Таблетки от кашля амброгексал: Амброгексал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ambrohexal сироп 6 мг/1 мл: фл. 100 мл с дозир. устройством в компл. с мерн. ложкой (22625)

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Как и все лекарственные препараты, АмброГЕКСАЛ® может вызывать побочные эффекты, хотя они появляются не у каждого.

Оценка побочных эффектов основывается на частоте их возникновения:

очень часто более чем у 1 из 10 пациентов
часто у 1-10 пациентов из 100
нечасто у 1-10 пациентов из 1 000
редко у 1-10 пациентов из 10 000
очень редко менее чем у 1 из 10 000 пациентов
частота неизвестна невозможно установить по доступным данным

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, оральная гипестезия.

Нечасто: рвота, диарея, диспепсия и боль в животе, сухость во рту.

Очень редко: запор, слюнотечение.

Частота неизвестна: сухость в глотке.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: сыпь, крапивница.

Частота неизвестна: тяжелые кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: расстройство вкуса (изменение вкуса).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: фарингеальная гипестезия.

Нечасто: сухость во рту.

Очень редко: ринорея, сухость в дыхательных путях.

Частота неизвестна: сухость в глотке.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Очень редко: дизурия.

Прочие

Редко: лекарственная лихорадка.

Если Вы заметите какие-либо побочные эффекты, в том числе не упомянутые в данной инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.

АмброГЕКСАЛ® — таблетки,сироп,капсулы пролонгированного действия, 75 мг,6 мг/мл,30 мг, инструкция, способ применения и дозы, побочные действия, отзывы о препарате — Энциклопедия лекарств РЛС

Внутрь, после еды. Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода) для усиления муколитического эффекта препарата.

Сироп (3 мг/мл)

Взрослые — по 2 мерных ложки (30 мг амброксола) 2–3 раза в сутки в первые 2–3 дня, а затем — по 2 мерных ложки 2 раза в сутки. В тяжелых случаях заболевания дозу не уменьшают в течение всего курса лечения. Максимальная доза — 4 мерных ложки (60 мг амброксола) 2 раза в сутки.

Дети.

В возрасте от 5 до 12 лет — по 1 мерной ложке (15 мг амброксола) 2–3 раза в сутки;

от 2 до 5 лет — по 1/2 мерной ложки (7,5 мг амброксола) 3 раза в сутки;

до 2 лет — по 1/2 мерной ложки (7,5 мг амброксола) 2 раза в сутки.

Раствор для приема внутрь и ингаляций

Принимают в разбавленном виде с чаем, фруктовыми соками, молоком или водой. 1 мл = 20 капель.

Взрослые и дети старше 12 лет — по 4 мл (30 мг амброксола гидрохлорида) в сутки в первые 2–3 дня — 3 раза, затем — по 4 мл 2 раза.

Дети.

В возрасте 5–12 лет — по 2 мл (15 мг амброксола гидрохлорида) 2–3 раза в сутки;

от 2 до 5 лет — по 1 мл (7,5 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки;

до 2 лет (только под контролем врача) — 2 раза в сутки по 1 мл (7,5 мг амброксола гидрохлорида).

Применение для ингаляций

Взрослым и детям в возрасте старше 5 лет рекомендуется ингалировать по 2–3 мл (40–60 капель, что соответствует 15–22,5 мг амброксола гидрохлорида) 1–2 раза в день; детям младше 5 лет — по 2 мл (40 капель, что соответствует 15 мг амброксола гидрохлорида) 1–2 раза в день.

Ингаляционный раствор. Ингаляционный раствор можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Препарат смешивается с физиологическим раствором, для достижения оптимального уровня увлажнения воздуха в респираторе, препарат можно развести в соотношении 1:1. Поскольку при ингаляционной терапии глубокий вдох может спровоцировать кашлевые толчки, ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания. Перед ингаляцией обычно рекомендуется подогреть ингаляционный раствор до температуры тела. Пациентам с бронхиальной астмой можно рекомендовать проводить ингаляцию после приема бронхолитических препаратов.

Детям в возрасте до 2 лет препарат Амброгексал® назначают только под контролем врача.

Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и определяется лечащим врачом.

Без рекомендации врача не следует принимать Амброгексал® дольше 4–5 дней.

Сироп, 3 мг/мл. По 100 или 250 мл во флаконе из темного стекла, снабженном пластиковым рассекателем и кольцом первого вскрытия; по 1 фл. вместе с мерной ложкой в картонной пачке.

Раствор для приема внутрь и ингаляций, 7,5 мг/мл. По 50 или 100 мл во флаконе-капельнице темного стекла (капельница в виде пластикового рассекателя), с пластмассовой завинчивающейся крышкой и кольцом первого вскрытия. Флакон с мерным стаканчиком из полипропилена в картонной пачке.

Лихтенхельдт ГмбХ Фармацойтише Фабрик, Германия.

1. Юстус Либих-Вег 1, 23812 Вальштедт (для сиропа и раствора).

2. Индустриштрассе 7-11, 23812 Вальштедт (для сиропа).

Держатель регистрационного удостоверения: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 125317, Москва, Пресненская наб., 8, стр. 1.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.

Амброгексал или Ренгалин – что лучше, в чем разница и можно ли принимать вместе

Для лечения кашля с мокротой  могут применяться разные муколитические препараты обладающие разными механизмами действия, показаниями к применению, противопоказаниями и эффективностью.

Сегодня сравним 2 известных препарата от кашля, Амброгексал и Ренгалин, рассмотрим их сходство, отличия, в каких случаях их лучше принимать, а также их совместимость и взаимодействие друг с другом.

Сходства

Для обоих препаратов характерно:

  1. Схожая форма выпуска — таблетки, раствор для приема внутрь
  2. Возможность применения у детей (Ренгалин имеет возрастные ограничения)
  3. Не рекомендуются при беременности и грудном вскармливании

Отличия

В связи с  тем, что Амброгексал и Ренгалин отличаются по составу и механизму действия, то имеются и другие различия между этими препаратами.

Форма выпуска

Амброгексал — таблетки, сироп, раствор для ингаляций, раствор для инъекций.

Ренгалин — таблетки, раствор для приема внутрь.

Состав (активное вещество)

Амброгексал — амброксола гидрохлорид.

Ренгалин — антитела к брадикинину, гистамину и морфину.

Способ применения

Амброгексал — внутрь, в виде ингаляций, внутримышечно, внутривенно.

Ренгалин — только внутрь.

Фармакологическое действие

Амброгексал — муколитическое + отхаркивающее действие

Ренгалин — противокашлевое

При беременности и ГВ

Амброгексал — противопоказан в 1 триместре беременности и при ГВ, во 2 и 3 триместре — только по назначению врача.

Ренгалин — не рекомендуется во всех триместрах беременности и при грудном вскармливании. Прием возможен только по назначению лечащего врача.

Применение у детей

Амброгексал — ограничений нет.

Ренгалин — нельзя давать детям младше 3 лет.

Что эффективнее

Однозначно ответить на вопрос: «Что лучше, Амброгексал или Ренгалин?» нельзя, т.к. это совершенно разные препараты, с разными показаниями к назначению.

  1. При сухом мучительном кашле — эффект будет только у Ренгалина, т.к. это противокашлевой препарат.
  2. При влажном кашле с вязкой мокротой — только Амброгексал оказывает отхаркивающее действие.

Отзывы врачей

Рейтинг эффективности на основании голосования врачей РФ:

Амброгексал — 4,0 (из 5)

Ренгалин — 3,63 (из 5)

Одновременный прием

Пациенты часто спрашивают: «А можно одновременно принимать эти препараты?».  Совместный прием не желателен, т.к. Ренгалин будет подавлять кашлевой рефлекс, тем самым ухудшая отхаркивающий эффект Амброгексал. Препараты имеет смысл совмещать только на ранней стадии кашля, когда мокрота еще только начинает образовываться, а мучительный сухой кашель еще не прекратился. Также возможен совместный прием при выраженных ночных приступах кашля — в этом случае Ренгалин следует принимать только на ночь и только по назначению лечащего врача.

Официальные инструкции по применению:

Амброгексал

Ренгалин

admin ЭТО ВАЖНО!

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. По всем медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

Понятно

инструкция по применению для детей, использование раствора для ингаляций

В осенне-весенний период особенно распространены простудные заболевания. Часто поражение верхних дыхательных путей сопровождается выработкой мокроты и кашлем. Скопление слизи в бронхах вызывается воспалительными процессами и инфекциями, которые требуют немедленного лечения. Действие препарата Амброгексал направлено на борьбу с трудноотделяемой мокротой.

Свойства, состав и формы выпуска препарата

Одной из проблем при лечении простудных заболеваний является недостаточно быстрый вывод мокроты из бронхов. Для облегчения процесса откашливания используются специальные медикаментозные средства. Эффективное и распространенное лекарство – это муколитики.

Амброгексал дают детям для разжижения мокроты и скорейшего ее вывода из организма. Препарат отличается достаточно высокой эффективностью. В аптеках представлены 4 формы выпуска лекарственного средства с различными правилами приема. Действующим веществом является амброксола гидрохлорид. Это соединение обеспечивает разжижение мокроты без увеличения ее объема. Для детей производятся следующие формы препарата:

  • Таблетки. Лекарство выпускается в блистерах по 10 таблеток и предназначено для детей старше 6 лет. Инструкция предполагает 3-х разовый прием препарата в сутки.
  • Капсулы. Это форма выпуска отличается высокой концентрацией действующего вещества. Средство рекомендуется к применению 1 раз в день. Это препарат пролонгированного действия.
  • Сироп. Выпускается во флаконах объемом 50 или 100 мл. В коробке также находится мерная емкость и инструкция. Сироп предназначен для детей и взрослых. В возрасте до 2-х лет препарат назначается под контролем лечащего врача.
  • Раствор для ингаляций. Прозрачная бесцветная жидкость во флаконе коричневого цвета используется для лечения кашля у детей и взрослых. Положительный эффект после проведения процедуры достигается через 30 минут. Бутылочка оснащена пластиковой капельницей, которая позволяет отмерять капли в нужном количестве.

Несмотря на то, что это муколитическое средство предназначено для лечения детей, перед его использованием проводится консультация с лечащим врачом. Самолечение недопустимо. Действие Амброгексала направлено на стимулирование жидкого секрета, содержащегося в бронхах, который облегчает отхаркивание. Препарат обладает слабым противовоспалительным действием.

Показания к использованию

Благодаря противокашлевому и муколитическому эффекту основного действующего вещества Амброгексал получил широкое применение в педиатрии. Врачи назначают этот препарат при острых и хронических формах заболеваний:

  • остром, обструктивном, хроническом бронхите;
  • пневмонии;
  • ларингите, трахеите;
  • муковисцидозе;
  • туберкулезе легких;
  • бронхиальной астме;
  • ринитах.

Перечисленные заболевания требуют незамедлительного лечения и облегчения состояния ребенка. Следует уменьшить кашель и улучшить отделение мокроты, стимулировать продвижение слизи по бронхолегочным путям. Для этой цели используются муколитики. Взрослым пациентам назначение проводит терапевт, детям – педиатр.

Амброгексал применяется при кашле с трудно отделяемой мокротой

Инструкция по применению для детей

Перед использованием препарата следует внимательно изучить инструкцию. Необходимо проверить срок годности приобретенного лекарства. Если возникли какие-либо вопросы по поводу лечения, информация уточняется у лечащего врача. В зависимости от формы выпуска препарата отличается способ его применения.

Сироп Амброгексал

Бесцветная жидкость выпускается в концентрации действующего вещества 3 и 6 мг на 1 мл сиропа. Используется для лечения кашля, дозировка назначается лечащим врачом. Производитель рекомендует детям младше 6 лет давать сироп с минимальным содержанием амброксола гидрохлорида:

  • до 2 лет – по половине мерной емкости 2 раза в день под наблюдением педиатра;
  • от 2 до 5 лет – по половине мерной емкости 3 раза в день;
  • детям старше 5 лет – по целой мерной емкости 2-3 раза в день.

При использовании препарата с другой концентрацией действующего вещества дозировку уточняют у лечащего врача. Во время приема лекарства ребенка обеспечивают достаточным количеством теплого питья. Рекомендуется принимать ягодные компоты и травяные отвары для поддержания баланса жидкости в организме.

Раствор для ингаляций

Для использования данной формы выпуска потребуется дополнительно приобрести небулайзер и хлорид натрия (физраствор). Процедура проводится как минимум за час до или после еды. Перед ингаляцией не рекомендуется принимать отхаркивающие средства.

Очень эффективно использовать Амброгексал для ингаляций

Пропорции для разведения раствора:

  • детям младше 2-х лет по назначению и под контролем педиатра следует смешать 1 мл препарата и 2 мл хлорида натрия;
  • от 2 до 6 лет – на 2 мл физраствора берется 2 мл Амброгексала;
  • детям старше 6 лет – на 2 мл хлорида натрия показано 3 мл препарата.

Ингаляция проводится 1-2 раза в сутки. После процедуры отмечается выраженный физиотерапевтический эффект. При использовании небулайзера отсутствует воздействие горячего пара и риски ожогов, поэтому этот прибор рекомендован для лечения практически любых воспалительных заболеваний, сопровождающихся кашлем (см. также: как дозировать Мирамистин для небулайзера ребенку?). Раствор для ингаляций способствует разжижению слизи и ее легкому отхождению. Препарат оказывает антибактериальное действие на верхние дыхательные пути, способствует снятию спазмов и отеков.

Противопоказания и возможные побочные реакции

Любой препарат имеет свои особенности применения. Перед назначением Амброгексала лечащий врач изучает карту пациента.

Это лекарство не назначается при тяжелых функциональных нарушениях печени и почек. Возможна реакция на фоне бронхиальной астмы, которая вызывает усиление кашля. Прием препарата может повлечь за собой появление следующих побочных эффектов:

  • Аллергия. У ребенка может появиться сыпь, кожный зуд, крапивница, отеки или анафилактический шок. Подобные проявления встречаются крайне редко.
  • Со стороны нервной системы препарат может вызвать нарушение вкусовых ощущений.
  • Со стороны ЖКТ возможно появление тошноты, диареи, сухости во рту.

При появлении каких-либо побочных реакций у ребенка следует прекратить прием медикаментозного средства и связаться с лечащим врачом. Возможно, будет назначена другая дозировка вещества или препарат заменят на другой. Во избежание появления тяжелых последствий для детского организма не следует назначать лекарственные средства самостоятельно.

Врач-педиатр 2 категории, аллерголог-иммунолог, окончила БГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Подробнее »

Поделитесь с друьями!

Амброгексал таблетки 30мг №20х1 – Планета Здоровья

Наименование

Амброгексал таб 30мг в блист. в уп. №20х1

Основное действующее вещество

Амброксол

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит: Активное вещество: амброксола гидрохлорид 30 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Описание

Белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и насечкой на одной стороне.

Дозировка

30мг

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Обладает секретомоторным и секретолитическим действием (т. е. улучшает выведение мокроты и уменьшает ее вязкость), облегчает отхаркивание, стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты. После приема внутрь действие наступает через 30 мин и продолжается в течение 6-12 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая, время достижения максимальной концентрации после приема внутрь – 1-3 ч, связь с белками плазмы крови – 80-90 %. Препарат метаболизируется в печени до неактивных метаболитов (дибромантраниловой кислоты и глюкуроновых конъюгатов). Абсолютная биодоступность амброксола при пероральном применении составляет примерно 70 %. Около 30 % назначаемой дозы выводится во время первого прохождения в результате пресистемного метаболизма. Период полувыведения из плазмы (Т1/2) – от 7 до 12 ч. Суммарный период полувыведения из плазмы амброксола и его метаболитов – приблизительно 22 ч. 90 % амброксола выделяется почками в виде метаболитов, 10 % – в неизменном виде. В связи с высокой связываемостью с белками и большим объемом распределения, а также медленным перераспределением из тканей в кровь значительного выведения амброксола с помощью диализа или форсированного диуреза не ожидается. Клиренс амброксола уменьшается на 20-40 % при тяжелых заболеваниях печени. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения метаболитов амброксола увеличивается. Амброксол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Клинически значимого влияния возраста на фармакокинетику амброксола не обнаружено

Показания к применению

Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амброксола гидрохлориду или вспомогательным веществам препарата.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат не рекомендуется применять в течение I триместра беременности. При необходимости применения амброксола во II-III триместрах беременности следует оценить потенциальную пользу для матери с возможным риском для плода. Амброксола гидрохлорид выделяется в грудное молоко. Прием препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь после еды с достаточным количеством жидкости. Взрослые и подростки старше 12 лет По 1 таблетке (30 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки в течение первых 2-3 дней, затем дозу необходимо уменьшить до 1 таблетки 2 раза в сутки. Для повышения эффективности в случае необходимости принимать по 2 таблетки 2 раза в сутки. Дети в возрасте от 6 до 12 лет: по ? таблетки (15 мг амброксола гидрохлорида) 2-3 раза в сутки. Детям младше 6 лет рекомендуется принимать сироп или раствор для приема внутрь АмброГЕКСАЛ®. Пожилым пациентам с нормальной функцией почек рекомендуется принимать обычные дозы. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью: необходимо соблюдать осторожность. В случае пропуска очередной дозы при последующем приеме не следует превышать разовую дозу препарата. Длительность применения зависит от тяжести заболевания. Не принимайте препарат дольше 4-5 дней без консультации врача. Если состояние не улучшается или ухудшается после 5 дней приема препарата, обратитесь к врачу. Для усиления секретолитического эффекта препарата пейте много жидкости (соков, чая, воды).

Побочное действие

Как и все лекарственные препараты, АмброГЕКСАЛ® может вызывать побочные эффекты, хотя они появляются не у каждого. Оценка побочных эффектов основывается на частоте их возникновения: очень часто: более чем у 1 из 10 пациентов; часто: у 1-10 пациентов из 100; нечасто: у 1-10 пациентов из 1 000; редко: у 1-10 пациентов из 10 000; очень редко: менее чем у 1 из 10 000 пациентов; частота неизвестна: невозможно установить по доступным данным. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности. Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд. Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: тошнота, оральная гипестезия. Нечасто: рвота, диарея, диспепсия и боль в животе, сухость во рту. Очень редко: запор, слюнотечение. Частота неизвестна: сухость в глотке. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: сыпь, крапивница. Частота неизвестна: тяжелые кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез). Нарушения со стороны нервной системы Часто: расстройство вкуса (изменение вкуса). Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто: фарингеальная гипестезия. Нечасто: сухость во рту. Очень редко: ринорея, сухость в дыхательных путях. Частота неизвестна: сухость в глотке. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: дизурия. Прочие Редко: лекарственная лихорадка. Если Вы заметите какие-либо побочные эффекты, в том числе не упомянутые в данной инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Передозировка, вызванная амброксолом, не сопровождается серьезными токсическими проявлениями. Симптомы: возможны преходящее беспокойство, диарея. При значительной передозировке возможны гиперсаливация, рвота, артериальная гипотензия. Лечение: неотложные меры, такие как вызывание рвоты и промывание желудка, не показаны, их применяют только в случае значительной передозировки в первые 1-2 часа. При необходимости рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

Применение амброксола гидрохлорида с противокашлевыми препаратами приводит к осложнению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля, поэтому не следует применять такую комбинацию. Применение амброксола гидрохлорида с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином и доксициклином) способствует повышению концентрации антибиотиков в мокроте и бронхиальном секрете.

Меры предосторожности

Были получены сообщения о тяжелых кожных реакциях, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, в связи с приемом амброксола гидрохлорида. Если появляются симптомы или признаки прогрессирующей кожной сыпи (иногда вкупе с образованием пузырей или изменениями со стороны слизистых оболочек), следует немедленно прекратить прием препарата АмброГЕКСАЛ® и обратиться к врачу. В большинстве случаев подобные реакции были связаны с тяжестью основного заболевания пациента и (или) приемом сопутствующих препаратов. Кроме того, на ранней стадии синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов сначала могли появляться гриппоподобные симптомы, напр., лихорадка, ломота в теле, насморк, кашель и боль в глотке. Возможно, что из-за введения в заблуждение данными неспецифическими гриппоподобными симптомами симптоматическое лечение начиналось с препаратов от простуды и кашля. При нарушении функции почек или тяжелых заболеваниях печени АмброГЕКСАЛ® следует принимать только после консультации с врачом. Как и в случае любого препарата с печеночным метаболизмом с последующим выведением через почки, при тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола. Пациентам с нарушением моторики бронхов и обильным бронхиальным секретом (как, например, при редком синдроме первичной цилиарной дискинезии), АмброГЕКСАЛ® следует применять с осторожностью в связи с риском затруднения отхождения большого количества мокроты и закупорки бронхов. Указание для больных сахарным диабетом 1 таблетка содержит менее 0,01 хлебной единицы. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте! Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

При сухом кашле Амброгексал

Кашель — симптом инфекций дыхательных путей, который может значительно ухудшать качество жизни, затруднять выполнение повседневных дней и приводить к бессоннице. Избавиться от него можно с помощью современных эффективных лекарств, подбор которых должен осуществлять врач-педиатр или терапевт, основываясь на данных обследования. Применение при сухом кашле Амброгексала  позволяет за несколько дней улучшить состояние больного и ускорить процесс выздоровления.

Принцип действия

В большинстве случаев причиной возникновения кашля становятся различные воспалительные процессы, протекающие в дыхательных путях, такие как фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, а также другие неинфекционные поражения.

Механизм развития кашля состоит в том, что чужеродные агенты, попадающие в просвет дыхательных путей, оседают на слизистой, вызывая ее раздражение и выделение густой, вязкой слизи, препятствующей дальнейшему проникновению патогенов в организм. Под ее влиянием происходит раздражение рецепторов, что приводит к сокращению дыхательной мускулатуры, появлению кашля и выведению наружу мокроты с вредоносными микроорганизмами.

На начальных этапах инфекционного заболевания слизь в дыхательных путях густая вязкая, трудноотделяемая, что в сочетании со слаборазвитым кашлевым рефлексом у детей приводит к ее застою и возникновению новых, частых и изнуряющих приступов кашля.

Амброгексал, являющийся одним из лучших средств, используемых в составе терапии воспалительных поражений дыхательных путей (при бронхитах, трахеитах, ларингитах), обладает следующими эффектами:

  • Разжижает густую слизь путем расщепления входящих в ее состав сложных белковых молекул.
  • Повышает содержание гликопротеина, за счет чего происходит дополнительное снижение вязкости отделяемого.
  • Стимулирует работу ресничного эпителия слизистой бронхов, что способствует эффективному выведению мокроты из просвета бронхов и трахеи.

Важно помнить, что кашель является лишь симптомом, для полного избавления от него необходимо подействовать на причину болезни, для чего используются противовирусные, антибактериальные и противоаллергические средства.

Различные сиропы от кашля, к которым относится и Амброгексал, оказывают влияние на определенные механизмы развития данного симптома, тем самым уменьшают его проявление и облегчают общее состояние больного.

Показания к применению

Часто родителей интересует вопрос: «При каком кашле можно давать Амброгексал сироп?».  Он назначается врачами в следующих состояниях:

  • Патологии ЛОР-органов (острые или хронические)— риниты, синуситы, фарингиты, ларингиты, сопровождающиеся сухим надсадным кашлем.
  • Трахеит, простой и обструктивный бронхит.
  • Воспаление легких, ХОБЛ, атопическая бронхиальная астма.
  • Угрозы преждевременных родов, плановое родоразрешение по медицинским показаниям до 34 недели, с целью стимуляции развития и созревания легких у плода.

Помимо этого, сироп Амброгексал используют в профилактических целях перед и после хирургических операций на органах респираторного тракта.

Состав медпрепарата

Активным компонентом Амброгексала является гидрохлорид амброксола. Каждый 1 мл сиропа содержит 6 мг данного действующего вещества.

Дополнительными компонентами средства являются:

  • Консервант Е210 (бензойная кислота).
  • Глицерин.
  • Сорбит.
  • Гиэтеллоза.
  • Пропиленгликоль.
  • Левоментол.
  • Абрикосовый ароматизатор, идентичный натуральному.
  • Очищенная вода.

Выпускается сироп в 100 мл флаконах из темного стекла, помещенных в фирменную картонную упаковку с инструкцией по приему и пластиковой мерной ложечкой.

Схема дозирования

Выбор оптимальной дозировки и продолжительности лечения осуществляет специалист, основываясь на выраженности клинических симптомов, тяжести болезни, с учетом возраста пациента:


  • Для эффективной терапии сухого кашля при возрасте ребенка до 2 лет максимальная суточная дозировка сиропа Амброгексал составляет 5 мл.
  • Если возраст от 2 до 5 лет, суточная дозировка составляет 1,5 ложки на 24 часа, при этом для лучшего эффекта необходимо разделять назначенную врачом дозу на три приема через одинаковый промежуток времени.
  • Допустимая дневная доза для детей 5–12 лет составляет 5–8 мл сиропа. При этом рекомендуется прием 1 мерной ложки средства два или три раза в день, с учетом выраженности клинических проявлений и согласно назначению врача.
  • Терапевтическая доза, установленная врачом, для больных старше 12 лет и взрослых составляет несколько мерных ложек (10–15 мл сиропа) в первые несколько дней заболевания.

В дальнейшем, при необходимости, доктор производит коррекцию дозировки до поддерживающей, сокращая прием препарата до двух раз в день.

Противопоказания к назначению

Амброгесал противопоказан к назначению для лечения сухого кашля, если у пациента повышена индивидуальная чувствительность, имеется аллергия на компоненты препарата.

Вследствие недостаточной изученности влияния амброксола на развитие плода и течение беременности, медпрепарат не рекомендован к приему женщинам в период вынашивания ребенка.

Во время проведения исследований установлен низкий риск влияния компонентов Амброгексала на организм младенцев, однако его прием в период лактации должен осуществляться по строгим показаниям и под контролем врача.

Из-за сорбитола, который входит в состав сиропа, не рекомендуется его применение больным с сопутствующей наследственной патологией — непереносимостью фруктозы.

Побочные реакции

В большинстве случаев сироп от кашля хорошо переносится пациентами всех возрастов. Редко возможно возникновение следующих нежелательных эффектов:


  • Ощущение сухости во рту, изжога, болезненность в верхней половине живота, явления диспепсии (тошнота, рвота, вздутие), расстройства стула.
  • Высыпания на коже, зуд, крапивница, аллергический шок, отек Квинке.
  • Болезненное и затрудненное мочеиспускание.

Сообщалось о наличии тяжелых реакций — синдроме Стивенса-Джонсона и Лайелла. Однако их возникновение можно объяснить сочетанием амброксола с другими медпрепаратами и тяжестью заболевания.

Взаимодействие с другими средствами

Сироп от кашля можно сочетать с другими медикаментами, в том числе и применяемыми для лечения бронхиальной астмы, гормонами, диуретиками.

Одновременный прием Амброгексала с антибиотиками (амоксициллином, эритромицином) повышает концентрацию последних в бронхолегочной слизи.

Запрещено принимать амброксол одновременно с противокашлевыми фармредствами (Кодеин, Либексин), поскольку данное сочетание приводит к застою чрезмерного количества мокроты в просвете дыхательных путей и развитию дыхательной недостаточности.

На настоящий момент нет данных на предмет взаимодействия компонентов Амброгексала с алкоголем, однако для лучшего результата в лечении инфекций, сопровождающихся кашлем, рекомендуется отказаться от употребления спиртных напитков.


Особые указания

Принимать препарат следует через равные промежутки времени. Для лучшего эффекта рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости (не менее 30 мл на каждый 1 кг массы тела). За счет разжижения густого бронхиального секрета, Амброгексал способствует усилению выведения мокроты и учащению кашля. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат на ночь, из-за угрозы развития бессонницы.

При превышении суточной дозировки Амброгексала возможно усиление проявления нежелательных реакций. В качестве первой помощи при признаках передозировки необходимо провести очищение желудка (вызвать рвоту). В дальнейшем проводится симптоматическое лечение под контролем врача.

Хранить сироп следует в заводском флаконе вдали от источников света, в сухом, недоступном для детей месте, при температуре от 8 до 25 градусов. При соблюдении данных требований, срок годности лекарственного средства составляет 24 месяца.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Google+


что лучше и можно ли принимать их вместе

Люди, которые подбирают лекарство от кашля, часто задумываются, АЦЦ или Амброксол что принимать лучше.

Кашель — симптом различных заболеваний, связанных с дыхательными путями:
  • острые респираторные вирусные инфекции;
  • острые респираторные заболевания;
  • воспаление лёгких;
  • бронхит;
  • туберкулёз и другие.

Кашель важно лечить до конца, потому что в ином случае могут появиться тяжёлые осложнения. Нужно помнить, что кашель —  только симптом, а потому в первую очередь бороться нужно с первопричиной. Лекарство необходимо подбирать с тщательностью в зависимости от причины возникновения.

Как правильно подобрать препарат от кашля

Чтобы лечение было эффективным, важно правильно выбрать препарат. Прежде всего, необходимо определить тип кашля и к какому заболеванию он имеет отношение.

Есть 2 большие группы кашлевых приступов:
  1. Непродуктивный, или сухой кашель. Как правило, он сопровождается першением в горле. Характеризуется сильными кашлевыми приступами, которые следуют друг за другом. Мешает спать, после него наблюдаются боли в мышцах живота и груди. Причина возникновения кашля — раздражение кашлевых рецепторов, и в этой ситуации рекомендуется использовать противокашлевые препараты (например, Пектусин).
  2. Продуктивный кашель. С ним из лёгких, трахеи и бронхов выводится мокрота. Этот тип проходит сразу после того, как организм избавится от лишней жидкости в дыхательных путях. При нормальном течении болезни мокрота отходит хорошо. Но если её мало либо слишком вязкая консистенция, процесс нарушается. В этих случаях помогают препараты с отхаркивающим действием (Доктор МОМ). Ещё прописывают муколитики, обладающие свойством разжижать мокроту и помогать с выводом из дыхательных путей (Амброксол или АЦЦ).

Прежде чем подобрать лекарство, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Потому что если принимать предназначенное для другого типа, вы не только не вылечитесь, но и можете навредить.

Чтобы вылечить кашель, вместе с препаратами стоит следить за состоянием воздуха в помещении, где находится больной. Он должен быть влажным, чтобы достичь этого, оставьте влажное полотенце или миску с водой. Кроме того, необходимо пить как можно больше жидкости (минимум 1,5-2 литра в день).

Тест: Провоцирует ли ваш образ жизни заболевания легких?

Лимит времени: 0

0 из 20 заданий окончено

Вопросы:

  1. 1
  2. 2
  3. 3
  4. 4
  5. 5
  6. 6
  7. 7
  8. 8
  9. 9
  10. 10
  11. 11
  12. 12
  13. 13
  14. 14
  15. 15
  16. 16
  17. 17
  18. 18
  19. 19
  20. 20

Информация

Поскольку почти все мы живем в городах с очень не благоприятными для здоровья условиями, и в добавок к этому ведем неправильный образ жизни, эта тема является очень актуальной на данный момент. Мы совершаем многие действия или наоборот — бездействуем, совершенно не задумываясь о последствиях для своего организма. Наша жизнь в дыхании, без него мы не проживем и нескольких минут. Данный тест позволит определить может ли Ваш образ жизни спровоцировать заболевания легких, а так же поможет задуматься о вашем здоровье дыхательной системы и исправить свои ошибки.

Вы уже проходили тест ранее. Вы не можете запустить его снова.

Тест загружается…

Вы должны войти или зарегистрироваться для того, чтобы начать тест.

Вы должны закончить следующие тесты, чтобы начать этот:

Время вышло

  • Вы ведете правильный образ жизни

    Вы человек достаточно активный, который заботится и думает о своей дыхательной системе и здоровье в целом, продолжайте заниматься спортом, вести здоровый образ жизни и Ваш организм будет Вас радовать на протяжении всей жизни. Но не забывайте вовремя проходить обследования, поддерживайте свой иммунитет, это очень важно, не переохлаждайтесь, избегайте тяжелых физических и сильных эмоциональных перегрузок. Старайтесь свести к минимуму контакт с больными людьми, при вынужденном контакте не забывайте про средства защиты (маска, мытье рук и лица, очистки дыхательных путей).

  • Пора бы уже задуматься о том, что Вы, что-то делаете не так…

    Вы находитесь в группе риска, стоит задуматься о вашем образе жизни и начать заниматься собой. Обязательна физкультура, а еще лучше начать заниматься спортом, выберите тот вид спорта, который больше всего нравится, и превратите его в хобби (танцы, прогулки на велосипедах, тренажерный зал или просто старайтесь больше ходить). Не забывайте вовремя лечить простуды и грипп, они могут привести к осложнениям на легких. Обязательно работайте со своим иммунитетом, закаляйтесь, как можно чаще находитесь на природе и свежем воздухе. Не забывайте проходить плановые ежегодные обследования, лечить заболевания легких на начальных стадиях гораздо проще, чем в запущенном виде. Избегайте эмоциональных и физических перегрузок, курение либо контакт с курильщиками по возможности исключите либо сведите к минимуму.

  • Пора бить тревогу!

    Вы совершенно безответственно относитесь к своему здоровью, тем самым разрушая работу Ваших легких и бронхов, пожалейте их! Если хотите долго прожить, Вам нужно кардинально изменить все ваше отношение к организму. В первую очередь пройдите обследование у таких специалистов как терапевт и пульмонолог, вам необходимо принимать радикальные меры иначе все может плохо закончиться для Вас. Выполняйте все рекомендации врачей, кардинально измените свою жизнь, возможно, стоит поменять работу или даже место жительства, абсолютно исключите курение и алкоголь из своей жизни, и сведите контакт с людьми, имеющими такие пагубные привычки к минимуму, закаляйтесь, укрепляйте свой иммунитет, как можно чаще бывайте на свежем воздухе. Избегайте эмоциональных и физических перегрузок. Полностью исключите из бытового обращения все агрессивные средства, замените на натуральные, природные средства. Не забывайте делать дома влажную уборку и проветривание помещения.

  1. 1
  2. 2
  3. 3
  4. 4
  5. 5
  6. 6
  7. 7
  8. 8
  9. 9
  10. 10
  11. 11
  12. 12
  13. 13
  14. 14
  15. 15
  16. 16
  17. 17
  18. 18
  19. 19
  20. 20
  1. С ответом
  2. С отметкой о просмотре
  1. Задание 1 из 20

    Связан ли ваш образ жизни с тяжелыми физическими нагрузками?

  2. Задание 2 из 20

    Как часто вы проходите обследование легких (напр. флюрограмму)?

  3. Задание 3 из 20

    Занимаетесь ли Вы спортом?

  4. Задание 4 из 20

    Храпите ли Вы?

  5. Задание 5 из 20

    Лечите ли вы ОРЗ, ОРВИ, грипп и другие воспалительные или инфекционные заболевания?

  6. Задание 6 из 20

    Тщательно ли соблюдаете личную гигиену (душ, руки перед едой и после прогулок и т.д.)?

  7. Задание 7 из 20

    Заботитесь ли вы о своем иммунитете?

  8. Задание 8 из 20

    Болели ли у Вас родственники или члены семьи серьезными заболеваниями легких (туберкулез, астма, пневмония)?

  9. Задание 9 из 20

    Живете ли Вы или работаете в неблагоприятной окружающей среде (газ, дым, химические выбросы предприятий)?

  10. Задание 10 из 20

    Пользуетесь ли Вы, либо ваши домочадцы источниками сильных запахов (аромасвечи, благовония и т.д.)?

  11. Задание 11 из 20

    Есть ли у Вас сердечные заболевания?

  12. Задание 12 из 20

    Как часто вы находитесь в помещении с сыростью или запыленными условиями, плесенью?

  13. Задание 13 из 20

    Часто ли вы болеете ОРЗ, ОРВ?

  14. Задание 14 из 20

    Есть ли у Вас или у кого-то из родственников сахарный диабет?

  15. Задание 15 из 20

    Есть ли у вас аллергические заболевания?

  16. Задание 16 из 20

    Каков образ жизни Вы ведете?

  17. Задание 17 из 20

    Курит ли кто-то у вас в семье?

  18. Задание 18 из 20

  19. Задание 19 из 20

    Есть ли у Вас в доме приборы для очистки воздуха?

  20. Задание 20 из 20

    Часто ли пользуетесь бытовой химией (чистящие средства, аэрозоли и т.д.)?

Амброксол — одно из лучших муколитических средств

В препарате Амброксол основное действующее вещество — амброксола гидрохлорид. Можно приобрести это лекарство в виде сиропа для детей и таблеток для взрослых.

Препарат имеет несколько механизмов воздействия:
  1. Улучшение работы мерцательных ресничек посредством выработки низковязкой мокроты. Таким образом, повышается продуктивность кашлевых приступов.
  2. Поддерживает альвеолярную сеть и работу лёгочной ткани. Так происходит из-за активации выработки секрета сурфактанта.

Препарат рекомендуется в случае таких заболеваний:
  • бронхит;
  • воспаление лёгких;
  • плохое отхождение мокроты при астме;
  • бронхоэктатические заболевания;
  • болезни дыхательных путей с вязкой мокротой;
  • синусит.

Отзывы об этом препарате положительные. Анна из Москвы отметила: «Муж заболел ОРВИ и от кашля пил Амброксол. Он существенно облегчил кашель. Использовал таблетки, принимая по 1 трижды в день. Буквально через несколько дней наступило облегчение».

 

Лекарственные препараты от кашля подбираются в зависимости от индивидуальных особенностей организма человека.

Преимущество лекарства над аналогами в том, что при приёме количество мокроты не сильно увеличивается. Поэтому организм быстрее очищается. Это средство эффективно при лечении болезней взрослых и детей.

Преимущества использования лекарства:
  1. Высокая эффективность и быстрый результат.
  2. Разные формы выпуска препарата (раствор для ингаляций, для внутреннего применения, сироп, таблетки простые и шипучие).
  3. Отсутствие сахара в растворе.
  4. Небольшое количество противопоказаний.

Минусы препарата:
  • нельзя использовать беременным женщинам;
  • опасность возникновения аллергической реакции;
  • горьковатый привкус.

Амброксол нельзя применять одновременно с противокашлевыми лекарствами. Дело в том, что подобные препараты подавляют кашлевые позывы и усложняют отхождение мокроты.

АЦЦ для избавления от кашля

АЦЦ — одно из эффективных средств в борьбе с кашлем. Действующее вещество — ацетилцистеин. Препарат действует как отхаркивающее, разжижающее и противовоспалительное средство. Основной целью лекарства является избавление дыхательных путей от мокроты.

АЦЦ имеет разные формы выпуска:
  • шипучие таблетки;
  • растворы;
  • сироп;
  • порошок (из них готовят напитки).

После приёма лекарства легче становится уже в первый день с начала использования. Улучшается откашливание, снижаются ощущения дискомфорта и боли в области груди.

В каких случая актуально использовать это лекарство:
  • воспаление лёгких;
  • острый бронхит;
  • хронический бронхит;
  • синусит;
  • отит;
  • ларинготрахеит;
  • астма лёгкой степени тяжести;
  • астма средней степени тяжести.

Пациенты отмечают быстродействие лекарства и улучшение состояния уже с первых применений. Алена из Волгограда говорит о нём: «Пью шипучий АЦЦ при ОРЗ и ОРВИ. Облегчение наступает с первого использования, а полностью кашель проходит буквально через неделю».

Преимущества лекарства:
  1. Приятный вкус и удобные формы выпуска.
  2. Побочные эффекты случаются нечасто.
  3. Препарат выводит мокроту из дыхательных путей.
  4. Кашель моментально становится легче переносить, а через несколько дней он вовсе проходит.
Негативные стороны:
  1. Достаточно высокая цена.
  2. Большое количество противопоказаний (в том числе болезни ЖКТ, беременные и кормящие мамы).
  3. Опасность развития аллергической реакции.

Стоит отметить, что АЦЦ нельзя применять совместно с препаратами тетрациклиновой группы при лечении детей. Приём антибиотиков с этим препаратом важно выдерживать хотя бы двухчасовой промежуток.

Что касается АЦЦ и Амброксола, то они не аналоги, так как активные вещества у них разные. Препараты оказывают разжижающие и отхаркивающее действие. Если говорить о совместимости, то эти медикаменты часто назначают параллельно друг с другом. Кроме того, врачи иногда выписывают вместе с муколитиками медикаменты, которые снижают отёк бронха.

Безопасность и характер использования сиропа от кашля амброксола, отпускаемого без рецепта: когортное исследование на базе местных аптек

Введение: Мукоактивные вещества, такие как амброксол, доступные в некоторых странах в качестве безрецептурных лекарств, используются для лечения острого и хронического бронхита.

Цель: Это исследование было разработано для оценки «реального» поведения потребителей, имеющих доступ без рецепта к сиропу от кашля с амброксолом, с особым упором на переносимость и характер использования продукта.

Методы: Покупателей, купивших сироп амброксола, набрали в 300 общественных аптеках Германии. Исходные данные были собраны у участников в аптеке. Заполнив анкету для самостоятельного заполнения, участники предоставили информацию о переносимости, самооценке эффективности и модели использования.

Результаты: Набрано 2707 участников в 266 аптеках.Было проанализировано 2664 анкеты. Вначале респонденты сообщали о сложной структуре симптомов. Наиболее частыми из них были продуктивный кашель, заложенность дыхательных путей, сухой кашель, раздражение при кашле и болезненность в горле. 67 пациентов (2,5%) сообщили в общей сложности о 81 нежелательном явлении (НЯ), которое обычно было легким по своей природе и в основном затрагивало желудочно-кишечный тракт (n = 53), за которым следовали кожные и подкожные заболевания (n = 9). О серьезных или неизвестных побочных реакциях не сообщалось. В целом 97% участников оценили безопасность как «очень хорошо» (51%) или «хорошо» (46%).В целом респонденты соблюдали показания к применению и рекомендуемые дозировки, и только 0,7% участников использовали максимальную суточную дозу. 92% пациентов оценили самооценку эффективности как «очень хорошую» (29%) или «хорошую» (63%), и 89% были готовы снова купить этот сироп от кашля с амброксолом.

Выводы: Это исследование подтверждает, что амброксол используется в соответствии с рекомендациями, приведенными в памятке для пациентов, и подтверждает уже установленную безопасность и эффективность этого продукта при остром бронхите.Это также демонстрирует, что использование безрецептурных препаратов от кашля можно успешно контролировать в рамках когортного исследования на базе аптек.

Как амброксола гидрохлорид лечит продуктивный кашель?

Амброксола гидрохлорид – муколитическое средство системного действия. Он лечит продуктивный кашель, разрушая мукополисахаридные волокна в мокроте, чтобы сделать ее более жидкой и менее вязкой. Таким образом можно легко удалить мокроту при кашле.Вязкость мокроты остается низкой, пока вы продолжаете лечение.

Врачи прописывают амброксола гидрохлорид при большом количестве респираторных заболеваний, при которых наблюдается чрезмерное выделение слизи.

Торговые наименования амброксола гидрохлорида

  • Mucobrox (Испания)
  • Muciclar (Itlay)
  • Bisolvon (Австралия)
  • Ambolar
  • Brontex
  • Mucol
  • Lasolvan
  • Mucosolvan
  • Surbronc

Лекарственные формы хлористого амбидроксола: 29 Hydroxol29 Hydro

  1. Сироп (15 мг амброксола гидрохлорида присутствует в 5 мл сиропа)
  2. Таблетка (30 мг амброксола гидрохлорида присутствует в одной таблетке)
  3. Пакетики сухого порошка
  4. Шипучие таблетки
  5. Растворы для ингаляций
  6. Капли
  7. Ампулы

Использование амброксола гидрохлорида

С помощью гидрохлорида амброксола можно лечить следующие состояния:

  1. Хронические воспалительные заболевания легких
  2. Трахеобронхит (помогает предотвратить чрезмерный кашель и выделение слизи)
  3. Бронхит с бронхоспазмом, пневмония
  4. Бронхоэктазия
  5. Эмфизема (помогает при воспалении дыхательных путей и постоянном кашле)
  6. Амброксол также является активным средством агент в некоторых сиропах от кашля.
  7. Обладая анестезирующим действием, может лечить боль в горле и уменьшать боль при глотании.
  8. Может лечить болезнь Паркинсона благодаря положительному влиянию на активность фермента глюкоцереброзидазы.

Как работает амброксола гидрохлорид?

Амброксола гидрохлорид облегчает продуктивный кашель и разрушает мукополисахаридные волокна в мокроте, делая ее более жидкой и менее вязкой. Таким образом, мокрота может легко выплюнуться при кашле (отхаркивании).Вязкость мокроты остается низкой, пока вы продолжаете лечение. Это позволяет пациентам дышать комфортно.

Другой механизм действия этого лекарства – высвобождение сурфактанта легочными альвеолами. Поверхностно-активное вещество – это вещество, уменьшающее прилипание слизистой к бронхам. Это действительно защищает от заражения.

Дозировка

  • Возраст до 2 лет: половина чайной ложки сиропа амброксолгидрохлорида два раза в день
  • Возраст 2-5 лет: половина чайной ложки сиропа трижды в день
  • Старше 5 лет: одна чайная ложка сиропа амброксола трижды в день
  • Для взрослых: рекомендуемая доза составляет от 30 мг (одна таблетка) до 120 мг (четыре таблетки) два-три раза в день

Рекомендации по применению амброксола гидрохлорида

  • Перед началом приема амброксола гидрохлорида внимательно прочтите брошюру, прилагаемую к лекарству.Правильно следуйте инструкциям врача.
  • В случае возникновения каких-либо вопросов, время от времени консультируйтесь с врачом, который поможет вам.
  • Не увеличивайте дозу лекарства, не посоветовавшись с вашим лечащим врачом.
  • Принимайте лекарство регулярно в определенное время для достижения максимальной пользы.
  • Лекарство можно принимать независимо от еды.
  • Проглотить целиком (в случае с планшетом). Не жуйте, не раздавливайте и не ломайте.
  • рекомендуется не употреблять больше рекомендованной дозы.
  • Не использовать по истечении срока годности.
  • При бронхите врачи назначают антибиотики (например, амоксициллин) вместе с гидрохлоридом амброксола для лучшего облегчения.

Меры предосторожности

  • Перед тем, как начать использовать гидрохлорид амброксола, сообщите своему врачу, если у вас аллергия на лекарство или какой-либо активный или неактивный ингредиент в лекарстве.
  • Хранить в недоступном для детей и домашних животных.
  • Хранить в прохладном и сухом месте.
  • Используйте лекарство в соответствии с указаниями врача. Не увеличивайте дозировку или частоту, так как это может привести к обострению побочных эффектов.
  • Не используйте амброксола гидрохлорид по истечении срока годности.
  • Утилизируйте лекарство надлежащим образом и не смывайте его в унитаз.
  • Если вы вытащите лекарство из оригинальной упаковки или контейнера, его нельзя будет хранить должным образом. Поэтому храните его в оригинальном контейнере для надлежащего хранения.
  • Не храните его во влажных условиях, например, в умывальнике или у раковины.Влага может испортить лекарство.
  • Не сообщайте и не рекомендуйте лекарство кому-либо еще, даже если у него такие же симптомы.
  • Не используйте препарат при других заболеваниях, при которых его не прописал врач.

Побочные эффекты амброксола гидрохлорида

Ваш врач может быть хорошо осведомлен о вашем состоянии и порекомендовал бы лекарство после того, как взвесил риски и преимущества. Тем не менее, у некоторых групп населения могут возникать побочные эффекты, в том числе:

  1. Желудочно-кишечный дискомфорт
  2. Кожная сыпь
  3. Слабость
  4. Головокружение
  5. Расстройство желудка
  6. Диарея
  7. Нарушения вкуса
  8. Сухость во рту
  9. Аллергия
  10. Онемение во рту и горле
  11. Изжога
  12. Изжога
  13. Изжога
  14. Противопоказания амброксола гидрохлорида

    Не используйте амброксола гидрохлорид в случае:

    1. Пациенты с язвой желудка
    2. Беременность

    Хотя существует ограниченное количество исследований, касающихся вредного воздействия амброксола на людей, его небезопасно использовать во время беременности.Перед началом приема лекарства во время беременности (особенно в первом триместре) обязательно проконсультируйтесь с врачом.

    3. Грудное вскармливание

    Препарат может проникать в грудное молоко. Поэтому кормящим мамам препарат не рекомендуется принимать.

    4. Болезни почек и печени

    При заболевании почек может потребоваться корректировка дозы. Так что сообщите своему врачу, если вы страдаете заболеванием почек, прежде чем принимать это лекарство.

    5. Пациенты с непереносимостью лактозы

    Амброксола гидрохлорид содержит лактозу в качестве неактивного ингредиента. По этой причине он не подходит для использования у пациентов с дефицитом фермента лактазы (лактаза – это фермент, расщепляющий лактозный сахар).

    6. Хронический кашель
    7. Астма
    8. Аллергическая реакция:

    Если у вас аллергия на какой-либо активный или неактивный ингредиент в этом лекарстве, не принимайте это лекарство и сообщите своему врачу о любой аллергической реакции.

    Взаимодействие амброксола гидрохлорида с другими лекарственными средствами

    Перед тем, как начать прием амброксола гидрохлорида, сообщите своему врачу обо всех рецептурных и безрецептурных лекарствах, которые вы уже принимаете. Некоторые лекарства могут вызывать реакции при приеме с другими лекарствами, поэтому их не следует использовать вместе. Сохраните список всех лекарств при себе. и покажите своему врачу. Прежде всего, не начинайте и не прекращайте прием лекарств самостоятельно, не посоветовавшись с врачом.

    Амброксол взаимодействует с другими лекарственными средствами от слабой до тяжелой.Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:

    • Препараты, подавляющие иммунитет
    • Химиотерапия
    • Антибиотики (поскольку амброксол HCL увеличивает проникновение антибиотиков)

    Реакции при других медицинских проблемах

    Сообщите своему врачу, если у вас есть другие проблемы со здоровьем, так как это может помешать использованию этого лекарства.

    Сообщите своему врачу, если у вас есть следующие проблемы со здоровьем:

    • Холод
    • Ослабленная иммунная система (например, у пациентов со СПИДом и трансплантацией органов, принимающих иммунодепрессанты)

    Как долго я могу принимать гидрохлорид амброксола?

    Ваш врач скорректирует дозировку в соответствии с вашим состоянием, поскольку дозировка подбирается индивидуально.Однако вам не следует принимать амброксол более 4–5 дней без консультации с врачом.

    Хранилище

    Хранить амброксола гидрохлорид в прохладном и сухом месте. Беречь от влаги и тепла. Температура должна быть от 15 до 30 градусов по Цельсию. Ни в коем случае не ставить в холодильник.

    Ответственность за зависимость

    Ambroxol HCL может вызвать легкую сонливость и головокружение. Однако это не наркотик, вызывающий привыкание, т.е. у него нет потенциала злоупотребления.

    Когда обращаться к врачу

    Ваш врач может прописать вам гидрохлорид амброксола, поскольку его польза больше, чем риск побочных эффектов. Однако сообщите своему врачу, если вы заметите какие-либо из следующих симптомов или если побочные эффекты усилятся:

    1. Мокрота желтого или зеленого цвета
    2. Проблемы с дыханием
    3. Кровь в слизи
    4. Боль в груди
    5. Высокая температура
    6. Отек глаз
    7. Поражения кожи

    Передозировка

    Передозировка этим препаратом может иметь серьезные последствия.Если кто-то передозировал амброксол HCL, как можно скорее обратитесь к врачу или в токсикологический центр.

    Передозировка означает более частое применение препарата, чем предписано врачом, или более высокие дозы, чем рекомендовано.

    амброксола гидрохлорид гвайфенезин:

    Это комбинированный препарат, состоящий из амброксола, гвайфенезина и левосальбутамола. Эффективно лечит продуктивный кашель.

    Амброксол – муколитик, разжижающий слизистую и делая ее менее вязкой.Это облегчает откашливание слизистой. Гуафенезин – это отхаркивающее средство, которое уменьшает прилипание слизи к бронхиальным ходам и в то же время облегчает удаление слизи. Левосальбутамол – бронходилататор, расширяющий дыхательные пути бронхов. Это связано, в частности, с его способностью расслаблять гладкие мышцы.

    Немного понимания

    Подводя итог, можно сказать, что гидрохлорид амброксола в основном является муколитическим агентом. Это означает, что мокрота становится более жидкой и менее вязкой.Таким образом, он помогает вылечить продуктивный кашель. Кроме того, он может помочь в лечении болезни Паркинсона и болезни Гоше благодаря своей способности увеличивать активность лизосомального фермента глюкоцереброзидазы. Избегайте его использования беременными и кормящими женщинами, пациентами с заболеваниями печени и почек, а также пациентами с астмой или хроническим кашлем. Регулярный прием лекарства в определенное время и в дозах, рекомендованных вашим врачом, может привести к быстрому и лучшему эффекту в долгосрочной перспективе.

    Часто задаваемые вопросы

    Что такое гидрохлорид амброксола?

    Это муколитическое средство.Он облегчает продуктивный кашель и разрушает мукополисахаридные волокна в мокроте, делая ее более жидкой и менее вязкой. Таким образом, мокрота может легко выплюнуться при кашле (отхаркивании). Это позволяет пациентам дышать комфортно. Это также вызывает высвобождение сурфактанта легочными альвеолами. Поверхностно-активное вещество – это вещество, уменьшающее прилипание слизистой к бронхам. Это защищает от заражения.

    Может ли амброксол лечить боль в горле?

    Да, он может лечить боль в горле благодаря своему обезболивающему эффекту.Уменьшает боль при глотании.

    Что делать, если я пропущу дозу?

    Если вы пропустите дозу или забыли принять ее, примите ее, как только вспомните. Если пришло время для следующей дозы, пропустите предыдущую. Никогда не принимайте двойную дозу за раз. Если вы часто забываете дозы, установите будильник в качестве напоминания.

    Как хранить лекарство?

    Не забудьте хранить амброксола гидрохлорид в прохладном и сухом месте. Беречь от влаги и тепла. Температура должна быть от 15 до 30 градусов по Цельсию.Если вы достанете лекарство из оригинальной упаковки или контейнера, его нельзя будет хранить должным образом. Поэтому храните его в оригинальном контейнере для надлежащего хранения.

    Что мне нужно сказать своему врачу перед применением амброксола?

    Сообщите врачу об аллергической реакции на активные ингредиенты лекарства. Также сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо заболевания, такие как астма, простуда, хронический кашель, СПИД, или вы беременны или планируете забеременеть.

    Как избавиться от лекарства?

    При утилизации лекарства утилизируйте продукт надлежащим образом.Не смывайте и не выливайте его в канализацию до получения инструкций. Обратитесь к своему врачу или в местную компанию по утилизации отходов, чтобы узнать, как безопасно утилизировать продукт.

    Можно ли амброксол натощак?

    Вы можете принимать амброксол три раза в день, максимальная дозировка – 120 мг (четыре таблетки). Да, вы можете принимать его с едой или без нее.

    Каковы побочные эффекты амброксола гидрохлорида?

    к побочным эффектам этого лекарства относятся: Дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, кожная сыпь, слабость, головокружение, несварение желудка, диарея, нарушение вкуса, сухость во рту, аллергия, онемение во рту и горле, изжога и боль в животе.

    Как это помогает при лечении болезни Паркинсона?

    Амброксола гидрохлорид увеличивает активность лизосомального фермента глюкоцереброзидазы. Таким образом, он помогает в лечении болезни Паркинсона.

    Какая доза амброксола для взрослых?

    Доза амброксола гидрохлорида для взрослых составляет от 30 мг (одна таблетка) до максимум 120 мг (четыре таблетки) два-три раза в день.

    Обычный сироп от кашля прошел очередное испытание в качестве лекарства от болезни Паркинсона

    Лекарство, впервые обнаруженное более 50 лет назад и долгое время используемое в качестве лекарства от кашля и респираторных заболеваний, кажется многообещающим при лечении совсем другого вида болезней: болезни Паркинсона.

    Амброксол, активный ингредиент смесей от кашля с 1970-х годов, был исследован в последние годы на предмет его очевидной способности останавливать прогрессирование болезни Паркинсона, и уже в этом году препарат прошел два важных этапа, которые могут приблизить нас к долгожданное лечение.

    В прошлом месяце многопрофильная группа исследователей под руководством Университетского колледжа Лондона (UCL) сообщила о результатах небольшого клинического исследования фазы II, предполагающего, что амброксол безопасен и хорошо переносится пациентами с болезнью Паркинсона, но намекает на возможные нейропротекторные эффекты, которые необходимо изучить в последующих исследованиях.

    На основе этих результатов на прошлой неделе было объявлено о финансировании для продолжения следующих шагов по оценке амброксола в гораздо большей когорте людей с болезнью Паркинсона, а также для получения дополнительной информации о том, как отдельные генотипы пациентов могут способствовать развитию болезни.

    «Исследование амброксола важно, потому что не существует методов лечения болезни Паркинсона, которые замедляют, останавливают или обращают вспять», – говорит Саймон Стотт, заместитель директора по исследованиям в The Cure Parkinson’s Trust, одной из организаций, финансирующих исследовательскую программу.

    «Все текущие лекарства устраняют только симптомы заболевания – они не замедляют прогрессирование болезни Паркинсона».

    В последнем открытом исследовании 17 пациентов с этим заболеванием находились под наблюдением при приеме ежедневной дозы амброксола в течение шестимесячного периода.

    В дополнение к проверке безопасности терапии при введенной дозировке, исследователи также хотели посмотреть, сможет ли амброксол преодолевать гематоэнцефалический барьер и как терапия может по-разному действовать у пациентов с определенными мутациями или без них. ген под названием GBA1 (ген глюкоцереброзидазы).

    Такие мутации GBA1 считаются наиболее важным генетическим фактором риска болезни Паркинсона, поскольку вариант гена предрасполагает людей к большему риску развития болезни в более молодом возрасте и с более быстрым появлением симптомов.

    Ученые считают, что это происходит из-за того, что мутация подавляет естественное высвобождение белков глюкоцереброзидазы (называемых GCase), которые выполняют процесс очистки в мозгу, предотвращая вредное накопление другого типа белка, называемого альфа-синуклеином, который рассматривается как ключевой виновник когнитивной дисфункции, которую мы видим в случае болезни Паркинсона.

    «Увеличивая уровень GCase, амброксол позволяет клеткам удалять отходы, которые в идеале будут дольше поддерживать здоровье клеток и могут замедлить прогрессирование болезни Паркинсона», – говорит ведущий исследователь и невролог Тони Шапира из UCL.

    Предыдущие эксперименты с человеческими клетками и моделями животных показали, что амброксол может помочь увеличить количество белков GCase при одновременном снижении уровня альфа-синуклеина, поэтому известный препарат сиропа от кашля возлагает большие надежды на потенциальное средство лечения болезни Паркинсона.

    Мы еще не совсем там, так как результаты этого нового испытания необходимо будет воспроизвести в более крупных тестах, но признаки, по словам исследователей, пока многообещающие.

    «Это исследование предоставляет нам« доказательство концепции », что мы можем повысить уровни GCase у людей с помощью амброксола, и что препарат безопасен и хорошо переносится людьми с болезнью Паркинсона», – говорит Стотт.

    «Если дальнейшие исследования покажут, что амброксол может улучшить здоровье и функцию клеток, это может привести к более медленному прогрессированию болезни у людей с болезнью Паркинсона.”

    В ходе исследования эксперимент показал, что препарат успешно проникает через гематоэнцефалический барьер и повышает уровень белка GCase в спинномозговой жидкости участников примерно на 35 процентов, при этом он безопасен и хорошо переносится пациентами, принимающими терапию, с не сообщалось о побочных эффектах

    Исследователи не обнаружили разницы между ответами пациентов, у которых есть мутация GBA1, и тех, у кого нет – еще один аспект их результатов, который потребует дальнейшего исследования.

    Кроме того, оценка способности пациентов к физическим движениям по Единой рейтинговой шкале болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) общества двигательных расстройств показала, что оценки движений участников немного улучшились в среднем на несколько баллов, что позволяет предположить, что препарат мог иметь положительное влияние на моторный контроль у пациентов с болезнью Паркинсона.

    Это большая «возможность», поскольку исследователи подчеркивают, что тестирование показателей MDS-UPDRS было лишь одним из многих вторичных результатов в этом небольшом испытании, в котором плацебо не давали контрольной группе.

    Из-за таких ограничений, команда говорит, что необходимо дальнейшее тестирование, прежде чем делать более твердые выводы о влиянии препарата на движение и другие симптомы Паркинсона.

    «Однако изменения подтверждают клиническое впечатление о том, что у участников, принимавших амброксол, не наблюдалось значительного вредного воздействия амброксола, включая какое-либо неблагоприятное влияние на двигательные особенности их болезни Паркинсона», – отмечают авторы.

    Благодаря недавно объявленному финансированию для поддержки следующего этапа исследований амброксола, это поможет лекарству перейти к этапу III испытаний.Первым шагом, которым руководит Шапира, будет определение оптимальной дозы препарата.

    Результаты представлены в JAMA Neurology , и вы можете узнать больше об испытаниях амброксола здесь и здесь.

    Примечание редактора (19 февраля 2020 г.): Предыдущая версия этой статьи содержала некоторую ошибочную информацию о следующих этапах исследования; с тех пор в него были внесены поправки.

    AMBROXOL BIOGARAN CONSEIL 30 мг, 20 таблеток с риской

    1.НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

    AMBROXOL BIOGARAN СОВЕТ 30 мг таблетка с риской

    2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

    Амброксола гидрохлорид ……………………………………….. ………………………………………….. ……………….. 30 мг

    За одну забитую таблетку.

    Наполнитель: лактоза.

    Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

    3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

    Таблетка с оценкой.

    4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

    4.1 Показания к применению

    Лечение нарушений бронхиальной секреции у взрослых, особенно при острых заболеваниях бронхов и острых эпизодах хронических заболеваний легких.

    4.2. Дозировка и способ применения

    ЗАПРЕЩЕНО ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ.

    Средняя доза амброксола гидрохлорида составляет от 60 до 120 мг в день в два приема, то есть по 1-2 таблетки два раза в день.

    4.3. Противопоказания

    В анамнезе реакции гиперчувствительности к любому из компонентов.

    4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

    Комбинация бронхиального слизистого вещества со средствами, подавляющими кашель, и / или подсушивающими секрецию (атропными) веществами нерациональна.

    Это лекарство содержит лактозу. Его использование не рекомендуется пациентам с непереносимостью лактозы.

    4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

    Не применимо.

    4.6. Беременность и лактация

    Беременность

    Исследования на животных не показали тератогенного действия.При отсутствии тератогенного эффекта у животных не ожидается появления уродствующего эффекта у людей.

    Действительно, на сегодняшний день хорошо проведенные исследования на двух видах показали, что вещества, вызывающие уродства у людей, обладают тератогенным действием на животных.

    Клинически в настоящее время нет достаточно релевантных данных для оценки возможного порочного или фетотоксического эффекта амброксола гидрохлорида при применении во время беременности.

    Следовательно, в качестве меры предосторожности нельзя применять амброксола гидрохлорид во время беременности.

    Грудное вскармливание

    Не рекомендуется использовать этот продукт при грудном вскармливании.

    4.7. Влияние на способность управлять автомобилем и машинами

    Не применимо.

    4.8. Нежелательные эффекты

    – Могут возникать незначительные желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, гастралгия, которые могут быстро исчезнуть при уменьшении дозировки.

    – Описано:

    o случаев кожно-слизистых реакций, таких как эритема, сыпь, кожный зуд, крапивница;

    o очень редко – анафилактоидные проявления с шоком и ангионевротическим отеком, которые имели благоприятный исход в описанных случаях;

    В этих случаях лечение необходимо прекратить.

    – Головные боли и головокружение также описываются очень редко.

    4.9. Передозировка

    Не применимо.

    5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

    5.1. Фармакодинамические свойства

    Амброксол обладает мукокинетическими и отхаркивающими свойствами.

    Стимулирует бронхиальную секрецию, воздействуя на секреторные клетки, и способствует выработке более подвижной слизи. Повышает активность ресничек.

    5.2. Фармакокинетические свойства

    Амброксол хорошо всасывается при приеме внутрь.Пиковые уровни в плазме достигаются примерно через два часа.

    Биодоступность составляет примерно 70%.

    Высокие объемы распределения указывают на значительное внесосудистое распределение.

    Период полувыведения составляет в среднем 7,5 часов. Выведение происходит преимущественно с мочой, при этом два основных метаболита выводятся в виде конъюгата глюкуронида.

    5.3. Доклинические данные по безопасности

    Не применимо.

    6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

    6.1. Список вспомогательных веществ

    Моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A), стеарат магния.

    6.2. Несовместимость

    Не применимо.

    6.3. Срок годности

    4 года.

    6.4. Особые меры предосторожности при хранении

    Нет специальных мер предосторожности при хранении.

    6.5. Тип и содержимое внешней упаковки

    20, 30 или 50 таблеток с риской в ​​блистерах (ПВХ / ПВДХ / алюминий).

    6.6. Особые меры предосторожности при утилизации и обращении

    Особых требований нет.

    7. ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

    БИОГАРАН

    15, БУЛЬВАР ШАРЛЬ ДЕ ГОЛЬ

    92700 КОЛОМБЫ

    8.НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

    – 345 918-2 или 34009 345 918 2 2:30 таблетки с риской в ​​блистерах (ПВХ / ПВДХ / алюминий).

    – 381 354-8 или 34009 381 354 8 0: 20 таблеток с риской в ​​блистерах (ПВХ / ПВДХ / алюминий).

    – 561 504-8 или 34009 561 504 8 Таблетки с риской 9:50 в блистерных упаковках (ПВХ / ПВДХ / алюминий).

    9. ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ / ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

    [заполняется держателем]

    10. ДАТА ОБНОВЛЕНИЯ ТЕКСТА

    [заполняется держателем]

    11.ДОЗИМЕТРИЯ

    Не применимо.

    12. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

    Не применимо.

    Сироп от кашля проходит испытания для лечения болезни Паркинсона

    Резюме: Амброксол, лекарство, одобренное для лечения кашля, может замедлить прогрессирование болезни Паркинсона. Лекарство способно эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер и увеличивает уровень GCase в мозге пациентов. Амброксол также снижает уровень альфа-синуклеина, связанного с болезнью Паркинсона.

    Источник: UCL

    Амброксол, лекарство, первоначально разработанное для очистки от мокроты и облегчения кашля у людей с респираторными заболеваниями, такими как бронхит, проходит испытания, чтобы увидеть, может ли он замедлить прогрессирование болезни Паркинсона за счет удержания клеток дольше здоровее.

    Исследовательская группа под руководством профессора Тони Шапира (Институт неврологии Калифорнийского университета в Куин-сквер) сообщила в январе, что амброксол безопасен и хорошо переносится 17 участниками исследования с болезнью Паркинсона.

    Согласно результатам, опубликованным в JAMA Neurology, препарат также эффективно преодолевал гематоэнцефалический барьер и повышал уровень белка глюкоцереброзидазы (GCase) в клетках мозга участников. Этот белок позволяет клеткам более эффективно удалять отходы – функция, которая, согласно имеющимся данным, недостаточна у некоторых людей с болезнью Паркинсона. Повышение уровня белка может иметь потенциал для более длительного сохранения здоровья клеток и, следовательно, замедления прогрессирования болезни Паркинсона.

    На этой неделе The Cure Parkinson’s Trust (CPT), Институт Ван Андела (VAI) и Благотворительный фонд Джона Блэка объявили о выделении 522 126 фунтов стерлингов для следующего этапа исследования, которое будет направлено на определение оптимальной дозировки амброксола. Испытание будет проводиться в этом году в Центре экспериментальной неврологии Леонарда Вольфсона при Калифорнийском университете под руководством профессора Шапиры, чтобы в дальнейшем провести более крупное клиническое испытание.

    «Увеличивая уровень GCase, амброксол позволяет клеткам удалять отходы, что в идеале может дольше сохранять клетки здоровыми и замедлять прогрессирование болезни Паркинсона», – пояснил профессор Шапира.

    Это объявление является частью соглашения о софинансировании на сумму 4,5 миллиона долларов США с Институтом Ван Андела (VAI) для поддержки инициативы Международных связанных клинических испытаний (iLCT). iLCT – это динамично развивающаяся глобальная программа, направленная на разработку новых, потенциально изменяющих болезнь методов лечения болезни Паркинсона, многие из которых представляют собой перепрофилированные лекарства, первоначально разработанные или одобренные для лечения других заболеваний.

    Группа исследователей под руководством профессора Тони Шапиры (Институт неврологии Калифорнийского университета в Квин-сквер) сообщила в январе, что амброксол безопасен и хорошо переносится 17 участниками исследования с болезнью Паркинсона.Изображение предоставлено Ванли.

    Лекарства-кандидаты ежегодно оцениваются и устанавливаются приоритеты комитетом ведущих мировых экспертов по болезни Паркинсона, которые выбирают, какие лекарства должны пройти клинические испытания на людях с этим заболеванием. Эти препараты могут попасть в клинику намного быстрее, поскольку они уже прошли важные тесты на безопасность.

    Комитет iLCT уделял приоритетное внимание амброксолу в 2014 году.

    Профессор Патрик Брундин, председатель комитета связанных клинических испытаний и директор Центра нейродегенеративных исследований в VAI, сказал: «Мы очень рады продолжить наше долгосрочное сотрудничество с The Cure Parkinson’s Trust в рамках инициативы международных связанных клинических испытаний и надеемся на расширение нашей программы для оценки дополнительных многообещающих лекарств в ближайшие годы.Мы особенно благодарны участникам испытаний, без которых эта важная работа была бы невозможна ».

    Уилл Кук, генеральный директор CPT, сказал: «Это позволит запустить еще много клинических испытаний потенциально изменяющих заболевание перепрофилированных и новых лекарств, которые были идентифицированы с помощью тщательного процесса iLCT, и тем самым приблизить нас к нашей цели: a лекарство для 10 миллионов человек во всем мире, живущих с болезнью Паркинсона ».

    Об этой статье исследования нейробиологии

    Источник:
    UCL
    Контакты для СМИ:
    Крис Лейн – UCL
    Источник изображения:
    Изображение предоставлено Ванли.

    Оригинальное исследование: Открытый доступ
    «Амброксол для лечения пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями гена глюкоцереброзидазы и без них: нерандомизированное, неконтролируемое исследование». Тони Шапира и др.
    JAMA Neurology doi: 10.1001 / jamaneurol.2019.4611.

    Реферат

    Амброксол для лечения пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями гена глюкоцереброзидазы и без них: нерандомизированное, неконтролируемое исследование ), являются наиболее важным фактором риска болезни Паркинсона (БП).Исследования in vitro и in vivo показали, что амброксол увеличивает активность фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase) и снижает уровни α-синуклеина. Эти наблюдения подтверждают потенциальную роль терапии амброксолом в изменении соответствующего патогенетического пути БП.

    Цель
    Оценить безопасность, переносимость, проникновение в спинномозговую жидкость (CSF) и целевое воздействие терапии амброксолом с GCase у пациентов с PD с мутациями GBA1 и без них.

    Вмешательства
    Повышение дозы перорального амброксола до 1.26 г в сутки.

    Дизайн, условия и участники
    Это одноцентровое открытое неконтролируемое клиническое испытание проводилось в период с 11 января 2017 г. по 25 апреля 2018 г. в Центре экспериментальной нейронауки Леонарда Вольфсона, специализированном учреждении для клинических исследований Университетского колледжа Лондонского института неврологии Королевы Сквер в Лондоне, Соединенное Королевство. Участники были набраны из установленных баз данных Королевской свободной лондонской больницы и Национальной больницы неврологии и нейрохирургии в Лондоне.Двадцать четыре пациента с БП средней степени тяжести были оценены на соответствие критериям отбора, и 23 пациента приняли участие в исследовании. Из них 18 пациентов завершили исследование; 1 пациент был исключен (неудавшаяся люмбальная пункция) и 4 пациента были исключены (преимущественно из-за осложнений, связанных с люмбальной пункцией). Все анализы данных проводились с 1 ноября по 14 декабря 2018 г.

    Основные результаты и меры
    Основными результатами через 186 дней были обнаружение амброксола в спинномозговой жидкости и изменение активности CSF GCase.

    Результаты
    Из 18 участников (15 мужчин [83,3%]; средний возраст [SD] 60,2 [9,7] лет), завершивших исследование, 17 (8 с мутациями GBA1 и 9 без мутаций GBA1) были включены в исследование. первичный анализ. Между 0 и 186 днями наблюдалось повышение уровня амброксола в спинномозговой жидкости на 156 нг / мл (нижний предел доверительной вероятности 95%, 129 нг / мл; P

    Выводы и значимость
    Результаты исследования показывают, что терапия амброксолом была безопасной и хорошо переносится; проникновение в спинномозговую жидкость и целевое воздействие амброксола были достигнуты, а уровни α-синуклеина в спинномозговой жидкости были увеличены.Необходимы плацебо-контролируемые клинические испытания, чтобы выяснить, связана ли терапия амброксолом с изменениями естественного прогрессирования БП.

    Регистрация исследования
    Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02941822; Идентификатор EudraCT: 2015-002571-24

    Не стесняйтесь поделиться этими новостями о болезни Паркинсона.

    Амброксол для лечения пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями гена глюкоцереброзидазы и без них: нерандомизированное, неконтролируемое исследование | Генетика и геномика | JAMA Neurology

    Ключевые моменты

    Вопрос Проникает ли амброксол через гематоэнцефалический барьер и каковы биохимические изменения, связанные с терапией амброксолом у пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями гена глюкоцереброзидазы и без них?

    Выводы В этом открытом клиническом исследовании 17 пациентов с болезнью Паркинсона амброксол пересек гематоэнцефалический барьер и связался с ферментом β-глюкоцереброзидазы, и он увеличил уровни белка фермента β-глюкоцереброзидазы и уровни α-синуклеина в спинномозговой жидкости у пациентов с и без мутаций гена глюкоцереброзидазы.

    Значение Терапия амброксолом имеет потенциал для изучения в качестве нейропротекторного соединения для лечения пациентов с болезнью Паркинсона как с мутациями гена глюкоцереброзидазы, так и без них.

    Важность Мутации гена глюкоцереброзидазы GBA1 (OMIM 606463) являются наиболее важным фактором риска болезни Паркинсона (БП). Исследования in vitro и in vivo показали, что амброксол увеличивает активность фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase) и снижает уровни α-синуклеина.Эти наблюдения подтверждают потенциальную роль терапии амброксолом в изменении соответствующего патогенетического пути БП.

    Цель Оценить безопасность, переносимость, проникновение в спинномозговую жидкость (CSF) и целевое применение терапии амброксолом с GCase у пациентов с БП с мутациями GBA1 и без них.

    Вмешательства Увеличение дозы амброксола перорально до 1,26 г в день.

    Дизайн, обстановка и участники Это одноцентровое открытое неконтролируемое клиническое исследование проводилось в период с 11 января 2017 г. по 25 апреля 2018 г. в Центре экспериментальной нейробиологии Леонарда Вольфсона, специализированном центре клинических исследований, входящем в состав Университетского колледжа Лондонского института неврологии на Королевской площади в г. Лондон, Великобритания.Участники были набраны из установленных баз данных Королевской свободной лондонской больницы и Национальной больницы неврологии и нейрохирургии в Лондоне. Двадцать четыре пациента с БП средней степени тяжести были оценены на соответствие критериям отбора, и 23 пациента приняли участие в исследовании. Из них 18 пациентов завершили исследование; 1 пациент был исключен (неудавшаяся люмбальная пункция) и 4 пациента были исключены (преимущественно из-за осложнений, связанных с люмбальной пункцией). Анализ всех данных проводился с 1 ноября по 14 декабря 2018 г.

    Основные результаты и меры Первичные результаты через 186 дней заключались в обнаружении амброксола в ЦСЖ и изменении активности ГКазы в ЦСЖ.

    Результаты Из 18 участников (15 мужчин [83,3%]; средний [SD] возраст 60,2 [9,7] лет), завершивших исследование, 17 (8 с мутациями GBA1 и 9 без мутаций GBA1 ) были включены в первичный анализ. Между 0 и 186 днями наблюдалось повышение уровня амброксола в спинномозговой жидкости на 156 нг / мл (нижний предел достоверности 95%, 129 нг / мл; P <0,001). Активность CSF GCase снизилась на 19% (0,059 нмоль / мл в час; 95% ДИ, –0.115 до –0,002; P = 0,04). Терапия амброксолом хорошо переносилась без серьезных побочных эффектов. Увеличение на 50 пг / мл (13%) концентрации α-синуклеина в ЦСЖ (95% ДИ, 14-87; P = 0,01) и увеличение на 88 нг / моль (35%) в CSF GCase наблюдались уровни белка (95% ДИ, 40–137; P = 0,002). Средние (SD) баллы по части 3 Объединенной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств снизились (т.е. улучшились) на 6,8 (7,1) балла (95% ДИ, от –10,4 до –3.1; P = 0,001). Эти изменения наблюдались у пациентов с мутациями GBA1 и без них.

    Выводы и значимость Результаты исследования показывают, что терапия амброксолом была безопасной и хорошо переносимой; Проникновение в спинномозговую жидкость и целевое воздействие амброксола были достигнуты, а уровни α-синуклеина в спинномозговой жидкости были увеличены. Необходимы плацебо-контролируемые клинические испытания, чтобы выяснить, связана ли терапия амброксолом с изменениями естественного прогрессирования БП.

    Регистрация пробной Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02941822; Идентификатор EudraCT: 2015-002571-24

    Мутации в гене глюкоцереброзидазы, GBA1 (OMIM 606463), вызывают аутосомно-рецессивное лизосомное нарушение накопления, болезнь Гоше. 1 Эти мутации являются наиболее важным генетическим фактором риска болезни Паркинсона (БП), 2 проявляя пенетрантность от 10% до 30%. 3 , 4 Они присутствуют у 5–15% пациентов европеоидной расы с БП, у 25% пациентов-евреев-ашкенази с БП и у 1% лиц без БП. 5

    В моделях клеток и животных GBA1 сообщалось об увеличении накопления α-синуклеина и обратной связи между уровнями α-синуклеина и активностью фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase). 6 -11 Хотя активность GCase снижена в мозге пациентов с БП с мутациями GBA1 и без них, она ниже у пациентов с мутациями. 12 Снижение активности GCase в головном мозге связано с повышенным уровнем α-синуклеина. 13 Кроме того, активность GCase снижена в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов с PD с мутациями GBA1 и без них по сравнению с контрольной группой. 14 Повышение активности цитозольной / лизосомальной GCase головного мозга может снижать уровни α-синуклеина, опосредуя нейропротекторный эффект у пациентов с БП как с мутациями GBA1 , так и без них. 15 -17

    Терапия амброксолом безопасно используется в качестве средства от кашля с 1970-х годов (краткое изложение характеристик продукта в eMethods 1 в Приложении 2).Его основные побочные эффекты – желудочно-кишечные расстройства и небольшой риск анафилаксии. Оценка соединения с высокой пропускной способностью показала, что амброксол вызывает pH-зависимое повышение активности GCase. 18

    Также сообщалось, что введение амброксола

    увеличивает активность GCase и снижает уровни α-синуклеина in vitro и in vivo. 6 -11 Амброксол представляет собой ингибирующий шаперон, который мобилизует изолированную мутантную GCase из эндоплазматического ретикулума путем связывания и ингибирования активного сайта фермента, вызывая конформационные изменения и облегчая транспортировку к лизосомам. 19 , 20 В кислой лизосоме элюируется амброксол, позволяя возобновить нормальный катализ и восстановить лизосомную функцию.

    Амброксол может модулировать уровни α-синуклеина с помощью нескольких механизмов. GCase может играть прямую роль в утилизации белка α-синуклеина, 21 , 22 и было показано, что амброксол усиливает экспрессию GCase через путь транскрипционного фактора EB и стимуляцию лизосомного экзоцитоза. 9 , 23 В качестве альтернативы мутации GBA1 могут прерывать физиологический посттрансляционный фолдинг, предотвращая транспортировку фермента в лизосому. 19 , 20,24 , 25 Это прерывание, по-видимому, приводит к секвестрации в эндоплазматическом ретикулуме и развернутому ответу белка, который может вызывать агрегацию α-синуклеина. 24 Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что амброксол корректирует посттрансляционный фолдинг, смягчая ответ развернутого белка. 19

    Мы исследовали биологические изменения, связанные с терапией амброксолом у людей, и ее влияние на биохимические и клинические маркеры БП.Основными конечными точками были безопасность и переносимость терапии амброксолом, проникновение в центральную нервную систему и изменение активности ГКазы в спинномозговой жидкости между исходным уровнем и 186 днями.

    Дизайн исследования и участники

    Мы провели одноцентровое открытое неконтролируемое клиническое исследование пероральной терапии амброксолом (доза увеличивалась до 1.26 г в сутки [420 мг 3 раза в сутки]) пациентам с БП средней степени тяжести. Клиническое испытание проводилось в Центре экспериментальной нейробиологии Леонарда Вольфсона, специализированном центре клинических исследований при Университетском колледже Лондонского института неврологии на Королевской площади с 11 января 2017 года по 25 апреля 2018 года. Руководящий комитет клинического испытания осуществлял клинический надзор. Статистическая поддержка была предоставлена ​​Отделением клинических испытаний полуострова Плимутского университета в Соединенном Королевстве.Исследование было одобрено Институтом совместных исследований Университетского колледжа Лондона, Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании и Комитетом по этике исследований Лондон-Блумсбери. Письменное информированное согласие было получено от всех участников до начала процедур, связанных с исследованием. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации 26 и Руководства по надлежащей клинической практике . 27 Протокол исследования доступен в Приложении 1, а подробный обзор посещений в рамках исследования доступен в электронной таблице 1 в Приложении 2.

    пациентов были набраны из установленных исследовательских баз данных Национальной больницы неврологии и нейрохирургии и Королевской больницы свободного Лондона. Подходящие участники были в возрасте от 40 до 80 лет, страдали идиопатической болезнью Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга королевы Квадратной площади, 28 были признаны способными самостоятельно вводить препарат для клинических испытаний и находились на стадии 3 или менее по шкале Хоэна и Яра. который классифицирует прогрессирование симптомов БП на 5 стадий (стадия 1 указывает только на одностороннее поражение, а стадия 5 указывает на прикованность к инвалидному креслу или прикованность к постели без дополнительной помощи).Часть участников была предварительно отобрана на основании их известного статуса носителя мутации GBA1 . Ключевые критерии исключения включали использование интервенционного лекарственного средства в течение последних 30 дней или воздействие 3 или более интервенционных лекарственных средств в течение последних 12 месяцев. Все участники прошли подтверждающее секвенирование экзонов с 1 по 11 гена GBA1 . Полный список критериев исключения и включения можно найти в eMethods 2 в Приложении 2.

    При оценке для включения в клиническое исследование каждый пациент прошел физическое и неврологическое обследование, электрокардиограмму и забор крови для клинических лабораторных исследований.Женщины детородного возраста также прошли тест на беременность. После подтверждения права пациента на участие в исследовании проводились клинические визиты на исходный уровень, на 11-й, 93-й, 186-й и 279-й дни с телефонным контактом с заранее установленными интервалами (eTable 1 в Приложении 2). Помимо обычных клинических анализов крови, при каждой оценке брали образцы крови. Исследование спинномозговой жидкости проводилось на исходном уровне и через 186 дней, с третьей необязательной люмбальной пункцией (LP) через 279 дней.

    186-дневный период воздействия включал 28 дней повышения дозы, каждая доза вводилась 3 раза в день следующим образом: 60 мг (дни 1-7), 120 мг (дни 8-14), 180 мг (дни 15-21). ) и 300 мг (22-28 дни).За этим периодом воздействия следовали 158 дней приема амброксола в дозе 1,26 г в день (420 мг 3 раза в день). Пациентам была назначена терапия амброксолом 2 группами: 1 на исходном уровне и 1 через 93 дня. Таблетки амброксола были подарены PRO.MED.CS Praha a. с. (Прага, Чешская Республика).

    Все пациенты получали дофаминергическую терапию, и эквиваленты дозировки леводопы были включены в Таблицу 1. Пациенты посещали каждое посещение без приема лекарств, определяемого как более 8 часов (в течение ночи) после отмены леводопы или более 24 часов после отмены. леводопы для тех, кто принимает агонисты дофамина с модифицированным высвобождением.

    Оценка проводилась с 8:00 до 9:00 одним экспертом (S.M.). Инструменты измерения включали (1) Объединенную шкалу оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS; диапазон баллов от 0 до 272, где 0 означает отсутствие инвалидности, а 272 – полную нетрудоспособность), которая применялась в дни 0, 93, 186, и 279; (2) Монреальская когнитивная оценка (MoCA; диапазон баллов от 0 до 30, где ≥26 указывает на нормальную когнитивную функцию), которую проводили в дни 0 и 186; (3) шкалу немоторных симптомов (NMSS; диапазон оценок от 0 до 360, где 0 указывает на отсутствие серьезности и частоты симптомов, а 360 указывает на высокую степень тяжести и частоту симптомов), которую применяли в дни 0 и 186; и (4) опросник немоторных симптомов (NMSQuest; 30 пунктов, оценивающих наличие немоторных симптомов, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 30 указывает на максимальное наличие симптомов), который вводили в дни 0 и 186.

    Пустые блистерные упаковки с амброксолом были собраны на 93 и 186 днях для оценки приверженности участников к лечению. Регистрировались все нежелательные явления (НЯ), биохимические результаты (таблица 2 в Приложении 2) и измерения артериального давления, частоты сердечных сокращений и веса.

    Первичные исходы, все оцененные через 186 дней, включали изменение уровней амброксола в спинномозговой жидкости и изменение активности GCase в спинномозговой жидкости. Предварительно определенные вторичные исходы, все оцененные через 186 дней, включали безопасность и переносимость амброксола в исследуемой популяции (измеряемые частотой и тяжестью НЯ и отклонениями от нормы при клинических обследованиях, анализах крови или электрокардиограмме), изменение лейкоцитов в крови. Активность GCase, изменение уровней белка GCase в CSF, уровни общего глюкозилцерамида в CSF, уровни α-синуклеина в CSF и сыворотке, а также уровни CSF и сывороточного тау.Мы также записали результаты оценок MoCA, NMSS и NMSQuest, которые проводились на исходном уровне и в течение 186 дней.

    Сбор образцов, анализы и статистика

    Цереброспинальная жидкость была собрана до 10 часов утра у участников после того, как они голодали в течение ночи. Образцы замораживали при температуре 80 ° C в течение 60 минут после сбора в случае CSF и в течение 90 минут после сбора в случае гранул лейкоцитов.Образцы размораживали только непосредственно перед проведением анализа. Все анализы GCase спинномозговой жидкости проводили в течение 7 и 14 дней после сбора образцов. Анализ лейкоцитов на GCase проводили между 7 и 28 днями после сбора образца.

    Подробная информация о биохимических анализах представлена ​​в eMethods 3 и 4 в Приложении 2.

    Статистический анализ проводился в соответствии с заранее определенным планом статистического анализа, составленным статистиками клинических испытаний (А.H.V.S. и Дж. Хоскинг). В результате непредвиденных обстоятельств, статистик, указанный в исходном протоколе, не был доступен для проведения окончательного анализа. Поэтому пересмотренный план статистического анализа (eMethods 5 в Приложении 2) был подготовлен до того, как был проведен анализ данных и исследование было завершено. Все анализы данных проводились с использованием программного обеспечения Stata, версия 14.2 (StataCorp LLC). Распределение результатов оценивалось путем изучения нанесенных на график данных (электронные рисунки 1, 2 и 3 в Приложении 2).Для первичного анализа 95% доверительные интервалы были представлены вместе с результатами двустороннего теста t (порог значимости P <0,05) изменения активности CSF GCase. Более низкий ДИ и односторонние результаты теста t (порог значимости P <0,05), которые были представлены для изменения уровней амброксола в спинномозговой жидкости, отражали тот факт, что изменение было ниже, ограниченным 0 из-за ожидаемых концентраций 0 при исходный уровень. Для регистрации изменения концентрации амброксола должны были быть больше, чем предел обнаружения анализа, равный 0.5 нг / мл через 186 дней. Также был проведен описательный анализ, который коррелировал изменение (коэффициент Пирсона) уровней амброксола и изменение активности CSF GCase. Изменения вторичных исходов между исходным уровнем и 186 днями были представлены с 95% доверительным интервалом. Анализ всех данных проводился с 1 ноября по 14 декабря 2018 г.

    В общей сложности 24 пациента с БП средней степени тяжести были оценены на соответствие критериям участия в исследовании. Из них 23 пациента принимали амброксол в исследовании модификации болезни Паркинсона.В общей сложности 18 пациентов (15 мужчин [83,3%]; средний [SD] возраст 60,2 [9,7] лет) завершили исследование. Один пациент был исключен после неудачных попыток LP, выполненных двумя опытными операторами. Двое пациентов выбыли из исследования, потому что у них возникли головные боли после ЛП и до начала лечения амброксолом. Один участник выбыл на 1 день после начала лечения, сославшись на высокое количество таблеток амброксола (21 таблетка в день), и 1 отказался через 93 дня после начала лечения, сославшись на семейную болезнь.Из 18 пациентов, завершивших исследование, 1 был исключен из анализов ЦСЖ (включая первичный анализ) из-за контаминации эритроцитами более 500 клеток на см 3 в исходном образце ЦСЖ (блок-схема набора участников и удержание на рисунке 1).

    Участники с мутациями GBA1 имели следующие варианты (звездочка указывает на фенотип, который, как известно, вызывает тяжелую болезнь Гоше): p.E326K дикого типа (3 пациента), p.N370S дикого типа (1 пациент), p.R463C * дикого типа (2 пациента), p.T369M / p.W393X * (1 пациент) и RecNcil (p.L444P, p.A456P и p.V460V) * wild тип (1 пациент).

    Семь участников (3 с мутациями GBA1, [ GBA1 + ] и 4 без мутаций [ GBA1 ]) прошли третью LP через 279 дней. Эти 7 участников включали пациента, который был исключен из анализов из-за загрязненной крови исходного образца спинномозговой жидкости.В результате 18 участников (8 GBA1 + и 10 GBA1 ) были включены в анализ крови и клинические анализы через 186 и 279 дней. Семнадцать участников (8 GBA1 + и 9 GBA1 ) были включены в анализ CSF через 186 дней, а 6 участников (3 GBA1 + и 3 GBA1 ) были включены в анализ ЦСЖ через 279 дней.

    Основываясь на количестве собранных пустых блистерных упаковок амброксола, мы оценили среднее (SD) соблюдение режима лечения в 89% (13%).Исходные уровни амброксола в крови и спинномозговой жидкости подтвердили, что ни один из участников не принимал препарат до даты начала лечения.

    В таблице 2 представлена ​​сводка результатов для участников, завершивших исследование. Результаты для подгрупп GBA1 + и GBA1 доступны в таблицах 3 и 4 в Приложении 2.

    Первичные и вторичные результаты

    Амброксол не обнаруживался в сыворотке крови и спинномозговой жидкости на исходном уровне.На 186 день уровень амброксола в спинномозговой жидкости составил 156 нг / мл (нижний предел достоверности 95%, 129 нг / мл; односторонний парный тест t , P <0,001). Через 186 дней средний уровень амброксола в спинномозговой жидкости составил 11% (6%) от среднего уровня в крови. Как и ожидалось в наших предварительных исследованиях CSF, которые показали ингибирование GCase в CSF, а не усиление в тканях, средняя (SE) активность CSF GCase снизилась на 0,059 (0,026) нмоль / мл в час (95% ДИ, от -0,115 до -0,002 ; Двусторонний парный t тест, P =.04; Рисунок 2A), что на 19% ниже средней базовой активности GCase.

    Препарат переносился хорошо, о серьезных побочных эффектах не сообщалось. Всего произошло 176 НЯ, из которых 121 были сочтены неродственными, 32 – маловероятными, 15 – возможно связанными, 5 – вероятно связанными и 3 – определенно связанными с лечением. НЯ, предположительно связанные с интервенционным лекарственным средством, включали тошноту (1 пациент), рвоту (2 пациента), ощущение жжения после проглатывания интервенционного лекарственного средства (1 пациент) и жидкий стул (1 пациент).Определенно связанными НЯ были кислотный рефлюкс (1 пациент), тошнота (1 пациент) и переходное состояние кожи на груди, спине и руках (1 пациент). Полный список НЯ доступен в электронной таблице 5, а список зарегистрированных НЯ доступен в электронной таблице 6 в Приложении 2. Средняя (СО) потеря веса 1,3 (2,5) кг наблюдалась между исходным уровнем и 186 днями (95% ДИ, –2,59 до 0,01). Отклонений от протокола не было.

    Между исходным уровнем и 186 днями среднее (SE) увеличение на 50 (17) пг / мл (13%) общей концентрации α-синуклеина в спинномозговой жидкости (95% ДИ, 14-87; P =.01; Фигура 2B) и 88 (22) пмоль / л (35%) в CSF GCase уровни белка (95% ДИ, 40-137; P = 0,002; Рисунок 2C). Величина эффекта не указывала на значительное изменение тау-белка в спинномозговой жидкости (среднее [SE] изменение, 5 [8] пг / мл; 95% ДИ, от –7 до 17; P = 0,36) или уровней глюкозилцерамида (среднее [SE] изменение, 14 [9] пмоль / л; 95% ДИ, от –6 до 35; P = 0,16). Корреляция между концентрацией амброксола и изменением активности GCase в спинномозговой жидкости не была значимой (коэффициент Пирсона, r = –0.161; P = 0,52). Анализ CSF для 6 участников, у которых был получен CSF на исходном уровне, через 186 дней и 279 дней, представлен в электронной таблице 4 в Приложении 2.

    Между исходным уровнем и 186 днями средняя (SE) активность ГКазы лейкоцитов в крови увеличилась на 1,0 (1,4) нмоль / мг / ч (95% ДИ, от –2,0 до 4,0; P = 0,48) (Таблица 2 и Рисунок 2D) . Был отмечен широкий разброс в зарегистрированном изменении концентрации α-синуклеина в сыворотке (среднее изменение [SE], 2602 [3649] пг / мл; 95% ДИ, от –4689 до 9893; P =.46), хотя среднее (SE) снижение уровней тау-белка в сыворотке наблюдалось на 0,20 (0,08) пг / мл (95% ДИ, от –0,37 до -0,05; P = 0,01).

    Между исходным уровнем и 186 днями средний (SD) общий балл MDS-UPDRS снизился (т.е. улучшился) на 8,7 (11,8) пункта (95% ДИ, от –15,3 до –2,2; P = 0,01) со средним значением (SD) отскок на 7,2 (9,8) пункта между 186 и 279 днями. Это изменение, по-видимому, было связано в первую очередь с моторным баллом MDS-UPDRS, часть 3 (диапазон баллов от 0 до 56, где 0 означает отсутствие двигательных нарушений, а 56 – тяжелые двигательные нарушения), средний балл (SD) снизился на 6.8 (7,1) баллов между исходным уровнем и 186 днями (95% ДИ, от –10,4 до –3,1; P = 0,001) и среднее (SD) увеличение на 7,6 (7,0) баллов между 186 и 279 днями. Семь из 18 пациентов увеличили свою дофаминергическую терапию в ходе исследования, и такое же отклонение изменений MDS-UPDRS наблюдалось у тех, кто получал стабильную терапию, и у тех, кто увеличивал свою медикаментозную терапию (электронные рисунки 4 и 5 в Приложении 2).

    Как и ожидалось, изменение оценок MoCA было искажено и ограничено 0 из-за преобладания участников, которые сохранили свои оценки по сравнению с исходным уровнем.Увеличение (то есть улучшение) среднего (SD) балла MoCA на 1,7 (1,3) балла было зарегистрировано между исходным уровнем и 186 днями. Кроме того, средний балл (SD) NMSS увеличился (т.е. ухудшился) на 11,5 (18,5) баллов (95% ДИ, 2,4-20,8; P = 0,02), но среднее (SD) изменение балла NMSQuest составляла всего 0,2 (2,6) балла (95% ДИ, –1,5–1,0; P = 0,72) между исходным уровнем и 186 днями.

    Перед клиническим испытанием мы провели анализы in vitro, чтобы оценить связь амброксола, ингибирующего шаперона, с изменениями активности GCase в бесклеточной спинномозговой жидкости.Мы добавили 500 нМ (189 нг / мл, выбранных на основе уровней амброксола в спинномозговой жидкости, о которых сообщалось в предыдущем клиническом испытании) 17 амброксола в спинномозговой жидкости человека, взятой у здоровых участников (через диагностические LP для подозрения на идиопатическую внутричерепную гипертензию).

    Кроме того, мы провели положительный контроль путем термодинамической денатурации и химического ингибирования GCase эпоксидом кондуритола B. 29 Эксперимент состоял из 5 технических повторов CSF, полученных от 5 участников для каждого состояния.По сравнению с контрольными образцами, среднее (SD) снижение активности CSF GCase на 42% (12%) (среднее [SD] изменение активности, –0,093 [0,026]; 95% ДИ, 0,046-0,140 нмоль / мл в час ; P = 0,01) наблюдалась после добавления амброксола. Денатурированные образцы и образцы, ингибированные эпоксидом кондуритола В, не зарегистрировали остаточной активности.

    Насколько нам известно, это исследование представляет собой первое клиническое испытание персонализированной терапии стратифицированного (генетически определенного) подтипа БП и первое применение терапии амброксолом у пациентов с БП.Исследование достигло своих основных результатов, которые должны были подтвердить, что амброксол способен проникать в CSF и что он оказывает модулирующее действие на CSF GCase. Открытие того, что амброксол проникает в спинномозговую жидкость, согласуется с недавним клиническим испытанием амброксола (в эквивалентной дозе) у 5 пациентов со средним возрастом 18 лет, страдающих нейронопатической болезнью Гоше. 17 Наше исследование показывает, что терапия амброксолом хорошо переносится пациентами с БП. Этот результат важен, поскольку введенная доза была примерно в 10 раз выше и вводилась в течение более длительного времени, чем указано в лицензии.

    Амброксол оказывает ингибирующее действие на активность GCase в бесклеточном СМЖ человека, что согласуется с его известной активностью как ингибиторный шаперон с нейтральным pH. В основном в бесклеточном СМЖ белок GCase является свободным, что контрастирует с его нормальным внутриклеточным лизосомным расположением. Амброксол представляет собой pH-зависимый ингибирующий мелкомолекулярный шаперон, который связывается с активным центром белка GCase и снижает активность. Связывание обеспечивает транспортировку к лизосомам и элюирование свободных активных ферментов в кислых условиях.Следовательно, в бесклеточной CSF амброксол будет связываться со свободной GCase и ингибировать ее. Однако в тканях, в том числе в головном мозге, амброксол будет увеличивать внутриклеточную активность GCase, как сообщалось в исследованиях на моделях грызунов и приматов 7 , 8

    Устойчивая повышающая регуляция экспрессии уровней белка GCase в CSF указывает на целевое участие амброксола в пути GCase. Увеличение общей концентрации α-синуклеина в ЦСЖ предполагает, на основании предыдущих данных in vitro и in vivo, 6 -9,11 , 15 , что амброксол также имел связь с метаболизмом α-синуклеина.Эти результаты предполагают увеличение активности GCase внутри самого мозга, хотя эту активность, конечно, нельзя измерить in vivo. Нет четкого консенсуса относительно ассоциации БП с изменениями общего α-синуклеина в ЦСЖ, но были описаны пониженные уровни общего α-синуклеина в ЦСЖ, в то время как олигомерный и фосфорилированный α-синуклеин увеличился. 30 Амброксол усиливает экспрессию GCase, вероятно, через путь транскрипционного фактора EB, и увеличивает везикулярный экспорт. 9 , 23 Увеличение α-синуклеина в спинномозговой жидкости можно интерпретировать как увеличение внеклеточного экспорта белка из паренхимы мозга.

    Интерпретация изменений в результатах MDS-UPDRS и MoCA затруднена в контексте исследования, не контролируемого плацебо. Тем не менее, изменения подтверждают клиническое впечатление о том, что среди участников, принимавших амброксол, не наблюдалось значительного вредного воздействия амброксола, включая какое-либо неблагоприятное влияние на двигательные особенности их БП.

    У нашего исследования есть несколько ограничений. Выборка была относительно небольшой, хотя сложность исследования и его характер как клиническое испытание, подтверждающее концепцию, были факторами в его дизайне. Группа плацебо не использовалась, поэтому клинические результаты следует интерпретировать с осторожностью. Мы могли бы выбрать более генетически однородную исследовательскую группу GBA1 , но эта однородность могла ограничить интерпретацию данных. Средний возраст наших участников составлял 60 лет.2 года, что относительно мало для пациентов с БП. Однако этот средний возраст соответствовал нашим критериям включения стадии Хоэна и Яра 3 или меньше и был сопоставим со многими исследованиями лекарственного вмешательства у пациентов с БП. Участники были набраны из баз данных пациентов с БП с мутациями GBA1 и без них, но мы не считаем, что этот метод набора привел к систематической ошибке, связанной с биохимическими биомаркерами, используемыми в качестве конечных точек в этом исследовании.

    В заключение мы подтверждаем, что амброксол имеет потенциал в качестве лекарственного средства для воздействия на путь глюкоцереброзидазы при БП и повышения активности ГКазы в головном мозге.Эти результаты согласуются с моделями клеток и животных, которые показывают, что амброксол модулирует уровни α-синуклеина. Мы полагаем, что терапия амброксолом перспективна для дальнейших исследований в качестве лекарственного средства для улучшения результатов, особенно у пациентов с БП с мутацией GBA1 и, возможно, без мутации GBA1 . Необходимы более масштабные плацебо-контролируемые исследования.

    Принята к публикации: 8 ноября 2019 г.

    Опубликовано в Интернете: 13 января 2020 г. doi: 10.1001 / jamaneurol.2019.4611

    Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии CC-BY. © 2020 Mullin S et al. JAMA Neurology .

    Автор, ответственный за переписку: Энтони Х. В. Шапира, доктор медицинских наук, FRCP, FMedSci, Институт неврологии Калифорнийского университета в Куин-сквер, Роуленд-Хилл-стрит, Королевский бесплатный кампус, Хэмпстед, Лондон, NW3 2PF, Соединенное Королевство ([email protected]).

    Вклад авторов: Доктора Муллин и Шапира имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн: Mullin, D’Souza, Woodgate, Elflein, Limousin, Libri, Schapira.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Mullin, Smith, Lee, Woodgate, Elflein, Hällqvist, Toffoli, Streeter, Hosking, Heywood, Khengar, Campbell, Hehir, Cable, Mills, Zetterberg, Libri, Foltynie, Schapira .

    Составление рукописи: Маллин, Смит, Д’Суза, Хеллквист, Стритер, Кенгар, Кэмпбелл, Миллс, Либри, Шапира.

    Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Маллин, Смит, Ли, Вудгейт, Эльфлейн, Тоффоли, Стритер, Хоскинг, Хейвуд, Кэмпбелл, Хехир, Кейбл, Зеттерберг, Лимузен, Либри, Фолтини.

    Статистический анализ: Mullin, Streeter, Hosking.

    Получено финансирование: Муллин, Либри, Шапира.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Mullin, Lee, D’Souza, Woodgate, Elflein, Hällqvist, Toffoli, Heywood, Khengar, Hehir, Cable, Mills, Zetterberg.

    Надзор: Эльфляйн, Лимузен, Шапира.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Фолтиние сообщил, что получил гонорары за выступления на собраниях, проводимых при поддержке Profile Pharma, BIAL, AbbVie; работал в консультативных советах BIAL, Oxford Biomedica, Living Cell Technologies и Peptron.Д-р Зеттерберг сообщил, что работал в научно-консультативных советах компаний Roche Diagnostics, Wave, Samumed и CogRx; прочитал лекции на симпозиумах, спонсируемых Alzecure и Biogen; и сообщил, что является соучредителем Brain Biomarker Solutions в Гетеборге, AB, компании-разработчика платформы GU Ventures при Гетеборгском университете. Д-р Лимузен сообщил, что получил поддержку в командировке и гонорары от Boston Scientific и Medtronic. Д-р Хейвуд сообщил, что получил финансирование и поддержку командировок от Shire Pharmaceuticals; и сообщили, что получали гонорары от Freeline Therapeutics.Доктор Миллс сообщил, что получил гонорары от Freeline Therapeutics; и получив поддержку в командировке от Actelion и Genzyme Sanofi. Д-р Либри сообщил, что работал в консультативных советах Biogen и Nova Laboratories Ltd. Д-р Стритер сообщил, что был консультантом в Sanofi, Prevail, Inflazome и Kyowa. О других раскрытиях информации не сообщалось.

    Финансирование / поддержка: Это исследование финансировалось за счет гранта 555854 от Cure Parkinson’s Disease Trust, грантов MR / L50 / 499/1 и MR / M006646 / 1 от Совета медицинских исследований, гранта 2018-02532 от Swedish Research Совет (д-р Зеттерберг), грант 681712 от Европейского исследовательского совета (д-р Зеттерберг) и грант ALFGBG-720931 от Шведской государственной поддержки клинических исследований (д-р Зеттерберг).Это исследование также было поддержано Центром биомедицинских исследований больниц Лондонского национального института исследований в области здравоохранения, Центром экспериментальной неврологии Леонарда Вольфсона, Центром биомедицинских исследований больницы Грейт-Ормонд-стрит (д-р Миллс) и Британским научно-исследовательским институтом деменции (д-р Зеттерберг). ,

    Роль спонсора / спонсора: Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

    1.Грабовский Г.А., Зимран А, Ида H. Тип болезни Гоше 1 и 3. Am J Hematol . 2015; 90 (приложение 1): S12-S18. PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Сидранский E, Nalls MA, Aasly JO, и другие. Многоцентровый анализ мутаций глюкоцереброзидазы при болезни Паркинсона. N Engl J Med . 2009; 361 (17): 1651-1661. PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Rana HQ, Балвани М, Бир L, Алкалай РН.Возрастной риск болезни Паркинсона у носителей мутации GBA. Генет Мед . 2013; 15 (2): 146-149. PubMedGoogle ScholarCrossref 4, Анхайм М, Эльбаз А, Лесаж S, и другие; Французская генетическая группа болезни Паркинсона. Проникновение болезни Паркинсона у носителей мутации гена глюкоцереброзидазы. Неврология . 2012; 78 (6): 417-420. PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Чжан Ы, Шу L, вс Q, и другие. Комплексный генетический анализ расовых различий распространенных вариантов GBA при болезни Паркинсона: метаанализ. Фронт Мол Neurosci . 2018; 11:43. PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Ян SY, Биван М, Чау KY, Taanman JW, Шапира AHV. Модель допаминергических нейронов, полученных из стволовых клеток нервного гребня человека, воспроизводит биохимические аномалии у носителей мутации GBA1 . Отчеты о стволовых клетках . 2017; 8 (3): 728-742. PubMedGoogle ScholarCrossref 7, Мигдальска-Ричардс А, Дэйли L, Безар Э, Шапира А.Эффекты амброксола у трансгенных мышей с глюкоцереброзидазой и альфа-синуклеином. Энн Нейрол . 2016; 80 (5): 766-775. PubMedGoogle ScholarCrossref 8, Мигдальска-Ричардс А, Ко WKD, Ли Q, Безар Э, Шапира AHV. Пероральный амброксол увеличивает активность глюкоцереброзидазы мозга у приматов, кроме человека. Синапс . 2017; 71 (7): e21967. PubMedGoogle Scholar9.Magalhaes Дж, Гегг ME, Мигдальска-Ричардс А, Шапира А.Влияние амброксола на путь аутофагии-лизосомы и митохондрии в первичных корковых нейронах. Научная репутация . 2018; 8 (1): 1385. PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Mazzulli JR, Zunke Ф, Цунэми Т, и другие. Активация β-глюкоцереброзидазы снижает патологический α-синуклеин и восстанавливает лизосомную функцию нейронов среднего мозга пациентов с болезнью Паркинсона. Дж. Neurosci . 2016; 36 (29): 7693-7706. PubMedGoogle ScholarCrossref 11.McNeill A, Magalhaes Дж, Шен C, и другие.Амброксол улучшает биохимию лизосом в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутацией глюкоцереброзидазы. Мозг . 2014; 137 (п. 5): 1481-1495. PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Gegg Я, Берк D, Heales SJ, и другие. Дефицит глюкоцереброзидазы в черной субстанции головного мозга при болезни Паркинсона. Энн Нейрол . 2012; 72 (3): 455-463. PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Мерфи KE, Гисберс AM, Abbott СК, и другие. Пониженная глюкоцереброзидаза связана с повышенным содержанием α-синуклеина при спорадической болезни Паркинсона. Мозг . 2014; 137 (часть 3): 834-848. PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Parnetti L, Кьяссерини D, Персичетти E, и другие. Лизосомальные ферменты спинномозговой жидкости и альфа-синуклеин при болезни Паркинсона. Mov Disord . 2014; 29 (8): 1019-1027. PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Sardi SP, Кларк J, Виль C, и другие. Повышение активности глюкоцереброзидазы в ЦНС как терапевтическая стратегия при паркинсонизме и других синуклеинопатиях, связанных с Гоше. Proc Natl Acad Sci U S A . 2013; 110 (9): 3537-3542. PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Муллин С, Хьюз Д, Мехта А, Шапира AHV. Неврологические эффекты мутаций гена глюкоцереброзидазы. евро J Neurol . 2019; 26 (3): 388-e29. PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Narita А, Шираи К. Итамура S, и другие. Шаперонная терапия амброксолом при нейронопатической болезни Гоше. Энн Клин Перевод Нейрол .2016; 3 (3): 200-215. PubMedGoogle ScholarCrossref 18, Мэгава GH, Тропак МБ, Баттнер JD, и другие. Идентификация и характеристика амброксола как агента, повышающего активность ферментов при болезни Гоше. Дж. Биол. Хим. . 2009; 284 (35): 23502-23516. PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Bendikov-Bar Я, маор G, Филокамо М., Горовиц М. Амброксол как фармакологический шаперон для мутантной глюкоцереброзидазы. Blood Cells Mol Dis .2013; 50 (2): 141-145. PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Luan Z, Li L, Хигаки К., Нанба E, Suzuki Y, Оно К. Шаперонная активность и токсичность амброксола для клеток Гоше и нормальных мышей. Brain Dev . 2013; 35 (4): 317-322. PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Xilouri М, Брекк ИЛИ, Стефанис L. Системы деградации α-синуклеина и белка: взаимозависимость. Мол Нейробиол . 2013; 47 (2): 537-551.PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Яп. TL, Gruschus JM, Велаяти А, и другие. Альфа-синуклеин взаимодействует с глюкоцереброзидазой, обеспечивая молекулярную связь между болезнями Паркинсона и Гоше. Дж. Биол. Хим. . 2011; 286 (32): 28080-28088. PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Maor G, Ренкус-Лазар S, Филокамо М, Стеллер H, Сегал D, Горовиц М. Развернутый белковый ответ при болезни Гоше: от человека до дрозофилы. Орфанет Дж. Редкий Диск . 2013; 8: 140. PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Babajani G, Тропак МБ, Махуран DJ, Kermode AR. Фармакологические шапероны облегчают пост-ER транспорт рекомбинантной мутантной β-глюкоцереброзидазы N370S в растительные клетки. Мол Генет Метаб . 2012; 106 (3): 323-329. PubMedGoogle ScholarCrossref 26. Всемирная медицинская ассоциация. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации: этические принципы медицинских исследований с участием людей. ЯМА . 2013; 310 (20): 2191-2194. PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Hughes AJ, Дэниел SE, Килфорд L, Лис AJ. Точность клинической диагностики идиопатической болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1992; 55 (3): 181-184. PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Rocha EM, Смит Джорджия, Парк E, и другие. Устойчивое системное ингибирование глюкоцереброзидазы вызывает агрегацию α-синуклеина головного мозга, активацию микроглии и C1q комплемента у мышей. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал . 2015; 23 (6): 550-564. PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Schirinzi Т, Сансесарио GM, Ди Лаззаро G, и другие. Α-синуклеин CSF обратно коррелирует с немоторными симптомами в когорте пациентов с БП. Разлад, связанный с паркинсонизмом . 2019; 61: 203-206. PubMedGoogle ScholarCrossref

    Фармакокинетические свойства однократной дозы лоратадина и амброксола в отдельности и в составе таблеток для здоровых мужчин

    Общие сведения: Из-за сложной социально-экономической среды Мексики, в результате которой часто бывает> 1 человек, проживающий в одной комнате, респираторные заболевания легко распространяются .Респираторные заболевания – основная причина для консультации с врачом. Наиболее частые симптомы – болезненность горла и кашель; поэтому для лечения этих двух основных симптомов был разработан новый состав, сочетающий лоратадин и гидрохлорид амброксола. Ожидается, что эта комбинация принесет облегчение при одновременном назначении с более специфическими методами лечения, такими как антибиотики.

    Цель: В этом исследовании был определен фармакокинетический профиль комбинированной терапии лоратадин-амброксол гидрохлорид однократной дозой по сравнению с каждым компонентом, назначенным отдельно.Анализы включали дескарбоэтоксилоратадин (DCL), первичный активный метаболит лоратадина.

    Методы: Это было 4-недельное одноцентровое рандомизированное открытое трехпериодное перекрестное исследование с участием взрослых мужчин-добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет с хорошим общим состоянием здоровья. Субъекты были рандомизированы для получения однократных доз лечения A (2 таблетки лоратадина 5 мг + таблетки 30 мг амброксола), B (2 таблетки амброксола 30 мг) или C (1 таблетка лоратадина 10 мг) в 1 из 3 последовательностей. (ABC, BCA или CAB) за период.14-дневный период вымывания разделял каждый период лечения. Кривые данных «концентрация в плазме – время» для каждого субъекта и лечения были проанализированы некомпетентными методами для получения значений площади под кривой (AUC), максимальной концентрации в плазме (C max ) и времени для достижения C max (T max ) –

    Результаты: Было включено 30 субъектов (средний [SD] возраст 22,5 [2,6] года). Все виды лечения переносились хорошо. Композиции A и C продуцировали аналогичные значения AUC лоратадина и DCL в период от 0 до 24 часов (AUC 0-24 ), но показали немного высокие значения C max .значения для лоратадина и несколько низкие значения C max для DCL, что указывает на неспособность продемонстрировать биоэквивалентность. Композиции A и B давали аналогичные значения амброксола C max , T max и AUC 0-24 .

    Выводы: В этой популяции здоровых партнеров-добровольцев результаты показали биодоступность лоратадина и амброксола из нового препарата и не показали ухудшения абсорбции, когда препараты были приготовлены в виде комбинированной таблетки.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *