МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

чем полоскать горло при тонзиллите

При остром тонзиллите большую опасность представляет гной. Формируясь в миндалинах, он попадает во внутреннюю среду организма, то есть инфекция получает возможность распространиться по любым органам и системам. Чтобы этого не произошло, его нужно удалять.

---

Полоскание горла при ангине — это хороший способ продезинфицировать ротовую полость и предотвратить распространение гноя. Это поможет избежать осложнений и приблизить момент выздоровления.

Лечебный эффект полосканий

Полоскать горло можно всем, за исключением детей до 3 лет (далеко не каждый ребенок способен справиться с процедурой, не проглотив раствор и не подавившись). Основные преимущества данного способа лечения следующие:

• мощное симптоматическое действие;
• смягчение проявлений интоксикации;
• обеспечение длительного терапевтического действия;
• смывание с миндалин налета и размягчение пробок;
• уменьшение воспаления;
• уничтожение патогенных грибов.

Симптоматическое действие полосканий проявляется в том, что после процедуры уменьшается болезненность в горле, а также жжение и першение. Ранки и микротрещинки на слизистой подживают.

Снижение общей интоксикации достигается за счет того, что концентрация выделенных патогенными организмами токсинов падает. Процедура полоскания представляет собой механическое вымывание вирусов и бактерий из области миндалин. Кроме того, лекарственные средства создают неблагоприятную среду для микроорганизмов, за счет чего обеспечивается пролонгированное терапевтическое действие. При гнойной ангине именно полоскания помогают устранить гной, избавиться от неприятного привкуса и запаха изо рта.

Средства для полоскания

Чем можно полоскать горло при ангине, должен решить лечащий врач. Он подберет оптимальное средство с учетом особенностей течения болезни. После этого можно совершить поиск лекарств онлайн на нашем сайте и таким же образом сделать заказ.

Иногда случается так, что человеку совершенно не помогает препарат, эффективный в большинстве случаев. Однако врач обязательно подберет другое лекарство, которое точно даст эффект. Со временем станет ясно, чем лучше полоскать горло при тонзиллите в данном конкретном случае.

Полоскание горла для детей

Чем полоскать горло при ангине ребенку? Желательно выбрать средство, чей вкус не будет вызывать у ребенка отторжения. Прежде чем полоскать горло при гнойной ангине ребенку, проконсультируйтесь с врачом. Даже малейший риск недопустим, когда речь идет о лечении маленьких детей.

Правила полоскания

Как правильно полоскать горло при ангине? Температура раствора должна приближаться к 36 градусам. Более горячая жидкость может повредить слизистую и спровоцировать ожог. Холодный раствор может слегка уменьшить боль посредством блокировки рецепторов, но при этом местная иммунная защита снижается. В результате болезнетворные микроорганизмы начинают размножаться активнее, то есть лечение займет больше времени.

Полоскание при ангине гнойной можно осуществлять разными методами. Обычная методика сводится к следующему: человек, набрав в рот жидкости, как бы пытается четко проговорить букву «О». Первые порции средства можно сразу выплюнуть, а следующие нужно удерживать в ротовой полости. Это необходимо для более длительного воздействия на пораженные гланды.

Основательное полоскание горла при гнойной ангине осуществляется следующим образом: набрав жидкость в рот, нужно откинуть голову назад и пытаться четко произнести «ГЛУ», один глоток растягивая на несколько этапов. Данный метод обеспечивает тщательное промывание тыльной стороны глотки, миндалин и корня языка.

На одно полоскание горла при тонзиллите и ангине идет примерно стакан выбранного лекарства. Такого объема достаточно для механического очищения миндалин.

Во время полоскания нужно пытаться произнести звуки «ЫЫЫЫ» – при этом лекарство сможет смыть болезнетворные микроорганизмы со всех участков ротовой полости. Голову следует сильно откидывать назад, а язык при этом вытягивать вперед.

При лакунарной или фолликулярной ангине полоскать больное горло приходится до момента выздоровления, то есть пока небо, миндалины и голосовые складки не очистятся от налета и грибковых наложений. Сколько времени это займет, зависит от тяжести болезни (средняя продолжительность периода — от 3 до 10 суток).

При использовании того или иного средства нужно учитывать противопоказания. Эта информация всегда указывается в инструкции, которая прилагается к препарату. 

Почему ангину нельзя вылечить только полосканием

И при ангине, и при хроническом тонзиллите инфекция локализуется не только на поверхности гланд. Она может длительное время гнездиться в лакунах и при любых ослаблениях местного иммунитета провоцировать обострение.

Раствор для полоскания, даже самый эффективный, не может проникнуть вглубь тканей, то есть не сдерживает развитие болезнетворных микроорганизмов должным образом. Для решения проблемы необходимо проконсультироваться с врачом-отоларингологом, чтобы не вызвать дальнейших осложнений. Врач выпишет необходимые лекарственные препараты, которые вы легко сможете заказать на сайте Doc.ua.

симптомы, лечение у взрослых, лакунарная ангина у детей

Поверхность небных миндалин пронизана углублениями, которые называются лакуны. Они имеют широкие разветвления в тело лимфоидной ткани. Лакунарная ангина или лакунарный тонзиллит — это острый воспалительный процесс, развивающийся в лакунах.

---

Данное заболевание чаще случается у детей и подростков, в то же время у взрослых оно обычно развивается как обострение тлеющей инфекции. После 50 лет вероятность заболеть лакунарной ангиной снижается. Диагностируется эта болезнь круглый год, но максимальное число заболевших приходится на промежуток с октября по январь. Симптомы и лечение лакунарной ангины у взрослых и детей могут иметь некоторые отличия.

Причины лакунарной ангины

Заражение может произойти с пищей, при вдыхании воздуха и в результате бытового контакта. Вызывают первичную ангину стафилококки, стрептококки, грибки, вирусы. Вторичная лакунарная ангина у взрослых и детей может развиться как результат туберкулеза, скарлатины или другой инфекции, если ее следствием являются патологические процессы, охватывающие область небных миндалин вместе с окружающей их тканью. Среди факторов, благоприятствующих развитию заболевания, следует выделить:

• парадонтоз и кариес;
• воспалительные процессы в рото- и носоглотке;
• переохлаждение;
• неблагоприятные экологические условия;
• постоянную усталость.

Причины лакунарной ангины хронического характера — это постоянное раздражение слизистых табачным дымом, частое употребление алкоголя, а также дыхание ртом (такое явление развивается, к примеру, при гайморите). У детей болезнь становится хронической при неэффективном лечении острого процесса.

Симптомы лакунарной ангины

Патогенез данного заболевания характеризуется быстрым развитием. В полном объеме признаки патологии проявляются в течение суток. Температура при этом может подняться до фебрильного значения, то есть до 38-39 градусов, либо до пиретического уровня (39-41 градус). Лакунарная ангина без температуры — достаточно редкое явление.

При таком заболевании, как лакунарная ангина, симптомы могут быть неспецифическими, в их числе – слабость, головные боли, бессонница, отсутствие аппетита, утомляемость. Возможны болевые ощущения не только в горле при проглатывании, но и в суставах челюсти, а также в мышцах.

На фоне достаточно выраженной бледности носогубного треугольника отмечается гиперемия щек. Возможен лимфаденит, то есть воспаление лимфоузлов в области челюсти и шеи, а также тахикардия (частота сердечных сокращений, превышающая норму).

Диагностика лакунарной ангины

Чтобы выявить заболевание, отоларинголог осматривает ротовую полость. Лакунарная ангина будет диагностирована, если при проведении фарингоскопии врач отметит воспаление миндалин, гнойный налет, гипертермию мягкого нёба, скопление гноя в лакунах.

Бактериологические исследования позволяют выявить присутствие различных микроорганизмов. Обычно это золотистый стафилококк, гемолитический стафилококк и бета гемолитический стрептококк группы А. Что касается вирусов, то при лакунарной ангине чаще всего выявляются аденовирусы, цитомегаловирусы и вирус герпеса.

Отличия лакунарной и фолликулярной ангины

Если ангина фолликулярная, то на поверхности миндалин присутствуют белесовато-желтый налет либо нагноившиеся пузырьки. При вскрытии фолликула в околоминдаликовую клетчатку есть риск развития паратонзиллярного абсцесса.

Лакунарная ангина характеризуется светло-желтым налетом в устьях лакун. Он состоит из лейкоцитов и отторгнувшихся частиц эпителия. Нередко образуется сливной налет, который покрывает миндалины, но за пределы их поверхности не выходит. Он снимается легко, кровоточащей поверхности в результате этого не остается.

При этих отличиях ангина лакунарная и фолликулярная характеризуется очень похожими симптомами. Также их продолжительность в большинстве случаев одинаковая. В среднем фолликулярная ангина длится столько, сколько и лакунарная — от 5 до 7 дней.

Лечение лакунарной ангины

Необходимость в госпитализации определяется на основе данных о тяжести патогенеза. При лечении дома нужно соблюдать постельный режим, ограничивать контакты, пить много жидкости и употреблять теплую протертую пищу. При отсутствии эффекта консервативного лечения и затруднении дыхания может понадобиться хирургическое удаление миндалин.

При таком заболевании, как лакунарная ангина, нужно не только лечить симптомы, но и уделять внимание адекватному ситуации питанию. Из рациона заболевшего человека следует исключить свежее молоко. В противном случае молочные бактерии, задерживаясь на слизистой оболочке, способствую размножению патогенных организмов. В крайнем случае после употребления молока нужно несколько раз прополоскать горло. Из питья лучше всего употреблять теплую минеральную воду, не содержащую газа, слабо заваренный чай, возможно, с добавлением меда.

В случае микробной этиологии заболевания показана антибактериальная терапия. При такой болезни, как лакунарная ангина, лечение у взрослых чаще проводится при помощи антибиотиков, реже назначаются сульфаниламидные средства. Правильный подбор препаратов обеспечит:

• уничтожение возбудителя;
• предупреждение побочных эффектов при сопутствующих патологиях;
• соблюдение баланса между эффективностью и безопасностью лекарства.

При ЛОР-инфекциях медикаментами первого выбора являются антибиотики-пенициллины. Также часто назначаются цефалоспорины, макролиды, фторхинолоны.

При высокой температуре нужно лечить лакунарную ангину, применяя такие жаропонижающие, как парацетамол или нурофен. Из антигистаминных препаратов, способствующих уменьшению отека миндалины, обычно назначаются цетрин или супрастин.

Местное лечение заключается в использовании полосканий, смазывании глотки раствором Люголя, применении ингаляторов и таблеток для рассасывания. Когда температура нормализуется, можно использовать водочные компрессы в области шеи.

При таком заболевании, как лакунарная ангина, специалист должен оценить симптомы и назначить соответствующее лечение. Прием каких-либо препаратов без консультации со специалистом недопустим.

После назначения врачем соответствующей терапии, наличие лекарств в аптеках Киева можно проверить на нашем портале, а также сделать на них заказ онлайн.

Хирургическое вмешательство

Вылечить заболевание можно отсасыванием гноя. Делается это при помощи аппарата «Тонзиллор».

Если эффекта нет, может быть назначена лакунотомия. При этом резекция окружающих миндалины тканей производится полостным методом или лазером. В результате гнойное содержимое выходит, а ткани, срастаясь, не дают гною скапливаться в лакунах снова.

Тонзилэктомия — метод хирургического вмешательства, предполагающий удаление миндалин. Это крайняя мера, на которую идут, когда помочь больному другими способами не удается.

Лакунарная ангина у детей

Если лечение запоздалое или неадекватное, лакунарная ангина у детей может вызывать боли в животе, тошноту, боль во время глотания с иррадиацией в ухо, расстройство желудка, удушье, судороги, конъюнктивит. Держаться такое состояние может примерно три дня.

Лакунарная ангина для детей опасна тем, что способна спровоцировать возникновение ложного крупа. Причиной явления становится отечность в области миндалин, из-за которой дыхательные пути перекрываются. Ребенок при этом задыхается, его кожные покровы синеют.

Неправильное лечение антибиотиками лакунарной ангины у детей может привести к инвалидности или летальному исходу. Любое лекарство назначается с учетом возраста и веса ребенка.

Осложнения лакунарной ангины

При тяжелом течении лакунарная ангина у детей и взрослых может спровоцировать разного рода осложнения. Самые распространенные из ранних осложнений:

• ларингит;
• сепсис или менингит при попадании инфекции в кровь;
• вовлечение органов средостения в воспалительный процесс.

В числе возможных поздних осложнений — миокардит, перикардит, панкардит, острая ревматическая лихорадка, пиелонефрит, геморрагический васкулит. Предотвратить их можно при своевременном обращении за медицинской помощью.

Профилактика лакунарной ангины

Вакцинации для предотвращения этого заболевания нет. Профилактические меры носят неспецифический характер и включают:

• санацию очагов инфекции;
• лечение болезней, которые приводят к затруднению носового дыхания;
• укрепление иммунной системы;
• использование медицинской маски в случае, если кто-то в семье уже заболел.

Рекомендуется отказаться от замороженной и охлажденной пищи. Также желательно соблюдать достаточную физическую активность, к примеру, приучить себя к ежедневной утренней пробежке.

«Антибиотики при ангине» – Яндекс.Кью

Содержание:

В народе бытует мнение, что вред от приема антибиотиков намного превышает их полезное действие. Так ли это? Клинические наблюдения позволили сделать вывод: прием антибиотиков во время ангины позволяет не только сократить длительность заболевания, но и (это самое главное!) избежать осложнений, которые часто случаются после ангины.

Обычно врач назначает курс антибиотиков после получения результатов анализов. Цель их – определить возбудителя болезни, установить его чувствительность к тому или иному виду антибиотика. Но существуют случаи, когда эти препараты врач назначает, не дожидаясь результатов теста.

• Температура превышает 38°.
• На гландах, небе, гортани присутствует налет.
• Лимфоузлы увеличены.
• При этих симптомах нет кашля и насморка.

Эти симптомы являются достаточными показателями для назначения антибиотиков. Обычно впервые дни заболевания терапевт назначает:

• Пенициллин или его производные. Эти препараты широкого спектра действия обладают бактериостатическим и бактерицидным свойствами. Обычно назначаются внутримышечно. Отлично всасываются, облегчают течение ангины.
• Амоксициллин. Этот полусинтетический антибиотик из пенициллиновой группы хорошо справляется с большинством аэробных грамотрицательных бактерий.

Если на эти препараты у больного есть аллергия или результаты исследования мазков показали, что возбудитель ангины к ним не чувствителен, назначаются следующие препараты.

• Клацид (Кларитромицин). Относится к группе макролидов, а не антибиотиков. Препарат хорошо усваивается, накапливаясь, в основном, в тканях, а не сыворотке крови.
• Цефалексин. Представитель цефалоспоринового ряда является антибиотиком широкого спектра. Действует бактерицидно.
• Сумамед. Азалид из группы макролидов. Преимущество препарат заключается в том, что принимать его нужно не несколько раз в день, а всего раз в сутки.
• Цефаземин.
• Препарат из группы цефалоспоринов обычно назначается в форме инъекций, оказывает бактерицидное действие.

В зависимости от состояния больного и особенностей его ангины врач может назначить Рулид, Эритромицин, Лендацин или другие антибиотики.

Какие побочные действия у антибиотиков?

Без назначения врача принимать антибиотики нельзя.

• Если их дозировка будет недостаточной, то бактерии станут более устойчивыми к лекарству: победить заболевание будет труднее.
• Превышение дозировки грозит интоксикацией, отравлением.
• Неправильно подобранный антибиотик просто не окажет никакого влияния на возбудителя болезни.

Но даже правильно подобранные антибиотики могут вызвать неприятные побочные действия. У пациентов могут появиться:

• Расстройство пищеварения (запоры, диарея, тошнота): антибиотики нарушают кишечную флору.
• Аллергические реакции.
• Головокружения.
• Нарушения работы внутренних органов.

Следует отметить, что самыми малотоксичными, а, следовательно, безвредными препаратами являются лекарства из пенициллиновой группы.

Цефалоспорины последних поколений значительно менее токсичны, чем эти же лекарства первых поколений.

Побочные эффекты после приема антибиотиков не проявятся, если:

• Врач подбирает препарат, ориентируясь на особенности больного.
• При назначении учитывается вид ангины, чувствительность ее возбудителя к конкретному препарату.
• Вместе с антибиотиками назначаются лекарства, восстанавливающие кишечную флору и предотвращающие аллергические реакции.

Важно помнить: ангины бывают разными, и антибиотики, которые врач назначает для их лечения, должны быть действовать именно на их возбудителя.

Как правильно пить антибиотики при ангине?

1. Самое важное правило: антибиотики при ангине, как и при любых других недугах можно пить только после рекомендации специалиста, в прописанных им дозировках.
2. Чтобы выбрать самый эффективный антибиотик, необходимо пройти ряд анализов, в том числе, на определение чувствительности возбудителя болезни к конкретным препаратам.
3. Принимать лекарство нужно через равные промежутки времени, обильно запивая таблетки водой.
4. Курс лечения должен длиться столько дней, сколько указал врач, без перерывов.
5. Параллельно с антибиотиками рекомендуется принимать препараты, восстанавливающие кишечную флору: Бифиформ, Ацепол и т.п.
6. Во время курса лечения следует полностью отказаться от спиртного и тщательно следить за диетой.

Антибиотики для лечения катаральной ангины

• Феноксиметилпенициллин. Природный антибиотик пенициллиновой группы, разработанный на основе деятельности микроорганизмов. Используется для лечения ангины, которая протекает в легкой или средней форме. Обладает узконаправленным действием, но может вызвать побочные, весьма нежелательные, эффекты: тошноту, рвоту, кожные высыпания.
• Оксацилин. Полусинтетический пенициллин, убивающий стафилококковые инфекции, не поддающиеся Феноксиметилпенициллину. Может вызвать аллергические реакции разного типа, особенно у сверхчувствительных людей. Поэтому должен назначаться только врачом в строго подобранных дозах.
• Ампициллин. Как и все предыдущие препараты принадлежит к антибиотикам пенициллиновой группы широкого спектра действия. Полусинтетический ампициллин разрушает клеточные оболочки бактерий, вызвавших инфицирование. Не рекомендуется при астме, болезнях почек.

Все указанные антибиотики обладают ярко выраженным антибактерицидным (убивающим бактерии) эффектом, малотоксичны, но избирательно воздействуют на разные виды стафило- и стрептококков. Они мало проникают в очаги воспаления. Задача специалиста – точно определить штамм, вызвавший заболевание и подобрать максимально эффективное лекарство.

В отличие от пенициллиновой группы, цефалоспорины быстрее и точнее попадают в очаги воспаления, поэтому сегодня используются наиболее часто. Главный недостаток этой группы – нарастающие аллергические реакции при частом применении. При катаральной ангине, протекающей в тяжелой форме, врач может назначить:

• Цефалоридин, воздействующий на грамположительные и грамотрицательные кокки. Он плохо всасывается, поэтому чаще всего назначается не в виде таблеток, а инъекционно.
• Цефазолин. Он всасывается очень быстро, поэтому назначается специалистами часто, обычно в форме таблеток.

Следует помнить: прием антибиотиков любого вида следует соблюдения строгого пищевого режима.

Антибиотики при лакунарной ангине

Как и в случае с катаральной ангиной, если заболевание вызвано стафило- или стрептококками, больному назначают антибиотики широкого профиля из группы цефалоспоринов или пенициллинов. Кроме (или вместо) них врач может назначить антибиотик из группы макролидов. Их отличительной особенностью является бактериостатическое действие. Они угнетают белковый синтез, происходящий в микроорганизмах, лишают их возможности размножаться. Особенно часто сегодня назначают:

• Кларитромицин. Полусинтетический макролид-антибиотик нарушает синтез белка в микроорганизмах, поселяющихся внутри клеток и на клеточных оболочках. Активен в отношении большинства штаммов стрепто- и стафилококков. Легко усваивается, эффективно борется с бактериальными инфекциями. Противопоказан при беременности и болезнях почек.
• Кларбакт. Препятствует размножению бактерий. Среди побочных действий кларбакта – бессонница, ночные кошмары, головокружения, неприятные ощущения в области пищевого тракта.

Аденовирус как причина лакунарной ангины

Причиной лакунарной ангины может стать аденовирус. Так называется ДНК-содержащий вирус, который может относиться к разным серотипам. Чаще всего аденовирусы вызывают заболевание, известное, как ОРВИ, но иногда они могут стать возбудителем лакунарной ангины. В этом случае заболевшим, так же, как и при стафилококковой или стрептококковой инфекции, назначают антибиотики широкого действия из группы цефалоспоринов. Макролидов или пенициллинов.

Антибиотики при фолликулярной ангине

Для лечения фолликулярной ангины антибиотики назначаются в обязательном порядке. Их цель:

• Уменьшение и полное снятие симптомов ангины.
• Уничтожение или остановка размножения возбудителей, вызвавших болезнь.
• Профилактика возможных осложнений.
• Сокращение срока течения болезни.

Для того чтобы выбрать самый эффективный антибиотик, проводят исследования мазков из зева, а затем назначают нужный препарат. Если состояние у больного тяжелое, то в те 2-3 дня, пока готовится анализ, врач может назначить к приему антибиотик более широкого спектра действия.

Как и при других видах вульгарных ангин, больным назначают Ципрофлоксацин, Амоксиклав, Доксициклин или другие препараты из группы пенициллинов, макролидов, цефалоспоринов.

Антибиотики при грибковой ангине

Болезнь не приносит полного ослабления организма. Нет температуры, нет боли в горле. Только на небе и миндалинах собирается белый, похожий на творог, хрупкий налет. После его удаления обнажается ярко-красная, будто лакированная слизистая. Увеличение лимфоузлов едва заметно и безболезненно.

Так как грибы равнодушны к антибиотикам, то при лечении грибковой ангины их не применяют. Основное лечение заключается в устранении причины болезни (например, отказе от курения, антибиотиков и т.п.), нормализации образа жизни. На первое место в лечении выходят противогрибковые препараты, спреи, снимающие воспаления: Нистатин, Гексорал и т.п.

Антибиотики при флегмонозной ангине

Флегмонозная ангина протекает в три этапа. Вначале возникает отек слизистой полости рта, затем образуется болезненный, хорошо заметный инфильтрат (скопление мертвых клеток, смешанных с кровью и лимфой). Позже развивается абсцесс. Если после обязательного лечения антибиотиками, полосканиями и т.п. абсцесс не вскрывается самостоятельно, показано хирургическое вмешательство. В любом случае на месте нарыва остается заметный свищ, но состояние резко нормализуется. Однако иногда, после принудительного вскрытия, из-за слипания тканей состояние больного может снова ухудшиться. В любом случае пациенту необходим курс антибиотиков. Вместе с макролидами или цефалоспоринами врачи часто назначают:

• Противовоспалительные средства: Нимесил, Ибупрофен и т.п.
• Антиаллергические препараты: Лоратадин и т.п.

Все формы ангины излечимы, но только в том случае, если лечение подобрано правильно и начато своевременно.

Материал предоставлен bezboleznej.ru

Амоксициллин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Amoxicillin гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 40 г в компл. с мерной ложкой (60)

💊 Состав препарата Амоксициллин ✅ Применение препарата Амоксициллин Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата Амоксициллин (Amoxicillin) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 2021.04.12 Владелец регистрационного удостоверения: Лекарственная форма Амоксициллин Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 40 г в компл. с мерной ложкой рег. №: П N011641/02 от 29.08.11 – Бессрочно Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амоксициллин Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь в виде гранулированного порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета; при добавлении воды образуется суспензия желтоватого цвета с характерным фруктовым запахом. 5 мл готовой сусп. амоксициллин (в форме тригидрата) 250 мг Вспомогательные вещества: натрия сахарината дигидрат – 3.25 мг, симетикон S184 – 7.75 мг, камедь гуаровая – 21 мг, натрия бензоат – 25 мг, натрия цитрата дигидрат – 27 мг, сахароза – 1642.5 мг, ароматизатор страстоцвета съедобного – 1.75 мг, ароматизатор малиновый – 5 мг, ароматизатор клубничный – 16.75 мг. 40 г (для приготовления 100 мл суспензии) – флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой объемом 5 мл и с риской для объема 2.5 мл – пачки картонные. Фармакологическое действие Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия. Представляет собой 4-гидроксильный аналог ампициллина. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. К амоксициллину устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу. В комбинации с метронидазолом проявляет активность в отношении Helicobacter pylori. Полагают, что амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу. Между амоксициллином и ампициллином существует перекрестная резистентность. Спектр антибактериального действия расширяется при одновременном применении амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавулановой кислоты. В этой комбинации повышается активность амоксициллина в отношении Bacteroides spp., Legionella spp., Nocardia spp., Pseudomonas (Burkholderia) pseudomallei. Однако Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и множество других грамотрицательных бактерий остаются резистентными. Фармакокинетика При приеме внутрь амоксициллин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, не разрушается в кислой среде желудка. Cmax амоксициллина в плазме крови достигается через 1-2 ч. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В присутствии пищи в желудке не уменьшает общую абсорбцию. При в/в, в/м введении и приеме внутрь в крови достигаются сходные концентрации амоксициллина. Связывание амоксициллина с белками плазмы составляет около 20%. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Сообщается о высоких концентрациях амоксициллина в печени. T1/2 из плазмы составляет 1-1.5 ч. Около 60% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; при дозе 250 мг концентрация амоксициллина в моче составляет более 300 мкг/мл. Некоторое количество амоксициллина определяется в кале. У новорожденных и лиц пожилого возраста T1/2 может быть более длительным. При почечной недостаточности T1/2 может составлять 7-20 ч. В небольших количествах амоксициллин проникает через ГЭБ при воспалении мягкой мозговой оболочки. Амоксициллин удаляется путем гемодиализа. Показания активных веществ препарата Амоксициллин Для применения в виде монотерапии и в комбинации с клавулановой кислотой: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. бронхит, пневмония, ангина, пиелонефрит, уретрит, инфекции ЖКТ, гинекологические инфекции, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, листериоз, лептоспироз, гонорея. Для применения в комбинации с метронидазолом: хронический гастрит в фазе обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, ассоциированные с Helicobacter pylori. Открыть список кодов МКБ-10 A27 Лептоспироз A32 Листериоз A54 Гонококковая инфекция B98.0 Helicobacter pylori как причина болезней, классифицированных в других рубриках J03 Острый тонзиллит J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках J20 Острый бронхит J35.0 Хронический тонзиллит J42 Хронический бронхит неуточненный K25 Язва желудка K26 Язва двенадцатиперстной кишки K27 Пептическая язва K29 Гастрит и дуоденит K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) K81.0 Острый холецистит K81.1 Хронический холецистит K83.0 Холангит L01 Импетиго L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул L03 Флегмона L08.0 Пиодермия L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) N30 Цистит N34 Уретрит и уретральный синдром N41 Воспалительные болезни предстательной железы N70 Сальпингит и оофорит N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) составляет 250-500 мг, при тяжелом течении заболевания – до 1 г. Для детей в возрасте 5-10 лет разовая доза составляет 250 мг; в возрасте от 2 до 5 лет – 125 мг. Интервал между приемами – 8 ч. Для детей с массой тела менее 40 кг суточная доза в зависимости от показаний и клинической ситуации может составлять 20-100 мг/кг в 2-3 приема. При лечении острой неосложненной гонореи – 3 г однократно (в комбинации с пробенецидом). У пациентов с нарушением функции почек при КК 10-40 мл/мин интервал между приемами следует увеличить до 12 ч; при КК меньше 10 мл/мин интервал между приемами должен составлять 24 ч. При парентеральном применении взрослым в/м – по 1 г 2 раза/сут, в/в (при нормальной функции почек) – 2-12 г/сут. Детям в/м – 50 мг/кг/сут, разовая доза – 500 мг, частота введения – 2 раза/сут; в/в – 100-200 мг/кг/сут. Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК. Побочное действие Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит; редко – лихорадка, боли в суставах, эозинофилия; в единичных случаях – анафилактический шок. Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием: возможно развитие суперинфекций (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма). При длительном применении в высоких дозах: головокружение, атаксия, спутанность сознания, депрессия, периферические невропатии, судороги. Преимущественно при применении в комбинации с метронидазолом: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит; редко – гепатит, псевдомембранозный колит, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза. Преимущественно при применении в комбинации с клавулановой кислотой: холестатическая желтуха, гепатит; редко – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит. Противопоказания к применению Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжелые инфекции ЖКТ, сопровождающиеся диареей или рвотой, респираторные вирусные инфекции, аллергический диатез, бронхиальная астма, сенная лихорадка, повышенная чувствительность к пенициллинам и/или цефалоспоринам. Для применения в комбинации с метронидазолом: заболевания нервной системы; нарушения кроветворения, лимфолейкоз, инфекционный мононуклеоз; повышенная чувствительность к производным нитроимидазола. Для применения в комбинации с клавулановой кислотой: указания в анамнезе на нарушения функции печени и желтуху, связанные с приемом амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой. Применение при беременности и кормлении грудью Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком. При необходимости применения амоксициллина при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. С осторожностью применять амоксициллин в период лактации (грудного вскармливания). Применение при нарушениях функции печени Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не следует применять при заболеваниях печени. Применение при нарушениях функции почек Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК. Применение у детей Применение у детей возможно согласно режиму дозирования. Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет. Особые указания С осторожностью применяют у пациентов, склонных к аллергическим реакциям. Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет; не следует применять при заболеваниях печени. На фоне комбинированной терапии с метронидазолом не рекомендуется употреблять алкоголь. Лекарственное взаимодействие Амоксицилин может уменьшать эффективность контрацептивов для приема внутрь. При одновременном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. аминогликозидами, цефалоспоринами, циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляется синергизм; с бактериостатическими антибиотиками (в т.ч. макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами, сульфаниламидами) – антагонизм. Амоксициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс. Амоксициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК. Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина, что может сопровождаться увеличением его концентрации в плазме крови. Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и уменьшают, а аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина. При комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты фармакокинетика обоих компонентов не меняется. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Применение антибиотиков при ангине

Антибиотики

При развитии ангины страдают миндалины и область глотки. Это микробное поражение, приводящее не только к местной симптоматике, но и общему страданию организма. При ангине одним из основных препаратов для лечения являются антибиотики. Они позволяют полностью устранить инфекцию, а также предотвращают развитие серьезных осложнений со стороны внутренних органов. Однако, многие пациенты опасаются принимать антибиотики при ангине, боясь нарушений микробной флоры, развития различных аллергических реакций и негативных последствий такого лечения. Но и сама ангина, наличие гнойного воспаления в полсти рта очень опасна. Если не подавлять инфекцию, она может распространяться за границы глотки, приводя к осложнениям со стороны почек, суставов или клапанов сердца.

Антибиотики при ангине

Антибиотики при наличии инфекции назначают строго по показаниям, выбор препарат осуществляется врачом. При этом, поводом для их назначения будут повышение температуры на протяжении нескольких суток до 38.0 и выше, наличие гнойных налетов на миндалинах и реакции со стороны лимфоузлов, а также отсутствие при наличии болезненных симптомов насморка и кашля. Курс антибиотиков подбирается индивидуально, чтобы они могли подавить опасные микробы, при этом нанося минимальный ущерб собственному организму. При легких проявлениях это будут местные препараты с антибиотиками, при более тяжелых – прием препаратов внутрь. В идеале, средство побирается по результатам посева и определения чувствительности к антибиотикам, но зачастую в тяжелых случаях их назначают эмпирически (по наиболее возможному возбудителю), по мере получения анализов корректируя терапию.

Действие антибиотиков

Антибиотики могут действовать в двух направлениях – подавление роста и размножения микробов (так называемый бактериостатический эффект) и уничтожение микробов (бактерицидный эффект). При ангине эффективнее будет применение антибиотиков, полностью уничтожающих возбудителя. Однако, действие антибиотиков оценивают е сразу после приема препарата, а спустя как минимум 1-2 суток. Это оправдано тем, что эффект от препарата может развиваться по мере накопления определенной его концентрации в пораженных тканях. Пенициллины могут улучшать состояние пациента уже на следующие сутки, в то время как эритромицины – только через 2-3 суток. Иногда действие антибиотиков может быть неэффективным, при нечувствительности возбудителя к ним, тогда после оценки состояния проводится их замена на более активные и действенные. Так, пенициллины заменяют цефалопоринами, макролидами или другими препаратами в зависимости от возраста пациента и клинической ситуации. Менять один антибиотик на другой может только врач, исходя из симптомов, состояния пациента и результатов анализов.

Особенности лечения антибиотиками у взрослых

Если назначаются антибиотики при ангине, курс лечения дожжен быть проведен полностью, даже если через пару дней наступает выраженное улучшение состояния. Это необходимо для полного подавления активности микробной флоры и уничтожения воспалительного очага. В противном случае есть риск того, что ангина будет не долечена, и образуются микробы, устойчивые к воздействию антибиотиков, что затруднит терапию в дальнейшем. В среднем, курс лечения длится 6-7 дней, необходимо строго соблюдать дозировки и кратность применения препаратов, а также следить за общим состоянием. При развитии негативных реакций, которые возможны при приеме антибиотиков, стоит сообщить об этом врачу. К ним можно отнести высыпания на коже, расстройства стула, что будет требовать замены препарата на другой. Оценку эффективности лечения антибиотиками при ангине проводит врач на основании осмотра и результатов анализов.

Всё об антибиотиках Вы можете прочитать на сайте MedAboutMe.

Амоксициллин при ангине: курс приема, противопоказания

Острая боль в горле, температура, слабость, и вот уже вызванный на дом врач уверенно ставит диагноз – «ангина», и прописывает антибиотики. Пациент интересуется, что выписал доктор, и нередко слышит ответ: «Амоксициллин». Почему именно этот препарат так популярен у терапевтов?

Почему врачи «любят» антибиотик амоксициллин?

Амоксициллин – довольно давно применяемое средство, которое за все время своего применения успело себя хорошо зарекомендовать. Данный антибиотик относится к группе полусинтетических пенициллинов, действие которых на человеческий организм изучено достаточно хорошо. Один из его «плюсов» — он не растворяется, попав в желудок, поэтому его можно употреблять в любое время, независимо от того, когда был последний прием пищи.

Амоксициллин при ангине применяется довольно часто в связи с его высокой активностью в отношении грамположительных и аэробных грамотрицательных бактерий, часть из которых как раз и является возбудителем ангины.

Несмотря на то, что можно выпить таблетку амоксициллина в любое время, врачи все же рекомендуют делать это после еды. Действие лекарства начинается спустя примерно полчаса после приема пищи и продолжается около 8 часов, поэтому его следует принимать трижды в день. Амоксициллин очень хорошо всасывается в ЖКТ, не растворяется в желудке (где преобладает кислая среда), и продолжает борьбу с болезнетворной микрофлорой в течение длительного времени.

Вывод препарата из организма происходит достаточно быстро, в основном за счет почек. При их нормальном функционировании никакого сильного вреда организму антибиотик амоксициллин не нанесет.

Как принимать амоксициллин при ангине?

Как и многие препараты пенициллинового ряда, это лекарство требует трехкратного приема. При неосложненном течении заболевания в каждый прием следует выпивать 1 таблетку 500 мг, или 2 таблетки по 250 мг. Если вероятность развития осложнений мала и препарат хорошо действует, то амоксициллин при ангине принимают 5 – 7 дней.

Как протекает лечение ангины антибиотиком амоксициллин, если болезнь затягивается, или присоединяется еще какой-либо недуг, осложняющий ее лечение? В этом случае дозу препарата увеличивают: придется выпивать в каждый прием дозу в 750 мг (это одна таблетка 500 мг плюс одна 250 мг) либо даже в 1 г (т.е. две таблетки по 500 мг).

Лечение ангины амоксициллином не будет эффективно, если возбудитель нечувствителен к нему. Чтобы проверить это, не обязательно ждать реакцию организма на начало лечения. Если вы страдаете хроническим тонзиллитом (либо другим воспалительным хроническим заболеванием с периодическими обострениями), врач обязательно назначит вам посев на чувствительность патогенной микрофлоры к антибиотикам – тогда к началу очередного обострения он уже будет готов и сможет выписать именно те препараты, которые будут активно бороться с болезнью.

Амоксициллин при ангине у детей: дозировка, как принимать?

Детям также часто выписывают это препарат. Если ребенку больше 10 лет и вес его превышает 40 кг, назначение амоксициллина будет в таких же дозах, как у взрослых пациентов. Если же он еще мал, то дозировка будет значительно меньше. Амоксициллин при ангине у детей применяется в виде суспензии, а дозу распределяют следующим образом:

— для ребенка от 5 до 10 лет: по 250 мг (или 5 мл суспензии) трижды в день;

-от 2 до 5 лет: по 125 мг (или 2,5 мл суспензии) трижды в день;

— детям до 2-х лет: 20 мг – на один кг массы тела в сутки, т.е. примерно 3,3 мг/кг массы тела за один прием (а всего 3 приема в день, так же, как у остальных категорий пациентов).

Лечение ангины антибиотиком амоксициллин могут назначить и малышам, даже новорожденным, в том числе недоношенным младенцам, но у них интервал между приемами препарата должен быть больше, а сам курс лечения длится до 12 дней. Разумеется, решение как о дозировке, так и о продолжительности курса принимает лечащий врач.

Как приготовить суспензию для лечения ангины ребенку? Во флакон с препаратом необходимо добавить воды (до риски), после чего его нужно хорошенько взболтать.

Следует помнить, что хранить лекарство в таком виде в условиях комнатной температуры можно не более 14 дней. Если в помещении преобладает невысокая температура, в холодильник его ставить не нужно. Обязательно перед каждым применением взбалтывать раствор.

Перед тем, как приготовить лекарство, лучше еще раз взглянуть на рецепт и проверить дозировку: 5 мл суспензии (а это – одна мерная ложка) содержат 250 мг амоксициллина. Дозировка должна быть точной, иначе пить лекарство бессмысленно: при неправильно рассчитанной дозе бактерии не погибнут и даже впоследствии могут начать активно размножаться. Залог выздоровления – четкое соблюдение инструкции и рекомендаций врача.

Противопоказания к применению амоксициллина

К сожалению, как и любой препарат, относящийся к антибактериальным средствам, амоксициллин имеет противопоказания и обладает рядом побочных эффектов, которые у данного антибиотика довольно разнообразны и могут наблюдаться со стороны разных органов и систем организма.

Поскольку практически весь препарат выводится за счет функции почек, его нельзя назначать при почечной недостаточности. Противопоказан он при заболеваниях печени, при инфекционном мононуклеозе, при лимфолейкозе.

Нельзя принимать амоксициллин людям с заболеваниями желудка или кишечника. Чрезмерная чувствительность к некоторым компонентам препарата, наблюдаемая у небольшой части пациентов, требует применения этого лекарства с большой осторожностью.

Женщин, ожидающих ребенка, и давно страдающих хроническим тонзиллитом с частыми обострениями в виде ангин, может беспокоить вопрос, можно ли им принимать амоксициллин при ангине? Единого мнения на этот счет среди врачей нет, но многие рекомендуют воздержаться от приема этого препарата, заменив его каким-нибудь другим – например, Флемоксином.

Если же по каким-то причинам такую замену произвести невозможно, то врач может назначить амоксициллин, поскольку осложнения от недолеченной ангины гораздо опаснее для самой беременной и плода, чем последствия приема антибиотиков, особенно на поздних сроках. Кормящим мамам данный препарат употреблять нельзя, тут мнения врачей едины.

Побочные эффекты: сведем к минимуму

Побочные эффекты у амоксициллина есть, и разновидностей их немало, но, к счастью, встречаются они не столь часто. Чаще всего они проявляются в виде нарушения нормальной работы кишечника или желудка: у кого-то может возникнуть рвота или подташнивание, кому-то придется помучаться с диареей и дисбактериозом. Возможны «протесты» нервной системы пациента: тоска и депрессия, или, наоборот, возбуждение, расстройство сна, бессонница, тревожность без видимых причин. У человека, склонного к аллергии, применение амоксициллина при ангине может вызвать покраснение (гиперемию) кожи, крапивницу, конъюнктивит или ринит.

Заметив какие-либо побочные реакции, не стоит молча продолжать лечение препаратом: по мере его накопления в организме его ответ может быть любым, вплоть до отека Квинке в тяжелых случаях. Чтобы этого не случилось, нужно сказать врачу об аллергии, и он сменит препарат.

В целом, резюмируя вышесказанное, можно отметить, что антибиотик амоксициллин является отличным средством при ангине, но при его использовании нужно выполнять все рекомендации доктора, иначе вместо выздоровления можно получить суперинфекцию или сильнейшую аллергическую реакцию. Если вы не врач, не полагайтесь на свои знания — скорее вызывайте доктора!

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Внимание! Все статьи на сайте носят чисто информационный характер. Мы рекомендуем обратиться за квалифицированной помощью к специалисту и записаться на прием.

Материалы по теме

Гнойная ангина – не показатель для антибиотиков

В последние годы в Кыргызстане все чаще говорят о том, чтобы граждане перестали «есть» антибиотики. Помимо информационной кампании также ввели запрет антибиотиков на продажу в аптечных лавках без рецепта врача.

Несомненно, всем известный ампициллин спас жизни многих людей, однако, некоторые люди считают, что это универсальный лекарственный препарат, который можно использовать от любой болезни, в том числе элементарного кашля, бронхита, ОРВИ, ОРЗ и так далее, особенно для детей. Но это далеко не так и об этом твердят медики.

Точно такая же ситуация складывается, когда у детей появляется, к примеру, гнойная ангина.

Как рассказывает московский детский врач Елена Орлова, назначение антибиотика при «гнойной ангине» является ошибкой.

Итак, что такое «гнойная ангина»?

Со слов доктора, это воспаление небных миндалин, оно же тонзиллит. Воспаление может проявляться в покраснении, увеличении в размерах, наличии налетов (наложений).
Воспаление миндалин может быть вызвано разными инфекциями и большинство из них вирусные, а значит, не требуют антибиотика.

«Проще говоря, увидев налеты на миндалинах, нет никакой необходимости сразу давать антибиотик – это нужно запомнить очень хорошо. Антибиотик мы должны дать в том случае, если данный тонзиллит вызван бета-гемолитическим стрептококком группы А.
Именно это мы должны опровергнуть или подтвердить», – заявила врач.

Признаки

При стрептококковом тонзиллите нет соплей и кашля (это главное, что нужно запомнить). Это острое состояние с температурой, сильной болью в горле.

«Бывают и вирусы, протекающие с такой картиной и вот тут уже к нам на помощь приходит экспресс-тест. Он обладает высокой точностью. Также мы можем взять мазок и отправить в лабораторию», – советует Орлова.

Далее врач отметила, что задержка с назначением антибиотика, связанная с ожиданием результатов мазка, по современным данным – не катастрофа.

«Да, есть вероятность, что у ребенка с налетами, соплями и кашлем, будет бактериальная инфекция и антибиотик все же понадобится. Но эту инфекцию мы тоже должны доказать. Анализ крови, другие проявления (например, у этого же ребенка может быть еще и гнойный отит). Но горло – не показание к антибиотику.
Ни красное, ни рыхлое, ни подозрительное. Только стрептококковая инфекция, запомните!», – сказала доктор Орлова.

КНИА «Кабар»
Елена Цой

антибиотиков в профилактике и лечении ишемической болезни сердца | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Сероэпидемиология, патология и исследования на животных предоставляют доказательства возможной связи между инфекциями Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда. Если такая связь существует, то воздействие определенных антибиотиков может положительно повлиять на клиническое течение после острого ишемического сердечного приступа (вторичная профилактика) и повлиять на риск развития первого инфаркта миокарда (первичная профилактика).Предварительные данные клинических испытаний предполагают, что лечение новыми макролидными антибиотиками может улучшить исход после ишемических событий, а данные большого анализа случай-контроль показывают, что воздействие тетрациклинов или хинолонов может снизить риск развития первого инфаркта миокарда. Однако пока нельзя рекомендовать антибиотики для лечения или профилактики ишемической болезни сердца. Этот обзор опубликованных исследований кратко суммирует имеющуюся в настоящее время литературу о влиянии антибиотиков на риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Хорошо задокументированные факторы риска атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) (например, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, недостаток физических упражнений, курение) недостаточно учитывают все новые случаи ИМ. Таким образом, поиск дополнительных факторов риска, которые могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца, важен, поскольку ишемическая болезнь сердца является основной причиной заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах [1, 2].

Chlamydia pneumoniae была впервые обнаружена в 1960-х годах, а около 15 лет назад она была выделена из респираторной ткани и идентифицирована как респираторный патоген [3, 4]. Первое сообщение о высокой распространенности повышенных титров антител против этой бактерии у субъектов с ИМ [5] вызвало предположения о возможном причинном участии инфекций C. pneumoniae в этиологии атеросклероза, ИБС и ИМ. Большинство большого количества сероэпидемиологических исследований [6–13] добавили доказательства к растущему количеству литературы, предполагающей возможную связь C.pneumoniae к патофизиологии атеросклероза и последующей ишемической болезни сердца. Эта связь, однако, не была обнаружена во всех исследованиях: три анализа на основе США не смогли показать связь между сывороточными антителами (IgG) и последующими сердечными событиями [14–16]. В этих исследованиях исходные титры IgG для субъектов, у которых развилась ИБС во время последующего наблюдения, сравнивались с таковыми для контрольных субъектов. Напротив, исследования образцов патологии человека [17–26] и животных моделей [27–30] предоставили дополнительные доказательства того, что инфекции C.pneumoniae может играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца.

В контексте общественного здравоохранения фактор риска заболевания должен быть достаточно сильным и преобладающим, чтобы вносить существенный вклад в этиологию заболевания. C. pneumoniae , как было показано, часто вызывает инфекции дыхательных путей во всех возрастных группах, причем наиболее вероятным путем распространения является респираторный секрет [31–35]. В промышленно развитых странах преобладает повышенный титр антител против C.pneumoniae в качестве маркера предыдущих инфекций этим агентом составляет 50–70% среди населения среднего возраста [33, 36]. Многие субъекты заражаются первой инфекцией в детстве, и повторное инфицирование C. pneumoniae во взрослой жизни является обычным явлением [33]. Наличие C. pneumoniae у субъективно здоровых бессимптомных субъектов не является редкостью [37, 38]. Респираторные инфекции, вызванные C. pneumoniae , обычно характеризуются легким, самоограничивающимся клиническим течением [36, 39], которое часто не требует медицинской помощи.Основными симптомами таких инфекций грудной клетки являются умеренная температура, охриплость голоса и кашель. Из-за их легкого клинического течения можно предположить, что многие инфекции дыхательных путей, вызванные C. pneumoniae , не лечатся антибиотиками, и поэтому такие инфекции могут стать хроническими.

Возможная роль антибиотиков при ИБС и МИ

Если причинно-следственная связь между бактериальными инфекциями, вызванными C. pneumoniae , и риском развития ИБС и ИМ действительно существует, можно ожидать, что воздействие определенных антибиотиков может снизить риск развития ишемических сердечно-сосудистых заболеваний.Выбор лечения для искоренения C. pneumoniae еще не изучен. Исследования in vitro были проведены для оценки ингибирующих концентраций для уничтожения бактерий, но информации об исследованиях in vivo на людях недостаточно. Информация из исследований in vivo будет важна, потому что фармакокинетические свойства антибиотиков (то есть способность проникать в инфицированную ткань) играют важную роль в успешном лечении инфекций in vivo.

На основании имеющейся информации антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин) эффективны против C.пневмония . Кроме того, новые макролиды (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин) также высокоактивны, в то время как эритромицин имеет неопределенную эффективность против C. pneumoniae , если не используется в высоких дозах в течение как минимум 2 недель [40–45]. Новые хинолоны (например, грепафлоксацин) также очень эффективны против C. pneumoniae in vitro, но данные о более крупных сериях пациентов отсутствуют. Минимальные ингибирующие in vitro концентрации старых хинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин) предполагают некоторую антибактериальную активность in vivo.Сульфаниламиды и β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) считаются неэффективными против C. pneumoniae [40–45]. Однако необходимо еще раз подчеркнуть, что сравнение относительной эффективности различных антибиотиков затруднено, поскольку эффективность in vitro не обязательно отражает клиническую эффективность in vivo.

Лечение ИБС и ИМ антибиотиками

Большое внимание было уделено двум клиническим испытаниям, в которых изучали влияние новых макролидных антибиотиков на краткосрочный исход после острого сердечного приступа [46, 47].Сравнение этих исследований ограничено тем фактом, что одно полностью сосредоточено на субъектах с повышенными титрами против C. pneumoniae антител, в то время как другое включает субъектов, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Кроме того, в одном исследовании лечение антибиотиками начинали рано после ишемического события [46], но в разные моменты времени после ИМ в другом [47]. Оба исследования были довольно небольшими ( n 220 и 202 соответственно) и дали результаты, которые следует рассматривать как интригующие, но предварительные.

Gurfinkel et al. [46] лечили пациентов с нестабильной стенокардией или ИМ без зубца Q плацебо или рокситромицином (150 мг перорально) два раза в день в течение 30 дней и анализировали данные через 1 месяц [46] и 90 и 180 дней [48] ]. Основными клиническими конечными точками были сердечная ишемическая смерть, инфаркт миокарда или тяжелая рецидивирующая ишемия во время наблюдения. Авторы сообщили о статистически значимой разнице между лечением и группой плацебо через 30 дней наблюдения: в группе плацебо было 9 субъектов с тройной конечной точкой (т.е. тяжелая рецидивирующая стенокардия плюс острый ИМ плюс ишемическая смерть), а в группе рокситромицина был только 1 субъект с тройной конечной точкой ( P = 0,036) [46]. Интересно, что эта разница была слабее через 90 дней (12 субъектов в группе плацебо и 3 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = 0,058) и несущественная через 180 дней (14 субъектов в группе плацебо и 7 в группе плацебо). группа рокситромицина имела тройные конечные точки: P = 0,334 [48]

Gupta et al.[47] сообщили о результатах клинического исследования, в котором участвовали мужчины, которые посещали амбулаторную клинику после перенесенного инфаркта миокарда. Выжившие после ИМ были разделены на три группы в соответствии с их уровнем антител IgG; субъекты с наивысшими титрами антител (≥ 1/64) получали либо плацебо, либо азитромицин (500 мг / день) в течение 3 или 6 дней. Также наблюдалась значительная разница между группами лечения и плацебо по количеству повторяющихся нежелательных сердечных явлений после среднего периода наблюдения в 18 месяцев.Субъекты в группе плацебо, у которых были самые высокие титры антител против C. pneumoniae , имели примерно в 4 раза повышенный риск развития рецидивирующей ишемии сердца по сравнению с субъектами, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Субъекты из группы с самым высоким титром антител, которые получали лечение азитромицином, не имели повышенного риска развития рецидивирующей ишемии по сравнению с субъектами, у которых не было доказательств увеличения титров антител против C.pneumoniae (отношение шансов [ОШ], 0,9; 95% доверительный интервал [95% ДИ], 0,2–4,6) [47].

Андерсон и др. [49] рандомизировали субъектов с повышенными титрами антител и ИБС для получения плацебо или трехмесячного курса азитромицина. Не было различий в отношении клинических исходов (неблагоприятные ишемические сердечные события), но в группе лечения было значительно меньше маркеров воспаления (например, интерлейкин-6, С-реактивный белок), чем в группе плацебо [49].

Эти исследования вторичной профилактики предполагают, что новые макролидные антибиотики, азитромицин и рокситромицин, оказывают некоторое влияние на маркеры воспаления или клинический исход (или на оба) после острого ишемического сердечного приступа; однако эти данные еще не позволяют сделать вывод о причинном участии C.pneumoniae в исходе и выживаемости больных ИБС. Наблюдаемые результаты предполагают некоторый эффект этих макролидных антибиотиков, но неясно, связано ли это с эрадикацией C. pneumoniae или с некоторыми другими фармакологическими неантибиотическими эффектами макролидов. Действительно, результаты, представленные Anderson et al. [49] и окончательный анализ Gurfinkel et al. [48] ​​предоставили доказательства того, что полезные эффекты макролидов могут быть довольно непродолжительными и основаны на острых противовоспалительных эффектах этих соединений, а не на свойствах антибиотиков.

Было показано, что некоторые антибиотики, такие как тетрациклины или макролиды, обладают фармакологическими эффектами, выходящими за рамки антибактериальной эффективности, например, антиоксидантное действие и ингибирующее действие на металлопротеиназы [50–52], которые, в свою очередь, участвуют в нестабильности бляшек и разрыв. Таким образом, ингибирование металлопротеиназ может привести к стабилизации ранее нестабильной атеросклеротической бляшки и к улучшению клинического исхода пациентов с нестабильной ИБС независимо от какой-либо антибактериальной эффективности этих антибиотиков [50–55].

Профилактика первого острого инфаркта миокарда с помощью антибиотиков

Хотя эти рандомизированные клинические испытания [46, 47, 49] проводились у пациентов с ишемической болезнью сердца (т. Е. Вторичная профилактика ИБС), влияние воздействия антибиотиков на риск развития первого ишемического события сердца (т. Е. , первичная профилактика). Хотя такой вопрос было бы чрезвычайно трудно проспективно изучить из-за большого количества необходимых субъектов и высокой стоимости, было возможно изучить эффект воздействия антибиотиков в большом ретроспективном анализе случай-контроль [56, 57].Эти два эпидемиологических исследования были основаны на двух гипотезах: (1) инфекции, вызываемые бактериями (например, C. pneumoniae ), участвующими в этиологии ИБС, широко распространены, клиническое течение такой инфекции часто легкое, и требуется соответствующая ликвидация. редко делается среди населения в целом; и (2) воздействие определенных антибиотиков может изменить риск развития острого инфаркта миокарда, независимо от показаний к применению антибиотика.

Meier et al. [56] проанализировали записи пациентов и историю воздействия определенных антибиотиков у 3315 пациентов с острым, впервые возникшим ИМ, и у 13 139 контрольных субъектов, которые были сопоставлены со случаями по возрасту, полу, календарному году и посещению врача общей практики.В качестве базы данных использовалась большая и хорошо документированная база данных исследований общей практики в Великобритании [58–60]. Исследование было ограничено субъектами, которые не имели каких-либо задокументированных клинических факторов риска (например, стенокардии, гипертензии, гиперлипидемии, нарушения свертываемости крови, сахарного диабета) до ИМ. Для каждого субъекта исследования воздействие антибиотиков в течение 3 лет до даты инфаркта миокарда (или соответствующей даты в сопоставленных контрольных группах) оценивалось из компьютеризированной записи и классифицировалось следующим образом: пользователи только тетрациклинов, только макролидов, только хинолонов, только сульфаниламиды, только пенициллины, только цефалоспорины или смешанное воздействие (т.е. субъектов, получивших рецепты на различные антибиотики по категориям). Результаты многомерного условного логистического регрессионного анализа, скорректированного с учетом статуса курения и индекса массы тела, выявили значительную разницу между долей контрольной группы и случаев инфаркта миокарда с использованием тетрациклинов (OR, 0,70; 95% CI, 0,55–0,90) или хинолонов (OR 0,45; 95% ДИ 0,21–0,95) за 3 года до даты события. Для макролидов (преимущественно использование эритромицина; OR, 0.93; 95% ДИ, 0,73–1,20), сульфаниламиды (ОШ, 1,01; 95% ДИ, 0,79–1,29), пенициллины (ОШ, 0,94; 95% ДИ, 0,85–1,04) или цефалоспорины (ОШ, 0,90; 95% ДИ, 0,67–1,22) [54]. Дальнейшая стратификация воздействия по суточной дозе тетрациклина дала OR 0,71 (95% ДИ, 0,55–0,91) для пользователей обычной дозы и 0,67 (95% ДИ, 0,30–1,53) для пользователей высоких доз. По сравнению с неиспользованием антибиотиков, использование одного-двух рецептов на макролидный антибиотик в течение 3 лет, предшествующих дате инфаркта миокарда (или соответствующей дате в подобранных контрольных группах), привело к OR, равному 1.03 (95% ДИ, 0,79–1,36), а использование трех или более рецептов привело к OR 0,61 (95% ДИ, 0,34–1,11) [56].

В аналогичном ретроспективном анализе случай-контроль с использованием данных крупной организации по поддержанию здоровья (Group Health Cooperative of Puget Sound, Сиэтл), Jackson et al. [57] проанализировали записи 1796 случаев с инцидентным ИМ и 4882 подобранных контроля. Они не обнаружили никаких доказательств защитного эффекта предыдущего использования тетрациклинов или эритромицина в первичной профилактике ИМ.Стратификация по совокупной продолжительности лечения не свидетельствовала о снижении риска развития ИМ в сочетании с увеличением продолжительности лечения (1–14, 15–28, 29+ дней). Не было представлено стратифицированного анализа в зависимости от суточной дозы использования антибиотиков; это могло добавить релевантную информацию, потому что кратковременное лечение высокой суточной дозой может быть более эффективным при лечении конкретной инфекции, чем более длительное лечение низкими дозами.

Одно из возможных объяснений отсутствия эффекта, наблюдаемого Jackson et al.[57], возможно, они включали случаи инфаркта миокарда с сердечно-сосудистыми факторами риска в анамнезе (например, у 26% пациентов была стенокардия, у 75% – гипертензия и у 27% – сахарный диабет), в то время как Meier et al. al. [56] включали только ранее здоровых субъектов (как больных, так и контрольную), у которых не было сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний, предрасполагающих к ИМ. Исключение субъектов с уже существующими факторами риска позволяет лучше выявлять изолированный интересующий фактор риска, в то время как чрезвычайно сложно измерить эффект одного нового гипотетического фактора риска, представляющего интерес, в популяции, которая уже имеет многочисленные клинические заболевания, предрасполагающие к развитие интересующего результата [61].

Однако интригующие выводы Meier et al. [56] также нуждаются в тщательной интерпретации по разным причинам, даже если они могут хорошо укладываться в гипотезу о том, что бактерии, чувствительные к тетрациклинам или хинолонам, участвуют в этиологии острого ИМ (например, C. pneumoniae ). Наблюдаемый эффект (снижение риска развития первого инфаркта миокарда после воздействия тетрациклинов или хинолонов) действительно может отражать реальный результат и может быть следствием эрадикации C. pneumoniae из организма или, как обсуждалось выше, из-за некоторые другие фармакологические механизмы, такие как противовоспалительное действие тетрациклинов [50–55].

Альтернативными объяснениями, однако, могут быть случайное или остаточное смешение плохо поддающихся измерению параметров, таких как социально-экономический статус. Термин «смешивающий» описывает ложную связь между воздействием и результатом из-за наличия третьего фактора, который связан как с воздействием, так и с результатом. Социально-экономический статус – это многофакторный и плохо определяемый потенциальный фактор, влияющий на ситуацию, и было высказано предположение, что наблюдаемая связь между инфекциями и ИБС может быть объяснена, по крайней мере частично, искажением социально-экономического статуса; таким образом, субъекты с низким социально-экономическим статусом независимо друг от друга имеют более высокую вероятность заражения инфекциями дыхательных путей (например,ж., из-за скученности домохозяйств) и развития ИБС (например, из-за некачественной, богатой жирами диеты или других факторов риска). В анализе Meier et al. [56], такое смешение должно было избирательно влиять на воздействие тетрациклинов или хинолонов, но не других антибиотиков; это предположение кажется маловероятным, но полностью исключать его нельзя.

Основное ограничение как анализа случай-контроль, проведенного Meier et al. [56] и Джексон и др. [57] – это тот факт, что не было доступной информации о сероэпидемиологических параметрах для случаев и контроля.Таким образом, исследуемая популяция представляет собой гетерогенную смесь субъектов, имевших или не подвергавшихся ранее воздействию C. pneumoniae ; кроме того, субъекты с предыдущими инфекциями, вызванными C. pneumoniae , могут существенно различаться в отношении количества, тяжести и времени предыдущих инфекций, вызванных C. pneumoniae . Кроме того, субъекты могли быть серопозитивными, но заразились инфекцией после воздействия антибиотика, в то время как другие субъекты действительно могли иметь инфекцию C. pneumoniae до применения антибиотика.Было бы очень интересно, но, к сожалению, неосуществимо, включать только случаи и контроли с известными титрами антител и известной временной последовательностью инфекции с последующим воздействием антибиотиков; субанализ этих предметов – если возможно – мог бы еще больше прояснить проблему. Кроме того, для многих облученных субъектов масштабы использования антибиотиков могли быть слишком малы, чтобы повлиять на результат, потому что антибиотики были прописаны по различным показаниям (кроме инфекций дыхательных путей с C.pneumoniae ), не требующие длительного лечения или лечения в высоких дозах.

Заключение

Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования [46, 47] вторичной профилактики ИМ и большой ретроспективный анализ случай-контроль, изучающий влияние воздействия антибиотиков на первичную профилактику ИМ [56], дали интригующие доказательства того, что некоторые антибиотики могут иметь эффект на атеросклероз, ИБС и ИМ. Однако необходимы дополнительные крупномасштабные клинические испытания для сбора данных о том, действительно ли определенные антибиотики влияют на течение ишемической болезни сердца, как указано в этих предварительных результатах.Такие контролируемые испытания должны быть крупными по размеру и быть ориентированными на конкретные подгруппы, представляющие интерес, например, на субъектов с повышенными титрами антител, которые в остальном не имеют основных факторов риска ИБС. До тех пор, пока не будет лучшего понимания молекулярных механизмов индуцированного инфекцией атеросклероза и не будет более прямых доказательств причинного пути, использование антибиотиков для профилактики или лечения ИБС является преждевременным и не может быть рекомендовано вне хорошо контролируемых исследований.

Список литературы

1.

Американская кардиологическая ассоциация

,

Обновление статистики сердца и инсульта за 2000

,

1999

Даллас

AHA

2.,,.

Бремя смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Европе. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по статистике сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости в Европе

,

Eur Heart J

,

1997

, vol.

18

(стр.

1231

–

48

) 3.,,,.

Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделен при острых респираторных инфекциях

,

N Engl J Med

,

1986

, vol.

315

(стр.

161

–

8

) 4.,,,,,.

Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

151

(стр.

832

–

9

) 5.,,, Et al.

Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда

,

Lancet

,

1988

, vol.

2

(стр.

983

–

6

) 6.,,, Et al.

Подтверждено предыдущее инфицирование Chlamydia pneumoniae (TWAR) и его присутствие при раннем коронарном атеросклерозе

,

Circulation

,

1998

, vol.

98

(стр.

628

–

33

) 7.,,,,.

Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловирусные антитела связаны с будущим риском инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний

,

Stroke

,

1999

, vol.

30

(стр.

299

–

305

) 8.,,,,,.

Chlamydia pneumoniae – специфические циркулирующие иммунные комплексы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца

,

Circulation

,

1993

, vol.

87

(стр.

1130

–

4

) 9.,,, Et al.

Chlamydia pneumoniae ответ антител у пациентов с острым инфарктом миокарда и их последующее наблюдение

,

Am Heart J

,

1998

, vol.

135

(стр.

15

–

20

) 10.,,,,.

Chlamydia pneumoniae является фактором риска ишемической болезни сердца у бессимптомных пожилых мужчин, но Helicobacter pylori и цитомегаловирус не являются

,

Epidemiol Infect

,

1998

, vol.

120

(стр.

93

–

9

) 11.,,, Et al.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в исследовании Helsinki Heart Study

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

116

(стр.

273

–

8

) 12.,,, Et al.

Связь серологии Chlamydia pneumoniae со смертностью и заболеваемостью ишемической болезнью сердца в течение 13 лет в проспективном исследовании болезни сердца Каэрфилли

,

BMJ

,

1999

, vol.

318

(стр.

1035

–

40

) 13.,,,,,.

Связь предшествующей инфекции с Chlamydia pneumoniae и ангиографически продемонстрированной ишемической болезни сердца

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

68

–

72

) 14.,,,,.

Проспективное исследование Chlamydia pneumoniae Серопозитивный IgG и риск инфаркта миокарда в будущем

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

1161

–

4

) 15.,,,,.

Исходные титры антител IgG к Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori , вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

573

–

7

) 16.,,,,,.

Инфекция Chlamydia pneumoniae и ИБС: исследование риска атеросклероза в сообществах

,

Am J Epidemiol

,

1999

, vol.

150

(стр.

149

–

56

) 17.,,, Et al.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловируса в шунтирующих трансплантатах коронарной артерии подкожной вены

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

879

–

82

) 18.,,, Et al.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не Helicobacter pylori в атеросклеротических бляшках аневризм аорты

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

2766

–

9

) 19.,,, Et al.

Специфичность обнаружения Chlamydia pneumoniae в сердечно-сосудистой атероме

,

Am J Pathol

,

1997

, vol.

150

(стр.

1785

–

90

) 20.,,,,,.

Демонстрация Chlamydia pneumoniae при атеросклеротическом поражении коронарных артерий

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

841

–

9

) 21.,,,,,.

Chlamydia pneumoniae (TWAR) в коронарных артериях молодых людей (15–34 лет)

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1995

, vol.

92

(стр.

6911

–

4

) 22.,,, И др.

Повышенная частота встречаемости видов Chlamydia в коронарных артериях пациентов с симптоматическим атеросклерозом по сравнению с другими формами сердечно-сосудистых заболеваний

,

J Am Coll Cardiol

,

1996

, vol.

27

(стр.

1555

–

61

) 23.,,,,,.

Высокая частота Chlamydia pneumoniae в склеротических клапанах сердца у пациентов, перенесших протезирование аортального клапана

,

Scand J Infect Dis

,

1997

, vol.

29

(стр.

361

–

5

) 24.,,,,.

Обнаружение широкого распространения Chlamydia pneumoniae в сосудистой системе и его возможные последствия

,

J Clin Pathol

,

1996

, vol.

49

(стр.

102

–

6

) 25 ..

Chlamydia pneumoniae / Атеросклероз Исследовательская группа. Выделение Chlamydia pneumoniae из коронарной артерии пациента с коронарным атеросклерозом

,

Ann Intern Med

,

1996

, vol.

125

(стр.

979

–

82

) 26.,,.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae в жировых полосах коронарных артерий и атероматозных бляшках

,

S Afr Med J

,

1992

, vol.

82

(стр.

158

–

61

) 27.,,,,.

Инфекция Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в аорте кроликов

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

(стр.

4832

–

5

) 28.,,, И др.

Инфекция Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его у кролика. Модель

,

Circulation

,

1998

, vol.

97

(стр.

633

–

6

) 29.,,,,,.

Chlamydia Инфекции и болезни сердца связаны через антигенную мимикрию

,

Science

,

1999

, vol.

283

(стр.

1335

–

9

) 30.,,.

Атерогенные эффекты хламидиоза зависят от уровня холестерина в сыворотке и специфичны для Chlamydia pneumoniae

,

J Clin Invest

,

1999

, vol.

103

(стр.

747

–

53

) 31.,,,.

Chlamydia pneumoniae (TWAR): частый агент при остром бронхите

,

Scand J Infect Dis

,

1994

, vol.

26

(стр.

179

–

87

) 32.,,, И др.

Доказательства того, что Chlamydia pneumoniae вызывает пневмонию и бронхит

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

168

(стр.

1231

–

5

) 33.,.

Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae ; распространенность, клинические особенности, диагностика и лечение

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

21

доп 3

(стр.

S244

–

52

) 34.,,,.

Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987

,

Epidemiol Infect

,

1993

, vol.

110

(стр.

349

–

60

) 35.,,,,,.

Этиология внебольничной пневмонии среди госпитализированных пациентов во время эпидемии Chlamydia pneumoniae в Финляндии

,

J Infect Dis

,

1995

, vol.

172

(стр.

1330

–

5

) 36.,.

Клинические аспекты инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Presse Med

,

1995

, vol.

24

(стр.

278

–

82

) 37.,,.

Эндемическая распространенность Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых лиц

,

Scand J Infect Dis

,

1991

, vol.

23

(стр.

387

–

8

) 38.,,,,,.

Распространенность бессимптомного носоглоточного носительства Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых взрослых: оценка иммуноферментного анализа и посева методом полимеразной цепной реакции

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

20

(стр.

1174

–

8

) 39.,,,,.

Бессимптомные инфекции дыхательных путей, вызванные Chlamydia pneumoniae TWAR

,

J Clin Microbiol

,

1991

, vol.

29

(стр.

2082

–

3

) 40.,.

Чувствительность Chlamydiapneumoniae к пероральным агентам, обычно используемым при лечении респираторных инфекций

,

J Antimicrob Chemother

,

1994

, vol.

34

(стр.

1072

–

5

) 41.,,.

Чувствительность in vitro Chlamydia pneumoniae штаммов, извлеченных из атеросклеротических коронарных артерий

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1998

, vol.

42

(стр.

2762

–

4

) 42.,,, Et al.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

14

(стр.

178

–

82

) 43 ..

Чувствительность к противомикробным препаратам и терапия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1994

, vol.

38

(стр.

1873

–

8

) 44.,,,.

Активность азитромицина, кларитромицина и других антибиотиков in vitro против Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

(стр.

2669

–

70

) 45.,,.

Активность азитромицина, кларитромицина, L-офлоксацина и других антибиотиков in vitro против Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1992

, vol.

36

(стр.

1573

–

4

) 46.,,,,.

Рандомизированное исследование рокситромицина при коронарных синдромах без зубца Q: пилотное исследование ROXIS

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

(стр.

404

–

7

) 47.,,,,,.

Повышенные Chlamydia pneumoniae антител, сердечно-сосудистые события и азитромицин у мужчин, переживших инфаркт миокарда

,

Circulation

,

1997

, vol.

96

(стр.

404

–

7

) 48.,,,,.

Маутнер Б. для исследовательской группы ROXIS. Лечение антибиотиком рокситромицином у пациентов с острым коронарным синдромом без зубца Q

,

Eur Heart J

,

1999

, vol.

20

(стр.

121

–

7

) 49.,,,,,.

Рандомизированное вторичное профилактическое исследование азитромицина у пациентов с ишемической болезнью сердца и серологические доказательства инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

1540

–

7

) 50.,,.

Мембраностабилизирующие противовоспалительные взаимодействия макролидов с нейтрофилами человека

,

Воспаление

,

1996

, vol.

20

(стр.

693

–

705

) 51.,,,,,.

Чувствительность трех коллагеназ млекопитающих к ингибированию тетрациклином in vitro: связь с деградацией костей и хрящей

,

Bone

,

1998

, vol.

22

(стр.

33

–

8

) 52.,,,.

Пероральный прием доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартритического хряща человека

,

J Rheumatol

,

1998

, vol.

25

(стр.

532

–

5

) 53 ..

Молекулярные основы острых коронарных синдромов

,

Circulation

,

1995

, vol.

91

(стр.

2844

–

50

) 54.,,,,.

Альтернативная гипотеза эффективности макролидов при острых коронарных синдромах

,

Lancet

,

1998

, vol.

351

(стр.

1858

–

9

) 55.,,,,.

Активные формы кислорода, продуцируемые пенистыми клетками макрофагов, регулируют активность металлопротеиназ матрикса сосудов in vitro.Влияние на стабильность атеросклеротической бляшки

,

J Clin Invest

,

1996

, vol.

98

(стр.

2572

–

9

) 56.,,,,.

Антибиотики и риск последующего первого инфаркта миокарда

,

JAMA

,

1999

, vol.

281

(стр.

427

–

31

) 57.,,,,,.

Отсутствие связи между первым инфарктом миокарда и прошлым применением эритромицина, тетрациклина или доксициклина

,

Emerg Infect Dis

,

1999

, vol.

5

(стр.

281

–

4

) 58.,,.

Проверка информации, зарегистрированной на базе компьютеризированных ресурсов данных терапевтов в Соединенном Королевстве

,

BMJ

,

1991

, vol.

302

(стр.

766

–

8

) 59.,,,.

Дальнейшая проверка информации, зарегистрированной на компьютеризированном ресурсе данных терапевтов в Соединенном Королевстве

,

Фармакоэпидемиология безопасности лекарственных средств

,

1992

, vol.

1

(стр.

347

–

9

) 60.,.

База данных исследований общей практики Великобритании

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

(стр.

1097

–

99

) 61.,,.

Принципы эпидемиологического исследования неблагоприятных и полезных эффектов лекарственных препаратов

,

Ланцет

,

1998

, т.

352

(стр.

1767

–

70

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

антибиотиков в профилактике и лечении ишемической болезни сердца | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Сероэпидемиология, патология и исследования на животных предоставляют доказательства возможной связи между инфекциями Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда.Если такая связь существует, то воздействие определенных антибиотиков может положительно повлиять на клиническое течение после острого ишемического сердечного приступа (вторичная профилактика) и повлиять на риск развития первого инфаркта миокарда (первичная профилактика). Предварительные данные клинических испытаний предполагают, что лечение новыми макролидными антибиотиками может улучшить исход после ишемических событий, а данные большого анализа случай-контроль показывают, что воздействие тетрациклинов или хинолонов может снизить риск развития первого инфаркта миокарда.Однако пока нельзя рекомендовать антибиотики для лечения или профилактики ишемической болезни сердца. Этот обзор опубликованных исследований кратко суммирует имеющуюся в настоящее время литературу о влиянии антибиотиков на риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Хорошо задокументированные факторы риска атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) (например, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, недостаток физических упражнений, курение) недостаточно учитывают все новые случаи ИМ.Таким образом, поиск дополнительных факторов риска, которые могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца, важен, поскольку ишемическая болезнь сердца является основной причиной заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах [1, 2].

Chlamydia pneumoniae была впервые обнаружена в 1960-х годах, а около 15 лет назад она была выделена из респираторной ткани и идентифицирована как респираторный патоген [3, 4]. Первое сообщение о высокой распространенности повышенных титров антител против этой бактерии у субъектов с ИМ [5] вызвало предположения о возможном причинном участии C.pneumoniae в этиологии атеросклероза, ИБС и ИМ. Большинство большого количества сероэпидемиологических исследований [6–13] добавили доказательства к растущему объему литературы, предполагающей возможную связь инфекций C. pneumoniae с патофизиологией атеросклероза и последующей ишемической болезни сердца. Эта связь, однако, не была обнаружена во всех исследованиях: три анализа на основе США не смогли показать связь между сывороточными антителами (IgG) и последующими сердечными событиями [14–16].В этих исследованиях исходные титры IgG для субъектов, у которых развилась ИБС во время последующего наблюдения, сравнивались с таковыми для контрольных субъектов. Напротив, исследования образцов патологии человека [17–26] и моделей на животных [27–30] предоставили дополнительные доказательства того, что инфекции C. pneumoniae могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца.

В контексте общественного здравоохранения фактор риска заболевания должен быть достаточно сильным и преобладающим, чтобы вносить существенный вклад в этиологию заболевания. C. pneumoniae , как было показано, часто вызывает инфекции дыхательных путей во всех возрастных группах, причем наиболее вероятным путем распространения является респираторный секрет [31–35]. В промышленно развитых странах распространенность повышенных титров антител против C. pneumoniae в качестве маркера предыдущих инфекций этим агентом составляет 50–70% среди населения среднего возраста [33, 36]. Многие субъекты заражаются первой инфекцией в детстве, и повторное инфицирование C. pneumoniae во взрослой жизни является обычным явлением [33].Наличие C. pneumoniae у субъективно здоровых бессимптомных субъектов не является редкостью [37, 38]. Респираторные инфекции, вызванные C. pneumoniae , обычно характеризуются легким, самоограничивающимся клиническим течением [36, 39], которое часто не требует медицинской помощи. Основными симптомами таких инфекций грудной клетки являются умеренная температура, охриплость голоса и кашель. Из-за их легкого клинического течения можно предположить, что многие инфекции дыхательных путей, вызванные C. pneumoniae , не лечатся антибиотиками, и поэтому такие инфекции могут стать хроническими.

Возможная роль антибиотиков при ИБС и МИ

Если причинно-следственная связь между бактериальными инфекциями, вызванными C. pneumoniae , и риском развития ИБС и ИМ действительно существует, можно ожидать, что воздействие определенных антибиотиков может снизить риск развития ишемических сердечно-сосудистых заболеваний. Выбор лечения для искоренения C. pneumoniae еще не изучен. Исследования in vitro были проведены для оценки ингибирующих концентраций для уничтожения бактерий, но информации об исследованиях in vivo на людях недостаточно.Информация из исследований in vivo будет важна, потому что фармакокинетические свойства антибиотиков (то есть способность проникать в инфицированную ткань) играют важную роль в успешном лечении инфекций in vivo.

На основании имеющейся информации антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин) эффективны против C. pneumoniae . Кроме того, новые макролиды (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин) также обладают высокой активностью, тогда как эффективность эритромицина против C.pneumoniae , если не используются высокие дозы в течение как минимум 2 недель [40–45]. Новые хинолоны (например, грепафлоксацин) также очень эффективны против C. pneumoniae in vitro, но данные о более крупных сериях пациентов отсутствуют. Минимальные ингибирующие in vitro концентрации старых хинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин) предполагают некоторую антибактериальную активность in vivo. Сульфаниламиды и β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) считаются неэффективными против C. pneumoniae [40–45].Однако необходимо еще раз подчеркнуть, что сравнение относительной эффективности различных антибиотиков затруднено, поскольку эффективность in vitro не обязательно отражает клиническую эффективность in vivo.

Лечение ИБС и ИМ антибиотиками

Большое внимание было уделено двум клиническим испытаниям, в которых изучали влияние новых макролидных антибиотиков на краткосрочный исход после острого сердечного приступа [46, 47]. Сравнение этих исследований ограничено тем фактом, что одно полностью сосредоточено на субъектах с повышенными титрами против C.pneumoniae , в то время как другие включали субъектов, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Кроме того, в одном исследовании лечение антибиотиками начинали рано после ишемического события [46], но в разные моменты времени после ИМ в другом [47]. Оба исследования были довольно небольшими ( n 220 и 202 соответственно) и дали результаты, которые следует рассматривать как интригующие, но предварительные.

Gurfinkel et al. [46] лечили пациентов с нестабильной стенокардией или ИМ без зубца Q плацебо или рокситромицином (150 мг перорально) два раза в день в течение 30 дней и анализировали данные через 1 месяц [46] и 90 и 180 дней [48] ].Основными клиническими конечными точками были сердечная ишемическая смерть, инфаркт миокарда или тяжелая рецидивирующая ишемия во время наблюдения. Авторы сообщили о статистически значимой разнице между лечением и группой плацебо через 30 дней наблюдения: в группе плацебо было 9 субъектов с тройной конечной точкой (т.е. тяжелая рецидивирующая стенокардия плюс острый ИМ плюс ишемическая смерть. ), а в группе рокситромицина был только 1 субъект с тройной конечной точкой ( P = 0,036) [46]. Интересно, что эта разница была слабее через 90 дней (12 субъектов в группе плацебо и 3 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P =.058) и незначительный через 180 дней (14 субъектов в группе плацебо и 7 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = 0,334 [48].

Gupta et al. [47] сообщили о результатах клинического исследования). исследование, в которое были включены пациенты мужского пола, которые посещали амбулаторную клинику после перенесенного инфаркта миокарда. Выжившие после инфаркта миокарда были разделены на три группы в соответствии с их уровнем антител IgG; пациенты с наивысшими титрами антител (≥ 1/64) получали либо плацебо, либо азитромицин (500 мг / сут) в течение 3 или 6 дней.Также наблюдалась значительная разница между группами лечения и плацебо по количеству повторяющихся нежелательных сердечных явлений после среднего периода наблюдения в 18 месяцев. Субъекты в группе плацебо, у которых были самые высокие титры антител против C. pneumoniae , имели примерно в 4 раза повышенный риск развития рецидивирующей ишемии сердца по сравнению с субъектами, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Субъекты из группы с самым высоким титром антител, которые получали лечение азитромицином, не имели повышенного риска развития рецидивирующей ишемии по сравнению с субъектами, у которых не было доказательств увеличения титров антител против C.pneumoniae (отношение шансов [ОШ], 0,9; 95% доверительный интервал [95% ДИ], 0,2–4,6) [47].

Андерсон и др. [49] рандомизировали субъектов с повышенными титрами антител и ИБС для получения плацебо или трехмесячного курса азитромицина. Не было различий в отношении клинических исходов (неблагоприятные ишемические сердечные события), но в группе лечения было значительно меньше маркеров воспаления (например, интерлейкин-6, С-реактивный белок), чем в группе плацебо [49].

Эти исследования вторичной профилактики предполагают, что новые макролидные антибиотики, азитромицин и рокситромицин, оказывают некоторое влияние на маркеры воспаления или клинический исход (или на оба) после острого ишемического сердечного приступа; однако эти данные еще не позволяют сделать вывод о причинном участии C.pneumoniae в исходе и выживаемости больных ИБС. Наблюдаемые результаты предполагают некоторый эффект этих макролидных антибиотиков, но неясно, связано ли это с эрадикацией C. pneumoniae или с некоторыми другими фармакологическими неантибиотическими эффектами макролидов. Действительно, результаты, представленные Anderson et al. [49] и окончательный анализ Gurfinkel et al. [48] ​​предоставили доказательства того, что полезные эффекты макролидов могут быть довольно непродолжительными и основаны на острых противовоспалительных эффектах этих соединений, а не на свойствах антибиотиков.

Было показано, что некоторые антибиотики, такие как тетрациклины или макролиды, обладают фармакологическими эффектами, выходящими за рамки антибактериальной эффективности, например, антиоксидантное действие и ингибирующее действие на металлопротеиназы [50–52], которые, в свою очередь, участвуют в нестабильности бляшек и разрыв. Таким образом, ингибирование металлопротеиназ может привести к стабилизации ранее нестабильной атеросклеротической бляшки и к улучшению клинического исхода пациентов с нестабильной ИБС независимо от какой-либо антибактериальной эффективности этих антибиотиков [50–55].

Профилактика первого острого инфаркта миокарда с помощью антибиотиков

Хотя эти рандомизированные клинические испытания [46, 47, 49] проводились у пациентов с ишемической болезнью сердца (т. Е. Вторичная профилактика ИБС), влияние воздействия антибиотиков на риск развития первого ишемического события сердца (т. Е. , первичная профилактика). Хотя такой вопрос было бы чрезвычайно трудно проспективно изучить из-за большого количества необходимых субъектов и высокой стоимости, было возможно изучить эффект воздействия антибиотиков в большом ретроспективном анализе случай-контроль [56, 57].Эти два эпидемиологических исследования были основаны на двух гипотезах: (1) инфекции, вызываемые бактериями (например, C. pneumoniae ), участвующими в этиологии ИБС, широко распространены, клиническое течение такой инфекции часто легкое, и требуется соответствующая ликвидация. редко делается среди населения в целом; и (2) воздействие определенных антибиотиков может изменить риск развития острого инфаркта миокарда, независимо от показаний к применению антибиотика.

Meier et al. [56] проанализировали записи пациентов и историю воздействия определенных антибиотиков у 3315 пациентов с острым, впервые возникшим ИМ, и у 13 139 контрольных субъектов, которые были сопоставлены со случаями по возрасту, полу, календарному году и посещению врача общей практики.В качестве базы данных использовалась большая и хорошо документированная база данных исследований общей практики в Великобритании [58–60]. Исследование было ограничено субъектами, которые не имели каких-либо задокументированных клинических факторов риска (например, стенокардии, гипертензии, гиперлипидемии, нарушения свертываемости крови, сахарного диабета) до ИМ. Для каждого субъекта исследования воздействие антибиотиков в течение 3 лет до даты инфаркта миокарда (или соответствующей даты в сопоставленных контрольных группах) оценивалось из компьютеризированной записи и классифицировалось следующим образом: пользователи только тетрациклинов, только макролидов, только хинолонов, только сульфаниламиды, только пенициллины, только цефалоспорины или смешанное воздействие (т.е. субъектов, получивших рецепты на различные антибиотики по категориям). Результаты многомерного условного логистического регрессионного анализа, скорректированного с учетом статуса курения и индекса массы тела, выявили значительную разницу между долей контрольной группы и случаев инфаркта миокарда с использованием тетрациклинов (OR, 0,70; 95% CI, 0,55–0,90) или хинолонов (OR 0,45; 95% ДИ 0,21–0,95) за 3 года до даты события. Для макролидов (преимущественно использование эритромицина; OR, 0.93; 95% ДИ, 0,73–1,20), сульфаниламиды (ОШ, 1,01; 95% ДИ, 0,79–1,29), пенициллины (ОШ, 0,94; 95% ДИ, 0,85–1,04) или цефалоспорины (ОШ, 0,90; 95% ДИ, 0,67–1,22) [54]. Дальнейшая стратификация воздействия по суточной дозе тетрациклина дала OR 0,71 (95% ДИ, 0,55–0,91) для пользователей обычной дозы и 0,67 (95% ДИ, 0,30–1,53) для пользователей высоких доз. По сравнению с неиспользованием антибиотиков, использование одного-двух рецептов на макролидный антибиотик в течение 3 лет, предшествующих дате инфаркта миокарда (или соответствующей дате в подобранных контрольных группах), привело к OR, равному 1.03 (95% ДИ, 0,79–1,36), а использование трех или более рецептов привело к OR 0,61 (95% ДИ, 0,34–1,11) [56].

В аналогичном ретроспективном анализе случай-контроль с использованием данных крупной организации по поддержанию здоровья (Group Health Cooperative of Puget Sound, Сиэтл), Jackson et al. [57] проанализировали записи 1796 случаев с инцидентным ИМ и 4882 подобранных контроля. Они не обнаружили никаких доказательств защитного эффекта предыдущего использования тетрациклинов или эритромицина в первичной профилактике ИМ.Стратификация по совокупной продолжительности лечения не свидетельствовала о снижении риска развития ИМ в сочетании с увеличением продолжительности лечения (1–14, 15–28, 29+ дней). Не было представлено стратифицированного анализа в зависимости от суточной дозы использования антибиотиков; это могло добавить релевантную информацию, потому что кратковременное лечение высокой суточной дозой может быть более эффективным при лечении конкретной инфекции, чем более длительное лечение низкими дозами.

Одно из возможных объяснений отсутствия эффекта, наблюдаемого Jackson et al.[57], возможно, они включали случаи инфаркта миокарда с сердечно-сосудистыми факторами риска в анамнезе (например, у 26% пациентов была стенокардия, у 75% – гипертензия и у 27% – сахарный диабет), в то время как Meier et al. al. [56] включали только ранее здоровых субъектов (как больных, так и контрольную), у которых не было сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний, предрасполагающих к ИМ. Исключение субъектов с уже существующими факторами риска позволяет лучше выявлять изолированный интересующий фактор риска, в то время как чрезвычайно сложно измерить эффект одного нового гипотетического фактора риска, представляющего интерес, в популяции, которая уже имеет многочисленные клинические заболевания, предрасполагающие к развитие интересующего результата [61].

Однако интригующие выводы Meier et al. [56] также нуждаются в тщательной интерпретации по разным причинам, даже если они могут хорошо укладываться в гипотезу о том, что бактерии, чувствительные к тетрациклинам или хинолонам, участвуют в этиологии острого ИМ (например, C. pneumoniae ). Наблюдаемый эффект (снижение риска развития первого инфаркта миокарда после воздействия тетрациклинов или хинолонов) действительно может отражать реальный результат и может быть следствием эрадикации C. pneumoniae из организма или, как обсуждалось выше, из-за некоторые другие фармакологические механизмы, такие как противовоспалительное действие тетрациклинов [50–55].

Альтернативными объяснениями, однако, могут быть случайное или остаточное смешение плохо поддающихся измерению параметров, таких как социально-экономический статус. Термин «смешивающий» описывает ложную связь между воздействием и результатом из-за наличия третьего фактора, который связан как с воздействием, так и с результатом. Социально-экономический статус – это многофакторный и плохо определяемый потенциальный фактор, влияющий на ситуацию, и было высказано предположение, что наблюдаемая связь между инфекциями и ИБС может быть объяснена, по крайней мере частично, искажением социально-экономического статуса; таким образом, субъекты с низким социально-экономическим статусом независимо друг от друга имеют более высокую вероятность заражения инфекциями дыхательных путей (например,ж., из-за скученности домохозяйств) и развития ИБС (например, из-за некачественной, богатой жирами диеты или других факторов риска). В анализе Meier et al. [56], такое смешение должно было избирательно влиять на воздействие тетрациклинов или хинолонов, но не других антибиотиков; это предположение кажется маловероятным, но полностью исключать его нельзя.

Основное ограничение как анализа случай-контроль, проведенного Meier et al. [56] и Джексон и др. [57] – это тот факт, что не было доступной информации о сероэпидемиологических параметрах для случаев и контроля.Таким образом, исследуемая популяция представляет собой гетерогенную смесь субъектов, имевших или не подвергавшихся ранее воздействию C. pneumoniae ; кроме того, субъекты с предыдущими инфекциями, вызванными C. pneumoniae , могут существенно различаться в отношении количества, тяжести и времени предыдущих инфекций, вызванных C. pneumoniae . Кроме того, субъекты могли быть серопозитивными, но заразились инфекцией после воздействия антибиотика, в то время как другие субъекты действительно могли иметь инфекцию C. pneumoniae до применения антибиотика.Было бы очень интересно, но, к сожалению, неосуществимо, включать только случаи и контроли с известными титрами антител и известной временной последовательностью инфекции с последующим воздействием антибиотиков; субанализ этих предметов – если возможно – мог бы еще больше прояснить проблему. Кроме того, для многих облученных субъектов масштабы использования антибиотиков могли быть слишком малы, чтобы повлиять на результат, потому что антибиотики были прописаны по различным показаниям (кроме инфекций дыхательных путей с C.pneumoniae ), не требующие длительного лечения или лечения в высоких дозах.

Заключение

Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования [46, 47] вторичной профилактики ИМ и большой ретроспективный анализ случай-контроль, изучающий влияние воздействия антибиотиков на первичную профилактику ИМ [56], дали интригующие доказательства того, что некоторые антибиотики могут иметь эффект на атеросклероз, ИБС и ИМ. Однако необходимы дополнительные крупномасштабные клинические испытания для сбора данных о том, действительно ли определенные антибиотики влияют на течение ишемической болезни сердца, как указано в этих предварительных результатах.Такие контролируемые испытания должны быть крупными по размеру и быть ориентированными на конкретные подгруппы, представляющие интерес, например, на субъектов с повышенными титрами антител, которые в остальном не имеют основных факторов риска ИБС. До тех пор, пока не будет лучшего понимания молекулярных механизмов индуцированного инфекцией атеросклероза и не будет более прямых доказательств причинного пути, использование антибиотиков для профилактики или лечения ИБС является преждевременным и не может быть рекомендовано вне хорошо контролируемых исследований.

Список литературы

1.

Американская кардиологическая ассоциация

,

Обновление статистики сердца и инсульта за 2000

,

1999

Даллас

AHA

2.,,.

Бремя смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Европе. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по статистике сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости в Европе

,

Eur Heart J

,

1997

, vol.

18

(стр.

1231

–

48

) 3.,,,.

Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделен при острых респираторных инфекциях

,

N Engl J Med

,

1986

, vol.

315

(стр.

161

–

8

) 4.,,,,,.

Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

151

(стр.

832

–

9

) 5.,,, Et al.

Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда

,

Lancet

,

1988

, vol.

2

(стр.

983

–

6

) 6.,,, Et al.

Подтверждено предыдущее инфицирование Chlamydia pneumoniae (TWAR) и его присутствие при раннем коронарном атеросклерозе

,

Circulation

,

1998

, vol.

98

(стр.

628

–

33

) 7.,,,,.

Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловирусные антитела связаны с будущим риском инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний

,

Stroke

,

1999

, vol.

30

(стр.

299

–

305

) 8.,,,,,.

Chlamydia pneumoniae – специфические циркулирующие иммунные комплексы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца

,

Circulation

,

1993

, vol.

87

(стр.

1130

–

4

) 9.,,, Et al.

Chlamydia pneumoniae ответ антител у пациентов с острым инфарктом миокарда и их последующее наблюдение

,

Am Heart J

,

1998

, vol.

135

(стр.

15

–

20

) 10.,,,,.

Chlamydia pneumoniae является фактором риска ишемической болезни сердца у бессимптомных пожилых мужчин, но Helicobacter pylori и цитомегаловирус не являются

,

Epidemiol Infect

,

1998

, vol.

120

(стр.

93

–

9

) 11.,,, Et al.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в исследовании Helsinki Heart Study

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

116

(стр.

273

–

8

) 12.,,, Et al.

Связь серологии Chlamydia pneumoniae со смертностью и заболеваемостью ишемической болезнью сердца в течение 13 лет в проспективном исследовании болезни сердца Каэрфилли

,

BMJ

,

1999

, vol.

318

(стр.

1035

–

40

) 13.,,,,,.

Связь предшествующей инфекции с Chlamydia pneumoniae и ангиографически продемонстрированной ишемической болезни сердца

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

68

–

72

) 14.,,,,.

Проспективное исследование Chlamydia pneumoniae Серопозитивный IgG и риск инфаркта миокарда в будущем

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

1161

–

4

) 15.,,,,.

Исходные титры антител IgG к Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori , вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

573

–

7

) 16.,,,,,.

Инфекция Chlamydia pneumoniae и ИБС: исследование риска атеросклероза в сообществах

,

Am J Epidemiol

,

1999

, vol.

150

(стр.

149

–

56

) 17.,,, Et al.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловируса в шунтирующих трансплантатах коронарной артерии подкожной вены

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

879

–

82

) 18.,,, Et al.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не Helicobacter pylori в атеросклеротических бляшках аневризм аорты

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

2766

–

9

) 19.,,, Et al.

Специфичность обнаружения Chlamydia pneumoniae в сердечно-сосудистой атероме

,

Am J Pathol

,

1997

, vol.

150

(стр.

1785

–

90

) 20.,,,,,.

Демонстрация Chlamydia pneumoniae при атеросклеротическом поражении коронарных артерий

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

841

–

9

) 21.,,,,,.

Chlamydia pneumoniae (TWAR) в коронарных артериях молодых людей (15–34 лет)

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1995

, vol.

92

(стр.

6911

–

4

) 22.,,, И др.

Повышенная частота встречаемости видов Chlamydia в коронарных артериях пациентов с симптоматическим атеросклерозом по сравнению с другими формами сердечно-сосудистых заболеваний

,

J Am Coll Cardiol

,

1996

, vol.

27

(стр.

1555

–

61

) 23.,,,,,.

Высокая частота Chlamydia pneumoniae в склеротических клапанах сердца у пациентов, перенесших протезирование аортального клапана

,

Scand J Infect Dis

,

1997

, vol.

29

(стр.

361

–

5

) 24.,,,,.

Обнаружение широкого распространения Chlamydia pneumoniae в сосудистой системе и его возможные последствия

,

J Clin Pathol

,

1996

, vol.

49

(стр.

102

–

6

) 25 ..

Chlamydia pneumoniae / Атеросклероз Исследовательская группа. Выделение Chlamydia pneumoniae из коронарной артерии пациента с коронарным атеросклерозом

,

Ann Intern Med

,

1996

, vol.

125

(стр.

979

–

82

) 26.,,.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae в жировых полосах коронарных артерий и атероматозных бляшках

,

S Afr Med J

,

1992

, vol.

82

(стр.

158

–

61

) 27.,,,,.

Инфекция Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в аорте кроликов

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

(стр.

4832

–

5

) 28.,,, И др.

Инфекция Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его у кролика. Модель

,

Circulation

,

1998

, vol.

97

(стр.

633

–

6

) 29.,,,,,.

Chlamydia Инфекции и болезни сердца связаны через антигенную мимикрию

,

Science

,

1999

, vol.

283

(стр.

1335

–

9

) 30.,,.

Атерогенные эффекты хламидиоза зависят от уровня холестерина в сыворотке и специфичны для Chlamydia pneumoniae

,

J Clin Invest

,

1999

, vol.

103

(стр.

747

–

53

) 31.,,,.

Chlamydia pneumoniae (TWAR): частый агент при остром бронхите

,

Scand J Infect Dis

,

1994

, vol.

26

(стр.

179

–

87

) 32.,,, И др.

Доказательства того, что Chlamydia pneumoniae вызывает пневмонию и бронхит

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

168

(стр.

1231

–

5

) 33.,.

Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae ; распространенность, клинические особенности, диагностика и лечение

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

21

доп 3

(стр.

S244

–

52

) 34.,,,.

Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987

,

Epidemiol Infect

,

1993

, vol.

110

(стр.

349

–

60

) 35.,,,,,.

Этиология внебольничной пневмонии среди госпитализированных пациентов во время эпидемии Chlamydia pneumoniae в Финляндии

,

J Infect Dis

,

1995

, vol.

172

(стр.

1330

–

5

) 36.,.

Клинические аспекты инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Presse Med

,

1995

, vol.

24

(стр.

278

–

82

) 37.,,.

Эндемическая распространенность Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых лиц

,

Scand J Infect Dis

,

1991

, vol.

23

(стр.

387

–

8

) 38.,,,,,.

Распространенность бессимптомного носоглоточного носительства Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых взрослых: оценка иммуноферментного анализа и посева методом полимеразной цепной реакции

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

20

(стр.

1174

–

8

) 39.,,,,.

Бессимптомные инфекции дыхательных путей, вызванные Chlamydia pneumoniae TWAR

,

J Clin Microbiol

,

1991

, vol.

29

(стр.

2082

–

3

) 40.,.

Чувствительность Chlamydiapneumoniae к пероральным агентам, обычно используемым при лечении респираторных инфекций

,

J Antimicrob Chemother

,

1994

, vol.

34

(стр.

1072

–

5

) 41.,,.

Чувствительность in vitro Chlamydia pneumoniae штаммов, извлеченных из атеросклеротических коронарных артерий

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1998

, vol.

42

(стр.

2762

–

4

) 42.,,, Et al.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

14

(стр.

178

–

82

) 43 ..

Чувствительность к противомикробным препаратам и терапия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1994

, vol.

38

(стр.

1873

–

8

) 44.,,,.

Активность азитромицина, кларитромицина и других антибиотиков in vitro против Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

(стр.

2669

–

70

) 45.,,.

Активность азитромицина, кларитромицина, L-офлоксацина и других антибиотиков in vitro против Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1992

, vol.

36

(стр.

1573

–

4

) 46.,,,,.

Рандомизированное исследование рокситромицина при коронарных синдромах без зубца Q: пилотное исследование ROXIS

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

(стр.

404

–

7

) 47.,,,,,.

Повышенные Chlamydia pneumoniae антител, сердечно-сосудистые события и азитромицин у мужчин, переживших инфаркт миокарда

,

Circulation

,

1997

, vol.

96

(стр.

404

–

7

) 48.,,,,.

Маутнер Б. для исследовательской группы ROXIS. Лечение антибиотиком рокситромицином у пациентов с острым коронарным синдромом без зубца Q

,

Eur Heart J

,

1999

, vol.

20

(стр.

121

–

7

) 49.,,,,,.

Рандомизированное вторичное профилактическое исследование азитромицина у пациентов с ишемической болезнью сердца и серологические доказательства инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

1540

–

7

) 50.,,.

Мембраностабилизирующие противовоспалительные взаимодействия макролидов с нейтрофилами человека

,

Воспаление

,

1996

, vol.

20

(стр.

693

–

705

) 51.,,,,,.

Чувствительность трех коллагеназ млекопитающих к ингибированию тетрациклином in vitro: связь с деградацией костей и хрящей

,

Bone

,

1998

, vol.

22

(стр.

33

–

8

) 52.,,,.

Пероральный прием доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартритического хряща человека

,

J Rheumatol

,

1998

, vol.

25

(стр.

532

–

5

) 53 ..

Молекулярные основы острых коронарных синдромов

,

Circulation

,

1995

, vol.

91

(стр.

2844

–

50

) 54.,,,,.

Альтернативная гипотеза эффективности макролидов при острых коронарных синдромах

,

Lancet

,

1998

, vol.

351

(стр.

1858

–

9

) 55.,,,,.

Активные формы кислорода, продуцируемые пенистыми клетками макрофагов, регулируют активность металлопротеиназ матрикса сосудов in vitro.Влияние на стабильность атеросклеротической бляшки

,

J Clin Invest

,

1996

, vol.

98

(стр.

2572

–

9

) 56.,,,,.

Антибиотики и риск последующего первого инфаркта миокарда

,

JAMA

,

1999

, vol.

281

(стр.

427

–

31

) 57.,,,,,.

Отсутствие связи между первым инфарктом миокарда и прошлым применением эритромицина, тетрациклина или доксициклина

,

Emerg Infect Dis

,

1999

, vol.

5

(стр.

281

–

4

) 58.,,.

Проверка информации, зарегистрированной на базе компьютеризированных ресурсов данных терапевтов в Соединенном Королевстве

,

BMJ

,

1991

, vol.

302

(стр.

766

–

8

) 59.,,,.

Дальнейшая проверка информации, зарегистрированной на компьютеризированном ресурсе данных терапевтов в Соединенном Королевстве

,

Фармакоэпидемиология безопасности лекарственных средств

,

1992

, vol.

1

(стр.

347

–

9

) 60.,.

База данных исследований общей практики Великобритании

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

(стр.

1097

–

99

) 61.,,.

Принципы эпидемиологического исследования неблагоприятных и полезных эффектов лекарственных препаратов

,

Ланцет

,

1998

, т.

352

(стр.

1767

–

70

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

антибиотиков в профилактике и лечении ишемической болезни сердца | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Сероэпидемиология, патология и исследования на животных предоставляют доказательства возможной связи между инфекциями Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда.Если такая связь существует, то воздействие определенных антибиотиков может положительно повлиять на клиническое течение после острого ишемического сердечного приступа (вторичная профилактика) и повлиять на риск развития первого инфаркта миокарда (первичная профилактика). Предварительные данные клинических испытаний предполагают, что лечение новыми макролидными антибиотиками может улучшить исход после ишемических событий, а данные большого анализа случай-контроль показывают, что воздействие тетрациклинов или хинолонов может снизить риск развития первого инфаркта миокарда.Однако пока нельзя рекомендовать антибиотики для лечения или профилактики ишемической болезни сердца. Этот обзор опубликованных исследований кратко суммирует имеющуюся в настоящее время литературу о влиянии антибиотиков на риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Хорошо задокументированные факторы риска атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) (например, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, недостаток физических упражнений, курение) недостаточно учитывают все новые случаи ИМ.Таким образом, поиск дополнительных факторов риска, которые могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца, важен, поскольку ишемическая болезнь сердца является основной причиной заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах [1, 2].

Chlamydia pneumoniae была впервые обнаружена в 1960-х годах, а около 15 лет назад она была выделена из респираторной ткани и идентифицирована как респираторный патоген [3, 4]. Первое сообщение о высокой распространенности повышенных титров антител против этой бактерии у субъектов с ИМ [5] вызвало предположения о возможном причинном участии C.pneumoniae в этиологии атеросклероза, ИБС и ИМ. Большинство большого количества сероэпидемиологических исследований [6–13] добавили доказательства к растущему объему литературы, предполагающей возможную связь инфекций C. pneumoniae с патофизиологией атеросклероза и последующей ишемической болезни сердца. Эта связь, однако, не была обнаружена во всех исследованиях: три анализа на основе США не смогли показать связь между сывороточными антителами (IgG) и последующими сердечными событиями [14–16].В этих исследованиях исходные титры IgG для субъектов, у которых развилась ИБС во время последующего наблюдения, сравнивались с таковыми для контрольных субъектов. Напротив, исследования образцов патологии человека [17–26] и моделей на животных [27–30] предоставили дополнительные доказательства того, что инфекции C. pneumoniae могут играть роль в этиологии атеросклероза и ишемической болезни сердца.

В контексте общественного здравоохранения фактор риска заболевания должен быть достаточно сильным и преобладающим, чтобы вносить существенный вклад в этиологию заболевания. C. pneumoniae , как было показано, часто вызывает инфекции дыхательных путей во всех возрастных группах, причем наиболее вероятным путем распространения является респираторный секрет [31–35]. В промышленно развитых странах распространенность повышенных титров антител против C. pneumoniae в качестве маркера предыдущих инфекций этим агентом составляет 50–70% среди населения среднего возраста [33, 36]. Многие субъекты заражаются первой инфекцией в детстве, и повторное инфицирование C. pneumoniae во взрослой жизни является обычным явлением [33].Наличие C. pneumoniae у субъективно здоровых бессимптомных субъектов не является редкостью [37, 38]. Респираторные инфекции, вызванные C. pneumoniae , обычно характеризуются легким, самоограничивающимся клиническим течением [36, 39], которое часто не требует медицинской помощи. Основными симптомами таких инфекций грудной клетки являются умеренная температура, охриплость голоса и кашель. Из-за их легкого клинического течения можно предположить, что многие инфекции дыхательных путей, вызванные C. pneumoniae , не лечатся антибиотиками, и поэтому такие инфекции могут стать хроническими.

Возможная роль антибиотиков при ИБС и МИ

Если причинно-следственная связь между бактериальными инфекциями, вызванными C. pneumoniae , и риском развития ИБС и ИМ действительно существует, можно ожидать, что воздействие определенных антибиотиков может снизить риск развития ишемических сердечно-сосудистых заболеваний. Выбор лечения для искоренения C. pneumoniae еще не изучен. Исследования in vitro были проведены для оценки ингибирующих концентраций для уничтожения бактерий, но информации об исследованиях in vivo на людях недостаточно.Информация из исследований in vivo будет важна, потому что фармакокинетические свойства антибиотиков (то есть способность проникать в инфицированную ткань) играют важную роль в успешном лечении инфекций in vivo.

На основании имеющейся информации антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин) эффективны против C. pneumoniae . Кроме того, новые макролиды (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин) также обладают высокой активностью, тогда как эффективность эритромицина против C.pneumoniae , если не используются высокие дозы в течение как минимум 2 недель [40–45]. Новые хинолоны (например, грепафлоксацин) также очень эффективны против C. pneumoniae in vitro, но данные о более крупных сериях пациентов отсутствуют. Минимальные ингибирующие in vitro концентрации старых хинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин) предполагают некоторую антибактериальную активность in vivo. Сульфаниламиды и β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) считаются неэффективными против C. pneumoniae [40–45].Однако необходимо еще раз подчеркнуть, что сравнение относительной эффективности различных антибиотиков затруднено, поскольку эффективность in vitro не обязательно отражает клиническую эффективность in vivo.

Лечение ИБС и ИМ антибиотиками

Большое внимание было уделено двум клиническим испытаниям, в которых изучали влияние новых макролидных антибиотиков на краткосрочный исход после острого сердечного приступа [46, 47]. Сравнение этих исследований ограничено тем фактом, что одно полностью сосредоточено на субъектах с повышенными титрами против C.pneumoniae , в то время как другие включали субъектов, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Кроме того, в одном исследовании лечение антибиотиками начинали рано после ишемического события [46], но в разные моменты времени после ИМ в другом [47]. Оба исследования были довольно небольшими ( n 220 и 202 соответственно) и дали результаты, которые следует рассматривать как интригующие, но предварительные.

Gurfinkel et al. [46] лечили пациентов с нестабильной стенокардией или ИМ без зубца Q плацебо или рокситромицином (150 мг перорально) два раза в день в течение 30 дней и анализировали данные через 1 месяц [46] и 90 и 180 дней [48] ].Основными клиническими конечными точками были сердечная ишемическая смерть, инфаркт миокарда или тяжелая рецидивирующая ишемия во время наблюдения. Авторы сообщили о статистически значимой разнице между лечением и группой плацебо через 30 дней наблюдения: в группе плацебо было 9 субъектов с тройной конечной точкой (т.е. тяжелая рецидивирующая стенокардия плюс острый ИМ плюс ишемическая смерть. ), а в группе рокситромицина был только 1 субъект с тройной конечной точкой ( P = 0,036) [46]. Интересно, что эта разница была слабее через 90 дней (12 субъектов в группе плацебо и 3 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P =.058) и незначительный через 180 дней (14 субъектов в группе плацебо и 7 в группе рокситромицина имели тройные конечные точки, P = 0,334 [48].

Gupta et al. [47] сообщили о результатах клинического исследования). исследование, в которое были включены пациенты мужского пола, которые посещали амбулаторную клинику после перенесенного инфаркта миокарда. Выжившие после инфаркта миокарда были разделены на три группы в соответствии с их уровнем антител IgG; пациенты с наивысшими титрами антител (≥ 1/64) получали либо плацебо, либо азитромицин (500 мг / сут) в течение 3 или 6 дней.Также наблюдалась значительная разница между группами лечения и плацебо по количеству повторяющихся нежелательных сердечных явлений после среднего периода наблюдения в 18 месяцев. Субъекты в группе плацебо, у которых были самые высокие титры антител против C. pneumoniae , имели примерно в 4 раза повышенный риск развития рецидивирующей ишемии сердца по сравнению с субъектами, у которых не было повышенных титров антител против C. pneumoniae . Субъекты из группы с самым высоким титром антител, которые получали лечение азитромицином, не имели повышенного риска развития рецидивирующей ишемии по сравнению с субъектами, у которых не было доказательств увеличения титров антител против C.pneumoniae (отношение шансов [ОШ], 0,9; 95% доверительный интервал [95% ДИ], 0,2–4,6) [47].

Андерсон и др. [49] рандомизировали субъектов с повышенными титрами антител и ИБС для получения плацебо или трехмесячного курса азитромицина. Не было различий в отношении клинических исходов (неблагоприятные ишемические сердечные события), но в группе лечения было значительно меньше маркеров воспаления (например, интерлейкин-6, С-реактивный белок), чем в группе плацебо [49].

Эти исследования вторичной профилактики предполагают, что новые макролидные антибиотики, азитромицин и рокситромицин, оказывают некоторое влияние на маркеры воспаления или клинический исход (или на оба) после острого ишемического сердечного приступа; однако эти данные еще не позволяют сделать вывод о причинном участии C.pneumoniae в исходе и выживаемости больных ИБС. Наблюдаемые результаты предполагают некоторый эффект этих макролидных антибиотиков, но неясно, связано ли это с эрадикацией C. pneumoniae или с некоторыми другими фармакологическими неантибиотическими эффектами макролидов. Действительно, результаты, представленные Anderson et al. [49] и окончательный анализ Gurfinkel et al. [48] ​​предоставили доказательства того, что полезные эффекты макролидов могут быть довольно непродолжительными и основаны на острых противовоспалительных эффектах этих соединений, а не на свойствах антибиотиков.

Было показано, что некоторые антибиотики, такие как тетрациклины или макролиды, обладают фармакологическими эффектами, выходящими за рамки антибактериальной эффективности, например, антиоксидантное действие и ингибирующее действие на металлопротеиназы [50–52], которые, в свою очередь, участвуют в нестабильности бляшек и разрыв. Таким образом, ингибирование металлопротеиназ может привести к стабилизации ранее нестабильной атеросклеротической бляшки и к улучшению клинического исхода пациентов с нестабильной ИБС независимо от какой-либо антибактериальной эффективности этих антибиотиков [50–55].

Профилактика первого острого инфаркта миокарда с помощью антибиотиков

Хотя эти рандомизированные клинические испытания [46, 47, 49] проводились у пациентов с ишемической болезнью сердца (т. Е. Вторичная профилактика ИБС), влияние воздействия антибиотиков на риск развития первого ишемического события сердца (т. Е. , первичная профилактика). Хотя такой вопрос было бы чрезвычайно трудно проспективно изучить из-за большого количества необходимых субъектов и высокой стоимости, было возможно изучить эффект воздействия антибиотиков в большом ретроспективном анализе случай-контроль [56, 57].Эти два эпидемиологических исследования были основаны на двух гипотезах: (1) инфекции, вызываемые бактериями (например, C. pneumoniae ), участвующими в этиологии ИБС, широко распространены, клиническое течение такой инфекции часто легкое, и требуется соответствующая ликвидация. редко делается среди населения в целом; и (2) воздействие определенных антибиотиков может изменить риск развития острого инфаркта миокарда, независимо от показаний к применению антибиотика.

Meier et al. [56] проанализировали записи пациентов и историю воздействия определенных антибиотиков у 3315 пациентов с острым, впервые возникшим ИМ, и у 13 139 контрольных субъектов, которые были сопоставлены со случаями по возрасту, полу, календарному году и посещению врача общей практики.В качестве базы данных использовалась большая и хорошо документированная база данных исследований общей практики в Великобритании [58–60]. Исследование было ограничено субъектами, которые не имели каких-либо задокументированных клинических факторов риска (например, стенокардии, гипертензии, гиперлипидемии, нарушения свертываемости крови, сахарного диабета) до ИМ. Для каждого субъекта исследования воздействие антибиотиков в течение 3 лет до даты инфаркта миокарда (или соответствующей даты в сопоставленных контрольных группах) оценивалось из компьютеризированной записи и классифицировалось следующим образом: пользователи только тетрациклинов, только макролидов, только хинолонов, только сульфаниламиды, только пенициллины, только цефалоспорины или смешанное воздействие (т.е. субъектов, получивших рецепты на различные антибиотики по категориям). Результаты многомерного условного логистического регрессионного анализа, скорректированного с учетом статуса курения и индекса массы тела, выявили значительную разницу между долей контрольной группы и случаев инфаркта миокарда с использованием тетрациклинов (OR, 0,70; 95% CI, 0,55–0,90) или хинолонов (OR 0,45; 95% ДИ 0,21–0,95) за 3 года до даты события. Для макролидов (преимущественно использование эритромицина; OR, 0.93; 95% ДИ, 0,73–1,20), сульфаниламиды (ОШ, 1,01; 95% ДИ, 0,79–1,29), пенициллины (ОШ, 0,94; 95% ДИ, 0,85–1,04) или цефалоспорины (ОШ, 0,90; 95% ДИ, 0,67–1,22) [54]. Дальнейшая стратификация воздействия по суточной дозе тетрациклина дала OR 0,71 (95% ДИ, 0,55–0,91) для пользователей обычной дозы и 0,67 (95% ДИ, 0,30–1,53) для пользователей высоких доз. По сравнению с неиспользованием антибиотиков, использование одного-двух рецептов на макролидный антибиотик в течение 3 лет, предшествующих дате инфаркта миокарда (или соответствующей дате в подобранных контрольных группах), привело к OR, равному 1.03 (95% ДИ, 0,79–1,36), а использование трех или более рецептов привело к OR 0,61 (95% ДИ, 0,34–1,11) [56].

В аналогичном ретроспективном анализе случай-контроль с использованием данных крупной организации по поддержанию здоровья (Group Health Cooperative of Puget Sound, Сиэтл), Jackson et al. [57] проанализировали записи 1796 случаев с инцидентным ИМ и 4882 подобранных контроля. Они не обнаружили никаких доказательств защитного эффекта предыдущего использования тетрациклинов или эритромицина в первичной профилактике ИМ.Стратификация по совокупной продолжительности лечения не свидетельствовала о снижении риска развития ИМ в сочетании с увеличением продолжительности лечения (1–14, 15–28, 29+ дней). Не было представлено стратифицированного анализа в зависимости от суточной дозы использования антибиотиков; это могло добавить релевантную информацию, потому что кратковременное лечение высокой суточной дозой может быть более эффективным при лечении конкретной инфекции, чем более длительное лечение низкими дозами.

Одно из возможных объяснений отсутствия эффекта, наблюдаемого Jackson et al.[57], возможно, они включали случаи инфаркта миокарда с сердечно-сосудистыми факторами риска в анамнезе (например, у 26% пациентов была стенокардия, у 75% – гипертензия и у 27% – сахарный диабет), в то время как Meier et al. al. [56] включали только ранее здоровых субъектов (как больных, так и контрольную), у которых не было сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний, предрасполагающих к ИМ. Исключение субъектов с уже существующими факторами риска позволяет лучше выявлять изолированный интересующий фактор риска, в то время как чрезвычайно сложно измерить эффект одного нового гипотетического фактора риска, представляющего интерес, в популяции, которая уже имеет многочисленные клинические заболевания, предрасполагающие к развитие интересующего результата [61].

Однако интригующие выводы Meier et al. [56] также нуждаются в тщательной интерпретации по разным причинам, даже если они могут хорошо укладываться в гипотезу о том, что бактерии, чувствительные к тетрациклинам или хинолонам, участвуют в этиологии острого ИМ (например, C. pneumoniae ). Наблюдаемый эффект (снижение риска развития первого инфаркта миокарда после воздействия тетрациклинов или хинолонов) действительно может отражать реальный результат и может быть следствием эрадикации C. pneumoniae из организма или, как обсуждалось выше, из-за некоторые другие фармакологические механизмы, такие как противовоспалительное действие тетрациклинов [50–55].

Альтернативными объяснениями, однако, могут быть случайное или остаточное смешение плохо поддающихся измерению параметров, таких как социально-экономический статус. Термин «смешивающий» описывает ложную связь между воздействием и результатом из-за наличия третьего фактора, который связан как с воздействием, так и с результатом. Социально-экономический статус – это многофакторный и плохо определяемый потенциальный фактор, влияющий на ситуацию, и было высказано предположение, что наблюдаемая связь между инфекциями и ИБС может быть объяснена, по крайней мере частично, искажением социально-экономического статуса; таким образом, субъекты с низким социально-экономическим статусом независимо друг от друга имеют более высокую вероятность заражения инфекциями дыхательных путей (например,ж., из-за скученности домохозяйств) и развития ИБС (например, из-за некачественной, богатой жирами диеты или других факторов риска). В анализе Meier et al. [56], такое смешение должно было избирательно влиять на воздействие тетрациклинов или хинолонов, но не других антибиотиков; это предположение кажется маловероятным, но полностью исключать его нельзя.

Основное ограничение как анализа случай-контроль, проведенного Meier et al. [56] и Джексон и др. [57] – это тот факт, что не было доступной информации о сероэпидемиологических параметрах для случаев и контроля.Таким образом, исследуемая популяция представляет собой гетерогенную смесь субъектов, имевших или не подвергавшихся ранее воздействию C. pneumoniae ; кроме того, субъекты с предыдущими инфекциями, вызванными C. pneumoniae , могут существенно различаться в отношении количества, тяжести и времени предыдущих инфекций, вызванных C. pneumoniae . Кроме того, субъекты могли быть серопозитивными, но заразились инфекцией после воздействия антибиотика, в то время как другие субъекты действительно могли иметь инфекцию C. pneumoniae до применения антибиотика.Было бы очень интересно, но, к сожалению, неосуществимо, включать только случаи и контроли с известными титрами антител и известной временной последовательностью инфекции с последующим воздействием антибиотиков; субанализ этих предметов – если возможно – мог бы еще больше прояснить проблему. Кроме того, для многих облученных субъектов масштабы использования антибиотиков могли быть слишком малы, чтобы повлиять на результат, потому что антибиотики были прописаны по различным показаниям (кроме инфекций дыхательных путей с C.pneumoniae ), не требующие длительного лечения или лечения в высоких дозах.

Заключение

Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования [46, 47] вторичной профилактики ИМ и большой ретроспективный анализ случай-контроль, изучающий влияние воздействия антибиотиков на первичную профилактику ИМ [56], дали интригующие доказательства того, что некоторые антибиотики могут иметь эффект на атеросклероз, ИБС и ИМ. Однако необходимы дополнительные крупномасштабные клинические испытания для сбора данных о том, действительно ли определенные антибиотики влияют на течение ишемической болезни сердца, как указано в этих предварительных результатах.Такие контролируемые испытания должны быть крупными по размеру и быть ориентированными на конкретные подгруппы, представляющие интерес, например, на субъектов с повышенными титрами антител, которые в остальном не имеют основных факторов риска ИБС. До тех пор, пока не будет лучшего понимания молекулярных механизмов индуцированного инфекцией атеросклероза и не будет более прямых доказательств причинного пути, использование антибиотиков для профилактики или лечения ИБС является преждевременным и не может быть рекомендовано вне хорошо контролируемых исследований.

Список литературы

1.

Американская кардиологическая ассоциация

,

Обновление статистики сердца и инсульта за 2000

,

1999

Даллас

AHA

2.,,.

Бремя смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Европе. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по статистике сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости в Европе

,

Eur Heart J

,

1997

, vol.

18

(стр.

1231

–

48

) 3.,,,.

Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделен при острых респираторных инфекциях

,

N Engl J Med

,

1986

, vol.

315

(стр.

161

–

8

) 4.,,,,,.

Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

151

(стр.

832

–

9

) 5.,,, Et al.

Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда

,

Lancet

,

1988

, vol.

2

(стр.

983

–

6

) 6.,,, Et al.

Подтверждено предыдущее инфицирование Chlamydia pneumoniae (TWAR) и его присутствие при раннем коронарном атеросклерозе

,

Circulation

,

1998

, vol.

98

(стр.

628

–

33

) 7.,,,,.

Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловирусные антитела связаны с будущим риском инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний

,

Stroke

,

1999

, vol.

30

(стр.

299

–

305

) 8.,,,,,.

Chlamydia pneumoniae – специфические циркулирующие иммунные комплексы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца

,

Circulation

,

1993

, vol.

87

(стр.

1130

–

4

) 9.,,, Et al.

Chlamydia pneumoniae ответ антител у пациентов с острым инфарктом миокарда и их последующее наблюдение

,

Am Heart J

,

1998

, vol.

135

(стр.

15

–

20

) 10.,,,,.

Chlamydia pneumoniae является фактором риска ишемической болезни сердца у бессимптомных пожилых мужчин, но Helicobacter pylori и цитомегаловирус не являются

,

Epidemiol Infect

,

1998

, vol.

120

(стр.

93

–

9

) 11.,,, Et al.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в исследовании Helsinki Heart Study

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

116

(стр.

273

–

8

) 12.,,, Et al.

Связь серологии Chlamydia pneumoniae со смертностью и заболеваемостью ишемической болезнью сердца в течение 13 лет в проспективном исследовании болезни сердца Каэрфилли

,

BMJ

,

1999

, vol.

318

(стр.

1035

–

40

) 13.,,,,,.

Связь предшествующей инфекции с Chlamydia pneumoniae и ангиографически продемонстрированной ишемической болезни сердца

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

68

–

72

) 14.,,,,.

Проспективное исследование Chlamydia pneumoniae Серопозитивный IgG и риск инфаркта миокарда в будущем

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

1161

–

4

) 15.,,,,.

Исходные титры антител IgG к Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori , вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

573

–

7

) 16.,,,,,.

Инфекция Chlamydia pneumoniae и ИБС: исследование риска атеросклероза в сообществах

,

Am J Epidemiol

,

1999

, vol.

150

(стр.

149

–

56

) 17.,,, Et al.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не цитомегаловируса в шунтирующих трансплантатах коронарной артерии подкожной вены

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

879

–

82

) 18.,,, Et al.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae , но не Helicobacter pylori в атеросклеротических бляшках аневризм аорты

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

2766

–

9

) 19.,,, Et al.

Специфичность обнаружения Chlamydia pneumoniae в сердечно-сосудистой атероме

,

Am J Pathol

,

1997

, vol.

150

(стр.

1785

–

90

) 20.,,,,,.

Демонстрация Chlamydia pneumoniae при атеросклеротическом поражении коронарных артерий

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

841

–

9

) 21.,,,,,.

Chlamydia pneumoniae (TWAR) в коронарных артериях молодых людей (15–34 лет)

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1995

, vol.

92

(стр.

6911

–

4

) 22.,,, И др.

Повышенная частота встречаемости видов Chlamydia в коронарных артериях пациентов с симптоматическим атеросклерозом по сравнению с другими формами сердечно-сосудистых заболеваний

,

J Am Coll Cardiol

,

1996

, vol.

27

(стр.

1555

–

61

) 23.,,,,,.

Высокая частота Chlamydia pneumoniae в склеротических клапанах сердца у пациентов, перенесших протезирование аортального клапана

,

Scand J Infect Dis

,

1997

, vol.

29

(стр.

361

–

5

) 24.,,,,.

Обнаружение широкого распространения Chlamydia pneumoniae в сосудистой системе и его возможные последствия

,

J Clin Pathol

,

1996

, vol.

49

(стр.

102

–

6

) 25 ..

Chlamydia pneumoniae / Атеросклероз Исследовательская группа. Выделение Chlamydia pneumoniae из коронарной артерии пациента с коронарным атеросклерозом

,

Ann Intern Med

,

1996

, vol.

125

(стр.

979

–

82

) 26.,,.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae в жировых полосах коронарных артерий и атероматозных бляшках

,

S Afr Med J

,

1992

, vol.

82

(стр.

158

–

61

) 27.,,,,.

Инфекция Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в аорте кроликов

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

(стр.

4832

–

5

) 28.,,, И др.

Инфекция Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его у кролика. Модель

,

Circulation

,

1998

, vol.

97

(стр.

633

–

6

) 29.,,,,,.

Chlamydia Инфекции и болезни сердца связаны через антигенную мимикрию

,

Science

,

1999

, vol.

283

(стр.

1335

–

9

) 30.,,.

Атерогенные эффекты хламидиоза зависят от уровня холестерина в сыворотке и специфичны для Chlamydia pneumoniae

,

J Clin Invest

,

1999

, vol.

103

(стр.

747

–

53

) 31.,,,.

Chlamydia pneumoniae (TWAR): частый агент при остром бронхите

,

Scand J Infect Dis

,

1994

, vol.

26

(стр.

179

–

87

) 32.,,, И др.

Доказательства того, что Chlamydia pneumoniae вызывает пневмонию и бронхит

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

168

(стр.

1231

–

5

) 33.,.

Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae ; распространенность, клинические особенности, диагностика и лечение

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

21

доп 3

(стр.

S244

–

52

) 34.,,,.

Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987

,

Epidemiol Infect

,

1993

, vol.

110

(стр.

349

–

60

) 35.,,,,,.

Этиология внебольничной пневмонии среди госпитализированных пациентов во время эпидемии Chlamydia pneumoniae в Финляндии

,

J Infect Dis

,

1995

, vol.

172

(стр.

1330

–

5

) 36.,.

Клинические аспекты инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Presse Med

,

1995

, vol.

24

(стр.

278

–

82

) 37.,,.

Эндемическая распространенность Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых лиц

,

Scand J Infect Dis

,

1991

, vol.

23

(стр.

387

–

8

) 38.,,,,,.

Распространенность бессимптомного носоглоточного носительства Chlamydia pneumoniae у субъективно здоровых взрослых: оценка иммуноферментного анализа и посева методом полимеразной цепной реакции

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

20

(стр.

1174

–

8

) 39.,,,,.

Бессимптомные инфекции дыхательных путей, вызванные Chlamydia pneumoniae TWAR

,

J Clin Microbiol

,

1991

, vol.

29

(стр.

2082

–

3

) 40.,.

Чувствительность Chlamydiapneumoniae к пероральным агентам, обычно используемым при лечении респираторных инфекций

,

J Antimicrob Chemother

,

1994

, vol.

34

(стр.

1072

–

5

) 41.,,.

Чувствительность in vitro Chlamydia pneumoniae штаммов, извлеченных из атеросклеротических коронарных артерий

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1998

, vol.

42

(стр.

2762

–

4

) 42.,,, Et al.

Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

14

(стр.

178

–

82

) 43 ..

Чувствительность к противомикробным препаратам и терапия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1994

, vol.

38

(стр.

1873

–

8

) 44.,,,.

Активность азитромицина, кларитромицина и других антибиотиков in vitro против Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

(стр.

2669

–

70

) 45.,,.

Активность азитромицина, кларитромицина, L-офлоксацина и других антибиотиков in vitro против Chlamydia pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1992

, vol.

36

(стр.

1573

–

4

) 46.,,,,.

Рандомизированное исследование рокситромицина при коронарных синдромах без зубца Q: пилотное исследование ROXIS

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

(стр.

404

–

7

) 47.,,,,,.

Повышенные Chlamydia pneumoniae антител, сердечно-сосудистые события и азитромицин у мужчин, переживших инфаркт миокарда

,

Circulation

,

1997

, vol.

96

(стр.

404

–

7

) 48.,,,,.

Маутнер Б. для исследовательской группы ROXIS. Лечение антибиотиком рокситромицином у пациентов с острым коронарным синдромом без зубца Q

,

Eur Heart J

,

1999

, vol.

20

(стр.

121

–

7

) 49.,,,,,.

Рандомизированное вторичное профилактическое исследование азитромицина у пациентов с ишемической болезнью сердца и серологические доказательства инфекции Chlamydia pneumoniae

,

Circulation

,

1999

, vol.

99

(стр.

1540

–

7

) 50.,,.

Мембраностабилизирующие противовоспалительные взаимодействия макролидов с нейтрофилами человека

,

Воспаление

,

1996

, vol.

20

(стр.

693

–

705

) 51.,,,,,.

Чувствительность трех коллагеназ млекопитающих к ингибированию тетрациклином in vitro: связь с деградацией костей и хрящей

,

Bone

,

1998

, vol.

22

(стр.

33

–

8

) 52.,,,.

Пероральный прием доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартритического хряща человека

,

J Rheumatol

,

1998

, vol.

25

(стр.

532

–

5

) 53 ..

Молекулярные основы острых коронарных синдромов

,

Circulation

,

1995

, vol.

91

(стр.

2844

–

50

) 54.,,,,.

Альтернативная гипотеза эффективности макролидов при острых коронарных синдромах

,

Lancet

,

1998

, vol.

351

(стр.

1858

–

9

) 55.,,,,.

Активные формы кислорода, продуцируемые пенистыми клетками макрофагов, регулируют активность металлопротеиназ матрикса сосудов in vitro.Влияние на стабильность атеросклеротической бляшки

,

J Clin Invest

,

1996

, vol.

98

(стр.

2572

–

9

) 56.,,,,.

Антибиотики и риск последующего первого инфаркта миокарда

,

JAMA

,

1999

, vol.

281

(стр.

427

–

31

) 57.,,,,,.

Отсутствие связи между первым инфарктом миокарда и прошлым применением эритромицина, тетрациклина или доксициклина

,

Emerg Infect Dis

,

1999

, vol.

5

(стр.

281

–

4

) 58.,,.

Проверка информации, зарегистрированной на базе компьютеризированных ресурсов данных терапевтов в Соединенном Королевстве

,

BMJ

,

1991

, vol.

302

(стр.

766

–

8

) 59.,,,.

Дальнейшая проверка информации, зарегистрированной на компьютеризированном ресурсе данных терапевтов в Соединенном Королевстве

,

Фармакоэпидемиология безопасности лекарственных средств

,

1992

, vol.

1

(стр.

347

–

9

) 60.,.

База данных исследований общей практики Великобритании

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

(стр.

1097

–

99

) 61.,,.

Принципы эпидемиологического исследования неблагоприятных и полезных эффектов лекарственных препаратов

,

Ланцет

,

1998

, т.

352

(стр.

1767

–

70

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

антибиотиков для лечения сердечных больных

авг.19 февраля 2002 г. – Назначение антибиотиков даже на короткое время после сердечного приступа или боли в груди может помешать сердечным больным вернуться в больницу на срок до года.

Новое исследование добавляет дополнительные доказательства к теории о том, что инфекция и воспаление играют важную роль в развитии сердечных заболеваний. И антибиотики могут быть ценным оружием в борьбе с этим риском.

В ходе крупнейшего на сегодняшний день исследования такого рода исследователи обнаружили, что пациенты с сердечными заболеваниями, которые принимали антибиотики, имели гораздо меньший риск возвращения в больницу из-за сердечного приступа или сильной боли в груди по сравнению с теми, кто не принимал борцов с инфекцией.

В исследовании приняли участие 325 мужчин и женщин, поступивших в больницу с сердечным приступом или болью в груди. В течение 48 часов после поступления пациенты получали либо антибиотик (амоксициллин или зитромакс), либо плацебо в течение одной недели.

Годом позже вероятность повторной госпитализации из-за сердечного приступа или боли в груди у тех, кто принимал антибиотик, была на 36% ниже, чем у тех, кто принимал плацебо.

«Это интересное предположение, что антибиотики могут влиять на состояние, которое всегда считалось неинфекционным», – говорит автор исследования Майкл А.Мендалл, доктор медицины, из больницы Mayday в Кройдоне, Англия, в пресс-релизе.

Вопрос, говорит Мендалл, заключается в том, действуют ли антибиотики, борясь с инфекцией или воспалением у этих пациентов.

Недавние исследования показали, что вещества в организме, указывающие на воспаление, такие как С-реактивный белок, фибриноген и лейкоциты, являются эффективными маркерами риска сердечных заболеваний. Кроме того, исследования показали, что инфицирование двумя распространенными бактериями, Helicobacter pylori ( H.pylori ) и Chlamydia pneumoniae, связаны с сердечными заболеваниями.

Но в этом исследовании исследователи обнаружили, что лечение антибиотиками приносит пользу сердечно-сосудистой системе независимо от того, был ли человек инфицирован какой-либо из этих бактерий.

«Это означает, что эти антибиотики не действуют против этих организмов», – говорит Мендалл. Антибиотики могут действовать против других организмов или могут обладать собственными противовоспалительными свойствами.

Исследователи говорят, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, что отвечает за длительные положительные эффекты краткосрочного лечения антибиотиками.

Их исследование опубликовано в сегодняшнем выпуске быстрого доступа Circulation: Journal of the American Heart Association .

FDA предупреждает, что некоторые антибиотики могут вызвать смертельное повреждение сердца.

Определенные антибиотики могут вызывать болезненные, а иногда и смертельные повреждения главной артерии тела, сообщило в четверг Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Фторхинолоновые антибиотики могут повысить риск расслоения аорты, и люди, которые уже находятся в группе риска, должны с осторожностью принимать эти антибиотики, заявило FDA.

«Обзор Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) показал, что фторхинолоновые антибиотики могут увеличить частоту редких, но серьезных событий разрывов или разрывов в основной артерии тела, называемой аортой. Эти разрывы, называемые расслоением аорты или разрывами аневризмы аорты, могут привести к опасному кровотечению или даже смерти », – говорится в заявлении FDA.

«Фторхинолоны не следует применять у пациентов с повышенным риском, если нет других доступных вариантов лечения.К людям с повышенным риском относятся те, у кого в анамнезе были закупорки или аневризмы (аномальные выпуклости) аорты или других кровеносных сосудов, высокое кровяное давление, определенные генетические нарушения, которые включают изменения кровеносных сосудов, и пожилые люди »

FDA сообщило, что новое руководство по рискам будет добавлено к этикеткам и информации о назначении фторхинолоновых препаратов. Агентство уже предупредило, что сильнодействующие препараты следует использовать только в случае крайней необходимости, поскольку они могут вызывать другие побочные эффекты, затрагивающие сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему.

Соответствующий

«Медицинским работникам следует избегать назначения фторхинолоновых антибиотиков пациентам с аневризмой аорты или подверженным риску аневризмы аорты, например пациентам с периферическими атеросклеротическими заболеваниями сосудов, гипертонией, определенными генетическими состояниями, такими как синдром Марфана и Элерса. -Синдром Данлоса и пожилые пациенты. Этим пациентам назначают фторхинолоны только в том случае, если другие варианты лечения недоступны », – заявили в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Пациенты должны позвонить в службу 911 или обратиться в отделение неотложной помощи, если они чувствуют симптомы расслоения аорты, которые включают внезапную, сильную и постоянную боль в животе, груди или спине, сообщает FDA.

Людям с высоким кровяным давлением, которые знают, что у них аневризма – истончение стенок артерий – или заболевание сердца, следует сообщить об этом врачу, прежде чем принимать антибиотики.

Высокое кровяное давление является основной причиной расслоения аорты, которое связано с отрывом внутреннего слоя стенки или аорты от средней стенки.

Фторхинолоны – очень часто используемые антибиотики. К ним относятся: ципрофлоксацин, также известный как ципро; левофлоксацин или леваквин; гемифлоксацин или фактив; и моксифлоксацин или авелокс.

Их широко назначают для лечения инфекций верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей.

«Имейте в виду, что симптомы аневризмы аорты часто не проявляются до тех пор, пока аневризма не станет большой или разорванной, поэтому о любых необычных побочных эффектах от приема фторхинолонов немедленно сообщайте своему врачу», – заявило FDA.

Мэгги Фокс

Мэгги Фокс – старший писатель NBC News и СЕГОДНЯ, освещающий политику в области здравоохранения, науку, лечение и болезни.

Амоксициллин не помогает при некоторых респираторных инфекциях

В следующий раз, когда у вас разовьется инфекция нижних дыхательных путей, не ждите, что амоксициллин, антибиотик, которым часто пользуются при этих инфекциях, уничтожит ее.

Согласно новому исследованию, амоксициллин ничем не лучше плацебо при лечении симптомов инфекции нижних дыхательных путей или предотвращении их ухудшения. Амоксициллин обычно используется для лечения инфекций нижних дыхательных путей, таких как пневмония и острый бронхит.

Британские исследователи лечили 1038 пациентов с острой инфекцией нижних дыхательных путей амоксициллином три раза в день в течение семи дней. Вторая группа из 1023 пациентов, у которых также была инфекция нижних дыхательных путей, лечилась плацебо в течение того же периода.Пациенты были в возрасте 18 лет и старше из 12 европейских стран. У всех был кашель менее 28 дней, и у них не было подозрений на пневмонию.

Врачи оценивали все симптомы в начале исследования, и участники исследования вели ежедневный дневник, записывая такие симптомы, как тяжесть кашля, наличие мокроты, одышка, хрипы, заложенность или насморк, боль в груди и т. Д. мышечные боли, головные боли, нарушение сна и лихорадка. Они также оценили каждый симптом по шкале от «нет проблем» до «настолько плохо, насколько это возможно».«Все также регистрировали симптомы, не связанные с дыхательными путями, такие как диарея, кожная сыпь и рвота.

В конце недели исследователи обнаружили очень небольшую разницу в тяжести или продолжительности симптомов между двумя группами. Даже среди людей 60 и пожилые люди, у которых было хорошее здоровье, антибиотики оказали минимальный эффект. Симптомы, оцененные как «умеренно плохие» или «хуже», продолжались в среднем шесть дней в группе, принимавшей амоксициллин, и семь дней в группе, принимавшей плацебо.

Больше людей, принимавших плацебо, имели новые или ухудшающиеся симптомы по сравнению с теми, кто принимал амоксициллин – 19,3 процента против 15,9 процента. Но эта разница была компенсирована большим количеством людей – 30 – которым нужно было лечить амоксициллин, чтобы предотвратить один случай ухудшения симптомов. Всего три человека в исследовании были госпитализированы: двое принимали антибиотики и один принимал плацебо.

Произошла еще одна интригующая находка. У людей, принимавших амоксициллин, было гораздо больше побочных эффектов, чем у тех, кто принимал плацебо.Почти 29 процентов тех, кто принимал амоксициллин, сообщили о побочных эффектах, таких как диарея, тошнота и сыпь. Напротив, 14 процентов из группы плацебо испытали побочные эффекты.

«Наши результаты показывают, что большинство людей поправляются самостоятельно», – говорится в заявлении исследователя Пола Литтла из Саутгемптонского университета в Великобритании. «Использование амоксициллина для лечения респираторных инфекций у пациентов, у которых нет подозрений на пневмонию, вряд ли поможет и может нанести вред». Более того, чрезмерное употребление амоксициллина может способствовать развитию устойчивых к антибиотикам бактерий.

Исследователи признают, что небольшое количество людей получит пользу от амоксициллина. Они также не могут сказать, помог ли антибиотик серьезно больным пожилым людям. Они писали, что задача состоит в том, чтобы «идентифицировать этих людей».

В целом, по их словам, «амоксициллин оказывает незначительное симптоматическое воздействие на пациентов первичного звена медико-санитарной помощи, у которых установлено, что у них клинически неосложненные инфекции нижних дыхательных путей». По этой причине, добавили они, «любые легкие краткосрочные преимущества лечения антибиотиками должны быть сбалансированы с риском побочных эффектов, а в долгосрочной перспективе – с повышением устойчивости.”

Исследование опубликовано в Интернете 19 декабря в журнале The Lancet.

Pass It On : Амоксициллин не помогает в лечении большинства инфекций нижних дыхательных путей.

Следите за MyHealthNewsDaily в Twitter @MyHealth_MHND Мы. также в Facebook и Google+.

Стенокардия Людвига: исходная стенокардия

Стенокардия Людвига была впервые описана немецким хирургом Вильгельмом Фридрихом фон Людвигом в 1836 году. Мы представляем случай, когда потребовалась фибреоптическая интубация в сознании из-за тяжелого тризма и длительного периода интубации в отделении интенсивной терапии после разреза. и дренирование шейных пространств и удаление нижних зубов мудрости.В конце концов, его выписали через неделю после госпитализации и продолжили наблюдение в поликлинике. Случай представлен с клиническими фотографиями и видео фиброоптической интубации для иллюстрации дыхательных путей.

1. Предпосылки

Случай важен, поскольку он иллюстрирует необходимость осознать необходимость раннего лечения заболевания, чтобы избежать катастрофических последствий, и важность поддержания связи с коллегами-анестезиологами, чтобы пациент оставался интубированным в течение определенного периода времени. для того, чтобы улеглись послеоперационные отеки и припухлости.

2. Описание клинического случая

25-летний мужчина поступил с 3-дневной историей прогрессирующего затруднения глотания, одинофагии, дисфонии, тризма, отека в полости рта и боли. При дальнейшем допросе боль возникла в правой задней нижней челюсти и перешла на контралатеральную сторону.

Ему немедленно начали лечение антибиотиками широкого спектра действия с жидкостной реанимацией. Ему также давали регулярные небулайзеры с дексаметазоном и адреналином по мере необходимости, если были какие-либо эпизоды респираторной недостаточности.

При осмотре: лихорадка, нормокардия, двусторонняя поднижнечелюстная припухлость, приподнятое дно рта. Межрезцовое расстояние было всего 10 мм, ограниченное опухолью и болью. Из крышки частично прорезавшегося нижнего правого зуба мудрости явно выделялся гной.

Он находился в отделении неотложной реанимации для индивидуального наблюдения, пока не был доставлен в операционную для интубации (рис. 1).

Во время операции зубы мудрости были удалены с обеих сторон вместе с двусторонней декомпрессией подчелюстного, подъязычного и подподбородочного пространств, а также правого щечного, язычного, субмассетерного и птеригомандибулярного пространств (рисунки 3 и 4).

Обильное количество гноя вышло из лунки нижнего правого зуба мудрости и подчелюстных промежутков.

Гофрированные дренажи зашиты на 5 суток.

Пациент был интубирован в течение 72 часов (рис. 2), после чего был безопасно экстубирован и переведен в палату. Все дренажи были удалены к 6-му послеоперационному дню, и пациент был выписан 7 (рис. 5).

3.Обсуждение

Стенокардия Людвига – это быстро прогрессирующий, потенциально молниеносный целлюлит, поражающий подъязычный, субментальный, поднижнечелюстной и парафарингеальный пространства (Рисунки 6 и 7). Самая частая причина – зараженная низшая мудрость, и это видно в нашей практике.

Людвиг начинается как легкая инфекция и прогрессирует до уплотнения верхней части шеи с болью, тризмом и возвышением языка. Самым серьезным осложнением, конечно же, является затрудненное дыхание.Поэтому важно действовать быстро, чтобы не потерять дыхательные пути.

Ангина происходит от латинского слова angere , что означает удушение. Стенокардия Людвига правильно описывает глубокие абсцессы шеи, при которых опухание критических пространств, которое угрожает поднять дно рта, смещает язык кзади и тем самым душит пациента.

В нашем случае у нашего пациента был тяжелый тризм, который наводит на мысль о поражении субкластерного пространства, которое было тщательно исследовано.

В эпоху преантибиотиков стенокардии Людвига смертность была очень высока – около 50%, но она все еще довольно высока сегодня – около 8–10% [1]. Обычно выделяемые бактериальные агенты включают стрептококки viridans, золотистый стафилококк и эпидермальный стафилококк. Только 7% случаев стенокардии Людвига вызваны гемолитическим стрептококком группы A [2]. Раннее лечение антибиотиками должно быть широким, чтобы охватить грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также анаэробы. Пенициллин, метронидазол, клиндамицин и ципрофлоксацин часто являются антибиотиками выбора.

Следует избегать слепой назальной интубации, так как это может вызвать кровотечение, ларингоспазм, отек дыхательных путей, попадание гноя в полость рта и аспирацию.

Несмотря на то, что искаженная анатомия, отек и секреция могут способствовать затруднению фиброоптической интубации, в квалифицированном руках гибкая фиброоптическая назальная интубация является предпочтительным методом управления проходимостью дыхательных путей [3] с высокими показателями успеха [4]. В нашем отделении проводится плановая трахеостомия в состоянии бодрствования, если фиброоптическая интубация невозможна, и, конечно, крикотироидотомия или экстренная трахеостомия, если возникает необходимость.Это перекликается с «Практическими рекомендациями по лечению трудных дыхательных путей», которые были приняты Американским обществом анестезиологов в 1992 году и обновлены в 1993 году [4]. В последнее время тенденция лечения стенокардии Людвига и глубоких инфекций шеи эволюционировала от агрессивного лечения дыхательных путей к более консервативному [5]. Wolfe et al. [5] провели ретроспективный анализ всех глубоких абсцессов шеи, пролеченных за семилетний период. В общей сложности 65% их пациентов имели нарушение проходимости дыхательных путей.Более того, 42% этих пациентов нуждались в передовых методах контроля дыхательных путей. В этой конкретной серии пациентам не требовалось хирургического вмешательства на дыхательные пути. Напротив, Мэтью и др. [6] провели пятилетнее ретроспективное исследование своих пациентов с одонтогенными инфекциями челюстно-лицевого пространства. У 14,6% их пациентов была стенокардия Людвига, и их предпочтительным методом поддержания проходимости дыхательных путей была трахеотомия или интубация трахеи. Potter et al. [7] сравнивали трахеотомию с эндотрахеальной интубацией для обеспечения проходимости дыхательных путей при глубоких инфекциях шеи.Они пришли к выводу, что использование трахеотомии позволило раньше перейти в некритическое отделение и было связано с меньшими затратами на интенсивную терапию и меньшими общими затратами на госпитализацию.

В нашем отделении обычной практикой, когда пациенты с двусторонним отеком шеи и тризмом, проводят интубацию пациента в течение 24–48 часов, если они были интубированы перорально или с помощью оптоволоконной носовой интубации. Это необходимо для того, чтобы успокоить отек, который неизбежно ухудшится после операции и может еще больше повредить дыхательные пути.В прошлом в нашем отделении были случаи, когда пациента экстубировали после операции, и ему приходилось возвращаться в операционную для экстренной трахеостомии в сознании, следовательно, и для длительной интубации. Очевидно, что каждый случай должен рассматриваться отдельно, и это ни в коем случае не является строгим руководством.

4. Заключение

Стенокардия Людвига является потенциально опасным для жизни состоянием, и к ней следует относиться с уважением. Антибиотики широкого спектра действия, хирургический дренаж и контроль проходимости дыхательных путей имеют первостепенное значение для предотвращения дыхательной недостаточности.

Очки обучения (i) Распознавайте состояние на ранней стадии. (Ii) Начните прием антибиотиков и стероидов широкого спектра действия. (Iii) Не тратьте время на визуализацию пациента. (Iv) Раннее общение с анестезиологом. (V) Пробуждение через оптоволоконный носовой канал интубация с хирургом, готовым для хирургического вмешательства в проходимость дыхательных путей. (vi) Если назальная интубация прошла успешно, рассмотрите возможность длительной интубации, чтобы избежать трахеостомии, которая имеет свой собственный набор осложнений.

Дополнительные материалы

Видео оптоволоконной назальной интубации, показывающее опухшее основание языка и надгортанник.

1. Дополнительное видео

Авторские права

Авторские права © 2013 Карим Кассам и др. Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

No related posts.