материалы; дезинфицирующие средства

96272 от 27.05.1991

3.

BIOPAROX

05

Фармацевтические, ветеринарные и гигиенические препараты, диетические вещества, пластыри, перевязочные материалы; материалы для пломбирования зубов и изготовления зубных слепков; дезинфицирующие средства; препараты для уничтожения вредителей и вредных растений

430035 от 25.03.1977

4.

Биопарокс (транслитерация товарного знака: BIOPAROX)

05

Фармацевтические и ветеринарные препараты; гигиенические препараты для медицинских целей; диетические вещества для медицинских целей; детское питание; пластыри, перевязочные материалы; материалы для пломбирования зубов и изготовления зубных слепков; дезинфицирующие средства; препараты для уничтожения вредных животных; фунгициды, гербициды

616610 от 31.03.1994

5.

Неохраняемые элементы: Все слова, цифры, буквы, символы, кроме слова “Предуктал”. Цветовое сочетание: белый, серый, черный, красный

05

Фармацевтические и ветеринарные препараты

373999 от 10.03.2009

1.2. Регистрационный номер по таможенному реестру объектов интеллектуальной собственности:

N п/п

Товарный знак

Регистрационный номер

1.

ПРЕДУКТАЛ (транслитерация товарного знага: PREDUCTAL)

02635/02401-001/ТЗ-180313

2.

PREDUCTAL

02636/02401-002/ТЗ-180313

3.

BIOPAROX

02637/02401-003/ТЗ-180313

4.

Биопарокс (транслитерации товарного знака: BIOPAROX)

02638/02401-004/ТЗ-180313

5.

Неохраняемые элементы: Все слова, цифры, буквы, символы, кроме слова “Предуктал”. Цветовое сочетание: белый, серый, черный, красный

02639/02401-005/ТЗ-180313

2. Правообладатель:

БИОФАРМА (BI0FARMA)

адрес: 50 рю Карно, 92284, Сюресне Седекс, Франция

(50 rue Carnot, F-92284 Suresnes Cedex, France).

3. Лицензиаты/уполномоченные импортеры:

3.1. Лицензиат:

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ

(LES LABORATOIRES SERVIER)

адрес: 22, рю Гарнье, 92200 Нейи-сюр-Сен, Франция

(22, rue Gamier, 92200 Neuilly-sur-Seine, FRANCE).

Договор о предоставлении неисключительной лицензии на использование товарных знаков “ПРЕДУКТАЛ” (свидетельство N 616611), “PREDUCTAL” (свидетельство N 96272), “BIOPAROX” (свидетельство N 430035), “Биопарокс” (свидетельство N 616610), зарегистрирован Роспатентом 04.08.2005, per. N 35292.

3.1.1. Сублицензиаты:

ЗАО “Сервье”

адрес: Павелецкая пл., д. 2, стр. 3, Москва, 115054.

Договор с “ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ” о предоставлении неисключительной сублицензии на использование товарных знаков “ПРЕДУКТАЛ” (свидетельство N 616611), “PREDUCTAL” (свидетельство N 96272), зарегистрирован Роспатентом 27.09.2006, рег. N РД0012534.

ООО “Сердикс”

адрес: д. Софьино, 1/1, Подольский р-н, Московская обл., 142150.

Договор с ЗАО “Сервье” о предоставлении неисключительной сублицензии на использование товарных знаков “ПРЕДУКТАЛ” (свидетельство N 616611), “PREDUCTAL” (свидетельство N 96272), зарегистрирован Роспатентом 02.03.2012, рег. N РД0095678.

3.2. Уполномоченные импортеры:

N п/п

Наименование

Адрес, ИНН

1.

ЗАО “Сервье”

Павелецкая пл., д. 2, стр. 3, Москва, 115054, ИНН 7710149544

2.

ООО “Сердикс”

д. Софьино, 1/1, Подольский р-н, Московская обл., 142150, ИНН 5036050808

4. Срок принятия мер, связанных с приостановлением выпуска: 31.03.2018 г.

(п. 4 в ред. письма ФТС России от 27.04.2017 N 14-40/22205)

5. Реквизиты представителя правообладателя (контактные лица):

“ООО “ПРОТЕКТА”

почтовый адрес: 119261, Москва, Ленинский проспект, д. 72;

телефон: +7 (916) 301-19-19, +7 (926) 574-60-08

контактные лица:

Поляков Дмитрий Евгеньевич, адрес электронной почты: [email protected];

Грязнов Андрей Николаевич, адрес электронной почты: [email protected]

(п. 5 в ред. письма ФТС России от 13.03.2017 N 14-40/11552)

6. Дополнительная информация:

6.1. Подсубпозиции в соответствии с ТН ВЭД ТС, по которым могут классифицироваться товары, обладающие признаками контрафактных <*>:

PREDUCTAL (вещество trimetazidine hydrochloride) – 2933 59 950 0,

PREDUCTAL (форма лекарственного средства) – 3004 90 000 0,

BIOPAROX – 3004 20 000 2.

——————————–

<*> Классификация товара приведена в справочных целях.


Биопарокс (Bioparox): описание, рецепт, инструкция

Bioparox

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фузафунгин (Fusafunginum)

Фармакологическая группа

Другие антибиотики

Рецепт

Международный:

Rp.: Aer. «Bioparoxum» №1 

D. S. Для ингаляций.

Россия:

Препарат снят с производства в России

Фармакологическое действие

Антибиотик для местного применения. Обладает антибактериальной и противовоспалительной активностью.
Биопарокс спрей (действующее вещество – Фузафунгин) устраняет воспаление и оказывает местное антимикробное действие на пневмококки, стафилококки, стрептококки (тип А), пневмонии, некоторые анаэробы и возбудителей кандидоза.

Спрей рекомендуется для лечения острого воспаления верхних отделов органов дыхания, имеющих микробную этиологию.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Препарат вводят путем впрыскиваний через рот или через нос, используя для этой цели специальную насадку. Обрабатывать насадку следует спиртом (90%), раз в день. Чтобы наполнить дозирующий механизм, нужно перед первым впрыскиванием четырежды нажать на основную насадку, затем в зависимости от возраста пациента и способа введения, выбрать дозировку: Детям 2,5-11 лет, спрей применяют 4 раза в день, по 2 впрыска в рот или по 1 впрыск через нос в каждый носовой вход. С 11 лет и взрослым спрей вводят 4 раза в день по 4 впрыска в рот или по 2 впрыска в каждый носовой вход. Длительность курса лечения, как правило, не превышает 7 дней. Если после недельного использования лекарства не наблюдается улучшения состояния, требуется замена средства фармакотерапии для предупреждения развития инфекции.

Показания

— лечение инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей (ринит, ринофарингит, фарингит, ларингит, трахеит, тонзиллит, состояния после тонзиллэктомии, синусит).

Противопоказания

Лекарство нельзя применять для лиц с чувствительностью к его компонентам, а также в педиатрической практике у малышей до 2,5 лет, чтобы не спровоцировать ларингоспазм

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Иногда действующие вещество Фузафунгин может вызвать аллергию, особенно у людей, имеющих склонность к данному состоянию, в том числе анафилактический шок, кожные реакции, нарушение дыхания, спазм гортани и бронхов.
Очень частое использование влияет: на ощущение неприятного вкуса и сухости во рту; вызывает чихание; покраснение глаз; кашель, чувство сухости в носу; тошноту, а у некоторых пациентов рвоту. Биопарокс в период беременности и кормления разрешается применять только после консультации лечещего врача. Такая осторожность связана с отсутствием клинических исследований использования препарата у данной категории пациентов. Нет данных о проникновении средства в грудное молоко, поэтому на время лечения Фузафунгином, малыша лучше перевести на искусственное вскармливание. Длительность терапии должна быть выбрана с учетом необходимого фармакологического эффекта для мамы и пользы грудного молока для ребенка. При исследовании на животных было установлено отсутствие влияния препарата на плод и процесс родов, а также способность обеих полов к воспроизведению потомства. Взаимодействия с другими лекарствами не изучалось. Передозировка Есть данные о том, что при употреблении больших доз Биопарокса возможны циркуляторные расстройства, в виде головокружения, ощущения онемения, боли или жжения во рту. В случае возникновения подобной ситуации, требуется симптоматическая терапия и врачебное наблюдение за пациентом.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

1 баллон 1 ингаляция = фузафунгин 50 мг 125 мкг Вспомогательные вещества: ароматическая добавка 14868, этанол безводный, сахарин, изопропилмиристат, пропеллент 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134a). 10 мл (400 ингаляций) – баллоны аэрозольные алюминиевые с клапаном дозирующего действия в комплекте с насадками-распылителями и колпачком-активатором – упаковки ячейковые контурные с футляром для портативной переноски – пачки картонные.

49 отзывов, инструкция по применению

Препарат применяют местно (для высвобождения в полости рта и/или в носовой ход).

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 4 высвобождения в полость рта и/или по 2 высвобождения в каждый носовой ход 4 раза в день.

Для максимального использования активности препарата Биопарокс® необходимо соблюдать предписанную дозу и выполнять правила использования приложенных насадок.

Для получения стойкого терапевтического эффекта необходимо соблюдать длительность предписанного лечения: не рекомендуется прекращать лечение при появлении первых признаков улучшения, т.к. преждевременное прекращение терапии может привести к рецидиву.

Препарат следует иметь всегда при себе, поместив его в приложенный футляр для портативной переноски.

Длительность курса лечения не должна превышать 7 дней.

По окончании курса терапии необходимо обратиться к врачу для оценки эффективности лечения.

При сохранении симптомов заболевания и/или повышенной температуры на фоне терапии препаратом Биопарокс®, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

В случае наличия выраженных клинических проявлений бактериальной инфекции возможно проведение лечения препаратом Биопарокс® в комбинации с системными антибиотиками.

Правила использования препарата

Перед первым использованием баллона для активации следует нажать на его основание 4 раза.

Нужно надеть на баллон соответствующую насадку (белую – для введения препарата через рот или желтую – для его введения через нос.

Использование препарата через нос проводят при рините, ринофарингите, синусите.

Баллон с препаратом необходимо держать вертикально насадкой вверх, зажав его между большим и указательным пальцами.

Следует прочистить нос перед использованием препарата.

Закрепить желтую насадку на баллоне и ввести ее в носовой ход (зажав при этом противоположный носовой ход и закрыв рот). При использовании не следует делать вдох.

Энергично и до упора нажать на основание баллона 2 раза, удерживая баллон в вертикальном положении.

Использование препарата через рот проводят при фарингите, тонзиллите, состояниях после удаления миндалин, ларингите.

Нужно надеть на баллон белую насадку, ввести ее в рот, плотно зажав губами.

При использовании не следует делать вдох.

Необходимо держать баллон вертикально и энергично до упора нажать 4 раза на основание баллона.

Насадки для рта и носа необходимо дезинфицировать через день с помощью ватного тампона, смоченного в 90% этиловом спирте.

Передозировка

Имеется ограниченная информация о передозировке фузафунгина.

Симптомы: нарушение кровообращения, онемение во рту, головокружение, усиление боли в горле, жжение в горле.

Лечение: в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим с последующим наблюдением.

Биопарокс 125мкг/доза, в г Красноярск, цена: 397,6руб, артикул: BPLFTU

Полное название: Биопарокс 125мкг/доза 400доз аэрозоль для ингаляций 10мл

Артикул товара: BPLFTU
Фирма-изготовитель: Egis
Страна-производитель: Венгрия

Цена: 397,6

Описание:

Форма выпуска

Аэрозоль для ингаляций дозированный

Состав

10 мл раствора (0,59 мл концентрата и 9,41 мл пропеллента), содержит: фузафунгин 50 мг.
Вспомогательные вещества: ароматическая добавка 14868, этанол безводный, сахарин, изопропилмиристат, пропеллент — норфлуран (1,1,1,2- тетрафторэтан, HFA-134а).
Состав ароматической добавки 14868: геранилацетат, изоамилацетат, анисовый спирт, этанол 96%, фенилэтанол, метилантранилат, экстракт Badian (анисовое масло), экстракт Carvi (тмина обыкновенного плодов экстракт), экстракт Cloves (гвоздичного дерева почек экстракт), экстракт Coriander (кориандра семян экстракт), полыни эстрагон травы масло, экстракт China mint (мяты полевой экстракт), экстракт Florida Valencia orange (апельсина сладкого плодов кожура), экстракт Paraguay small grain (померанца экстракт), экстракт Peppercorn (пименты (перца душистого) плодов экстракт), экстракт Rosemary (розмарина аптечного цветов экстракт), этилванилин, гераниол, гелиотропин, индол, линалол, изопропилмиристат.

Упаковка

В аэрозольном алюминиевом баллоне 10 мл раствора (400 ингаляций, одна ингаляция соответствует 0,125 мг фузафунгина). В упаковке 1 баллон с насадками-распылителями: для носа (желтая для взрослых и прозрачная для детей) и рта (белая), и колпачком-активатором в контурной ячейковой упаковке с футляром для портативной переноски и инструкцией по медицинскому применению.

Фармакологическое действие

Биопарокс — антибиотик местного действия с противовоспалительными свойствами. В условиях in vitro препарат оказывает антимикробное действие на следующие микроорганизмы, что позволяет предполагать аналогичный эффект in vivo: стрептококк группы A (group A Streptococci), пневмококк (Pneumococci), стафилококк (Staphylococci), некоторые штаммы нейссерий (Neisseria), некоторые анаэробы, грибы рода кандида (Candida albicans), микоплазма пневмониа (Mycoplasma pneumoniae).

Показания

Для лечения инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей: Ринит, Фарингит, Ринофарингит, Трахеит, Ларингит, Тонзиллит, Синусит. Состояние после тонзиллэктомии.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к активному веществу или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
— Дети в возрасте до 30 месяцев (2,5 года) (опасность развития ларингоспазма).
C осторожностью: БИОПАРОКС® следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям и бронхоспазму.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении в период беременности отсутствуют. В связи с этим назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью.
В длительных исследованиях на лабораторных животных не выявлено эмбрио-, генотоксических эффектов и тератогенного действия на плод.
В связи с отсутствием данных об экскреции с грудным молоком, применение препарата БИОПАРОКС® кормящим женщинам не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Применяется для ингаляций (через рот и/или нос).
Взрослые: по 4 ингаляции через рот и/или по 2 ингаляции в каждый носовой ход 4 раза в день.
Дети: по 2 — 4 ингаляции через рот и/или по 1 — 2 ингаляции в каждый носовой ход 4 раза в день.
Для максимального использования активности препарата БИОПАРОКС® важно соблюдать предписанную дозировку и выполнять правила использования приложенных насадок. Для соблюдения стойкого терапевтического эффекта необходимо соблюдать длительность предписанного лечения: не рекомендуется прекращать лечение при появлении первых признаков улучшения, так как преждевременное прекращение терапии может привести к рецидиву.
Препарат следует иметь всегда при себе, поместив его в приложенный футляр для портативной переноски.
Длительность обычного курса лечения не должна превышать 7 дней. По окончании курса терапии необходимо обратиться к врачу для оценки эффективности лечения.
При сохранении симптомов заболевания и/или повышенной температуры на фоне терапии препаратом БИОПАРОКС®, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В случае наличия выраженных клинических проявлений бактериальной инфекции возможно проведение лечения препаратом БИОПАРОКС® в комбинации с системными антибиотиками.
Перед первым использованием баллона для активации нажмите на его основание 4 раза.
Наденьте на баллон соответствующую насадку (белую, для ингаляции препарата через рот, или желтую (для взрослых) и прозрачную (для детей), для его введения через нос).

Использование препарата через нос:

Ринит, ринофарингит, синусит
Баллон с препаратом необходимо держать вертикально насадкой вверх, зажав его между большим и указательным пальцами.
Прочистите нос перед использованием препарата.
Закрепите (желтую для взрослых или прозрачную для детей) насадку на баллоне и введите ее в носовой ход (зажав при этом противоположный носовой ход и закрыв рот).
Во время глубокого вдоха через нос энергично и до упора нажмите на основание баллона.
Использование препарата через рот:
Наденьте на баллон белую насадку и введите ее в рот, плотно зажав губами.
Фарингит, тонзиллит, состояние после удаления миндалин, ларингит
Основательно и длительно нажимайте на баллон, делая глубокий вдох, для полного орошения миндалин и глотки.

Трахеиты
Откашляйтесь, затем глубоко вдохните аэрозольную смесь и задержите дыхание на несколько секунд для более полного орошения трахеи.
Насадки для рта и носа необходимо дезинфицировать через день с помощью ватного тампона, смоченного в 90 % этиловом спирте.

Побочные действия

Аллергические реакции наблюдаются очень редко. Возможно развитие местных, быстро проходящих реакций, главным образом у пациентов, предрасположенных к аллергии.
Общие расстройства и симптомы: Очень часто: чихание, неприятный вкус во рту, покраснение слизистой оболочки глаз. Часто: сухость слизистых оболочек дыхательных путей, ощущение раздражения в горле, кашель, тошнота. Неустановленной частоты: рвота. Обычно не требуется прекращения лечения.
Со стороны иммунной системы: Очень редко: анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: Очень редко: астматические приступы, приступы бронхиальной астмы, одышка, ларингоспазм, отёк Квинке, в том числе отек гортани.
Со стороны кожных покровов: Очень редко: сыпь, зуд, крапивница.
В случае развития аллергических реакций прием препарата должен быть прекращен, не следует возобновлять прием препарата.
В связи с риском развития анафилактического шока в случае появления респираторных, ларингиальных симптомов или кожных (зуд, генерализованная эритема) симптомов рекомендуется внутримышечная инъекция эпинефрина (адреналина) 0,01 мг/кг незамедлительно. При необходимости следует провести повторную внутримышечную инъекцию через 15-20 минут.

Особые указания

Биопарокс® не влияет на способность к вождению автомобиля и скорость психических и физических реакций.
Не рекомендовано превышение длительности стандартного 7-дневного курса терапии в соответствии с общими правилами применения антибиотиков. По окончании 7-дневного курса терапии необходимо обратиться к врачу для оценки эффективности лечения.
Может вызывать раздражение кожи.
В состав препарата входит незначительное количество этанола, менее 100 мг/доза. Не распылять препарат в глаза.
Не допускать хранения препарата вблизи сильных источников тепла.
Не подвергать воздействию температуры выше 50 ºС.
Не допускать нарушения герметичности корпуса баллона и его сжигания даже после полного использования препарата.

Передозировка

Имеется ограниченная информация о передозировке фузафунгина.
Симптомы: нарушение кровообращения, онемение во рту, головокружение, усиление боли в горле, жжение в горле.
Лечение: симптоматическое с последующим наблюдением.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступных для детей местах.

Срок годности

2 года.

 

применений, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Pillintrip

Местно (для высвобождения в ротовую полость и / или в носовой ход).

Взрослые и дети старше 12 лет: 4 выпуска в ротовую полость и / или 2 выпуска в каждый носовой ход 4 раза в день.

Для максимального использования активности препарата Биопарокс ® важно соблюдать назначенную дозу и соблюдать правила использования прилагаемых насадок. Для стойкого терапевтического эффекта необходимо соблюдать продолжительность назначенного лечения: не рекомендуется прекращать лечение при появлении первых признаков улучшения, так как преждевременное прекращение терапии может привести к рецидиву.

Препарат необходимо всегда носить с собой в прилагаемом переносном футляре для переноски.

Продолжительность обычного курса лечения не должна превышать 7 дней.

По окончании курса терапии следует обратиться к врачу для оценки эффективности лечения.

Если симптомы заболевания и / или лихорадка сохраняются во время терапии Биопароксом ® , вы должны сообщить об этом своему врачу.

В случае тяжелых клинических проявлений бактериальной инфекции возможно лечение препаратом Биопарокс ® в сочетании с системными антибиотиками.

Способ применения препарата Биопарокс ®

1. Нажмите на основание баллона 4 раза, чтобы активировать его перед первым использованием.

2. Надеть на баллон соответствующую насадку: (белого цвета для вдыхания препарата через рот (2) или желтого для введения через нос) (рис. 1).

Использование препарата через нос (при ринитах, ринофарингитах, синуситах) :

Баллон с препаратом необходимо держать вертикально насадкой вверх, удерживая его между большим и указательным пальцами.

1. Очистите нос перед применением препарата.

2. Присоедините желтую насадку к баллону и вставьте ее в носовой ход (удерживая противоположный носовой ход и закрывая рот). При использовании не вдыхать.

3. Дважды сильно нажмите на основание цилиндра до упора, удерживая цилиндр в вертикальном положении (рис. 2).

Использование препарата через рот (при фарингите, тонзиллите, состоянии после удаления миндалин, ларингите)

Наденьте белую насадку на баллон (рис.3) и вставьте в рот, крепко зажав между губ. Держите баллон, как показано на рисунке 4. Не вдыхайте при использовании.

Удерживая баллон вертикально, нажмите на основание баллона 4 раза до упора, как показано на рисунке 4.

Кончики рта и носа следует дезинфицировать через день ватным тампоном, смоченным в 90% этиловом спирте.

Биопарокс при беременности

Никто не может быть застрахован от вируса гриппа или простуды. А во время беременности организм еще более подвержен различным заболеваниям.Выбор лечения стоит перед беременными девушками, не желающими навредить будущему малышу. С одной стороны, болезнь может развиваться и не давать спокойно жить, а с другой – антибиотики могут принести значительный вред здоровью ребенка. Так как же быть в этом случае?

Перед лечением и приемом любых лекарств проконсультируйтесь с врачом. . В последнее время врачи часто назначают несистемные, актуальные, особенно беременным женщинам. К таким препаратам относится Bioparox .

Биопарокс – это антибиотик, который действует локально как . Препарат выпускается в форме аэрозоля, который содержит микрочастицы. Микрочастицы проникают в труднодоступные части дыхательных путей. Препарат обладает антибактериальным и противовоспалительным действием.

Биопарокс при беременности: показания к применению
  1. Местное лечение инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей и носоглотки, к которым относятся трахеит, бронхит, ринит, синусит, ринофарингит и тому подобное.
  2. Тяжелые инфекции дыхательных путей, такие как грибок Candida.

Биопарокс при беременности – дозировка препарата

Беременным назначают Биопарокс по 1 сеансу каждые 4 часа . Сеанс включает 4 ингаляции во рту или 4 ингаляции в каждую ноздрю. Биопарокс при беременности не рекомендуется принимать более 10 дней (обычно для полного выздоровления достаточно семи дней ингаляций).

  • При таких заболеваниях, как ринит, синусит и ринофарингит, ингаляции производятся только через нос с использованием насадки для носа .Перед ингаляцией через нос нужно осторожно высморкаться, после чего сделать ингаляцию . Обязательно соблюдайте инструкцию по правильному использованию насадок. Вдыхание в нос осуществляется с закрытым ртом.
  • При других типах ОРИ (ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит и бронхит) ингаляции Биопарокса производятся только через рот кончиком рта. . Введение препарата происходит на вдохе с задержкой выдоха.Баллон нужно держать вертикально.

  • При трахеите и бронхите необходимо прочистить горло и затем сделать ингаляцию .
  • Помните о дезинфекции ! Не реже одного раза в день протирайте кончики спиртом Bioparox. Перед использованием средства вымойте руки с мылом или продезинфицируйте их специальным гелем.

Биопарокс при беременности: побочные эффекты
  1. Частые приступы чихания
  2. Сильное раздражение носоглотки
  3. Аллергия
  4. Бронхоспазм
  5. Постоянная сухость во рту и в полости носа
  6. Неприятное покалывание в слизистой оболочке

При обнаружении одного из этих действий немедленно прекратите использование и обратитесь к врачу.

Биопарокс при беременности: особые указания
  • Беременным женщинам не рекомендуется принимать Биопарокс длительное время , чтобы нормальная работа микробной флоры не влияла на риск заражения. Как правило, беременным назначают прием препарата не более 10 дней .
  • Чтобы Биопарокс действовал, необходимо соблюдать инструкцию и количество сеансов, а также не забывать менять наконечники.
  • При появлении первых признаков выздоровления не прекращайте прием препарата – выздоравливайте, иначе прерывание лечения может привести к рецидиву .

См. Также:

Перед тем, как принимать данные препараты, прочтите статью. А главное – позаботьтесь о своих недугах, тогда вам не придется принимать препарат!

Специально для Lucky-Girl.ru – Мисрик Светлана

Биопарокс при беременности

Как уберечься от простуды при беременности, какие лекарства можно пить без последствий, а какие применять осторожно и только по согласованию с гинекологом – эти вопросы часто волнуют будущую маму.Вы можете найти ответы на них, поговорив с друзьями, спросив маму, на приеме у врача, на форумах в Интернете. Попробуем в нашей статье раскрыть основные особенности препарата и выяснить, можно ли применять антибиотик Биопарокс при беременности.

Можно ли принимать Биопарокс во время беременности?

Сначала поговорим о том, что это за наркотик. Биопарокс – это антибиотик для местного применения. Он не обладает системным действием и не всасывается в кровь, поэтому единственным противопоказанием к применению является индивидуальная непереносимость его активных компонентов.

Также в инструкции к Биопароксу указано, что при беременности применять препарат с осторожностью, а в период грудного вскармливания применение не рекомендуется. Хотя длительные клинические исследования проводятся на животных, тератогенного (разрушающего эмбрион) воздействия на плод не выявлено. В противопоказаниях также указано, что не рекомендуется применение детям в возрасте до 2,5 лет, т.к. детский организм не умеет регулировать дыхание.

Биопарокс при беременности

Биопарокс при беременности в первом триместре назначают с целью повышения иммунитета, поскольку физиологическое состояние женщины связано со снижением защитных функций организма.Если иммунитет в норме, организм вырабатывает антитела против инфекций, но у беременных этот процесс замедляется и иногда требуется антибактериальное средство. При беременности лучше избегать приема лекарств, но иногда это необходимо.

Основным действующим веществом Биопарокса является фузафунгин, антибиотик местного действия. Производится французской фармацевтической компанией Laboratory Severier. Фузафунгин обладает выраженным противовоспалительным и антибактериальным действием за счет подавления синтеза свободных радикалов.Выпускается в виде аэрозольных баллончиков. Применяется в виде ингаляций через нос и / или рот, при этом распределяется в полости носа и на поверхности слизистой оболочки ротоглотки.

Показания к применению Биопарокса при беременности во 2 и 3 триместре:

  • повышенный иммунитет;
  • грибковые заболевания верхних дыхательных путей;
  • Заболевания органов дыхания, инфекционные ЛОР-заболевания (бронхиты, риниты, синуситы, ларингиты).

При применении Биопарокса для беременных существует риск развития бронхоспазма из-за инъекции препарата, потому что это нужно делать на вдохе, и нет гарантии, что плод не испытает то же самое. Очень редко, но все же Биопарокс может вызывать побочные эффекты, такие как: аллергические реакции, раздражение носоглотки, приступы чихания, сухость во рту и носу, покалывание слизистых оболочек.

Проводя лечение Биопароксом, необходимо помнить, что это в первую очередь антибиотик, и, несмотря на быстрое купирование состояния, не следует отменять лечение ранее, чем через 5-7 дней применения.Но и больше 7 дней тоже применять нельзя, так как микроорганизмы могут пристраститься к препарату, в результате чего может возникнуть суперинфекция. После каждого применения необходимо помнить о дезинфекции – протирать форсунки медицинским спиртом во избежание распространения инфекции.

Применяя Биопарокс при беременности, нужно придерживаться назначения врача и все же по возможности отказаться от применения препарата.

Распределение в тканях мышей и устойчивость пищевых фузариотоксинов энниатина B и боверицина

Abstract

Фузариотоксины энниатин B (Enn B) и боверицин (Bea) недавно вызвали интерес как загрязнители пищевых продуктов и как потенциальные противораковые препараты.Однако об их токсическом профиле доступны ограниченные данные. Целью этого исследования было изучить их фармакологическое поведение in vivo и их устойчивость у мышей. Поэтому тандемную масс-спектрометрию с жидкостной хроматографией (LC-MS / MS) использовали для анализа распределения Enn B и Bea в отобранных образцах тканей и биологических жидкостях, происходящих от мышей, получавших внутрибрюшинно эти циклогексадепсипептиды. В целом никаких токсикологических признаков в течение жизни или патологических изменений не наблюдалось.Более того, оба фузариотоксина были обнаружены во всех тканях и сыворотке крови, но не в моче. Наибольшие количества были измерены в печени и жире, демонстрируя тенденцию молекул к биоаккумуляции в липофильных тканях. В то время как для Bea не удалось обнаружить метаболиты, для Enn B три метаболита фазы I (диоксигенированный-Enn B, моно- и дидеметилированный-Enn B) были обнаружены в печени и толстой кишке, причем диоксигенированный-Enn B был наиболее заметным. Следовательно, вклад метаболизма в печени и кишечнике, по-видимому, вовлечен в общий метаболизм Enn B.Таким образом, несмотря на их структурное сходство, метаболизм Enn B и Bea демонстрирует явные несоответствия, которые могут повлиять на долгосрочные эффекты и переносимость у людей.

Ключевые слова: энниатин B, боверицин, in vivo , метаболизм, LC-MS / MS

1. Введение

Энниатины (Enns) и боверицин (Bea) относятся к группе циклических гексадепсипетидов, которые производятся в основном by Грибы Fusarium , которые вторгаются и растут на сельскохозяйственных культурах. Они устойчивы к нагреванию, кислотам, а также к пищеварению и стабильны во время промышленной обработки, такой как пивоварение, плавление, горячая сушка или силосование.Следовательно, эти циклодепсипептиды играют важную роль в качестве загрязнителей зерна и продуктов на его основе (Faeste et al., 2011; Jestoi, 2008). Наиболее важными факторами хронического воздействия Эннса и Беа из рациона являются хлеб и булочки, прекрасная выпечка и макаронные изделия. Обычно дети ясельного возраста – это группа населения с наибольшим хроническим и острым воздействием на них обоих фузариотоксинов (Panel, 2014). Недавно было показано, что оба фузариотоксина способны преодолевать кожный барьер человека и достигать жизнеспособного эпидермиса и дермы (Taevernier et al., 2015b). Более того, у людей были предположены иммунологические нарушения после приема этих пищевых токсинов (Ficheux et al., 2013; Juan et al., 2014).

Интересно, что Эннс и Би также вызвали интерес из-за своих фармакологических свойств. В 1953 году смесь Enn A, A1, B и B1 (называемая фузафунгином) была первоначально запатентована как местный антибиотик для местного лечения инфекций носа и горла. Фузафунгин в настоящее время продается под торговыми названиями Локабиотал®, Биопарокс®, Локабиосол® и Фусалойос®.Однако о его биодоступности доступны лишь ограниченные данные. Недавно Taevernier et al. продемонстрировали, что Enns способны проникать в слизистую оболочку щек свиней, и предположили, что растворы на основе Enn для ротовой полости при лечении невинных инфекций верхних дыхательных путей должны быть подвергнуты сомнению, поскольку Enns потенциально может достичь значительных системных концентраций (Taevernier et al., 2015a). Кроме того, Bea используется в традиционной китайской медицине в составе препаратов с известным противосудорожным и противоопухолевым действием.Кроме того, был выдан патент на таблетку Bea (содержащую 5 мг Bea) для снижения уровня холестерина в крови (Jestoi, 2008).

Тем не менее, данные о токсикологии, токсикокинетике и токсикодинамике Enns и Bea все еще фрагментарны. На данный момент не существует сообщений о побочных эффектах у людей или животных из-за зараженных пищевых продуктов или кормов (Jestoi, 2008; Panel, 2014). Более того, эксперименты с субхроническим (28 дней) кормлением крыс Wistar с повторной дозой 20,91 мг Enn A / кг м.т. / день не показали побочных эффектов (Manyes et al., 2014). В литературе сообщалось об острой токсичности после перорального приема с LD 50 ≥ 100 мг / кг м.т. для Би и 350 мг / кг м.т. для фузафунгина (Panel, 2014).

Напротив, несмотря на низкую токсичность in vivo , оба фузариотоксина вызвали значительную токсичность в различных анализах in vitro (Behm et al., 2012; Dornetshuber et al., 2009a; Fornelli et al., 2004; Иванова и др., 2006). Примечательно, что их цитотоксический потенциал был особенно заметен в злокачественных клетках, полученных из широкого спектра типов рака, по сравнению с доброкачественными клетками (Dornetshuber et al., 2007). Таким образом, оба циклических гексадепсипептида привлекли внимание как потенциальные противоопухолевые препараты, а противораковая активность Enn B in vivo против рака шейки матки недавно была обнаружена нашей исследовательской группой (Dornetshuber-Fleiss et al., 2015).

Следовательно, наблюдаемое различие токсичности in vitro и in vivo может быть связано с низкой биодоступностью. С одной стороны, считается, что пептиды плохо всасываются при пероральном приеме из-за значительной деградации ферментов в пищеварительном тракте (Chan et al., 1997). Низкая пероральная биодоступность может быть вызвана нарушением всасывания из желудочно-кишечного тракта из-за низкой растворимости соединения в воде (Blais et al., 1992) и взаимодействия с оттоком насосов (Dornetshuber et al., 2009b; Иванова и др., 2011). С другой стороны, известна пероральная биодоступность N-метилпептидов, таких как циклоспорин А, который структурно родственен Enns и Bea (Cooney et al., 1997). Следовательно, кажущаяся средняя биодоступность в клетках CaCo-2 для Enn A, A1, B и B1 была оценена в среднем на 80% (Meca et al., 2012). Более того, испытаний in vivo, испытаний на свиньях продемонстрировали даже более высокую биодоступность, составляющую 91%, для Enn B (Devreese et al., 2014). Следовательно, другие механизмы, такие как быстрое выведение из системного кровотока из-за метаболических реакций, могут объяснить низкую острую пероральную токсичность in vivo (Faeste et al., 2011). Соответственно, недавние исследования in vitro метаболизма Enn B с микросомами печени крысы, собаки и человека сообщили о двенадцати продуктах биотрансформации, предполагая, что сниженная токсичность in vivo основана на обширном метаболизме в печени (Faeste et al., 2011; Иванова и др., 2011). Кроме того, исследование in vivo , проведенное Manyes et al. сообщили о продуктах кишечной деградации и аддуктах Enn A у крыс Wistar (Manyes et al., 2014). По Беа данных по этому поводу меньше. Однако, по крайней мере, ингибирующие эффекты на ферменты цитохрома P450 были показаны в микросомах печени человека и крысы (Mei et al., 2009).

Таким образом, чтобы заполнить пробелы в знаниях, связанных с токсикологией, и с учетом оценки двух фузариотоксинов как потенциальных противоопухолевых препаратов-кандидатов и как появляющихся пищевых токсинов, это исследование in vivo направлено на: (i) изучение фармакологического поведения Enn B и Bea in vivo с помощью гистохимических исследований и (ii) для оценки их стойкости в выбранных тканях и биологических жидкостях мышей после внутрибрюшинного введения с использованием чувствительного и специфического жидкостного хроматографического тандемного масс-спектрометрического анализа (ЖХ-МС / МС). метод.

2. Методика эксперимента

2.1. Химикаты и реактивы

Bea, Cremophor, ДМСО, метанол градиентной чистоты для ЖХ, ацетонитрил, а также ацетат аммония и ледяная уксусная кислота (p.a.) степени чистоты были приобретены у Sigma – Aldrich (Вена, Австрия). Для дополнительной очистки воды обратного осмоса использовали систему Purelab Ultra (ELGA LabWater, Целле, Германия). Enn B для исследований на животных был очищен из F. oxysporum ETH 1536/9, как описано ранее (Dornetshuber-Fleiss et al., 2015). Кроме того, цитотоксический потенциал сравнивали с Enn B, полученным от Sigma Aldrich GmbH (Сент-Луис, Миссури, США), и было показано, что он находится в сопоставимом диапазоне во всех испытанных клеточных линиях.

2.2. Аналитические стандарты

Аналитические стандарты Enn B и Bea (чистота по ВЭЖХ> 95%) были приобретены у Sigma – Aldrich (Вена, Австрия). Для каждого вещества готовили основной раствор (1 мг / мл ДМСО) и рабочие стандартные растворы получали путем серийного разбавления соответствующего исходного раствора и хранили при -20 ° C.

2.3. Обработка животных и извлечение образцов

Шестнадцать мышей-самцов CB-17 scid / scid (тяжелый комбинированный иммунодефицит) со средней массой 25 г в возрасте восьми недель были приобретены в Harlan Laboratories (Сан-Пьетро-аль-Натисоне, Италия). Животных содержали в условиях, свободных от патогенов, и все процедуры выполняли в вытяжном шкафу с ламинарным потоком. Все эксперименты были одобрены Австрийским комитетом по этике (BMWF-66.009 / 0084-II / 36/1013) и проводились в соответствии с руководящими принципами ARRIVE по уходу за животными и их защитой, а также Австрийской федерацией и Федерацией европейских ассоциаций лабораторных зоотехников ( ФЕЛАСА).

Для эксперимента с кратковременным воздействием оба вещества растворяли в 10% ДМСО. 5 мг / кг соответствующего вещества вводили через два (Enn B) или три (Bea) дня подряд двум мышам, и животных умерщвляли через двадцать четыре часа после последней инъекции. Для экспериментов по ксенотрансплантату 1 × 10 6 клеток KB-3-1 суспендировали в 50 мкл среды RPMI (Sigma-Aldrich, Вена, Австрия) и вводили подкожно в правый бок 12 мышей. Четыре животных были случайным образом распределены в каждую экспериментальную группу.После того как опухоль достигла приблизительного размера 25 мм 3 , соответствующих мышей ежедневно вводили внутрибрюшинно. в дозе 5 мг / кг м.т. Enn B или Bea (растворенный в 10% ДМСО). Контрольным мышам вводили только растворитель. Эффект от лечения оценивали путем регулярной регистрации размеров опухоли и параметров здоровья (например, массы тела). На следующий день после последней обработки животных анестезировали. После этого в обеих группах лечения собирали мочу посредством пункции мочевого пузыря. Кроме того, образцы крови собирали путем пункции сердца и инкубировали при комнатной температуре в течение примерно 30 минут, позволяя образцам свернуться.После центрифугирования в течение 10 минут при 4 ° C и 3000 об / мин (Eppendorf Centrifuge 5417R, Гамбург, Германия) извлекали сыворотку и после центрифугирования в тех же условиях хранили при -80 ° C. Кроме того, органы и опухоли собирали, взвешивали и подвергали шоковой заморозке в жидком азоте и хранили при -80 ° C до проведения подготовки образцов для ЖХ-МС / МС. Для иммуногистохимических экспериментов органы и опухоли фиксировали в 4% забуференном формалином / фосфатом физиологическом растворе (Roti®-Histofix 4%, Roth, Карлсруэ, Германия).

2.4. Подготовка образца

Для извлечения представляющих интерес аналитов из тканей, собранных у контрольных и обработанных мышей, 0,2 ± 0,05 г образца помещали в 2 мл пробирку для микроцентрифуги Eppendorf Safe-Lock и добавляли 1,5 мл ацетонитрила. Образцы были полностью заземлены с помощью Ultra-Turrax® T8 (IKA Labortechnik, Штауфен, Германия) в течение 1 мин. После этого их центрифугировали при 4000 об / мин в течение 5 минут при 4ºC (Eppendorf Centrifuge 5417R, Гамбург, Германия). Прозрачный супернатант переносили во флакон автосэмплера и затем вводили 10 мкл.С другой стороны, аналиты, содержащиеся в биологических жидкостях, экстрагировали следующим образом: к 50 мкл образца добавляли 1,5 мл ацетонитрила с последующим перемешиванием на вортексе (15 с) и центрифугированием (4000 об / мин, 5 мин, 4 ° C). Прозрачный супернатант переносили во флакон с автосэмплером, а затем 10 мкл вводили в аппарат ЖХ-МС / МС.

2,5. Анализ ЖХ-МС / МС

Обнаружение и количественное определение выполняли с помощью системы QTrap 5500MS / MS (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния), оснащенной источником ионизации электроспреем TurboV (ESI) и системой ВЭЖХ серии 1290 (Agilent Technologies, Вальдбронн, США). Германия).Хроматографическое разделение выполняли при 25 ° C на колонке Gemini ® C18, внутренний диаметр 150 × 4,6 мм, размер частиц 5 мкм, снабженный картриджем безопасности C18, внутренним диаметром 4 × 3 мм. (все от Phenomenex, Торранс, Калифорния, США). Элюирование проводили в режиме бинарного градиента. Обе подвижные фазы содержали 5 мМ ацетата аммония и состояли из смеси метанол / вода / уксусная кислота 10: 89: 1 (об. / Об. / Об .; элюент А) и 97: 2: 1 (об / об / об; элюент В). соответственно. После начального времени в 2 минуты при 100% A доля B линейно увеличивалась до 50% в течение 3 минут.Дальнейшее линейное увеличение B до 100% в течение 9 мин сопровождалось временем выдержки 4 мин при 100% B и повторным уравновешиванием колонки 2,5 мин при 100% A. Скорость потока составляла 1 мл / мин. ESI-MS / MS выполняли в режиме запланированного мониторинга выбранной реакции (sSRM) как в положительном режиме. Время сканирования цели было установлено на 1 с. Параметры источника ESI были следующими: температура источника 550 ° C, газ завесы 30 фунтов на кв. Дюйм (206,8 кПа макс. 99,5% азота), газ источника ионов 1 (газ-оболочка) 80 фунтов на кв. Дюйм (551,6 кПа азота), газ источника ионов 2 ( осушающий газ) 80 фунтов на квадратный дюйм (551.6 кПа азота), напряжение ионного распыления +5500, среда столкновительного газа (азота).

2.6. Внутренняя валидация

Метод прошел валидацию в соответствии с Решением Комиссии ЕС 2002/657 / EC. Предварительный анализ образцов от контрольных животных был проведен, чтобы убедиться, что они не содержат каких-либо изучаемых соединений. Эти образцы были выбраны как холостые для внесения добавок, калибровочных кривых и восстановления.

Линейность оценивалась с использованием стандартных растворов и калибровок по матрице путем трехкратного анализа шести уровней концентраций в диапазоне от 0.01 – 100 мкг / л. Калибровку, подобранную по матрице, получали путем добавления в экстракты холостых образцов Enn B и Bea. Матрично-индуцированное усиление или подавление сигнала (SSE) оценивалось путем сравнения соответствующих стандартов с подобранной матрицей с чистыми стандартами растворителей, как указано в следующем уравнении:

SSE (%) = калибровка с согласованием с матрицей / стандарт наклона в растворителе x 100

(уравнение 1)

Точность и прецизионность оценивались по относительному извлечению из образцов с добавками.Контрольные образцы были обогащены рабочим стандартным раствором в концентрации 50 мкг / л для каждой матрицы. Примерно через 30 минут после добавления каждый образец был извлечен, как описано в разделе 2.4. Внутрисуточная точность оценивалась путем расчета относительного стандартного отклонения (RSD r ,%) и рассчитывалась по результатам, полученным в условиях повторяемости трех определений за один день. Межсуточная точность рассчитывалась по относительному стандартному отклонению (RSD R ,%) и рассчитывалась на основе результатов, полученных в условиях воспроизводимости путем трехкратного определения в течение трех дней.Чувствительность оценивали по значениям пределов обнаружения (LOD) и пределов количественного определения (LOQ). LOD и LOQ рассчитывались как концентрации, для которых отношение сигнал / шум составляло 3 и 10 соответственно.

2.7. Гистохимическое окрашивание

Чтобы определить возможные изменения во время долгосрочных токсикологических тестов, ткани фиксировали формалином, дегидратировали, заливали парафином и делали срезы толщиной 3 мкм (Schlederer et al., 2014). Для подробного анализа различных тканевых компартментов срезы окрашивали гематоксилином и эозином (H&E), периодической кислотой-Шиффом (PAS), модифицированным окрашиванием трихромом по Массону (CAB) или окрашиванием железом Перлса с использованием стандартных процедур.

3. Результаты и обсуждение

3.1. Разработка метода

3.1.1. Оптимизация параметров ЖХ-МС / МС

Оптимизация зависимых от аналита параметров МС / МС была проведена путем прямого вливания стандартов (разведенных в смеси элюентов А и В 1: 1) в источник МС с помощью шприца. впрыск при скорости потока 10 мкл / мин. Прибор MS работал в режиме положительного электрораспыления (ESI +), поскольку это был наиболее чувствительный режим, подтвержденный предыдущими исследованиями (Малахова и др., 2014). МС-спектры полного сканирования ионов-предшественников и продуктов-продуктов показаны на рис.

Эталонный спектр энниатина Б.

(A) Спектры ЖХ-МС / МС Enn B, показывающие ион-предшественник и ионы продуктов (Q: количественное определение, q: подтверждение) и (B) сканирование улучшенных ионов продуктов (EPI) деградации продукта 697,4 (деоксигенированные частицы) и EPI спектр этого иона.

Фрагментация in vitro Enn B была подробно изучена Ивановой и соавт. (Иванова и др., 2011), которые определили основные метаболиты фазы I в микросомах печени.Всего 12 микросомальных метаболитов Enn B были идентифицированы с помощью времени удерживания жидкостной хроматографии и удельных масс, полученных с помощью тандемной масс-спектрометрии с высоким разрешением. Молекулярные массы метаболитов Enn B, указанные Ивановой и др., Были нацелены на сканирование с улучшенными ионами продуктов для оценки присутствия или отсутствия этих метаболитов в исследуемых здесь биологических экстрактах на основе m / z ионов родственного продукта. После получения пика была проведена оптимизация связанных масс-спектрометрических параметров (потенциал декластеризации, энергия столкновения и потенциал выхода из столкновения) (Иванова и др., 2011).

Получение двух sSRM-переходов на аналит позволило подтвердить идентичность положительных результатов в соответствии с критериями, установленными в Документе № SANCO 12571/2013 (Генеральное управление здравоохранения и защиты потребителей Европейской комиссии, 2013 г.). Ион-продукт с наивысшей интенсивностью был выбран в качестве количественного признака, тогда как другой был использован в качестве квалификатора. Конкретные параметры МС / МС для каждого аналита показаны в.

Таблица 1

Ион-предшественник, ионы продукта и оптимизированные масс-спектрометрические параметры для целевых аналитов.

Аналит Ион-предшественник ( m / z ) Ион продукта ( m / z ) DP (V) CE (V) CXP (V)

Моноде 9229 9036 9036 9035 3,1 2. Оптимизация пробоподготовки

При токсикокинетических исследованиях может быть получено большое количество проб, поэтому очень желательно использование простой и практичной процедуры пробоподготовки для сокращения времени и стоимости анализа.Чтобы достичь хорошего компромисса между простотой экстракции и очистки образца, была разработана общая процедура подготовки образца, которая состояла из комбинации осаждения белка с жидкостной экстракцией. Насколько нам известно, нет исследований, в которых проводилась бы оптимизация экстракции Enn B и Bea из биологических образцов, и имеется лишь скудная литература о родственных соединениях (Devreese et al., 2014; Juan et al., 2014; Manyes et al. ., 2014).

В данном исследовании ацетонитрил был выбран в качестве экстракционного растворителя для проведения оптимизации подготовки проб согласно Devreese et al.(Devreese et al., 2014), которые определили появляющиеся токсины Fusarium в плазме свиней и сообщили, что ацетонитрил показал самый высокий уровень извлечения микотоксинов по сравнению с другими органическими растворителями. Поэтому были протестированы три различных объема (0,5, 1,0 и 1,5 мл) для извлечения микотоксинов, внесенных в гомогенизированную печень мыши (0,25 г) при концентрации 50 мкг / л. Использование 1,5 мл растворителей позволило получить более прозрачный супернатант после центрифугирования по сравнению с испытаниями с меньшими объемами. Этот факт также повлиял на производительность метода, получив степень извлечения более 80% при 1.Использовали 5 мл растворителя, тогда как выход менее 60% был получен при меньших объемах.

Эффективность экстракции оценивалась повторением экстракционных циклов по предложенной методике. Результаты не показали значительных различий в отношении данных по извлечению (98% ± 10, 90% ± 12 и 97% ± 9; n = 3 ) для одного, двух и трех циклов экстракции соответственно. С другой стороны, исследования, направленные на снижение матричных эффектов, также проводились путем оценки влияния разбавления экстракта образца.Поэтому использовали как обогащенные экстракты печени, так и стандарты в растворителе при концентрации 50 мкг / л. Эти растворы вводили в систему ЖХ-МС / МС без какого-либо разбавления, разбавляли 1: 1 и разбавляли 1:10 разбавляющим растворителем (ацетонитрил / вода / уксусная кислота 20: 79: 1, об. / Об. / Об.). Матричные эффекты рассчитывались в соответствии с формулой. 1 (см. Раздел 2.6). Результаты показали уменьшение матричных эффектов при увеличении фактора разбавления. В частности, значения SSE 72%, 76% и 91% наблюдались для неразбавленных, разбавленных 1: 1 и разбавленных экстрактов 1:10 соответственно.Несмотря на это, было решено не разбавлять конечные экстракты, поскольку подавление сигнала <30% считалось все еще приемлемым. Более того, можно было достичь наилучшей чувствительности путем инъекции конечного экстракта без какого-либо разбавления.

3.2. Валидация метода

Аналитические характеристики метода подтверждены данными валидации, представленными в. Уравнения регрессии были получены с использованием шести стандартных концентраций по оси абсцисс и площади пиков хроматограммы в качестве вертикальных координат.Коэффициенты детерминации ( 2 рэндов) для Enn B и Bea были> 0,999. Подавление или усиление сигнала оценивалось во время разработки метода, поскольку оно продемонстрировало влияние на идентификацию ионов во время анализа многих соединений (Decision, 2002). Умеренное подавление сигнала (значения SSE от 72 до 88%) наблюдались во всех протестированных тканях и биологических жидкостях. Таким образом, калибровочные кривые, согласованные с матрицей, использовались для количественной оценки. Возврат был в диапазоне 88–123% при RSD r и RSD R ниже 12% и 15%, соответственно ().Чувствительность метода была выражена в терминах LOD и LOQ, которые находились в диапазоне от 0,025 до 0,10 мкг / л и от 0,05 до 0,15 мкг / л соответственно (). Результаты показали пригодность разработанного метода для определения следовых количеств выбранных аналитов в биологических образцах.

Таблица 2

Аналитические характеристики тестируемых веществ в исследуемых тканях и жидкостях мышей SCID, обработанных Enn B и Bea.

Энниатин B-NH 4 + 657,3 196,1 51 50 18
314,1 35 10
Моноде 643.3 479,1 45 20 10
315,1 35 15
Дидеметилированный- NH 4 + 12
462,1 35 8
Диоксигенированный – NH 4 + 697,4 652,3 4333 20
183653 35 15
Beauvericin-H + 784,4 244,1 37 25 10
262,0
907 (%) 9062 9036 0,10 9062 9062
Биологический образец Enn B Bea

Извлечение экстракции (%) RSD r (%) LOQ (мкг / кг) Извлечение экстракции (%) RSD r (%) RSD R (%) SSE (%) LOQ (мкг / кг) )
Печень 108 12 15 72 0.05 93 10 14 91,3 0,05
Почка 123 10 14 86 0,05
Двоеточие 103 8 12 74 0,10 115 12 15 93 0,15 9062 9062 9062 9036 87 0.05 89 5 9 90 0,05
Мозг 102 10 15 79 0,15 9062 9036 0,15
Мышца 104 8 12 86 0,10 87 7 10 91 0,15 9062 9062 88 0.10 90 6 13 92 0,15
Сыворотка 88 7 9 80 0,05 8562 9036 0,15 к помехам от эндогенных соединений.Анализированные холостые образцы каждой ткани и жидкости не продемонстрировали возможных мешающих пиков с отношением S / N выше отношения S / N аналитов в пределах 2,5% относительного времени удерживания, что свидетельствует о хорошей специфичности метода.

3.3. Обработка биологических образцов с использованием специально разработанной ЖХ-МС / МС

3.3.1. Оценка токсикологических эффектов, вызванных Enn B и Bea

Одной из целей настоящего исследования было изучить судьбу появляющихся фузариотоксинов Enn B и Bea у здоровых мышей и на модели ксенотрансплантата рака шейки матки KB-3-1.В этих предварительных экспериментах была выбрана доза 5 мг / кг, поскольку она представляет собой часто используемую внутрибрюшинную дозу циклогексадепсипептидов (Dornetshuber-Fleiss et al., 2014; Yeh et al., 2012). Для оценки возможных токсических эффектов лечения Enn B и Bea на протяжении всего исследования отслеживали массу тела и поведение животных. Ни один из режимов лечения не показал явных признаков токсичности, таких как снижение потребления пищи и жидкости, усталость (данные не показаны) или изменения массы тела (). Кроме того, все паренхиматозные органы животных в различных группах лечения подвергали подробному гистологическому анализу на предмет острого или субхронического повреждения ткани.Макроскопически исследованные органы всех мышей были неповрежденными, и во время вскрытия не было обнаружено никаких изменений в архитектуре, последовательности или связности. Архитектура органов (печень, легкие и почки) была тщательно исследована различными методами окрашивания с последующей световой микроскопией. Гистологически все органы в разных группах лечения имели неповрежденную гистологическую архитектуру, и никаких изменений из-за субхронического или острого токсического повреждения не наблюдалось (). Это соответствует субхроническому (28 дней) эксперименту по кормлению крыс Wistar, в котором гистологические анализы и биохимические параметры крови не показали побочных эффектов после повторной дозы 20.91 мг Enn A / кг массы тела / день (Manyes et al., 2014). Напротив, смесь Enn фузафунгина, как недавно было показано, вызывает гистопатологические изменения, такие как гиперплазия, дисплазия низкой степени, застойные явления или отек у мышей после лечения 1% раствором в течение 10 дней с двумя спреями в день (Yuca et al., 2006) . Примечательно, что в условиях наших испытаний также на клеточном уровне не наблюдалось увеличения митотического числа, скорости пролиферации или апоптотических телец в исследуемых тканях, что указывает на то, что доза, используемая для лечения животных, находилась в пределах допустимого диапазона и была полностью принята исследователями. мышей.Взятые вместе, никаких патологических признаков в разных группах лечения не наблюдалось ни на макроскопическом, ни на гистопатологическом уровне. Следовательно, этот предварительный токсикологический профиль предполагает, что Enn B и Bea могут рассматриваться как потенциальные терапевтические противораковые агенты при разработке новых химиотерапевтических препаратов. Однако необходимы дальнейшие исследования для изучения возможной хронической токсичности этих появляющихся фузариотоксинов.

In vivo эффекты Enn B и Bea.

Мышей SCID лечили 9 дней раствором растворителя, Enn B и Bea (5 мг / кг; внутрибрюшинно), соответственно. (A) Вес тела измеряли в указанные моменты времени и выражали как изменение соотношения между начальным значением и значением обработки. (B) Гистология тканей после обработки Enn B и Bea показана на репрезентативных микрофотографиях (объектив 40x, шкала = 50 мкм) окрашенных H и E срезов почки (левый ряд), печени (средний ряд) и легких (правый ряд). ).

3.3.2. Тканевое распределение Enn B и Bea

Еще одним объектом этого исследования была оценка биодоступности двух циклогексадепсипептидов. Следовательно, тканевое распределение Enn B и Bea в сыворотке, моче, мышцах, толстой кишке, жире, экстрактах мозга, почек и печени мышей, получавших лечение два (Enn B) или три (Bea) дня подряд (ip доза: 5 мг / кг) bw.) анализировали в двух экземплярах по специально установленному протоколу LC-MS / MS. Концентрации образцов определялись на основе площадей пиков с использованием калибровок по матрице и показаны в и.Как и ожидалось, ни один из контрольных образцов не показал определяемых уровней Enn B или Bea. Что касается обработанных животных, оба фузариотоксина были обнаружены во всех биологических образцах, за исключением мочи. В целом результаты показали, что Enn B и Bea оставались в неметаболизированной форме во всех проанализированных образцах, но в низких концентрациях. Интересно, что во всех протестированных экстрактах было обнаружено значительно более высокое содержание Bea (> 18 раз). Это согласуется с данными Devreese et al., Показавшими, что существует большая разница в пероральном всасывании между различными циклогексадепсипептидами, хотя они имеют схожую химическую структуру.Согласно их исследованию, Enn B, по-видимому, имеет самое высокое пероральное всасывание, за ним следуют Enn B1, A1, A и, наконец, Bea (Devreese et al., 2014; Panel, 2014). Однако предыдущие исследования in vitro нашей исследовательской группой показали, что в целом потенциал клеточного накопления Bea в 10 раз выше, чем у Enns в различных типах клеток (Dornetshuber et al., 2009b). Кроме того, Jestoi et al. сообщили о более высоких уровнях Bea по сравнению с Enns в тканях финской домашней птицы (Jestoi et al., 2007). Следовательно, это предполагает явно различное поглощение подтипов Enn и Bea, вероятно, на основании их различных липофильных характеристик: Bea (N-метилфенилаланин)> Enn B1 (один N-метилизолейцин, два N-метилвалина) (Dornetshuber et al., 2009b; Иванов, 1973; Jestoi et al., 2007; Sussmuth et al., 2011). Это согласуется с нашими дальнейшими экспериментами, демонстрирующими тенденцию к биоаккумуляции обеих молекул в липофильных тканях, причем Bea является более заметным (2,5 ± 0,9 мкг Enn B / кг и 33,0 ± 22,1 мкг Bea / кг жира). Интересно, что хотя мозг почти на 60% состоит из жира (Chang et al., 2009), в этом органе были обнаружены относительно низкие уровни циклодепсипептидов (0,1 ± 0,02 мкг Enn B / кг и 1,0 ± 0,7 мкг Bea / кг образца мозга. ).Одним из объяснений обычно низких уровней Enn B и Bea в тканях мозга может быть недостаточная абсорбция лекарственного средства на основе оттока лекарственного средства переносчиками АТФ-связывающей кассеты (ABC), которые играют защитную роль, транспортируя токсичные метаболиты из мозга обратно в кровоток. (Gottesman et al., 2002). Это предположение дополнительно подтверждается нашими предыдущими данными, показывающими отчетливые взаимодействия между транспортными белками ABC и двумя метаболитами Fusarium (Dornetshuber et al., 2009b).

Характер распределения Enn B и Bea в тканях и биологических жидкостях.

Мышей SCID лечили внутрибрюшинно. с 5 мг / кг Enn B (2 дня) и Bea (3 дня) соответственно. Ткани и биологические жидкости были извлечены и проанализированы с помощью ЖХ-МС / МС. Концентрации образцов определялись на основе площадей пиков с использованием калибровок, согласованных с матрицей, и представлялись в мкг / кг органа.

Таблица 3a

Концентрации исследуемых микотоксинов в исследуемых биологических образцах в исследовании краткосрочной обработки.Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение ( n = 4 ).

03 0,15 0,01
Биологический образец Enn B (мкг / кг) Bea (мкг / кг)
Печень 2,9 ± 0,6 41,7 ± 13,4
11,4 ± 5,0
Двоеточие 0,15 ± 0,02 25,4 ± 23,9
Жир 2,5 ± 0,9 33,0 ± 22,1
Мозг.1 ± 0,02 1,0 ± 0,7
Мышцы 0,12 ± 0,03 1,5 ± 0,9
Моча н.о. нет данных
Сыворотка 0,45 ± 0,01 1,3 ± 0,2

При сравнении дальнейшей судьбы Enn B и Bea для обоих соединений можно было наблюдать замечательную картину распределения. Как правило, гепатобилиарная система и почки являются основными путями вывода лекарств и их метаболитов из организма (van Montfoort et al., 2003). Хотя ни один из двух циклодепсипептидов не был обнаружен в моче, самая высокая концентрация обоих микотоксинов была обнаружена в печени с 2,9 ± 0,6 мкг / кг и 41,7 ± 13,4 мкг / кг для Enn B и Bea, соответственно, что позволяет предположить, что это печень как главный орган детоксикации. Более того, высокие уровни Bea были обнаружены в толстой кишке (25,4 ± 23,9 мкг / кг), что еще раз указывает на энтерогепатическую рециркуляцию. Интересно, что для Enn B в ткани толстой кишки наблюдались только следовые количества (0,15 мкг ± 0,02 мкг / кг), что могло быть следствием быстрого метаболизма.Более того, в почках были обнаружены только низкие уровни Enn B (0,1 мкг ± 0,01 мкг / кг). Отсутствие значительной почечной экскреции Enn B хорошо согласуется с данными литературы, согласно которой у крыс Wistar, получавших Enn A, Enn A не был обнаружен в почках, а самые высокие концентрации – в печени (Manyes et al., 2014).

Подводя итог, эти данные in vivo предполагают, что Enn B и Bea могут диффундировать через клеточные мембраны и быстро выводиться из кровотока за счет гепатобилиарной экскреции. Несмотря на их структурное сходство, во всех протестированных экстрактах было обнаружено значительно более высокое содержание Bea по сравнению с Enn B, что указывает на более низкую биодоступность и / или более быстрое выведение Enn B.Более того, поскольку оба вещества легко растворяются в жирах, они имеют тенденцию накапливаться в богатых жирами тканях, таких как печень и мозг, причем Bea более заметен. Таким образом, можно предположить более высокую фармакологическую активность или хроническую токсичность Bea по сравнению с Enn.

3.3.3. Образование метаболитов Enn B и Bea в тканях мыши

Помимо абсолютного количественного определения Enn B и Bea в тканях, дополнительное внимание было уделено биотрансформации этих веществ.Поскольку реактивные метаболиты могут влиять на общий токсический профиль, характеристика метаболитов является важным шагом в оценке безопасности и риска лекарств и загрязнителей пищевых продуктов. Печень и почки особенно чувствительны к органной токсичности, поскольку они являются местами фильтрации токсинов и участвуют в процессах детоксикации, чтобы сделать токсины менее реактивными и более растворимыми в воде (Di et al., 2009). Хотя метаболизм фузариотоксина в значительной степени происходит в этих органах, он также может происходить в пищеварительном тракте и, в частности, в рубце жвачных животных.Как правило, процессы деацетилирования и деэпоксидирования осуществляются кишечной микрофлорой большинства видов (Всемирная организация здравоохранения / ФАО, 2002). Однако пути метаболизма Enns in vivo остаются неясными, и доступны только данные in vitro . Faeste et al. сообщили, что после инкубации микросом печени с Enn B токсин подвергается интенсивному метаболизму, что приводит к образованию продуктов окисления и N-деметилирования, как это было недавно охарактеризовано Ивановой и соавт.(Faeste et al., 2011; Иванова и др., 2011). Эти наблюдений in vitro хорошо согласуются с нашими данными in vivo , поскольку три метаболита Enn B фазы I (диоксигенированный-Enn B, моно- и диметилированный-Enn B) были предварительно обнаружены в печени Enn. B-леченные животные, при этом предполагаемый диоксигенированный Enn B был основным метаболитом. Как предположили Иванова и др., Для реакций окисления изопропиловые боковые цепи N-метил-валина и 2-гидроксиизовалериановой кислоты являются первичной мишенью, тогда как N-деметилирование должно было происходить через нестабильный N-гидроксиметильный промежуточный продукт (Иванова и др. al., 2011). Однако из-за отсутствия доступных стандартов метаболитов Enn B было невозможно точно определить количество метаболитов в образцах. Тем не менее калибровочная кривая исходного соединения использовалась как подход для количественной оценки обнаруженных метаболитов. Следовательно, на основе калибровочной кривой Enn B, количество диоксигенированного Enn B в печени составляло 26,9 ± 3,7 мкг / кг, тогда как количество моно- и диметилированного Enn B составляло 0,7 ± 0,1 мкг / кг и 1,0 ± 0,3 мкг. / кг соответственно ().Что касается других тканей, аналогичная тенденция наблюдалась в толстой кишке, где основным метаболитом был диоксигенированный Enn B. Однако интенсивности были в 10 раз ниже, чем в печени (2,5 ± 0,1 мкг / кг против 26,9 ± 3,7 мкг / кг). Интересно, что хотя другие проанализированные образцы, такие как сыворотка, мозг, мышцы и почки, показали наличие обеих родительских молекул в диапазоне низких мкг / кг, метаболитов в этих исследуемых тканях и биологических жидкостях обнаружено не было. Следовательно, вклад печеночного, а также кишечного метаболизма можно предположить, чтобы быть вовлеченным в общий метаболизм первого прохождения Enn B, что дополнительно объясняет относительно низкие уровни исходного соединения в образцах толстой кишки.Интересно, что, несмотря на структурное сходство Enn B и Bea, в анализируемых образцах Bea метаболитов обнаружено не было. Таким образом, можно предположить более высокую метаболическую стабильность Bea по сравнению с Enn B. Однако метаболическая стабильность соединения обычно снижается из-за общей липофильности, основанной на участках липофильного связывания метаболизирующих ферментов, которые предпочитают более липофильные субстраты (Nassar et al., 2004a). Следовательно, что касается более высокой липофильности Bea, кажется маловероятным, что этот циклогексадепсипептид обладает более высокой метаболической стабильностью, чем Enn B.С другой стороны, хотя было показано, что ферменты CYP 450, ответственные за метаболический клиренс лекарств, важны для метаболизма Enn B в микросомах человека (Faeste et al., 2011), Bea недавно был представлен как мощный ингибитор различные ферменты CYP 450 (Mei et al., 2009). Следовательно, для двух циклогексадепсипептидов необходимо учитывать совершенно разные метаболические процессы, что является предметом текущих исследований.

Таблица 4

Количественное определение метаболитов Enn B у мышей SCID, получавших Enn B в течение 2 дней, с использованием калибровочных кривых Enn B.

-деметилированный Enn B
Ткань Микотоксин (мкг / кг) Метаболиты (мкг / кг)
Enn B Ди-оксигенированный-Enn B Моно-метилн-деметилированный
Печень 2,9 ± 0,6 26,9 ± 3,7 0,7 ± 0,1 1,0 ± 0,3
Колон 0,9 ± 0,05 2,5 ± 0,62 9036 2.45 ± 2,0
3.3.3. Enn B и Bea в опухолевых тканях

В последние несколько лет Enns и Bea также обсуждались как потенциальные противораковые препараты. Было показано, что оба препарата проявляют выраженную противоопухолевую активность in vitro в различных типах раковых клеток, таких как лейкемия, гепатома, немелкоклеточный рак легкого человека и различные другие карциномы (Chen et al., 2006; Dornetshuber et al., 2007; Dornetshuber et al., 2009a; Dornetshuber et al., 2009b; Lin et al., 2005; Watjen et al., 2008; Watjen et al., 2014). Недавно мы также смогли продемонстрировать замечательную активность in vivo для Enn B в комбинации с ингибитором мультикиназ Sorafenib на модели ксенотрансплантата карциномы шейки матки KB-3-1, предполагая, что комбинация Enn B / Sorafenib была бы привлекательной в качестве новая терапевтическая стратегия, особенно при раке шейки матки (Dornetshuber-Fleiss et al., 2015). Таким образом, мы далее намеревались исследовать количество Enn B и Bea, а также их соответствующих метаболитов в опухолях рака шейки матки на моделях ксенотрансплантатов человеческих опухолей в течение 9 дней на мышах, обработанных Enn B и Bea.Обнаруженные значения родительских Enn B и Bea составили 2,8 ± 0,8 мкг / кг и 3,4 ± 0,4 мкг / кг соответственно (). По сравнению с сывороткой уровни Bea и Enn B в опухоли были в 1,3 и 0,5 раза соответственно, что дополнительно подтверждает более высокий потенциал накопления Bea. Однако для обоих веществ можно предположить многообещающий потенциал к накоплению опухоли и противоопухолевый потенциал, при этом Bea более эффективен. С другой стороны, помимо прямого цитотоксического противоракового действия, соединения могут также проявлять непрямую токсичность из-за образования метаболитов (Rodriguez-Antona и Ingelman-Sundberg, 2006).Однако продуктов распада в проанализированных тканях опухоли обнаружить не удалось. Следовательно, похоже, что продукты биотрансформации Enn B и Bea не несут ответственности за противораковую активность, о которой сообщалось в литературе. Однако одно из наиболее важных воздействий на успешное открытие лекарств, чтобы перенести эти два вещества из лаборатории в кабинет лечения рака, состоит в том, чтобы определить, а затем оптимизировать взаимосвязь «воздействие – активность – токсичность» и, таким образом, их пригодность для продвижения к разработке. (Нассар и др., 2004b). Поскольку в условиях наших испытаний не наблюдалось никаких признаков токсичности, более высокие концентрации тестируемых веществ могут быть полезны для усиления накопления Enn B и Bea в опухолевой ткани и, следовательно, их противоопухолевой активности. На основании литературных данных о структурно родственном циклическом депсипептиде {“type”: “entrez-нуклеотид”, “attrs”: {“text”: “FR

8″, “term_id”: “525229482”, “term_text”: “FR

8 “}} FR

8 (ромидепсин) (Chan et al., 1997), который уже был одобрен для лечения кожной Т-клеточной лимфомы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (VanderMolen et al., 2011), двойная доза 10 мг / кг будет вполне возможна в наших будущих исследованиях для успешной доклинической оценки Enn B и Bea как химиотерапевтических веществ.

Таблица 3b

Концентрации Enn B и Bea в сыворотке и образцах опухолей в исследовании длительного лечения. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение ( n = 4 ).

Биологический образец Enn B (мкг / кг) Bea (мкг / кг)
Опухоль 2.8 ± 0,8 3,4 ± 0,4
Сыворотка 5,4 ± 0,2 2,6 ± 0,6

4. Выводы

Чувствительный и надежный метод идентификации и количественного определения Enn B и Bea в тканях и биологические жидкости от мышей были разработаны и оптимизированы с использованием простой и легкой жидкостной экстракции ацетонитрилом с последующим определением ЖХ-МС / МС. Предложенная методика прошла валидацию на собственном предприятии, получив удовлетворительные результаты с точки зрения линейности, точности, точности и чувствительности.В целом, Enn B и Bea хорошо переносились мышами в применяемых дозах, и оба вещества были обнаружены не только в нескольких органах и тканях, но и в сыворотке крови, что подтверждает абсорбцию лекарства через висцеральную брюшину в воротную вену после внутрибрюшинного введения. администрация. Более подробно, картина распределения для Enn B и Bea была следующей: печень> жир> сыворотка> толстая кишка ≈ мышца ≈ почка ≈ мозг и печень> жир> толстая кишка> почка> мышцы ≈ мозг ≈ сыворотка, соответственно.Кроме того, в опухолевых тканях были обнаружены различные уровни Enn B и Bea, что позволяет предположить, что эти два циклогексадепсипептидных вещества могут быть полезны в качестве новой терапевтической стратегии для лечения рака. Более того, полученные здесь данные позволяют предположить, что оба вещества быстро выводятся из кровотока за счет гепатобилиарной экскреции. Хотя было показано, что Bea относительно стабилен и сильно накапливается в жировой ткани, для Enn B в дополнение к исходному веществу некоторые метаболиты фазы I были идентифицированы в основном в печени, но также и в толстой кишке.Следовательно, результаты, полученные в этом исследовании, предполагают потенциальный вклад печеночного, а также кишечного метаболизма, который может быть вовлечен в общий метаболизм первого прохождения Enn B, но не Bea. Кроме того, можно предположить более высокую фармакологическую активность или хроническую токсичность Bea по сравнению с Enn B. Будущие исследования, сфокусированные на выяснении путей метаболитов фазы I и фазы II, а также профиля токсичности этих веществ, являются темой текущих исследований и должны помочь лучше понять судьбу Enn B и Bea in vivo .

Можно ли использовать Биопарокс во время беременности?

Никто не застрахован от элементарной простуды, особенно люди с пониженным иммунитетом, в том числе беременные. Лекарства следует принимать будущим мамам только по назначению врача и только в том случае, если польза превышает возможные риски. В статье ниже мы рассмотрим вопрос, можно ли и как принимать «Биопарокс» при беременности.

Показания к применению

«Биопарокс» относится к ряду антибиотиков местного, а не системного действия, и сегодня врачи стараются прописывать именно такие препараты, особенно беременным.


Принимать Биопарокс при беременности можно при следующих заболеваниях:

  • фарингит;
  • ларингит;
  • гайморит;
  • тонзиллит;
  • ринит;
  • бронхит;
  • трахеит;
  • ринофарингит;
  • Поражение грибком Candida верхних дыхательных путей.

Требуется консультация врача!

Применение «Биопарокса» при беременности: риски

Аналогичное лекарство обладает антимикробной и противовоспалительной активностью.Биопарокс не обладает системным действием, то есть не проникает в кровоток. Именно поэтому многие врачи считают этот антибиотик безопасным для использования во время беременности и при необходимости назначают его будущим мамам. Но нельзя быть полностью уверенным в безопасности лекарства. Ведь «Биопарокс» не прошел клинических испытаний на беременных, поэтому невозможно узнать, какое действие он оказывает на плод.


Есть и другие опасения некоторых врачей, которые не рекомендуют беременным женщинам использовать это лекарство. Биопарокс необходимо вдыхать, вводя его в горло, что, по мнению некоторых врачей, может вызвать бронхоспазм.Более того, такой приступ может также вынести плод в утробе матери. Однако это не доказанный эффект, и многие врачи считают такое мнение абсурдным.


Тем не менее, некоторые беременные женщины описывают свое тяжелое состояние после приема препарата. Но все симптомы побочных эффектов индивидуальны. Честно говоря, Биопарокс при беременности действительно может помочь – быстро и эффективно. Вы должны следовать инструкциям, которые мы обсудим в следующих разделах. Если есть предрасположенность к приступам астмы, аллергия на какие-либо лекарства, то лучше не рисковать и отказаться от лечения Биопароксом.

Стоит отметить, что лекарство должен назначать только узкий врач, особенно во время беременности, а использовать прописанный препарат или нет – личное дело каждого. Но стоит помнить и понимать, что отсутствие лечения чревато морем опасностей для здоровья и жизни как беременной женщины, так и плода. Необходимо оценить риск и пользу, но бездействие недопустимо.





Действие «Биопарокса»

Применение «Биопарокса» при беременности, как и в обычных случаях, назначают в виде ингаляций через нос или рот.После распыления препарат не всасывается в кровь, но надолго остается на поверхности слизистой оболочки, не позволяя болезнетворным микробам размножаться. Активные компоненты Биопарокса проникают в недоступные участки, концентрируются в области воспаления и воздействуют на очаг инфекции.

С первых дней применения лекарства исчезают неприятные признаки простуды: заложенность носа, боль в горле, кашель и насморк. Это связано с сильным противовоспалительным и антибактериальным действием, в результате чего уменьшается отечность слизистой.Рекомендуется не прекращать прием Биопарокса при беременности, когда исчезли признаки простуды – нужно полностью пройти курс лечения, так как возможен рецидив.


Также не рекомендуется превышать курс, который составляет 7 дней, иначе микроорганизмы привыкнут к действующим веществам препарата, и в результате может развиться суперинфекция.

Побочные эффекты у пациентов возникают крайне редко, но это могут быть:

  • сухость в носу и во рту;
  • раздражение слизистой оболочки носоглотки;
  • покалывание на слизистой оболочке носоглотки;
  • приступ чихания;
  • аллергия;
  • Спазм бронхов.

Опасность простуды для будущих мам и малышей

И все же, стоит ли принимать Биопарокс при беременности? 1 триместр – самый опасный для всего течения беременности. В это время у плода формируются все основные органы, и любая незначительная простуда может стать причиной пороков развития у будущего малыша.

Грипп и ОРВИ не столько опасны для взрослого человека, сколько для плода. Беременным женщинам противопоказаны практически все лекарства, особенно антибиотики.Но «Биопарокс» и аналогичные препараты не представляют опасности для малыша, так как действуют местно, без всасывания в кровь.


При инфекциях в первые два месяца беременности вирус может проникнуть в ткани плода, вызвать его гибель или развитие несовместимых с жизнью пороков. Если беременная заболела и не может обойтись без антибиотика, ей придется рискнуть и пройти курс лечения Биопароксом. Как мы уже учли, побочные эффекты возникают довольно редко, и при отсутствии должного лечения инфекция не пройдет бесследно.

Во втором триместре органы уже сформированы, но развитие идет полным ходом, поэтому даже в этот период инфекции могут навредить плоду. В 3 триместре инфекция может вызвать преждевременные роды, поэтому лечение просто необходимо.

Инструкция по применению «Биопарокса» при беременности

Как принимать препарат? Прописанная в статье инструкция взята из официальной, которая находится в коробке с препаратом, и представлена ​​исключительно в ознакомительных целях.Для получения более подробной инструкции о применении «Биопарокса» при беременности следует проконсультироваться с врачом. Лекарство применяют 4 раза в день путем четырехкратной ингаляции через рот или двукратной ингаляции в каждую из ноздрей. Перед первым использованием баллона Биопарокс необходимо активировать его, нажав на основание 4 раза.

Как делать ингаляции через нос

Препарат вводить в нос при следующих заболеваниях:

  • ринофарингит;
  • ринит;
  • гайморит.

Перед введением Биопарокса необходимо высморкаться, промыть нос или протереть его ватным тампоном. Держите флакон с препаратом вертикально – сожмите его указательным и большим пальцами. Насадка должна быть сверху, а не наоборот.


Для ингаляции через нос используется желтая насадка. Закрепите его на баллоне и вставьте в носовой ход. Вторую ноздрю нужно зажать пальцем, рот держать закрытым. Лекарство необходимо вводить на вдохе: глубоко и медленно вдохнуть полной грудью, при этом дважды энергично надавить на дно флакона.Еще раз глубоко вдохните и проделайте манипуляцию со вторым носовым ходом.

Как делать ингаляции через рот

Введение препарата через рот проводят при следующих заболеваниях:

  • бронхит;
  • тонзиллит;
  • фарингит;
  • ларингит;
  • трахеит.

Перед ингаляцией необходимо откашляться, чтобы очистить легкие, миндалины и дыхательные пути от лишней слизи. Надеть на баллон белую насадку, взять в рот и плотно зажать зубами.Флакон с лекарством должен быть в вертикальном положении с небольшим наклоном в сторону ротовой полости.


Введите лекарство и сразу же глубоко вдохните. Другими словами, как и в случае ингаляции через нос, лекарство должно попадать на слизистую при вдохе, а не на выдохе и не при задержке дыхания. Такой способ орошения горла, миндалин поможет быстрее и лучше распределить частицы препарата по всей поверхности. После укола необходимо на несколько секунд задержать дыхание, чтобы лекарство не выдохнулось.

Насадка для дезинфекции

Не забывайте о гигиене. Насадки как после использования, так и перед ним необходимо продезинфицировать, чтобы избавиться от микробов и бактерий. Для протирания используется ватный диск, смоченный в 90% спирте. Никогда не дезинфицируйте аммиак или салициловую кислоту. Если под рукой нет алкоголя, воспользуйтесь водкой.

Можно ли применять Биопарокс при грудном вскармливании?

Эффективным средством лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей является препарат Биопарокс.При грудном вскармливании использовать его не рекомендуется, так как при попадании продукта в организм через молоко возможно негативное воздействие. Несмотря на заявления производителя о том, что данный препарат не всасывается в кровь, клинических исследований на кормящих мамах не проводилось, поэтому на время применения этого препарата лучше не кормить ребенка грудью.

Что делать, если препарат «Биопарокс» при грудном вскармливании не рекомендован, и заболела мама? Во время лечения ребенка следует кормить молочной смесью.В этом случае необходимо сцеживать молоко, иначе оно может исчезнуть. В связи с тем, что количество молока женщиной напрямую зависит от того, сколько сосет ребенок, очень важно сцеживать его регулярно.

Поскольку лекарство «Биопарокс» не применяется при грудном вскармливании, сделаем перерыв в грудном вскармливании на неделю. Если в этот период мама будет правильно сцеживать молоко, то с его количеством проблем не возникнет. Не волнуйтесь: как только вы прекратите прием препарата «Биопарокс», при грудном вскармливании количество молока быстро увеличится.

В период лактации можно принимать только определенные антибиотики, и то в особых случаях. Здесь нужно быть очень осторожным, к тому же очень важно в этот период использовать для малыша исключительно искусственное вскармливание. Помните: курс лечения должен назначать только врач, желательно, чтобы он не превышал полторы недели. В противном случае можно нарушить слизистые оболочки, их микрофлору. Лекарство «Биопарокс» может быть назначено в период лактации в том случае, если в результате заболевания появились осложнения в виде бактериальной инфекции.Простуду в легкой форме нужно лечить полосканиями, настойками на травах, которые не навредят малышу, но не антибиотиками. Не забывайте о чистоте в квартире: проветрите комнаты и проведите влажную уборку.

Конечно, препарат «Биопарокс» очень эффективен, но все же стоит проконсультироваться с врачом по поводу его применения, если вы кормите грудью. Это лекарство действует местно. Рекомендуется при таких заболеваниях, как воспаление небных миндалин или ларингит, фарингит – эффективное средство, которое быстро купирует инфекцию.В этот список заболеваний следует добавить ринит и гайморит, а также фронтит.

Благодаря эффективному местному воздействию инфекционные агенты не могут распространяться дальше, а значит, не будет никаких осложнений. Не стоит выбирать дозировку и продолжительность лечения. Обязательно посоветуйтесь с врачом – он определит, можно ли в конкретном случае назначить местный антибиотик, или его будет недостаточно. То же касается и курса лечения: специалист не только определит его продолжительность, но и при необходимости рассмотрит возможность перехода на другие антибиотики.

con antisépticos – Перевод на английский – примеры испанский

Эти примеры могут содержать грубые слова, основанные на вашем поиске.

Эти примеры могут содержать разговорные слова, основанные на вашем поиске.

Pero ellos no necesitan tratamiento con antisépticos y de impregnación, así como muy ligero.

Но они не нуждаются в обработке антисептиками и пропиткой , а также очень легкие.

Antes de la colocación, que deben ser manejados con antisépticos , y después de – barniz.

Haz gárgaras con antisépticos , cepilla tus dientes después de cada comida y mantén tu boca libre de gérmenes para evitar influencciones.

Полощите горло антисептиком , чистите пищу после каждого приема пищи и следите за тем, чтобы во рту не было микробов, чтобы предотвратить заражение.

Vigas y vigas también son necesarios para impregnar con antisépticos y retardantes de llama.

Стропила и балки также необходимо пропитать антисептиками и антипиренами.

La garganta debe ser irrigada con antisépticos oaerosoles con antibióticos, por ejemplo preparaciones: “Geksoral”, “Kamenoton”, “Ingalipt”, “Yoks”, “Tantum Verde”, “Bioparox”.

Горло необходимо промыть антисептиками ораэрозолями с антибиотиками, например препаратами: «Гексорал», «Каменотон», «Ингалипт», «Йокс», «Тантум Верде», «Биопарокс».

Por encima del aislamiento “no está fluyendo” del piso de madera en el baño se coloca una capa de impermeabilización, madera impregnada con antisépticos y retardantes de llama

Поверх утеплителя «не протекающего» деревянного пола в бане укладывается слой гидроизоляции, пропитанной брус антисептиками и антипиренами.

Nota de Indización Español: no confunda con ANTISÉPTICOS que son usados ​​contra organos en humano & animal

Индексирование Аннотации на английском языке: не путайте с АНТИСЕПТИКАМИ , которые используются против организмов человека и животных.

Esa mujer trabaja con antisépticos personales y domésticos.

De forma local se utilizan lavados con antisépticos , aplicación de antibióticos tópicos o inyecciones de corticoides intralesionales.

Местные методы лечения включают антисептиков, промываний, местные антибиотики и внутриочаговые инъекции кортикостероидов.

Con enfermedades influencciosas, tratar heridas en la boca con antisépticos especiales.

При инфекционных заболеваниях обработать раны во рту специальными антисептиками .

Cuando te hagas un corte, trátalo inmediatamente con antisépticos de venta libre.

Как только вы получите порез, немедленно обработайте его антисептиком , отпускаемым без рецепта, .

Necesito a una enfermera en el escáner con antisépticos , rasuradora, vendas y un escalpelo.

¿Qué le parece irrigar la cicatriz con hisopos con antisépticos ?

Había realizado varios tratamientos: lavados con antisépticos a diario, clindamicina y mupirocina tópica, minociclina 100 mg diarios durante 6 meses en varias ocasiones, clindamicina 300 mg y rifampicina 300 mg diariran asociados meses.

Она прошла несколько курсов лечения: ежедневно антисептиков, промываний, местный клиндамицин и мупироцин, несколько 6-месячных курсов миноциклина 100 мг в день и 3-месячный курс ежедневного приема клиндамицина 300 мг плюс рифампицина 300 мг.

Solución o paños impregnados con antisépticos tales como agua oxigenada, povidona yodada (un nombre de marca: Betadine) или clorhexidina (un nombre de marca: Betasept)

Антисептический раствор или салфетки, такие как перекись водорода, повидон-йод (одна торговая марка: Бетадин) или хлоргексидин (одна торговая марка: Бетасепт) .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3