Раствор для ингаляции для носа: Особенности ингаляций при кашле, насморке и профилактике простуды.

Ингалятор PARI SINUS – видео

Что такое ингалятор Pari sinus

Ингалятор Pari sinus — это ингаляционная система с особой конструкцией, для проведения назальных ингаляций. Лекарственное вещество в небулайзерной системе преобразовывается в аэрозольную форму и в пульсирующем режиме доставляется в околоносовые пазухи. Осаждается лекарственное вещество на слизистой околоносовых пазухах, как в гайморовых, так и в лобных, в основных пазухах, в клетках решетчатого лабиринта, воздействуя максимально на область поражения.

Перед проведением ингаляции с помощью Pari sinus ингалятора необходимо провести санацию полости носа, очищение полости носа от содержимого, гнойного или слизисто-гнойного. После чего проводится сама ингаляция.

Ингалятор Pari sinus обладает рядом достоинств. Это специальная конструкция камеры небулайзера. Пульсирующая подача лечебного аэрозоля ингалятора обеспечивает максимально быструю доставку лекарства в придаточные пазухи носа. Кроме того, пульсирующая подача способствует увлажнению слизистой носа. Два компрессора, благодаря данной конструктивной особенности, прибор может подавать в двух режимах. Это пульсирующий режим и постоянный.

Ингалятор Pari sinus может использовать следующие растворы:

  • гипертонические
  • физиологисчекие
  • антибиотики
  • секретолитики
  • муколитики
  • глюкокастикогастероиды

Прибор расходует медикаменты максимально экономично, благодаря клапанной системы камеры небулайзера. В отличии лечения с применением оральных препаратов, например, в виде таблеток эффективно увлажняет слизистую оболочку дыхательных путей.

Ингаляционная терапия с Pari sinus-ом позволяет достичь быстрого и эффективного лечения при острых и обострение хронических гаймороэтмоидитов, фронтитов и сфеноидитов. Также ингалятор Pari sinus применяется при сочетановых заболеваниях. Таких как обострение хронического аденоидита у детей. Также при заболеваниях нижних дыхательных путей, хронической обструктивной болезни легких, бронхитах и при бронхиальной астме.

Своевременное обращение к врачу поможет сохранить Ваше здоровье.
Не откладывайте лечение, звоните прямо сейчас. Мы работаем круглосуточно.

Что такое насморк? – Городская клиническая больница 7 Казань

Насморк (ринит) — воспаление слизистой оболочки носа. Различают острый и хронический насморк.

Острый насморк может быть самостоятельным заболеванием или симптомом острых инфекционных заболеваний (грипп, корь, дифтерия и др.). Предрасполагающим фактором служит главным образом переохлаждение, реже причиной могут быть механические или химические раздражения. Острый насморк всегда двусторонний.

Симтомы 

Вначале отмечается легкое недомогание, ощущение сухости в носоглотке, зуд в носу. Носовое дыхание затруднено, появляются чиханье, слезотечение, снижается обоняние, изменяется тембр голоса, наблюдаются обильные жидкие выделения из носа. В дальнейшем выделения становятся слизисто-гнойными, при нарушении целости мелких кровеносных сосудов — кровянистыми.

Воспаление слизистой оболочки носа может распространиться и на другие отделы дыхательных путей, а также на придаточные пазухи, носослезный канал, слуховую трубку, барабанную полость. При риноскопии обнаруживают гиперемию и набухлость слизистой оболочки носа.

При благоприятном течении через 12-14 дней исчезает заложенность носа, восстанавливается обоняние.

Лечение

При повышенной температуре показан постельный режим. Хорошее действие оказывают горчичные ножные ванны, потогонные средства, ультрафиолетовое облучение подошв стоп эритемными дозами.

Местно для устранения набухлости слизистой оболочки носа назначают сосудосуживающие средства: раствор санорина, раствор нафтизина, раствор галазолина. После сосудосуживающих капель вводят вазелиновое или персиковое масло. Эффективны также ингаляции аэрозолей антибиотиков.

Хронический катаральный (простой) насморк. Причины: затянувшийся или повторяющийся острый насморк; длительное воздействие различных раздражителей — химических, термических, механических; раздражение слизистой оболочки носа гнойным секретом при заболеваниях придаточных пазух носа; длительное расстройство кровообращения в слизистой оболочке носа (пороки сердца, миокардиты, нефриты, эмфизема, бронхоэктазы, эндокринные заболевания).

Наблюдается периодическая заложенность носа и обильное слизистое отделяемое. При риноскопии видны разлитая застойная гиперемия и равномерная отечность слизистой оболочки. Больные указывают, что левая половина носа заложена при положении налевом боку, правая — на правом, носовое дыхание затруднено в положении лежа на спине. Общее состояние обычно не страдает.

Полное исчезновение отечности слизистой оболочки носа после закапывания раствора кокаина с адреналином или раствора нафтизина указывает на хронический (простой) насморк. Если отечность не исчезает после закапывания сосудосуживающих средств, следует говорить о хроническом гипертрофическом насморке.

Лечение

Капли в нос (санорин, галазолин, нафтизин и др.). Применяют также средства, обладающие вяжущим или прижигающим действием — раствор колларгола или протаргола, смазывание слизистой оболочки носа раствором нитрата серебра. При неэффективности указанного лечения нижние носовые раковины прижигают трихлоруксусной или хромовой кислотой или выполняют неглубокую гальванокаустику.

Хронический гипертрофический насморк. Он является следствием хронического катарального (простого) насморка. Обычно развивается в результате длительного воздействия неблагоприятных факторов (пыль, газы, неподходящий климат и др.). Причиной заболевания часто бывает хронический воспалительный процесс в придаточных пазухах носа или аденоиды. Характеризуется разрастанием соединительной ткани главным образом в местах скопления кавернозной ткани (передний и задний концы нижней и средней носовых раковин).

Симптомы

Постоянные выделения и закладывание носа, тяжесть в голове и головная боль, снижение обоняния. Чаще поражаются передние и задние концы нижних и средних раковин. Цвет раковин бледно-розовый, иногда с синюшным оттенком.

Лечение

При умеренной гипертрофии нижние раковины прижигают трихлоруксусной или хромовой кислотой. При отсутствии эффекта осуществляют гальванокаустику. Резко гипертрофированные участки слизистой оболочки удаляют петлей или ножницами.

Хронический атрофический насморк. Может быть обусловлен неблагоприятными климатическими условиями, профессиональными вредностями, часто повторяющимся острым насморком, инфекционными болезнями, хирургическими вмешательствами в носу.

Симтомы

Ощущение сухости в полости носа, трудное высмаркивание, понижение обоняния; нередки носовые кровотечения. Риноскопически определяются широкая носовая полость из-за атрофии главным образом нижних носовых раковин, скопление густого секрета, который местами, засыхая, образует корочки.

Лечение симптоматическое. Густую слизь и корки разжижают щелочным раствором. Применяю также щелочно-масляные ингаляции (через нос).

Какие растворы для ингаляций можно использовать в различных типах ингаляторов

Первое на что нужно обратить внимание при выборе ингалятора – какой раствор для ингаляций будет в нем использоваться. Как правило, эту информацию дает лечащий врач. В сети масса информации о том, по какому принципу ратают те или иные ингаляторы, но перед тем как переходить к выбору конкретной модели, следует провести небольшой анализ лекарст, которыми Вы чаще всего будете лечиться.

Ингаляторы и небулайзеры отличаются не только принципом работы (компрессорные ингаляторы, ультравзвуковые ингаляторы, электронно-сетчатые или МЭШ небулайзеры, паровые ингаляторы), но и тем что в различных ингаляторах можно использовать различные лекарственные растворы.

Например:

  • настои трав и масляные настои рекомендуется использовать только в паровых иналяторах и в некторых компрессорных ингаяторах, имеющих насадки для распыления большого рамера микрочастиц;
  • использование некоторых лекарственных препаратов не рекомендуется использовать в ультразвуковых ингаляторах, так как их полезные свойства могут расщепляться ультразвуком;
  • папровые ингаляторы предназначены для ингаляций только верхних дыхательных путей и в них используются только настои трав и масляные растворы.

Важно также знать, что любые ингаляции следует проводить только по рекомендации лечащего врача!

Если Вы уже знаете какие растворы для ингаляций будут чаще использоваться Вами, купить ингалятор будет проще. Пользуясь нижеприведенной таблицей, помимо списка препаратов Вы найдете типы ингаляторов, в которых можно применять эти препараты:

Щелочные растворы (компрессорные ингаляторы, ультразвуковые ингаляторы, электронно-сетчатые или МЭШ-небулайзеры)
Натрия гидрокорбонат (2% раствор) разжижение слизи в очаге воспаления. 10 минутная ингаляция увеличивает эффективность удаления слизисто-гнойного отделяемого из полости носа более, чем в 2 раза
Натрия хлорид – 0,9% раствор для смягчения слизистых оболочек для очищения и промывания полости носа при попадании едких веществ
Натрия хлорид – 2% гипертонический растворочищение полости носа от слизисто-гнойного содержимого
Бронходилятаторы (компрессорные ингаляторы, ультразвуковые ингаляторы, электронно-сетчатые или МЭШ-небулайзеры)
Атровент бронходилятатор, предупреждает развитие бронхоспазма
Сальбутамол купирует спазм бронхов
Беротек (фенотерол)быстрое бронхорасширяющее действие
Беродуалкупирует бронхоспазм, действует 5-6 часов
Муколитики (только для компрессорных ингаляторов и электронно сетчатых МЭШ-неулайзеров)  
Ацетилцистеин, Мукомист, Лазолван, Пульмикортразжижают мокроту, ускоряют ее выведение из организма
Антибактериальные средства (только для компрессорных ингаляторов и электронно сетчатых МЭШ-неулайзеров)
Диоксидинпротивогрибковый препарат
Фурацилин (1:5000)для профилактики ОРВИ, ангины
Малавитмощное антисептическое и антибактериальное средство, обладающее антивирусным и противогрибковым, а также обезболивающем свойством
Иммуномодуляторыназначают в комплексной терапии при ОРВИ и других воспалительных заболеваниях
Глюкокортикосрероиды (компрессорные ингаляторы, ультразвуковые ингаляторы, электронно-сетчатые или МЭШ-небулайзеры)
Гидрокортизон назначают при аллергических ринитах и астматических состояниях

Ингалятор для носа antifume против табачной зависимости

02.06.2019

Когда последний раз сын подхватил вирус в школе, а через сутки у меня поднялась температура, тут уж точно не куда не пойдёшь. Аптекой онлайн пользуюсь уже года 2, удобно оплачивать и заказ привозят до квартиры. По рецепту врача, удобно искать название лекарств на сайте, ещё и дешевле можно купить, чем в обычной аптеки. Я и себе лечебную косметику заказываю тут, витамины, крема и шампуни хорошего качества.

24.02.2020

2 коробке

26.03.2020

Подагра – это не приговор, если подобрать правильное лечение. У моего отца подагра уже третий год. Диагностировали мы ее, когда у него сильно разболелась нога, он не мог на нее встать, к врачу шли на костылях, думали – перелом. Сначала не могли понять, что случилось, оказалось по анализам крови – повышена мочевая кислота. Конечно сначала расстроились, ведь это уже на всю жизнь. Но доктор нас успокоил, что с современной медициной это не так уже страшно, надо придерживаться диеты, пить лекарства и все будет хорошо. Сначала пил аллопуринол, но в какой-то момент он стал меньше помогать и боль давала о себе знать. Пошли к доктору , он нам выписал новый препарат – азурикс. Отцу понравилось, что его удобно пить, по таблетке раз в день, забывать не будет. Спустя довольно недолгое время отец заметил ощущаемые улучшение, приступов обострения практически нет. Сейчас пьет его постоянно и пока не жалуется. Азурикс помогает.

16.04.2020

Мне капли назначали при дистрофии сетчатки, прокапала два курса, но ситуация не сильно изменилась. Сейчас меня перевели на Ретиналамин, он более сильный, действующего вещества в разы больше. Это уколы, но реально такой метод введения лекарства более эффективный.

07.08.2020

Крутая аптека!! Заказываю только тут все

Все об ингаляции

Дыхательная система человека уникальна по своему строению и еще более уникальна по функциональным возможностям. Для обеспечения дыхательной функции через легкие за сутки проходит 8000–20000 литров воздуха, содержащего различные вещества: механические частицы, химические соединения в виде газов, микроорганизмы. Вдыхаемые вещества контактируют с огромной поверхностью проводящих дыхательных путей, площадью 50–70 квадратных метров, что создает условия для повреждения слизистой бронхов, легких и приводит к их болезни. Ингаляционная терапия, которая представляет собой вдыхание с лечебной и профилактическими целями лекарственных веществ в виде аэрозолей, является лучшим способом лечения, если основные нарушения в организме сконцентрированы в дыхательных путях.

Об ингаляционной терапии известно издавна, и используется она повсеместно. Чем же хороша ингаляционная терапия? Во-первых, ингаляционный способ введения лекарственных препаратов является естественным, физиологичным, не травмирующим целостность тканей, оказывающим быстрый лечебный эффект, надежным, когда другие пути воздействия на патологический орган недостаточно действенны. Во-вторых, это местная терапия. Возможность непосредственного быстрого и безболезненного воздействия лекарственного вещества на зону воспаления слизистой оболочки дыхательных путей при их заболевании. В-третьих, для ингаляции используются лекарственные вещества в виде паров или аэрозолей. Лекарство, распыленное на мельчайшие частицы, обладает большей контактной поверхностью, соприкасается с наибольшей площадью слизистых оболочек дыхательных путей, быстро всасывается в кровь и, соответственно, действует быстрее. В-четвертых, многие ингаляционные растворы и смеси улучшают санацию дыхательных путей.

Одним словом, с помощью ингаляции можно получить сразу несколько положительных эффектов: разжижает слизь, способствуя более быстрому выделению мокроты, уменьшает воспалительные явления и расширяет дыхательные пути.

Ингаляционная терапия – это наиболее эффективный и сравнительно быстрый метод лечения. Но как правильно делать ингаляцию? Просто и недорого? И как помочь ингаляцией, а не навредить? К ингаляционной терапии полезно прибегать при первых признаках острых респираторных заболеваний, сопровождающими признаками, которых являются: кашель, першение и боль в горле, насморк. Если при первых признаках заболевания делать ингаляции, то выздоровление приходит значительно быстрее. Ингаляция незаменима и при обострении хронических заболеваний верхних дыхательных путей, а также для предупреждения и устранения приступов бронхиальной астмы.

 Различают искусственную и естественную ингаляции.

Естественная ингаляция широко используется в санаторно-курортных условиях во время пребывания больных в климатических зонах, наиболее показанных для восстановления их здоровья. Данный вид лечения чаще всего используется с профилактической целью. Естественная ингаляция  представляет собой вдыхание разряженного воздуха в горах, воздуха, насыщенного влагой и солью на берегу моря, бальзамических испарений и озона в хвойных лесах, сероводорода или углекислого газа у выделяющих газы источников и др.

Для искусственной ингаляции применяют специальные лечебные вещества, которые в виде пара, газа, дыма, сухой пыли, влажного или масляного тумана смешивают с воздухом, кислородом с использованием ингаляторов.

Ингаляцию, как метод лечения должен назначать врач, а пациент соблюдать ряд условий при проведении ингаляции для получения положительного результата  в течение заболевания:

  1. Ингаляции проводятся не ранее чем через 1- 1,5 часа после еды или физического напряжения.
  2. Во время ингаляции больной должен быть в спокойном состоянии, не испытывать страха или неприязни к данному лечению, не отвлекаться разговорами. Одежда не должна стеснять шею и затруднять дыхание.
  3. Непосредственно после ингаляции не следует петь, разговаривать, курить.
  4. При болезнях носа, околоносовых пазух вдох и выдох следует производить через нос без напряжения, поскольку во время выдоха часть воздуха с содержащимся в нем лечебным веществом в силу отрицательного давления в носу попадает в пазухи. При заболеваниях глотки, гортани, трахеи, крупных бронхов, легких вдох и выдох нужно производить через рот и после вдоха необходимо задержать дыхание примерно на 2 с., а затем сделать максимальный выдох.
  5. И помните в каждом отдельном случаи нужно учитывать аллергические реакции, переносимость ребенком тех или иных трав или отваров. При плохом самочувствии после проведения ингаляции нужно обязательно проконсультироваться с врачом.
  6. Если ребенок недостаточно откашливает мокроту, в лечении надо использовать «дренажные положения», в сочетании с массажем и дыхательной гимнастикой. Наиболее простые приемы дренажа — после ингаляции, 5 — 10 мин поиграйте с ребенком в «животных», чтобы он походил на ручках или свисал с дивана, при этом, поколачивая грудную клетку. После этого попросите ребенка покашлять.
  7. Независимо от того, какой вид ингаляции вы предпочтете, проводить ее нужно несколько раз в день. Полный курс лечения составляет около пяти дней. И хотя видимое облегчение ваш малыш может почувствовать уже на второй день, обязательно доведите лечение до полного исчезновения симптомов заболевания.

Однако существуют и общие противопоказания к проведению ингаляционной терапии:

  • при повышении температуры свыше 37,5°С;
  • при носовых кровотечениях или предрасположенности к ним;
  • при заболеваниях легких и сердца с явлениями выраженной сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности;
  • состояние после инфаркта и кровоизлияния в мозг;
  • болезнь Меньера с частыми приступами;
  • индивидуальная непереносимость некоторых лекарственных препаратов.

Прежде чем практиковать ингаляционную терапию в домашних условиях, пожалуйста, еще раз прочитайте нашу статью, хорошенько все проанализируйте и обязательно получите консультацию у врача, так как от этого зависит дальнейшее ваше самочувствие и вашего малыша.

Используйте ингаляционную терапию правильно и с пользой!

 

Врач-реабилитолог                        Лонская Любовь Андреевна

Ингаляционная терапия

Ингаляционная терапия – применение (преимущественно путем вдыхания) с лечебной и профилактической целями лекарственных веществ

Различают 5 основных видов ингаляций:

  • паровые,
  • тепловлажные,
  • влажные (аэрозоли комнатной температуры),
  • масляные
  • ингаляции порошков.

Они обеспечивают генерацию различных по дисперсности аэрозолей

Паровые ингаляции проводят с помощью парового ингалятора (типа ИП2), но их можно осуществлять и в домашних условиях без специального аппарата. Готовят ингаляции, получая пар из смеси легкоиспаряющихся медикаментов (ментола, эвкалипта, тимола) с водой, а также из отвара листьев шалфея, ромашки. Температура пара – 57-63 °С, но при вдыхании она снижается на 5-8 °С. Вдыхаемый пар вызывает усиленный прилив крови к слизистой оболочке верхних дыхательных путей, способствует восстановлению ее функции и оказывает болеутоляющее действие. Применяются паровые ингаляции при заболеваниях верхних дыхательных путей. В связи с высокой температурой пара эти ингаляции противопоказаны при тяжелых формах туберкулеза, при острой пневмонии, плеврите, кровохарканье, артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца.

Тепловлажные ингаляции проводят при температуре вдыхаемого воздуха 38-42 °С. Они вызывают гиперемию слизистой оболочки дыхательных путей, разжижают вязкую слизь, улучшают функцию мерцательного эпителия, ускоряют эвакуацию слизи, подавляют упорный кашель, приводят к свободному отделению мокроты

При влажных ингаляциях лекарственное вещество с помощью портативного ингалятора распыляется и вводится в дыхательные пути без предварительного подогрева, его концентрация в растворе больше, а объем меньше, чем при тепловых ингаляциях. Для этого вида ингаляций используют анестезирующие и антигистаминные препараты, антибиотики, гормоны, фитонциды. Эти ингаляции переносятся легче и их можно назначать даже тем больным, которым противопоказаны паровые и тепловлажные ингаляции.

Ингаляции порошков (сухие ингаляции, или инсуфляции) применяют преимущественно при острых воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Эти ингаляции основаны на том, что распыляемый препарат ингаляции основаны на том, что распыляемый препарат смешивается с сухим горячим воздухом. Для этих ингаляций используют порошкообразно измельченные антибиотики, сульфаниламиды, сосудосуживающие, антиаллергические, противогриппозные средства. Для распыления сухих лекарственных веществ применяют порошковдуватели (инсуфлятор), пульверизаторы с баллоном или специальные распылители (спинхалер, турбохалер, ротахалер, дискхалер, изихалер, циклохалер и др.).

                     Правила приема ингаляций

  • Ингаляции следует проводить в спокойном состоянии, без сильного наклона туловища вперед, не отвлекаясь разговором или чтением. Одежда не должна стеснять шею и затруднять дыхание.Ингаляции принимают не ранее чем через 1,0-1,5 ч после приема пищи или физического напряжения.
  • После ингаляций необходим отдых в течение 10-15 мин, а в холодное время года 30-40 мин. Непосредственно после ингаляций не следует разговаривать, петь, курить, принимать пищу в течение часа.
  • При болезнях носа, околоносовых пазух вдох и выдох следует делать через нос, без напряжения. При заболеваниях глотки, гортани, трахеи, крупных бронхов после вдоха необходимо задержать дыхание на 1-2 с, а затем сделать максимальный выдох. Выдох лучше делать носом, особенно пациентам с заболеваниями околоносовых пазух, поскольку во время выдоха часть воздуха с лекарственным веществом из-за отрицательного давления в носу попадает в пазухи.
  • При назначении ингаляций антибиотиков следует собрать аллергоанамнез. Такие ингаляции лучше проводить в отдельном кабинете. Бронхолитики необходимо подбирать индивидуально на основании фармакологических проб.
  • Во время курса ингаляционной терапии ограничивается прием жидкости, не рекомендуется курить, принимать соли тяжелых металлов, отхаркивающие средства, полоскать перед ингаляцией рот растворами перекиси водорода, перманганата калия и борной кислоты.
  • При использовании для ингаляций нескольких лекарств необходимо учитывать их совместимость: физическую, химическую и фармакологическую. Несовместимые лекарства в одной ингаляции применяться не должны.
  • Важным условием успешной ингаляции является хорошая проходимость дыхательных путей. Для ее улучшения применяют предварительные ингаляции бронхолитиков, дыхательную гимнастику, другие физиотерапевтические методы.
  • Физико-химические параметры (рН, концентрация, температура) используемых для ингаляций растворов лекарств должны быть оптимальными или близкими к ним.
  • При комплексном применении физиотерапевтических процедур ингаляции проводятся после светолечения, электротерапии. После паровых, тепловых и масляных ингаляций не следует делать местные и общие охлаждающие процедуры.

Показания и противопоказания к аэрозольтерапии

Показаны при острых, подострых и хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, бронхов и легких, профессиональных заболеваниях органов дыхания (для лечения и профилактики), туберкулезе верхних дыхательных путей и легких, бронхиальной астме, острых и хронических заболеваниях среднего уха и околоносовых пазух, гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях, острых и хронических заболеваниях полости рта, артериальной гипертензии I и II степени, некоторых кожных заболеваниях, ожогах, трофических язвах.

Противопоказаниями являются спонтанный пневмоторакс, гигантские каверны в легких, распространенная и буллезная формы эмфиземы, бронхиальная астма с частыми приступами, легочно-сердечная недостаточность III степени, легочное кровотечение, артериальная гипертензия III степени, выраженный атеросклероз коронарных и мозговых сосудов, заболевания внутреннего уха, туботит, вестибулярные расстройства, атрофический ринит, эпилепсия, индивидуальная непереносимость ингалируемого лекарственного вещества.

Телефон отделения 8 (495) 020-35-06

Цены на услуги

Фотогалерея

Назальный спрей и раствор для ингаляций, суспензия и лекарственные препараты в виде спрея – химия, производство и контрольная документация

Номер дела:
FDA-1999-D-0060
Выдал:

Отдел выдачи руководств

Центр оценки и исследования лекарственных средств

Этот документ содержит руководство для промышленности по документации по химическому составу, производству и контролю (CMC), которая должна подаваться в заявки на новые лекарственные препараты (NDA) и сокращенные заявки на новые лекарственные средства (ANDA) для назального спрея и раствора для ингаляции, суспензии и спрея. средства, предназначенные для местного и / или системного действия.Это руководство охватывает информацию о СМС, рекомендованную для включения в заявку, в отношении компонентов лекарственного препарата, производственного процесса и связанных мер контроля для каждой из этих областей, но не касается производства лекарственных веществ. В руководстве также представлены рекомендации по маркировке. Это руководство не касается ингаляций на основе пропеллента и назальных аэрозолей (также известных как оральные и назальные дозирующие ингаляторы, MDI), порошков для ингаляций (также известных как ингаляторы сухого порошка, DPI) и назальных порошков.


Добавить комментарии

Вы можете отправить онлайн или письменные комментарии к любому руководству в любое время (см. 21 CFR 10.115 (g) (5))

Если вы не можете отправить комментарии в режиме онлайн, отправьте письменные комментарии по адресу:

Управление картотеки
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
5630 Fishers Lane, Rm 1061
Rockville, MD 20852

Все письменные комментарии должны быть обозначены номером в реестре этого документа: FDA-1999-D-0060.

  • Текущее содержание с:

  • Регулируемые продукты

    Тема (и)

Руководство для промышленности по носовым спреям и ингаляционным растворам, суспензиям и лекарственным препаратам в виде спреев – химия, производство и документация по контролю; В наличии

Начать преамбулу

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.

Уведомление.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявляет о доступности руководства для промышленности под названием «Назальный спрей и раствор для ингаляции, суспензия и лекарственные препараты для спреев – химия, производство и документация по контролю». Этот документ содержит руководство для промышленности по документации по химическому составу, производству и контролю, которая должна подаваться в заявках на новые лекарственные препараты (NDA) и сокращенных заявках на новые лекарственные средства (ANDA) для назальных спреев и ингаляционных растворов, суспензий и лекарственных препаратов в виде спреев, предназначенных для местного применения. и / или системный эффект.В руководстве также представлены рекомендации по маркировке.

Отправляйте письменные или электронные комментарии к указаниям агентства в любое время.

Отправьте письменные запросы на получение отдельных копий этого руководства в Отдел информации о лекарственных средствах (HFD-240), Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20857. Отправьте одну самоклеящуюся этикетку с адресом. чтобы помочь этому офису в обработке ваших запросов.Отправьте письменные комментарии к руководству в Отдел управления картотекой (HFA-305), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Rockville, MD 20852. Отправляйте электронные комментарии по адресу http://www.fda.gov/ dockets / ecomments. См. Раздел ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ для электронного доступа к руководству.

Начать дополнительную информацию

Guirag Poochikian, Центр оценки и исследований лекарственных средств (HFD-570), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20857, 301-827-1050.

Конец Дополнительная информация Конец преамбулы Начать дополнительную информацию Начать печатную страницу 44859

I. Справочная информация

FDA объявляет о выпуске отраслевого руководства под названием «Назальный спрей и раствор для ингаляции, суспензия и лекарственные препараты для спрея – химия, производство и документация по контролю». Это руководство содержит рекомендации по информации, которая должна быть представлена ​​в NDA и ANDA для этих продуктов, включая информацию о компонентах лекарственного препарата, производственном процессе и связанных с ними контролях.Однако он не касается производства лекарственных веществ. В руководстве даются рекомендации по информации, которая должна быть предоставлена ​​для обеспечения постоянного качества и рабочих характеристик этих лекарственных препаратов. Это руководство также предоставляет информацию о маркировке.

В Федеральном реестре от 2 июня 1999 г. (64 FR 29657) FDA объявило о доступности черновой версии этого руководства. Руководство от июня 1999 г. дало заинтересованным лицам возможность представить комментарии до 31 августа 1999 г.Все комментарии, полученные в течение периода комментирования, были тщательно рассмотрены и, при необходимости, включены в это пересмотренное руководство. В результате общественного обсуждения руководство стало более четким и кратким, чем черновой вариант. FDA участвует в исследованиях, касающихся этих типов лекарственных средств, через Институт исследования качества продуктов (адрес в Интернете http://www.pqri.org) и будет оценивать необходимость обновления руководства по мере поступления информации из этого исследования.

Это руководство издается в соответствии с правилами надлежащей практики руководства FDA (21 CFR 10.115). В руководстве представлены текущие взгляды агентства на документацию по химии, производству и контролю над назальным спреем и растворами для ингаляций, суспензиями и лекарственными препаратами в виде спреев. Он не создает и не предоставляет каких-либо прав для какого-либо лица и не связывает FDA или общественность. Альтернативный подход может быть использован, если такой подход удовлетворяет требованиям применимых законодательных и нормативных актов.

II. Комментарии

Заинтересованные лица могут в любое время направить письменные или электронные комментарии к руководству в Отдел управления картотекой (см. АДРЕСА ). Необходимо подавать две копии любых комментариев, за исключением того, что отдельные лица могут подавать одну копию. Комментарии должны быть идентифицированы по номеру дела, указанному в скобках в заголовке этого документа. Рекомендации и полученные комментарии доступны для публичного ознакомления в отделе ведения дел с 9 a.м. и 16:00 с понедельника по пятницу.

III. Электронный доступ

Лица, имеющие доступ к Интернету, могут получить этот документ по адресу http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm или http://www.fda.gov/ ohrms / dockets /. Default.htm.

Начать подпись

Датировано: 24 июня 2002 г.

Маргарет М. Доцель,

Заместитель комиссара по политике.

Конец Подпись Конец дополнительной информации

[FR Док.02-16797 Подача 7-3-02; 8:45]

КОД СЧЕТА 4160-01-S

Назальный спрей флунизолида: информация о лекарствах MedlinePlus

Флунизолид выпускается в виде раствора (жидкости) для распыления в нос. Обычно его распыляют в каждую ноздрю 2–3 раза в день, но после того, как симптомы исчезнут, его можно использовать реже. Используйте флунизолид примерно в одно и то же время каждый день. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете.Используйте флунизолид точно так, как указано. Не используйте его в больших или меньших количествах или чаще, чем предписано вашим доктором.

Взрослый должен помочь детям младше 12 лет использовать назальный спрей флунизолид. Детям младше 6 лет нельзя использовать это лекарство.

Флунизолид назальный спрей предназначен только для использования в носу. Не глотайте назальный спрей и будьте осторожны, чтобы не распылить его в рот или глаза.

Каждую бутылку назального спрея флунизолида должен использовать только один человек.Не используйте назальный спрей с флунизолидом, потому что он может распространять микробы.

Флунизолид в спрее для носа снимает симптомы сенной лихорадки или аллергии, но не лечит эти состояния. Ваши симптомы могут улучшиться через несколько дней после первого приема флунизолида, но может пройти 1-2 недели, прежде чем вы почувствуете все преимущества флунизолида. Флунизолид лучше всего работает при регулярном использовании. Регулярно используйте флунизолид, если только ваш врач не сказал вам использовать его по мере необходимости. Позвоните своему врачу, если ваши симптомы ухудшатся или не улучшатся после использования назального спрея флунизолида в течение 3 недель.

Флунизолид назальный спрей предназначен для нанесения определенного количества спреев. После использования отмеченного количества спреев оставшиеся спреи во флаконе могут содержать неправильное количество лекарства. Вам следует отслеживать количество использованных спреев и выбросить флакон после того, как вы использовали отмеченное количество спреев, даже если он все еще содержит немного жидкости.

Перед тем, как использовать назальный спрей флунизолид в первый раз, прочтите письменные инструкции, прилагаемые к нему.Выполните следующие действия:

Чтобы использовать назальный спрей, выполните следующие действия:

  1. Снимите пылезащитный чехол.
  2. Если вы используете насос впервые, не использовали его в течение 5 дней или более или только что очистили форсунку, вы должны заполнить насос, выполнив шаги с 3 по 4 ниже. Если вы использовали помпу в течение последних 5 дней, переходите к шагу 5.
  3. Держите спрей так, чтобы аппликатор был между указательным и средним пальцами, а дно флакона опиралось на большой палец.Направьте аппликатор подальше от лица.
  4. Если вы используете спрей впервые, использовали помпу раньше, но не в течение последних 5 дней, или только что прочистили форсунку, нажмите и отпустите помпу 5 или 6 раз, пока не увидите мелкую струю.
  5. Осторожно высморкайтесь, чтобы прочистить ноздри.
  6. Слегка наклоните голову вперед и осторожно введите кончик назального аппликатора в ноздрю. Обязательно держите бутылку в вертикальном положении.
  7. Зажмите одну ноздрю пальцем.
  8. Удерживайте помпу так, чтобы аппликатор был между указательным и средним пальцами, а нижняя часть находилась на большом пальце.
  9. Начните дышать через нос.
  10. На вдохе указательным и средним пальцами сильно и быстро надавите на аппликатор и выпустите струю.
  11. Мягко вдохните через ноздрю и выдохните через рот.
  12. Извлеките помпу из ноздри и наклоните голову назад, чтобы лекарство распространилось по задней части носа.
  13. Если ваш врач сказал вам использовать два спрея в этой ноздре, повторите шаги с 6 по 12.
  14. Повторите шаги с 6 по 13 в другой ноздре.
  15. Протрите аппликатор чистой тканью и накройте его пылезащитным чехлом. Попросите вашего фармацевта или врача предоставить копию информации производителя для пациента.

5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ДЫХАНИЯ И НАСАЛА – ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ И ИСПЫТАНИЯ КАЧЕСТВА ПРОДУКЦИИ


И.ВВЕДЕНИЕ

Лекарственные продукты для ингаляции доставляют лекарственное вещество в легкие путем пероральной ингаляции и включают аэрозоли для ингаляций, порошки для ингаляций, спреи для ингаляций, раствор для ингаляции, суспензию для ингаляции, раствор для ингаляции и лекарственные формы раствора для ингаляции. Назальные лекарственные препараты доставляют лекарства в носовую полость и включают назальные аэрозоли, назальные спреи, назальные растворы и лекарственные формы назального порошка. В этой главе не рассматриваются продукты для носа в форме гелей и мазей.См. Таблицу 1 для ознакомления с установленными названиями и определениями этих лекарственных форм. Определения этих лекарственных форм, краткую информацию об их производстве и глоссарий названий лекарственных форм можно найти в общей главе «Фармацевтические лекарственные формы» 1151.

Таблица 1. Установленные названия и определения

Установленное наименование Определение
Аэрозоль при вдыхании Лекарственный продукт для оральной ингаляции, который упакован под давлением и доставляет определенное количество терапевтически активного ингредиента (ов) при активации точно отмеренной клапанной системы.Ингаляционные аэрозоли более известны как дозированные ингаляторы или ДИ.
Порошок для ингаляций Порошок лекарственного средства для оральной ингаляции с использованием устройства, которое распыляет и доставляет точно отмеренное количество терапевтически активного ингредиента (ов). Порошки для ингаляций более известны как ингаляторы для сухих порошков или DPI.
Спрей для ингаляций Точно отмеренная жидкая лекарственная форма лекарственного средства без давления для пероральной ингаляции, упакованная в контейнер, который после активации доставляет мелкие капли состава
Раствор для ингаляции Раствор лекарственный для оральных ингаляций с использованием небулайзерной системы
Подвеска для вдыхания Суспензия лекарственная для пероральных ингаляций с использованием распылительной системы
Раствор для ингаляций Лекарственный раствор для пероральной ингаляции, который необходимо разбавить перед введением с помощью распылительной системы
[Лекарство] для раствора для ингаляции Лекарственный порошок, который при добавлении подходящего носителя дает раствор, во всех отношениях соответствующий раствору для ингаляции.
Назальный
Аэрозоль
Лекарственный продукт для местного введения в носовые ходы, упакованный под давлением и доставляющий определенное количество терапевтически активного ингредиента (ов) при активации системы клапанов с точной дозировкой
Спрей назальный Точно отмеренная жидкая лекарственная форма без давления для местного введения в носовые ходы, упакованная в контейнер, который после активации доставляет капли препарата
Назальный
Раствор
Жидкая лекарственная форма лекарственного средства без давления для местного введения в носовые ходы
Назальный
Порошок
Лекарственный порошок для местного применения в носовые ходы с использованием устройства, которое доставляет и распыляет точно отмеренное количество терапевтически активного ингредиента (ов)

Общие тесты качества лекарственного препарата и тесты качества работы

Монография по лекарственному препарату Фармакопеи США содержит тесты, аналитические процедуры и критерии приемлемости.Тесты лекарственных препаратов делятся на две категории: (1) те, которые оценивают общие характеристики качества, и (2) те, которые оценивают рабочие характеристики продукта, например, однородность доставленной дозы и ее физические характеристики, такие как аэродинамическое распределение частиц по размерам. Общие тесты качества оценивают целостность лекарственной формы, тогда как тесты качества производительности оценивают доставку лекарственного средства и другие характеристики, которые могут иметь отношение к характеристикам лекарственного средства in vivo.

Взятые вместе, тесты качества и производительности гарантируют идентичность, прочность, качество и чистоту ингаляционных и назальных лекарственных препаратов.


II. ОБЩИЕ ИСПЫТАНИЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ДЫХАНИЯ

Ингаляционный аэрозоль

описание

Аэрозоль в данном контексте представляет собой лекарственную форму, состоящую из жидкого или твердого препарата, упакованного под давлением и предназначенную для введения в виде мелкодисперсного тумана. Описательный термин аэрозоль также относится к мелкодисперсному туману из мелких капель или твердых частиц, которые выделяются из продукта.Аэрозоли для ингаляции, также известные как MDI, представляют собой препараты, характеризующиеся диспергированием активного фармацевтического ингредиента в дыхательных путях во время перорального вдоха для местного или системного эффекта, а назальные аэрозоли, также известные как назальные MDI, характеризуются осаждением в полости носа для либо местное, либо системное действие.

Аэрозольный состав обычно содержит лекарственное вещество (а), растворенное или суспендированное в пропелленте (ах) или в смеси пропеллентов и сорастворителей и, возможно, других подходящих вспомогательных веществ.Лекарственный продукт в виде аэрозоля для ингаляции, широко известный как дозирующий ингалятор, доставляет определенное количество и качество терапевтически активного ингредиента (ов) при активации системы точно дозированных клапанов. Общие тесты качества лекарственных препаратов для ингаляционных аэрозолей должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Идентификация
  • Анализ
  • Примеси и продукты разложения
  • Содержание воды
  • Посторонние твердые частицы
  • Вымываемые
  • Распыление
  • Предел микробов
  • Содержание алкоголя (если есть)
  • Вес нетто заполнения
  • Скорость утечки
  • Для проверки качества работы обратитесь к 601.

Раствор для ингаляций

описание

Лекарственные препараты в виде ингаляционных растворов, как правило, представляют собой стерильные препараты на водной основе. Они предназначены для доставки в легкие путем распыления с помощью специального внешнего распылителя. Такие лекарственные препараты обычно упаковывают в полупроницаемые контейнеры для однократной дозы, а также включают защитную упаковку для минимизации попадания летучих посторонних примесей, потери растворителя и воздействия кислорода и света.Распыление включает непрерывное генерирование и доставку пациенту тонкого тумана водных капель, содержащих лекарственный раствор, с помощью ультразвуковой энергии, эффекта Вентури или других подходящих механических / электрических средств. Общие тесты качества ингаляционных растворов должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Идентификация
  • Анализ
  • Примеси и продукты разложения
  • Однородность контента (предварительно измеренная)
  • Анализ на противомикробные консерванты и стабилизирующие вспомогательные вещества (при наличии)
  • Бесплодие
  • Посторонние твердые частицы
  • pH
  • Осмоляльность
  • Вымываемые
  • Вес нетто заполнения
  • Потеря веса
  • Для тестов качества работы обратитесь к 1601.

Подвеска при вдыхании

описание

Лекарственные препараты в виде суспензий для ингаляций, как правило, представляют собой стерильные препараты на водной основе. Они предназначены для доставки в легкие путем распыления с помощью специального внешнего распылителя. Такие лекарственные препараты обычно упаковывают в полупроницаемые контейнеры для однократной дозы, а также включают защитную упаковку для минимизации попадания летучих посторонних примесей, потери растворителя и воздействия кислорода и света.Распыление включает непрерывное генерирование и доставку пациенту тонкого тумана водных капель, содержащих компоненты препарата, с помощью ультразвуковой энергии, эффекта Вентури или других подходящих механических средств. Общие тесты качества ингаляционных суспензий должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Гранулометрический состав препарата в непосредственной таре
  • По всем другим общим характеристикам качества см. Предыдущие атрибуты ингаляционного раствора.

Раствор для ингаляции

описание

Раствор для ингаляционных лекарственных препаратов, как правило, на водной основе и представляет собой стерильные препараты. После разбавления в соответствии с маркировкой, включая идентификацию и количество разбавляющего носителя, они предназначены для доставки в легкие путем распыления с использованием внешнего распылителя. Такие лекарственные препараты обычно упаковывают в полупроницаемые контейнеры для однократной дозы, а также включают в себя защитную упаковку для сведения к минимуму попадания летучих посторонних примесей, потери растворителя и воздействия кислорода и света.Распыление включает непрерывное генерирование и доставку пациенту тонкого тумана водных капель, содержащих компоненты препарата, с помощью ультразвуковой энергии, эффекта Вентури или других подходящих механических / электрических средств. Общие тесты качества растворов для ингаляций должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Прозрачность и цвет раствора при разбавлении в соответствии с маркировкой.
  • По всем другим общим характеристикам качества см. Предыдущие атрибуты ингаляционного раствора.

Препарат для ингаляций, раствор

описание (порошок)

Лекарственное средство для ингаляционного раствора – это порошкообразный лекарственный препарат (указанного цвета), который при добавлении подходящего носителя в соответствии с маркировкой, включая идентификацию и количество разбавляющего носителя, дает раствор, соответствующий во всех отношениях требованиям к ингаляционному раствору.Общие тесты качества лекарственного средства для ингаляционных растворов должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Содержание воды
  • Ясность, цвет и полнота раствора в течение указанного времени после восстановления
  • По всем другим общим характеристикам качества обращайтесь к предыдущим характеристикам ингаляционного раствора после (восстановления) состава лекарственного препарата.

Ингаляционный спрей

описание

Лекарственные препараты в виде спреев для ингаляции обычно представляют собой жидкие составы на водной основе, упакованные в компактную систему «контейнер-укупорка», содержащую встроенный насос-распылитель, который после активации доставляет точно отмеренное количество мелкодисперсного тумана из капель состава. Капли могут образовываться различными способами, такими как механическое воздействие, энергетическая поддержка или энергия вдохновения пациента.Механизмы, с помощью которых они образуют капли, различают различные типы ингаляционных спреев. Эти лекарственные препараты могут быть в виде однократной или многодозовой формы. Лекарственные препараты в виде спреев для ингаляции могут быть разработаны в виде предварительно отмеренных или дозированных устройств. Предварительно отмеренная единица содержит предварительно отмеренное количество жидкого состава в индивидуальном контейнере (например, блистер), которое пациент вставляет в устройство перед использованием. Продукт, дозируемый устройством, содержит достаточное количество жидкого состава для предписанного количества доз в резервуаре, и каждая доза доставляется устройством в виде точно дозируемого спрея на протяжении всего срока службы устройства.Общие тесты качества ингаляционных спреев должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Плюм Геометрия
  • По всем другим общим характеристикам качества см. Предыдущие атрибуты ингаляционного раствора.
  • Для проверки качества работы обратитесь к 601.

Порошок для ингаляций

описание

Порошковые лекарственные препараты для ингаляций, широко известные как ингаляторы сухого порошка (DPI), распределяют порошки для ингаляции с использованием устройства, которое распыляет и доставляет точно отмеренное количество активного ингредиента (ов) с постоянными физическими характеристиками отдельно или с подходящим наполнителем. (s).Текущие конструкции включают предварительно измеренные и измеряемые устройством DPI, все из которых полагаются на различные источники энергии для создания и рассеивания аэрозоля во время вдоха пациента.

Предварительно отмеренные DPI содержат предварительно отмеренные количества препарата в индивидуальных контейнерах (например, капсулах или блистерах), которые вставляются в устройство перед использованием. Предварительно отмеренные DPI также могут содержать предварительно отмеренные единицы дозы в виде упорядоченных многодозовых сборок в системе доставки. DPI, измеряемые устройством, имеют внутренний резервуар, который содержит достаточное количество препарата для множественных доз, которые дозируются самим устройством во время приведения в действие пациентом.Общие тесты качества ингаляционных порошков должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Идентификация
  • Анализ
  • Примеси и продукты разложения
  • Однородность контента (предварительно измеренная)
  • Содержание воды
  • Посторонние твердые частицы
  • Предел микробов
  • Чистый контент (с учетом устройства)
  • Остаточные растворители
  • Летучие и полулетучие выщелачиваемые продукты
  • Для проверки качества работы обратитесь к 601.


III. ОБЩИЕ ИСПЫТАНИЯ НА КАЧЕСТВО НАСАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Назальный аэрозоль

См. Предыдущие атрибуты ингаляционного аэрозоля.

Носовой спрей

описание

Лекарственные препараты в виде назальных спреев обычно представляют собой жидкие составы на водной основе, наносимые в полость носа для местного и / или системного воздействия.Они содержат терапевтически активный (е) ингредиент (ы), растворенный или суспендированный в растворе или смесях вспомогательных веществ в безнапорной компактной системе «контейнер – укупорочное средство». Система закрытия контейнера включает встроенный блок распылительного насоса, который после активации подает распылитель, содержащий точно отмеренное количество мелкодисперсного тумана из капель состава. Диспергирование состава в виде спрея обычно достигается путем нагнетания состава через носовой привод и его отверстие. Часто такие лекарственные препараты представляют собой многодозовые дозирующие устройства (см. Спрей для ингаляций), в которых доза дозируется распылительным насосом.Лекарственные препараты в виде назальных спреев также могут быть разработаны в виде заранее отмеренных форм. Общие тесты качества назальных спреев должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Идентификация
  • Анализ
  • Примеси и продукты разложения
  • Анализ на консерванты и стабилизирующие вспомогательные вещества (если есть)
  • Однородность контента (предварительно измеренная)
  • Распределение частиц по размерам (для суспензий)
  • Посторонние твердые частицы
  • Распыление
  • Предел микробов
  • Вымываемые
  • Вес нетто заполнения
  • pH
  • Осмоляльность
  • Вязкость
  • Стерильность (предварительно измеренная)
  • Для проверки качества работы обратитесь к 601.

Назальный порошок

См. Предыдущие атрибуты качества ингаляционного порошка.

Назальный раствор

описание

Растворы для носа – это лекарственные препараты, которые обычно представляют собой жидкие составы на водной основе, наносимые в полость носа для местного действия. Они могут содержать лекарственные вещества, растворенные в растворе, или смеси вспомогательных веществ в безнапорной компактной системе закрытия контейнера.Система укупорки контейнера включает систему доставки, которая вводит неизмеренное количество капель или мелкий туман из капель состава. Обычно такие лекарственные препараты представляют собой многодозовые препараты. Общие тесты качества лекарственных препаратов, вводящих раствор для носа, должны включать следующее (более подробное обсуждение каждого теста см. В разделе IV далее в этой главе):

  • Идентификация
  • Анализ
  • Примеси и продукты разложения
  • Анализ на консерванты и стабилизирующие вспомогательные вещества (если есть)
  • Посторонние твердые частицы
  • Предел микробов
  • Вымываемые
  • Вес нетто заполнения
  • pH
  • Осмоляльность
  • Вязкость.

Измените на:


IV. ОПИСАНИЕ ИСПЫТАНИЙ КАЧЕСТВА ПРОДУКЦИИ

Тесты качества продукции перечислены ниже и должны применяться к лекарственным препаратам для ингаляции и назального введения, а также к продуктам для распыления. Тесты качества для конкретных продуктов рассматриваются в монографиях по продуктам.

Описание

См. Предыдущие соответствующие лекарственные формы и соответствующие этикетки для монографии лекарственного препарата.

Содержание алкоголя (если есть)

Если алкоголь используется в составе лекарственного препарата, необходимо включить специальный анализ с соответствующими критериями приемлемости.

Анализ (сила и однородность содержания)

Тест USP Assay для лекарственного вещества в контейнере с лекарственным препаратом определяется посредством утвержденной процедуры определения стабильности в соответствии с общей главой «Валидация компендиальных методов» 1225.Тест Assay должен измерять доступное лекарственное вещество и его стабильность, включая прилипание лекарственного вещества к контейнеру и компонентам крышки. Соответствующие критерии приемки могут обеспечить дополнительную гарантию воспроизводимости производства и могут гарантировать лучшее соответствие по другим характеристикам (например, однородность доставленной дозы).

Если лекарственный продукт помечен как содержащий один энантиомер хирального лекарственного вещества, аналитики могут использовать хиральный анализ или комбинацию ахирального анализа и валидированной процедуры для контроля присутствия нежелательного энантиомера в качестве примеси.

Анализ на консерванты и стабилизирующие вспомогательные вещества (если есть)

Анализ любого консерванта (например, противомикробного) или стабилизирующего наполнителя (например, антиоксиданта, агента, специально добавленного для минимизации или предотвращения разложения) в многодозовом контейнере, следует определять аналитически, как правило, с помощью проверенной процедуры определения стабильности после текущей Руководство ICH Q2. Соответствующие критерии приемлемости обычно основаны на соответствующей эффективности консерванта, продемонстрированной тестом на микробиологическое заражение.

Однородность содержимого предварительно отмеренных лекарственных форм

См. Главу 905.

Прозрачность и цвет раствора при разбавлении

Раствор для ингаляций и лекарственное средство для ингаляций лекарственные формы раствора должны быть разведены и восстановлены в соответствии с маркировкой перед введением путем распыления. Тип и количество транспортного средства, используемого для разбавления и восстановления, должны быть указаны на этикетке.Необходимо провести соответствующие исследования, чтобы полностью оценить прозрачность и цвет раствора после разбавления и восстановления. Исследования также должны включать соответствующие исследования физической и химической стабильности, а также исследования рабочих характеристик.

Посторонние твердые частицы

Посторонние твердые частицы в этих лекарственных препаратах должны контролироваться надлежащим образом. Твердые частицы в продуктах для ингаляции и назального введения могут образовываться во время производства, а также из компонентов состава и укупорочного средства контейнера.Для токсикологической оценки тип, происхождение, количество и размер посторонних частиц, включая мелкие частицы (например, менее 10 мкм), должны определяться на протяжении всего периода хранения стабильности.

Идентификация

Специальный идентификационный тест или тесты используются для проверки идентичности лекарственного вещества в лекарственном препарате. Если для идентификации используется неспецифический метод, его следует комбинировать со вторым независимым и дополнительным методом.Следует провести специальный тест на идентификацию полиморфных форм. Более того, если лекарственное вещество представляет собой соль, необходимо также провести соответствующий идентификационный тест для противоиона.

Примеси и продукты разложения

Для определения уровней примесей и продуктов разложения в лекарственном препарате следует использовать утвержденные аналитические процедуры, указывающие на стабильность, в соответствии с действующей общей главой 1225 Фармакопеи США.Обычно критерии приемлемости устанавливаются для отдельных, общих неопределенных и общих примесей и продуктов разложения в соответствии с текущим ICH Q3B. Для отчетности, идентификации и квалификационных пороговых значений, а также другой соответствующей информации, следуйте текущему руководству ICH Q3B.

Вымываемые

Лекарственные препараты для ингаляции и назального введения следует оценивать на предмет соединений, которые могут выщелачиваться из эластомерных и пластиковых компонентов и из покрытий компонентов системы «контейнер – крышка», находящихся в прямом контакте с составом.Кроме того, лекарственный препарат непреднамеренно может содержать другие остаточные загрязнители, оставшиеся от производства и обработки. Выщелачиваемые продукты могут включать полиядерные ароматические соединения, нитрозамины, мономеры, пластификаторы, ускорители, антиоксиданты и вулканизирующие агенты. Загрязнения при обработке могут включать агенты для обработки поверхности или обработки, которые могут растворяться, химически связываться или становиться суспендированными в составе.

Таким образом, в течение периода истечения срока годности лекарственный продукт следует оценивать на предмет соединений, которые могут проникать в состав из различных источников.Тип тестирования, который следует провести, зависит от того, является ли состав порошком или жидкостью, а также от состава системы «контейнер – укупорочное средство»; Например, лекарственный продукт, упакованный в полупроницаемый контейнер, следует оценивать на предмет попадания летучих выщелачиваемых веществ. Для идентификации, мониторинга и количественного определения соединений в лекарственном препарате с соответствующими минимальными уровнями количественной оценки следует применять соответствующие спецификации с использованием проверенных аналитических процедур. Соответствующие критерии приемлемости должны быть установлены и обоснованы с точки зрения токсикологии и безопасности.

Скорость утечки

Исследования скорости утечки ингаляционных и назальных аэрозольных лекарственных препаратов могут использоваться во время разработки и определения характеристик лекарственного препарата для поддержки выбора соответствующих компонентов крышки (например, клапана и канистры) и параметров производства лекарственного препарата, включая процесс обжима. Спецификации для исследований скорости утечки USP могут включать несколько единиц из каждой партии на основе определения разницы в весе с течением времени при заданной температуре.См. Дополнительную информацию в разделе «Скорость утечки 604».

Вес нетто заполнения

Общий вес нетто состава в контейнере следует оценивать и контролировать с помощью критериев испытаний и приемки.

Осмоляльность

Для контроля тоничности лекарственной формы, указанной в Общих тестах качества для ингаляционных лекарственных препаратов, продукт следует тестировать на осмоляльность с соответствующими спецификациями, как описано в Осмоляльности и осмолярности 785.

pH

Соответствующие спецификации для pH состава лекарственных форм, указанные в Общих испытаниях качества лекарственных препаратов для ингаляции и Общих испытаниях качества лекарственных препаратов для носа, должны быть установлены, как описано в pH 791.

Распределение частиц по размерам

Для ингаляционной суспензии и суспензии лекарственных препаратов в виде назального спрея можно использовать соответствующий метод (ы) и соответствующие критерии приемлемости для определения гранулометрического состава частиц лекарственного вещества в составе внутри контейнера.

Плюм Геометрия

Поскольку различные факторы могут влиять на характеристики струи ингаляционного аэрозоля, ингаляционного спрея, назального аэрозоля или лекарственного препарата в виде назального спрея, его полная характеристика важна для оценки эффективности системы доставки. Геометрию шлейфа можно определить с помощью различных процедур с использованием надлежащим образом проверенных методов. Геометрию факела также можно контролировать с помощью соответствующих критериев приемлемости, которые измеряют характеристики формы распыления, включая форму и размер развивающегося факела распыления в определенных экспериментальных и инструментальных условиях испытаний.

Восстановление и время (порошок)

Лекарственные формы для ингаляционных растворов должны быть (повторно) составлены перед введением с использованием указанной системы распыления. Следовательно, необходимо провести соответствующие исследования совместимости, чтобы полностью оценить тип и количество растворителя (ов), а также время (восстановления) для приготовления окончательного раствора для введения пациенту. Исследования совместимости также должны включать соответствующие исследования физической и химической стабильности восстановленного раствора, а также определение его характеристик.

Остаточный растворитель

Для определения уровней любых растворителей в лекарственном препарате следует использовать подходящие и утвержденные тесты. См. Остаточные растворители 467 для получения дополнительной информации.

Распыление

Поскольку различные факторы могут влиять на форму распыления ингаляционного аэрозоля, назального аэрозоля или лекарственного препарата в виде назального спрея, полная характеристика формы распыления важна для оценки характеристик конкретного клапана и привода или насоса.Рисунок распыления может быть определен с использованием надлежащим образом проверенных методов и соответствующих критериев приемлемости, которые измеряют форму, плотность и размер рисунка. Процедура тестирования форм распыления обычно специфична для лекарственного препарата и может включать, среди прочего, расстояние между мундштуком и плоскостью измерения или поверхностью сбора, минимальное количество срабатываний на схему распыления, чтобы обеспечить различение, ориентацию поверхности сбора относительно к мундштуку и процедуры визуализации.

Бесплодие

Все ингаляционные лекарственные формы на водной основе являются стерильными препаратами и должны соответствовать требованиям испытаний на стерильность 71.

Вязкость

Тест на вязкость с соответствующими критериями приемлемости должен быть включен для лекарственных форм, если это указано в общих тестах качества лекарственных препаратов для ингаляции и общих тестах качества лекарственных препаратов для носа (см. Вязкость – капиллярные методы 911 (CN 1 мая 2015 г.) ).

Содержание воды

Соответствующие спецификации содержания воды в лекарственных формах, указанные в Общих тестах качества лекарственных препаратов для ингаляции и общих тестах качества лекарственных препаратов для носа, должны быть установлены для обеспечения постоянной стабильности лекарственного препарата и приемлемых характеристик лекарственного препарата. Следует использовать утвержденные аналитические процедуры, как описано в разделе 921 «Определение воды». Действуйте, как указано в пункте 921, со следующей модификацией: снабдите сосуд для титрования замкнутой системы отверстием, через которое проходит трубка для диспергирования газа с крупной пористостью, соединенная с цилиндром для отбора проб.

Потеря веса

Лекарственные препараты следует оценивать на предмет потери веса, например, лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые контейнеры, для оценки защитных свойств от потери влаги всей системы контейнер – укупорка.


1 Все ссылки на главы выше 1000 предназначены только для информации, для использования в качестве полезного ресурса. Эти главы не являются обязательными, если они явно не указаны для применения.

Вспомогательная информация— Пожалуйста, проверьте свой вопрос в разделе часто задаваемых вопросов, прежде чем связываться с USP.
Тема / вопрос Контакт Комитет экспертов
Общая группа Кахкашан Заиди, Ph.D.
Старший научный сотрудник
(301) 816-8269
(GCDF2010) Общие главы – Лекарственные формы

USP38 – NF33 Стр. 80

Фармакопейный форум: Том No.39 (1)

Кромолин натрия раствор для ингаляции (кромолин натрия) Доза, показания, побочные эффекты, взаимодействия … от PDR.net

КЛАССЫ

Глазные противоаллергические средства, стабилизаторы тучных клеток
Дыхательные стабилизаторы тучных клеток
Системные стабилизаторы тучных клеток
Местные назальные противоаллергические агенты

ОПИСАНИЕ

Стабилизатор тучных клеток; используется у взрослых и детей от 2 лет и старше
Спрей назальный применяется при аллергическом рините; офтальмологический раствор, применяемый при аллергическом конъюнктивите; используется или для лечения системного мастоцитоза
Раствор для небулайзера, используемый для контроля астмы или бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, но не является предпочтительным средством лечения

ОБЩИЕ НАЗВАНИЯ БРЕНДОВ

Crolom, Gastrocrom, Intal, Nasalcrom, Opticrom

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Crolom / Cromolyn / Cromolyn Sodium / Opticrom Ophthalmic Sol: 4%
Cromolyn / Cromolyn Sodium / Gastrocrom устный раствор: 5 мл, 100 мг
Cromolyn / Cromolyn Sodium / Intal Respiratory (Inhalation) Solo: 2mL, 20mgrom
Nasal , 5.2 мг

ДОЗИРОВКА И ПОКАЗАНИЯ

Для использования в качестве вспомогательного средства при лечении астмы.

Дозировка для ингаляции (раствор для ингаляции)

Взрослые

Вдыхайте 20 мг через небулайзер 4 раза в день через равные промежутки времени. Для определения максимальной пользы может потребоваться 4-6-недельное испытание. После стабилизации уменьшите до минимальной эффективной дозы. Обычное уменьшение – от 4 до 3 раз в день.Не рекомендуется для рутинного использования при лечении астмы из-за низкой эффективности.

Дети и подростки 2 года и старше

Вдыхайте 20 мг через небулайзер 4 раза в день через равные промежутки времени. Для определения максимальной пользы может потребоваться 4-6-недельное испытание. После стабилизации уменьшите до минимальной эффективной дозы. Обычное уменьшение – от 4 до 3 раз в день. Не рекомендуется для рутинного использования при лечении астмы из-за низкой эффективности.

Для профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, или предотвращения бронхоспазма, вызванного другими известными провоцирующими факторами.

Дозировка для пероральных ингаляций (небулайзерный раствор)

Взрослые

Вдыхать 20 мг распылением не более чем за 1 час до предполагаемой физической нагрузки или воздействия других провоцирующих факторов. Эффективная профилактика длится примерно 1-2 часа. Для достижения максимального эффекта интервал между введением кромолина и воздействием преципитирующего фактора должен быть как можно короче. Американское торакальное общество заявляет, что перед тренировкой можно рассмотреть возможность применения стабилизатора тучных клеток, такого как кромолин, у пациентов, которые продолжают иметь симптомы, несмотря на использование ингаляционных агонистов бета-2 короткого действия (SABA) перед тренировкой, или у тех, кому требуется ежедневное ( или чаще) использование SABA.В клинической практике ингаляционные кортикостероиды или антагонисты лейкотриеновых рецепторов обычно являются терапией первой линии, которая используется с SABA для контроля EIB.

Дети и подростки 2 года и старше

Вдыхать 20 мг распылением не более чем за 1 час до предполагаемых физических нагрузок или воздействия других провоцирующих факторов. Эффективная профилактика длится примерно 1-2 часа. Для достижения максимального эффекта интервал между введением кромолина и воздействием преципитирующего фактора должен быть как можно короче.Американское торакальное общество заявляет, что перед тренировкой можно рассмотреть возможность применения стабилизатора тучных клеток, такого как кромолин, у пациентов, которые продолжают иметь симптомы, несмотря на использование ингаляционных агонистов бета-2 короткого действия (SABA) перед тренировкой, или у тех, кому требуется ежедневное ( или чаще) использование SABA. В клинической практике ингаляционные кортикостероиды или антагонисты лейкотриеновых рецепторов обычно являются терапией первой линии, которая используется с SABA для контроля EIB.

Для лечения симптомов сезонной аллергии и круглогодичной аллергии, включая аллергический ринит и профилактику аллергического ринита.

Назальная дозировка (дозированный спрей, например, Nasalcrom)

Взрослые

1 спрей (5,2 мг / спрей) в каждую ноздрю 3-4 раза в день; при необходимости можно увеличить до 6 раз в день. Лучше всего начинать за 1 неделю до контакта с аллергенами и использовать каждый день при контакте с причиной аллергии (пыльца, плесень, домашние животные и пыль).

Дети и подростки от 2 лет

1 спрей (5.2 мг / спрей) в каждую ноздрю 3-4 раза в день; при необходимости можно увеличить до 6 раз в день. Лучше всего начинать за 1 неделю до контакта с аллергенами и использовать каждый день при контакте с причиной аллергии (пыльца, плесень, домашние животные и пыль).

Для лечения аллергических заболеваний глаз, таких как аллергический конъюнктивит, весенний кератоконъюнктивит, весенний конъюнктивит и весенний кератит.

Офтальмологическая доза

Взрослые, подростки и дети от 4 лет и старше

1-2 капли в каждый глаз 4-6 раз в день с регулярными интервалами.Каждая капля содержит 1,6 мг кромолина натрия.

Для лечения системного мастоцитоза.

Дозировка для перорального применения (например, пероральный раствор Гастрокрома)

Взрослые

200 мг внутрь 4 раза в день, за 30 минут до еды и перед сном. Если удовлетворительный контроль симптомов не достигается в течение 2–3 недель, дозу можно увеличить. Макс: 40 мг / кг / день перорально.

Подростки

200 мг внутрь 4 раза в день за 30 минут до еды и перед сном.Если удовлетворительный контроль симптомов не достигается в течение 2–3 недель, дозу можно увеличить. Макс: 40 мг / кг / день перорально.

Дети от 2 до 12 лет

100 мг внутрь 4 раза в день за 30 минут до еды и перед сном. Если удовлетворительный контроль симптомов не достигается в течение 2–3 недель, дозу можно увеличить. Макс: 40 мг / кг / день перорально.

Младенцы и дети до 2 лет †

Безопасность и эффективность не установлены; доступны некоторые клинические данные.20 мг / кг / день перорально в 4 приема. Может усилиться через 2–3 недели, если симптомы не купируются. Макс для детей 6 месяцев и старше: 40 мг / кг / день перорально. Макс для доношенных детей до 6 месяцев: 20 мг / кг / день перорально. Рекомендуется использовать для людей младше 2 лет с тяжелым заболеванием, для которых потенциальная польза явно превышает риски.

МАКСИМАЛЬНАЯ ДОЗИРОВКА

Взрослые

40 мг / кг / день PO; 20 мг при ингаляции 4 раза в день.

Гериатрические

40 мг / кг / день PO; 20 мг при ингаляции 4 раза в день.

Подростки

40 мг / кг / день перорально; 20 мг при ингаляции 4 раза в день.

Дети

От 2 до 12 лет: 40 мг / кг / день перорально; 20 мг при ингаляции 4 раза в день.
1 год: безопасность и эффективность не установлены; Рекомендуется 40 мг / кг / день перорально. Безопасность и эффективность других путей не установлены.

Младенцы

От 6 до 11 месяцев: безопасность и эффективность не установлены; Рекомендуется 40 мг / кг / день перорально. Безопасность и эффективность других путей не установлены.
от 1 до 5 месяцев: безопасность и эффективность не установлены; Рекомендуется 20 мг / кг / день перорально. Безопасность и эффективность других путей не установлены.

Новорожденные

Безопасность и эффективность не установлены.

СООБРАЖЕНИЯ ПО ДОЗИРОВКЕ

Печеночная обесценение

Лекарственная форма для перорального применения: Рекомендуемая дозировка должна быть уменьшена у пациентов с пониженной функцией печени, но конкретных рекомендаций нет.
Ингаляционные, назальные или офтальмологические лекарственные формы: Коррекция дозы не требуется из-за минимальной системной абсорбции.

Почечная недостаточность

Лекарственная форма для перорального применения: Рекомендуемая дозировка должна быть уменьшена у пациентов с пониженной функцией почек, но конкретных рекомендаций нет.
Ингаляционные, назальные или офтальмологические лекарственные формы: Коррекция дозы не требуется из-за минимальной системной абсорбции.

АДМИНИСТРАЦИЯ

Пероральное введение

Жидкие составы для перорального приема

Раствор концентрата для перорального приема (например,g., Gastrocrom)
Пероральные ампулы Gastrocrom предназначены только для приготовления раствора для приема внутрь. Не использовать для ингаляций или инъекций.
Подготовка и управление
Опорожните соответствующее количество ампулы (ам) в половину стакана воды. Размешайте раствор. Не смешивайте раствор концентрата для перорального применения с фруктовым соком, молоком или едой.
Администрирование всей дозировки сразу после приготовления раствора.
Дозировки следует вводить через регулярные промежутки времени, по крайней мере, за 30 минут до еды и перед сном.

Ингаляционная администрация

Устная ингаляционная администрация

Проинструктируйте пациента о правильной технике ингаляции.

Раствор для ингаляции для распыления
Используйте распылитель с механическим приводом с расходом не менее 6–8 л / мин, снабженный подходящей лицевой маской или загубником. Небулайзеры с ручным управлением НЕ подходят для введения раствора кромолина для ингаляции.
Выбор использования мундштука или маски для лица должен основываться на навыках и понимании каждого отдельного пациента.
Использование техники «обдува» (т. Е. Поднесение лицевой маски или открытой трубки к носу и рту пациента) не рекомендуется.
НЕСОВМЕСТИМОСТЬ: ингаляционные растворы ипратропия образуют осадок с ингаляционным раствором кромолина натрия при смешивании в небулайзере.

Введение в интраназальную ингаляцию

Назальный спрей (Nasalcrom):
Обучите пациента правильной технике ингаляции.
Prime ингалятор перед использованием.
Спрей назальный для интраназального введения 5.2 мг / спрей.
Во избежание распространения инфекции не используйте контейнер более чем для одного человека.

Офтальмологическое управление

Crolom, Cromoptic и Opticrom предназначены только для офтальмологического использования.
Проинструктируйте пациента о соответствующей технике инстилляции.
Не прикасайтесь кончиком пипетки к глазу, кончикам пальцев или другой поверхности.

ХРАНЕНИЕ

Crolom:
– Защищать от света
– Хранить при температуре от 59 до 77 градусов F
– Хранить в оригинальном контейнере
Gastrocrom:
– Выбрасывать продукт, если он содержит твердые частицы, мутный или обесцвеченный
– Защищать от света
– Хранить в контролируемая комнатная температура (от 68 до 77 градусов по Фаренгейту)
– Храните неиспользованный продукт в пакете из фольги
Intal:
– После открытия пакета из фольги храните неиспользованный продукт в пакете из фольги, чтобы защитить его от света
– Выбросьте продукт, если он содержит твердые частицы материя, мутная или обесцвеченная
– Защищать от света
– Хранить при контролируемой комнатной температуре (от 68 до 77 градусов F)
Назальный хром:
– Защищать от света
– Хранить при контролируемой комнатной температуре (от 68 до 77 градусов F)
Opticrom:
– Защищать от света
– Хранить при температуре от 59 до 77 градусов F
– Хранить в оригинальной упаковке

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общая информация

Кромолин натрия противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к кромолину натрия.Тяжелые анафилактические реакции могут возникать редко в связи с применением кромолина натрия.

Острый бронхоспазм, астматический статус

Кромолин натрия предотвращает симптомы астмы у некоторых пациентов. Это не бронходилататор; не назначают кромолин для лечения острого бронхоспазма; этот препарат не играет роли в лечении астматического статуса.

Заболевание печени, почечная недостаточность, почечная недостаточность

У пациентов с заболеваниями печени или почечной недостаточностью / почечной недостаточностью следует рассмотреть возможность снижения рекомендованной дозировки кромолина натрия перорально с учетом билиарного и почечного путей выведения препарата. препарат, средство, медикамент.Однако точных рекомендаций по снижению дозировки на этикетке продукта нет.

Контактные линзы

Пациентам не следует носить контактные линзы во время лечения офтальмологическим раствором кромолина натрия. Как правило, пользователям контактных линз следует воздерживаться от ношения линз при появлении признаков и симптомов весеннего кератоконъюнктивита, весеннего конъюнктивита или весеннего кератита. Кроме того, офтальмологический раствор кромолина натрия содержит хлорид бензалкония в качестве консерванта, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами.

Беременность

Кромолин натрия можно использовать с осторожностью во время беременности из-за низкой системной абсорбции при различных путях введения. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия на плод при применении одного кромолина. Кромолин натрия считается альтернативой ингаляционным кортикостероидам при легкой персистирующей астме во время беременности в соответствии с руководящими принципами Рабочей группы по астме и беременности Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP) 2004 года; однако ингаляционные кортикостероиды являются предпочтительным лечением из-за большей эффективности.

Кормление грудью

Не известно, попадает ли кромолин натрия в грудное молоко; однако после введения пероральным, назальным, офтальмологическим и ингаляционным путями абсорбируются лишь небольшие количества лекарственного средства. Производители рекомендуют с осторожностью применять препарат в период кормления грудью. Кромолин натрия считается альтернативой ингаляционным кортикостероидам при легкой персистирующей астме во время кормления грудью в соответствии с руководящими принципами Рабочей группы по астме и беременности Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP) 2004 года.

Дети, младенцы

Имеются ограниченные данные относительно безопасного и эффективного использования продуктов кромолина натрия у детей и младенцев в возрасте до 2 лет.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Тяжелые

анафилактоидные реакции / Быстрые / Частота неизвестна
Отек гортани / Быстрый / Частота неизвестна
Отек гортани / Быстрый / Частота неизвестна
Бронхоспазм / Быстрый / Частота неизвестна
приступов / Задержка / частота неизвестна
панцитопения / Отсроченный / Заболеваемость неизвестна
перикардит / Отсроченная / Заболеваемость неизвестна
желудочковая тахикардия / Ранняя / Заболеваемость неизвестна
Предсердная тахикардия / Ранняя / Заболеваемость неизвестна
волчаноподобных симптомов / Отсрочено / Заболеваемость неизвестна
Эксфолиативный дерматит / Отсроченная / Заболеваемость нет известно

умеренное

одышка / ранняя / частота неизвестна
свистящее дыхание / быстрое / частота неизвестна
глоссит / ранняя / частота неизвестна
запор / отсроченная / частота неизвестна
стоматит / отсроченная / частота неизвестна
дисфагия / С задержкой / Заболеваемость неизвестна
психоз / Ранняя / Заболеваемость не известна собственная
депрессия / отсроченная / частота неизвестна
галлюцинации / ранняя / частота неизвестна
мигрень / ранняя / частота неизвестна
неврит / отсроченная / частота неизвестна
полицитемия / отсроченная / частота неизвестна
анемия / отложенная / частота неизвестна
кровохарканье / отсроченное / частота неизвестна
отек / отсроченная / частота неизвестна
нейтропения / отсроченная / частота неизвестна
дизурия / ранняя / частота неизвестна
боль в груди (неуточненная) / ранняя / частота неизвестна
преждевременные сокращения желудочков (PVCs) / Ранняя / Заболеваемость неизвестна
сердцебиений / Ранняя / Заболеваемость неизвестна
эритема / Ранняя / Заболеваемость неизвестна

Легкая

диарея / Ранняя / 0-5.0
головная боль / ранняя / 0-5,0
тошнота / ранняя / 0-4,0
миалгия / ранняя / 0-4,0
зуд / быстрая / 0-4,0
боль в животе / ранняя / 2,0-2,0
сыпь / ранняя / 2,0-2,0
кашель / отсроченный / частота неизвестна
раздражение носа / ранняя / частота неизвестна
раздражение горла / ранняя / частота неизвестна
чихание / раннее / частота неизвестна
охриплость / ранняя / частота неизвестна
заложенность носа / ранняя / частота не известна известен
фарингит / отсроченный / частота неизвестна
диспепсия / ранняя / частота неизвестна
рвота / ранняя / частота неизвестна
метеоризм / ранняя / частота неизвестна
шум в ушах / задержка / частота неизвестна
бессонница / ранняя / частота неизвестна
летаргия / ранняя / частота неизвестна
усталость / ранняя / частота неизвестна
сонливость / ранняя / частота неизвестна
головокружение / ранняя / частота неизвестна
недомогание / ранняя / частота неизвестна
v ertigo / Ранняя / Заболеваемость неизвестна
парестезии / Отсроченная / Заболеваемость неизвестна
Гипестезия / Отложенная / Заболеваемость неизвестна
Тревога / Отложенная / Заболеваемость неизвестна
Артралгия / Отсроченная / Заболеваемость неизвестна
Раздражение глаз / Быстрая / Частота неизвестна
слезотечение / Ранняя / Заболеваемость неизвестна
зуд глаз / Быстрая / Заболеваемость не известна
Повышенная частота мочеиспускания / Ранняя / Заболеваемость не известна
Крапивница / Быстрая / Заболеваемость неизвестна
пурпура / Отсроченная / Заболеваемость не известна
Светочувствительность / С задержкой / Заболеваемость не известна
промывание / быстрое / частота неизвестна

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Продукты Cromolyn Sodium не взаимодействуют друг с другом.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Беременность

Кромолин натрия можно использовать с осторожностью во время беременности из-за низкой системной абсорбции при различных путях введения. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия на плод при применении одного кромолина. Кромолин натрия считается альтернативой ингаляционным кортикостероидам при легкой персистирующей астме во время беременности в соответствии с руководящими принципами Рабочей группы по астме и беременности Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP) 2004 года; однако ингаляционные кортикостероиды являются предпочтительным лечением из-за большей эффективности.

Не известно, распространяется ли кромолин натрия в грудное молоко; однако после введения пероральным, назальным, офтальмологическим и ингаляционным путями абсорбируются лишь небольшие количества лекарственного средства. Производители рекомендуют с осторожностью применять препарат в период кормления грудью. Кромолин натрия считается альтернативой ингаляционным кортикостероидам при легкой персистирующей астме во время кормления грудью в соответствии с руководящими принципами Рабочей группы по астме и беременности Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP) 2004 года.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Кромолин воздействует на поверхность тучной клетки, подавляя ее дегрануляцию. Исследования на животных in vitro и in vivo показали, что кромолин натрия подавляет высвобождение медиаторов из сенсибилизированных тучных клеток. Кромолин натрия действует путем ингибирования высвобождения гистамина и лейкотриенов (SRS-A) из тучных клеток. Исследования показывают, что кромолин натрия косвенно блокирует проникновение ионов кальция в тучные клетки, тем самым предотвращая высвобождение медиатора.Кромолин натрия не обладает внутренним сосудосуживающим, антигистаминным или глюкокортикоидным действием. Благоприятные эффекты Кромолина при вдыхании, назальном или глазном применении в значительной степени являются профилактическими. Продолжение использования необходимо для сохранения преимуществ в качестве контролирующего лекарства. Вдыхаемый кромолин можно использовать перед определенным воздействием, чтобы снизить гиперреактивность к упражнениям, холодному воздуху или антигенной нагрузке (например, аллергенам, загрязнителям окружающей среды). При пероральном применении для лечения кожного или системного мастоцитоза применение приводит к клинически значимому улучшению желудочно-кишечных симптомов (диарея, боль в животе) и некоторому улучшению кожных проявлений (например,g., крапивница, кожный зуд, приливы крови) и когнитивные функции.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Кромолин натрия вводят перорально, распылением, интраназально и офтальмологическим путем. Очень небольшая часть препарата всасывается системно при любом способе введения.

Затронутые изоферменты цитохрома P450 (CYP450) и переносчики лекарств: Нет

Устный путь

Кромолин натрия плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта.После перорального приема человеком абсорбируется не более 1% введенной дозы, остальная часть выводится с калом. После перорального приема 500 мг каждому из 12 добровольцев наблюдалось очень слабое всасывание кромолина натрия. От 0,28% до 0,50% введенной дозы было восстановлено в первые 24 часа экскреции с мочой у 3 субъектов. Среднее выведение с мочой введенной дозы в течение 24 часов у оставшихся 9 субъектов составило 0,45%.

Путь ингаляции

После введения путем ингаляции примерно 8% общей введенной дозы кромолина натрия абсорбируется и быстро выводится в неизмененном виде, примерно поровну распределяясь между мочой и желчью.Оставшаяся часть дозы либо выдыхается, либо откладывается в ротоглотке, проглатывается и выводится через пищеварительный тракт.

Другой путь (и)

Офтальмологический путь
Минимальная системная абсорбция происходит после офтальмологического применения. Исследования на животных показывают, что следовые количества (менее 0,01%) дозы кромолина натрия проникают в водянистую влагу, и выведение из этой камеры практически завершается в течение 24 часов после прекращения лечения. У нормальных добровольцев анализ выведения лекарства показывает, что примерно 0.03% кромолина натрия абсорбируется после попадания в глаза.

Интраназальный путь
Как и при ингаляционном использовании, минимальная системная абсорбция происходит после интраназального применения.

Руководство для промышленности – фармацевтическое качество ингаляционных и назальных продуктов

Уведомление

Наш номер дела: 06-106624-547

Health Canada рада объявить о выпуске окончательной версии Руководства для промышленности Фармацевтическое качество ингаляционных и назальных продуктов .Этот документ был разработан в качестве совместного руководящего документа представителями Управления по терапевтическим продуктам Министерства здравоохранения Канады ( TPD ) и Рабочей группы по качеству Европейского агентства по лекарственным средствам ( QWP ) .

Проект руководящего документа с таким же названием был выпущен для консультаций с заинтересованными сторонами в январе 2005 года. Комментарии, полученные в процессе консультаций по версии от января 2005 года, вместе с обсуждениями и изменениями к руководящему документу, были собраны в отдельном документе Вопросы и ответы (Q&A) Документ , который доступен по запросу .Запросы на этот документ вопросов и ответов следует направлять на почтовый адрес или адрес электронной почты, указанные ниже.

Основная часть совместного руководящего документа, представленного в двух регионах, идентична. Рекомендации по информации, которая предназначена для подачи в Канаде или в Европейском Союзе, включены как Приложения для конкретных регионов в документы, опубликованные в соответствующем регионе.

Если у вас есть какие-либо комментарии относительно содержания руководства, обращайтесь:

Бюро фармацевтических наук,
Управление терапевтических продуктов, Министерство здравоохранения Канады
Здание № 2 (А.L. 0201D)
Оттава, Онтарио, Канада K1A 1B9

Телефон: (613) 941-3184
Факс: (613) 941-3989
Электронная почта: [email protected]

Руководство для промышленности

Фармацевтическое качество ингаляционных и назальных продуктов

Опубликовано с разрешения министра здравоохранения

Дата вступления в силу: 2001/10/01

Доступно в Канаде через
Health Canada – Publications
Brooke Claxton Building, A.L. # 0913A
Пастбище Танни
Оттава, Онтарио
K1A 0K9

Тел .: (613) 954-5995
Факс: (613) 941-5366

Предисловие

Руководящие документы предназначены для оказания помощи отраслевым и медицинским специалистам по в том, как соблюдать политики и регулирующие законы и правила. Они также служат для предоставления сотрудникам рекомендаций по проверке и соблюдению требований, тем самым обеспечивая справедливое, последовательное и эффективное выполнение мандатов.

Руководящие документы – это административные инструменты, не имеющие силы закона и, как таковые, допускают гибкий подход. Альтернативные подходы к принципам и методам, описанным в этом документе , могут быть приемлемыми при условии, что они поддерживаются адекватным научным обоснованием. Альтернативные подходы следует обсудить заранее с соответствующей программной областью, чтобы избежать возможного вывода о несоблюдении применимых законодательных или нормативных требований.

В качестве следствия вышесказанного не менее важно отметить, что Министерство здравоохранения Канады оставляет за собой право запрашивать информацию или материалы или определять условия, не описанные конкретно в этом руководстве, чтобы Департамент мог адекватно оценить безопасность, эффективность или качество лечебного продукта. Министерство здравоохранения Канады стремится к тому, чтобы такие запросы были обоснованными и решения были четко задокументированы.

Этот документ следует читать вместе с сопроводительным уведомлением и соответствующими разделами других применимых руководств.

Содержание

1. Введение

Настоящий руководящий документ применяется к лекарственным средствам для человека, предназначенным для доставки лекарственного вещества в легкие или на слизистую носа с целью вызвать местный или системный эффект. В документе излагаются ожидаемые аспекты качества лекарственных препаратов, которые будут продаваться, но общие принципы, описанные здесь, также следует учитывать в отношении продуктов, используемых в клинических испытаниях.Не ожидается, что все описанные испытания будут проводиться на всех сериях клинических испытаний. Тем не менее, для оценки продукта, предлагаемого для продажи, необходимо подробное описание лекарственных субстанций и серий лекарственных препаратов, используемых в основных клинических испытаниях.

В документе рассматриваются новые заявки на получение разрешения на продажу (в том числе для генерических продуктов) и не описываются ожидаемые аспекты качества, связанные с изменениями в существующих ингаляционных и назальных продуктах.Однако общие принципы, описанные здесь, также следует учитывать при внесении изменений в существующие продукты.

Этот руководящий документ был разработан для продуктов, содержащих лекарственные вещества синтетического или полусинтетического происхождения. Однако общие принципы, описанные здесь, следует также учитывать для других ингаляционных и назальных продуктов.

Этот документ включает продукты для введения лекарственного вещества в легкие, такие как дозирующие ингаляторы под давлением, ингаляторы для сухого порошка, продукты для распыления и дозирующие ингаляторы без давления, а также дозированные назальные спреи под давлением, назальные порошки, и назальные жидкости.Исключаются жидкие ингаляционные анестетики и назальные мази, кремы и гели.

Обсуждаются только аспекты качества, характерные для ингаляционных и назальных продуктов, хотя также рассматривается необходимость тестирования безопасности (например, для вспомогательных веществ и выщелачиваемых веществ). Дополнительные аспекты качества (например, примеси, валидация процесса, тестирование стабильности, спецификации), а также аспекты безопасности и эффективности описаны в других руководящих документах, включая ICH .

Подробное руководство по дизайну исследований фармацевтических разработок (например, исследования прайминга) и аналитическим процедурам, используемым в основном для ингаляционных и назальных продуктов (например, каскадный импакторный анализ), не предоставлено. Часть этой информации можно найти в других публикациях (например, в Фармакопее США, Европейской фармакопее, стандартах ISO ). Также признано, что большое разнообразие ингаляционных и назальных продуктов в отношении состава и характеристик устройств доставки требует некоторой гибкости в методологии тестирования.

2. Спецификация лекарственного вещества

Для всех ингаляционных и назальных продуктов, содержащих лекарственное вещество, которое не находится в растворе в любое время во время производства, хранения или использования лекарственного препарата, спецификация лекарственного вещества должна включать в себя тест на размер частиц и пределы. Следует использовать утвержденный метод определения размера частиц (например, лазерная дифракция) с критериями приемлемости, установленными в нескольких точках распределения по размерам.

Критерии приемлемости должны гарантировать постоянное распределение частиц по размерам с точки зрения процентного содержания всех частиц в заданных диапазонах размеров. Следует четко определить средний, верхний и / или нижний пределы размера частиц. Критерии приемлемости должны быть установлены на основе наблюдаемого диапазона отклонений и должны учитывать гранулометрический состав партий, которые показали приемлемые характеристики in vivo , а также предполагаемое использование продукта.Данные о возможностях процесса и стабильности также могут быть рассмотрены при условии, что предложенные критерии приемки были надлежащим образом квалифицированы.

Если предлагаются альтернативные источники лекарственной субстанции, доказательства эквивалентности должны включать соответствующие физические характеристики и исследования эффективности in vitro (см. Также «Фармацевтическая разработка лекарственного препарата»).

3. Фармацевтическая разработка лекарственного препарата

Исследования фармацевтических разработок проводятся для установления того, что лекарственная форма, состав, производственный процесс, система закрытия контейнера, микробиологические свойства и инструкции по применению являются подходящими и приводят к приемлемым характеристикам продукта.

Обычно ожидается, что тесты разработки будут проводиться более чем на одной партии, так что изменчивость партии будет принята во внимание. Для одинарной прочности и единой системы укупорки контейнера должно быть достаточно испытания двух партий. Для продуктов, упакованных в системы укупорки контейнеров, которые также служат в качестве устройства доставки, испытания, включающие доставку состава, также должны проводиться на более чем одной партии системы укупорки контейнеров.В случае нескольких дозировок и нескольких размеров упаковки может быть использована конструкция с разделением скобками и / или матрицами для ограничения количества необходимых испытательных образцов. Обоснование должно быть предоставлено.

Должно быть предоставлено достаточное количество данных для поддержки предложенных спецификаций или для обеспечения адекватной уверенности в том, что те рабочие характеристики, которые не могут подвергаться рутинным испытаниям (например, заправка и испытания до исчерпания), были должным образом исследованы. Нет необходимости тестировать все партии, используемые в клинических исследованиях, но партии, используемые в основных клинических исследованиях, должны быть достаточно охарактеризованы, чтобы соответствовать спецификациям лекарственного препарата.

Если описанные испытания не проводятся из-за особого характера продукта или из-за того, что достоверность параметра была установлена ​​другими способами, следует предоставить обоснование упущения.

3.1 Ингаляционные продукты

Испытания, указанные в таблице 3.1, обычно проводятся для определения характеристик ингаляционных продуктов.Не все тесты необходимы для всех типов ингаляционных продуктов, как указано в таблице 3.1. Однако любой из тестов разработки может быть применим к любому продукту, в зависимости от помеченных инструкций по применению (например, тесты встряхивания для определенных ингаляторов сухого порошка).

Более того, в зависимости от эксплуатационных характеристик устройства доставки могут потребоваться дополнительные исследования, относящиеся к характеристикам лекарственного препарата.

См. Приложение I для получения дополнительной информации о тестировании фармацевтических препаратов-генериков.См. Приложение II для получения дополнительной информации о том, как тестирование фармацевтических разработок связано с информацией для потребителей и специалистов здравоохранения.

3.1 (a) Физические характеристики (
CTD 3.2.P.2.1.1 и 3.2.P.2.1.2)

Физические характеристики, такие как растворимость, размер, форма, плотность, шероховатость, заряд и кристалличность лекарственного вещества и / или вспомогательных веществ, могут влиять на гомогенность и воспроизводимость готового продукта.Исследования разработки должны включать физические характеристики лекарственной субстанции и вспомогательных веществ, относящиеся к их влиянию на функциональность продукта.

Если возможно, следует оценить влияние предварительной обработки материала (например, микронизации) на физические характеристики.

3.1 (b) Обоснование минимального заполнения (
CTD 3.2.P.2.2.2)

Для дозируемых ингаляторов и дозируемых устройств для сухих порошковых ингаляторов необходимо провести исследование, чтобы продемонстрировать, что минимальное наполнение отдельного контейнера, как определено в процессе производства лекарственного препарата, является достаточным для обеспечения указанного числа срабатываний.Конечные дозы (как указано в заявлении на этикетке) должны соответствовать пределам спецификации лекарственного препарата по однородности доставленной дозы и массе мелких частиц.

Для ингаляторов с предварительно дозированным сухим порошком и продуктов для распыления критерии приемлемости для объема и / или веса заполнения должны быть обоснованы в отношении однородности доставленной дозы и массы мелких частиц.

3.1 (c) Экстракты / выщелачиваемые вещества (
CTD 3.2.P.2.4)

Для некомпендиальных пластиковых и резиновых компонентов укупорочных средств контейнеров, которые контактируют с составом во время хранения (например, клапаны), необходимо провести исследование для определения профиля экстрагируемых веществ. Должны быть предоставлены подробные сведения и обоснование дизайна исследования (например, используемые растворители, температура, время хранения) и результаты. Следует определить, являются ли какие-либо из экстрагируемых веществ также выщелачиваемыми, присутствующими в составе, в конце срока годности продукта или до достижения точки равновесия, если это произойдет раньше.Профиль вымываемых веществ следует также определять для пластмассовых и резиновых закрывающих компонентов контейнеров.

Для соединений, которые кажутся выщелачиваемыми, следует попытаться идентифицировать и провести оценку безопасности в соответствии с надлежащим образом установленными пороговыми значениями безопасности. Следует включить перекрестную ссылку на данные, представленные в Модуле 4 (Безопасность).

В зависимости от уровней и типов обнаруженных соединений следует рассмотреть вопрос о включении теста и пределов вымывания в спецификации лекарственного препарата.Если может быть установлена ​​корреляция между профилями извлекаемых и выщелачиваемых веществ, контроль вымываемых веществ может быть осуществлен путем тестирования и установления предельных значений экстрагируемых веществ, будь то компоненты или сырье, если была показана корреляция между уровнями в сырье и компонентах. Если нет никаких опасений по поводу безопасности, связанных с типом и уровнем обнаруженных вымываемых веществ, в обычном мониторинге вымываемых веществ нет необходимости.

3.1 (d) Равномерность доставленной дозы и масса мелких частиц в течение срока службы контейнера (
CTD 3.2.P.2.4)

Необходимо провести исследование, чтобы продемонстрировать постоянство минимальной доставленной дозы (например, одно или несколько срабатываний) и массы мелких частиц на протяжении всего срока службы контейнера от первой дозы (доза после грунтовки для продуктов с инструкциями по грунтовке) до последняя обозначенная доза. Контейнеры следует использовать и проверять в соответствии с информацией для пациента в отношении ориентации при хранении и требований к очистке, а также минимального интервала дозирования.Обычно ожидается, что будет проверено не менее десяти доз из комбинации начала, середины и конца контейнера.

Полученные дозы должны соответствовать пределам спецификации лекарственного препарата по однородности доставленной дозы и массе мелких частиц. Несоответствующие результаты должны быть объяснены.

Дозы между последней обозначенной дозой и последней дозой истощения контейнера также должны быть проверены на однородность доставленной дозы и массу мелких частиц, а также должна быть предоставлена ​​информация о профиле отхода, где это применимо.Следует исследовать не менее трех контейнеров из каждой из двух разных партий. Это испытание может быть отменено, если контейнер содержит механизм блокировки, который предотвращает дозирование сверх указанного количества доз.

3.1 (e) Равномерность доставляемой дозы и масса мелких частиц в диапазоне скоростей потока пациента (
CTD 3.2.P.2.4)

Необходимо провести исследование, чтобы продемонстрировать постоянство минимальной доставленной дозы и массы мелких частиц в диапазоне скоростей потока (через устройство доставки), достигаемых предполагаемой группой пациентов при постоянном объеме.Диапазон скоростей потока должен быть обоснован с учетом клинических исследований или опубликованных данных для одного и того же устройства доставки. Следует изучить минимальный (например, 10 процентиль), медианный и максимальный (например, 90 процентиль) достижимый уровень.

В зависимости от результатов этого исследования (например, если минимальная скорость потока не обеспечивает приемлемую дозу), следует рассмотреть вопрос о предоставлении информации о влиянии скорости потока на характеристики продукта специалистам здравоохранения.

3.1 (f) Масса мелких частиц с использованием разделителя / удерживающей камеры (
CTD 3.2.P.2.4)

Для продуктов для ингаляции, которые можно вводить с помощью спейсера или удерживающей камеры, необходимо провести исследование, чтобы определить, изменяет ли использование спейсера или удерживающей камеры массу мелких частиц. Если инструкции, прилагаемые к прокладке или удерживающей камере, включают график очистки при использовании (например, еженедельная очистка), массу мелких частиц следует проверять до и после очистки прокладки или удерживающей камеры в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к устройству.Тест массы мелких частиц, используемый для стандартного тестирования продукта, может быть изменен для имитации работы пациента с распоркой или камерой выдержки (например, 2-секундная задержка, приливное дыхание).

Любые различия в массе мелких частиц должны быть оценены на предмет их клинической значимости с подтверждением любых клинических данных, полученных с помощью спейсера или удерживающей камеры. См. Также Приложение III с региональной информацией: Устройства, распорки и удерживающие камеры (только для Европейского Союза).

3,1 (г) Масса мелкодисперсных частиц для разовой дозы (
CTD 3.2.P.2.4)

Масса мелкодисперсных частиц должна определяться в обычном порядке с использованием минимальной рекомендуемой дозы, если это технически возможно. Если в тесте на массу мелких частиц, включенном в спецификацию лекарственного препарата, используется размер образца, превышающий минимальную рекомендуемую дозу, необходимо провести исследование, чтобы продемонстрировать, что используемый размер образца обычно дает результаты, эквивалентные результатам, полученным при использовании минимальной рекомендуемой дозы.Должно быть предоставлено обоснование для непроведения этого теста (например, для продуктов с низкой дозировкой) и для неэквивалентных результатов.

Масса тонкодисперсных частиц одной дозы должна определяться в соответствии с методом определения массы мелких частиц в спецификации лекарственного препарата, с изменениями только при необходимости для соответствия уменьшенному размеру образца. Допускается объединение стадий перед анализом. Выбор объединенных этапов должен быть обоснован. Если это исследование невозможно из-за чувствительности аналитического метода, следует предоставить данные, подтверждающие это утверждение.

Полученные результаты следует сравнить с результатами измерения массы мелких частиц, полученными в соответствии с методом определения массы немодифицированных мелких частиц для тех же партий. Любые различия следует оценивать по их значимости.

3,1 (h) Гранулометрический состав частиц / капель (
CTD 3.2.P.2.4)

Чтобы дать возможность оценить полный профиль продукта, использованного в in vivo (основных клинических и / или сравнительных) исследованиях, следует предоставить данные о распределении частиц по размерам на отдельных стадиях для партий, используемых в этих исследованиях, а также данные о партии представитель коммерческого процесса.

Используя многоступенчатый импактор или импинджер, следует определять массу лекарственного средства на каждой ступени и совокупную массу меньшего размера на данной ступени, а не процент испускаемой дозы (или другой производный параметр), поскольку они могут скрыть вариации доставленной дозы. Обычно должен быть представлен график зависимости кумулятивного процента меньше указанного диаметра отсечки от диаметра отсечки. Исходя из этого, при необходимости могут быть определены медианный массовый аэродинамический диаметр ( MMAD ) и геометрическое стандартное отклонение ( GSD ) (в случае одномодального логнормального распределения).Также следует рассмотреть возможность согласования баланса массы.

Когда предлагается диапазон различной прочности, следует учитывать пропорциональность в массе мелкодисперсных частиц и других диапазонах размеров (например, масса, отложенная в горловине ударного элемента).

Для растворов для распыления распределение капель по размерам может быть проверено другими методами (например, лазерной дифракцией).

3.1 (i) Отложение привода / мундштука (
CTD 3.2.P.2.4)

Количество лекарственного средства, осажденного на приводе или мундштуке, должно быть определено и, где это применимо, продемонстрировано, что оно согласуется с любыми поправочными коэффициентами, используемыми для подтверждения заявлений на этикетке бывшего клапана (или устройства доставки).

3.1 (j) Скорость доставки лекарства и общее количество доставленного лекарства (
CTD 3.2.P.2.4)

Чтобы дать возможность оценить полный профиль доставки продукта, используемого в исследованиях in vivo (основные клинические и / или сравнительные), скорость доставки лекарства и общее количество доставленного лекарства (т.е. общая доза, доставленная пациенту) должны быть предоставлены результаты для партий, использованных в этих исследованиях. Следует использовать утвержденный метод (например, имитатор дыхания). Аэрозоль должен создаваться с помощью небулайзерной системы (систем) и настроек, используемых в исследованиях in vivo .

3.1 (k) Требования к встряхиванию (
CTD 3.2.P.2.4)

Для продуктов, требующих встряхивания перед использованием (в соответствии с инструкциями по применению), необходимо провести исследование, чтобы продемонстрировать, что инструкции по взбалтыванию, предоставленные потребителю, соответствуют требованиям.Возможность чрезмерного встряхивания, приводящего к пенообразованию и неточному дозированию, следует проверить путем проверки однородности доставленной дозы.

3,1 (л) Первичная заливка емкости (
CTD 3.2.P.2.4)

Необходимо провести исследование, чтобы подтвердить количество срабатываний, рекомендованных на этикетке, которые должны быть произведены в отходы (срабатывания заправки) до того, как потребитель впервые применит продукт. До начала исследования контейнеры следует хранить в разной ориентации, чтобы определить эффект ориентации.Продолжительность хранения до проведения исследования должна быть указана и обоснована.

Должно быть определено количество запусков, необходимых до тех пор, пока последующие дозы не достигнут пределов спецификации лекарственного препарата для однородности доставленной дозы.

Инструкции по грунтованию должны быть предоставлены медицинскому работнику и потребителю.

3,1 (м) Повторное заполнение контейнера (
CTD 3.2.P.2.4)

Необходимо провести исследование для подтверждения продолжительности времени, в течение которого продукт может храниться без использования (после первоначального грунтования) до повторного грунтования, как рекомендовано на этикетке, а также количества требуемых повторных запусков. Контейнеры следует хранить в различной ориентации до и во время исследования, чтобы определить эффект ориентации. Также следует учитывать необходимость тестирования продуктов на разных этапах жизненного цикла тары.Следует использовать несколько временных точек. Необходимо определить количество повторных включений, необходимых до тех пор, пока последующие дозы не достигнут пределов спецификации лекарственного препарата для однородности доставленной дозы.

Инструкции по повторному заполнению, включая все необходимые инструкции относительно ориентации при хранении, должны быть предоставлены медицинскому работнику и потребителю.

3.1 (n) Требования к очистке (
CTD 3.2.P.2.4)

Должны быть предоставлены данные об однородности доставленной дозы и массе мелких частиц или распределении размеров капель для поддержки рекомендуемых инструкций по очистке, предоставляемых медицинским работникам и потребителю (включая метод и частоту). Исследование следует проводить в условиях нормального использования пациентом в соответствии с рекомендациями по первичному использованию, интервалам дозирования и типичному режиму дозирования.

3.1 (o) Низкотемпературные характеристики (
CTD 3.2.P.2.4)

Необходимо провести исследование, чтобы определить влияние хранения при низкой температуре на характеристики продукта. Контейнеры следует хранить в различной ориентации не менее 3 часов при температуре ниже точки замерзания (0 o C), а затем немедленно протестировать.

Необходимо определить количество срабатываний, необходимое до тех пор, пока последующие дозы не будут соответствовать пределам спецификации лекарственного препарата для однородности доставленной дозы и массы мелких частиц.Если продукт не работает удовлетворительно (например, количество необходимых повторных заливок превышает количество, требуемое в соответствии с инструкциями по применению), следует провести дополнительное исследование для определения метода и продолжительности времени, необходимых для адекватного нагрева контейнеров, чтобы обеспечить удовлетворительное производительность достигается.

Медицинскому работнику и потребителю должны быть предоставлены инструкции по использованию при низких температурах. Если это исследование не проводится, медицинскому работнику и потребителю следует предоставить информацию о том, как и как долго нагревать контейнер.Альтернативные подходы к ингаляционным продуктам, не переносящим низкие температуры, должны быть полностью обоснованы.

3,1 (p) Характеристики после температурного цикла (
CTD 3.2.P.2.4)

Необходимо провести исследование, чтобы определить влияние температурного цикла на характеристики продукта. Контейнеры следует хранить в разной ориентации и чередовать рекомендуемые условия хранения и температуру ниже нуля (0 o C).Для суспензий следует учитывать циклическое переключение между рекомендованными условиями хранения и высокой температурой (например, 40 o ° C), что может быть совмещено с исследованием циклического изменения низких температур. Время хранения должно составлять не менее 24 часов при каждом условии, а контейнеры следует хранить при каждом условии не менее пяти раз.

Контейнеры должны быть осмотрены визуально на предмет любых очевидных дефектов, и должны быть выполнены такие испытания, как скорость утечки, потеря веса, однородность доставленной дозы, масса мелких частиц, сопутствующие вещества и содержание влаги.Любые изменения первоначальных результатов следует оценивать на предмет их значимости.

3.1 (q) Влияние влажности окружающей среды (
CTD 3.2.P.2.4)

Влияние влажности окружающей среды на характеристики продукта должно быть исследовано во время разработки. Для продуктов, предварительно дозированных в капсулах, особое внимание следует уделять хрупкости капсул в различных условиях влажности.

3.1 (r) Прочность (
CTD 3.2.P.2.4)

Характеристики продукта следует исследовать в условиях, имитирующих его использование пациентами. Это включает активацию устройства доставки с частотой, указанной в инструкции по применению. Следует учитывать перенос устройства доставки между использованием и имитацией падения устройства доставки и т. Д., А также надежность любого механизма блокировки.

Вибрационная стабильность порошковых смесей должна быть продемонстрирована для имитации вибраций во время транспортировки и использования.Существенные отклонения в доставленной дозе и / или массе мелких частиц должны быть полностью обсуждены с точки зрения безопасности и эффективности продукта.

3,1 (s) Разработка устройства доставки (
CTD 3.2.P.2.4 и 3.2.R)

Должна быть описана разработка устройства доставки. Любые изменения, внесенные в конструкцию (например, изменение материалов компонентов) и / или производственный процесс устройства доставки (например,, масштабирование от инструментов с одной полостью к инструментам с несколькими полостями) во время разработки продукта следует обсудить с точки зрения влияния на рабочие характеристики продукта (например, доставляемая доза, масса мелких частиц и т. д.). Если прототипы устройств доставки использовались в клинических исследований, должны быть предоставлены соответствующие данные, чтобы продемонстрировать эквивалентность прототипа (ов) продукту, предназначенному для сбыта.

Для дозируемых устройством ингаляторов сухого порошка должны быть продемонстрированы меры предосторожности для предотвращения случайного измерения нескольких доз (и последующего вдыхания пациентом).

Для устройств доставки, активируемых дыханием, должны быть предоставлены данные, демонстрирующие, что все целевые группы пациентов способны запускать устройство доставки. Это можно было бы оценить как часть клинической программы во время исследований обращения с пациентами. Спусковой механизм должен быть хорошо охарактеризован как часть программы разработки устройства доставки.

Для дозируемых устройством ингаляторов сухого порошка каждая единица должна иметь счетчик или другой индикатор заполнения, чтобы дать пациенту некоторое представление о том, когда было произведено количество срабатываний, указанное на этикетке.Включение счетчиков доз также рекомендуется для других продуктов с несколькими дозами.

3,1 (t) Эффективность / действенность консерванта (
CTD 3.2.P.2.5)

Для продуктов, содержащих консервант, необходимо провести исследование, чтобы продемонстрировать эффективность / действенность консерванта.

3.1 (u) Совместимость (
CTD 3.2.P.2.6)

Если продукт должен быть разбавлен перед введением, должна быть продемонстрирована совместимость со всеми разбавителями в диапазоне разбавления, предложенном на этикетке.Эти исследования предпочтительно проводить на старых образцах и должны охватывать период хранения разбавленного продукта, указанный на этикетке. Если на этикетке указано совместное применение с другими лекарствами, должна быть продемонстрирована совместимость как с основным лекарством, так и с лекарством, которое вводится совместно.

Такие параметры, как осаждение, pH, распределение капель по размеру, скорость выхода и общий выход лекарственного средства, должны быть проверены, а различия от исходного продукта должны быть оценены на предмет их значимости.

3,2 Назальные продукты

Испытания, указанные в таблице 3.2, обычно проводятся для характеристики назальных продуктов. Не все тесты необходимы для всех типов назальных продуктов, как указано в таблице 3.2.

Исследования фармацевтических разработок должны проводиться, как описано в разделе 3.1, за исключением тестов на массу мелких частиц.

Что касается гранулометрического состава частиц / капель, необходимо предоставить полную характеристику продукта. Следует продемонстрировать, что осаждение продукта локализовано в носовой полости (т. Е. Продемонстрировать, что подавляющее большинство частиц / капель имеют размер более 10 микрон).

4. Производство лекарственных препаратов

Для ясности, состав продукта должен включать концентрацию лекарственного вещества в составе, количество наполнения и количество целевой доставки.

Процесс производства лекарственного препарата, включая все операции наполнения и упаковки, должен быть описан для каждой концентрации и каждой системы укупорки контейнера (например, количество срабатываний).

Процесс производства для всех продуктов должен быть валидирован, чтобы гарантировать однородность состава на протяжении всего процесса наполнения во время рутинного производства, и включать средства контроля, гарантирующие, что все контейнеры находятся в пределах соответствующего объема заполнения или диапазона веса заполнения, и что система укупорки применяется правильно. (е.g., размеры обжима и испытания на герметичность для продуктов под давлением, блистерная герметизация для ингаляторов сухого порошка, измерение крутящего момента для насосов с винтовой резьбой). Все продукты также должны иметь контроль процесса для проверки работоспособности спускового механизма срабатывания (например, веса выстрела) каждого устройства, где это необходимо.

Любое время уравновешивания, разрешенное для продуктов под давлением перед выпускными испытаниями, должно быть указано и обосновано наряду с другими аспектами производственного процесса.

5. Вспомогательные вещества

Помимо обычных фармакопейных требований, в спецификации должны быть включены дополнительные тесты для характеристики используемого материала.

Для ингаляторов сухого порошка, например, тест и подходящий многоточечный тест на размер частиц должны быть включены для наполнителя (ов) (например, лактозы) или, где это необходимо, для гранул наполнителей и / или лекарственного вещества.Пределы для этого теста должны определяться результатами партий, использованных для производства лекарственного препарата, для исследований in vivo, (основных клинических и / или сравнительных), хотя данных in vitro (из многоступенчатого импинжера / импинжера) может быть достаточно, чтобы продемонстрировать пригодность крайностей пределов.

Управление другими физическими параметрами может быть достигнуто путем указания марки каждого используемого материала. Для вспомогательных веществ, физические свойства которых трудно контролировать (но которые имеют отношение к характеристикам лекарственного препарата), может быть необходимо ограничить источник одним проверенным поставщиком.В качестве альтернативы, пригодность различных поставщиков может быть продемонстрирована с помощью данных in vitro для готового продукта, произведенного разными партиями из каждого источника. Если эти условия соблюдены, никаких технических характеристик физических характеристик, кроме гранулометрического состава (при необходимости), не требуется.

Кроме того, следует рассмотреть вопрос о контроле микробиологического качества и, где это применимо, предоставить обоснование для отказа от проведения рутинных тестов микробиологического контроля качества.

5.1 Фармакопейные вспомогательные вещества

Вспомогательные вещества, которые имеют хорошо известную историю использования в ингаляционных и назальных продуктах и ​​протестированы в соответствии с монографией принятой фармакопеи, могут использоваться без предоставления данных о безопасности только для вспомогательного вещества при условии, что используемые количества являются общими для способ введения. Необходимо продемонстрировать безопасность любого вспомогательного вещества, не имеющего хорошо известной истории использования в продуктах для ингаляции и назального введения, при введении новым путем.Тип необходимых данных по безопасности может быть обсужден с компетентным органом до подачи заявки.

5.2 Нефармакопейные вспомогательные вещества

Вспомогательные вещества, которые не были протестированы в соответствии с принятой фармакопейной монографией, должны быть продемонстрированы как безопасные при ингаляционном или назальном способе введения, в зависимости от ситуации. Испытания и пределы спецификации наполнителя, особенно в отношении чистоты, должны быть установлены на основе результатов для серий, используемых в исследованиях безопасности.Тип необходимых данных по безопасности может быть обсужден с компетентным органом до подачи заявки.

Помимо спецификации, может также потребоваться информация о производстве вспомогательного вещества. Объем необходимой производственной информации может быть обсужден с компетентным органом до подачи заявки.

6. Технические характеристики лекарственного препарата

В этом разделе описаны технические характеристики, специфичные для ингаляционных и назальных продуктов.Стандартные тесты спецификации лекарственного препарата (например, идентификация, продукты разложения, pH) сюда не включены, но ожидается, что эти тесты будут включены в спецификации. В этом отношении следует обращаться к другим руководящим документам (например, ICH ).

Критерии приемлемости должны быть установлены на основе наблюдаемых диапазонов вариаций в партиях, которые показали приемлемые характеристики in vivo, а также предполагаемого использования продукта. Также могут быть рассмотрены данные о возможностях процесса и стабильности.Кроме того, разные тесты и ограничения могут применяться при выпуске в зависимости от срока годности; различия должны быть четко описаны и обоснованы. Следует обращаться к другим руководящим документам, применимым ко всем типам лекарственных форм, относительно установления спецификаций, тестирования выпуска и срока годности, периодических испытаний и т. Д.

6.1 Продукты для ингаляции

Следующий список включает тесты, обычно включаемые в спецификации лекарственных препаратов для ингаляционных продуктов.Не все тесты необходимы для всех типов ингаляционных продуктов, как указано в таблице 6.1.

6.1 (a) Описание

Описание как состава, так и устройства для полной доставки (например, включая привод) должно быть дано там, где это применимо. Для продуктов для распыления должна быть описана непосредственная упаковка (например, полупрозрачный туман LDPE ).

6.1 (б) Анализ

Для продуктов с несколькими дозами количество лекарственной субстанции следует определять на единицу веса или на единицу объема, в зависимости от обстоятельств. Для продуктов с однократной дозой анализ следует выражать в виде массы на единицу дозировки. Применяются обычные пределы анализа для лекарственных средств.

6,1 (c) Содержание влаги

Предел содержания влаги должен быть установлен на основании результатов исследований стабильности.Если результаты стабильны на протяжении всего срока годности продукта или если какие-либо изменения содержания влаги не приводят к изменениям каких-либо других параметров, может быть приемлемо исключить этот тест из спецификации; это должно быть полностью объяснено в разделе «Обоснование спецификаций».

6,1 (d) Средняя доставленная доза

Количество лекарственного вещества при одном срабатывании также следует определять путем расчета среднего значения результатов испытания на однородность доставленной дозы с необходимыми поправками для преобразования количества «на дозу» в количества «на срабатывание».Применяются пределы ± 15% от заявленной на этикетке.

6.1 (e) Равномерность доставленной дозы

Испытание на однородность доставленной дозы должно проводиться в соответствии с принятым фармакопейным методом или надлежащим образом утвержденной альтернативой. Применяемые пределы должны соответствовать фармакопее с адаптацией по мере необходимости для проверки вариабельности как внутри, так и между устройствами.

Использование однородности веса на срабатывание вместо однородности содержимого доставленной дозы может быть приемлемым для составов растворов.Обоснование должно быть предоставлено.

6.1 (f) Однородность содержимого / единообразие единиц дозирования

Однородность содержимого должна быть исследована на образцах, извлеченных из контейнеров, в соответствии с инструкциями, предоставленными потребителям и медицинским работникам. Пределы приемлемости должны быть обоснованы с учетом требований фармакопеи.

Использование однородности веса на срабатывание вместо однородности содержимого может быть приемлемым для составов растворов.Обоснование должно быть предоставлено.

6,1 (г) Масса мелких частиц

Массовое испытание мелкодисперсных частиц должно проводиться с использованием проверенного многоступенчатого ударного механизма или метода ударного импинжера или надлежащим образом проверенной альтернативы. Обычно считается приемлемым устанавливать верхний и нижний пределы результатов объединенных стадий, соответствующих гранулометрическому составу менее 5 мкм, хотя альтернативные пределы могут быть сочтены приемлемыми при соответствующем обосновании.Следует указывать массу лекарственного средства, а не процент выпущенной дозы (или другой производный параметр). Могут быть подходящими дополнительные критерии, такие как сгруппированные стадии или пределы для массового медианного аэродинамического диаметра ( MMAD ) и / или геометрического стандартного отклонения ( GSD ), если одной массы мелких частиц недостаточно для полной характеристики распределения частиц терапевтического средства по размеру. доза. Контроль гранулометрического состава выше 5 мкм может быть необходим в зависимости от значимости этой фракции для терапевтического индекса продукта.

Во всех случаях пределы должны уточняться результатами масс мелкодисперсных частиц для партий, использованных в in vivo (основных клинических и / или сравнительных) исследованиях, и должны сообщаться для каждого срабатывания или на основе дозы.

6,1 (ч) Скорость утечки

Проверка скорости утечки и пределы должны быть включены в спецификацию.

6.1 (i) Микробиологические / микробиологические пределы

Микробиологическое тестирование качества должно проводиться в соответствии с принятым фармакопейным тестом, или обоснование отказа от этого теста должно быть включено в раздел «Обоснование спецификаций».

6.1 (j) Стерильность

Испытание на стерильность должно проводиться в соответствии с принятым фармакопейным тестом.

6,1 (k) Вымываемые продукты

В зависимости от результатов исследования фармацевтических разработок экстрагируемых и выщелачиваемых веществ и, в частности, результатов оценок безопасности (см. Раздел 3.1 (c) Фармацевтическая разработка лекарственного препарата: продукты для ингаляции), испытания и допустимые пределы для выщелачиваемых веществ должны быть включены в спецификация.

6.1 (л) Содержание консерванта

Необходимо провести тест на консервант.

6,1 (м) Количество срабатываний на контейнер

Количество срабатываний на контейнер должно быть не меньше указанного на этикетке количества срабатываний.

6.2 назальных продукта

Следующий список включает тесты, обычно включаемые в спецификации лекарственных препаратов для назальных продуктов. Не все тесты необходимы для всех типов назальных продуктов, как указано в таблице 6.2.

Испытания следует проводить, как описано в разделе 6.1, с дополнением испытания на распределение частиц / капель по размеру, если это применимо. Увидеть ниже.

6.2 (n) Распределение размеров частиц / капель

Испытания следует проводить с использованием утвержденного метода (например, каскадного воздействия или, для растворов, лазерной дифракции). Пределы должны включать допустимый диапазон для среднего диаметра и предел для частиц / капель размером менее 10 микрон. Пределы для среднего диаметра и частиц / капель размером менее 10 микрон должны определяться результатами для партий, использованных в in vivo (основных клинических и / или сравнительных) исследованиях.

7. Система закрытия контейнеров с лекарственными препаратами

В дополнение к стандартным испытаниям технических характеристик системы укупорки контейнеров (например, идентификация, размеры), спецификации должны включать дополнительные испытания для подтверждения воспроизводимой доставки лекарственного средства с помощью устройства доставки, где это применимо. Например, для продуктов с отмеренными дозами под давлением для ингаляции или назального применения спецификации должны включать такие тесты, как масса впрыска отдельных спреев, длина и диаметр отверстия исполнительного механизма.

Должен быть предоставлен состав всех компонентов системы укупорки контейнеров, который должен соответствовать соответствующим стандартам (например, фармакопейным) в отношении их предполагаемого использования.

Для баллонов с покрытием и / или клапанов должен быть предоставлен полный состав покрытия и процедура (включая контроль процесса), используемые в процессе нанесения покрытия.

Для некомпендиальных компонентов, помимо используемой смолы, также должны быть описаны любые включенные добавки.

8. Стабильность лекарственного препарата

Все ингаляционные и назальные продукты должны быть протестированы на стабильность с помощью тестов, указывающих на стабильность, включенных в спецификацию лекарственного препарата, в соответствии с применимыми руководящими документами. При необходимости следует также контролировать потерю веса.

Если считается, что на характеристики продукта влияет ориентация хранения (например,g., для ингаляторов с отмеренными дозами под давлением) во время исследования контейнеры следует хранить в различной ориентации, чтобы определить влияние ориентации. Данные должны быть представлены отдельно по каждой ориентации.

Если продукт включает в себя вторичную упаковку для защиты от света и / или влажности (например, ингалятор для сухого порошка внутри фольги), следует поддерживать период времени, в течение которого продукт можно использовать после удаления защитной упаковки. по результатам стабильности.Исследования должны включать извлечение продукта из защитной упаковки ближе к концу его срока годности и тестирование экспонированного продукта на соответствие спецификациям лекарственного препарата. Например, если продукт должен быть использован в течение трех месяцев после снятия защитной упаковки (согласно инструкции по применению), продукт следует удалить из защитной упаковки за три месяца до окончания срока годности и протестировать при конец срока годности.

Информация об использовании продукта после снятия защитной упаковки должна быть предоставлена ​​потребителю.

9. Глоссарий

Активация:
акт приведения в движение устройства доставки лекарств.
Срабатывание:
высвобождение лекарственного средства из устройства доставки лекарственного средства путем однократной активации (например, механической или дыхательной).
Система закрытия контейнера:
сумма компонентов упаковки, которые вместе содержат и защищают лекарственную форму.Система укупорки контейнера может служить устройством доставки.
Доставленная доза:
количество лекарственной субстанции, доступное пользователю вне устройства, из расчета на дозу.
Устройство доставки:
сумма компонентов системы укупорки контейнера, ответственных за доставку лекарственного средства в дыхательные пути (продукт для ингаляции) или в область носа и / или глотки (продукт для носа).
Дозировка:
количество лекарственной субстанции, которое необходимо ввести за один раз, как указано в информации, предоставляемой потребителям и медицинским работникам; также количество срабатываний, обеспечивающих это количество лекарственного вещества.Одна доза может состоять из нескольких приемов.
Интервал дозирования:
рекомендуемый интервал времени между дозами, как указано в информации, предоставляемой потребителям и медицинским работникам.
Ингалятор для сухого порошка, дозируемый устройством:
продукт для ингаляции, содержащий резервуар с порошком, количество срабатываний которого измеряется устройством доставки в индивидуальном порядке.
Дозированный ингалятор для сухого порошка:
продукт для ингаляции, содержащий заранее отмеренные срабатывания, обычно в капсулах или блистерной упаковке.
Взрывозащищенный привод:
не включая (количество лекарственного вещества, нанесенного на привод).
Экстракты:
соединения, которые могут быть извлечены из системы укупорки контейнеров в стрессовых условиях.
Масса мелких частиц:
количество лекарственного вещества в продукте для ингаляции, которое, как обычно считается, имеет размер, способный проникать в легкие во время ингаляции (приблизительно 5 мкм и меньше), на одно срабатывание или на дозу.
Стандартное геометрическое отклонение ( GSD ):
полученный из графика зависимости кумулятивного процента массы меньше заявленного диаметра отсечки от диаметра отсечки по уравнению: (D84,13% / D15,87%) ½
продукт для ингаляции:
лекарственный продукт (включая устройство доставки, если применимо), предполагаемым местом осаждения которого являются дыхательные пути. Место действия может быть локальным или системным.
Претензии этикетка:
количество лекарственного средства (обычно на одно срабатывание), указанное на этикетке продукта.
Выщелачиваемые:
соединения, которые могут попадать из системы укупорки контейнеров в состав при нормальных условиях хранения и использования.
Отмеренная доза:
количество лекарственного вещества, содержащегося в дозирующей камере устройства доставки
Массовый средний аэродинамический диаметр ( MMAD ):
диаметр сферы единичной плотности, имеющей ту же конечную скорость осаждения, что и рассматриваемая частица; полученный из графика кумулятивного процента массы меньше заявленного диаметра отсечки в зависимости от диаметра отсечки путем определения диаметра при 50.00%.
Минимальная доставляемая доза:
наименьшая рекомендуемая доза согласно Информации для потребителей и медицинских работников, выраженная как доставленная доза.
Назальный продукт:
лекарственный продукт (включая устройство доставки, где это применимо), предполагаемым местом осаждения которого является область носа и / или глотки. Место действия может быть локальным или системным.
Небулайзер:
устройство, используемое для непрерывного распыления жидкостей при ингаляции.
Ингалятор с отмеренной дозой без давления:
портативное ингаляционное устройство для доставки, содержащее водный раствор, суспензию или эмульсию, которое доставляет одну дозу за одно (или несколько) срабатываний.
Дозированный назальный спрей без давления:
портативное назальное устройство для доставки, содержащее водный раствор, суспензию или эмульсию, которое доставляет одну дозу за одно (или несколько) срабатываний.
Ингалятор с отмеренной дозой под давлением:
продукт для ингаляции, содержащий одно или несколько пропеллентов в устройстве для доставки под давлением.
Дозированный назальный спрей под давлением:
продукт для назального введения, содержащий одно или несколько пропеллентов в устройстве для доставки под давлением.
Продукт для распыления:
жидкий ингаляционный продукт, вводимый через коммерческий небулайзер.
Спрей:
см. срабатывание.
Целевая доза:
количество лекарственного вещества, которое, как ожидается, будет высвобождено из устройства за количество срабатываний, эквивалентное дозе.
Целевая сумма доставки:
количество лекарственного вещества, которое, как ожидается, будет высвобождено из устройства доставки (т. е. экс-исполнительного механизма или экс-устройства) за одно нажатие.
Терапевтический индекс:
отношение дозы, вызывающей токсичность, к дозе, необходимой для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Региональная информация

Приложение I: Родовые продукты (продукты для последующего выхода на рынок)

В этом приложении описаны только вопросы, связанные с качеством, характерные для последующего выхода на рынок ингаляционных и назальных продуктов.Дополнительная информация представлена ​​в других руководящих документах.

В дополнение к проведению испытаний разработки, как описано в Разделе 3 настоящего руководства, необходимо показать, что последующий выход на рынок ингаляционных и назальных продуктов эквивалентен канадскому эталонному продукту по ряду аспектов. Обычно ожидается, что тесты разработки будут проводиться более чем на одной партии, чтобы принять во внимание изменчивость партии. Для одинарной прочности и единственной системы укупорки контейнера должно быть достаточно испытания двух партий каждого продукта.Для продуктов, упакованных в системы укупорки контейнеров, которые также служат в качестве устройства доставки, испытания, включающие доставку состава, также должны проводиться на более чем одной партии системы укупорки контейнеров. В случае нескольких дозировок и нескольких размеров упаковки может быть использована конструкция с разделением скобками и / или матрицами для ограничения количества необходимых испытательных образцов. Обоснование должно быть предоставлено.

I.1 Ингаляционные продукты для последующего выхода на рынок

Сравнительные исследования ингаляционных продуктов для последующего вывода на рынок ингаляционных продуктов приведены в таблице I.1. Не все тесты необходимы для всех типов ингаляционных продуктов, как указано в таблице I.1.

I.1 (a) Состав

Ингредиенты в продукте последующего выхода на рынок должны быть качественно такими же и количественно , по существу, такими же , что и канадский эталонный продукт. Для целей этого документа , по сути, тот же будет интерпретироваться как количество (или концентрация) каждого наполнителя в последующем входящем продукте, находящаяся в пределах ± 10% от количества (или концентрации) каждого наполнителя в Канадской справке. Продукт.Необходимо провести параллельное сравнение качественного и количественного составов продукта для последующего выхода на рынок и канадского эталонного продукта.

Любая разница, выходящая за рамки этого критерия, должна быть научно обоснована, и следует обсудить потенциальное влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата (например, характеристики осаждения и абсорбции).

I.1 (b) Физико-химические свойства лекарственной субстанции

Насколько это возможно, следует сравнить размер частиц лекарственного вещества и кристаллическую структуру канадского эталонного продукта и продукта для последующего выхода на рынок и предоставить результаты.Некоторая информация о лекарственных веществах может быть собрана путем тестирования лекарственного препарата. Различия должны быть научно обоснованы, а потенциальное влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата (например, характеристики осаждения и абсорбции) должно быть обсуждено.

I.1 (c) Физико-химические свойства лекарственного препарата

Должны быть предоставлены результаты сравнительного анализа канадского эталонного продукта и продукта для последующего выхода на рынок.

Примеры тестов для водных продуктов включают описание, осмоляльность (или осмолярность), поверхностное натяжение, вязкость, pH, буферную способность и удельный вес.

Примеры испытаний ингаляторов с отмеренными дозами под давлением включают поверхностное натяжение, вязкость, удельный вес, давление пара, точку замерзания и показатель преломления.

Примеры испытаний ингаляторов сухого порошка включают гранулометрический состав носителя (если присутствует), насыпную плотность и плотность утряски, морфологию частиц (форма, текстура и свойства поверхности), точку плавления, электростатический заряд, пористость, удельную площадь поверхности, гигроскопичность и содержание влаги.

В зависимости от конкретного продукта могут потребоваться дополнительные тесты.

Результаты для продукта последующего входа и канадского эталонного продукта должны быть , по существу, то же самое . Для целей этого документа , по сути, то же самое, что и , будет интерпретироваться как результаты последующего входящего продукта и канадского эталонного продукта в пределах ± 10%. Любое различие, выходящее за рамки этого критерия, должно быть научно обосновано, а возможное влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата (например,g., характеристики осаждения и поглощения). Должно быть предоставлено параллельное сравнение результатов для тестируемых и эталонных продуктов.

I.1 (d) Атрибуты устройства доставки

Результаты качественного и количественного анализа физических атрибутов и рабочих характеристик устройств доставки (в отношении функциональности систем) для канадского эталонного продукта и продукта для последующего выхода на рынок (например,г., размеры, используемые материалы). Различия должны быть научно обоснованы, а потенциальное влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата (например, характеристики осаждения и абсорбции, влияние на комплаентность пациента) должно быть обсуждено. Это будет приниматься во внимание при определении того, считаются ли продукты сопоставимыми лекарственными формами.

I.1 (e) Однородность доставленной дозы

Должны быть представлены результаты сравнительного анализа однородности доставленной дозы канадского эталонного продукта и продукта для последующего выхода на рынок.

Приветствуется статистическое сравнение. Различия должны быть научно обоснованы, и следует обсудить потенциальное влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата (например, недостаточная или передозировка последующего продукта выхода на рынок по сравнению с канадским эталонным продуктом).

I.1 (f) Однородность содержимого / Однородность единиц дозирования

Должны быть представлены результаты сравнительного анализа однородности содержания канадского эталонного продукта и продукта для последующего выхода на рынок.Образцы следует извлекать из контейнеров в соответствии с инструкциями для потребителей и медицинских работников. Приветствуется статистическое сравнение. Различия должны быть научно обоснованы, и следует обсудить потенциальное влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата (например, недостаточная или передозировка последующего продукта выхода на рынок по сравнению с канадским эталонным продуктом).

I.1 (г) Гранулометрический состав частиц / капель

Должны быть предоставлены результаты сравнительного анализа распределения частиц по размерам на отдельных стадиях (или, для растворов для распыления, распределения размеров капель) канадского эталонного продукта и последующего продукта для выхода на рынок.Приветствуется статистическое сравнение. Различия должны быть научно обоснованы, а потенциальное влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата (например, характеристики осаждения и абсорбции) должно быть обсуждено.

I.1 (h) Скорость доставки лекарств и общее количество доставленных лекарств

Должны быть предоставлены результаты сравнительного анализа скорости доставки лекарственного средства и общего количества доставленного лекарственного средства для канадского эталонного продукта и продукта для последующего выхода на рынок.Приветствуется статистическое сравнение. Различия должны быть научно обоснованы, а потенциальное влияние на безопасность и эффективность продукта (например, недостаточная или передозировка продукта для последующего выхода на рынок по сравнению с канадским эталонным продуктом) должно быть обсуждено.

I.2 Назальные продукты для последующего выхода на рынок

Сравнительные исследования для последующего выхода на рынок назальных продуктов приведены в таблице I.2. Сравнительные испытания аналогичны тем, которые описаны для ингаляционных продуктов для последующего выхода на рынок в Разделе I.1. Не все тесты необходимы для всех типов назальных продуктов, как указано в таблице I.2.

Приложение II: Информация для потребителей и медицинских работников (монография и этикетки)

В этом приложении описаны только вопросы, связанные с качеством, характерные для монографии по продукту и этикеток для ингаляционных и назальных продуктов.Дополнительная информация представлена ​​в других руководящих документах.

II.1 Декларация прочности

II.1.1 Продукты для ингаляции

Ингаляторы с отмеренными дозами под давлением и ингаляторы с отмеренными дозами без давления могут иметь маркировку с указанием целевого количества лекарственного вещества вне исполнительного механизма на одно срабатывание (например,г., 40 мкг / спрей, без исполнительного механизма). Однако, если продукт представляет собой замену разрешенного продукта (например, новую комбинацию), на которой указано количество вне клапана, маркировка для двух продуктов должна быть согласованной, чтобы избежать путаницы (например, 50 мкг / спрей, бывший клапан).

Ингаляторы сухого порошка с предварительно дозированной и приборной дозировкой могут быть маркированы целевым количеством лекарственного вещества для доставки на одно срабатывание (например, 40 мкг / срабатывание). Однако, если продукт является заменой авторизованного продукта (например,g., новая комбинация), на котором указано целевое значение заполнения на срабатывание или количество дозирующей камеры, маркировка для двух продуктов должна быть согласованной, чтобы избежать путаницы (например, 50 мкг / капсула или дозированное срабатывание).

Продукты для распыления должны быть маркированы целевым количеством лекарственного вещества для доставки из контейнера (например, 2,5 мг / туманность). Также может быть включена дополнительная информация (например, 0,1% раствор).

Во всех случаях цель должна соответствовать результатам для использованных партий. in vivo, (основные клинические и / или сравнительные) исследования и, если возможно, недавние производственные партии.Кроме того, следует избегать использования термина «на дозу», поскольку доза может, например, состоять из двух спреев.

Декларация концентрации продукта для последующего выхода на рынок во всех случаях должна соответствовать Канадскому эталонному продукту во избежание путаницы.

II.1.2 Назальные продукты

Назальные спреи с отмеренными дозами под давлением должны иметь маркировку, указанную для дозированных ингаляторов под давлением в Разделе II.1.1.

Назальные порошки должны иметь маркировку, указанную для ингаляторов сухого порошка в Разделе II.1.1.

Капли и спреи для носа должны иметь маркировку с указанием количества лекарственного вещества для доставки из контейнера (например, 40 мкг / капля или 40 мкг / спрей). Также может быть включена дополнительная информация (например, 0,1% раствор).

Во всех случаях цель должна соответствовать результатам для использованных партий. in vivo, (основные клинические и / или сравнительные) исследования и, если возможно, недавние производственные партии.Кроме того, следует избегать использования термина «на дозу», поскольку доза может, например, состоять из двух спреев.

Декларация концентрации продукта для последующего выхода на рынок во всех случаях должна соответствовать Канадскому эталонному продукту во избежание путаницы.

II.2 Информация на этикетке

Для продуктов, находящихся под давлением, на этикетках должны быть указаны инструкции, как избежать нагрева и прокола контейнера.

Для жидких продуктов на этикетках должна быть указана необходимость избегать замораживания. Для растворов, склонных к вспениванию, на этикетках должна быть инструкция, как избегать встряхивания перед использованием.

Для всех дозированных продуктов количество срабатываний в контейнере должно быть указано на этикетке.

II.3 Информация о продукте

II.3.1 Дозировка и введение (Монография по продукту, часть I, раздел 3.7)

Там, где это применимо, должна быть включена информация о влиянии скорости потока на характеристики продукта (см. Раздел 3.1 (e) Фармацевтическая разработка лекарственного препарата: продукты для ингаляции). Для получения рекомендаций по этому поводу следует связаться с соответствующим отделом доклинической / клинической оценки.

Там, где это применимо, должна быть включена информация о влиянии прокладки или удерживающей камеры на характеристики продукта (см. Раздел 3.1 (f) Фармацевтическая разработка лекарственного препарата: продукты для вдыхания). Примеры приемлемых заявлений относительно использования спейсера / удерживающей камеры:

(i) « Результаты теста in vitro позволяют предположить, что использование спейсеров / удерживающих камер может изменить количество лекарственного средства, попадающего в легкие. Следовательно, для пациентов, у которых астма стабилизировалась без использования спейсера / удерживающей камеры, продолжение терапии с помощью спейсера / удерживающей камеры может потребоваться корректировка дозировки.«

(ii) «Влияние спейсеров / удерживающих камер на количество лекарственного средства, достигающего легких, не было проверено в исследованиях in vitro, или in vivo, . Следовательно, для пациентов, у которых астма стабилизировалась без использования спейсер / удерживающая камера, продолжение терапии спейсером / удерживающей камерой может потребовать корректировки дозировки ».

Там, где это применимо, следует предоставить информацию о системе (ах) небулайзера и настройках, которые были продемонстрированы как эффективные и безопасные в исследованиях in vivo, включая информацию о распределении размеров частиц / капель, скорости доставки лекарственного средства и общем количестве доставленного лекарственного средства.

II.3.2 Информация для потребителя (Монография по продукту, часть III)

Для продуктов, находящихся под давлением, информация для потребителя должна включать инструкции, чтобы избежать нагрева и прокола контейнера.

Инструкции по встряхиванию, первоначальному заполнению и повторному заполнению контейнера, очистке, использованию при низких температурах, использованию разделителя / удерживающей камеры, необходимости подсчета количества использованных доз и общего ухода за продуктом также должны быть включены, где это необходимо (см. Разделы 3.1 и 3.2. Фармацевтическая разработка лекарственного препарата: продукты для ингаляции и назальные продукты).

Чтобы обеспечить полную оценку информации для потребителя, по запросу должны быть доступны два образца лекарственного препарата (активный или плацебо), включая любые сопутствующие компоненты, используемые для доставки (например, исполнительный механизм).

Назальный спрей – обзор

Никотиновые препараты (см. Также главу 10)

Существует несколько форм никотиновой заместительной терапии, таких как назальный спрей, ингалятор, никотиновая жевательная резинка и никотиновый пластырь.Назальный раствор никотина был предложен в качестве потенциального средства помощи при прекращении курения для курильщиков сигарет, поскольку никотин быстро всасывается через нос [80]. Когда 2 мг никотина вводились ежечасно в виде раствора никотина для носа восемь раз в день пяти субъектам, концентрации никотина в плазме выросли с почти нулевого исходного уровня до среднего пикового значения 16,3 нг / мл после шестой дозы, что выше чем то, что обычно получается из жевательной резинки с 2 мг никотина. Пиковые значения никотина в плазме крови сильно варьировались от одного человека к другому, у одного испытуемого было 33 балла.3 нг / мл, что аналогично таковым у заядлых курильщиков [81]. Введение раствора никотина для носа может быть проблемой при многократном самостоятельном введении, поскольку трудно удерживать капли в носу. Точность и удобство дозирования, вероятно, будут лучше, если никотиновые спреи и аэрозоли используются в качестве устройств для назального введения. Сходные концентрации никотина в плазме получаются после введения назальной дозы никотина в 2 мг в течение 30 с (путем принятия восьми выстрелов, каждая из которых эквивалентна 0.25 мг никотиновой основы) из назального никотинового спрея, как из назального аэрозоля никотина. Концентрация никотина в крови быстро увеличивалась после введения назальной дозы. В течение первых 2,5 минут среднее повышение концентрации никотина в крови составило 8,6 нг / мл с последующим небольшим повышением в течение следующих 2,5 минут, что привело к общему среднему пиковому увеличению примерно на 11 нг / мл после введения дозы 2 мг никотинового основания. с обоих устройств. После неограниченного использования никотинового спрея для носа в течение четырех недель средний уровень никотина в крови составил 14.1 нг / мл у девяти человек, что составляло всего 44% от их предыдущего уровня курения [82].

Никотин может поступать через ингалятор путем ингаляции из пластикового корпуса, содержащего мягкую пробку, пропитанную никотином. Hjalmarson et al. [83] измерили концентрацию котинина в слюне у 247 курильщиков, принявших участие в однолетнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по прекращению курения. Никотиновый ингалятор был предоставлен 123 участникам, а ингалятор плацебо – 124 участникам.Никотиновый ингалятор, который содержал 10 мг никотина, высвобождал приблизительно 13 мкг никотина в затяжке объемом 50 мл. Средние концентрации котинина в слюне, полученные после трех и шести недель использования никотинового ингалятора, составили только 30% (144 + 128 нг / мл) и 20% (116 + 116 нг / мл), соответственно, от концентраций, полученных во время курения. Обнаружилась слабая положительная корреляция между средним количеством никотиновых ингаляторов, используемых в день, и уровнем котинина в слюне через три недели [83].

Никотиновая камедь полакрилекс широко используется в качестве средства, помогающего бросить курить.Чтобы оценить дозу никотина, полученного из жевательной резинки, уровни никотина в плазме были измерены у воздерживающихся курильщиков при жевании 2- и 4-мг никотиновой жевательной резинки [11,46,84–86]. При жевании кусков никотиновой жевательной резинки по 2 и 4 мг ежечасно в течение дня средний стационарный уровень никотина в плазме составлял 11,8 и 23,2 нг / мл соответственно. Выкуривание сигареты с выходом никотина машинного дыма 1,1 мг в час в течение того же периода времени привело к среднему уровню никотина в плазме 18,3 нг / мл [84]. Чтобы охарактеризовать поступление никотина из жевательной резинки, были исследованы циркадные концентрации никотина в крови, суточное потребление никотина и извлечение никотина из жевательной резинки у курильщиков, экспериментально перешедших на 2 или 4 мг никотиновой жевательной резинки, соответственно.Было обнаружено, что извлечение никотина из жевательной резинки при жевании было неполным и составляло в среднем 53% и 72% для жевательной резинки 2 и 4 мг. Ежедневное потребление никотина оценивалось по данным внутривенного клиренса и AUC nic во время курения (ad libitum) и жевания резинки по 2 и 4 мг (12 кусочков в день). Только 29% и 42% дозы никотина, полученной во время курения, были получены при жевании жевательной резинки 2 и 4 мг. Средние дневные концентрации никотина в крови составляли 26,7, 7,9 и 14,3 нг / мл для курящих, 2 мг и 4 мг жевательной резинки, соответственно [11].

Поскольку трансдермальные системы предназначены для доставки никотина с более постоянной скоростью, чем другие формы введения, в течение периода применения достигаются более стабильные концентрации никотина в плазме. Исследования фармакокинетики трансдермального никотина после однократного применения различных доз сообщили о дозозависимом увеличении концентрации никотина в плазме [87, 88]. В исследовании биодоступности у 24 курильщиков аналогичные значения C max были получены при использовании трансдермальной никотиновой системы, доставляющей 22 мг никотина / 24 ч, как и при использовании 2 мг никотиновой жевательной резинки в течение 30 минут каждый час в течение 15 часов.После 9 часов использования значения C max составили 13,8 нг / мл и 11,9 нг / мл для трансдермального препарата и состава жевательной резинки, соответственно [89]. Стабильные концентрации достигаются в течение 2–4 дней после нанесения, когда никотиновые пластыри вводят через кожу с 24-часовыми интервалами [90, 91]. В течение 8 часов после применения достигаются пиковые концентрации никотина в плазме. Bannon et al. [87] сообщили о концентрациях 16 нг / мл в первый день и 17 нг / мл в седьмой день с использованием системы доставки никотина 30 мг / 24 часа, в то время как Dubois et al.[90] обнаружили уровни никотина в плазме Cmax 10,4 нг / мл в 1-й день и 11,6 нг / мл в 10-й день с системой, которая доставляла 13,5 мг / 24 часа. Поскольку никотин доставляется в течение от 16 до 24 часов, пиковые концентрации никотина, достигаемые после использования системы трансдермальной доставки, значительно ниже, чем концентрации, достигаемые после курения сигарет. Однократное применение трансдермальной системы никотина, доставляющей 21 мг / день, привело к концентрации никотина в плазме примерно вдвое меньше, чем при курении ad libitum в течение 15 часов [88].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *