Ингаляция физраствором польза и вред: ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница №5»

ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница №5»

Ингаляция – хороший способ лечения дыхательных путей.
Лекарственные вещества в ингаляторах охватывают всю слизистую и быстрее таблеток всасывается в кровь. Однако у ингаляторов есть некоторые противопоказания и свои особенности. Мы рассказажем, как правильно использовать ингаляторы, чтобы еще больше не навредить своему здоровью.

Giftofvision – Sneakers search engine | adidas Yeezy Boost 350


Современная медицина может предложить три вида ингаляторов: небулайзерный, компрессорный и ультразвуковой.

Небулайзерный поможет избавиться от воспаления в бронхах, трахеях и проблем с легкими.
Компрессор – не самый эффективный, однако самый простой в обращении.
Ультразвуковой – неплохой вариант, но если у вас проблемы с задней стенкой горла и носоглоткой, лучше выбрать набулайзерный ингалятор. Он лучше других вылечивает бронхи и трахеи.
Ингалятор стоит держать в каждом доме из-за большого количества показаний. Во-первых, это заболевания лор-органов: для задней стенки глотки, для нёбных миндалин, при хроническом тонзиллите, для носоглотки, для слизистой оболочки полости носа, при воспалении слизистой, при аденоидах у детей, при синуситах – тоже назначаются для того, чтобы разжижить слизь в носу, при ларингитах. Также для бронхолегочной системы. Это заболевания трахеи – трахеиты, бронхов – бронхиты, и заболевания легких – это пневмония и воспаление легких.

Ингаляции можно использовать с препаратами или антистатиком, разжижающие слизь. При сильно кашле они тоже хорошо помогают, потому что снижают напряжение слизистой.
Ингалятор необходим детям, у которых по ночам происходит острое воспаление гортани. Оно проявляется сухим кашлем или хрипом. Ингалятор в этом случае увлажнит слизистую и снимет симптомы. А если добавить кортикостероидные ингаляционные препараты и подышать ими, то отек и воспаление быстро будут купированы.
При сухом воздухе возникает огромное желание кашлянуть. В таком случае ингаляторы помогут увлажнить слизистую, которая страдает от сухости.


Однако есть случаи, когда ингаляторы использовать категорически нельзя!


Если у вас поднялась температура выше 38,5 градусов, появился отек и на лицо явные признаки ангины, то ингаляторы использовать вредно. В обострении хронического тонзиллита тоже запрещено. При температуре от 38,9 ингаляция может привести к отеку и удушению.
Кроме того, ингаляции противопоказаны при грибковой флоре. Потому что это может привести к распространению грибков со слизистой в гортань и бронхи и вызвать серьёзные последствия.
Применение ингалятора обязательно нужно согласовывать с врачом. Только он сможет рассчитать для вас конкретный тип и точную дозировку.
 Есть исключения: если речь идет о ложном крупе у детей, то ингаляторы можно применить самостоятельно, – пояснил врач. – Здесь нужно применять ингалятор с физраствором, а затем вызвать скорую помощь. Если ребенку нужно отхаркивающее, используйте физраствор, а затем добавьте препарат, который разжижает мокроту (соотношение: 1 мл препарата, 10 мл физраствора).

ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница №5»

Ингаляция – хороший способ лечения дыхательных путей.
Лекарственные вещества в ингаляторах охватывают всю слизистую и быстрее таблеток всасывается в кровь. Однако у ингаляторов есть некоторые противопоказания и свои особенности. Мы рассказажем, как правильно использовать ингаляторы, чтобы еще больше не навредить своему здоровью.

Giftofvision – Sneakers search engine | adidas Yeezy Boost 350


Современная медицина может предложить три вида ингаляторов: небулайзерный, компрессорный и ультразвуковой.

Небулайзерный поможет избавиться от воспаления в бронхах, трахеях и проблем с легкими.
Компрессор – не самый эффективный, однако самый простой в обращении.
Ультразвуковой

– неплохой вариант, но если у вас проблемы с задней стенкой горла и носоглоткой, лучше выбрать набулайзерный ингалятор. Он лучше других вылечивает бронхи и трахеи.
Ингалятор стоит держать в каждом доме из-за большого количества показаний. Во-первых, это заболевания лор-органов: для задней стенки глотки, для нёбных миндалин, при хроническом тонзиллите, для носоглотки, для слизистой оболочки полости носа, при воспалении слизистой, при аденоидах у детей, при синуситах – тоже назначаются для того, чтобы разжижить слизь в носу, при ларингитах. Также для бронхолегочной системы. Это заболевания трахеи – трахеиты, бронхов – бронхиты, и заболевания легких – это пневмония и воспаление легких.
Ингаляции можно использовать с препаратами или антистатиком, разжижающие слизь. При сильно кашле они тоже хорошо помогают, потому что снижают напряжение слизистой.
Ингалятор необходим детям, у которых по ночам происходит острое воспаление гортани. Оно проявляется сухим кашлем или хрипом. Ингалятор в этом случае увлажнит слизистую и снимет симптомы. А если добавить кортикостероидные ингаляционные препараты и подышать ими, то отек и воспаление быстро будут купированы.
При сухом воздухе возникает огромное желание кашлянуть. В таком случае ингаляторы помогут увлажнить слизистую, которая страдает от сухости.


Однако есть случаи, когда ингаляторы использовать категорически нельзя!


Если у вас поднялась температура выше 38,5 градусов, появился отек и на лицо явные признаки ангины, то ингаляторы использовать вредно. В обострении хронического тонзиллита тоже запрещено. При температуре от 38,9 ингаляция может привести к отеку и удушению.
Кроме того, ингаляции противопоказаны при грибковой флоре. Потому что это может привести к распространению грибков со слизистой в гортань и бронхи и вызвать серьёзные последствия.
Применение ингалятора обязательно нужно согласовывать с врачом. Только он сможет рассчитать для вас конкретный тип и точную дозировку.

 Есть исключения: если речь идет о ложном крупе у детей, то ингаляторы можно применить самостоятельно, – пояснил врач. – Здесь нужно применять ингалятор с физраствором, а затем вызвать скорую помощь. Если ребенку нужно отхаркивающее, используйте физраствор, а затем добавьте препарат, который разжижает мокроту (соотношение: 1 мл препарата, 10 мл физраствора).

Небулайзер: польза или вред – опасность ингаляций для детей и беременных беродуалом, пульмикортом, физраствором

Наши читатели часто интересуются, в чем польза и вред ингаляций через небулайзер. Аппарат имеется в свободном доступе. Продается в аптеке, на сайтах в интернете. В связи с этим участилось применение ингалятора, причем используется он как по назначению, так и без веских на то оснований. Польза от небулайзера будет только при правильном его применении.

Вред от ингаляций небулайзером

Компрессорный ингалятор предназначен для лечения органов нижних дыхательных путей. Когда в патологический процесс вовлекаются бронхи, легкие, применение микстур, таблеток, сиропов малоэффективно. Небулайзер распыляет медикамент до состояния аэрозоля. Крупные капли оседают на поверхности горла, гортани, носа, мелкие – попадают в легкие, бронхи. Активные вещества локализуются в патологических местах.

Многие мамочки, полагая, что ингаляции через чудо-аппарат помогут от всех бед, используют его при первых симптомах простуды. Делать это не стоит. Неправильное использование устройства причиняет вред, наносит ущерб здоровью, усложняет течение болезни.

В инструкции к аппарату указано, что нельзя осуществлять процедуры при высокой температуре более 37,5 градуса Цельсия, склонности к носовым кровотечениям, нарушении свертываемости крови, тяжелых патологиях сердца, сосудов. При игнорировании противопоказаний появляются побочные эффекты. В первую очередь, это головокружение, трудности с дыханием, учащенное сердцебиение, головная боль. Более того, неправильное применение лекарств в небулайзере провоцирует судороги, отек легких, удушье, смерть,  аллергию, сильнейший бронхоспазм.

Могут ли навредить ингаляции с физраствором

Самым безопасным препаратом для проведения ингаляций считается физраствор. Его используют для лечения болезней всех органов дыхания.

Польза физраствора:

  • увлажняет слизистую;
  • обеззараживает;
  • уничтожает болезнетворную микрофлору;
  • останавливает воспалительный процесс;
  • стимулирует образование нормального количества слизи;
  • стимулирует выведение мокроты;
  • лечит сухой, влажный кашель;
  • помогает при боли в горле;
  • повышает свойства медикаментов.

Физический раствор используется в качестве основы для разведения лекарственных средств, не вызывает аллергической реакции. Ингаляции назначают маленьким детям, беременным, кормящим женщинам. Однако при неправильном применении процедуры через небулайзер могут принести вред.

  • Брать для ингаляций рекомендуется только стерильный раствор. Для этого покупают препарат в ампулах либо небольшом флаконе, из которого набирают нужное количество средства шприцом. Если емкость открыта, простояла некоторое время, ни о какой стерильности не может идти речи. А значит, применение физраствора через небулайзер причинит вред. Возможно развитие патологических процессов в бронхах, легких.
  • Физраствор не что иное, как хлористый натрий. Не так часто, но встречаются люди, у которых в организме наблюдается избыток натрия. Процедуры приводят к отеку легких, смерти.

Причинить вред физраствор может, но только, если средство используется неправильно.

Вреден ли Беродуал для ингаляций

Комбинированный препарат с сильным бронхолитическим воздействием для лечения неуточненного хронического бронхита, астмы, неуточненной обструктивной легочной болезни. В инструкции указано, что препарат при введении через небулайзер действует местно, в системный кровоток практически не проникает.

Польза

  • быстро снимает спазм;
  • расширяет бронхи;
  • стимулирует выведение слизи.

Беродуал используется в тяжелых, экстренных случаях, только под контролем врача. Доза подбирается индивидуально.

Вред от ингаляций Беродуалом

  • головная боль;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • тремор;
  • судороги;
  • усиление кашля;
  • тахикардия;
  • рвота;
  • повышение артериального давления;
  • глаукома;
  • отек глотки;
  • затруднение дыхания;
  • миалгия;
  • задержка мочи.

Состояние нормализуется после отмены медикамента, в тяжелых случаях требуется срочная медицинская помощь.

Вреден ли Пульмикорт для ингаляций

Гормональный препарат обладает выраженным противоотечным, противовоспалительным, противоаллергическим воздействием. Назначают при остром ларингите, бронхиальной астме, легочной обструктивной болезни.

Польза

  • снижает выработку мокроты;
  • облегчает ее выведение;
  • уменьшает приступы кашля;
  • останавливает воспаление.

Часто врачи назначают для лечения бронхитов. Противопоказано проводить ингаляции детям до шести месяцев. Не прописывают при индивидуальной непереносимости активных компонентов. Процедуру делают 1-2 раза на день.

Поскольку медикамент гормональный, относится к глюкокортикостероидам, часто возникает вопрос, вредны ли ингаляции с Пульмикортом. В инструкции указано, что препарат действует местно. При правильной дозе не вызывает побочных эффектов, привыкания.

Вред от Пульмикорта

  • молочница;
  • кандидоз ротовой полости;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • охриплость голоса;
  • бронхоспазм, усиление кашля;
  • дерматит;
  • нервное расстройство;
  • отек гортани.

Детям Пульмикорт назначают сроком на 3-5 дней. При бронхиальной астме лечение более длительное, поэтому риск появления нежелательных явлений повышается.

Вредна ли морская соль для ингаляций

Солевые ингаляции действуют подобно физраствору. Препарат разрешается заливать в небулайзер. Лечат болезни нижних, верхних дыхательных путей. Польза морской соли заключается в увлажнении слизистых, уничтожении болезнетворной микрофлоры, купировании воспалительного процесса. После ингаляций очень часто простуда проходит в первые дни терапии.

Побочные эффекты могут возникнуть при накоплении чрезмерного количества хлорида натрия в организме. В таком случае повышается артериальное давление, учащается сердцебиение, развиваются болезни ЖКТ, отекает лицо, тело. В тяжелых случаях наблюдается отек гортани, легких. Для предупреждения подобного явления нужно делать дыхательные процедуры с морской солью через небулайзер не больше 3-х раз в сутки.

Ингаляции с содой

При отсутствии физраствора в доме разрешается готовить щелочной раствор самостоятельно. Для этого понадобится пищевая сода, кипяченая вода. После растворения средства в жидкости, дают раствору настояться 10 часов, заливают в чашу небулайзера. Опасность процедуры заключается в том, что не всегда можно добиться стерильности в домашних условиях. Вместе со щелочным раствором в легкие, бронхи попадают болезнетворные микроорганизмы, начинается патологический процесс. Специалисты неоднократно повторяют, что в небулайзеры должны заливаться только стерильные медикаменты, а в качестве растворителей следует использовать только стерильный физраствор. Применение воды в любом виде не допускается.

Более того, дыхательные процедуры с пищевой содой не увлажняют, а сушат слизистую, усиливая неприятные явления. При накоплении натрия в организме появляются побочные явления, описанные выше. В данном случае виноват не небулайзер, а халатное отношение к собственному здоровью либо здоровью ребенка.

Небулайзер для детей: польза или вред

Дыхательные процедуры не проводят детям, которым не исполнилось 2 месяца. Ингаляции делают только после консультации с педиатром, теми препаратами, которые назначают специалисты. Самостоятельное применение компрессорных ингаляторов не допускается. Раз и навсегда нужно запомнить взрослым, что небулайзеры не применяются для лечения болезней верхних дыхательных путей и для профилактики простудных, вирусных инфекций. Не следует заливать в аппарат минеральную воду, даже если ее рекомендовал специалист. Теперь о возможном вреде подробнее.

1

Состав минеральной воды далек от стерильного. Никакой пользы, кроме увлажнения слизистых, минералка не приносит. Заливать в чашу компрессорного ингалятора не только бесполезно, но и опасно. Некачественный напиток вызывает отек легких, удушье. При отсутствии квалифицированной медицинской помощи может наступить смерть. Нельзя использовать для ингаляций Боржоми, Нарзан, Ессентуки, любую другую минералку.

2

Нет пользы от ингаляций через небулайзер, если ими лечить насморк, ринит, синусит, гайморит, другие болезни носа. Более полезны в данном случае паровые ингаляции, растворы для промывания, опрыскивания носовой полости. Дыхательные мероприятия с применением компрессорного ингалятора приносят вред, который заключается в распространении инфекции. Вместе с распыленными лекарствами в легкие, бронхи попадают бактерии, которые изначально локализуются на поверхности носа, горла. Без ингаляций простуда прошла бы за 5 дней, с ними – затянется на месяц.

3

Вдыхание муколитических препаратов приводит к разжижению слизи, которая стекает по дыхательным путям, попадает в легкие, бронхи. Особенно опасно такое состояние для маленьких детей, поскольку они глотают выделения.

Отвечая на вопрос, могут ли ингаляции навредить ребенку, можно с уверенностью ответить да. Если мамы будут использовать устройство не по назначению. Польза существенная, если лечить ингалятором не нос, горло, а бронхи.

Вреден ли небулайзер для беременных

Иммунитет беременных женщин снижается на фоне гормональных перестроек. Простуда проходит тяжелее, а многие лекарства использовать запрещается. Единственным безопасным методом лечения, казалось бы, является небулайзер. Но и тут имеются подводные камни, кроме пользы есть еще и вред.

При беременности любое лекарство может вызвать сильную аллергию. Сама дыхательная процедура способна спровоцировать головокружение, головную боль, тахикардию, потерю сознания, повышение артериального давления. Такое состояние негативно сказывается не только на здоровье женщины, но и плода. Ингаляции надо делать только под контролем специалистов. Использовать лекарства, назначаемые врачами. При появлении любых побочных эффектов сообщать специалистам.

Сам по себе небулайзер очень полезен. Благодаря ему можно лечить сложные болезни нижних дыхательных путей в домашних условиях. Делает его опасным и вредным неправильное применение, неосведомленность покупателей, игнорирование инструкции.

Физраствор для ингаляций – что это такое, как использовать, какая польза, какой бывает, дозы детям и взрослым


Физиологический раствор – это очень простой, но в то же время весьма эффективный медицинский препарат. Его применяют для выведения из организма токсичных веществ, для внутривенных инъекций при обезвоживании и для многих других процедур. Очень часто врачи рекомендуют использовать физраствор для ингаляций при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей.

Читайте в этой статье:

  1. Преимущества использования физраствора
  2. Чем полезен физиологический раствор?
  3. Как сделать физраствор дома?
  4. Как пользоваться физраствором для ингаляций?
  5. Когда нельзя использовать физиологический раствор?
  6. Правила ингаляций с физраствором

Преимущества использования физраствора

Чтобы понять принцип действия препарата, разобраться в показаниях и противопоказаниях к его применению, нужно понимать, что он собой представляет. В состав физраствора входят всего 2 компонента: дистиллированная вода и 0,9% натрий хлора, т.е. обычной поваренной соли.

Другими словами, 1 л дистиллированной воды содержит 9 г соляных кристаллов. Никаких дополнительных химических компонентов в нем нет. Раствор называется физиологическим, поскольку по своим свойствам он очень похож на плазму человеческой крови.

Благодаря таким свойствам, физраствор обладает множеством преимуществ:

  • состав естественен для человеческого организма, поэтому не вызывает аллергии, побочных эффектов или других нежелательных последствий;
  • раствор может использоваться для лечения маленьких детей и беременных женщин, которым противопоказаны многие другие препараты;
  • такой состав даже более физиологичен, чем обычная вода и не повреждает клеточную мембрану слизистых оболочек;
  • раствор может использоваться для разбавления лекарств, его добавление не изменяет их фармакологические свойства;
  • соль обладает полезными свойствами, которые известны человечеству еще с древности (недаром морская вода считается целебной).

Существуют различные вариации физраствора, в которых содержится меньше соли, зато присутствуют дополнительные ингредиенты. Это могут быть, например, хлорид кальция и калия, бикарбонат и гидрофосфат натрия. Такие составы называются сложными и применяются достаточно редко, исключительно по медицинским показаниям и по назначению врача. Для проведения ингаляций в домашних условиях применяется обычный физраствор.

При всех своих полезных свойствах, физиологический раствор является одним из самых дешевых и доступных лекарственных средств. Он продается в пузырьках и бутылочках разного объема, поэтому всегда есть возможность подобрать подходящий вариант для конкретной ситуации.

Чем полезен физиологический раствор?

Как правило, врач назначает курс ингаляций, состоящий из определенного количества процедур. Такой метод лечения весьма эффективен при ангинах и фарингитах, трахеитах и ларингитах, обструктивных изменениях в бронхах и воспалениях нижних отделов дыхательной системы. Ингаляционная терапия помогает ускорить излечение ОРВИ и простуды, быстрее избавиться от кашля и насморка.

В зависимости от вида заболевания, врач рекомендует те или иные препараты для ингаляций, которые нужно разводить физраствором. Его использование в подобных процедурах объясняется особыми свойствами. Так, физиологический раствор:

  • помогает бороться с интоксикацией организма;
  • восполняет дефицит ионов, который формируется при насморке и рвоте;
  • улучшает кровоток;
  • восстанавливает водно-солевой баланс;
  • увлажняет слизистые оболочки дыхательных путей, снимая раздражение;
  • препятствует появлению корочек на эпителии носа, растрескиванию оболочек, при котором возможно проникновение инфекции в организм;
  • улучшает отхождение мокроты;
  • активизирует вывод слизи из легких и ЛОР-органов;
  • ускоряет вывод секрета из носовых пазух и ходов.

Соль, содержащаяся в растворе, работает как естественный антисептик, уничтожая болезнетворные бактерии. Физраствор можно купить в любой аптеке, а его применение позволяет заметно ускорить выздоровление.

Как сделать физраствор дома?

С учетом простого состава, возникает вопрос: как сделать физраствор самому? Технически это вполне реально: нужно просто добавить к 1 л воды 9 г соли. Хорошенько размешать, довести до кипения и остудить полученный состав.

Однако есть несколько нюансов. Например, срок хранения физиологического раствора, приготовленного дома не в стерильных условиях составляет всего одни сутки, да и то при условии нахождения емкости в холодильнике. Соответственно, проще и безопаснее купить препарат, чем приготовить физраствор в домашних условиях.

Нередко можно услышать, что физраствор можно заменить минеральной водой. На самом деле это не так, поскольку в минералке содержатся дополнительные примеси, способные вызвать нежелательные реакции организма.

Как пользоваться физраствором для ингаляций?

Для проведения ингаляций физиологический раствор в основном используется в качестве растворителя. Его добавляют к лекарствам, назначенным врачом с учетом особенностей заболевания, имеющихся симптомов, возраста пациента и других нюансов. Раствор используется следующим образом:

  • в емкости смешиваются лекарственный препарат и физраствор в пропорции, рекомендованной врачом;
  • необходимое количество полученной жидкости заливается в резервуар небулайзера;
  • в зависимости от типа заболевания, выполняются вдохи и выдохи через нос или рот;
  • прибор дробит лекарство на мельчайшие частички, которые проникают глубоко в дыхательные пути и носовые пазухи, воздействуя непосредственно на очаг болезни.

Если после проведения процедуры в резервуаре остается раствор, его необходимо вылить. Состав, оставшийся в емкости для смешивания, может храниться в холодильнике не более суток. Перед применением его необходимо подогреть до комнатной температуры.


Дозировка лекарства и физиологического раствора определяется врачом. В среднем взрослому человеку для ингаляции требуется от 5 до 15 мл физраствора на одну процедуру. Для детей к лекарству обычно нужно добавлять 3 мл соляного раствора, но многое зависит от возраста и типа заболевания, а также от особенностей лекарственного препарата.

Когда нельзя использовать физиологический раствор?

Несмотря на безопасность физраствора и его натуральный состав, у этого средства все е есть ряд противопоказаний. Например, использовать физиологический раствор нельзя при:

  • серьезных сердечных патологиях;
  • отеках органов дыхания или мозга;
  • почечной недостаточности;
  • приеме некоторых лекарств, например, кортикостероидов;
  • избыточном количестве внеклеточной жидкости;
  • отитах;
  • повышенном уровне кальция.

Есть также ситуации, когда ингаляции делать запрещено, в том числе с физиологическим раствором. Такое правило действует при носовых кровотечениях и повышенной температуре тела. Физраствор крайне редко вызывает побочные эффекты, однако при ухудшении самочувствия во время ингаляции необходимо прекратить процедуру и проконсультироваться с врачом. Важно помнить, что при неправильном приготовлении раствора в домашних условиях может развиться непереносимость его компонентов.

Правила ингаляций с физраствором

Выполняя ингаляции с физраствором, следует придерживаться нескольких правил:

  • начинать процедуру можно не ранее, чем через 1-2 часа после еды;
  • после сеанса нельзя сразу выходить на улицу и разговаривать, необходимо подождать около получаса;
  • длительность и частота процедур, точная дозировка лекарств, включая физраствор, должна определяться врачом;
  • после каждой процедуры ингалятор необходимо промывать и тщательно высушивать.

В сезон простуд ингаляции с физраствором можно делать в профилактических целях, не добавляя лекарственные препараты в резервуар небулайзера. Такая процедура поможет обезвредить микроорганизмы, попавшие в носоглотку, не дать им спуститься в бронхи и легкие.

Всё о пользе и вреде ингаляции

Ингаляцией называется метод терапии, основанный на вдыхании целебного газа, пара или дыма. Естественная ингаляция подразумевает советы на время сменить климат, дышать морским или лесным воздухом. Искусственная — использование особых аппаратов-ингаляторов, в частности, небулайзеров.

Показания к применению

К ингаляциям особенно часто прибегают при ОРВИ, чтобы эффективно справляться с насморком, ларингитом, трахеитом, фарингитом и их осложнениями (риносинусит, ларинготрахеит) [1].

Также такой метод лечения показан при:

  • Заболеваниях бронхов (бронхиальная астма, обострение хронического бронхита, туберкулез легких и бронхов).
  • Пневмонии в период разрешения.
  • Грибковых поражениях дыхательных путей.
  • Муковисцидозе.
  • ВИЧ (на стадии респираторных расстройств).

Часто при использовании небулайзера требуется меньшая доза действующего вещества, чем если принимать таблетку или делать укол. Снижение дозы лекарства, в свою очередь, может помочь снизить риск возникновения побочных эффектов. Это особенно актуально при длительном лечении детей и при хронических болезнях.

Лекарства, распыленные на мельчайшие частицы, эффективнее таблеток. Дело в том, что у легких хорошее кровоснабжение, а значит — это быстрый путь передачи лекарственного вещества прямо в кровь.

Современные аппараты могут помочь в лечении гриппа, аллергии и даже диабета. Но состав для небулайзера должен назначать врач!

10 главных фактов об ОРВИ — в нашей галерее:

Противопоказания

Не вредно ли делать ингаляции? Есть ряд состояний, при которых ни в коем случае нельзя пользоваться небулайзерами:

  • легочные кровотечения,
  • пневмоторакс,
  • буллезная эмфизема легких,
  • сердечная аритмия и сердечная недостаточность,
  • индивидуальная непереносимость лекарственных препаратов.

Ингаляции небулайзером могут нанести вред, если у ребенка температура выше 37,5 градусов; при носовых кровотечениях или склонности к ним; при заболеваниях легких и сердца с явлениями выраженной сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности.

Выбираем ингалятор

Паровые ингаляторы появились одними из первых. Их принцип действия довольно прост: нагреть жидкость, превращая ее в пар, смешанный с лекарственным веществом.

Недостатки паровых ингаляторов: низкая концентрация действующего вещества, можно использовать только летучие растворы с температурой кипения ниже 100 градусов Цельсия, противопоказаны при повышенной температуре тела.

Другой тип — ультразвуковые ингаляторы позволяют распылять действующее вещество в виде аэрозоля, который проникает даже в мелкие бронхи. Минус устройства: подходит не для всех лекарственных препаратах.

Новости по теме

МЭШ-ингаляторы — бесшумные, их удобно носить в кармане и использовать где угодно. Они совместимы со всеми видами лекарств, которые можно использовать в компрессорных аппаратах.

Небулайзеры способны распылить практически любой лекарственный состав, с их помощью можно лечить даже младенцев. Минусы: шум от работающего компрессора, большой размер, малая мобильность.

Ингаляции физраствором и содой: польза и вред

Содовые ингаляции назначают как средство борьбы с мокротой. В 1 литре воды нужно растворить 4 чайные ложки соды. При кашле подойдут различные лекарственные средства (противовоспалительные, антибактериальные и противомикробные и т.д.), но назначать их должен только доктор.

При респираторных инфекциях применяют эфирные масла. Благодаря фитонцидам (вещества, обладающие обеззараживающим действием) они эффективно борются с недугом [2]. Главное, не перестараться, ведь в больших концентрациях такие растворы сушат слизистые.

Приготовленные для ингаляций небулайзером растворы нельзя хранить дольше суток даже в холодильнике. Вопреки многочисленным советам в интернете, использование в небулайзере минеральной воды может нанести вред здоровью. Лучший растворитель для лекарственных препаратов, применяемых для ингаляций, — физраствор (раствор натрия хлорида 0,9 %) [3].

Лечимся правильно: простые правила

  1. Ингаляции нужно проводить через 1,5 часа после еды.
  2. Не заставляйте ребенка дышать над кипящей водой: такие ингаляции опасны ожогом слизистой.
  3. Оптимальная температура воды для процедуры — 30-40 градусов. 
  4. Одежда во время ингаляции не должна стеснять шею и затруднять дыхание.
  5. По завершении процедуры еще час не стоит разговаривать и принимать пищу. 

Источники:

  1. W. Garrett Nichols. Respiratory viruses other than influenza virus: impact and therapeutic advances / W. Garrett Nichols, Angela J. Peck Campbell, Michael Boeckh // Clinical Microbiology Reviews. — 2008. — Vol. 21, no. 2 (April). — P. 274–290. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2292575/
  2. Солдатченко С. С. Ароматерапия. : Профилактика и лечение заболеваний эфирными маслами. / Солдатченко С. С., Кащенко Г. Ф., Пидаев А. В.. — Изд. 2-е, испр. и доп. — Симферополь : Таврида, 2002.
  3. Н. Г. Колосова, Н. А. Геппе. Ингаляционная терапия в педиатрии: от фундаментальной науки к практическому использованию. Consilium Medicum. Педиатрия. (Прил.) 2018; 03: 66–68.

Читайте также:

Врачи приняли рак за воспаление легких и погубили пациентку

Лечим гайморит без ошибок. Почему промывание носа может быть опасно

Поможет или нет: домашние «лекарства» от простуды

Во время загрузки произошла ошибка.

Смотрите наши видео:

 

Во время загрузки произошла ошибка.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

польза и вред для детей и взрослых

Ингаляции — метод лечения, знакомый не одному поколению людей. При ингалировании лекарственное вещество поступает в организм в виде пара или облака мельчайших частиц. Самый простой метод — вдыхание паров над водой, в которой ранее была отварена картошка.

Важно! С развитием технологий стали доступны ингаляции с использованием бытового устройства или с небулайзером.


В связи с этим многие молодые родители и просто заинтересованные люди стали задаваться вопросами: что такое небулайзер, пользу или вред оказывают ингаляции с помощью этого устройства? В статье мы подробно разберем возможный вред и пользу ингаляции, а также расскажем, как лечить ребенка и не навредить ему.

Небулайзер: вред и польза, виды устройств

К ингаляциям относят вдыхание любых паров: морского воздуха, соснового леса, соляной пещеры или эфирных масел в горячей ванне. Также для этого было изобретены специальные устройства — ингаляторы и небулайзеры. От классического ингалятора для детей последний отличается универсальностью и возможность использовать устройство только многократно.

Ингалятор просто превращает жидкость в пар и не воздействует на лекарство, которые в нем находятся.

Важно! Небулайзер способен расщеплять лекарственное средство на множество мельчайших частиц, которые затем проникают в самые труднодоступные места дыхательного тракта.

Ингаляторы делятся на несколько групп, которые различны механизмом действия:

  • ультразвуковые. Передают лекарственные частицы к очагу воспаления с помощью ультразвука. Препарат, размельченный на микроны, проникает в организм в виде аэрозоля и достигает бронхов и альвеол;
  • МЭШ-ингаляторы. Это современные устройства, воздействующие на лекарственные частицы с помощью вибрационных пластинок. Отличаются небольшими размерами, простотой в использовании и бесшумностью. Подходят для лечения маленьких детей;
  • компрессионные. Самый распространенный тип небулайзеров. Преобразуют лекарство в аэрозоль с помощью компрессора. Лекарство размельчается на микроскопические капли. Размер микронов задается с помощью специальных настроек.

Важно! Преимущество, объединяющее все виды небулайзеров — подача лекарства прямо к очагу воспаления.

Благодаря этому другие органы и системы не затрагиваются и лечение почти не опасно. О подводных камнях, которые скрывают ингаляционные процедуры, мы расскажем ниже.

Потенциальный вред ингаляции

Ингаляции — щадящая процедура, которая отличается от приема системных препаратов местным воздействием. Однако ингаляции могут нанести вред в нескольких случаях:

  • если ребенок страдает от заболеваний сердца и сосудов;
  • при сахарном диабете;
  • при использовании эфирных масел, которые не переносятся организмом маленького пациента.

Ингаляции приносят вред для детей с гнойными процессами в бронхах и хроническими носовыми кровотечениями. Не рекомендуется проводить ингаляции при температуре более 37 градусов — вдыхание паров в этом случае может спровоцировать перегрев и обезвоживание.

Похожие статьи

Загрузка…

назначение, правила выполнения и противопоказания

До сих пор ингаляции остаются самым безопасным и очень эффективным способом лечения кашля, выведения мокроты из легких. Такое лечение практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Физраствор без добавления препаратов является безопасным для людей всех возрастов, в том числе и для беременных женщин.

Какой кашель лечат ингаляциями

Ингаляции небулайзером при кашле: назначение и противопоказания

Ингаляции известны с давних времен. Вдыханием паров лечили многие заболевания. До сих пор этот метод лечения кашля остается очень эффективным. В некоторых случаях это единственный возможный способ вылечить кашель, например, на первых неделях беременности, когда принимать препараты нельзя, или в младенческом возрасте, при наличии аллергии и т.д.

Лечить ингаляциями можно практически любой тип кашля, и сухой, и влажный. Для наибольшей безопасности пар должен быть холодным, а не горячим, то есть желательно использовать специальный прибор для ингаляций (небулайзер).

Показаниями к ингаляциям с физраствором, в который при необходимости можно добавлять препараты, являются заболевания дыхательных путей, воспалительные процессы в легких и бронхах, вирусные и бактериальные инфекции.

Несмотря на безопасность этого метода, он имеет некоторые противопоказания.

Ингаляции не проводятся в острый период болезни, так как состояние больного может ухудшиться. Как правило, эту процедуру назначают на долечивание, когда период обострения миновал.

Противопоказания к ингаляциям с физраствором:

  • Высокая температура тела. Ингаляции могу повысить температуру еще больше, даже если это не тепловая ингаляция. В организме начинают усиливаться обменные процессы, поэтому температура тела продолжит расти. Не рекомендуется делать ингаляции людям с температурой тела выше 37,5 градусов.
  • Кровотечения. Если наблюдается кровотечение из носа, кровохарканье, повышенная склонность к кровотечениям в целом, следует отказаться от ингаляций. Они расширяют сосуды и могут усилить кровотечение.
  • Аллергическая реакция. Аллергию на физраствор встретить практически невозможно, но, если при этом в раствор добавлялись другие препараты, они могут спровоцировать аллергическую реакцию, усилить отек и кашель.
  • Тяжелые заболевания сердца и сосудов. Ингаляции влияют на сосуды, могут расширять их для улучшения кровотока, но при некоторых заболеваниях это может привести к повреждению сосудов и осложнениям.

Ингаляции, несмотря на простоту и безопасность, остаются терапевтическими процедурами, назначать которые должен врач. Не все болезни дыхательных путей можно вылечить этим способом. Ингаляции с препаратами нельзя проводить без рекомендации лечащего врача.

Особенности развития кашля

Кашель: виды и признаки

Большинство вирусных инфекций и дыхательных заболеваний сопровождается таким симптомом, как кашель. В норме частицы пыли, бактерии и прочие микроорганизмы попадают в легкие при дыхании, но успешно выводятся оттуда вместе с мокротой, которая постоянно присутствует в дыхательных путях и движется по ним, выталкивая чужеродные частицы.

Если в дыхательные пути попадают болезнетворные микробы в большом количестве, вирусы, в легких начинает скапливаться мокрота, гной и т.д., все это выводится с помощью рефлекторного кашля. Это защитный механизм организма, созданный для защиты легких от различных заболеваний. Именно по этой причине подавлять кашель врачи рекомендуют не всегда.

Ингаляции с физраствором при кашле облегчают выведение мокроты, которая создает благоприятные условия для размножения микробов. Кашель может вызываться раздражением задней стенки глотки, а также провоцироваться корой головного мозга. Механизм кашля заключается в глубоком вдохе и резком выдохе, в результате которого мокрота выталкивается из бронхов. Причины кашля могут быть самыми разными: вирусные инфекции, астма, аллергия, бактериальная инфекция, попадание инородного тела в дыхательные пути.

В зависимости от особенностей развития болезни, причин ее возникновения кашель может отличаться (сухой и влажный, надрывный, отхаркивающий, удушающий и т.д.).

Подавлять нужно только сухой кашель, который не сопровождается выделением мокроты. Если мокрота скапливается в легких, кашлевой рефлекс необходим, чтобы скопление мокроты не вызвало воспаление легочной ткани и не привело к различным осложнениям.

Полезное видео — Ингаляция для ребенка: Лазолван и натрия хлорид.

Инфекционный кашель длится до двух недель, он появляется в течение дня и усиливается ночью, когда человек лежит и выведение мокроты затрудняется. Если кашель длится более двух недель, его называют хроническим. Кашлевой рефлекс не всегда возникает по причине болезни, иногда это реакция организма на физиологические факторы, например, на резкий запах духов, на вдыхание газа с запахом, на сигаретный дым («кашель курильщика»), на слишком холодный или горячий воздух, на попадание пыли в дыхательные пути.  

Сухой продолжительный кашель с кровохарканьем часто наблюдается при опухолях дыхательных органов. Если при этом возникают болезненные ощущения, можно говорить о повреждениях плевры.

Ингаляциями с физраствором: правила выполнения

Натрия хлорид — физраствор для ингаляций

Ингаляции имеют массу преимуществ по сравнению с другими средствами по борьбе с кашлем. Например, при добавлении в физраствор препаратов они всасываются гораздо быстрее и действуют эффективнее, чем при пероральном приеме лекарств.

При ингаляции препараты воздействую местно, не раздражая слизистую желудка и кишечника. Пары при вдыхании попадают непосредственно в дыхательные пути, бронхи, легкие и быстро начинают действовать, разжижая мокроту и способствуя ее выведению.

Время всасывания лекарств значительно сокращается, а количество побочных эффектов очень невелико. При использовании исключительно раствора натрия хлорида (физраствор) побочные эффекты отсутствуют полностью. При использовании препаратов побочные эффекты проявляются в зависимости от реакции организма на действующее вещество.

Существуют определенные правила проведения ингаляции. При их соблюдении можно значительно снизить побочные эффекты и повысить эффективность процедуры:

  • Не рекомендуется делать ингаляции перед сном и сразу после еды. Наилучшее время для ингаляций – первая половина дня, не раньше, чем через 1,5 часа после еды.
  • Ингаляция не проводится бесконтрольно, как и при любой медицинской процедуре важна дозировка. Ее нельзя превышать. На контейнере для лекарств в небулайзере есть специальные отметки, которые позволяют дозировать препарат.
  • Важно учитывать не только дозировку препарата, но и время процедуры. Маленьким детям не стоит дышать паром более 3 минут, взрослым – более 7-10 минут.
  • При лечении горла и заболеваний дыхательных путей желательно дышать не только носом, но и ртом, а также чередовать: вдыхать ртом, выдыхать носом и наоборот. Это значительно повысит эффективность процедуры.
  • После каждого применения маску для ингаляции, трубку и контейнер для препарата нужно промыть и по возможности обработать антисептиком, спиртом.
  • Примерно час после процедуры желательно дать раздраженному горлу отдых. Нужно постараться ничего не есть, не пить, не разговаривать, не курить.
  • Никакие масляные препараты, эфирные масла нельзя использовать в домашних небулайзерах. Они оставляют масляную пленку в трубках и на маске. Не все масла полезны при кашле, они могут вызывать аллергию.

Препараты для ингаляций

Правильно выполнение ингаляций — залог быстрого выздоровления

В аптеке можно найти огромное количество препаратов для ингаляций в небулайзере от различных видов кашля. Они отличаются ценой, действующими веществами, эффектом, дозировкой. Назначать препараты должен исключительно лечащий врач.

Стоит помнить, что такие препараты не применяют в чистом виде, их обязательно разбавляют физраствором:

  • Беродуал. Бронхолитический препарат в виде капель, предназначенный специально для ингаляций. Препарат практически не имеет запаха. Беродуал назначают при сухом кашле, астме, бронхите. Не рекомендуется принимать препарат при беременности и в период лактации. Несколько капель препарата (для взрослых – до 10 капель на одно применение) добавляют в физраствор и проводят ингаляцию.
  • Амбробене. Препарат выпускается в виде раствора для ингаляций без запаха. Этот препарат обладает муколитическим действием, он разжижает мокроту и облегчает ее выведение из бронхов и легких. Его нельзя принимать одновременно с противокашлевыми препаратами. Дозировка определяется в зависимости от возраста больного и тяжести состояния. Взрослым нельзя принимать более 4 мл препарата в сутки.
  • Атровент. Этот препарат назначают при астме и сухом кашле. К противопоказаниям относится детский возраст до 6 лет. При беременности и лактации препарат назначается только по рекомендации врача в случае крайней необходимости. Взрослым можно применять до 20 капель препарата в день.
  • Синупрет. Это гомеопатический препарат, содержащий экстракты трав, выпускаемый в виде капель. Он помогает укрепить общий иммунитет и снять отек слизистых оболочек носа, горла, дыхательных путей, бронхов. Синупрет усиливает действие антибиотиков. Чтобы приготовить раствор для ингаляций, нужно растворить препарат в физрастворе в пропорции 1:1 (для взрослых).
  • Малавит. В препарат входят комплексы меди и серебра, которые обладают обеззараживающим эффектом. Он снимает отек, боль, облегчает дыхание, уничтожает микробы, выводит мокроту. В редких случаях препарат вызывает аллергические реакции.
  • Мирамистин. Этот препарат способен уничтожать микробы, которые не поддаются действию антибиотиков. Он обладает бактерицидным, антимикробным, противогрибковым действием и практически не имеет противопоказаний.

Ингаляции с физраствором для детей

При лечении кашля и вирусных заболеваний у маленьких детей часто используют ингаляции с физраствором, так как это самый щадящий и безопасный способ лечения. Если использовать только физраствор, побочных эффектов не будет. Такие ингаляции можно делать с полугода.

Если используются различные лечебные препараты, следует смотреть в инструкции допустимый возраст и консультироваться с врачом. Для удобства в набор небулайзера входит маленькая маска для детей. Ее не рекомендуется использовать взрослым.

После каждого применения маску нужно тщательно обрабатывать спиртом.

Маленькие дети до определенного возраста не могут глотать или рассасывать таблетки от кашля. Тут на помощь и приходит небулайзер. Пары физраствора глубоко проникают в дыхательные пути, бронхи, снимают воспаление, отек, разжижают мокроту, облегчают кашель и ускоряют процесс выздоровления.

Советы родителям:

  • Физраствор не нужно кипятить. Если нет небулайзера, то его нужно лишь подогреть, чтобы появился пар. Слишком горячий пар может обжечь слизистую горла и носа.
  • Дышать физраствором можно до 15 минут. Если в него добавляли препараты, максимальное время – 5 минут.
  • Сразу после ингаляции нельзя переохлаждать ребенка. Не рекомендуется выходить на улицу, есть, пить хотя бы час после процедуры.
  • Считается, что физраствор можно сделать самим, растворив в воде обычную соль. Для ингаляций ребенку лучше приобретать стерильный физраствор в аптеке. Он более эффективен и безопасен.
  • Частота поведения процедуры зависит от состояния ребенка. Можно проводить ингаляцию каждый день не больше 2 раз в день. Не используйте для лечения ребенка травяные настои. При добавлении в ингалятор они проникают глубоко в легкие, могут вызвать сильную аллергическую реакцию и ухудшить состояние организма.
  • Сразу после использования ингаляции с физраствором не рекомендуется применять противокашлевые средства. Физраствор разжижает мокроту, она выводится из легких с помощью кашлевого рефлекса.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Поделись с друзьями! Будьте здоровы!

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Алам С., Джонсон АГ. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) среди здоровых пожилых пациентов с нормальным артериальным давлением и гипертонической болезнью для определения влияния диеты с высоким содержанием соли (NaCl) на артериальное давление. J Hum Hypertens 1999; 13 (6): 367-74. Просмотреть аннотацию.

Андерсон CM. Лечение нефротоксичности амфотерицина B хлоридом натрия. Стандарт заботы? West J Med, апрель 1995 г .; 162 (4): 313-7.Просмотреть аннотацию.

Беннетт WM. Лекарственные взаимодействия и последствия ограничения натрия. Am J Clin Nutr 1997; 65 (2 приложения): 678S-681S. Просмотреть аннотацию.

Boudville N, Ward S, Benaroia M, House AA. Повышенное потребление натрия коррелирует с более широким использованием гипотензивных средств субъектами с хроническим заболеванием почек. Am J Hypertens 2005; 18 (10): 1300-5. Просмотреть аннотацию.

Браун И.Дж., Цулаки И., Кандейас В., Эллиотт П. Потребление соли во всем мире: последствия для общественного здравоохранения.Int J Epidemiol 2009; 38 (3): 791-813. Просмотреть аннотацию.

Котон Т., Малларе С., Койлиот С., Карре Д., Гиссет М. Тяжелый острый язвенный гастрит, вызванный солью. Пресс Мед 2009; 38 (3): 499-500. Просмотреть аннотацию.

Д’Элиа Л., Росси Дж., Ипполито Р., Капуччио Ф. П., Страцзулло П. Привычное потребление соли и риск рака желудка: метаанализ проспективных исследований. Clin Nutr 2012; 31 (4): 489-98. Просмотреть аннотацию.

Diaconu CC, Balaceanu A, Bartos D. Диуретики, гипотензивные средства первого ряда: всегда ли они безопасны для пожилых людей? Rom J Intern Med 2014; 52 (2): 87-90.Просмотреть аннотацию.

Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др .; Национальная группа исследования гипертонического раствора при муковисцидозе (NHSCF). Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006, 19 января; 354 ​​(3): 229-40. Просмотреть аннотацию.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов: безопасность перорального раствора фосфата натрия. 17 сентября 2001 г. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/cder/drug/safety/sodiumphospate.htm

Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины.Нормы потребления воды, калия, натрия, хлорида и сульфата с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2005. Доступно по адресу: http://www.nap.edu/openbook.php?record_id=10925.

Frings-Meuthen P, Baecker N, Heer M. Метаболический ацидоз низкой степени может быть причиной повышенной резорбции кости, вызванной хлоридом натрия. J Bone Miner Res 2008; 23 (4): 517-524. Просмотреть аннотацию.

Frings-Meuthen P, Buehlmeier J, Baecker N, et al. Высокое потребление хлорида натрия усугубляет вызванную иммобилизацией резорбцию кости и потерю белка.J Appl Physiol 2011; 111 (2): 537-542. Просмотреть аннотацию.

Гарабедян-Руффало С.М., Руффало Р.Л. Взаимодействие с лекарствами и питательными веществами. Am Fam Physician 1986; 33: 165-74. Просмотреть аннотацию.

Джорджландо Ф., Тейстер Дж., Додд С., Удина М., Берк М. Гипонатриемия: аудит пожилых пациентов психиатрии, принимающих СИОЗС и СИОЗСН. Curr Drug Saf 2013; 8 (3): 175-80. Просмотреть аннотацию.

Ювелир SR. Гипонатриемия при сердечной недостаточности: время для испытания. J Card Fail 2013; 19 (6): 398-400. Просмотреть аннотацию.

Харви Р., Ханнан С.А., Бадиа Л., Скэддинг Г.Орошение носа физиологическим раствором при симптомах хронического риносинусита. Кокрановская база данных Syst Rev 2007; (3): CD006394. Просмотреть аннотацию.

Лин Ч., Лу Ч., Ван Ф. Дж. И др. Факторы риска гипонатриемии, вызванной окскарбазепином, у пациентов с эпилепсией. Clin Neuropharmacol 2010; 33 (6): 293-296. Просмотреть аннотацию.

Mannesse CK, Jansen PA, Van Marum RJ, Sival RC, Kok RM, Haffmans PM, Egberts TC. Характеристики, распространенность, факторы риска и основной механизм гипонатриемии у пожилых пациентов, принимающих антидепрессанты: кросс-секционное исследование.Maturitas 2013; 76 (4): 357-63. Просмотреть аннотацию.

Mittlehefldt DW. «Натрий». Энциклопедия геохимии. Нидерланды: Springer, 1998.

Mogayzel PJ Jr, Naureckas ET, Robinson KA, et al; Комитет по клинической практике легких. Муковисцидоз легких. Хронические препараты для поддержания здоровья легких. Am J Respir Crit Care Med 2013; 187 (7): 680-689.

Okusa MD, Crystal LJ. Клинические проявления и лечение острой интоксикации литием. Am J Med 1994; 97 (4): 383-9.Просмотреть аннотацию.

Сардар Г.К., Эйлберт В.П. Тяжелая гипонатриемия, связанная с применением тиазидных диуретиков. J Emerg Med 2015; 48 (3): 305-9. Просмотреть аннотацию.

Сондерс Н. Натрий и щелочные металлы. Чикаго, Иллинойс: Библиотека Хайнеманна, 2004.

Спасовски Г., Ванхолдер Р., Аллолио Б. и др .; Группа разработки рекомендаций по гипонатриемии. Руководство по клинической практике по диагностике и лечению гипонатриемии. Eur J Endocrinol 2014; 170 (3): G1-G47. Просмотреть аннотацию.

Sterns RH. Нарушения натрия в плазме – причины, последствия и коррекция.N Engl J Med 2015; 372 (1): 55-65. Просмотреть аннотацию.

Уорк П., Макдональд В.М. Распыленный гипертонический раствор при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev 2009; (2): CD001506. Просмотреть аннотацию.

Wilkinson TJ, Begg EJ, Winter AC, Sainsbury R. Заболеваемость и факторы риска гипонатриемии после лечения флуоксетином или пароксетином у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol 1999; 47 (2): 211-217. Просмотреть аннотацию.

Willocks L, Brettle R, Keen J, Valentine C, Pinching AJ. Составы диданозина (ddI) и солевой перегрузки.Ланцет 1992; 339 (8786): 190. Просмотреть аннотацию.

Кому нужен небулайзер?

На этой странице мы объясняем, кому может быть полезно использование небулайзера в рамках лечения. Мы также объясняем, какие лекарства можно вводить с помощью небулайзера.

Означает ли состояние моего легкого, что мне следует использовать небулайзер?

В рамках лечения вашего заболевания легких вам могут предложить лекарства, вводимые с помощью небулайзера.Это будет зависеть от вашего состояния. Не все заболевания легких требуют лечения небулайзером.

Небулайзеры

также можно использовать в паллиативной помощи и для приема лекарств очень маленьким детям, например, больным вирусным бронхиолитом.

Бронхоэктаз

Людям с бронхоэктазами можно использовать небулайзеры для доставки раствора соленой воды, который помогает контролировать накопление слизи. Это работает, помогая уменьшить толщину мокроты, чтобы ее было легче откашлять. Небулайзеры также можно использовать для доставки антибиотиков, если у вас бактериальная инфекция.Узнайте больше о лечении бронхоэктазов.

Муковисцидоз

Небулайзеры

используются для доставки лекарств для предотвращения скопления слизи и других симптомов при муковисцидозе. У нас есть дополнительная информация о лечении муковисцидоза.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Для людей с ХОБЛ нет доказательств того, что небулайзеры более эффективны в доставке лекарств, чем портативные ингаляторы, как часть вашего обычного лечения.Но вы можете использовать небулайзер в больнице в течение короткого времени, если у вас серьезное обострение. Ваш консультант может решить подобрать вам небулайзер для использования дома при некоторых обстоятельствах. Узнайте больше о том, как лечить ХОБЛ.

Астма

Если у вас астма, ваш врач вряд ли скажет, что вам нужно использовать небулайзер дома. Последние исследования показывают, что использовать ингалятор со спейсером проще и эффективнее. Вы можете узнать больше о различных методах лечения астмы на сайте нашей сестринской благотворительной организации Asthma UK.

Легочный фиброз

Людям с легочным фиброзом, включая идиопатический легочный фиброз (IPF), можно использовать раствор соленой воды, чтобы помочь контролировать накопление слизи. Подробнее о лечении фиброза легких.

Какие лекарства выдают небулайзеры?

С помощью небулайзера можно вводить ряд различных лекарств, в том числе:

  • бронходилататоры – препараты, открывающие дыхательные пути
  • гипертонических солевых растворов (медицинские растворы соленой воды) – они разжижают слизь в дыхательных путях и облегчают откашливание.Не каждый сможет хорошо переносить физиологический раствор, и бригады респираторов проверит его, прежде чем назначить его в качестве лечебного метода
  • антибиотиков для лечения и профилактики инфекций.

Если ваш лечащий врач пропишет вам антибиотики в небулайзере вместе с другими лекарствами в небулайзере, он предоставит вам необходимое специальное оборудование (например, трубки и фильтры) и расскажет, как им пользоваться.

Большинство людей не могут вводить ежедневные ингаляционные лекарства с помощью небулайзера.Например, некоторым людям с ХОБЛ будет прописан ежедневный ингаляционный стероид. Это лекарство можно вводить только с помощью ингалятора и нельзя использовать в небулайзере.

Используйте небулайзер только для приема лекарств, назначенных специально для вас. Узнайте больше о безопасном использовании небулайзера.

Далее: Использование небулайзера в домашних условиях

Загрузите информацию о наших небулайзерах (PDF, 390 КБ)

преимуществ и безопасности носовых орошений физиологическим раствором во время пандемии – избавление от COVID-19 | Инфекционные болезни | JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) вызвала интерес к передаче и профилактике вирусов из-за значительной заболеваемости и смертности, связанных с тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2).Исследования патофизиологии SARS-CoV-2 показывают, что, как и в случае с другими вирусными инфекциями верхних дыхательных путей, инфекция возникает в первую очередь на слизистой оболочке носа и носоглотки с высокой вирусной нагрузкой на ранних стадиях заболевания. 1 В сообществе отоларингологов и хирургов головы и шеи недавние сообщения о передаче вируса при эндоскопических эндоназальных хирургических вмешательствах вызвали повышенное беспокойство относительно того, как биология носа влияет на передачу вируса. Возникли дополнительные вопросы о возможной терапевтической роли широко используемых местных назальных методов лечения.Орошение носа может сыграть роль в снижении серьезности вируса и его дальнейшей передачи. Однако пока не ясно, обеспечивают ли местные орошения носа физиологическим раствором эффект смягчения вирусного воздействия или, наоборот, потенцирующий эффект на передачу вируса. Кроме того, существуют опасения по поводу последствий местных добавок, таких как назальные кортикостероиды, для вирусных инфекций носа. В этой точке зрения мы кратко рассмотрели текущие данные о связи назальных орошений физиологическим раствором и их дополнений с вирусными заболеваниями верхних дыхательных путей.

Выстилка носа играет важную роль во врожденной иммунной системе, обеспечивая первичную защиту от вдыхаемых вирусов, бактерий и других твердых частиц. Эта подкладка, состоящая из поверхностного слоя слизи на водной основе, улавливает вдыхаемые частицы, которые затем продвигаются нижележащими ресничками в носоглотку. В конечном итоге они попадают в желудочно-кишечный тракт, где и уничтожаются. 2 При местных полосканиях носа секреторная слизистая оболочка используется несколькими способами.Во-первых, полоскания носа физически разрушают вязкий поверхностный слой, удаляя слизь и связанные с ней твердые частицы. Кроме того, наличие физиологического раствора в носу помогает увеличить гидратацию более глубокого водного слоя, одновременно улучшая частоту биений нижних ресничек и уменьшая количество местных медиаторов воспаления. Это может быть особенно полезно во время респираторной вирусной инфекции, в результате которой возникает мукоцилиарная дисфункция и мукостаз, возникающий вторично по отношению к воспалительной реакции. 2

Хотя польза местного назального солевого раствора хорошо известна, оптимальная тоничность солевого раствора обсуждалась в литературе. Имеются подтверждающие доказательства эффективности как изотонического, так и гипертонического раствора (HS) in vivo. 2 Изотонический солевой раствор состоит из 0,9% (вес. / Об.) Раствора хлорида натрия, что близко к физиологической концентрации соли в организме. Напротив, растворы HS содержат более 0,9% мас. / Об. Было высказано предположение, что HS, который имеет более высокую осмолярность, вытягивает воду из клеток, что приводит к повышенной гидратации водной части слоя слизи.Это улучшает мукоцилиарный клиренс, а также уменьшает отек эпителия. Кроме того, есть доказательства того, что присутствие HS может приводить к оттоку кальция из эпителиальных клеток, стимулируя функцию ресничек и улучшая мукоцилиарный клиренс. Хотя исследования in vitro продемонстрировали эти эффекты, некоторые исследования in vivo подняли вопрос о местных неблагоприятных симптомах, включая жжение в носу, парадоксальную заложенность носа и ринорею, которые ограничивают использование HS. Недавний мета-анализ, оценивающий как изотонический солевой раствор, так и полоскания HS для всех заболеваний придаточных пазух носа, пришел к выводу, что HS с концентрацией менее 5% хлорида натрия был более эффективен, чем изотонический раствор для лечения патологии носовых пазух. 2 Кроме того, недавнее рандомизированное клиническое испытание, оценивающее полезность HS для смягчения простуды, продемонстрировало, что HS сокращает продолжительность заболевания, снижает использование лекарств, отпускаемых без рецепта, передачу среди членов семьи и распространение вирусов. 3

Стероидные соединения, такие как будесонид или мометазон, обычно добавляют в орошение солевым раствором для контроля медиаторов воспаления при хроническом риносинусите. При острых вирусных заболеваниях верхних дыхательных путей (URI) использование кортикостероидов изучено не так хорошо.Кокрановский систематический обзор 3 двойных слепых рандомизированных клинических испытаний интраназальных стероидов (флутиказона или беклометазона) для лечения URI не выявил доказательств того, что интраназальные стероидные спреи улучшают тяжесть или продолжительность симптомов URI. 4 В их обзоре не было выявлено значительных различий в частоте нежелательных явлений независимо от интраназального применения стероидов. Таким образом, хотя назальные стероиды существенно не повлияли на контроль симптомов URI, в этом обзоре не было обнаружено значительного вреда. Хотя в этих испытаниях не рассматривалось конкретно использование стероидов при ирригации, эффект можно экстраполировать на стероидные ирригации, учитывая аналогичный механизм действия.

Бетадин и другие производные йода также были предложены для снижения вирусной нагрузки в полости носа. В недавнем обзоре Parhar et al, 5 оценивалась роль повидон-йода, распространенного хирургического препарата. Хотя они не нашли большого количества клинических испытаний, были получены достоверные доказательства того, что повидон-йод привел к значительному снижению коронавируса в исследованиях in vitro. Они выявили 3 различных исследования предшествующих эпидемий коронавируса, в которых местное применение повидон-йода приводило к значительному снижению титра вируса. 5 Кроме того, проспективное исследование 0,08% разбавленных полосканий с повидон-йодом у 29 пациентов продемонстрировало безопасность и переносимость со стороны пациентов. 6 Есть опасения относительно цилиотоксичности промывок на основе йода; однако в разбавленной форме эти эффекты могут быть незначительными. Хотя использование полосканий с повидон-йодом, безусловно, требует дополнительного обзора в будущих рандомизированных клинических испытаниях, оно может служить полезным дополнением для снижения передачи вируса.

Несмотря на наличие доказательств в поддержку местных методов лечения для снижения риска передачи вируса, необходимо также учитывать потенциальные риски.Как и другие респираторные инфекции, SARS-CoV-2, вероятно, передается при физическом контакте с вирусом путем прямого или косвенного переноса на слизистую оболочку верхних дыхательных путей или контакта с инфицированными респираторными каплями. 1 Передача вируса высока, особенно потому, что инфицированные люди продемонстрировали признаки выделения вируса во время инкубационного периода, бессимптомное инфицирование и даже после признаков выздоровления. 1 Таким образом, существует опасение, что выполнение ирригации носовых полостей может увеличить выделение вируса и, следовательно, передачу.Кроме того, существует озабоченность по поводу вирусного заражения самого флакона для полоскания носа, что приводит к увеличению передачи инфекции через контактные инфекции. Риновирус обнаруживается при промывании носа, что позволяет предположить, что вирусное заражение поверхностей может происходить при полоскании. 4 , 7 Это поверхностное загрязнение важно распознать, поскольку данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 устойчив на пластике и может быть обнаружен более чем через 72 часа после воздействия. 1 Однако важно также отметить, что существует множество способов инактивировать вирусные частицы на этих поверхностях, например, с помощью диэтилового эфира, 75% этанола, хлора, ультрафиолетового излучения или тепла (56 ° C в течение 30 минут). минут). 1

SARS-CoV-2 – это высоковирулентный респираторный вирус, который в значительной степени присутствует на слизистой оболочке носа и носоглотки. Гипертонический назальный раствор, который способствует мукоцилиарному клиренсу, вероятно, снижает вирусную нагрузку за счет физического удаления. Другие добавки, такие как повидон-йод, могут способствовать устранению вирусных частиц в носовой полости и носоглотке до активной инфекции. По имеющимся данным, орошения солевым раствором с указанными добавками или без них могут быть безопасными при наличии COVID-19.Это очень важно для пациентов, которые уже используют эти методы лечения риносинусита. Важно отметить, что жидкость для лаважа, бутылка для ополаскивания и окружающие поверхности могут загрязниться и стать источником инфекции в будущем. Таким образом, пациенты должны соблюдать правила гигиены рук и обеззараживать окружающие поверхности (например, раковину, прилавки) и пластиковую бутылку для ополаскивания, чтобы предотвратить последующее инфицирование. Принимая во внимание профиль безопасности этих методов лечения, следует рекомендовать орошение носа HS, особенно пациентам и медицинским работникам.Для наших пациентов с хроническим риносинуситом следует поощрять продолжение использования стероидных орошений. Ожидается, что новые исследования прольют дополнительный свет на защитный и терапевтический эффект солевого орошения на COVID-19.

Автор для переписки: Джон С. Шнайдер, доктор медицины, магистр медицины, отделение отоларингологии – хирургия головы и шеи, Медицинская школа Вашингтонского университета, 660 S Euclid Ave, Campus Box 8115, St Louis, MO 63110 (jsschnei @ wustl.эду).

Опубликовано в Интернете: 23 июля 2020 г. doi: 10.1001 / jamaoto.2020.1622

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Клатт-Кромвель сообщил, что был консультантом Medtronic помимо представленных работ. Доктор Шнайдер сообщил, что получал личные гонорары от Optinose помимо представленных работ. О других раскрытиях информации не сообщалось.

2.Канджанаваси D, Серезирикачорн К. Читсутхипакорн W, Снидвонгс К.Гипертонический физиологический раствор по сравнению с изотоническим физиологическим раствором для орошения носа: систематический обзор и метаанализ. Am J Rhinol Allergy . 2018; 32 (4): 269-279. DOI: 10.1177 / 1945892418773566 PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Рамалингам S, Грэм C, Голубь J, Моррис L, шейх А. Пилотное открытое рандомизированное контролируемое исследование орошения носа гипертоническим раствором и полоскания горла при простуде. Научная репутация . 2019; 9 (1): 1015. DOI: 10.1038 / s41598-018-37703-3 PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Hayward G, Томпсон MJ, Перера R, Дель Мар CB, Glasziou ПП, Хенеган CJ. Кортикостероиды при простуде. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015; (10): CD008116.PubMedGoogle Scholar5.Parhar HS, Tasche К, Броды РМ, и другие. Препараты для местного применения для уменьшения аэрозолизации SARS-CoV-2 при операциях на слизистой оболочке головы и шеи. Голова Шея . 2020; 42 (6): 1268-1272. DOI: 10.1002 / hed.26200 PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Панчмация R, Payandeh J, Аль-Салман R, и другие. Эффективность разбавленных местных полосканий с повидон-йодом в лечении упорного хронического риносинусита: проспективное когортное исследование. Eur Arch Оториноларингол . 2019; 276 (12): 3373-3381. DOI: 10.1007 / s00405-019-05628-w PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Lee SB, Yi JS, Ли BJ, и другие. Серотипы риновируса человека в смывах из носа и слизистой у пациентов с хроническим риносинуситом. Международный форум Allergy Rhinol . 2015; 5 (3): 197-203. DOI: 10.1002 / alr.21472 PubMedGoogle ScholarCrossref

Профилактическое вдыхание гипертонического раствора у младенцев с муковисцидозом (PRESIS). Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование

Предыдущие обсервационные исследования младенцев и детей дошкольного возраста с муковисцидозом (МВ) продемонстрировали раннее начало и прогрессирование заболевания легких, несмотря на многопрофильное лечение опытными бригадами МВ в соответствии с действующими стандартами лечения (1–3 ).Эти исследования показали, что потенциально обратимые аномалии, такие как закупорка слизью дыхательных путей, задержка воздуха, нейтрофильное воспаление и утолщение бронхиальной стенки, уже присутствуют у маленьких детей в первые месяцы жизни, и что предположительно необратимые и прогрессирующие бронхоэктазы выявляются у многих детей с МВ от дошкольный возраст (1, 2). Эти данные свидетельствуют о том, что профилактическое терапевтическое вмешательство, начинающееся в раннем младенчестве, может быть многообещающей стратегией для отсрочки или даже предотвращения необратимого повреждения легких при МВ (3–5).Эта гипотеза была подтверждена доклиническими исследованиями, показавшими, что профилактическое терапевтическое воздействие на обезвоживание поверхности дыхательных путей, участвующее в патогенезе заболевания легких при МВ (6, 7), с применением как осмотически активного гипертонического раствора (HS), так и блокатора натриевых каналов амилорида, предотвращало закупоривание слизи. мыши с CF-подобным заболеванием легких (8–10).

Внедрение скрининга новорожденных на МВ дало уникальную возможность проверить эту гипотезу в клинических испытаниях (11). До сих пор испытаниям, проверяющим безопасность и эффективность профилактических методов лечения, начинающихся в первые месяцы жизни у младенцев с МВ, мешало отсутствие количественных критериев оценки исходов заболевания легких в этой сложной возрастной группе.Тем не менее, серия недавних исследований показала, что индекс клиренса легких (LCI), показатель однородности вентиляции, полученный в результате вымывания из нескольких вдохов (MBW), может быть подходящей конечной точкой для этой цели. Эти исследования показали, что LCI чувствителен к обнаружению аномальной функции легких у младенцев, прогрессирования заболевания и ответа на терапию ингаляционными модуляторами HS или CFTR (трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе) у детей старшего возраста с CF (12–20). Кроме того, было показано, что магнитно-резонансная томография (МРТ) грудной клетки чувствительна к обнаружению ранних аномалий структуры и перфузии легких у младенцев и детей дошкольного возраста с МВ без радиационного воздействия (17, 21–27).Недавние исследования продемонстрировали возможность стандартизированных измерений LCI и МРТ грудной клетки у младенцев и детей дошкольного возраста в многоцентровых условиях (28, 29).

Целью этого исследования было изучить осуществимость, безопасность и начальную эффективность профилактического вдыхания ГВ у младенцев с МВ с использованием ИАЖК и МРТ в качестве критериев исхода. Ингаляционный ГВ использовался в качестве профилактического терапевтического вмешательства по следующим причинам:

Для достижения этой цели мы провели первоначальное многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование ингаляционного ГВ по сравнению с изотоническим физиологическим раствором (IS) у младенцев с МВ, начиная с первые 4 месяца жизни в течение 12 месяцев и определенное влияние на LCI, оценку МРТ грудной клетки, антропометрию, частоту обострений легких и нежелательные явления (НЯ) между группами лечения.Некоторые из этих результатов ранее были представлены в виде аннотации (

).

Обсуждение

Раздел:

ВыбратьВверх страницыАннотацияМетодыРезультатыОбсуждение << Ссылки ЦИТИРУЮЩИЕ СТАТЬИ

Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) считаются золотым стандартом для оценки безопасности и эффективности терапевтических вмешательств, но до сих пор ни одно из них не проводилось для оценки стратегий профилактического лечения у младенцев с МВ, отчасти из-за отсутствия количественных критериев оценки в этой сложной возрастной группе.PRESIS – это первое рандомизированное контролируемое исследование, посвященное проверке осуществимости, безопасности и начальной эффективности профилактического лечения заболеваний легких, начатых в первые месяцы жизни у младенцев с МВ, с использованием LCI и МРТ в качестве количественных показателей исходов раннего заболевания легких. Во-первых, это исследование демонстрирует, что рандомизированные контролируемые исследования, начинающиеся в раннем младенчестве, которые включают регулярное лечение ингаляционными растворами и повторные измерения LCI и МРТ в течение 12 месяцев, осуществимы и хорошо приняты родителями (рис. 1). Во-вторых, это исследование показывает, что профилактическое вдыхание ГВ с раннего детства было безопасным и хорошо переносимым (Таблицы 3 и E2), и показывает, что это раннее вмешательство оказало благотворное влияние на функцию легких и благополучие младенцев с МВ (Рисунки 2 и 4).В-третьих, это исследование предполагает, что LCI более чувствителен к выявлению реакции на профилактическое лечение заболевания легких при МВ, чем показатели морфологии МРТ или клинические исходы, такие как обострения легких у младенцев с МВ (рисунки 2–4). Результаты этого первоначального рандомизированного контролируемого исследования поддерживают концепцию превентивной терапии и будут использоваться в будущих исследованиях на младенцах младшего возраста, которые позволят использовать окно возможностей, предоставляемое скринингом новорожденных на МВ, и определить наиболее эффективные методы лечения, позволяющие отсрочить или даже предотвратить необратимое повреждение легких у новорожденных. пациенты с МВ.

Ингаляционный HS был ранее протестирован в исследовании ISIS (Infant Study of Inhaled Saline in Cystic Fibrosis) у младенцев старшего возраста и детей дошкольного возраста с CF (от 4 до 60 месяцев; средний возраст на исходном уровне 2,2 года), которые получали ингаляционный HS по сравнению с ЕСТЬ 48 недель (34). Исследование ISIS не показало различий между группами лечения по частоте обострений легких в качестве первичной конечной точки, а также не продемонстрировало различий по вторичным конечным точкам, включая рост, вес, частоту дыхания или сатурацию кислорода (34).В исследовании PRESIS возрастной диапазон и средний возраст были существенно ниже (от 0 до 4 месяцев; средний возраст на исходном уровне 0,28 года) (Таблица 1). Как и в исследовании ISIS, частота обострений легких, частота дыхания или сатурация кислорода не различались между группами лечения в нашем исследовании (рисунок 4 и таблица 2). Однако, в отличие от исследования ISIS, абсолютное изменение веса было значительно увеличено (на 500 г больше средний вес к 12 месяцу), а абсолютное изменение роста, как правило, было больше (на 1,5 см выше средний рост к 12 месяцу) у младенцев с МВ. получавших ингаляционный HS по сравнению с IS (рис. 4).Это наблюдение напоминает предыдущие исследования на мышах с CF-подобным заболеванием легких, показавшие благотворное влияние вдыхаемого HS на рост (8). Поскольку благополучие является глобальным параметром благополучия младенцев, мы предполагаем, что это открытие может отражать терапевтические преимущества профилактического вдыхания ГВ при раннем заболевании легких при МВ. Следует отметить, что это установленный феномен, когда дети с хроническими заболеваниями, связанными с задержкой развития, начинают эффективную терапию, они обычно набирают вес до того, как начинают демонстрировать догоняющий рост (54–59).Поэтому мы предполагаем, что эта известная задержка в догоняющем росте роста по сравнению с весом может объяснить, почему вес изменился через 3 месяца, тогда как рост начал отличаться через 9 месяцев между двумя группами лечения (рис. 4). Это различие между нашим исследованием и исследованием ISIS предполагает, что может существовать уникальное окно возможностей для профилактического лечения заболевания легких при МВ, начатое в первые месяцы жизни. Однако для подтверждения этой гипотезы необходимы будущие РКИ, сравнивающие преимущества терапевтических вмешательств, начатых в разных возрастных группах от раннего младенчества до дошкольного возраста.Подобно результатам ISIS у младенцев старшего возраста и детей дошкольного возраста, провоспалительные патогены выявлялись редко и не различались между группами лечения (34). Также в соответствии с исследованием ISIS, приверженность к ингаляционной терапии была высокой (70–100%), а показатели выбывания были низкими: только 1 из 21 пациента прекратил исследование раньше в каждой группе, а остальные завершили 12 месяцев лечения и все конечные точки. измерения (рисунок 1 и таблица 2). Профили НЯ в нашем исследовании также соответствовали тем, которые ранее наблюдались у детей старшего возраста в исследовании ISIS, при этом наиболее частыми НЯ, возникающими при лечении, были кашель, ринорея, обструктивный бронхит и заложенность носа, частота которых не различалась между группами (Таблица 3). ).Эти данные подтверждают, что превентивное лечение ингаляционным ГВ как безопасное и выполнимое с раннего детства, и предполагают, что необходимы более чувствительные критерии результатов для оценки терапевтических преимуществ при раннем заболевании легких у маленьких детей с МВ.

В этом контексте ранее было показано, что LCI выявляет аномальную вентиляцию легких у младенцев и прогрессирование заболевания легких у детей дошкольного возраста с МВ (13, 15, 41, 60). Кроме того, одноцентровое подисследование исследования ISIS продемонстрировало, что в среднем LCI снизился в группе HS и оставался стабильным в группе IS, при этом общий значительный эффект лечения наблюдался для оценки LCI z у младенцев старшего возраста и дошкольники с МВ (14).На основе этих результатов мы включили продольные измерения ИАЖЦ в качестве критерия исхода в исследование PRESIS. У младенцев с МВ, включенных в наше исследование, ИАЖЦ на исходном уровне был нормальным в обеих группах лечения. Инициирование ингаляционного ГВ в первые четыре месяца жизни привело к быстрому и устойчивому снижению ИМЦ в диапазоне 0,5 единиц, которое уже наблюдалось при первом измерении после 3 месяцев ингаляции ГВ и сохранялось на протяжении всего исследования, тогда как ИЖК в Группа IS оставалась неизменной на протяжении всего исследования (рисунок 2 и таблица 2).Примечательно, что изменение ИАЖЦ по сравнению с исходным уровнем значительно отличалось между группами HS и IS с 9 месяцев и позже, что подтверждает терапевтические преимущества вдыхаемого HS для функции легких в первый год жизни. Следует отметить, что эта модель улучшения ИАЖК, наблюдаемая при вдыхании ГВ в нашем исследовании у младенцев младшего возраста с МВ (<4 мес.), Отличается от паттерна, наблюдаемого в подгруппе из 10 младенцев старшего возраста с МВ (в возрасте от 4 до 16 мес.), Которые были включены в исследование. в пилотном исследовании ISIS MBW, которое не показало изменений в ИЖЦ в группе HS, но ухудшилось в группе IS (14).Основываясь на траекториях LCI у здоровых младенцев, а также младенцев с МВ в течение первых лет жизни (52, 61), мы предполагаем, что это различие связано со сроками вмешательства. Уменьшение ИАЖК, наблюдаемое в нашем исследовании у младенцев из группы HS, также наблюдалось у здоровых младенцев (52). Более того, в продольных исследованиях MBW в когорте AREST CF (Австралийская группа по раннему наблюдению за кистозным фиброзом) LCI снизился (улучшился) примерно на 0,5 единицы в возрасте от 3 месяцев до 2 лет у младенцев с CF, которые никогда не были инфицированы, тогда как LCI не изменилась существенно у младенцев, когда-либо инфицированных провоспалительными патогенами (61).Мы предполагаем, что при рассмотрении в сочетании с траекториями LCI у здоровых младенцев, исследованием AREST CF и пилотным исследованием ISIS (14, 52, 61) раннее начало ингаляционного ГВ в первые месяцы жизни может предотвратить или отсрочить начало раннее заболевание дыхательных путей при МВ и, таким образом, может привести к физиологическому падению ИМН в младенчестве, тогда как начало ГС у младенцев старшего возраста, у которых уже может быть ранняя обструкция дыхательных путей, может предотвратить или замедлить раннее прогрессирование заболевания, но не может обратить вспять раннее заболевание легких при МВ.В совокупности эти данные подтверждают, что LCI является чувствительной мерой результата в интервенционных исследованиях, проверяющих эффективность профилактических методов лечения CF с раннего детства.

В предыдущих поперечных исследованиях мы продемонстрировали, что МРТ грудной клетки чувствительна к обнаружению аномалий в структуре легких и перфузии при раннем заболевании легких при МВ (17, 22). Эти исследования определили утолщение стенок бронхов / бронхоэктазы, закупорку слизи и нарушение перфузии легких как наиболее распространенные изменения у клинически стабильных детей дошкольного возраста с МВ (17, 22).Настоящее исследование впервые показывает, насколько нам известно, что морфологические аномалии, определяемые МРТ, такие как утолщение стенок бронхов и закупорка слизью, преобладают уже в первые четыре месяца жизни (Рисунок 3 и Таблицы 1 и 2). Однако через 12 месяцев ингаляционной терапии оценка морфологии МРТ не различалась между группами HS и IS. Мы предполагаем, что несколько причин могут объяснить, почему МРТ была менее чувствительной, чем LCI, для определения ответа на лечение в исследовании PRESIS. Во-первых, мы не смогли провести исследования перфузии МРТ, потому что использование контрастного вещества не было одобрено в Германии для младенцев в возрасте до 12 месяцев на момент исследования.Наши предыдущие исследования показали, что аномальная перфузия легких из-за гипоксической вазоконстрикции легких в областях аномальной вентиляции может быть чувствительным суррогатным параметром для закупорки слизистой оболочки легких в дыхательных путях (17, 22). Кроме того, контрастное вещество усиливало сигнал о морфологических аномалиях. Следовательно, отсутствие исследований перфузии могло снизить чувствительность МРТ в настоящем исследовании. Во-вторых, в то время как текущая полуколичественная оценка морфологии МРТ была чувствительной для выявления ответа на антибактериальную терапию при остром обострении легких у детей старшего возраста с МВ, эта трехуровневая система оценок может быть слишком грубой для выявления более умеренных изменений у клинически стабильных младенцев с МВ. потому что эти изменения не могут превышать предел в 50% долевого участия, который различает баллы между 1 и 2 степенями (17, 22, 42).Таким образом, потребуются дополнительные исследования для определения роли МРТ-исследований перфузии и степени детализации системы баллов в отношении чувствительности МРТ как критерия исхода в исследованиях раннего вмешательства у младенцев с МВ. Эти исследования должны также включать продольную оценку клинически стабильных младенцев и детей дошкольного возраста с МВ, чтобы установить траектории и вариабельность аномалий, обнаруженных с помощью МРТ грудной клетки при раннем заболевании легких при МВ.

Это исследование имеет ограничения.Во-первых, IS является активным компаратором, а не плацебо, которое само по себе может иметь терапевтические преимущества, что может привести к недооценке лечебных эффектов вдыхаемого HS в нашем исследовании. Однако использование активного компаратора было необходимо для «слепого» анализа ингаляционных растворов в этом РКИ. Во-вторых, поскольку это было первое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное с участием детей раннего возраста с МВ, было невозможно выполнить формальные расчеты размера выборки, чтобы обеспечить исследование использованных критериев оценки результатов. Однако наш расчетный размер выборки для ИАЖЦ в качестве критерия исхода был основан на предыдущем исследовании HS у детей старшего возраста с МВ и наблюдательных исследованиях изменений ИАЖЦ у детей грудного и раннего возраста с МВ (43–48) и подтвержден результатами пилотное исследование вдыхаемого ГВ у младенцев старшего и дошкольного возраста с МВ (14), а также данные, полученные в нашем исследовании.Кроме того, наши данные предоставляют оценки для расчетов размера выборки для конечных точек, включенных в наше исследование для дизайна будущих испытаний на младенцах с МВ. В-третьих, наше исследование было недостаточно мощным, чтобы определить влияние вдыхаемого HS на легочные обострения. Более того, применимость текущих определений легочных обострений, включая модифицированное определение Фукса, использованное в нашем исследовании, а также определение исследования EPIC (Сравнение двух схем лечения для уменьшения инфекции ПА у детей с кистозным фиброзом), предложенное для дошкольных учреждений и детей. Дети школьного возраста по-прежнему ограничены для исследования младенцев с МВ из-за включения таких критериев, как спирометрия и кровохарканье (62, 63).В-четвертых, продолжительность этого первоначального исследования эффективности была ограничена 12 месяцами, и потребуется более длительное время наблюдения, чтобы обосновать терапевтические преимущества профилактического лечения с помощью ингаляционного HS и других новых методов лечения, включая модуляторы CFTR, при раннем заболевании легких при МВ (64). В этом контексте будет интересно определить, в какой степени профилактическая терапия может отсрочить начало и долгосрочное прогрессирование необратимого структурного повреждения легких у пациентов с МВ.

Таким образом, это исследование впервые, насколько нам известно, показывает, что рандомизированные контролируемые исследования, включающие LCI и MRI в качестве количественных показателей исходов раннего заболевания легких, возможны у детей раннего возраста с МВ.Кроме того, это первоначальное рандомизированное контролируемое исследование поддерживает профилактическое лечение ингаляционным ГВ, начиная с первых месяцев жизни, как безопасное и имеющее терапевтическую пользу для функции легких и благополучия младенцев с МВ. Эти данные поддерживают проведение будущих РКИ для определения безопасности и эффективности стратегий профилактического лечения, которые могут отсрочить или предотвратить прогрессирующее повреждение легких у пациентов с МВ.

1. Слай П.Д., Бреннан С., Гангелл С., де Клерк Н., Мюррей С., Мотт Л., и др. .; Австралийская группа респираторного раннего надзора за кистозным фиброзом (AREST-CF). Заболевание легких при диагностике у младенцев с муковисцидозом, обнаруженным при скрининге новорожденных. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 146–152.
2. Sly PD, Gangell CL, Chen L, Ware RS, Ranganathan S, Mott LS, и др. .; Следователи AREST CF. Факторы риска бронхоэктазов у ​​детей с муковисцидозом. N Engl J Med 2013; 368: 1963–1970.
3. Grasemann H, Ratjen F. Раннее заболевание легких при муковисцидозе. Ланцет Респир Мед 2013; 1: 148–157.
4. Ramsey BW, Banks-Schlegel S, Accurso FJ, Boucher RC, Cutting GR, Engelhardt JF, и др. . Будущие направления исследований раннего муковисцидоза легких: отчет семинара NHLBI. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185: 887–892.
5. Stick S, Tiddens H, Aurora P, Gustafsson P, Ranganathan S, Robinson P, et al .Исследования раннего вмешательства у младенцев и детей дошкольного возраста с муковисцидозом: готовы ли мы? Eur Respir J 2013; 42: 527–538.
6. Boucher RC. Обезвоживание поверхности дыхательных путей при муковисцидозе: патогенез и терапия. Annu Rev Med 2007; 58: 157–170.
7. Mall MA, Hartl D. CFTR: муковисцидоз и не только. Eur Respir J 2014; 44: 1042–1054.
8. Graeber SY, Zhou-Suckow Z, Schatterny J, Hirtz S, Boucher RC, Mall MA.Гипертонический раствор эффективен для профилактики и лечения обструкции слизью, но не воспаления дыхательных путей, у мышей с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Cell Mol Biol 2013; 49: 410–417.
9. Zhou Z, Treis D, Schubert SC, Harm M, Schatterny J, Hirtz S, et al . Профилактическая, но не поздняя терапия амилоридом снижает заболеваемость и смертность от болезней легких у мышей со сверхэкспрессией βENaC. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1245–1256.
10. Mall MA, Graeber SY, Stahl M, Zhou-Suckow Z. Раннее муковисцидозное заболевание легких: роль обезвоживания поверхности дыхательных путей и уроки превентивной регидратационной терапии у мышей. Int J Biochem Cell Biol 2014; 52: 174–179.
11. Castellani C, Massie J, Sontag M, Southern KW. Скрининг новорожденных на муковисцидоз. Ланцет Респир Мед 2016; 4: 653–661.
12. Belessis Y, Dixon B, Hawkins G, Pereira J, Peat J, MacDonald R, et al .Ранний муковисцидоз легких, обнаруживаемый с помощью бронхоальвеолярного лаважа и индекса клиренса легких. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185: 862–873.
13. Hoo AF, Thia LP, Nguyen TT, Bush A, Chudleigh J, Lum S, et al .; Лондонское сотрудничество по муковисцидозу. У трехмесячных младенцев с муковисцидозом, диагностированным при скрининге новорожденных, нарушение функции легких. Thorax 2012; 67: 874–881.
14. Суббарао П., Станоевич С., Браун М., Йенсен Р., Розенфельд М., Дэвис С., и др. .Индекс клиренса легких как показатель результатов клинических испытаний у детей раннего возраста с муковисцидозом: пилотное исследование с использованием ингаляционного гипертонического раствора. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188: 456–460.
15. Станоевич С., Дэвис С.Д., Ретч-Богарт Дж., Вебстер Х., Дэвис М., Джонсон Р.С., и др. . Прогрессирование заболевания легких у дошкольников с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med 2017; 195: 1216–1225.
16. Дэвис Дж., Шеридан Х., Белл Н., Каннингем С., Дэвис С.Д., Элборн Дж. С., и др. . Оценка клинического ответа на ивакафтор с индексом клиренса легких у пациентов с муковисцидозом с мутацией G551D-CFTR и сохраненной спирометрией: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед 2013; 1: 630–638.
17. Stahl M, Wielpütz MO, Graeber SY, Joachim C, Sommerburg O, Kauczor HU, et al . Сравнение индекса клиренса легких и магнитно-резонансной томографии для оценки заболевания легких у детей с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med 2017; 195: 349–359.
18. Ratjen F, Hug C, Marigowda G, Tian S, Huang X, Stanojevic S, et al .; VX14-809-109 исследовательская группа. Эффективность и безопасность люмакафтора и ивакафтора у пациентов в возрасте 6-11 лет с муковисцидозом, гомозиготными по F508del-CFTR: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Респир Мед 2017; 5: 557–567.
19. Kieninger E, Yammine S, Korten I, Anagnostopoulou P, Singer F, Frey U, et al .; Исследовательская группа SCILD; Учебная группа BILD. Повышенный индекс клиренса легких у младенцев с муковисцидозом вскоре после рождения. Eur Respir J 2017; 50: 1700580.
20. Робинсон П.Д., Голдман М.Д., Густафссон П.М. Вымывание инертным газом: теоретические основы и клиническое применение при респираторных заболеваниях. Дыхание 2009; 78: 339–355.
21. Mall MA, Stahl M, Graeber SY, Sommerburg O, Kauczor HU, Wielpütz MO. Раннее обнаружение и точный мониторинг заболеваний легких при МВ: перспективы улучшенной и безопасной визуализации. Pediatr Pulmonol 2016; 51: S49 – S60.
22. Wielpütz MO, Puderbach M, Kopp-Schneider A, Stahl M, Fritzsching E, Sommerburg O, et al . Магнитно-резонансная томография выявляет изменения в структуре и перфузии, а также ответ на терапию при раннем муковисцидозе легких. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: 956–965.
23. Leutz-Schmidt P, Stahl M, Sommerburg O, Eichinger M, Puderbach MU, Schenk JP, et al .Магнитно-резонансная томография с неконтрастным усилением определяет интенсивность мозаичного сигнала при раннем муковисцидозе легких. Eur J Radiol 2018; 101: 178–183.
24. Альтес Т.А., Мейер С.Х., Мата Дж. Ф., Фро Д. К., Пэджет-Браун А., Джеральд Тиг В., и др. . Магнитно-резонансная томография легких с гиперполяризованным гелием-3 у младенцев и детей раннего возраста без седативных препаратов: исследование, подтверждающее правильность концепции. Clin Imaging 2017; 45: 105–110.
25. Roach DJ, Crémillieux Y, Fleck RJ, Brody AS, Serai SD, Szczesniak RD, et al . Ультракороткая эхо-магнитно-резонансная томография – чувствительный метод оценки раннего муковисцидоза легких. Ann Am Thorac Soc 2016; 13: 1923–1931.
26. Wielpütz MO, Mall MA. МРТ ускоряет прогресс в функциональной оценке муковисцидоза легких. J Cyst Fibros 2017; 16: 165–167.
27. Wielpütz MO, Eichinger M, Biederer J, Wege S, Stahl M, Sommerburg O, et al . Визуализация кистозного фиброза легких и клиническая интерпретация. Rofo 2016; 188: 834–845.
28. Stahl M, Graeber SY, Joachim C, Barth S, Ricklefs I, Diekmann G, et al . Трехцентровая выполнимость индекса очистки легких у младенцев и детей дошкольного возраста с муковисцидозом и другими заболеваниями легких. J Cyst Fibros 2018; 17: 249–255.
29. Wielpütz MO, von Stackelberg O, Stahl M, Jobst BJ, Eichinger M, Puderbach MU, et al . Многоцентровая стандартизация МРТ грудной клетки как безрадиационного измерения исхода заболевания легких у детей раннего возраста с муковисцидозом. J Cyst Fibros 2018; 17: 518–527.
30. Goralski JL, Wu D, Thelin WR, Boucher RC, Button B. Эффект in vitro распыленного гипертонического солевого раствора на бронхиальный эпителий человека. Eur Respir J 2018; 51: 1702652.
31. Dellon EP, Donaldson SH, Johnson R, Davis SD. Безопасность и переносимость ингаляционного гипертонического раствора у детей раннего возраста с муковисцидозом. Pediatr Pulmonol 2008; 43: 1100–1106.
32. Розенфельд М., Дэвис С., Брамбак Л., Дэниел С., Роуботэм Р., Джонсон Р., и др. . Гипертонический раствор для вдыхания у младенцев и детей ясельного возраста с муковисцидозом: краткосрочная переносимость, соблюдение режима лечения и безопасность. Pediatr Pulmonol 2011; 46: 666–671.
33. Subbarao P, Balkovec S, Solomon M, Ratjen F. Пилотное исследование безопасности и переносимости ингаляционного гипертонического раствора у младенцев с муковисцидозом. Pediatr Pulmonol 2007; 42: 471–476.
34. Rosenfeld M, Ratjen F, Brumback L, Daniel S, Rowbotham R, McNamara S, et al .; Исследовательская группа ISIS. Гипертонический раствор для вдыхания у младенцев и детей младше 6 лет с муковисцидозом: рандомизированное контролируемое исследование ISIS. JAMA 2012; 307: 2269–2277.
35. Stahl M, Graeber SY, Sommerburg O, Ricklefs I, Diekmann G, Dopfer C, et al . Рандомизированное двойное слепое контролируемое пилотное исследование безопасности и эффективности гипертонического раствора в качестве профилактической ингаляционной терапии у младенцев с МВ (PRESIS) [аннотация]. Pediatr Pulmonol 2017; 52 (Приложение 47): S302.
36. Seeger W, Welte T, Eickelberg O, Mall M, Rabe KF, Keller B, et al .Немецкий центр исследований легких – трансляционные исследования по профилактике, диагностике и лечению респираторных заболеваний [на немецком языке]. Pneumologie 2012; 66: 464–469.
37. Комитет по лекарствам Американской академии педиатрии и Комитет по гигиене окружающей среды. Использование хлоралгидрата для седативного эффекта у детей. Педиатрия 1993; 92: 471–473.
38. Anagnostopoulou P, Yammine S, Schmidt A, Korten I, Kieninger E, Mack I, et al .Ложный нормальный индекс клиренса легких у младенцев с муковисцидозом из-за программных алгоритмов. Pediatr Pulmonol 2015; 50: 970–977.
39. Latzin P, Sauteur L, Thamrin C, Schibler A, Baldwin D, Hutten GJ, et al . Оптимизированная коррекция температуры и мертвого пространства улучшает анализ множественных измерений вымывания дыхания с помощью ультразвукового расходомера у младенцев. Pediatr Pulmonol 2007; 42: 888–897.
40. Робинсон П.Д., Латцин П., Вербанк С., Холл Г.Л., Хорсли А., Гаппа М., и др. .Заявление о консенсусе по измерению вымывания инертным газом с использованием многократных и однократных вдохов. Eur Respir J 2013; 41: 507–522.
41. Stahl M, Joachim C, Blessing K, Hämmerling S, Sommerburg O, Latzin P, et al . В клинических условиях возможен многократный смыв дыхания, который позволяет выявлять нарушения функции легких у младенцев и детей раннего возраста с муковисцидозом. Дыхание 2014; 87: 357–363.
42. Eichinger M, Optazaite DE, Kopp-Schneider A, Hintze C, Biederer J, Niemann A, et al .Морфологическая и функциональная оценка кистозного фиброза легких с помощью МРТ. Eur J Radiol 2012; 81: 1321–1329.
43. Амин Р., Суббарао П., Джабар А., Балковец С., Дженсен Р., Керриган С., и др. . Гипертонический раствор улучшает ИЖК у педиатрических пациентов с МВ с нормальной функцией легких. Thorax 2010; 65: 379–383.
44. Аврора П., Буш А., Густафссон П., Оливер С., Уоллис С., Прайс Дж., и др. .; Лондонское сотрудничество по муковисцидозу. Множественное выдыхание как маркер заболевания легких у детей дошкольного возраста с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 249–256.
45. Аврора П., Густафссон П., Буш А., Линдблад А., Оливер С., Уоллис К.Э., и др. . Вымывание инертным газом при многократном выдохе как мера распределения вентиляции у детей с муковисцидозом. Грудь 2004; 59: 1068–1073.
46. Gustafsson PM, Aurora P, Lindblad A. Оценка неравномерного распределения вентиляции как раннего индикатора заболевания легких у детей с муковисцидозом. Eur Respir J 2003; 22: 972–979.
47. Холл Г.Л., Логи К.М., Парсонс Ф., Шульцке С.М., Нолан Г., Мюррей С., и др. .; AREST CF. Захват воздуха на КТ грудной клетки связан с худшим распределением вентиляции у младенцев с муковисцидозом, диагностированным после скрининга новорожденных. PLoS One 2011; 6: e23932.
48. Lum S, Gustafsson P, Ljungberg H, Hülskamp G, Bush A, Carr SB, et al .; Лондонское сотрудничество по муковисцидозу. Раннее выявление кистозного фиброза легких: смыв при многократном выдохе по сравнению с тестами на повышенный объем. Thorax 2007; 62: 341–347.
49. Kromeyer-Hauschild K, Wabitsch M, Kunze D, Geller F, Geiß HC, Hesse V, et al . Perzentile für den индекса массы тела für das kindes- und jugendalter unter heranziehung verschiedener deutscher stichproben. Monatsschr Kinderheilkd 2001; 149: 807–818.
50. Reinken L, van Oost G. Продольное физическое развитие здоровых детей в возрасте от 0 до 18 лет: длина / рост тела, масса тела и скорость роста [на немецком языке]. Клинский падиатр 1992; 204: 129–133.
51. Fuchs O, Latzin P, Thamrin C, Stern G, Frischknecht P, Singer F, et al . Нормативные данные для функции легких и оксида азота в выдыхаемом воздухе у здоровых младенцев без седативного питания. Eur Respir J 2011; 37: 1208–1216.
52. Lum S, Stocks J, Stanojevic S, Wade A, Robinson P, Gustafsson P, et al . Зависимость индекса клиренса легких и функциональной остаточной емкости от возраста и роста. Eur Respir J 2013; 41: 1371–1377.
53. Рэмси К.А., Ранганатан С., Парк Дж., Скорич Б., Адамс А.М., Симпсон С.Дж., и др. .; AREST CF. Ранняя респираторная инфекция связана со снижением показателей спирометрии у детей с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med 2014; 190: 1111–1116.
54. Prader A, Tanner JM, von HARNACK G. Замедленный рост после болезни или голода: пример канализации развития у человека. J Pediatr 1963; 62: 646–659.
55. Барр Д.Г., Шмерлинг Д.Х., Прадер А. Устойчивый рост недоедания, изученный при глютеновой болезни после введения безглютеновой диеты. Pediatr Res 1972; 6: 521–527.
56. Rees L, Rigden SP, Ward GM. Хроническая почечная недостаточность и рост. Arch Dis Child 1989; 64: 573–577.
57. Беренс Р., Ланг Т., Мушвек Х., Рихтер Т., Хофбек М. Чрескожная эндоскопическая гастростомия у детей и подростков. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997; 25: 487–491.
58. Boersma B, Houwen RH, Blum WF, van Doorn J, Wit JM. Догоняющий рост и эндокринные изменения при детской глютеновой болезни: эндокринные изменения во время догоняющего роста. Horm Res 2002; 58: 57–65.
59. Van Biervliet S, De Waele K, Van Winckel M, Robberecht E. Чрескожная эндоскопическая гастростомия при муковисцидозе: приемлемость для пациентов и влияние ночного зондового питания на статус питания. Acta Gastroenterol Belg 2004; 67: 241–244.
60. Рэмси К.А., Розенов Т., Туркович Л., Скорич Б., Бантон Г., Адамс А.М., и др. .; AREST CF. Индекс клиренса легких и структурное заболевание легких на компьютерной томографии при раннем муковисцидозе. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193: 60–67.
61. Simpson SJ, Ranganathan S, Park J, Turkovic L, Robins-Browne RM, Skoric B, et al .; AREST CF. Прогрессирующая неоднородность вентиляции у младенцев с муковисцидозом после легочной инфекции. Eur Respir J 2015; 46: 1680–1690.
62. Fuchs HJ, Borowitz DS, Christiansen DH, Morris EM, Nash ML, Ramsey BW, et al .; Группа изучения пульмозима.Эффект аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека на обострения респираторных симптомов и на функцию легких у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 1994; 331: 637–642.
63. Treggiari MM, Rosenfeld M, Mayer-Hamblett N, Retsch-Bogart G, Gibson RL, Williams J, et al .; Исследовательская группа EPIC. Раннее приобретение антипсевдомонадежности у молодых пациентов с муковисцидозом: обоснование и дизайн клинического и наблюдательного исследования EPIC ». Contemp Clin Trials 2009; 30: 256–268.
64. Gentzsch M, Mall MA. Модуляторы ионных каналов при муковисцидозе. Сундук 2018; 154: 383–393.

Какова роль ингаляции гипертонического солевого раствора в лечении муковисцидоза (CF)?

  • LeGrys VA, Yankaskas JR, Quittell LM, Marshall BC, Mogayzel PJ Jr. Диагностическое тестирование пота: рекомендации Фонда кистозного фиброза. Дж. Педиатр . 2007 июл.151 (1): 85-9. [Медлайн].

  • Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. Потенциатор CFTR у пациентов с муковисцидозом и мутацией G551D. N Engl J Med . 2011 г., 3 ноября. 365 (18): 1663-72. [Медлайн].

  • Янкаскас-младший, Мэллори ГБ-младший. Трансплантация легких при муковисцидозе: консенсусное заявление конференции. Сундук . 1998, январь, 113 (1): 217-26. [Медлайн].

  • Дэвис ПБ, Драмм М, Констан МВт.Кистозный фиброз. Am J Respir Crit Care Med . 1996 ноябрь 154 (5): 1229-56. [Медлайн].

  • Роу С.М., Клэнси JP. Достижения в лечении муковисцидоза. Curr Opin Pediatr . 2006 декабря 18 (6): 604-13. [Медлайн].

  • Ратленд Дж., Коул П.Дж. Мукоцилиарный клиренс носа и частота биений ресничек при муковисцидозе по сравнению с синуситом и бронхоэктазами. Грудь . 1981. 36: 654-658.

  • Hauber HP, Manoukian JJ, Nguyen LHP.Повышенная экспрессия интерлейкина-9, рецептора интерлейкина-9 и активируемого кальцием хлоридного канала hCLCA1 в верхних дыхательных путях пациентов с муковисцидозом. Ларингоскоп . 2003. 113: 1037-1042.

  • Collaco JM, Vanscoy L, Bremer L и др. Взаимодействие пассивного курения с генами, влияющими на кистозный фиброз легких. ДЖАМА . 2008 30 января, 299 (4): 417-24. [Медлайн].

  • GREEN MN, CLARKE JT, SHWACHMAN H.Исследования при муковисцидозе поджелудочной железы; белковый паттерн в кишечной непроходимости мекония. Педиатрия . 1958 21 апреля (4): 635-41. [Медлайн].

  • Gross R. Кишечная непроходимость у новорожденных, вызванная Meconium Ileus. Хирургия младенцев и детства . 1953. 175–191.

  • Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, et al. Идентификация гена муковисцидоза: хромосомная ходьба и прыжки. Наука . 1989 8 сен.245 (4922): 1059-65. [Медлайн].

  • Консорциум генетического анализа кистозного фиброза. База данных мутаций муковисцидоза-. Статистика CFMDB. Доступно по адресу http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/StatisticsPage.html. Дата обращения: 14 октября 2011 г.

  • Джулиан Зеленски, Анлуан О’Брайен и Лап-Чи Цуй. База данных мутаций цистисного фиброза. Консорциум генетического анализа кистозного фиброза. Доступно по адресу http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/StatisticsPage.html.Доступ: 24 июня 2008 г.

  • Gambardella S, Biancolella M, D’Apice MR, et al. Исследование профиля экспрессии генов в линиях бронхиальных клеток с мутацией CFTR. Клин Экспер Мед . 2006 Декабрь 6 (4): 157-65. [Медлайн].

  • Chaudry G, Navarro OM, Levine DS, Oudjhane K. Абдоминальные проявления муковисцидоза у детей. Педиатр Радиол . 2006 марта. 36 (3): 233-40. [Медлайн].

  • Блэкман С.М., Диринг-Брозе Р., МакВильямс Р. и др.Относительный вклад генетических и негенетических модификаторов в кишечную непроходимость при муковисцидозе. Гастроэнтерология . 2006 октябрь 131 (4): 1030-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Young FD, Newbigging S, Choi C, Keet M, Kent G, Rozmahel RF. Улучшение муковисцидоза слизистой оболочки кишечника у мышей путем восстановления mCLCA3. Гастроэнтерология . 2007 декабрь 133 (6): 1928-37. [Медлайн].

  • Консенсус национальных институтов здравоохранения.Генетическое тестирование на муковисцидоз. Заявление конференции по развитию консенсуса Национального института здравоохранения о генетическом тестировании на муковисцидоз. Arch Intern Med . 1999, 26 июля, 159 (14): 1529-39. [Медлайн].

  • Лодка TF. Кистозный фиброз. Учебник педиатрии Нельсона . Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co; 2000. 1315-1327.

  • Фонд муковисцидоза. Годовой отчет реестра пациентов Fibrosis Foundation за 2008 год .Bethesda, MD: Фонд кистозного фиброза; 2009.

  • Эльборн Дж.С., Шейл Диджей, Бриттон-младший. Муковисцидоз: текущая выживаемость и популяционные оценки до 2000 года. Thorax . 1991 декабрь 46 (12): 881-5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sharma GD, Doershuk CF, Stern RC. Эрозия стенки лобной пазухи, вызванная мукопиоцеле при муковисцидозе. Дж. Педиатр . 1994 Май. 124 (5 Пет 1): 745-7. [Медлайн].

  • Barr HL, Britton J, Smyth AR, Fogarty AW.Связь между социально-экономическим статусом, полом и возрастом смерти от муковисцидоза в Англии и Уэльсе (1959–2008 гг.): Перекрестное исследование. BMJ . 23 августа 2011 г. 343: d4662. [Медлайн].

  • Fogarty AW, Britton J, Clayton A, Smyth A. Связаны ли измерения габитуса тела со смертностью при муковисцидозе ?. Сундук . 2012 23 февраля [Medline].

  • Йен Э. Х., Куинтон Х., Боровиц Д. Лучшее состояние питания в раннем детстве связано с улучшенными клиническими результатами и выживаемостью у пациентов с муковисцидозом. Дж. Педиатр . 2012 г., 11 октября [Medline].

  • Berk DR, Ciliberto HM, Sweet SC, Ferkol TW, Bayliss SJ. Аквагенное сморщивание ладоней при муковисцидозе: сравнение с контролем и корреляция генотип-фенотип. Арка Дерматол . 2009 ноябрь 145 (11): 1296-9. [Медлайн].

  • Келли А., Шалл Дж., Столлингс В.А., Земель Б.С. Дефицит трабекулярной и кортикальной кости присутствует у детей и подростков с муковисцидозом. Кость . 2016 29 апр. [Medline].

  • Боггс В. Дефицит костей, часто встречающийся у детей с муковисцидозом. Информация о здоровье Reuters. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/863370. 18 мая 2016 г .; Дата обращения: 8 июня 2016 г.

  • Zielenski J, Patrizio P, Corey M, et al. Вариант гена CFTR для пациентов с врожденным отсутствием семявыносящего протока. Ам Дж. Хам Генет . 1995 Октябрь 57 (4): 958-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Vande Velde S, Van Biervliet S, Robberecht E.Муковисцидоз, проявляющийся в виде несахарного диабета, невосприимчивого к десмопрессину. Acta Gastroenterol Belg . 2007 июль-сен. 70 (3): 300-1. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Комо AM, Accurso FJ, White TB и др. Рекомендации по внедрению программ скрининга новорожденных на муковисцидоз: отчет о семинаре Фонда муковисцидоза. Педиатрия . 2007, февраль, 119 (2): e495-518. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hale JE, Parad RB, Comeau AM.Скрининг новорожденных показывает снижение заболеваемости муковисцидозом. N Engl J Med . 2008 28 февраля. 358 (9): 973-4. [Медлайн].

  • Фонд кистозного фиброза., Боровиц Д., Парад Р. Б., Шарп Дж. К., Сабадоса К. А., Робинсон К. А. и др. Практические рекомендации Фонда кистозного фиброза по ведению младенцев с метаболическим синдромом, связанным с трансмембранным регулятором проводимости, в течение первых двух лет жизни и в последующий период. Дж. Педиатр . 2009 декабрь155 (6 приложение): S106-16. [Медлайн].

  • Фаррелл PM, Koscik RE. Концентрация хлоридов в поте у младенцев, гомозиготных или гетерозиготных по муковисцидозу F508. Педиатрия . 1996 Апрель 97 (4): 524-8. [Медлайн].

  • Фаррелл PM, Белый TB, Ren CL, Hempstead SE, Accurso F, Derichs N и др. Диагностика муковисцидоза: согласованные рекомендации Фонда муковисцидоза. Дж. Педиатр . 2017 Февраль 181S: S4-S15.e1. [Медлайн].

  • Леонидас JC, Бердон В.Е., Бейкер Д.Х., Сантулли ТВ. Мекониальная кишечная непроходимость и ее осложнения. Переоценка диагностических критериев рентгеновского снимка. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 1970 Март 108 (3): 598-609. [Медлайн].

  • Сандерс ДБ, Ли Зи, Броди А.С., Фаррелл П.М. Оценка степени тяжести КТ грудной клетки связана с будущим прогрессированием заболевания легких у детей с МВ. Am J Respir Crit Care Med . 7 июля 2011 г. [Medline].

  • Розенов Т., Рэмси К., Туркович Л., Мюррей С.П., Мок Л.С., Холл Г.Л. и др. Улавливание воздуха при раннем муковисцидозе легких – КТ рассказывает всю историю? Пульмонол Педиатр . 6 июля 2017 г. [Medline].

  • Дике Дж. М., Крейн JP. Сонографически обнаруженный гиперэхогенный кишечник плода: значение и значение для ведения беременности. Акушерский гинекол . 1992 ноябрь 80 (5): 778-82. [Медлайн].

  • Savant AP, McColley SA.Муковисцидоз Обзор за 2016 год. Pediatr Pulmonol . 2017 Август 52 (8): 1092-1102. [Медлайн].

  • Смит Л., Маршалл Х., Альдаг I, Хорн Ф., Кольер Г., Хьюз Д. и др. Продольная оценка детей с легким МВ с использованием МРТ гиперполяризованного газа легких и LCI. Am J Respir Crit Care Med . 29 июня 2017 г. [Medline].

  • Маршалл Х., Хорсли А., Тейлор С.Дж., Смит Л., Хьюз Д., Хорн Ф.К. и др. Выявление раннего субклинического заболевания легких у детей с муковисцидозом с помощью визуализации вентиляции легких с помощью МРТ с гиперполяризованным газом. Грудь . 2017 Август 72 (8): 760-762. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA разрешает продажу четырех устройств для секвенирования генов «следующего поколения» [пресс-релиз]. 19 ноября 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm375742.htm. Дата обращения: 25 ноября 2013 г.

  • Brooks M. FDA одобряет устройства для секвенирования генов нового поколения для клинического использования. Медицинские новости Медскейп . 20 ноября 2013 года.[Полный текст].

  • Розенфельд М., Аллен Дж., Аретс Б.Х., Аврора П., Бейдон Н., Калоджеро С. и др. Официальный отчет семинара Американского торакального общества: оптимальные функциональные тесты легких для мониторинга муковисцидоза, бронхолегочной дисплазии и повторяющихся хрипов у детей младше 6 лет. Энн Ам Торак Соц . 2013 10 апреля (2): S1-S11. [Медлайн].

  • Filburn AG, Lumeng CN, Nasr SZ. Тестирование функции легких у младенцев служит руководством для лечения муковисцидоза легких. Респираторная медицина CME . 2011. 4: 17-19.

  • Ren CL, Brucker JL, Rovitelli AK, Bordeaux KA. Изменения функции легких, измеренные спирометрией и методом принудительных колебаний у пациентов с муковисцидозом, проходящих лечение по поводу обострения дыхательных путей. Пульмонол Педиатр . 2006 апр. 41 (4): 345-9. [Медлайн].

  • Тейлор-Робинсон Д., Уайтхед М., Дидериксен Ф., Олесен Х.В., Пресслер Т., Смит Р.Л. и др. Понимание естественного прогрессирования снижения% ОФВ1 у пациентов с муковисцидозом: продольное исследование. Грудь . 2012 г. 3 мая. [Medline].

  • Дэвис Дж. С., Каннингем С., Олтон Е. В., Иннес Дж. А.. Индекс клиренса легких при МВ: чувствительный маркер тяжести заболевания легких. Грудь . 2008 Февраль 63 (2): 96-7. [Медлайн].

  • Моран А., Пеков П., Гровер П. и др. Инсулинотерапия для улучшения ИМТ при диабете, связанном с муковисцидозом, без гипергликемии натощак: результаты исследования терапии диабета, связанного с муковисцидозом. Уход за диабетом .2009 г., 32 (10): 1783-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lum S, Gustafsson P, Ljungberg H, Hülskamp G, Bush A, Carr SB. Раннее выявление кистозного фиброза легких: смыв при многократном выдохе по сравнению с тестами на повышенный объем. Грудь . 2007 апр. 62 (4): 341-7. [Медлайн].

  • Owens CM, Aurora P, Stanojevic S, Bush A, Wade A, Oliver C. Индекс очищения легких и HRCT являются дополнительными маркерами патологий легких у маленьких детей с CF. Грудь . 2011 июн.66 (6): 481-8. [Медлайн].

  • Стивен LC, Gavel G, Young D, Carachi R. Уровни иммунореактивного трипсина у новорожденных с мекониевой кишечной непроходимостью. Педиатр Хирург Инт . 2006 22 марта (3): 236-9. [Медлайн].

  • Santulli TV, Blanc WA. Врожденная атрезия кишечника: патогенез и лечение. Энн Сург . 1961 Декабрь 154: 939-48. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шинохара Т, Цуда М, Кояма Н.Лечение кишечной непроходимости, связанной с меконием, у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатр Инт . 2007 Октябрь 49 (5): 641-4. [Медлайн].

  • Ян С., Монтгомери М. Дорназа альфа для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev . 2018 6 сентября: CD001127. [Медлайн].

  • Сагель С.Д., Хан У., Джайн Р., Графф Г., Дейнс С.Л., Дуниц Дж.М. и др. Эффекты поливитаминов, обогащенных антиоксидантами, при муковисцидозе. Рандомизированное контролируемое многоцентровое клиническое исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2018 1 сентября 198 (5): 639-647. [Медлайн].

  • Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M и др. Люмакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготным по Phe508del CFTR. N Engl J Med . 2015 17 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Тейлор-Кузар Дж. Л., Мунк А., МакКон Э. Ф., ван дер Энт К. К., Мёллер А., Симард С. и др. Тезакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготными по Phe508del. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2013-2023. [Медлайн].

  • Роу С.М., Дайнес С., Рингсхаузен ФК, Керем Е., Уилсон Дж., Таллис Е. и др. Тезакафтор-ивакафтор у гетерозигот с остаточной функцией с муковисцидозом. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2024-2035. [Медлайн].

  • Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.С. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора. N Engl J Med . 2006 19 января. 354 (3): 241-50. [Медлайн].

  • Уорк П., Макдональд В.М. Распыленный гипертонический раствор при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2018 27 сентября. 9: CD001506. [Медлайн].

  • Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med . 2006 19 января. 354 (3): 229-40. [Медлайн].

  • Flume PA, O’Sullivan BP, Robinson KA, et al.Муковисцидоз легких: рекомендации по лечению хронических лекарств для поддержания здоровья легких. Am J Respir Crit Care Med . 2007 15 ноября. 176 (10): 957-69. [Медлайн].

  • Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr и др. Потенцирование ивакафтора нескольких каналов CFTR с помощью стробирующих мутаций. J Cyst Fibros . 2012 май. 11 (3): 237-45. [Медлайн].

  • Роу, Стивен М. и др. Тезакафтор-ивакафтор у гетерозигот с остаточной функцией с муковисцидозом. Медицинский журнал Новой Англии . 2017 23 ноября. 377 (21): 2024-2035. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Taylor-Cousar JL, et al. Тезакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготными по Phe508del. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2013-2023. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Симдеко (тезакафтор / ивакафтор) [листок-вкладыш]. Бостон, Массачусетс: Vertex Pharmaceuticals, Inc., июнь 2019 г. Доступно на [Полный текст].

  • Ченг К., Эшби Д., Смит Р.Л.Пероральные стероиды для длительного применения при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 г. 5 октября. CD000407. [Медлайн].

  • Aitken ML, Bellon G, De Boeck K, Flume PA, Fox HG, Geller DE, et al. Маннитол в виде вдыхаемого сухого порошка при муковисцидозе: международное рандомизированное исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2012 15 марта. 185 (6): 645-52. [Медлайн].

  • FDA одобрило TOBI Podhaler для лечения бактериальной инфекции легких у пациентов с муковисцидозом.Выпуск новостей FDA. 22 марта 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm345123.htm. Доступ: 1 апреля 2013 г.

  • Льюис Р. Муковисцидоз: бисфосфонат увеличивает плотность костной ткани у детей. Медицинские новости Медскейп . 6 июня 2013 г. [Полный текст].

  • Bianchi ML, Assael B, Dubini A, et al. Лечение низкой плотности костей у молодых людей с муковисцидозом: многоцентровое проспективное открытое обсервационное исследование кальция и кальцифедиола с последующим рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием алендроната. Ланцет Респ Мед . 2013 г. 2 июня [EPub перед печатью].

  • Бест С., Брерли А., Гайяр П. и др. Предварительное ретроспективное исследование пациентов с муковисцидозом и гастростомическими трубками. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2011 Октябрь 53 (4): 453-8. [Медлайн].

  • Schwarzenberg SJ, Hempstead SE, McDonald CM, Powers SW, Wooldridge J, Blair S и др. Энтеральное зондовое питание для людей с муковисцидозом: руководящие принципы Фонда кистозного фиброза, основанные на фактических данных. J Cyst Fibros . 2016 15 ноября (6): 724-735. [Медлайн].

  • Liou TG, Adler FR, Cox DR, Cahill BC. Трансплантация легких и выживаемость у детей с муковисцидозом. N Engl J Med . 2007 22 ноября. 357 (21): 2143-52. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Аллен Дж., Виснер Г. Трансплантация легких при муковисцидозе – primum non nocere ?. N Engl J Med . 2007 22 ноября. 357 (21): 2186-8. [Медлайн].

  • Аль-Салех С., Делл С.Д., Грасеманн Х., Яу Ю.С., Уотерс В., Мартин С. и др.Индукция мокроты в повседневной клинической практике детей с муковисцидозом. Дж. Педиатр . 2010 декабрь 157 (6): 1006-1011.e1. [Медлайн].

  • Робинсон К.А., Оделола О.А., Салдана И.Дж., Маккой Н.А. Паливизумаб для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей с муковисцидозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 15 февраля. 2: CD007743. [Медлайн].

  • Kazmerski TM, Borrero S, Tuchman LK, Weiner DJ, Pilewski JM, Orenstein DM, et al.Отношение медработников и пациентов к сексуальному здоровью молодых женщин с муковисцидозом. Педиатрия . 2016 июн. 137 (6): [Medline].

  • Konstan MW, McKone EF, Moss RB, Marigowda G, Tian S, Waltz D, et al. Оценка безопасности и эффективности длительного лечения комбинацией люмакафтора и ивакафтора у пациентов с муковисцидозом, гомозиготными по мутации F508del-CFTR (PROGRESS): фаза 3, расширенное исследование. Ланцет Респир Мед .2017 Февраль 5 (2): 107-118. [Медлайн].

  • Morgan WJ, Wagener JS, Pasta DJ, Millar SJ, VanDevanter DR, Konstan MW и др. Связь лечения антибиотиками с выздоровлением после снижения ОФВ 1 у детей с муковисцидозом. Энн Ам Торак Соц . 14 июня 2017 г. (6): 937-942. [Медлайн].

  • Smyth AR, Bhatt J. Дозирование один раз в день или несколько раз в день с внутривенными аминогликозидами при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev .2012 15 февраля. 2: CD002009. [Медлайн].

  • Шустер А., Халиберн С., Деринг Г., Гольдман М.Х. Безопасность, эффективность и удобство сухого порошка колистиметата натрия для ингаляции (Colobreathe DPI) у пациентов с муковисцидозом: рандомизированное исследование. Грудь . 2012 4 декабря [Medline].

  • Сайман Л., Маршалл Б.К., Майер-Хэмблетт Н. и др. Азитромицин у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2003 Октябрь 1. 290 (13): 1749-56. [Медлайн].

  • Nick JA, Moskowitz SM, Chmiel JF, et al. Азитромицин может противодействовать вдыхаемому тобрамицину при нацеливании на Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе. Энн Ам Торак Соц . 2014 марта 11 (3): 342-50. [Медлайн].

  • Taccetti G, Bianchini E, Cariani L, Buzzetti R, Costantini D, Trevisan F и др. Раннее лечение антибиотиками для эрадикации синегнойной палочки у пациентов с муковисцидозом: рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее два разных протокола. Грудь . 2012 29 февраля. [Medline].

  • Брукс М. FDA разрешает расширенное использование ивакафтора (Калидеко) при муковисцидозе. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/821097. Доступ: 1 марта 2014 г.

  • Гибсон Р.Л., Эмерсон Дж., Макнамара С. и др. Значительный микробиологический эффект ингаляционного тобрамицина у детей раннего возраста с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med . 2003 15 марта. 167 (6): 841-9.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Суббарао П., Станоевич С., Браун М. и др. Индекс клиренса легких как показатель результатов клинических испытаний у детей раннего возраста с муковисцидозом. Пилотное исследование с использованием ингаляционного гипертонического раствора. Am J Respir Crit Care Med . 2013 15 августа 188 (4): 456-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M и др. Люмакафтор / ивакафтор у пациентов в возрасте 6-11 лет с муковисцидозом и гомозиготных по F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med . 2017 г., 1. 195 (7): 912-920. [Медлайн].

  • FDA предупреждает о серьезных проблемах с дыханием с помощью лекарств от судорог и нервной боли габапентин (Neurontin, Gralise, Horizant) и прегабалин (Lyrica, Lyrica CR)

    Мы рассмотрели несколько источников данных, включая отчеты о случаях, представленные в FDA или опубликованные в медицинской литературе, обсервационные исследования, испытания на людях и исследования на животных.

    Габапентиноиды все чаще прописываются в медицинских целях, а злоупотребление этими лекарствами растет.В период с 2012 по 2016 год количество пациентов, которые получали рецепт на габапентин, увеличилось с 8,3 миллиона до 13,1 миллиона в год, а количество пациентов, которые получали рецепт на прегабалин, увеличилось с 1,9 миллиона до 2,1 миллиона в год. 16 Габапентиноиды обычно вводят вместе с опиоидами для предписанных медицинских целей и злоупотребляют в сочетании с опиоидами. Данные, собранные в 2016 году в ходе обследования врачей в офисе, показали, что 14% и 19% контактов с пациентами, принимавшими габапентин и прегабалин, соответственно, также были связаны с опиоидами. 17 Несколько небольших поперечных исследований показывают, что в США и Европе примерно от 15 до 26 процентов пациентов с расстройством, вызванным употреблением опиоидов (OUD), одновременно злоупотребляют габапентином или злоупотребляют им, и примерно от 7 до 21 процента пациентов с OUD одновременно. неправильное использование или злоупотребление прегабалином. Однако эти исследования были небольшими, поэтому оценки распространенности не могут быть обобщены на все популяции пациентов с OUD. 17-22

    Мы рассмотрели данные из базы данных FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) и медицинской литературы 1-6 , которые показывают, что угнетение дыхания может возникнуть, когда габапентиноиды вводятся в сочетании с опиоидами или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) или в пациенты с дыхательной недостаточностью.Небольшое количество сообщений было о пациентах, принимавших только габапентиноиды. Обыск FAERS с 1 января 2012 г. по 26 октября 2017 г. выявил 49 случаев угнетения дыхания с помощью габапентиноидов. Сообщалось о 15 случаях с габапентином и о 34 случаях с прегабалином. В 92% случаев сообщалось либо о факторе респираторного риска, включая возрастную потерю функции легких, либо об использовании депрессантов ЦНС. Двадцать четыре процента случаев закончились летальным исходом (n = 12). Во всех 12 случаях смерти сообщалось по крайней мере об одном факторе риска развития угнетения дыхания или одновременного приема депрессантов ЦНС.

    Несколько небольших рандомизированных исследований на здоровых добровольцах показали, что габапентиноиды сами по себе и в комбинации с опиоидами подавляют респираторную функцию. Myhre et al. 7 провели небольшое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 12 здоровых добровольцев, получавших плацебо, только прегабалин, только опиоид ремифентанил или комбинацию прегабалина и ремифентанила. CO2 в конце выдоха увеличивался при одновременном воздействии препаратов аддитивным образом. Пиовезан и его коллеги 8 провели небольшое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием восьми здоровых добровольцев.Испытуемые были пожилыми мужчинами, не страдающими ожирением, без жалоб на сон или апноэ во сне. Субъектам давали разовую дозу габапентина или плацебо с последующим исследованием сна. После периода вымывания субъектам снова вводили однократную дозу лечения (переход к альтернативному лечению) с последующим еще одним исследованием сна. Количество приступов апноэ ежечасно во время воздействия габапентина превышало таковое во время воздействия плацебо.

    Наблюдательные исследования показывают, что пациенты, получавшие дооперационные габапентиноиды, имеют повышенный риск послеоперационного угнетения дыхания по сравнению с теми, кто не получал габапентиноиды до операции.Исследовательская группа Mayo Clinic опубликовала исследование случай-контроль, описывающее взаимосвязь между предоперационным воздействием габапентина и риском послеоперационного угнетения дыхания у более чем 11000 пациентов, перенесших артропластику. 9 Они определили угнетение дыхания как апноэ, гипопноэ, десатурацию оксигемоглобином или эпизод сильной боли, несмотря на умеренную или сильную седацию (т. Е. Несоответствие «боль-седация») во время выздоровления в отделении постестезии. В этом исследовании, по сравнению с пациентами, не подвергавшимися предоперационному лечению габапентином, риск угнетения дыхания был увеличен на 60% для пациентов, использующих региональную анестезию (отношение шансов [OR] 1.60, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,27, 2,02) и 47 процентов для тех, кто использовал общую анестезию (OR 1,47, 95% ДИ 1,26, 1,70), когда предоперационный режим анестезии включал дозы габапентина более 300 мг. Эта же исследовательская группа провела другое исследование случай-контроль, описывающее взаимосвязь между предоперационным воздействием габапентина и риском послеоперационного угнетения дыхания у более чем 8000 пациентов, перенесших лапароскопию. 10 Угнетение дыхания определялось как апноэ, гипопноэ, десатурация оксигемоглобина, несоответствие боли и седации, введение налоксона, невозможность экстубации, необходимость повторной интубации или использование неинвазивной вентиляции с положительным давлением (NIPPV) у пациентов, которым ранее не назначали такую Устройство.В этом исследовании предоперационный габапентин увеличивал риск послеоперационного угнетения дыхания на 26 процентов (OR 1,26, 95% CI 1,02, 1,58) по сравнению с теми, кто не получал предоперационный габапентин.

    Исследования на животных показали, что габапентиноиды могут вызывать угнетение дыхания как сами по себе, так и в сочетании с опиоидами. 12-14 Kozer et al. 12 показали, что кролики, получавшие морфин после габапентина, имели большее удержание CO2, чем кролики, получавшие физиологический раствор после габапентина.Линдон и его коллеги 13 изучали респираторный депрессивный эффект высокой внутрибрюшинной дозы прегабалина со средними дозами морфина и без него у шести мышей. Прегабалин вызывал дозозависимое снижение частоты дыхания. Болюс прегабалина, введенный отдельно, подавлял минутную вентиляцию мыши в той же степени, что и болюс морфина, введенный отдельно. Дыхательные депрессивные эффекты морфина и прегабалина были аддитивными, а не мультипликативными. В совокупности опубликованные исследования на животных предполагают, что габапентиноиды обладают независимым дозозависимым депрессивным действием на дыхание и могут усиливать угнетение дыхания, вызванное опиоидами.

    границ | Заблуждения и препятствия к использованию гипертонического раствора для лечения гипонатриемической энцефалопатии

    Ключевые концепции лечения гипонатриемической энцефалопатии

    • Следует избегать введения гипотонических внутривенных жидкостей госпитализированным пациентам с потенциальными неосмотическими стимулами для выработки вазопрессина, чтобы предотвратить внутривенную гипонатриемию.

    • Наиболее постоянными клиническими признаками гипонатремической энцефалопатии являются головная боль, тошнота и рвота.

    • Нейрогенный отек легких может быть проявлением гипонатремической энцефалопатии.

    • Пациенты с острой гипонатриемией не подвержены значительному риску развития церебральной демиелинизации.

    • 3% хлорид натрия – наиболее эффективный способ лечения гипонатремической энцефалопатии

    • Гипонатремическую энцефалопатию следует лечить повторением 100–150 мл болюсов 3% NaCl в быстрой последовательности с целью повышения уровня натрия в сыворотке на 5–6 мэкв / л за 1–2 часа.

    • Гипертонический раствор можно безопасно вводить через периферическую вену в условиях, не относящихся к отделению интенсивной терапии.

    Введение

    Гипонатремическая энцефалопатия – это потенциально опасное для жизни заболевание с высокой сопутствующей заболеваемостью и смертностью. Врачи чаще всего сталкиваются с этим у послеоперационных пациентов (1) или у пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с водной интоксикацией, например, при гипонатриемии, связанной с физическими упражнениями (2), при приеме рекреационного наркотического экстази (3) или тиазидных диуретиков. используйте (4, 5).У пожилых людей гипонатриемическая энцефалопатия может проявляться травматическим переломом бедра из-за падения дома, как следствие нарушения походки, вызванного гипонатриемией (6). Гипонатремическую энцефалопатию бывает трудно диагностировать, поскольку симптомы могут быть неспецифическими, включая головную боль, тошноту, рвоту, вялость и спутанность сознания (7). Симптомы могут быстро прогрессировать до комы, судорожных припадков, нейрогенного отека легких и остановки дыхания и, в конечном итоге, привести к смерти от транстенториальной грыжи (1).Неврологические симптомы не всегда коррелируют со степенью гипонатриемии, поскольку существует множество факторов риска развития гипонатриемической энцефалопатии, включая женский пол (1), молодой возраст (8), гипоксию (9), скорость развития гипонатриемии и лежащую в основе ЦНС. заболевание (10), которое может привести к гипонатремической энцефалопатии при легкой или умеренной гипонатриемии. Врачи должны быть настороже в случае гипонатремической энцефалопатии, поскольку симптомы легко можно отнести к другой причине, особенно если уровень натрия в плазме> 120 ммоль / л.

    Все эксперты согласны с тем, что окончательным лечением гипонатремической энцефалопатии, острой или хронической, является гипертонический раствор (3% NaCL, 513 мэкв / л натрия) (11–13). Консенсусные рекомендации рекомендуют использовать гипертонический раствор для лечения как острой, так и хронической симптоматической гипонатриемии (12–14). Тоничность гипертонического раствора достаточно высока, что превышает максимально достижимый тонус мочи и способен повышать уровень натрия в плазме при любых обстоятельствах.Все исследования, в которых оценивалось использование гипертонического раствора, продемонстрировали его эффективность в повышении уровня натрия в плазме (4, 15–17). Несмотря на эти рекомендации и доказанную эффективность, гипертонический раствор нечасто используется в клинической практике для лечения гипонатриемии. Более 50% взрослых пациентов с тяжелой гипонатриемией, уровень натрия в плазме <120 ммоль / л, имеют сопутствующие неврологические симптомы (7, 18–20), но только ~ 2–7% получают лечение гипертоническим раствором (17, 19–22). ), и во многих случаях его применяют только после того, как другие методы лечения оказались безуспешными, такими как ограничение жидкости и физиологический раствор.Крупные исследования, в которых оценивали ведение гипонатриемии у госпитализированных пациентов, продемонстрировали, что это недолеченное состояние и что это недостаточное лечение связано с повышенной смертностью (7–23).

    Почему гипертонический раствор не используется чаще для лечения симптоматической гипонатриемии, если это эффективная и рекомендуемая терапия? Мы полагаем, что есть две основные причины, по которым врачи не решаются использовать гипертонический раствор для лечения гипонатриемической энцефалопатии; (1) они считают, что риски развития церебральной демиелинизации, связанные с использованием гипертонического раствора, превышают преимущества, и (2) они считают, что гипертонический раствор необходимо вводить через центральную линию в отделении интенсивной терапии.С нами консультировались по многочисленным случаям гипонатремической энцефалопатии как у детей, так и у взрослых, чтобы помочь в ведении пациентов и выступить в качестве медицинских экспертов для пациентов, которые, к сожалению, умерли или получили стойкие неврологические повреждения из-за несвоевременного использования гипертонического раствора. Мы неоднократно сталкиваемся с этими двумя заблуждениями как с основными препятствиями на пути использования гипертонического раствора для лечения гипонатриемической энцефалопатии. Ниже мы представляем два иллюстративных случая, касающихся заблуждений, связанных с использованием гипертонического раствора для лечения гипонатриемической энцефалопатии, с последующим обсуждением соответствующих стратегий использования гипертонического раствора.

    Случай № 1: Заблуждения относительно использования гипертонического раствора и развития церебральной демиелинизации

    28-летняя здоровая женщина поступила по поводу острого аппендицита, перенесла аппендэктомию. Предоперационный натрий и почечная функция были в норме. После операции ей вводили лактат Рингера D5 (Na 130 мэкв / л) в дозе 125 мл в час, а также демерол и фенерган от боли и тошноты. Ночью у нее возникли сильные префронтальные головные боли с продолжающейся тошнотой и рвотой, которые лечили дополнительными дозами демерола и фенергана.На следующее утро она была сбита с толку и взволнована. Натрий в плазме был 123 мОсм / л, осмоляльность 255 мОсм / кг с соответствующей осмоляльностью мочи 850 мОсм / кг. Обратилась к нефрологу, который посчитал, что ее симптомы соответствуют гипонатриемии, но не симптомам отека мозга, так как у нее не было приступов приступов. Также считалось, что гипертонус может привести к церебральной демиелинизации и что использование гипертонического раствора перевешивает потенциальную пользу. Пациенту был введен болюс объемом 1 л 0.9% физиологический раствор (154 мг-экв / л) вместо повышения уровня натрия в плазме. Затем у нее начались судороги и остановка дыхания. Повторный натрий плазмы был 120 мэкв / л. Ей вводили повторные дозы маннита без улучшения неврологического статуса. Затем был введен гипертонический раствор, и ее состояние стабилизировалось, но позже ее мозг был объявлен мертвым, и система жизнеобеспечения была прекращена.

    Case # 1 Обсуждение

    Изотонические жидкости, усугубляющие гипонатриемию в SIAD

    У этого пациента развилась острая послеоперационная гипонатриемия, связанная с сочетанием высоких послеоперационных уровней AVP и введением внутривенных жидкостей, приводящих к SIAD-подобному состоянию с образованием свободной воды почками из-за физиологического натрийуреза, приводящего к выведению гипертоническая моча (рисунок 1) (24, 25).Болюсный прием 1 л 0,9% физиологического раствора усугубил гипонатриемию из-за наступившего мощного натрийуреза (26). Независимо от неврологических симптомов, изотонические жидкости следует использовать с осторожностью у пациентов с подозрением на SIAD, поскольку известно, что изотонические жидкости приводят к падению уровня натрия в сыворотке крови, если осмоляльность мочи превышает 550 мОсм / кг или тоничность мочи (натрий плюс калий). концентрация) составляет 154 мэкв / л (26). Послеоперационная тошнота и рвота – относительно частый симптом, который обычно не означает гипонатриемию.Если это происходит в сочетании с сильными головными болями и не поддается действию анальгетиков и противорвотных средств, следует рассмотреть возможность гипонатремической энцефалопатии. Врачи признали, что ее неврологические симптомы были вызваны гипонатриемией, но ошибочно полагали, что головная боль, тошнота и рвота не были признаком отека мозга и что гипертонический раствор не был показан в это время, поскольку не было активных приступов. Головная боль, тошнота и рвота являются ранними церебральными симптомами и прелюдией к грыже.В это время показан гипертонический раствор для предотвращения образования грыжи. Радиологическое подтверждение отека мозга не является необходимым для начала терапии у пациента с симптоматической гипонатриемией, поскольку это потенциально может привести к опасной для жизни отсрочке лечения, поскольку неврологические симптомы могут быстро прогрессировать. Если неврологические симптомы связаны с гипонатриемией, после частичной коррекции гипонатриемии произойдет быстрое и заметное улучшение симптомов. Они также ошибочно полагали, что этот пациент подвергался значительному риску церебральной демиелинизации, если использовался гипертонический раствор.

    Рисунок 1 . Неосмотические состояния избытка АВП. Мориц и Аюс (24).

    Церебральная демиелинизация и гиперкоррекция

    Церебральная демиелинизация – потенциально серьезное осложнение чрезмерной коррекции тяжелой и хронической гипонатриемии, которое может привести к необратимым неврологическим нарушениям. В первую очередь это наблюдается у пациентов с гипонатриемией продолжительностью> 48 ч и уровнем натрия в плазме <115 мэкв / л (12, 27–31). Это редко наблюдается у пациентов с острой гипонатриемией или уровнем натрия в плазме> 120 мэкв / л (12, 31–33).Хотя существует множество отдельных сообщений о церебральной демиелинизации, возникающей у пациентов с гипонатриемией (12), при обследовании большого количества пациентов с тяжелой гипонатриемией церебральная демиелинизация встречается крайне редко (17, 19, 22). В отчете о 1490 пациентах с уровнем натрия в сыворотке <120 мЭкв / л частота церебральной демиелинизации составила 0,5%, при этом почти у всех имелись множественные другие факторы риска развития демиелинизации, такие как алкоголизм, гипокалиемия и недоедание, при этом меньшинство получало 3% NaCl, и у большинства пациентов происходит полное неврологическое выздоровление (34).Кроме того, коррекция> 8 мэкв / л через 24 часа была связана с более низкой 30-дневной смертностью, чем <8 мэкв / л через 24 часа (8 против 19%). Пациенты с уровнем натрия в сыворотке <115 мэкв / л особенно высоки рисками развития гиперкоррекции, независимо от того, какой тип терапии используется из-за спонтанного диуреза свободной воды (35). В серии из 11 пациентов с гиперкоррекцией гипонатриемии и средним уровнем натрия в сыворотке 107 мэкв / л ни у одного пациента не развилась церебральная демиелинизация (35).

    У этого пациента практически не было риска развития демиелинизации, поскольку гипонатриемия была острой, а уровень натрия в плазме был не очень низким.Исследования на животных и клинические наблюдения на людях показали, что церебральная демиелинизация является осложнением чрезмерной коррекции гипонатриемии> 25 мэкв / л в течение 24–48 часов (28, 36, 37). Церебральная демиелинизация, по-видимому, не связана с чрезмерной почасовой скоростью коррекции до тех пор, пока общая величина сохраняется на уровне <20 мэкв / л в первые 48 часов терапии (38-40). Основной риск чрезмерной коррекции гипонатриемии связан не с использованием гипертонического раствора, а, скорее, с реакцией почек на инфузионную терапию и спонтанным диурезом свободной воды, которые возникают при ослаблении стимула к высвобождению AVP.Первичные состояния, при которых может возникать активный диурез в условиях свободной воды, - это гипонатриемия, вызванная тиазидами, водная интоксикация, истощение объема, надпочечниковая недостаточность после заместительной терапии и гипонатриемия, вызванная dDAVP, после отмены dDAVP (41). У пациентов с тяжелой и хронической гипонатриемией dDAVP успешно использовался для уменьшения диуреза свободной воды и предотвращения чрезмерной коррекции гипонатриемии, а также для терапевтического повторного снижения уровня натрия в сыворотке после непреднамеренной чрезмерной коррекции гипонатриемии (42, 43).Церебральная демиелинизация может происходить при применении любой терапии, используемой для коррекции тяжелой и хронической гипонатриемии, включая физиологический раствор и антагонисты V2, если происходит чрезмерная коррекция гипонатриемии (22–44).

    Существуют факторы риска, помимо коррекции гипонатриемии, которые могут подвергнуть пациента риску развития церебральной демиелинизации, такие как тяжелое заболевание печени (28), гипокалиемия (29, 31), использование тиазидных диуретиков, алкоголизм, недоедание (45), гипофосфатемия. (46) и гипоксия (9).Большинство зарегистрированных пациентов с церебральной демиелинизацией имели один или несколько из этих факторов риска. Сообщалось, что у пациентов с этими факторами риска церебральная демиелинизация наблюдается даже при отсутствии гипонатриемии (47–49). У этого пациента не было ни одного из этих факторов риска развития демиелинизации.

    Случай № 2: Заблуждения относительно маршрута и настроек, необходимых для введения гипертонического раствора

    21-летняя женщина поступает в отделение неотложной помощи через скорую помощь, она не отвечает и страдает респираторным дистресс-синдромом.У нее пена изо рта, при аускультации диффузные хрипы с насыщением воздуха в помещении 80%. Ее ученики неравные и минимально отзывчивые. Она не схватывает. Натрий в ее плазме составляет 119 мэкв / л. Накануне вечером она танцевала в ночном клубе и приняла несколько таблеток рекреационного наркотического экстази (3,4-метилендиоксиметамфетамин [МДМА]) и много пила. Утром ее бойфренд обнаружил, что она не отвечает, и позвонил в службу 911. Врач отделения неотложной помощи распознал в этом гипонатриемию, вызванную экстази, которая проявлялась нейрогенным отеком легких как проявление гипонатриемической энцефалопатии.Было приказано срочно ввести двести миллилитров гипертонического раствора. Аптека не отпускала гипертонический раствор, так как в соответствии с политикой больницы гипертонический раствор можно было вводить только в отделении интенсивной терапии через центральную линию и нельзя было вводить через периферический капельницу. Планировалось перевести пациента в реанимацию. Им сообщили, что будет задержка из-за высокой переписи в ОИТ. Затем ее интубировали и через 4 часа перевели в отделение интенсивной терапии.Во время транспортировки у нее развивается тахиаритмия, за которой следует остановка сердца, из-за которой попытки реанимации оказались неудачными.

    Case # 2 Обсуждение

    Периферическое введение 3% хлорида натрия

    В данном случае врачи признали наличие у пациента нейрогенного отека легких проявлением гипонатремической энцефалопатии (2, 50). Гипонатриемия вызывает цитотоксический отек мозга, который, в свою очередь, приводит к нейрогенному отеку легких. Отек легких приводит к гипоксии, которая нарушает регуляцию объема клеток головного мозга, что приводит к порочному циклу ухудшения отека мозга и отека легких (рис. 2).Они поняли, что гипертонический раствор был необходим для изменения этого состояния, но им было запрещено лечить ее своевременно из-за политики больницы, которая ограничивала введение гипертонического раствора через периферический капельницу и, к сожалению, приводила к ее преждевременной смерти. Существует широко распространенное заблуждение, что 3% хлорид натрия может вызвать флебит и регионарный некроз при введении через периферическую вену. Это основано на литературе, демонстрирующей взаимосвязь между флебитом и длительными инфузиями гипертонического тотального парентерального питания в течение нескольких дней или недель (51).Это не относится к краткосрочным инфузиям гипертонического раствора для резкого повышения уровня натрия в плазме для лечения гипонатремической энцефалопатии. Мы лечили 71 последовательный эпизод гипонатремической энцефалопатии, обращаясь в отделение неотложной помощи, по единому протоколу: 500 мл 3% хлорида натрия вводили в течение 6 часов через периферическую вену, и не было никаких осложнений, связанных с инфузией (4). Исследования как у детей, так и у взрослых продемонстрировали безопасность 3% -ного введения хлорида натрия через периферическую вену с частотой менее 10% инфузионных инфузий, обычно связанных с длительными инфузиями, без каких-либо серьезных осложнений (52–55).

    Рисунок 2 . Нейрогенный отек легких как проявление гипонатремической энцефалопатии. Мориц и Аюс (11).

    Основная причина, по которой пациента с гипертоническим физиологическим раствором следует перевести в отделение интенсивной терапии, заключается не в мониторинге, необходимом для введения гипертонического раствора, а в том, чтобы внимательно следить за неврологическими симптомами пациента, поскольку у пациентов с гипонатриемической энцефалопатией может быть остановка дыхания и требуется интубация и искусственная вентиляция легких.Есть сообщение о 35-летнем взрослом с острой гипонатриемией, усугубляемой госпиталем, где врачи рекомендовали лечение с помощью внутривенного введения 3% NaCl, но им пришлось прибегнуть к ежечасному пероральному применению таблеток хлорида натрия, поскольку их больница запретила использование 3% NaCl. в учреждении, не относящемся к отделению интенсивной терапии, и произошла общегородская чрезвычайная ситуация в области общественного здравоохранения, препятствующая переводу в отделение интенсивной терапии (56). Эти аптечные ограничения на 3% NaCl несовместимы с отсутствием ограничений на гипертонический 20% маннит (1100 мОсм / л) и 8.4% бикарбонат натрия (2000 мОсм / л), оба из которых имеют осмоляльность выше 3% NaCl (1027 мОсм / л).

    Болюс гипертонического солевого раствора: безопасный и эффективный подход к предотвращению чрезмерной коррекции гипонатриемической энцефалопатии

    Наша группа сообщила о более чем 30-летнем опыте изучения использования гипертонического раствора для лечения гипонатремической энцефалопатии. Мы использовали это как у детей, так и у взрослых, у пациентов с острой и хронической гипонатриемией, у пациентов, обращающихся в палатку или отделение неотложной помощи, и у пациентов с внутрибольничной гипонатриемией (1, 2, 4, 6, 8, 10, 11 , 15, 28, 50, 57–61).Мы не сталкивались с церебральной демиелинизацией как осложнением применения гипертонического раствора ни в каких случаях, которые мы лечили лично. Мы действительно осознаем, что неизбирательное использование гипертонического раствора и длительные инфузии гипертонического раствора без надлежащего контроля могут привести к неврологическим травмам из-за чрезмерной коррекции гипонатриемии. Кроме того, пациенты с тяжелой гипонатриемией, <120 мэкв / л, подвержены риску чрезмерной коррекции гипонатриемии независимо от того, какая терапия используется, если стимул для выработки вазопрессина ослабевает и диурез свободной воды.Существуют также разные мнения относительно безопасных пределов коррекции гипонатриемии (12, 62). В 2005 году мы представили простой подход, заключающийся в использовании небольших повторяющихся периодических болюсов гипертонического раствора для достижения быстрого и контролируемого повышения уровня натрия в сыворотке для лечения гипонатриемической энцефалопатии, что соответствовало различным мнениям о безопасных пределах коррекции гипонатриемии и сводило к минимуму риск непреднамеренной чрезмерной коррекции (57).

    Наш подход заключается в лечении любого пациента с подозрением на гипонатремическую энцефалопатию, с умеренными или выраженными симптомами, у ребенка или взрослого, с помощью болюса 2 мл / кг 3% NaCl.Болюс можно повторить 1-2 раза последовательно, если симптомы не исчезнут (рис. 3) (60, 63). Однократный болюс приведет к резкому повышению уровня натрия в сыворотке максимум на 2 мг-экв / л, что может быстро уменьшить отек мозга. В большинстве случаев резкое повышение уровня натрия в плазме крови на 4–6 мэкв / л начинает обращать вспять неврологические симптомы, а отсутствие клинического улучшения после резкого повышения уровня натрия в сыворотке свидетельствует о том, что пациент не страдает гипонатриемической энцефалопатией. Болюсный подход может быть безопасно введен через периферический внутривенный ввод и может использоваться в условиях, не относящихся к интенсивной терапии.Он будет эффективен независимо от этиологии гипонатриемии, служит для увеличения объема при гиповолемической гипонатриемии и обладает достаточным гипертоническим действием, чтобы повысить уровень натрия в сыворотке при эуволемической гипонатриемии из-за SIADH. Это также не требует использования сложных формул, которые оказались неточными, поскольку предполагают замкнутую систему и не учитывают почечный ответ на терапию (64–66). Другие методы лечения, такие как 0,9% NaCl, 1,8% NaCl, маннит, мочевина, пероральный натрий и ваптаны, не могут быть рекомендованы в качестве терапии первой линии для лечения гипонатремической энцефалопатии, поскольку они не повышают достоверно уровень натрия в сыворотке и не обращают вспять неврологические симптомы.

    Рисунок 3 . Лечение гипонатремической энцефалопатии. Изменено из Achinger и Ayus (63).

    Наш подход к лечению гипонатриемической энцефалопатии был принят группами экспертов, включая Международный конгресс по развитию консенсуса по гипонатриемии, связанной с физическими упражнениями (14) и Европейские клинические рекомендации (12).

    Согласно последним Европейским клиническим рекомендациям, гипертонический солевой раствор рекомендуется для лечения гипонатремической энцефалопатии, независимо от того, является ли она острой или хронической, умеренными или тяжелыми симптомы или если степень гипонатриемии умеренная (125–129). ммоль / л) или глубокая (<125 ммоль / л).Они оценили риск отека мозга, чтобы перевесить риск церебральной демиелинизации. Их рекомендации призывают пациентов с симптомами повышать уровень натрия в плазме до целевого значения 5 ммоль / л в течение 1 часа с помощью гипертонического раствора, ограничивая при этом повышение концентрации натрия в сыворотке крови на 10 ммоль / л в течение первых 24 часов и дополнительно на 8 ммоль. / л в течение каждых 24 ч после этого, пока концентрация натрия в сыворотке не достигнет 130 ммоль / л. (12). Рекомендации по применению гипертонического солевого раствора были основаны на 9 сериях случаев, которые широко различались по параметрам, симптомам, тяжести, продолжительности и терапии, используемой для лечения гипонатриемической энцефалопатии.Их рекомендации по предельным значениям натрия в сыворотке были основаны на 54 случаях церебральной демиелинизации, опубликованных с 1997 года. Они обнаружили, что в 87% случаев концентрация натрия в плазме увеличивалась на ≥ 12 ммоль / л в течение первых 24 часов и ≥ 20 ммоль / л в течение первых 24 часов. первые 48 ч. Согласно руководящим принципам, в большинстве описаний случаев использовалось всего 500 мл 3% раствора хлорида натрия.

    Наши первоначальные рекомендации ограничили болюс до максимального объема 100 мл. Недавние европейские руководящие принципы клинической практики рекомендуют болюс 150 мл для взрослых, и мы не возражаем против этого (12).Идеальный объем болюса и необходимое количество болюсов не были определены в клинических испытаниях, и это может доказать, что даже больший объем болюса может быть безопасным и эффективным.

    Наша группа провела проспективное обсервационное исследование, сравнивающее внутривенное введение хлорида натрия и ограничение жидкости для лечения хронической гипонатремической энцефалопатии (средний уровень натрия 111 ммоль / л) у 53 пациентов (6). Все пациенты, получавшие хлорид натрия внутривенно до остановки дыхания, имели неврологическое восстановление без каких-либо явных признаков демиелинизации, несмотря на повышение уровня натрия в плазме на 22 ммоль / л в первые 48 часов, тогда как все пациенты, получавшие ограничение жидкости, в основном из-за опасение развития демиелинизации, смерти или стойкого неврологического повреждения (6).Впоследствии мы провели проспективное исследование по лечению 71 эпизода гипонатремической энцефалопатии (средний уровень натрия 114 ммоль / л), направив его в отделение неотложной помощи с единым протоколом приема 500 мл 3% хлорида натрия в течение 6 часов (4). Большинство этих случаев предположительно были вызваны хронической гипонатриемией, а у девяноста семи процентов неврологические симптомы исчезли без развития клинических доказательств церебральной демиелинизации при долгосрочном наблюдении (4). Эти данные позволяют предположить, что гипертонический раствор безопасен и эффективен для лечения как острой, так и хронической гипонатремической энцефалопатии.Однако необходимо подчеркнуть, что риски церебральной демиелинизации очень реальны для пациентов из группы высокого риска с известными факторами риска, такими как тяжелая и хроническая гипонатриемия, Na <115 мэкв / л, с алкоголизмом, заболеванием печени, гипокалиемией или недоеданием. Отсутствие церебральной демиелинизации в нашей серии случаев, несмотря на сывороточную коррекцию натрия> 20 мэкв / л в течение 48 часов, не означает, что мы рекомендуем коррекцию натрия такой степени. Однако контролировать абсолютную величину гипонатриемии может быть сложно и в подавляющем большинстве случаев, поскольку небольшое чрезмерное исправление рекомендаций руководства не приводит к демиелинизации.

    Сводка

    Гипертонический солевой раствор – это недостаточно используемая терапия для лечения гипонатремической энцефалопатии из-за неправильных представлений о том, что он может вызывать церебральную демиелинизацию, что его нельзя вводить через периферические капельницы и что он требует наблюдения в отделении интенсивной терапии. Использование повторяющихся периодических болюсных введений 100–150 мл 3% NaCl в быстрой последовательности для резкого повышения уровня натрия в плазме на 4–6 мэкв / л является безопасным и эффективным способом лечения гипонатремической энцефалопатии. Его можно вводить через периферическое внутривенное вливание и не в отделении интенсивной терапии.Такой подход ограничивает возможность непреднамеренной чрезмерной коррекции гипонатриемии из-за чрезмерного введения гипертонического раствора. Если у пациента с тяжелой и хронической гипонатриемией возникает спонтанный диурез свободной воды, можно назначить дДАВП для уменьшения водного диуреза и предотвращения или непреднамеренной чрезмерной коррекции гипонатриемии.

    Авторские взносы

    JA задумал рукопись. М.М. подготовил рукопись. MM и JA редактировали рукопись.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    1. Ayus JC, Wheeler JM, Arieff AI. Послеоперационная гипонатремическая энцефалопатия у женщин в период менструации. Ann Intern Med. (1992) 117: 891–7.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    2. Ayus JC, Varon J, Arieff AI. Гипонатриемия, отек мозга и некардиогенный отек легких у марафонцев. Ann Intern Med. (2000) 132: 711–4. DOI: 10.7326 / 0003-4819-132-9-200005020-00005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4.Ayus JC, Caputo D, Bazerque F, Heguilen R, Gonzalez CD, Moritz ML. Лечение гипонатремической энцефалопатии по протоколу 3% хлорида натрия: серия случаев. Am J Kidney Dis. (2015) 65: 435–42. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2014.09.021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Зонненблик М., Фридлендер Ю., Розин А.Дж. Вызванная диуретиками тяжелая гипонатриемия. Обзор и анализ 129 зарегистрированных пациентов. Сундук. (1993) 103: 601–6. DOI: 10,1378 / сундук.103.2.601

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Ayus JC, Arieff AI. Хроническая гипонатремическая энцефалопатия у женщин в постменопаузе: связь методов лечения с заболеваемостью и смертностью. JAMA. (1999) 281: 2299–304.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    7. Арампацис С., Фраухигер Б., Фидлер Г.М., Лейхтл А.Б., Буль Д., Шварц С. и др. Характеристики, симптомы и исход тяжелых диснатремий, присутствующих при поступлении в больницу. Am J Med. (2012) 125: 1125 e1–7. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2012.04.041

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Ayus JC, Armstrong D, Arieff AI. Гипонатриемия с гипоксией: влияние на адаптацию мозга, перфузию и гистологию у грызунов. Kidney Int. (2006) 69: 1319–25. DOI: 10.1038 / sj.ki.5000187

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Moritz ML, Ayus JC. Новые аспекты патогенеза, профилактики и лечения гипонатремической энцефалопатии у детей. Pediatr Nephrol. (2010) 25: 1225–38. DOI: 10.1007 / s00467-009-1323-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Спасовски Г., Ванхолдер Р., Аллолио Б., Аннан Д., Болл С., Бишет Д. и др. Руководство по клинической практике по диагностике и лечению гипонатриемии. Нефрол Циферблат Пер. (2014) 29 (Дополнение 2): i1–39. DOI: 10.1093 / ndt / gfu040

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13. Verbalis JG, Goldsmith SR, Greenberg A, Korzelius C, Schrier RW, Sterns RH, et al.Диагностика, оценка и лечение гипонатриемии: рекомендации экспертной комиссии. Am J Med. (2013) 126 (Приложение 1): S1 – S42. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2013.07.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Хью-Батлер Т., Роснер М.Х., Фаукс-Годек С., Дугас Дж. П., Хоффман М. Д., Льюис Д. П. и др. Заявление Третьей Международной конференции по разработке консенсуса по гипонатриемии, связанной с физическими упражнениями, Карлсбад, Калифорния, 2015 г. Clin J Sport Med. (2015) 25: 303–20.DOI: 10.1097 / JSM.0000000000000221

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Ayus JC, Olivero JJ, Frommer JP. Быстрая коррекция тяжелой гипонатриемии с помощью внутривенного введения гипертонического солевого раствора. Am J Med. (1982) 72: 43–8. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (82) -7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Домингес М., Перес Дж. А., Пател CB. Эффективность 3% физиологического раствора по сравнению с кониваптаном в достижении целей лечения гипонатриемии. Методист Дебейки Кардиоваск J. (2013) 9: 49–53.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    17. Гринберг А., Вербалис Дж. Г., Амин А. Н., Бурст В. Р., Чиодо Дж. А. III, Чионг Дж. Р. и др. Текущая лечебная практика и результаты. Отчет регистра гипонатриемии. Kidney Int. (2015) 88: 167–77. DOI: 10.1038 / ki.2015.4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18. Вайшья Р., Каур Дж., Сима Чопра С., Джасвал С. Предикторы смертности при тяжелой гипонатриемии у стационарных пациентов неотложной помощи. J Indian Med Assoc. (2012) 110: 94–7.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    19. Нзеруэ С.М., Баффо-Бонни Х., Ю В., Фалана Б., Дай С. Предикторы исхода у госпитализированных пациентов с тяжелой гипонатриемией. J Natl Med Assoc. (2003) 95: 335–43.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    20. Нигро Н., Винзелер Б., Сутер-Видмер И., Шютц П., Ариси Б., Балли М. и др. Симптомы и характеристики людей с глубокой гипонатриемией: проспективное многоцентровое обсервационное исследование. J Am Geriatr Soc. (2015) 63: 470–5. DOI: 10.1111 / jgs.13325

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Цулис П., Эванс Р., Фалинска А., Барнард М., Тан Т., Вулман Э. и др. Многоцентровое исследование по изучению и лечению стационарной гипонатриемии в Великобритании. Postgrad Med J. (2014) 90: 694–8. DOI: 10.1136 / postgradmedj-2014-132885

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Геогхеган П., Харрисон А.М., Тонгпрайун С., Кашьяп Р., Ахмед А., Донг Й. и др.Практика коррекции натрия и клинические результаты при глубокой гипонатриемии. Mayo Clin Proc. (2015) 90: 1348–55. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2015.07.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Hoorn EJ, Lindemans J, Zietse R. Развитие тяжелой гипонатриемии у госпитализированных пациентов: факторы риска, связанные с лечением, и неадекватное ведение. Нефрол Циферблат Пер. (2006) 21: 70–6. DOI: 10.1093 / ndt / gfi082

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25.Барттер ФК, Шварц ВБ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Am J Med. (1967) 42: 790–806.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    27. Норенберг, доктор медицины, Папендик, Р. Хроничность гипонатриемии как фактор экспериментального миелинолиза. Ann Neurol. (1984) 15: 544–7.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    28. Ayus JC, Krothapalli RK, Arieff AI. Лечение симптоматической гипонатриемии и ее связь с повреждением головного мозга.проспективное исследование. N Engl J Med. (1987) 317: 1190–5. DOI: 10.1056 / NEJM198711053171905

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Lohr JW. Синдром осмотической демиелинизации после коррекции гипонатриемии: связь с гипокалиемией. Am J Med. (1994) 96: 408–13.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    30. Бруннер Дж. Э., Редмонд Дж. М., Хаггар А. М., Крюгер Д. Ф., Элиас С. Б.. Центральный миелинолиз моста и поражения моста после быстрой коррекции гипонатриемии: проспективное исследование магнитно-резонансной томографии. Ann Neurol. (1990) 27: 61–6. DOI: 10.1002 / ana.410270110

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Каллакатта Р.Н., Радхакришнан А., Фаяз Р.К., Унникришнан Дж. П., Кешавадас С., Сарма С.П. Клинико-функциональный исход и факторы, прогнозирующие прогноз при синдроме осмотической демиелинизации (центральный мостовидный и / или экстрапонтинный миелинолиз) у 25 пациентов. J Neurol Neurosurg Psychiatry . (2011) 82: 326–31. DOI: 10.1136 / jnnp.2009.201764

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32.Сарнаик А.П., Меерт К., Хакбарт Р., Флейшманн Л. Управление гипонатриемическими припадками у детей с помощью гипертонического раствора: безопасная и эффективная стратегия. Crit Care Med. (1991) 19: 758–62. DOI: 10.1097 / 00003246-1900-00005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Уортли Л.И., Томас П.Д. Лечение гипонатриемических припадков внутривенным введением 29,2% физиологического раствора. Br Med J . (1986) 292: 168–70.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    34.Джордж JC, Зафар W, Bucaloiu ID, Chang AR. Факторы риска и исходы быстрой коррекции тяжелой гипонатриемии. Clin J Am Soc Nephrol. (2018) 13: 984–92. DOI: 10.2215 / CJN.13061117

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Аратани С., Хара М., Нагахама М., Таки Ф., Футацуяма М., Цуруока С. и др. Низкий исходный уровень натрия в сыворотке крови связан с повышенным риском чрезмерной коррекции у пациентов с хронической глубокой гипонатриемией: ретроспективный когортный анализ. BMC Nephrol. (2017) 18: 316. DOI: 10.1186 / s12882-017-0732-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Ayus JC, Krothapalli RK, Armstrong DL. Быстрая коррекция тяжелой гипонатриемии у крыс: патогистологические изменения головного мозга. Am J Physiol. (1985) 248: F711–9. DOI: 10.1152 / ajprenal.1985.248.5.F711

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Verbalis JG, Martinez AJ. Неврологические и невропатологические последствия коррекции хронической гипонатриемии. Kidney Int. (1991) 39: 1274–82.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    39. Gankam Kengne F, Soupart A, Pochet R, Brion JP, Decaux G. Реиндукция гипонатриемии после быстрой коррекции гипонатриемии снижает смертность крыс. Kidney Int. (2009) 76: 614–21. DOI: 10.1038 / ki.2009.254

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Супарт А, Пеннинкс Р., Стенюит А, Перие О., Деко Г. Лечение хронической гипонатриемии у крыс с помощью внутривенного введения физиологического раствора: сравнение скорости и величины коррекции. Почки Инт . (1992) 41: 1662–7. DOI: 10.1038 / ki.1992.239

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Ахингер С.Г., Арифф А.И., Калантар-Заде К., Айюс Дж. Гипонатриемия и повреждение головного мозга, ассоциированные с десмопрессина ацетатом (DDAVP): серия случаев. Нефрол Циферблат Пер. (2014) 29: 2310–5. DOI: 10.1093 / ndt / gfu263

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Рафат С., Шортген Ф., Годри С., Бертран Ф., Мигель-Монтанес Р., Лаббе В. и др.Использование десмопрессина ацетата при тяжелой гипонатриемии в отделении интенсивной терапии. Clin J Am Soc Nephrol. (2014) 9: 229–37. DOI: 10.2215 / CJN.00950113

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Супарт А, Нгасса М., Деко Г. Терапевтическое восстановление уровня натрия в сыворотке крови у пациента после чрезмерной коррекции гипонатриемии. Клин Нефрол. (1999) 51: 383–6.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    44. Ву Т., Вонг Р., Хамблин П.С., Зажак Дж., Гроссманн М.Пациенты с тяжелой гипотонической гипонатриемией: этиологические факторы, оценка и исходы. Hosp Pract. (1995) 37: 128–36.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    45. Goebel HH, Zur PH. Центральный миелинолиз моста. Клинико-патологическое исследование 10 случаев. Мозг. (1972) 95: 495–504.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    46. Тернбулл Дж., Ламсден Д., Сиддики А., Лин Дж. П., Лим М. Синдром осмотической демиелинизации, связанный с гипофосфатемией: 2 случая и обзор литературы. Acta Paediatr . (2013) 102: e164–8. DOI: 10.1111 / apa.12143

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Линс С., Мукенди Р., Форе Ф., Хакур А., Девуйст О., Колин И.М. Центральный и экстрапонтинный миелинолиз у пациента, несмотря на тщательную коррекцию гипонатриемии. Клин Нефрол. (2001) 55: 248–53.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    48. Hagiwara K, Okada Y, Shida N, Yamashita Y. Обширный центральный и экстрапонтинный миелинолиз в случае хронического алкоголизма без гипонатриемии: клинический случай с анализом серийных результатов МРТ. Intern Med. (2008) 47: 431–5. DOI: 10.2169 / internalmedicine.47.0634

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Коул П.А., Хан У.Х., Ян Р.А., Шах С., Кадри А.Б., Вани Б. и др. Синдром осмотической демиелинизации после медленной коррекции гипонатриемии: возможная роль гипокалиемии. Indian J Crit Care Med. (2013) 17: 231–3. DOI: 10.4103 / 0972-5229.118433

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50.Ayus JC, Arieff AI. Легочные осложнения гипонатремической энцефалопатии. Некардиогенный отек легких и гиперкапническая дыхательная недостаточность. Сундук. (1995) 107: 517–21.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    51. Тиммер Дж. Г., Шиппер Х. Г.. Периферическое венозное питание: равная значимость объемной нагрузки и осмолярности по отношению к флебиту. Clin Nutr. (1991) 10: 71–5.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    52. Луу Дж. Л., Вендтланд К. Л., Гросс М. Ф., Мирза Ф., Зурос А., Циммерман Г. Дж. И др.Введение трехпроцентного физиологического раствора во время транспортировки в педиатрическую больницу. Скорая помощь педиатру . (2011) 27: 1113–7. DOI: 10.1097 / PEC.0b013e31823aff59

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Бренкерт Т.Э., Эстрада С.М., МакМорроу С.П., Абрамо Т.Дж. Внутривенное введение гипертонического раствора в педиатрическом отделении неотложной помощи. Скорая педиатрическая помощь. (2013) 29: 71–3. DOI: 10.1097 / PEC.0b013e31827b54c3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54.Диллон Р.К., Мерчан С., Альтшулер Д., Пападопулос Дж. Частота нежелательных явлений во время периферического введения хлорида натрия 3. J Intensive Care Med. (2018) 33: 48–53. DOI: 10.1177 / 0885066617702590

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. Perez CA, Figueroa SA. Частота осложнений при введении 3% физиологического раствора через периферический внутривенный доступ. J Neurosci Nurs. (2017) 49: 191–5. DOI: 10.1097 / JNN.0000000000000286

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58.Hew-Butler T, Almond C, Ayus JC, Dugas J, Meeuwisse W, Noakes T. и др. Заявление о консенсусе 1-й международной конференции по развитию консенсуса в отношении гипонатриемии, связанной с физическими упражнениями, Кейптаун, Южная Африка, 2005 г. Clin J Sport Med. (2005) 15: 208–13. DOI: 10.1097 / 01.jsm.0000174702.23983.41

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. Моманд Х. К., Исса Д., Ахмад З., Капуччио Д. Д., Куидес Р. В., Стернс Р. Х. Гипертонический раствор при гипонатриемии: риск непреднамеренной коррекции. Clin J Am Soc Nephrol. (2007) 2: 1110–7. DOI: 10.2215 / CJN.00

    7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *