При гнойном отите капли: Местные антисептики при хроническом гнойном среднем отите

Местные антисептики при хроническом гнойном среднем отите

Какова цель этого обзора?

Целью этого Кокрейновского обзора было выяснить, являются ли местные антисептики более эффективными по сравнению с плацебо или отсутствием лечения при хроническом гнойном среднем отите (ХГСО). В обзоре также рассматривался вопрос о том, являются ли одни местные антисептики более эффективными, чем другие. Авторы этого Кокрейновского обзора собрали и проанализировали все соответствующие исследования, чтобы ответить на этот вопрос.

Ключевая информация

В связи с недостаточным числом исследований и очень низкой определенностью доказательств, эффективность антисептиков в лечении ХГСО неясна. Неблагоприятные эффекты не были хорошо отражены в исследованиях.

Что было изучено в этом обзоре?

Хронический гнойный средний отит (ХГСО) – это длительный (хронический) отек и инфекция среднего уха, с выделениями из уха (отореей) через перфорированную тимпаническую мембрану (барабанную перепонку). Основные симптомы ХГСО – выделения из уха и потеря слуха.

Местные антисептики (антисептики, вводимые непосредственно в ухо в виде ушных капель или в виде порошка) иногда используют для лечения ХГСО. Местные антисептики убивают микроорганизмы, которые могут быть причиной инфекции, или останавливают их рост. Местные антисептики могут использоваться самостоятельно или их добавляют к другим средствам для лечения ХГСО, таким как антибиотики или средства для очищения ушей (туалет ушей). Применение местных антисептиков может вызвать раздражение кожи наружного уха, что может привести к дискомфорту, боли или зуду. Некоторые антисептики (например, спирт) могут быть токсичны для внутреннего уха (ототоксичность), что означает, что они могут вызвать необратимую потерю слуха (сенсоневральную), головокружение или звон в ухе (тиннитус).

Каковы основные результаты этого обзора?

Мы нашли пять исследований, но не смогли сказать, сколько участников было включено, так как в двух исследованиях сообщали только о том, сколько ушей было пролечено. В исследованиях использовали различные типы антисептиков: некоторые использовали ушные капли, а некоторые – порошки.

Местный антисептик (борная кислота) в сравнении с отсутствием лечения (с базовой обработкой в виде туалета ушей)

В одном исследовании (254 ребенка) сравнивали использование борной кислоты в спиртовых ушных каплях с отсутствием лечения местными антисептиками. Всем детям ежедневно чистили уши с помощью ватных палочек (сухая чистка). Очень низкая определенность доказательств означает, что неясно, приводит ли лечение антисептиком к ускорению разрешения отореи через четыре недели или через три-четыре месяца по сравнению с группой, которая не получала никаких местных антисептиков. В этом исследовании сообщили об отсутствии различий между двумя группами лечения в снижении слуха или предполагаемой ототоксичности. Не было никакой информации о каких-либо других исходах.

Сравнение местных антисептических средств

В одном исследовании (93 участника) сравнивали однократное применение порошка борной кислоты с ежедневным применением ушных капель уксусной кислоты. Очень низкая определенность доказательств означает, что неясно, приводит ли применение борной кислоты к ускорению разрешения отореи по сравнению с ежедневным применением капель уксусной кислоты при оценке через четыре недели. Было неясно, был ли ушной дискомфорт более выражен в одной группе, чем в другой. Не было никакой информации о каких-либо других исходах.

Насколько актуален этот обзор?

Доказательства актуальны по состоянию на апрель 2019 года.

Отипакс – ушные капли от отита и при болях в ухе

* По данным инструкции по медицинскому применению препарата ОТИПАКС®: Местное симптоматическое лечение определенных болевых состояний среднего уха с интактной барабанной перепонкой в возрасте от 1 месяца и взрослых при: среднем отите в остром периоде;
фликтенулезном вирусном отите (послегриппозном), баротравматическом отите.
** при остром среднем отите без перфорации беребанной перепонки. По данным IMS 2008-2016 (продажи в 25 странах мира), по данным Фармекексплорер 2008-2018 — рекомендациии лоров и педиатров Украины.

1. При необходимости ОТИПАКС® можно применять в период беременности и кормления грудью после консультации с врачом. По данным публикации:
2. Попович В.И. «Острый средний отит: эффективный контроль боли», Журнал ушных, носовых и горловых болезней, №3, 2015
3. Косаковский А.Л. «Лечение боли — приоритетная задача в терапии неосложненного острого среднего отита у детей», «Современная педиатрия» №1 (65) / 2015.
4. Косаковский А.Л. Юрочка Ф.Б. «Острый средний отит. Что дальше? »Медицина мира, 2016.
5. Карпова Е.П., Бурлакова К.Ю. «Воспалительные заболевания среднего уха у детей» Медицинский совет, Бронхопульминология и ЛОР, №9 2017
Реклама лекарственного средства. Перед применением ознакомьтесь с инструкцией и проконсультируйтесь с врачом.

Инструкция по применению лекарственного средства Отипакс ® согласно приказу МОЗ Украины от 24.06.2019 № 1438. Р.П. № UA / 5205/01/01 приказ МОЗ Украины от 24.11.2016 № 1275. Отпускается без рецепта. Хранить в недоступном для детей месте.

ООО «БИОКОДЕКС УКРАИНА», пр. Степана Бандеры, 28-А, буква Г, Киев, Украина, 04073. Тел. / Факс: +38044 2377784,

Производитель: «БИОКОДЕКС», Франция. Все права защищены Ot 02 17.10.2019.

Производитель ОТИПАКС® французская компания БИОКОДЕКС.
Этот веб-сайт предназначен для украинской аудитории и подчиняется правовым нормам, действующим в Украине

© Copyright Biocodex 2021

Гнойный отит на протяжении пяти лет. Возможна ли слухоулучшающая операция?

проф. О.В.Стратиева

Обширная клиническая практика, солидный хирургический опыт и диссертационные исследования моих учеников и коллег, позволили нам разработать определенную эффективную тактику лечения пациентов с длительным воспалением среднего уха.

Вот, например, у человека в течение пяти лет, ежегодно, один, два раза в году, возникает гнойное воспаление среднего уха (гнойный средний отит). Он проводит лечение у отоларинголога – инъекции антибиотиков, промывание уха, всевозможные капли и др.

Несмотря на проводимое лечение в полости уха за пять лет, уже происходят необратимые изменения. Это стойкая перфорация барабанной перепонки (которая самопроизвольно не закроется), истончение и расплавление отдельных участков слуховых косточек (кариес и эрозия кости), кальцификация суставов и связок слуховых косточек, начинает развиваться холестеатома. Любой хронический гнойный отит – это прямая угроза развития внутричерепного осложнения.

Появление ушного шума, головокружения при закапывании капель и промывании уха, – неблагоприятные симптомы развития осложнений со стороны внутреннего уха. В итоге, все воспалительные изменения в полости уха, как правило, заканчиваются понижением слуха и кондуктивной или смешанной тугоухостью. И самое главное,

ушные капли не способны остановить продолжающееся асептическое (не гнойное) воспаление кости или остеомиелит в барабанной полости, сосцевидном отростке и в глубине пирамиды височной кости.

Резюме. Человеку, у которого ежегодно, на протяжении пяти лет происходит обострение гнойного отита, мы непременно предлагаем хирургическое лечение с обязательной иммунной коррекцией после операции. Операцию на ухе мы проводим не в момент обострения отита, а в момент ремиссии, при отсутствии гнойного экссудата в ухе. Это позволяет провести две операции в один этап – санирующую слухосохраняющую и слухоулучшающую операцию – тимпанопластику, добиться хорошего заживления и лучшей функции.

Лечение отита у взрослых и детей в ЛОР-КМВ

«Ай, в ухе стреляет!» – часто жалуются детки, да и взрослые нет-нет, да и столкнутся с такой проблемой. Причина у этого чаще всего одна – отит. Клиника «ЛОР-КМВ» предлагает эффективное и безболезненное лечение отита у взрослых и детей по приятным ценам. К вашим услугам – наши опытные доктора и современное медоборудование.

Что такое отит и как его распознать

Традиционными симптомами отита являются:

  • достаточно сильная ушная боль (чаще всего ее описывают как стреляющую), может сопровождаться шумом в ушах, снижением слуха
  • нарастание температуры тела
  • на 1-3 день заболевания могут наблюдаться гнойные выделения из ушной полости (после этого состояние больного обычно улучшается, боль проходит, а температура спадает)

Данные симптомы свидетельствуют о воспалительном процессе, протекающем в ухе больного. Отит вызывается патогенными микроорганизмами: пневмококками, стрептококками, стафилококками, гемофильными палочками и другими. В нормальном состоянии эти бактерии всегда находятся на коже и слизистых человека, однако вследствие некоторых факторов они могут излишне размножиться и активизироваться, спровоцировав развитие воспаления.

К таким факторам относится:

  • переохлаждение
  • слабый иммунитет
  • воспалительные процессы в других ЛОР-органах и проникновение инфекции оттуда в ушную полость
  • наличие инфекционных заболеваний (ОРВИ, грипп, корь)
  • болезни носа, его пазух и перегородок – ринит, синусит, искривленная перегородка, аденоиды
  • травмы органа слуха
  • наличие в ушной полости инородного предмета
  • аллергия на что-либо

Иногда отит (особенно у деток) может сопровождаться вроде бы парадоксальной реакцией – расстройством желудочно-кишечного тракта: вздутием, диареей, рвотой. Это происходит из-за того, что ушная полость соединена с ЖКТ одним нервом. Именно поэтому заболевания желудка или кишечника у маленьких детей не должны обходиться без обследования у ЛОР-врача.

Установлено, что к отиту больше всего склонны дети дошкольного возраста. Статистика утверждает, что самый пик заболеваний (около 80% больных) приходится на возраст до 3 лет. Однако взрослые также страдают отитом, поэтому необходимо быть бдительным в любом возрасте.

Разновидности отита

Принято выделять 3 основных вида отита – в соответствии с тремя отделами органа слуха.

  1. Наружный отит – воспаление наружных частей уха: ушной раковины или наружного слухового прохода. Причиной может стать механическая травма, неправильная гигиена ушей, чрезмерное вычищение ушной серы, проникновение в ухо грязной воды (эта болезнь часто возникает у пловцов). Такой отит проявляется сильной ушной болью, отеком, краснотой, заложенностью и звоном в ушах. Если медлить с лечением, воспаление может распространиться на околоушные хрящи и кости, что уже более опасно и неприятно.
  2. Отит среднего уха – воспаление барабанной полости и слуховой (евстахиевой) трубы. Самый часто встречающийся вид отита. Пациент ощущает острые стреляющие боли, отдающие в виски, лоб, челюсть; слабость; жар и лихорадку. Из уха может выделяться гной или прозрачная жидкость.
  3. Отит внутреннего уха – воспаление ушного лабиринта, которое начнется при несвоевременном или неграмотном лечении отита среднего уха. Основные симптомы – короткие или длительные головокружения (так как внутреннее ухо отвечает за равновесие и координацию).

Как протекает заболевание?

  1. Катаральная стадия. Активное размножение болезнетворных микроорганизмов, начало воспалительного процесса, отек и боли в ухе.
  2. Экссудативная. Воспаление приводит к активному образованию жидкости (секрета), который служит средой для дальнейшего размножения бактерий. На этом этапе крайне важно провести грамотное лечение, чтобы избежать дальнейших осложнений.
  3. Гнойная. Усиленное образование в среднем ухе гнойных масс, сопровождающееся чувством заложенности в ушной полости.
  4. Перфоративная. На данном этапе скопление гноя провоцирует разрыв барабанной перепонки, и гнойные массы получают выход наружу. Это является положительным исходом заболевания – больному становится легче, температура спадает, а боль сходит на нет.
  5. Репаративная. Вытекание гноя завершается, разрыв барабанной перепонки заживает. Больной идет на поправку (с поддержкой правильного лечения).

К каким осложнениям может привести отит?

  1. хронический отит – постоянные или периодические симптомы в виде ушных болей, гноетечения, отечности, заложенности и звона в ушах
  2. тугоухость – нарушение остроты слуха
  3. нарушение координации движений, появление частых головокружений и тошноты
  4. переход воспаления на другие части тела – челюсть или слюнные железы (достаточно опасно и может привести к инвалидизации)
  5. сложные внутричерепные патологии, грозящие летальным исходом – менингит, абсцесс мозга, энцефалит, гидроцефалия
  6. парез лицевого нерва (парализация части мимики)

Диагностика отита

Обследование пациента с подозрением на отит обычно предполагает внешний осмотр с помощью типичного инструментария ЛОР-врача: отоскопа или рефлектора.

Врач может также предложить обследование слуха и давления в ушной полости на специальной аппаратуре – аудиометрию и тимпанометрию. Это безболезненные и комфортные процедуры, которые проводятся прямо в кабинете ЛОРа.

Для того, чтобы выявить внутричерепные осложнения, понадобится рентген или КТ.

Лечение отита – как правильно?

С первым появлением дискомфорта, заложенности или боли в ушах необходимо безотлагательно обратиться к врачу. При невозможности сделать это мгновенно рекомендуется использовать внутрь антигистаминные препараты для снижения давления в ушной полости или обезболивающие.

В то же время абсолютно противопоказано закапывание в уши любого масла, сока лука или чеснока, травяного настоя, вариаций спирта, а также прогревание ушей любым способом или закладывание в них трав/фитосвечей – это только дает пищу для бактерий и благотворную обстановку для их дальнейшего размножения, чревато микротравмами уха и ожогами слизистой оболочки! Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!

Для лечения отита врач может назначить ушные капли или таблетки следующих групп:

  • антибиотики – для борьбы с воспалением
  • антисептики – для обеззараживания ушной полости
  • обезболивающие
  • антигистаминные – противоотечные и противоаллергенные
  • противогрибковые – если источником заболевания являются грибковые микроорганизмы
  • жаропонижающие – при лихорадке и повышенной температуре

Важно понимать, что самостоятельный подбор капель и таблеток чреват опасными последствиями для здоровья. На разных стадиях заболевания организму требуются свои препараты, а другие могут, напротив, навредить. Поэтому залог грамотного лечения здесь – выполнение всех рекомендаций врача и отсутствие самоволия.

Если самопроизвольного разрыва барабанной перепонки не происходит (и гной не может вытечь наружу), квалифицированный хирург проводит парацентез – ее вскрытие и освобождение гнойных масс. Процедура проводится под местным наркозом и предполагает всего лишь крошечный прокол перепонки – поэтому пациент не испытывает никаких болезненных ощущений, а надрез заживает очень быстро.

Если у вас есть поводы для беспокойства за здоровье своего органа слуха, приходите в клинику «ЛОР-КМВ». Мы гарантируем вам профессиональное и комфортное лечение отита взрослых и детей по невысокой цене, вежливый сервис и понимающих врачей. У нас вы почувствуете себя в безопасности и очень скоро избавитесь от симптомов и причин любых заболеваний ЛОР-органов!

Отиты разные — опасность одна!

        Городская рекламная газета АРЕНА выпустила №20 с интервью  оториноларинголога-хирурга высшей категории Новожилова А.А.

            Ушная боль – одна из самых сильных видов болей, знакомых человеку. И чаще всего причиной ее становится отитыю  Как вовремя распознать отит у маленького ребенка? Какими осложнениями опасны отиты, какие средства могут оказать первую помощь и какие, наоборот, навредить? Когда ушные капли — пустая трата времени?

            На вопросы ответит Новожилов Алексей Александрович — ведущий отохирург, оториноларинголог многопрофильного медицинского центра «Александрия».

 

– Здравствуйте, Алексей Александрович. Первый вопрос касается малышей. Как распознать родителям, что у ребенка болят уши?

– Всё зависит от возраста ребенка. Чем младше ребенок, тем сложнее определить причину его беспокойства. У детей до года более выражено общее беспокойство без локальных симптомов, нарушение сна, крик, снижение аппетита. Иногда ребенок тянется рукой к уху, пожимает плечиком с больной стороны, может наблюдаться внезапное вздрагивание ребенка. От 1 года до 3-х лет, если ребенок уже умеет разговаривать или хотя бы понимает вас, то он сможет сообщить о своих беспокойствах или показать место, которое его беспокоит: трогать рукой, чесать. Точно о состоянии ушей вашего ребенка скажет ЛОР-врач после осмотра.

 

– Наружный, средний, внутренний отит – в чем разница?

– Наш слуховой анализатор состоит из трех отделов: наружное ухо (ушная раковина, наружный слуховой проход (до барабанной перепонки)), среднее ухо (барабанная полость со слуховыми косточками), внутреннее ухо (лабиринт и улитка). Отиты в зависимости от локализации сопровождаются болевыми ощущениями в ухе и области уха, повышением температуры тела, ухудшением общего состояния, снижением слуха. В тяжелых случаях возможны выделения из уха, головокружение, проблемы с координацией. Наружный отит обычно связан с неправильной гигиеной ушей, попаданием воды в уши из общественных водоёмов, когда в слуховой проход заносят инфекцию, или травмированием инородным телом. Он проявляется болью в наружном слуховом проходе и области уха, ощущением заложенности уха, могут быть выделения из уха, повышение температуры тела.

До 30% заболеваний уха приходятся на средний отит. Наиболее часто им страдают дети до 5 лет из-за анатомических особенностей строения уха (короткая и широкая Евстахиева труба, рыхлая слизистая). Средний отит разделяют на несколько подтипов в зависимости от степени развития воспалительного процесса (катаральный, экссудативный, гнойный). У пациента возникает ощущение заложенности уха, шума в ушах, снижение слуха. При тяжелых формах наблюдается значительное повышение температуры тела, сильные болевые ощущения в области уха, головные боли, общая слабость, возможны выделения из уха (серозные, гнойные).

Что касается воспаления внутреннего уха, то он возникает, если не лечить средний отит. Инфекция проникает во внутреннее ухо и провоцирует развитие лабиринтита. Помимо боли, повышенной температуры, у пациентов наблюдается нарушение равновесия, появляется тошнота, головокружение и рвота.

 

– Экссудативный отит – что это  такое и как лечить?

– Экссудативный отит – это негнойное заболевание, характеризующееся скоплением экссудата в барабанной полости. Одной из причин возникновения болезни является нарушение вентиляционной функции слуховой трубы, что ведет к появлению отрицательного давления в барабанной полости. Для диагностики проводят отомикроскопию – исследование для определения состояния барабанной перепонки, аудиометрию – определение типа и степени снижения слуха, а также тимпанометрию – определение уровня подвижности перепонки. Начальные формы экссудативного отита поддаются медикаментозному лечению. По показаниям назначается физиолечение, продувания слуховой трубы, антибактериальнаятерапия. При затяжном течении, выраженном снижении слуха и отсутствии эффекта от терапии назначается хирургическое лечение. Экссудативный отит очень коварное заболевание, так как при отсутствии лечения могут возникнуть спайки в барабанной полости, развиться стойкая тугоухость, в самых запущенных случаях – глухота. Последствиями экссудативного отита могут быть адгезивный отит. Обе болезни часто заканчиваются потерей слуха.

 

– Поговорим о первой помощи в домашний условиях. Что при отите делать нельзя?

– При подозрениях на отит нужно обязательно обратиться к врачу (лучше ЛОР-врачу). Только врач сможет поставить диагноз и назначить медикаментозное лечении в соответствии со степенью сложности отита. Но бывает так, что уши начинают болеть неожиданно: под вечер или ночью, в выходной день, в дороге, на даче, когда нет возможности быстро приехать на прием. А ушная боль не дает покоя. Достаточно принять обезболивающее (нурофен, парацетамол) и закапать в нос сосудосуживающие капли (називин, ксилен). Компресс временно снимет болевые ощущения, но не вылечит. Также нужно помнить, что если из уха есть выделения, то согревающий компресс категорически запрещен!

Нельзя чистить уши ватной палочной или иными предметами, самостоятельно доставать из уха инородные предметы. Также нельзя прерывать лечение до указанного доктором срока, не смотря на то, что боль прошла. Недолеченный отит может перейти в хроническую форму и привести к частичной или полной потери слуха.

 

– А можно ли вылечить хронический отит?

– Хронический отит – это воспалительный процесс в ухе, который связан со стойкой перфорацией (дыркой) перепонки. При наличии дефекта перепонки, инфекция свободно проникает в среднее ухо. Хронический отит проявляется стойким снижением слуха и периодическими выделениями из уха. Хронический отит нужно лечить обязательно, при несвоевременном лечении он может привести к гнойным осложнениям – абсцесс, менингит, сепсис и др., так как очаг гнойного воспаления располагается очень близко от головного мозга, крупных сосудов и нервов. Хронический отит приводит к гнойным обострениям, снижению слуха и значительно нарушает качество жизни – необходимо постоянно избегать попадания воды в ухо (при мытье, купании), нельзя нырять, любая простуда может привести к обострению. Если перепонка повреждена, обострения будут продолжаться. Простая перфорация перепонки вызывает периодические воспаления уха, со временем это может повредить слуховой нерв, который восстановить уже невозможно. Хронический отит может осложняться холестеатомой, которая разрушает среднее и внутренне ухо, может приводить к парезу лицевого нерва, головокружению, полной глухоте, а также гнойным внутричерепным осложнениям. Использование капель – это способ снять обострение отита, на время прекратить выделения. Порой, при снижении слуха при развитии спаечного процесса в среднем ухе, нарушении подвижности слуховых косточек для улучшения слуха пациенты устанавливают себе слуховые аппараты. Но настоящее лечение — операция: удаление спаек, санация (оздоровление) барабанной полости, закрытие перфорации перепонки – создание заново естественного барьера для попадания инфекции в ухо. Операция позволяет избавиться от гноетечения, восстановить слух и улучшить качество жизни, не ограничивать себя и жить полноценно.

 

Хронический гнойный средний отит: симптомы и лечение

Быстрый переход
Острый наружный отит — воспалительное заболевание наружного слухового прохода.
Быстрый переход
Хронический гнойный средний отит (ХГСО) представляет собой рецидивирующую инфекцию среднего уха и/или сосцевидного отростка (мастоидит) и характеризуется наличием стойкой перфорации барабанной перепонки (БП).

Холестеатома — образование в полости среднего уха или сосцевидном отростке, представляющее собой ороговевший эпителий с включениями кератина. Холестеатома может возникать как первичное заболевание или быть вторичной по отношению к перфорации БП. Врожденной холестеатома бывает редко.

Патогенез

ХГСО чаще встречается в странах (регионах) с низким социально-экономическим развитием и, возможно, связан с неадекватным лечением острого среднего отита (ОСО), плохими гигиеническими условиями и питанием, высоким уровнем потребления табака населением.

У детей к хроническому заболеванию уха часто ведут повторяющиеся эпизоды острого перфоративного среднего отита (ОСО).

Переход ОСО в хроническую форму определяется сроками от двух недель до трех месяцев, точное время перехода остается предметом спора различных исследователей.

Воспалительный процесс при ОСО может переходить из серозного (экссудативный средний отит) в гнойный. При гнойном воспалении в среднем ухе нарастает положительное давление, слуховая труба не успевает его уравновешивать и, когда предел прочности БП превышается, происходит ее разрыв — гнойное отделяемое начинает поступать в полость наружного уха. Такое гноетечение из уха называется отореей. Если эпизоды среднего отита рецидивируют до заживления БП, перфорация становится хронической (стойкой). Края перфорации покрываются эпителием, что затем мешает ее закрытию.

Перфорация БП может располагаться в натянутой части БП (более благоприятный вариант ХГСО) или в ненатянутой (чаще ассоциируется с холестеатомой, имеет злокачественное течение).

Первичные приобретенные холестеатомы чаще всего возникают в результате продолжительной дисфункции евстахиевой трубы (из-за инфекции верхних дыхательных путей, сезонного аллергического ринита, новообразований носоглотки, у детей — гипертрофии аденоидов). Длительно существующее отрицательное давление в среднем ухе и втяжение на этом фоне барабанной перепонки ведет к возникновению кармана, который оказывается позади БП. Из-за воспалительного процесса в кармане накапливаются ороговевшие чешуйки эпителия, из которого и формируется холестеатома.

Вторичная приобретенная холестеатома развивается на фоне существующей перфорации БП. Эпителий мигрирует через дефект барабанной перепонки в пространство среднего уха, что приводит к образованию холестеатомы.

Холестеатомы увеличиваются в размере, разрушая окружающие структуры, приводят к эрозии косточек среднего уха и потере слуха. Бактериальный процесс в области холестеатомы также способствует разрушению кости.

Флора при ХГСО

Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) и его метициллин-резистентные штаммы (MRSA) являются наиболее часто выделяемыми аэробными бактериями при ХГСО. Реже при ХГСО выявляют кишечные грамотрицательные палочки, такие как клебсиелла, протей и кишечная палочка. Среди грибов выявляются Aspergillus spp и Candida spp, но встречаются они довольно редко.

Симптомы

Наиболее распространенным симптомом ХГСО является наличие рецидивирующего или стойкого гнойного отделяемого из уха с неприятным запахом. Боль и лихорадка, как правило, отсутствуют.

Пациенты жалуются на снижение слуха, выраженность которого может варьировать в зависимости от расположения и размеров перфорации БП, целостности слуховых косточек, а также зависеть от длительности заболевания.

Клинические проявления холестеатомы могут различаться. У некоторых пациентов заболевание протекает бессимптомно, другие могут жаловаться на снижение слуха, головокружение, оторею.

Диагностика

Тщательного осмотра ушей (включая микроскопию или отоэндоскопию) в некоторых случаях может быть достаточно для постановки диагноза.

Для оценки степени потери слуха пациентам проводится исследование слуха (аудиометрия).

Для исключения обструкции слуховой трубы аденоидными вегетациями или новообразованием пациентам проводится эндоскопический осмотр носоглотки.

Для оценки распространенности процесса, а также при подозрении на экстракраниальные осложнения проводится визуализация с помощью компьютерной томографии (КТ), при подозрении на внутричерепные осложнения — магнитно-резонансной томографии (МРТ).

При ХГСО рекомендуется выполнение бактериологического исследования из уха с определением профиля устойчивости к антибактериальным препаратам.

Дифференциальный диагноз ХГСО включает острый наружный отит, гранулематозные заболевания (например, гранулематоз с полиангиитом, гистиоцитоз X), микобактериальную инфекцию (туберкулез) и злокачественные новообразования.

Основные осложнения ХГСО включают мастоидит (воспаление сосцевидного отростка), абсцесс височной доли головного мозга, тромбоз сигмовидного синуса, паралич лицевого нерва.

Лечение хронического гнойного среднего отита

Цель лечения ХГСО — устранение инфекционного процесса, предотвращение осложнений и рецидива заболевания.

При обострении ХГСО — на первом этапе лечения, для купирования отореи — пациентам рекомендуется местная антибактериальная терапия.

Проникновение системных антибиотиков через лишенную кровеносных сосудов слизистую оболочку среднего уха и сосцевидного отростка затруднено, поэтому местные препараты более эффективны (подтверждается исследованиями). Этот подход снижает и вероятность появления резистентных бактерий.

Несмотря на противоречивость рекомендаций по лечению, фторхинолоны остаются наиболее доказанной группой препаратов при ХГСО. Помимо эффективности, они имеют хороший профиль безопасности.

По данным исследований, местное применение фторхинолонов при ХГСО превосходит по эффективности системные формы.

Стандартная терапия фторхинолонами включает капли ципрофлоксацина или офлоксацина в течение двух недель, в некоторых случаях — до четырех недель.

Добавление глюкокортикоидов к местным антибактериальным препаратам пока не показало значимых преимуществ в лечении ХГСО. Но этот вопрос требует дополнительного изучения и проведения более крупных исследований, поэтому применение комбинированных капель (с антибиотиком и глюкокортикоидом в составе) является допустимым при ХГСО, но не обязательным.

Системные антибиотики следует назначать пациентам с риском развития сложных и инвазивных инфекций среднего уха, а также пациентам с несколькими предшествующими курсами местного лечения, после которых повышается риск развития резистентных бактерий.

Неэффективность местного лечения всегда должна настораживать врача в отношении устойчивых бактерий.

Рандомизированных контролируемых испытаний, оценивающих пользу туалета уха, пока не проводилось, однако эта процедура может быть полезной при лечении ХГСО в качестве дополнения к антибиотикотерапии.

Хирургическое лечение

При ХГСО хирургическое лечение преследует несколько целей: снизить риск бактериальных осложнений, предупредить прогрессирование потери слуха, восстановить нормальное функционирование уха.

В ходе хирургического вмешательства удаляются инфицированные ткани, холестеатома, полипы из среднего уха и сосцевидного отростка; восстанавливаются анатомические контуры; при разрушенных слуховых косточках устанавливается протез для восстановления непрерывности слуховой цепи и возможности передачи звуковых сигналов во внутреннее ухо; восстанавливается целостность барабанной перепонки.

Как происходит лечение хронического гнойного среднего отита в клинике Рассвет?

Своевременное и адекватное лечение острых средних отитов является залогом снижения вероятности возникновения ХГСО. При диагностике обострения ХГСО мы всегда берем посев из уха — для исключения устойчивых форм бактерий. Эмпирическое лечение начинаем с местного применения фторхинолонов.

При лечении ХГСО мы всегда отдаем приоритет местному лечению и туалету уха под микроскопом. Системные антибиотики назначаем только при осложненном течении — в дополнение, а не вместо ушных капель.

После достижения ремиссии, через 3 месяца, пациент направляется для хирургического лечения к отохирургам, с которыми сотрудничает наша клиника. Данные операции относятся к высокотехнологичным вмешательствам, на которые предусмотрены квоты государства.

После операции пациент продолжает наблюдение у оториноларинголога для исключения рецидива заболевания.

Интраназальные глюкокортикоиды, сосудосуживающие и антигистаминные препараты не показаны при лечении ХГСО, поэтому оториноларингологами Рассвета не назначаются.

Автор:

Чекалдина Елена Владимировна
оториноларинголог, к.м.н.

Лечение отита

Отитом называется воспаление среднего уха, расположенного за барабанной перепонкой, и представляющим собой небольшую полость, отделяющую наружный слуховой проход от внутреннего уха. Отит является самой распространенной причиной тугоухости (сниженного слуха). Этим заболеванием страдают люди всех возрастов, но наиболее отиту подвержены дети, из-за особенностей анатомического строения евстахиевой трубы – полости, соединяющей ухо и носоглотку.

                                 

Причины отита

Две основные причины отита, это попадание инфекции и распространение воспаления из носоглотки в среднее ухо, а также травмы уха. При острых респираторных вирусных заболеваниях инфекция, поражающая слизистую оболочку носа, проникает в среднее ухо по евстахиевой (слуховой) трубе. Предрасполагающими факторами развития отита являются отек слизистой оболочки носа, нарушающий дренирование полости среднего уха, а также сильное сморкание одновременно обеими ноздрями. Хронические заболевания ЛОР-органов (гайморит, тонзиллит и т.п.) также могут стать причиной отита, поскольку уши, нос и горло взаимосвязаны. Инфекция из других органов, переносимая с током крови, тоже может послужить причиной отита. Травмы среднего уха, являющиеся причиной отита, бывают с проникновением и без. Проникающие травмы возникают при нарушении целостности барабанной перепонки посторонним предметом. Непроникающие травмы возникают при резком перепаде атмосферного давления, например, в самолете (аэроотит) или при подводном погружении (мареотит).

Симптомы отита

Различают острый отит и хронический. Острый отит, в свою очередь, может быть катаральным (простым) или гнойным. Симптомы отита сходны при всех формах заболевания, но интенсивность их и некоторые особенности зависит от вида. Главным симптомом отита в острой форме является сильная боль в ухе, которую пациенты описывают как дергающую или стреляющую. Боль при остром отите может быть весьма интенсивной, усиливающейся в вечернее время. Одним из симптомов отита является так называемая аутофония – присутствие постоянного шума в ухе, не связанного со звуками извне, появляется заложенность уха. Возможно незначительное снижение слуха. Острый отит часто сопровождается подъемом температуры, общим недомоганием. Острый гнойный отит протекает еще более тяжело. Симптомы отита в гнойной форме те же, но проявляются они резче. Может появиться головокружение. При гнойном отите в полости среднего уха скапливается гной, который прорывает барабанную перепонку и изливается через слуховой проход наружу. Как ни странно, гноетечение служит благоприятным симптомом отита, так как в противном случае, гной может прорваться с другой стороны, и излиться в черепно-мозговое пространство, что является крайне негативным осложнением гнойного отита и угрожающим жизни состоянием. Симптомы отита в хронической форме сходны, но менее выражены. Как правило, присутствуют болевые ощущения, снижение слуха более значительное, чем при остром отите. Симптом аутофонии сохраняется, присутствует ощущение полноты, или заложенности уха, как при попадании воды. Хронический гнойный отит проявляется периодическим гноетечением из наружного слухового прохода. Развивается значительная тугоухость, барабанная перепонка перфорирована. Детские заболевания отитом, особенно маленького ребенка, могут долго не распознаваться, так как объяснить причину боли малыш не может. Проявляется отит у ребенка общими симптомами нездоровья: плачем, подъемом температуры, нарушениями сна, отказом от пищи. Поскольку боль при отите стреляющая, плач может начинаться резко, в момент прострела. Для того чтобы проверить, есть ли отит у ребенка, нужно нажать пальцем на козелок, или ладонью на всю ушную раковину, создав перепад давления. Резкая болевая реакция будет подтверждением наличия отита у ребенка. Детям свойственен острый отит, с бурным течением. Отит у ребенка требует неотложного врачебного вмешательства, так как из-за особенностей строения, инфекция из среднего уха легко распространяется на менингеальные оболочки и в полость черепа, вызывая менингит, энцефалит, абсцессы мозга. Эти осложнения являются опасными для жизни.

Диагностика отита

Диагноз ставится на основании характерных симптомов отита, жалоб пациента, а также проведения отоскопии (осмотра просвета слухового прохода с помощью налобного рефлектора). Дальнейшие диагностические исследования проводятся для уточнения формы заболевания и определения наличия осложнений. При обнаружении перфорации барабанной перепонки и наличия гнойного содержимого, особенно при хроническом гнойном отите, берут содержимое для проведения бактериологического анализа в лаборатории. Проводят аудиометрию, для определения снижения слуха. При подозрении на осложнение отита или на опухоль среднего уха, проводят компьютерную или магнитно-резонансную томографию черепа.

Лечение отита

Лечение отита должно быть незамедлительным, ввиду опасности развития тяжелых осложнений: распространения заболевания в пространство черепа или на внутреннее ухо (лабиринтит), что может грозить полной утратой слуха. Лечение отита консервативное, состоит из общей и местной терапии, но при необходимости может быть дополнено хирургическим вмешательством. Если причиной отита послужила респираторная инфекция, попавшая в ухо из носоглотки, то лечение отита обязательно проводят в комплексе с лечением носоглотки. В качестве общего лечения отита применяют антибактериальные, противовоспалительные средства, а также препараты, стимулирующие иммунитет. Местное лечение отита зависит от его формы. При остром отите в катаральной форме назначают сухое тепло в область уха, в виде компрессов из шерстяной ткани и обязательно восстанавливают дренаж евстахиевой трубы, закапывая в нос сосудосуживающие капли (Галазолин, Називин, Нафтизин и т.п.). В ухо также закапывают противовоспалительные и обезболивающие капли (Софрадекс и т.п.), применяют компресс по Цитовичу: ватную турунду пропитывают 3% спиртовым раствором борной кислоты и глицерина, вводят в наружный слуховой проход и оставляют на 3-4 часа, закрывая слуховой проход ватным тампоном. Острый гнойный отит требует применения антибиотикотерапии, а также эвакуации гноя из полости среднего уха. При гнойном отите в острой стадии категорически запрещено прогревать ухо, также не нужно использовать ушные капли и турунды. Местное лечение отита в гнойной форме, а именно промывание среднего уха растворами антисептиков, проводит ЛОР-врач или сам пациент после обучения. Лечение отита в хронической форме также состоит в проведении противовоспалительной и антибактериальной терапии, при усиленной иммунокоррекции. Также хронический отит и острый отит в стадии стихания острых симптомов успешно лечат методами физиотерапии (УВЧ, УФ-облучение, лазеротерапия, магнитотерапия). Из хирургических методов лечения отита чаще всего используется шунтирование барабанной перепонки или парацентез – разрез барабанной перепонки с целью создания оттока гнойного содержимого.

ОТИТ У РЕБЕНКА

 

Отит – это заболевание, при котором возникает воспаление в среднем отделе уха. Острый средний отит чаще всего возникает на фоне ОРВИ и аденоидита.


Причины
Острый средний отит возникает из-за попадания в полость среднего уха инфекции. Чаще всего возбудителями становятся бактерии – пневмококки и гемофильные палочки. Они проникают в среднее ухо на фоне ОРВИ, аденоидита, часто повторяющегося насморка, ведь ушная полость связана с носоглоткой.
Отит: причины воспаления, симптомы, лечение
Острый средний отит особенно часто наблюдается у малышей первых лет жизни. Установлено, что за первые три года жизни острый средний отит хотя бы один раз переносят до 90% детей.
Этому способствуют особенности анатомического строения у детей евстахиевой (слуховой) трубы, соединяющей ушную полость с носоглоткой. У малышни она гораздо шире и короче, чем у взрослых, проникнуть туда микробам – пара пустяков.
Воспаленная слизистая оболочка евстахиевой трубы подчас отекает до такой степени, что закрывает ее просвет. Из-за этого нарушается воздухообмен между полостью среднего уха и носоглоткой. Создается прекрасная среда для размножения болезнетворных бактерий, образования слизи, а нередко и гноя.
Воздействуя на барабанную перепонку, толщина которой составляет всего 0,1 мм, гной ее истончает, из-за чего в ней может образоваться перфорация. Это грозит снижением слуха, головокружениями, парезом лицевого нерва, а то и угрожающим жизни менингитом. Поэтому важно вовремя пролечить отит.


Диагностика
К сожалению, родители могут не сразу заметить проблему, ведь у каждого второго ребенка отит поначалу протекает бессимптомно. Видимые поводы для беспокойства нередко появляются, лишь когда на барабанной перепонке возникает перфорация.
Сигналом неблагополучия может служить боль в ухе, температура, а также состояние общего беспокойства, слабости, вялости.
План обследования обычно включает в себя отоскопию (осмотр перепонки) итимпанометрию (метод, позволяющий определить проходимость слуховой трубы и состояние барабанной полости).

Лечение
Ребенку назначают курс антибиотиков для приема внутрь. Каких именно, решает врач, учитывая чувствительность препарата к возбудителям заболевания. Как правило, начинают лечение с пенициллинов или цефалоспоринов. При аллергии на составляющие этих лекарств могут назначаться препараты из группы макролидов, однако они менее эффективны.

Вычислить грибок: что приводит к развитию микозов и как избежать отита
o Применять антибиотики в виде ушных капель на первых этапах болезни нет смысла. В этот период используются только капли с обезболивающим и противоотечным действием. Капли с антибиотиками применяют при хроническом отите или при остром, если уже появилась перфорация.
o При остром отите необходимо закапывать в нос сосудосуживающие капли. Они помогают восстановить нормальное сообщение между полостью носа и средним ухом.
o При отсутствии гноя можно ставить согревающие компрессы. Они накладываются не на само ухо, а вокруг него. В сложенной в несколько слоев марлевой салфетке проделывают отверстие для ушной раковины. Затем салфетку смачивают в водке или разведенном пополам с водой спирте и надевают на ухо. Сверху накрывают вощеной бумагой или полиэтиленовой пленкой, после чего накладывают небольшой слой ваты и закрепляют конструкцию на голове бинтом или платком. Длительность компресса – не менее двух часов. Если уже образовался гной, капли и тепловые процедуры применять

Имейте в виду!
В большинстве случаев брешь барабанной перепонки заживает самостоятельно в течение нескольких недель. Но порой заживления не происходит, и для восстановления целостности перепонки необходимы хирургические манипуляции.
Они малотравматичны, их делают под контролем микроскопа, но без анестезии и разрезов – через слуховой проход. Иногда оперативному вмешательству предшествует медикаментозное, лазерное или физиотерапевтическое лечение.

Диагностика и лечение среднего отита

1. Подкомитет Американской академии педиатрии по лечению острого среднего отита. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия . 2004; 113: 1451–65 ….

2. Hendley JO. Клиническая практика. Средний отит. N Engl J Med . 2002; 347: 1169–74.

3. Марси М., Таката Г. Ведение острого среднего отита. Отчет о доказательствах / оценка технологии № 15. Роквилл, штат Мэриленд.: Агентство медицинских исследований и качества, Центр доказательной практики Южной Калифорнии / RAND, 2001. Публикация AHRQ, № 01-E 010.

4. Кляйн Дж., Пелтон С. Эпидемиология, патогенез, клинические проявления и осложнения острого среднего отита. По состоянию на 15 мая 2007 г., по адресу: http://patients.uptodate.com/topic.asp?file = pedi_id / 2870 & amp; title = Acute + Otitis + media [Требуется подписка].

5. Американская академия семейных врачей, Американская академия отоларингологии – хирургия головы и шеи, Подкомитет Американской академии педиатрии по среднему отиту с выпотом.Средний отит с выпотом. Педиатрия . 2004. 113: 1412–29.

6. Акуин Дж, Всемирная организация здравоохранения. Хронический гнойный средний отит. Бремя болезни и варианты лечения. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2004 г. Доступно в Интернете 23 июля 2007 г. по адресу: http://www.who.int/child-adolescent-health/publications/CHILD_HEALTH/ISBN_92_4_159158_7.htm.

7. Арриета А, Сингх Дж. Управление рецидивирующим и персистирующим острым средним отитом: новые возможности со знакомыми антибиотиками. Pediatr Infect Dis J . 2004. 23 (2 доп.): S115–24.

8. Роверс ММ, Schilder AG, Zielhuis GA, Розенфельд RM. Средний отит [Опубликованное исправление опубликовано в Lancet 2004; 363: 1080]. Ланцет . 2004; 363: 465–73.

9. McCracken GH Jr. Диагностика и лечение острого среднего отита в условиях неотложной помощи. Энн Эмерг Мед . 2002; 39: 413–21.

10. Ротман Р., Оуэнс Т, Симел ДЛ.У этого ребенка острый средний отит ?. JAMA . 2003; 290: 1633–40.

11. Система здравоохранения Мичиганского университета. Руководство по клинической помощи. Средний отит. По состоянию на 15 мая 2007 г., по адресу: http://cme.med.umich.edu/pdf/guideline/om.pdf.

12. Контиокари Т, Койвунен П., Ниемела М, Покка Т, Ухари М. Симптомы острого среднего отита. Pediatr Infect Dis J . 1998. 17: 676–9.

13. Ниемела М, Ухари М, Юнио-Эрвасти К, Луотонен Дж., Алхо ОП, Виеримаа Э.Отсутствие специфической симптоматики у детей с острым средним отитом. Pediatr Infect Dis J . 1994; 13: 765–8.

14. Карма РН, Пенттила М.А., Сипила М.М., Катая MJ. Отоскопическая диагностика выпота в среднем ухе при остром и неостром среднем отите. I. Значение различных результатов отоскопии. Int J Педиатр Оториноларингол . 1989; 17: 37–49.

15. Онуско Э. Тимпанометрия. Ам Фам Врач .2004; 70: 1713–20.

16. Кемалоглу Ю.К., Сенер Т, Бедер Л, Баязит Y, Гоксу Н. Прогностическая ценность акустической рефлектометрии (угол и отражательная способность) и тимпанометрии. Int J Педиатр Оториноларингол . 1999; 48: 137–42.

17. Геханно П., Ленуар Г, Барри Б, Бонс Дж, Буко I, Берче П. Оценка посевов из носоглотки для бактериологической оценки острого среднего отита у детей. Pediatr Infect Dis J . 1996; 15: 329–32.

18. Акуин Дж. Выдержки из «Кратких клинических данных»: хронический гнойный средний отит. BMJ . 2002; 325: 1159.

19. Браунинг Г.Г. Комментарий: интерпретация доказательств. BMJ . 2002; 325: 1160.

20. Дэрроу DH, Dash N, Деркай CS. Средний отит: концепции и противоречия. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg . 2003; 11: 416–23.

21. Розенфельд Р.М., Кей Д. Естественное течение нелеченого среднего отита. Ларингоскоп . 2003. 113: 1645–57.

22. Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. Диагностика и лечение среднего отита у детей в первичной медико-санитарной помощи. Национальные клинические рекомендации. По состоянию на 15 мая 2007 г., по адресу: http://www.sign.ac.uk/pdf/sign66.pdf.

23. Эскин Б. Доказательная медицина неотложной помощи / систематический обзор аннотации. Следует ли лечить детей со средним отитом антибиотиками? Энн Эмерг Мед . 2004; 44: 537–9.

24. Белл LM. Новое руководство по клинической практике острого среднего отита: передовая статья. Энн Эмерг Мед . 2005; 45: 514–6.

25. Хоберман А, Рай JL, Рейнольдс Э.А., Уркин Ю. Эффективность Ауралгана при лечении боли в ушах у детей с острым средним отитом. Arch Pediatr Adolesc Med . 1997; 151: 675–8.

26. Chonmaitree T, Саид К., Учида Т, Хейккинен Т, Болдуин компакт-диск, Фриман Д.Х. младший, и другие.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности лечения антигистаминными препаратами или кортикостероидами при остром среднем отите. Дж Педиатр . 2003. 143: 377–85.

27. Флинн, Калифорния, Гриффин Г, Тудивер Ф. Противоотечные и антигистаминные средства при остром среднем отите у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (2): CD001727.

28. Роверс ММ, Гласзиу П., Аппельман К.Л., Берк П., Маккормик Д.П., Дамуазо РА, и другие.Антибиотики при остром среднем отите: метаанализ с индивидуальными данными пациента. Ланцет . 2006; 368: 1429–35.

29. Доуэлл С.Ф., Батлер JC, Гибинк Г.С., Джейкобс MR, Джерниган Д, Мушер Д.М., и другие. Острый средний отит: ведение и наблюдение в эпоху пневмококковой резистентности – отчет терапевтической рабочей группы по лекарственно-устойчивому Streptococcus pneumoniae [Опубликованное исправление опубликовано в Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 341]. Pediatr Infect Dis J . 1999; 18: 1–9.

30. Аргуедас А, Лоайза С, Соли К. Разовая доза азитромицина для лечения неосложненного среднего отита. Pediatr Infect Dis J . 2004; 23 (2 доп.): S108–14.

31. Аргуедас А, Даган Р, Пичичеро М, Лейбовиц Э, Блумер Дж, Макнили Д.Ф., и другие. Открытое двойное тимпаноцентезное исследование терапии левофлоксацином у детей с рецидивирующим или персистирующим острым средним отитом или с высоким риском развития. Pediatr Infect Dis J . 2006; 25: 1102–9.

32. Шах РК, Blevins NH. Оталгия. Otolaryngol Clin North Am . 2003; 36: 1137–51.

33. Холтер Р, Кельсберг Г, Нашельский Ж, Крист А. Клинические исследования. Эффективна ли антибиотикопрофилактика при рецидивирующем остром среднем отите? Дж Фам Прак . 2004; 53: 999–1001.

34. Многоцентровая группа по изучению среднего отита MRC. Факторы риска сохранения двустороннего среднего отита с выпотом. Клиника Отоларингол Allied Sci . 2001; 26: 147–56.

35. Томас К.Л., Симпсон С, Батлер СС, van der Voort JH. Пероральные или местные назальные стероиды при потере слуха, связанной со средним отитом с выпотом, у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; (3): CD001935.

36. Перера р., Хейнс Дж, Гласзиу П., Хенеган CJ. Аутоинфляция при потере слуха, связанной со средним отитом с выпотом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; (4): CD006285.

37. Роверс ММ, Черный N, Браунинг Г.Г., Мо Р, Zielhuis GA, Хаггард депутат. Люверсы при среднем отите с излиянием: метаанализ индивидуальных данных пациента. Арч Дис Детский . 2005; 90: 480–5.

38. Lous J, Бертон MJ, Felding JU, Овесен Т, Роверс ММ, Уильямсон И. Люверсы (вентиляционные трубки) при потере слуха, связанной со средним отитом с выпотом у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (1): CD001801.

39. Wilson SA, Мэйо Х, Фишер М. Клинические исследования. Показаны ли тимпаностомические трубки при рецидивирующем остром среднем отите? Дж Фам Прак . 2003. 52: 403–4,406.

40. Лескинен К, Джеро Дж. Осложнения острого среднего отита у детей на юге Финляндии. Int J Педиатр Оториноларингол . 2004; 68: 317–24.

41. Лескинен К, Джеро Дж.Острые осложнения отита у взрослых. Клин Отоларингол . 2005; 30: 511–6.

42. Теле ДВ, Кляйн Дж.О., Чейз С, Менюк П, Роснер Б.А. Средний отит в младенчестве и интеллектуальные способности, успеваемость в школе, речь и язык в возрасте 7 лет. Группа изучения среднего отита Большого Бостона. J Заразить Dis . 1990; 162: 685–94.

43. Кульпеппер L, Froom J, Бартелдс AI, Бауэрс П, Бриджес-Уэбб C, Гроб П., и другие.Острый средний отит у взрослых: отчет Международной сети первичной медико-санитарной помощи [Опубликованное исправление опубликовано в J Am Board Fam Pract 1993; 6: 616]. J Am Board Fam Pract . 1993; 6: 333–9.

Лечение хронического гнойного среднего отита местным тобрамицином и дексаметазоном | Отоларингология | JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи

Цели Изучить безопасность и эффективность комбинации тобрамицина и дексаметазона для местного применения на модели хронического гнойного среднего отита (CSOM) приматов и изучить вклад добавленных стероидов для местного применения в лечение CSOM.

Конструкция Слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

Субъекты Шестьдесят молодых обезьян cynomolgus рандомизированы в следующие 6 групп по 10 обезьян в каждой: 0,3% тобрамицина (группа 1), 0,3% тобрамицина + 0,1% дексаметазона (группа 2), 1,0% тобрамицина + 0,33% дексаметазона (группа 3), 0,1% дексаметазон (группа 4), наполнитель (группа 5) и фосфатно-солевой буфер (группа 6).

Вмешательства Хронический гнойный средний отит был установлен путем инокуляции правого уха Pseudomonas aeruginosa .После 4 недель дренирования животных лечили согласно групповому назначению 3 каплями дважды в день в течение 7 недель. Пороги слуха контролировались с помощью повторного тестирования слухового ствола мозга (ABR), а клинический ответ – с помощью повторных отоскопических исследований и посева на протяжении всего исследования. Цитокохлеограммы были оценены для количественной оценки потери наружных волосковых клеток.

Результаты Быстрое разрешение отореи и уничтожение P aeruginosa произошло во всех группах, получавших тобрамицин.Включение дексаметазона ускорило разрешение отореи и отрицательный урожай культур по сравнению с одним тобрамицином. Оторея и положительные результаты посева сохранялись в группах, не получавших местный антибиотик. На результаты ABR через 4 и 8 недель и цитокохлеограммы выпадения волос на внешних клетках не повлияло введение лекарственного средства. Образцы перилимфы, собранные в конце исследования, не показали обнаруживаемого тобрамицина.

Выводы Комбинированные ушные капли тобрамицин-дексаметазон были безопасными и эффективными в модели CSOM обезьяны.Дексаметазон усиливал эффективность тобрамицина.

ЛЕЧЕНИЕ отореи через перфорацию или вентиляционную трубку является сложной задачей для клиницистов. Часто выделяют общие респираторные патогены. 1 Однако, в отличие от среднего отита за интактной барабанной перепонкой (TM), обычно обнаруживаются такие патогены, как Pseudomonas aeruginosa , Staphyloccocus aureus и другие грамотрицательные микроорганизмы, которые, вероятно, получают доступ к среднему уху (ME). через наружный слуховой проход. 2 Многие обычно назначаемые пероральные антибиотики неэффективны против этих более опасных бактерий при оторее. 3 , 4

Ушные и глазные капли, содержащие противомикробный агент, с противовоспалительным компонентом или без него, обычно используются для лечения острой или хронической отореи. Опрос педиатров показал, что 79% респондентов назначают препараты местного действия для лечения хронического гнойного среднего отита (ХСОМ). 5 Другое исследование показало, что 84% отоларингологов используют ототопические препараты при отореи через перфорацию, 94% – при наличии вентиляционной трубки и 93% – при дренировании тимпанососцевидной полости. 6 Восемьдесят процентов отоларингологов считали, что риск нейросенсорной тугоухости (СНПС) из-за инфекции был таким же или большим, чем риск, связанный с местными агентами. Несмотря на это мнение, 3,4% тех же респондентов заявили, что наблюдали ототоксические эффекты, связанные с ототопами. 6

Ототоксические эффекты различных системно применяемых препаратов хорошо описаны в литературе. 7 Вопрос о том, являются ли местные аминогликозиды, применяемые к воспаленному ME человека, ототоксичными, остается спорным. Большинство данных, подтверждающих ототоксические эффекты у людей, представляют собой отдельные сообщения о случаях. 8 , 9 Лишь в нескольких исследованиях систематически изучались ототоксические эффекты у людей. 10 -12 Небольшое количество исследований, которые связывают местное лечение с потерей слуха у людей, вероятно, связано с трудностью дифференциации эффектов сопутствующей хронической или рецидивирующей инфекции от воздействия местных аминогликозидов, поскольку оба потенциально влияют на слух. 9 , 10

До недавнего времени Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило ни одного ототопного антимикробного препарата для лечения отореи при невразных ТМ. Клиницисты, лечащие хроническую и рецидивирующую оторею, использовали такие препараты без одобренных FDA офтальмологических показаний после предупреждения пациентов или родителей о потенциальных ототоксических эффектах. Поскольку это предпочтение подтверждается этими противоречивыми сообщениями, сегодня существует большая необходимость избегать потенциально ототоксичных, непроверенных и неутвержденных ушных капель и предоставлять клиницистам лучшие, нетоксичные и эффективные альтернативы для местного лечения CSOM.

Комбинация тобрамицина и дексаметазона в настоящее время продается как глазные капли; тем не менее, он был прописан отоларингологами без одобрения FDA для лечения отореи. Поэтому мы провели исследование для изучения эффективности и безопасности местного применения тобрамицин-дексаметазона на модели CSOM приматов, вызванной инфекцией P aeruginosa . 12 Вторая цель заключалась в том, чтобы определить, дает ли добавление местного стероида дополнительную пользу для окончательного результата лечения.

В исследование были включены 60 молодых особей яванского макак обоего пола. Перед экспериментом животных поместили на карантин на 4 недели. Все животные были обследованы с использованием операционного микроскопа и тимпанометрии для подтверждения здоровья TM и ME. Животные были случайным образом распределены (по 10 животных в группе) в 1 из следующих 6 групп обработки: группа 1, 0,3% тобрамицин; группа 2 – 0,3% тобрамицина – 0,1% дексаметазона; группа 3, высокая доза 1.0% тобрамицин – 0,33% дексаметазон; группа 4 – дексаметазон 0,1%; группа 5 – носитель, содержащий хлорид бензалкония; и группа 6, забуференный фосфатом физиологический раствор (PBS). Были собраны гистологические данные и данные слухового ответа ствола мозга (ABR) неинфицированных, необработанных левых ушей, которые представлены как отдельные контрольные данные для сравнения нормативных данных. Исследователи и исследовательский персонал были не осведомлены о назначении группы лечения. Процедуры на животных были одобрены Комитетом по исследованию и уходу за животными Детской больницы Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания, и в соответствии с Политикой службы общественного здравоохранения США в отношении гуманного ухода и использования лабораторных животных, Руководством Национального института здравоохранения по охране здоровья животных. об уходе за лабораторными животными и их использовании, а также о Законе о защите животных.

Это исследование позволило изучить эффективность и безопасность тобрамицина и дексаметазона в 2 различных концентрациях, а также компонентов 0,3% тобрамицина, 0,1% дексаметазона и носителя в качестве отдельных методов лечения для оценки влияния каждого компонента на результат. Шестую группу, включенную в качестве отрицательного контроля, лечили каплями PBS. Неперфорированные, незараженные и необработанные левые уши 2 животных из каждой из 6 групп обработки были предварительно выбраны случайным образом для сравнения с обработанными ушами.ABR были выполнены только один раз на левом ухе в этой группе. Были получены образцы среднего уха и перилимфы, а улитки были обработаны для оценки ототоксических эффектов и сравнения нормативных данных для интактных ушей.

Базовый ABR был выполнен для документирования порогов слышимости всех правых ушей, после чего была создана широкая перфорация TM (приблизительно 75%). За этим последовал второй ABR. Затем правые уши инокулировали 10 6 колониеобразующих единиц P aeruginosa (штамм Rochester).Эту инокуляцию повторили через неделю у всех животных, независимо от их отореи или статуса культивирования. За животными наблюдали без лечения в течение 4 недель. В течение этого периода уши исследовали дважды в неделю под операционным микроскопом, культуры получали без аспирации и фиксировали результаты. По истечении 4 недель дренажа была проведена третья ABR на всех правых ушах. Затем было начато местное лечение по групповому назначению. Лекарства доставлялись из форменных капельниц с цветовой кодировкой, ослепляющих исследовательский персонал и экзаменаторов для группового задания.PH ушных капель составлял 7,5, 5,5, 5,6, 6,6, 5,67 и 6,02 для групп 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно. Дважды в день в течение 7 недель закапывали по 3 капли в правое ухо. Животных обследовали отомикроскопически два раза в неделю, получали культуру и отсасывали наружные слуховые проходы. Четвертый ABR был проведен на всех правых ушах после четвертой недели лечения. Лечение было прекращено через 7 недель с продолжением отоскопических и культуральных исследований до умерщвления животных.Пятый ABR был проведен через 1 неделю после прекращения лечения. Все животные были умерщвлены примерно через 1 неделю после последнего ABR. В день умерщвления животных на выбранных животных проводили исследование проникновения лекарственного средства для определения количества тобрамицина в перилимфе. Животных умерщвляли под сильной анестезией, используя витальную перфузию с фиксатором. Височные кости были рассечены, были записаны макроскопические данные TM и ME и взяты образцы биопсии.Улитки перфузировали фиксатором in situ через круглые и овальные окна, а затем отделяли от остальной части височной кости и готовили для цитокохлеограммы.

Кетамина гидрохлорид (10 мг / кг) использовали для анестезии животных при проведении коротких процедур, таких как отоскопические исследования с культивированием и нанесением ушных капель. Для ABR животных анестезировали смесью гидрохлорида кетамина (13,3 мг / кг), гидрохлорида ксилазина (2.7 мг / кг) и ацепромазина малеат (0,4 мг / кг). Добавка давалась по мере необходимости, используя половину начальной дозы.

Отоскопических исследований выполняли с помощью операционного микроскопа (M703F; Storz Instrument Co, Сент-Луис, Миссури) при 16-кратном увеличении. Во время отомикроскопии использовались стерильные неонатальные зеркала (Storz Instrument Co) и детские одноразовые зеркала (Kleenspec; Welch Allyn, Skaneateles Falls, Нью-Йорк). Результаты отоскопии регистрировались на наличие перфорации (перфорированная, неперфорированная или невозможно оценить), наличие дренажа (да или нет), количество дренажа (0 означает отсутствие дренажа; 1 – влажность; 2 – заполнение ME; 3 , заполнение наружного слухового прохода и 4, дренирование из наружного слухового прохода) и качество дренажа (серозный, слизистый, слизисто-гнойный или гнойный).

Культура была получена во время отоскопического исследования с использованием тампона-аппликатора с алюминиевым наконечником из альгината кальция с наконечником (Fisherbrand Sterile Swabs; Curtin Matheson Scientific, Хьюстон, Техас). Мазок немедленно наносили штрихами на чашки с шоколадным агаром (для выделения любых присутствующих бактерий) и на чашки с агаром Pseudomonas (Difco Laboratories, Детройт, штат Мичиган) (для P aeruginosa ). Планшеты помещали в инкубатор при 37 ° C и считывали через 24, 48 и 72 часа.

После 4 недель без обработки уши отсасывали (стерильные канюли 5F или 3F; Storz Instrument Co) после получения образцов для культур. Проверялось наличие перфорации, и если ТМ зажила, ее перфорировали. Если размер перфорации был меньше 50% площади ТМ, он увеличивался. Задокументирована реперфорация ТМ.

ABR были выполнены в звукоизолированной кабине с использованием компактной слуховой электродиагностической системы (Nicolet Instrument Corp, Мэдисон, Висконсин) для генерации стимулов и регистрации потенциала.Было предъявлено два типа стимулов: щелчки и тональные посылки 2000, 4000 и 8000 Гц. Для каждого стимула было записано, проанализировано и сохранено 2000 разверток. Интенсивность стимула снижалась со 100 дБ, с шагом 20 дБ до 40 дБ, с шагом 10 дБ до 20 дБ и с шагом 5 дБ до уровня слышимости. Когда потенциалы ABR исчезли, ABR повторяли с шагом 5 дБ до исчезновения потенциала. Затем уровень слуха был подтвержден путем повторного получения потенциала на более низком пороге на 5 дБ.

После седации кетамина гидрохлоридом (10 мг / кг) животных умерщвляли внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (35 мг / кг) с последующей перфузией через час. Внутрисердечная перфузия PBS в течение 3 минут сопровождалась перфузией фиксирующим раствором Карновского в течение 10 минут. Височные кости иссекали в течение получаса. Костный наружный слуховой проход был удален, и толщина ТМ была оценена (шкала от 0 до 4+) с использованием операционного микроскопа.После удаления TM и молоточка оценивали толщину слизистой оболочки ME (шкала 0-4 +). Толщина была оценена одним и тем же исследователем (C.M.A.) для субъективной оценки различий между образцами. Образец пункционной биопсии, включая костную надкостницу и слизистую оболочку, был получен из гипотимпанума. Наковальня и стремени были удалены и сохранены для гистологического исследования. Отдельный образец пункционной биопсии кости и слизисто-надкостничной области был взят из сосцевидного отростка, расположенного по периферии антрального отдела.Ткани декальцинировали 5% муравьиной кислотой, заливали парафином, делали срезы и окрашивали гемотоксилином и эозином с использованием стандартных методик. Толщина TM и слизистой оболочки ME и сосцевидного отростка была измерена как индикатор степени воспаления с использованием пакета анализа изображений. Количественный гистологический анализ выполняли с использованием имеющегося в продаже программного обеспечения (Metamorph Imaging System, версия 2; Universal Imaging Corporation, West Chester, PA). Толщину слизистой оболочки измеряли на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином.Для каждого местоположения случайным образом были получены 3 измерения, и их среднее значение использовалось в анализе.

Сразу после вывиха стремени перилимфу аспирировали через овальное окно микролитровой пипеткой (Pipetman; Rainin Instrument Co, Woburn, Mass) и сохраняли. Круглое окно было пробито, лабиринт перфузирован фиксатором. После обрезки для удаления кости вокруг лабиринта улитки помещали в фиксатор в холодильник при 4 ° C на ночь.Улитки помещали в какодилатный буфер и реперфузировали через круглое окно два раза в неделю до отправки в Каролинский институт, Стокгольм, Швеция. Там образцы были обезвожены и помещены в агар. Они были обработаны обычным образом для световой микроскопии и препарированы для цитокохлеограммы.

В день умерщвления каждого животного код лечения был нарушен и было проведено исследование проникновения перилимфы. Для исследования использовали группы, получавшие капли с тобрамицином в период лечения.Левые уши нескольких животных были включены в качестве контроля. Согласно протоколу, лечение было прекращено по крайней мере за 1 неделю до умерщвления животных. Чтобы оценить проникновение тобрамицина через мембрану круглого окна, 3 капли 0,3% тобрамицина были нанесены in vivo на наружные слуховые проходы, аналогично методу, используемому на протяжении всего эксперимента. Чтобы обнаружить любую потенциальную зависимость от времени, животных разделили на 2 группы, и образцы перилимфы собирали примерно через 1 или 3 часа после введения дозы.После умерщвления животных и иссечения височной кости ME тщательно промывали для вымывания оставшегося тобрамицина. ME был высушен, и стремени вывихнуты. Для аспирации перилимфы использовали микропипетку с наконечником. Объем образца был измерен, и его хранили при 80 ° C до переноса и анализа для анализа. Чтобы контролировать эффект загрязнения перилимфы из ME во время отбора проб, группу левых ушей вскрывали, как описано, и наносили 3 капли тобрамицина.МЭ орошали и сушили, как в опытной группе, непосредственно перед получением образца перилимфы.

Образцы перилимфы были переданы в TexMS Analytical Services, Хьюстон, Техас, для количественного анализа тобрамицина. Был приготовлен внутренний стандарт с беканамицином в перилимфальной жидкости. Аликвоты анализировали с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением и мониторингом выбранных ионов. Протонированные молекулярные ионы тобрамицина (отношение массы к заряду, 490) и внутреннего стандарта беканамицина (отношение массы к заряду, 506) отслеживали, и полученное отношение интенсивностей использовали для количественного определения.Затем была построена 5-точечная калибровочная кривая с использованием контрольной матрицы перилимфы с добавлением тобрамицина в концентрации 40, 60, 80, 100 и 120 пг / мкл. Дубликаты калибровочных стандартов использовались на верхнем и нижнем концах кривой. Для трех промежуточных уровней использовались единые стандарты. Отдельно приготовленные образцы перилимфы с добавками 60 и 100 пг / мкл использовали в качестве образцов для контроля качества и проанализировали в двух экземплярах.

Метод блочной поверхности, описанный Spoendlin и Brun 13 , был использован для гистологической оценки ототоксических эффектов.Препараты поверхности исследовали под световой микроскопией для количественной оценки потери волосковых клеток. Общее количество наружных волосковых клеток (OHC) и поврежденных OHC подсчитывали по 4 частям (каждая спираль – по 2 части). Волосковые клетки подсчитывали отдельно для каждой позиции (первый, второй и третий ряды OHC) в каждой части каждой спирали. Результаты представлены в виде процента поврежденных волосковых клеток для каждой части улитки.

Одно из животных было убито во время исследования из-за болезни, не связанной с протоколом исследования.Когда код был взломан в конце исследования, оказалось, что он принадлежит к группе 6.

У всех животных при входе были нормальные TM и ME. После инокуляции P aeruginosa было подтверждено, что правые уши дренируются во время отоскопических оценок каждые две недели. Различия между исследуемыми группами в степени дренирования на протяжении всего исследования, включая периоды до и после лечения, показаны на Рисунке 1.Перед началом лечения дренаж присутствовал более чем в 95% наблюдений во всех группах. Все исследуемые группы имели средний балл 3, соответствующий дренажу, по крайней мере, заполнению наружного слухового прохода. Количество дренажа оставалось постоянным для групп 4, 5 и 6 на протяжении всего периода лечения. Однако наблюдалось постепенное уменьшение дренажа в группах, получавших капли, которые включали тобрамицин (группы 1, 2 и 3). В группах 2 и 3 средний балл по дренажу снизился всего за 2 недели до 2, что соответствует заполнению только ME, а через 4 недели до 1, что соответствует влажности в ME.Скорость уменьшения количества дренажа была быстрее для групп 2 и 3 по сравнению с группой 1. Средний балл по отореи в группе 2 снизился до менее 1 к пятой неделе лечения и оставался стабильным на этом уровне до конца. исследования. С другой стороны, в группе 1 скорость уменьшения дренажа была ниже. Кроме того, дренаж увеличился в группе 1, когда ушные капли были прекращены в конце исследования.

Pseudomonas aeruginosa был выделен из культур уха в 98% наблюдений до начала лечения.Не было различий в положительности культур для P aeruginosa между группами в течение периода до лечения. Культуры продолжали давать положительные результаты в течение всего периода обработки для P aeruginosa для групп 4, 5 и 6 (рис. 2). С другой стороны, в группах, получавших капли, содержащие тобрамицин, т.е. в группах 1, 2 и 3, наблюдалось быстрое снижение процента ушей с культурами, дающими P aeruginosa . Все уши в группе 2 дали отрицательные результаты посева после 3 недель лечения, и они оставались отрицательными до конца периода исследования.В группе 3 количество ушей с положительным посевом быстро уменьшилось до 20% за 1,5 недели; однако полного излечения не произошло, пока не прошли еще 4 недели лечения. В группе 1 наблюдалось постепенное снижение в течение 6 недель до 0% P aeruginosa в культурах. Посевы продолжали давать отрицательные результаты в течение последней недели исследования, когда не вводили ушные капли. Однако рецидив для P aeruginosa в течение девятой недели наблюдался в 2 из 6 ушей в промежутке между окончанием лечения и умерщвлением.

Пороги слышимости правого уха за время исследования прошли 5 раз ABR-тестирование. При входе правые уши имели средние (± SD) пороги слышимости 21,4 ± 7,4, 27,6 ± 7,6, 30,8 ± 10,8 и 34,5 ± 12,5 дБ для щелчков и стимулов с частотой 2000, 4000 и 8000 Гц соответственно. Перфорация TM приводила к увеличению на 29,0, 31,8, 25,9 и 24,3 дБ пороговых значений для щелчка и стимулов с частотой 2000, 4000 и 8000 Гц, соответственно.

Средние пороги слышимости для каждой группы лечения на исходном уровне, после перфорации, до лечения, интервала лечения и после лечения показаны на Рисунке 3.Достоверных различий в сдвиге порога при перфорации между группами не выявлено. Среднее изменение порога между ABR до и после лечения составило -9,25, 1,63, -6,38, 6,75, -1,38 и 9,00 дБ для групп 1, 2, 3, 4, 5 и 6, соответственно (Таблица 1). В целом, небольшое изменение стимула, небольшое улучшение низкочастотного стимула, наблюдалось при введении лечения. В группах, получавших капли, содержащие тобрамицин с дексаметазоном или без него (группы 1, 2 и 3), не было значительного ухудшения состояния при лечении.Количество ушей с разницей порогов слышимости между предварительной и последующей обработкой, равной или превышающей в среднем 10 дБ, составляло 5 в группе 4, 4 в группе 6, 2 в группах 3 и 5, 1 в группе 2 и 0 в группе 1. Только группы 4 (увеличение на 20,0 и 22,5 дБ в 2 ушах) и 6 (увеличение на 21,25, 30,0 и 50,0 дБ в 3 ушах) имели какие-либо уши с повышением порога по крайней мере на 20 дБ во время лечения. период.

Левые уши 12 случайно выбранных животных прошли один тест ABR для определения порогов слышимости неинфицированных, необработанных ушей, из которых впоследствии были взяты образцы для цитокохлеограмм.Эти левые уши продемонстрировали пороги слышимости, аналогичные исходным порогам для правого уха.

Коэффициент корреляции для стандартной кривой составил 0,99. Точность для отдельных образцов контроля качества варьировалась от 81% до 105% с общей точностью 94%. Два образца были израсходованы во время разработки условий тестирования, которые обеспечили бы максимальную реакцию ионизации электрораспылением для тобрамицина. Четыре образца были случайно повреждены во время перевозки.Одного аналитического прогона было достаточно для анализа всех оставшихся 33 пробы перилимфовой жидкости. Все образцы перилимфы анализировали ниже предела количественного определения (оба нижних квадранта, <40 пг / мкл) на тобрамицин.

Средние баллы для степени воспаления TM и ME, определенные с помощью отомикроскопии, представлены в таблице 2. Неинфицированные, необработанные левые уши служили контролем со средним баллом 0 для TM и ME. Группы 3, 4 и 6 имели более высокие баллы по воспалению.Группа 1 имела самый низкий балл среди инфицированных исследуемых групп.

Гистологическая оценка толщины TM, ME и слизистой оболочки сосцевидного отростка представлена ​​в таблице 2. Толщина TM не может быть оценена в 5 из 12 образцов контрольной группы из-за технических трудностей, связанных с очень тонкими TM. Среди инфицированных ушей толщина TM была самой высокой в ​​группе 5 и самой низкой в ​​группе 2. Толщина слизистой оболочки ME была самой высокой в ​​группе 6, за которой следовали группы 4 и 5, и самой низкой в ​​группе 2, за которой следовали группы 3. и 1.Толщина слизистой оболочки сосцевидного отростка в группе 2 была наименьшей, за ней следовала группа 3.

Результаты гистопатологического исследования улитки

Исследование под световым микроскопом показало гнойный материал в 2 улитках, по 1 в группах 5 и 6 в каждой. В этих экземплярах были грубо идентифицированы структуры внутреннего уха; однако повреждение кортиевого органа и значительная потеря волосковых клеток препятствовали выполнению любого подсчета.Данные по 2 улиткам с гноем не включаются в расчет средней потери OHC (OHCL) в этих группах лечения. Цитокохлеограмма выявила частичное повреждение, вероятно, в результате обработки, у 2 других улиток. OHC в первой спирали улитки в группе 6 и во всех OHC, кроме первой части первой спирали в другой улитке в группе 5, не могут быть прочитаны. Только данные о неповрежденных участках этих 2 улиток включаются в расчет средних значений групп лечения.

Результаты световой микроскопии показали нормальные базилярные мембраны и мембраны Рейсснера, сосудистую полоску и кортиев орган (рис. 4, А). Не было повреждений внутренних волосковых клеток (рис. 4, B и C). OHCL не обнаружил значительных различий между различными частями улитки (Таблица 3). OHCL в первой катушке был немного выше, чем во второй катушке, и этот результат был одинаковым для всех групп, включая контрольную группу. Среднее значение OHCL составило 0,90%, 0,86%, 1.11%, 1,09%, 0,90%, 0,82% и 0,65% от общего количества волосковых клеток для групп 1, 2, 3, 4, 5 и 6 и контрольной группы соответственно.

Ни в одной из улиток в любой группе лечения, кроме 2 с гноем, не было более 3% OHCL. Хотя уровень OHCL ниже 5% считается незначительным, распределение количества ушей, у которых было не менее 1% и 2% OHCL в каждой группе лечения, представлено в таблице 3. Эти результаты предполагают отсутствие значительного OHCL во время местного лечения CSOM с тобрамицином или дексаметазоном.

Этические и методологические ограничения получения надежной информации об ототоксических эффектах у людей приводят к исследованиям на животных. Большинство исследований ототоксических эффектов проводилось на моделях шиншиллы или морских свинок. 14 -18 Несколько исследований на различных животных продемонстрировали потерю слуха или повреждение улитки из-за ушных капель. Различные антибиотики, противогрибковые препараты и растворители проникали через перилимфу и вызывали потерю волосковых клеток у животных.Когда те же ушные капли были помещены в ME высших видов, таких как павианы, наблюдалась более ограниченная потеря сенсорных клеток. 19 , 20 С другой стороны, местное введение ципрофлоксацина гидрохлорида шиншиллам не продемонстрировало значительного влияния на ABR или цитокохлеограмму. 21 Различия в результатах этих исследований могут быть связаны с активными ингредиентами в каплях, продолжительностью лечения, степенью воспаления и различиями в размере, толщине, расположении и проницаемости мембраны круглого окна между видами.Применимость этих результатов безопасности к людям, поэтому, была поставлена ​​под сомнение.

Различия в архитектуре ME человека имеют значение не только для безопасности, но и для эффективности лечения. Исследования ототоксичности редко проводятся на инфекционной модели. Частично это связано с отсутствием хорошей модели заразной инфекции у грызунов. Значительные анатомические межвидовые различия в наружном слуховом проходе, евстахиевой трубе, пневматизации сосцевидного отростка и доступе к сосцевидному отростку из ME ограничивают использование животных для исследований эффективности.Вовлечение сосцевидного отростка в CSOM человека считается основным фактором хронического заболевания. Считалось, что ограниченный доступ между ME и воздушными ячейками сосцевидного отростка ограничивает эффективность ушных капель. Эти опасения, помимо опасений по поводу применимости результатов по безопасности на грызунах, подтверждают фундаментальные исследования на приматах. Поэтому модель обезьяны на животных была разработана Dohar et al., , 22, , для изучения эффективности и безопасности ушных капель при CSOM.

Основной причиной предпочтения неинфекционной модели для оценки безопасности является проверка ототоксичности ушной капли, когда ухо находится в наиболее уязвимом состоянии.Хотя ушные капли обычно назначают для лечения дренажа, капли можно использовать после исчезновения дренажа. Сохранение воспаления в МЕ может и дальше ограничивать проникновение капель в перилимфу. Неопределяемые уровни тобрамицина в перилимфе в нашем исследовании могут отражать ограниченную проницаемость из-за остаточного воспаления ME, несмотря на предполагаемое излечение, наблюдаемое при отоскопии и результатах посева. В нашем исследовании степень воспаления, оцениваемая по толщине слизистой оболочки в группах с персистирующей инфекцией, была в 8 раз выше, чем у контрольной стороны для TM, в 5 раз больше, чем для слизистой оболочки ME, и в 3 раза.В 5 раз больше, чем для слизистой оболочки сосцевидного отростка. Степень воспаления ME в нашем исследовании, по-видимому, в основном связана с инфекцией. Однако, хотя оторея разрешилась к концу исследования в группах, получавших тобрамицин-содержащие капли, воспаление (толщина слизистой оболочки) сохранялось в образцах TM, ME и слизистой оболочки сосцевидного отростка. Даже в группе с наименьшей степенью воспаления, группе 2, толщина TM была в 4 раза, а толщина слизистой оболочки ME была в 1,5 раза больше, чем у контрольной стороны. Толщина слизистой оболочки сосцевидного отростка во 2-й группе была такой же, как и в контрольной группе.Группа 1, однако, имела относительно более высокую среднюю толщину на момент умерщвления животных. Единственная группа с рецидивирующей инфекцией P aeruginosa (группа 1) имела такое же воспаление сосцевидного отростка, как и группы с постоянным дренированием. Это отражается на более толстой слизистой оболочке сосцевидного отростка. С другой стороны, некоторые исследователи связывали состояние биопленки бактерий с сохранением или рецидивом CSOM и других хронических инфекционных заболеваний. 23 Эти бактерии отличаются от своих планктонных форм, очень устойчивы к антибиотикам и защитным механизмам хозяина, и их трудно изолировать с помощью обычных методов культивирования.Однако с учетом этого объяснения неясно, почему только несколько ушей в группе 1 имели рецидив в нашем исследовании.

В исследовании паттернов чувствительности изолятов Pseudomonas , полученных из уха, Дохар и др. 4 сообщили, что тобрамицин имел значительно лучшую активность in vitro (94%) по сравнению с гентамицином (79%). Пиперациллин натрия был единственным внутривенным препаратом с лучшей (96%) активностью in vitro. Наше исследование ясно демонстрирует эффективность тобрамицина в разрешении отореи и устранении P aeruginosa .Во всех 3 группах, получавших тобрамицин (группы 1, 2 и 3), наблюдалось постепенное уменьшение количества отореи в течение нескольких недель, тогда как не было различий в количестве отореи в других 3 группах (группы 4, 5 и 6). ). Обе группы, получавшие тобрамицин-дексаметазон (группы 2 и 3), испытали более быстрое разрешение отореи, чем группа, получавшая только тобрамицин (группа 1). Эти результаты могут частично совпадать с исследованием Fradis et al. 24 , в котором сравнивалась эффективность местного тобрамицина и ципрофлоксацина для лечения CSOM у людей.В их исследовании было обнаружено, что тобрамицин (без дексаметазона) одинаково эффективен (66,7%) в отношении бактериологического ответа, но хуже в отношении клинического ответа (72,2% против 78,9%) по сравнению с ушными каплями с ципрофлоксацином. В другом исследовании ототопный ципрофлоксацин оказался эффективным почти у 70% пациентов с отореей, связанной с P aeruginosa , ранее не реагировавшей на другие противомикробные препараты. 25 При исследовании детей с острой гнойной отореей офлоксацин для местного применения продемонстрировал 84 балла.4% излечение у субъектов, прошедших клиническую оценку, и 96,3% всех исходных патогенов у субъектов, оцененных микробиологически. 2

Наше исследование ясно демонстрирует дополнительное преимущество дексаметазона в сочетании с тобрамицином для лечения отореи и уничтожения P aeruginosa . Продолжительность лечения, необходимая для достижения полной эрадикации P aeruginosa из ушей, составляла 3, 5,5 и 6 недель для групп 2, 3 и 1, соответственно.Хотя это не сильно отличается от 66,7% бактериологического ответа, о котором сообщалось после 3 недель местного лечения CSOM человека ципрофлоксацином или тобрамицином в исследовании Fradis et al., 24 , более длительная потребность в лечении на модели обезьяны может быть результатом менее частой (дважды в день) введение капель, ограниченный доступ сброшенных лекарств в ME из-за узких слуховых проходов и ожидаемые естественные негигиенические привычки обезьян, которые могут привести к постоянному или повторяющемуся загрязнению их перфорированных ушей.

Различия в ответах на культуральные и клинические результаты наблюдались в предыдущем исследовании с использованием этой модели. 22 В этом исследовании быстрая эрадикация P aeruginosa с помощью местного ципрофлоксацина, его носителя или кортиспорина (комбинированный продукт гидрокортизона, неомицина сульфата и полимиксина B сульфата) не сопровождалась клиническим ответом, оцениваемым с помощью отоскопии. . Хотя период лечения в этом исследовании составлял всего 4 недели, уменьшения количества отореи не наблюдалось.Однако в нашем исследовании ответ был очевиден даже в первые 4 недели 7-недельного периода лечения. Фактически, для групп 2 и 3 оценка дренирования снизилась вдвое за первые 2 недели.

Мониторинг потери слуха проводится, когда лекарства с потенциальной ототоксичностью используются в клинической практике или в исследованиях на животных. Потеря слуха отслеживалась с помощью ABR на 5 различных этапах в течение всего нашего исследования, чтобы лучше идентифицировать, помимо гистологических особенностей, вклад каждого из потенциальных факторов, то есть перфорации ТМ, отореи, продолжительности отореи и ототоксичности.Однако дифференциация SNHL от проводящего компонента в результате перфорации TM и отореи у животных нетривиальна. Значительная разница пороговых значений между первым и вторым ABR в нашем исследовании согласуется с кондуктивной потерей слуха из-за широкой перфорации TM. Оторея, присутствующая у всех животных во время третьего ABR, была компонентом кондуктивной тугоухости. Повторное расширение перфораций TM для поддержания воздействия капель на ME и внутреннее ухо сохраняло кондуктивную тугоухость на протяжении всего исследования.Хотя кондуктивная потеря слуха проявляется на более низких частотах, на более высоких частотах в первую очередь действуют ототоксические вещества. 26

По сравнению с порогом слышимости после перфорации, все группы лечения, за исключением группы 6, имели немного лучший уровень слуха в конце исследования. В 6-й группе, однако, слух был несколько хуже постперфорационного. При сравнении среднего уровня слуха до и после лечения, следующие 3 группы показали ухудшение: группа 2 на 1.63 ± 4,30 дБ; группа 4 на 6,75 ± 11,29 дБ; и группа 6 на 9,00 ± 19,50 дБ. Когда мы смотрели на отдельные уши, в общей сложности 14 ушей продемонстрировали ухудшение слуха не менее 10 дБ, а 5 ушей имели ухудшение слуха не менее 20 дБ в течение периода лечения. Три из 5 ушей с потерей слуха на 20 дБ относились к группе 6, а 2 – к группе 4. Степень ухудшения слуха в этих двух ушах в группе 4 составляла 20 и 22,5 дБ, а в трех ушах – в группе 4. группа 6, 21,25, 30 и 50 дБ.

При гистологическом исследовании улиток обнаружен гнойный лабринтит в 2 ушах.Ни один из этих ушей не входил в группы, которые лечились каплями, включая тобрамицин или дексаметазон. Эти данные предполагают, что потеря слуха или OHCL могут быть вызваны инфекцией. Было обнаружено, что степень SNHL у людей коррелирует с продолжительностью хронического среднего отита. 27 Было обнаружено, что наличие SNHL этиологически связано со средним отитом с выпотом. 28 При использовании эффективных лекарств это осложнение CSOM встречается редко. Это значительное осложнение в нашем исследовании напоминает нам обо всех потенциальных осложнениях CSOM, некоторые из которых опасны для жизни, а также о важности разработки безопасного и эффективного лечения этого состояния.

Данные OHCL не включали 2 уха с лабиринтитом. Если он включен, 100% OHCL для этих 3 ушей увеличит среднее значение и SD OHCL для этих групп. Эти экстремальные значения, хотя и подходят для целей анализа исследования, скрывают гомогенно низкий уровень OHCL, который был сравним с таковым в других группах. Более того, OHCL в этих двух ушах возникло не из-за ототоксичности ушных капель, а, по иронии судьбы, потому, что в их каплях отсутствовали какие-либо антибиотики или противовоспалительные средства.

Результаты OHCL в нашем исследовании были значительно ниже принятых пределов ототоксических эффектов. Нормальным считается средний показатель ВХЛ до 5%. 22 Наше исследование выявило средний показатель OHCL менее 1,11% во всех группах лечения. Ни один из разделов ни в одной группе лечения не превышал в среднем 1,78% OHCL. Было проведено сравнение слуха и гистологических данных в ушах, которые превышают пороговые значения в тестах на слух или OHCL, чтобы оценить, существуют ли индивидуальные корреляции между этими факторами.В группе 4 ухо с ухудшением на 20 дБ имело 2,36% OHCL, тогда как ухо с ухудшением на 22,5 дБ содержало только 0,75% OHCL. Во всех остальных ушах в группе 4, у которых была потеря слуха не менее 10 дБ, OHCL составлял менее 2%. Было обнаружено, что одно из двух ушей в группе 5 с потерей слуха на 15 дБ имеет 0,35% OHCL. Однако второе ухо с ухудшением на 12,5 дБ было ухом с повреждением определенных участков улитки. Однако ВНУ в консервированных секциях составляло всего 0,83%. Улитка с гноем в группе носителя имела значительную потерю слуха после инокуляции животного P aeruginosa , но до начала лечения.Анализ потери слуха и гистологические результаты для каждого отдельного животного с относительно необычными данными не продемонстрировали ототоксического действия тобрамицина или дексаметазона.

Корреляционный анализ Пирсона между OHCL и изменением слуха при лечении у всех животных не продемонстрировал статистически значимой ( r = -0,12; P = 0,39) зависимости. Следует помнить, что данные для улиток с гноем или с поврежденными участками были исключены из первоначального анализа.Чтобы оценить влияние этого на корреляцию, 100% OHCL было введено в разделы с отсутствующими данными из-за гноя или повреждения. В результате коэффициент корреляции составил 0,33 при P = 0,01. Похоже, что постоянство отореи и хроническое течение гнойного среднего отита может увеличивать OHCL. SNHL у некоторых животных, по-видимому, вызван самой инфекцией. По крайней мере, в 2-х улитках с гноем эта взаимосвязь очевидна. Корреляция между слухом и гистологическими данными анализировалась отдельно только для 3 групп, получавших тобрамицин.Эта корреляция между слухом и OHCL для групп была значимой ( P = 0,03) для групп 1, 2 и 3. Однако корреляция для этих групп была отрицательной ( r = -0,40), что позволяет предположить, что для групп у тех, кто получал тобрамицин, более выраженная потеря слуха была связана с меньшим количеством OHCL. Эта отрицательная корреляция также может означать, что с исчезновением отореи улучшился слух, но это может увеличить риск OHCL. Хотя степень OHCL в этом исследовании была значительно ниже пороговых значений для ототоксических эффектов, эта небольшая тенденция согласуется с другими исследованиями, которые продемонстрировали влияние воспаления на снижение риска ототоксических эффектов.

В нашем исследовании отслеживалась ототоксичность, как и в других исследованиях на животных, путем оценки потери слуха и OHCL. Этот подход игнорирует потенциальную вестибулотоксичность. Никаких явных признаков вестибулотоксических эффектов ни у одного из животных в течение периода исследования не наблюдалось; однако систематический и объективный метод оценки не входил в протокол исследования. Поскольку многие местные агенты, такие как аминогликозиды, могут оказывать заметное токсическое воздействие на преддверие, некоторые, щадя улитку, должны быть разработаны стандартные наборы тестов для мониторинга вестибулотоксичности и включены в модели на животных для определения ототоксических эффектов.

Наше исследование предполагает, что тобрамицин с дексаметазоном является очень эффективным средством лечения отореи и ликвидации P aeruginosa в модели CSOM обезьяны. Сравнивая группы лечения изменений порога слуха и OHCL, наше исследование показывает, что ни тобрамицин, ни дексаметазон не являются ототоксичными, индивидуально или в комбинации. Дексаметазон явно способствует повышению эффективности комбинированных ушных капель, что приводит к более быстрому разрешению CSOM и устранению риска рецидива после прекращения приема капель.Ушные капли тобрамицин-дексаметазон представляют собой многообещающий выбор для лечения отореи, вызванной инфекцией P aeruginosa . В будущих исследованиях следует рассмотреть потенциальную вестибулотоксичность аминогликозидов, а также оценить безопасность и эффективность этих ушных капель у людей.

Принята к публикации 21 сентября 1999 г.

Это исследование было частично поддержано Alcon Laboratories Inc, Форт-Уэрт, Техас.

Представлено на встрече “Ототоксичность, фундаментальные науки и клинические последствия”, Бари, Италия, 19 июня 1998 г.

Мы благодарим Мари-Луизу Спангберг, Джули Бэнкс и Джин Бетч за их техническую поддержку и выдающиеся усилия при завершении этого проекта.

Отпечатки: Кунейт М. Альпер, доктор медицины, отделение детской отоларингологии, Детская больница Питтсбурга, 3705 Пятая авеню на улице ДеСото, Питтсбург, Пенсильвания 15213 (электронная почта: [email protected]).

1. мандел EMCasselbrant М.Л.Курс-Ласки M Острая оторея: бактериология частого осложнения тимпаностомической трубки. Анн Отол Ринол Ларингол. 1994; 103713-718Google Scholar2.Dohar JEGarner ETNielsen RWBiel М.А.Сейдлин M Местное лечение отореи у детей офлоксацином с помощью тимпаностомических трубок. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999; 125537-545Google ScholarCrossref 3.Kenna М.А. Микробиология хронического гнойного среднего отита у детей. Анн Отол Ринол Ларингол. 1988; 97 ((доп. 131)) 9-10Google Scholar 4.Дохар JEKenna М.А.Вадовский RM Терапевтическое значение при лечении инфекций Pseudomonas уха на основе моделей восприимчивости in vitro. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995; 1211022-1025Google ScholarCrossref 5.Nelson JD Management of CSOM: опрос практикующих педиатров. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1988; 97 ((доп. 131)) 26–28 Google Scholar6.Ланди LBGraham М.Д. Ототоксичность и ототопические препараты: опрос отоларингологов. Am J Otol. 1993; 14141-146Google Scholar7.Matz GJ Клинические перспективы ототоксических препаратов. Анн Отол Ринол Ларингол. 1990; 9939-41Google Scholar8.Lind ОКристиансен B Глухота после лечения ушными каплями, содержащими неомицин, грамицидин и дексаметазон. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1986; 4852-54Google ScholarCrossref 9. Линдер TEZwicky SBrandle P Отоксичность ушных капель: клиническая перспектива. Am J Otol. 1995; 16653-656. 10. Подошин. Л.Фрадис МБен-Давид J Ототоксичность ушных капель у пациентов, страдающих хроническим средним отитом. J Laryngol Otol. 1989; 10346-50Google ScholarCrossref 11. Гриффин WL Ретроспективное исследование травматических перфораций барабанной перепонки в клинической практике. Ларингоскоп. 1979; 89261–282Google Scholar12.Esposito SD’Errico GMontanaro C Местное и пероральное лечение хронического среднего отита ципрофлоксацином. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990; 116557-559Google ScholarCrossref 13.Spoendlin HBrun JP Методика блочной поверхности для оценки патологии улитки. Арка Оториноларингол. 1974; 208137-145Google ScholarCrossref 14.Parker FLJames GWL Влияние различных местных антибиотиков и антибактериальных средств на среднее и внутреннее ухо морской свинки. J Pharm Pharmacol. 1978; 30236-239Google ScholarCrossref 15.Morizono TPaparella MJuhn S Ототоксичность пропиленгликоля у экспериментальных животных. Am J Otolaryngol. 1980; 5393–399Google ScholarCrossref 16. Райт CGMeyerhoff WL Ототоксичность ушных капель, наносимых на среднее ухо у шиншиллы. Am J Otolaryngol. 1984; 5166-176Google ScholarCrossref 17.Barlow DWDuckert LGKreig CSGates Г.А. Ототоксичность отомикробных средств местного действия. Acta Otolaryngol (Stockh). 1994; 115231-235Google ScholarCrossref 18.Jacob TWправо CGRobinson К.Мейерхофф WL Ототоксичность местного тикарциллина и клавулановой кислоты у шиншиллы. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995; 12139-43Google ScholarCrossref 19. Райт CGHalama АРМейерхофф WL Ототоксичность местного препарата у приматов. Am J Otol. 1987; 856-60Google Scholar20.Wright CGMeyerhoff WLHalama AR Ототоксичность неомицина и полимиксина B после нанесения на среднее ухо шиншиллам и павианам. Am J Otol. 1987; 8495-499Google Scholar21.Brownlee REHulka GFPrazma JPillsbury HC III Ципрофлоксацин: использовать в качестве местного отического препарата. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1992; 118392-396Google ScholarCrossref 22.Dohar JEAlper CMRose EA и другие. Лечение хронического гнойного среднего отита (CSOM) местным ципрофлоксацином. Анн Отол Ринол Ларингол. 1998; 107865-871Google Scholar 23.Costerton JWLewandowski ZCaldwell ДЕКорбер Д.У.Лаппин-Скотт HM Микробные биопленки. Annu Rev Microbiol. 1995; 49711-745Google ScholarCrossref 24.Фрадис Мбродский ABen-David JSrungo ILarboni Яподошин L Хронический средний отит, местное лечение ципрофлоксацином или тобрамицином. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1997; 1231057-1060Google ScholarCrossref 25.Wintermeyer SMHart MCNahata MC Эффективность ототопного ципрофлоксацина у детей с отореей. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997; 116450-453Google ScholarCrossref 26.Smith DWMoody DBStebbins WCNorat MA Влияние потери волосковых клеток на частотную избирательность слуховой системы обезьян. Hear Res. 1987; 29125-138Google ScholarCrossref 27.English MGСеверный JLFria T Хронический средний отит как причина нейросенсорной тугоухости. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1973; 9818-22Google ScholarCrossref 28.Harada Ямасоба Тяги M Нейросенсорная тугоухость, связанная со средним отитом с выпотом. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1992; 5461-65Google ScholarCrossref

Средний отит (инфекция среднего уха) у взрослых

Средний отит (инфекция среднего уха) у взрослых

Средний отит – это еще одно название инфекции среднего уха.Это означает инфекцию за барабанной перепонкой. Этот вид ушной инфекции может возникнуть после любого заболевания, которое препятствует вытеканию жидкости из среднего уха. Эти состояния включают аллергию, простуду, боль в горле или респираторную инфекцию.

Инфекции среднего уха часто встречаются у детей, но могут возникать и у взрослых. Инфекция уха у взрослого человека может означать более серьезную проблему, чем у ребенка. Так что вам могут понадобиться дополнительные тесты. Если у вас ушная инфекция, вам следует обратиться за лечением к своему врачу.Если они повторяются повторно, вам следует обратиться к отоларингологу (специалисту по ушам, носу и горлу) или отологу (специалисту по уху).

Какие бывают типы инфекций среднего уха?

Инфекции могут поражать среднее ухо по-разному. Их:

  • Острый средний отит – Инфекция среднего уха возникает внезапно. Это вызывает отек и покраснение. Жидкость и гной скапливаются под барабанной перепонкой. У вас может быть жар и боль в ушах.
  • Хронический средний отит – Это инфекция среднего уха, которая не проходит или повторяется постоянно в течение нескольких месяцев или лет. Ухо может стекать (из слухового прохода вытекает жидкость). Часто это может сопровождаться перфорацией барабанной перепонки и потерей слуха. Обычно хронический средний отит не вызывает болезненных ощущений.
  • Средний отит с выпотом – Жидкость (выпот) и слизь накапливаются в среднем ухе после того, как инфекция проходит. Вам может казаться, что ваше среднее ухо заполнено.Это может продолжаться месяцами и может повлиять на ваш слух. Это также иногда называют серозным средним отитом.
  • Хронический средний отит с выпотом – Жидкость (выпот) остается в среднем ухе в течение длительного времени. Или он накапливается снова и снова, даже если инфекции нет. Это также может повлиять на ваш слух
Кто более подвержен инфекциям среднего уха?

У вас больше шансов заразиться ушной инфекцией, если вы:

  • Курите или находитесь рядом с курящим
  • Симптомы сезонной или круглогодичной аллергии
  • Простуда или другая инфекция верхних дыхательных путей
Что вызывает инфекцию среднего уха?

Среднее ухо соединяется с горлом каналом, называемым евстахиевой трубой.Эта трубка помогает выровнять давление между внешним и внутренним ухом. Простуда или аллергия могут вызвать раздражение трубки или вызвать опухоль вокруг нее. Это предотвратит вытекание жидкости из среднего уха. Жидкость скапливается за барабанной перепонкой. В этой жидкости могут расти бактерии и вирусы. Бактерии и вирусы вызывают инфекцию среднего уха.

Каковы симптомы инфекции среднего уха?

Общие симптомы инфекции среднего уха у взрослых:

  • Боль в 1 или обоих ушах
  • Дренаж от уха
  • Приглушенный слух
  • Боль в горле

У вас также может быть высокая температура.В редких случаях это может повлиять на ваш баланс.

Эти симптомы могут быть такими же, как и при других состояниях. Если вы подозреваете, что у вас инфекция среднего уха, важно проконсультироваться с врачом. Если у вас высокая температура, сильная боль за ухом или паралич лица, как можно скорее обратитесь к врачу.

Как диагностировать инфекцию среднего уха?

Ваш лечащий врач изучит историю болезни и проведет медицинский осмотр. Он или она осмотрит внешнее ухо и барабанную перепонку с помощью отоскопа или отомикроскопа.Это инструменты с подсветкой, которые позволяют вашему провайдеру заглядывать внутрь уха. Пневматический отоскоп вдувает в ухо струю воздуха, чтобы проверить, насколько хорошо двигается барабанная перепонка. Если ваша барабанная перепонка плохо двигается, это может означать, что за ней течет жидкость.

Ваш врач также может провести тест, называемый тимпанометрией. Этот тест показывает, насколько хорошо работает среднее ухо. Он может обнаружить любые изменения давления в среднем ухе. Ваш врач может проверить ваш слух с помощью аудиограммы (проверки слуха) или камертона.

Как лечится инфекция среднего уха?

Инфекцию среднего уха можно лечить с помощью:

  • Антибиотики, принимаемые внутрь или в ушных каплях
  • Лекарство от боли
  • Противоотечные, антигистаминные или назальные стероиды
  • При хроническом среднем отите с выпотом может помочь ушная трубка (тимпаностомическая трубка) (см. Ниже)

Ваш лечащий врач может также посоветовать вам попробовать автоинсуффляцию.Это помогает регулировать давление воздуха в ухе. Для этого зажимаете нос и аккуратно выдыхаете. Это выталкивает воздух обратно через евстахиеву трубу.

Точное лечение ушной инфекции будет зависеть от типа инфекции. Как правило, если симптомы не проходят в течение 48–72 часов, обратитесь к врачу.

Инфекции среднего уха могут вызывать долгосрочные проблемы, если их не лечить. Они могут привести к:

  • Инфекция в других частях головы
  • Постоянная потеря слуха
  • Паралич нерва лица

Иногда вам может потребоваться компьютерная томография или МРТ для выявления редких причин, таких как холестеатома или опухоли.Если у вас инфекция среднего уха, которая не проходит, вам следует обратиться к специалисту по уху, носу и горлу (отоларингологу) или к специализированному отологу.

Трубки ушные

Иногда жидкость остается в среднем ухе даже после приема антибиотиков и исчезновения инфекции. В этом случае ваш лечащий врач может посоветовать вам вставить в ухо небольшую трубку (также называемую тимпаностомической трубкой). Трубка вставляется в отверстие барабанной перепонки. Трубка предотвращает скопление жидкости и снижает давление в среднем ухе.Это также поможет вам лучше слышать. Эту процедуру иногда называют миринготомией. Это чаще делается у детей, но также выполняется у взрослых. У взрослых это обычная процедура, которая занимает в офисе менее 5 минут. Трубки обычно выпадают сами по себе через 6 месяцев – год. Ушные трубки могут быть установлены отоларингологом или специализированным отологом.

Рекомендации по подходу, Капли с антибиотиками, Слуховой туалет

Автор

Денни Варугезе, MD Врач-резидент, Отделение отоларингологии – хирургии головы и шеи, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Соавтор (ы)

Yu-lan Mary Ying, MD Доцент кафедры отоларингологии, хирургии головы и шеи, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси; Лечащий отоларинголог, горная больница Hackensack UMC, больница Святого Варнавы и университетская больница

Ю-лан Мэри Ин, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия отоларингологии – хирургия головы и шеи, Американское общество нейротологов, Североамериканский череп Базовое общество, Исследовательская группа отосклероза

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Главный редактор

Арлен Д. Мейерс, доктор медицины, магистр делового администрирования Профессор отоларингологии, стоматологии и инженерии, Медицинский факультет Университета Колорадо

Арлен Д. Мейерс, доктор медицины, магистр делового администрирования является членом следующих медицинских обществ: Американской академии лицевой пластики и реконструктивной хирургии. Хирургия, Американская академия отоларингологии – хирургия головы и шеи, Американское общество головы и шеи

Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Cerescan, Ryte, Neosoma, MI10 < br /> Получен доход в размере 250 долларов США или больше от:, Cliexa ;; Neosoma
Получил долю владения от Cerescan за консультацию; для: Neosoma, eMedevents, MI10.

Дополнительные участники

Питер С. Роланд, доктор медицины Профессор отделения неврологической хирургии, профессор и председатель отделения отоларингологии – хирургии головы и шеи, директор Клинического центра слуховых, вестибулярных и лицевых нервных расстройств, заведующий детской отологией Техасского университета Юго-Западный медицинский центр; Заведующий детской отологией Детского медицинского центра Далласа; Президент медицинского персонала Мемориальной больницы Паркленда; Адъюнкт-профессор коммуникативных расстройств, Школа поведенческих и мозговых наук, начальник медицинской службы, Центр коммуникативных расстройств Каллиер, Школа человеческого развития Техасского университета

Питер С. Роланд, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha , Американская академия отоларингической аллергии, Американская академия отоларингологии – хирургия головы и шеи, Американское слуховое общество, Американское общество невротологов, Американское отологическое общество, Североамериканское общество основания черепа, Общество университетских отоларингологов – хирургов головы и шеи, Триологическое общество

Раскрытие информации: получил гонорары от Alcon Labs за консультации; Получал гонорары от Advanced Bionics за членство в совете директоров; Получал гонорары от Cochlear Corp за членство в совете директоров; Получал гранты на поездки от Med El Corp за консультации.

Брэндон Исааксон, доктор медицины, FACS Доцент, кафедра отоларингологии, хирургия головы и шеи, Юго-западный медицинский центр Техасского университета

Брэндон Исааксон, доктор медицины, FACS является членом следующих медицинских обществ: Американская академия отоларингологии – руководитель и хирургия шеи, Американский колледж хирургов, Североамериканское общество основания черепа, Техасская медицинская ассоциация, Триологическое общество, Американское общество невротологов

Раскрытие информации: Получен гонорар за консультацию от института Medtronic Midas Rex; Получил медицинский консультативный совет от Advanced Bionics для членства в совете; Получил гонорар от Страйкер за выступление и преподавание.

Благодарности

Анураг Джайн, MBBS, FRCS (Ирландия), MS, FRCS (Oto), MS (Oto), DLO (RCSEngland) Специалист-регистратор, Отделение отоларингологии, Общая больница Пиндерфилдс, Уэйкфилд, Великобритания

Анураг Джайн, MBBS, FRCS (Ирландия), MS, FRCS (Oto), MS (Oto), DLO (RCSEngland) является членом следующих медицинских обществ: Ассоциация отоларингологов Индии, Британская ассоциация оториноларингологов, Head and Neck Хирурги, Британская медицинская ассоциация, Королевский колледж хирургов в Ирландии и Королевский колледж хирургов Англии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джеффри Роберт Найт, MBChB, FRCS Хирург-консультант, отделение отоларингологии, Университетская больница Mayday, Лондон

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джон Си Ли, доктор медицины Частная практика в отологии и невротологии; Медицинский директор Balance Center

Джон Си Ли, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии отоларингологии – хирургии головы и шеи, Американского колледжа хирургов, Американской медицинской ассоциации, Американского общества невротологов, Американской ассоциации тиннитуса, Флоридской медицинской ассоциации и Североамериканского черепа. Базовое общество

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дэвид Парри, MD Старший врач отделения отоларингологии – хирургии головы и шеи, ЛОР-партнеры детской больницы, Бостон

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор, Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Reference Salary Employment

Peter A Weisskopf, MD Невротолог, Консультанты по отоларингологии в Аризоне; Заведующий отделением невротологии, Неврологический институт Барроу

Питер А. Вайскопф, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии отоларингологии – хирургии головы и шеи и Американского колледжа хирургов

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Клинические рекомендации: Острый средний отит

Причины острого среднего отита часто многофакторны. Воздействие сигаретного дыма от домашних контактов является известным изменяемым фактором риска

  • Системное недомогание
  • Осмотр уха:
    • признаки острого воспаления барабанной перепонки (TM): выпуклая, красная, непрозрачная TM
    • только красная TM это не АОМ. Наиболее частой причиной является вирусная инфекция верхних дыхательных путей (ИВДП)

    Отоскопические изображения барабанных перепонок (TM):

    Нормальная барабанная перепонка

    • TM полупрозрачный
    • Рукоять молоточка вертикальная
    • Эритема отсутствует

    Барабанная перепонка с инъекцией

    • Розовый / красный TM
    • Часто наблюдается при лихорадке, обструкции евстахиевой трубы или вирусных ИВДП
    • TM прозрачная (нет выпота в среднем ухе)
    • Ручка молоточка хорошо видна и расположена более горизонтально

    Выпуклость и красная барабанная перепонка в AOM

    • Утрата ориентиров ТМ, особенно ручки молоточка
    • ТМ непрозрачна, может быть красной от воспаления или белой от гноя в среднем ухе

    Средний отит с выпотом (OME) «клеевое ухо»

    • TM втянут с выступом ручки молоточка, который также втянут / более горизонтален
    • TM может быть выпуклым или иметь уровень воздух-жидкость позади TM
    • Внешний вид желтого / янтарного цвета соответствует жидкости
    • Световой рефлекс при отоскопическом исследовании

    Перфорированная барабанная перепонка с отореей

    Наружный отит

    • Ухо болезненное для осмотра
    • Кожа наружного слухового прохода опухла, может быть тонкий гной

    Менеджмент

    У младенцев, особенно Младше 6 месяцев диагноз АОМ и ОМЕ может быть неточным.Следует в полной мере учитывать другие диагнозы (см. «Лихорадка ребенка»).

    Лечение также может отличаться для детей от старшего возраста. группы риска, например, живущие среди аборигенов или жителей островов Торресова пролива сообщества (см. дополнительные ресурсы ниже)

    Исследования

    • Обычное диагностическое исследование AOM не играет роли
    • Диагностическая визуализация, такая как КТ и МРТ, обычно требуется только у детей с подозрением на внутричерепные осложнения

    Лечение

    • В большинстве случаев АОМ у детей разрешается спонтанно, и антибиотики не рекомендуются.
    • Лечите боль адекватной и регулярной простой анальгезией.Видеть Обезболивание при острой боли
    • В качестве дополнения, краткосрочное применение местной анальгезии, например 2% лигнокаина, 1-2 капли, нанесенные на неповрежденную барабанную перепонку , может быть эффективным при сильной острой ушной боли
    • Противоотечные средства, антигистаминные препараты и кортикостероиды. не действует в AOM

    Осложнения

    Перфорация барабанной перепонки

    • АОМ с перфорацией ТМ является обычным явлением и приводит к отореи и часто к облегчению боли )
      Острый мастоидит, хотя и редко, является наиболее частым гнойным осложнением АОМ и может быть связан с внутричерепными осложнениями

      • Диагноз АМ основывается на постурикулярных воспалительных признаках (эритема, отек, болезненность или колебания), часто выпирающая ушная раковина с отеком наружного слухового прохода и признаками АОМ (см. изображение ниже)
      • Требуется немедленное лечение соответствующими внутривенные антибиотики (например, флуклоксациллин плюс цефалоспорин 3-го поколения)
      • Проконсультируйтесь с ЛОР, если может потребоваться хирургическое лечение


      Острый мастоидит

      Другие осложнения

      • Другие гнойные осложнения, включая внутричерепное распространение инфекции, встречаются редко
      • Паралич лицевого нерва, вторичный по отношению к АОМ, следует обсудить с ЛОРом
      • Долгосрочные негнойные осложнения включают ателектаз TM и

      Средний отит с выпотом (OME)

      • OME, ранее называвшийся серозным отитом или клеевым ухом, представляет собой жидкость в среднем ухе без признаков и симптомов инфекции, за исключением преходящего нарушения слуха
      • выпот из уха не является диагностическим признаком AOM (излияние может не исчезнуть в течение 12 недель после AOM)
      • Антибиотики и направление к специалисту от ЛОР обычно не требуется для OME, поскольку большинство случаев возникает после эпизода AOM и разрешается спонтанно без долгосрочного воздействия на язык, грамотность или когнитивное развитие
      • 90 491 Устойчивый выпот после 3 месяцев должен вызвать оценку слуха и вовлечение / направление ЛОР-пациентов

      Рассмотрите возможность консультации с местной педиатрической бригадой, когда

      • Системно нездоровые дети
      • Новорожденные
      • Дети с признаками острого мастоидита или у которых есть кохлеар об имплантате следует обсудить с ЛОРом

      Рассмотреть вопрос о переводе, когда

      Дети, нуждающиеся в уходе, превышающем уровень комфорта местной больницы

      Для получения неотложной помощи и перевода педиатрических или неонатальных отделений интенсивной терапии см. Службу поиска

      Рассмотреть возможность выписки, когда

      Нет признаков осложнений

      Дополнительные ресурсы

      Рекомендации по среднему отиту для детей аборигенов и жителей островов Торресова пролива

      Информация для родителей

      Инфекции уха и клей Ухо

      Последнее обновление: июнь 2021 г.

      Безопасность и эффективность у взрослых с хроническим гнойным средним отитом

      Аннотация

      Цель

      Хронический гнойный средний отит (ХСОМ) – это хроническое инфекционное заболевание, широко распространенное во всем мире, которое вызывает потерю слуха и снижение качества жизни.Поскольку текущее лечение (антибиотики) часто оказывается безуспешным и появляется резистентность к антибиотикам, срочно требуются альтернативные агенты и / или стратегии. Мы рассмотрели синтетический антимикробный и антибиотикопленочный пептид P60.4Ac как интересный кандидат, поскольку он также проявляет противовоспалительную активность, включая липополисахарид-нейтрализующую активность. Целью настоящего исследования было изучить безопасность и эффективность ототопических капель, содержащих P60.4Ac, у взрослых с CSOM без холестеатомы.

      Методы

      Мы провели рандомизированное исследование с участием 16 субъектов, за которым последовало рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II и с участием 34 субъектов. Ототопические капли, содержащие P60.4Ac, или капли плацебо применялись дважды в день в течение 2 недель, при этом регистрировались нежелательные явления (НЯ) и прием лекарств. Лабораторные анализы, мазки из среднего уха и горла на бактериальные культуры и аудиометрия проводились с интервалами до 10 недель после терапии.Ответ на лечение оценивали путем слепой оценки симптомов при отоскопии.

      Результаты

      Применение ототопических капель, содержащих P60.4Ac (0,25–2,0 мг пептида / мл), в ушной канал пациентов, страдающих CSOM, оказалось безопасным и хорошо переносимым. Оптимальная доза (0,5 мг пептида / мл) была выбрана для последующего исследования фазы II . Оценка безопасности выявила лишь несколько нежелательных явлений, которые вряд ли были связаны с исследуемым лечением, и все, кроме одного, имели выраженность от легкой до умеренной.В дополнение к этому превосходному профилю безопасности ототопические капли P60.4Ac привели к успеху лечения в 47% случаев по сравнению с 6% в группе плацебо.

      Заключение

      Баланс эффективности / безопасности, оцененный в настоящем исследовании, является убедительным обоснованием для продолжения клинических разработок P60.4Ac в устойчивой к терапии CSOM.

      Образец цитирования: Peek NFAW, Nell MJ, Brand R, Jansen-Werkhoven T., van Hoogdalem EJ, Verrijk R, et al. (2020) Ототопические капли, содержащие новый антибактериальный синтетический пептид: безопасность и эффективность у взрослых с хроническим гнойным средним отитом.PLoS ONE 15 (4): e0231573. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0231573

      Редактор: Курош Пархам, Центр здоровья Университета Коннектикута, США

      Поступила: 13 августа 2018 г .; Одобрена: 25 марта 2020 г .; Опубликовано: 14 апреля 2020 г.

      Авторские права: © 2020 Peek et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

      Доступность данных: Данные содержатся в документе и его файлах с вспомогательной информацией. Все данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования доступны в репозитории DANS: https://doi.org/10.17026/dans-xsf-d4px.

      Финансирование: Исследование спонсировалось OctoPlus Technologies BV (ныне Dr Reddy’s), Zernikedreef 12, 2333 CL Leiden, Нидерланды. Роль спонсора включала концепцию и дизайн исследования, финансирование исследования, анализ данных, а также разработку и финансирование окончательного отчета.Спонсор не играл большой роли в проведении исследования и подготовке рукописи.

      Конкурирующие интересы: RV работает в OctoPlus Technologies BV (ныне Dr Reddy’s). Патенты WO2004 / 067563 и WO2006 / 011792 принадлежат LUMC / OctoPlus Technologies BV. Нет никаких других патентов, продуктов, разрабатываемых или продаваемых с участием P60.4Ac, которые можно было бы декларировать. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами, как подробно описано в руководстве для авторов.

      Введение

      Средний отит – одна из наиболее распространенных бактериальных инфекций. Острый средний отит широко распространен среди детей грудного и раннего возраста [1,2], тогда как хронический гнойный средний отит (CSOM) встречается у пациентов всех возрастов. Хотя CSOM является многофакторным заболеванием, факторы микробной вирулентности, включая токсины и компоненты клеточной стенки, такие как липополисахарид (LPS), пептидогликан (PG) и липотейхоевая кислота (LTA), считаются важными в его патогенезе.В то время как бактериальные токсины могут напрямую повредить клетки слизистой оболочки [3,4], они также вызывают воспалительную реакцию, которая может повредить слизистую оболочку среднего уха [5,6]. Это повреждение слизистой оболочки приводит к нарушению системы мукоцилиарного клиренса и неспособности восстановить здоровое равновесие. Глобальные оценки показали, что уровень заболеваемости хроническим средним отитом во всем мире составляет 0,476%, то есть примерно 31 миллион случаев ежегодно [7]. Что еще более важно, CSOM вызывает потерю слуха и приводит к снижению качества жизни.В редких случаях CSOM может даже привести к опасным для жизни осложнениям, таким как абсцессы головного мозга [1].

      Системные и / или местные антибиотики и / или противовоспалительные средства (стероиды группы III) часто назначают пациентам с CSOM. К сожалению, эффективность антибиотиков первого выбора все больше ставится под угрозу из-за появления устойчивых штаммов бактерий [8]. Кроме того, вклад биопленок в отсутствие терапевтического успеха при инфекциях среднего уха был продемонстрирован при среднем отите с выпотом и образцами прямой биопсии слизистой оболочки среднего уха [9].Эти эффекты связаны с нарушением защитных механизмов, опосредованным эндогенной иммунной системой и антибиотиками. По этим причинам ясно, что срочно необходимы инновационные методы лечения CSOM.

      Антимикробные пептиды (AMP), такие как человеческий кателицидин LL-37, являются интересными кандидатами для таких новых методов лечения, поскольку они высокоэффективны против множества бактерий независимо от того, размножаются ли бактерии, устойчивы к антибиотикам или находятся в биопленке [ 10].Интересно, что LL-37 прочно связывается с LPS, PG и LTA и нейтрализует их провоспалительную активность [11]. LL-37 также влияет на клеточные процессы, включая пролиферацию, иммунную индукцию, заживление ран, высвобождение цитокинов и хемотаксис лейкоцитов [12,13]. Хотя привлечение воспалительных клеток к участкам микробной инвазии с помощью LL-37 может быть полезным во время острой инфекции, во время хронических инфекций может быть более желательным подавление воспаления. Для лечения CSOM используется синтетический пептид P60, производный от LL-37.Был разработан 4Ac с очень низкой хемотаксической активностью по отношению к нейтрофилам человека по сравнению с LL-37 [14]. In vitro этот пептид проявлял антибактериальную и антибиофильтровую активность по нейтрализации компонентов клеточной стенки бактерий, аналогичную LL-37. Кроме того, при воздействии P60.4Ac не наблюдалось никаких признаков ототоксичности, раздражения кожи или длительного раздражения глаз. Более того, повторное внутривенное введение пептида самцам и самкам крыс в дозе 8 мг / кг / день в течение 5 дней подряд не привело к явным связанным с пептидом изменениям клинических признаков, массы тела, гематологии, клинической биохимии и макроскопических данных [неопубликованные данные ].Ввиду этих фактов, основной целью настоящего исследования было оценить, можно ли безопасно наносить P60.4Ac в ототопических каплях на воспаленную слизистую среднего уха взрослых с устойчивой к терапии CSOM. Вторичной целью этого исследования была оценка эффективности P60.4Ac в ототопических каплях в улучшении слизистой оболочки среднего уха взрослых с CSOM без холестеатомы по сравнению с плацебо. Наш подход включал ограниченное исследование по определению диапазона, а затем двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II P60.4Ac у пациентов с CSOM без холестеатомы, резистентных к текущим методам лечения.

      Материалы и методы

      Синтез P60.4Ac и получение пептидсодержащих ототопических капель

      N-концевой ацетилированный и C-концевой амидированный пептид P60.4Ac (Ac-IGKEF KRIVERIKRFLRELVRPLR-Nh3; Mw 3094 Da [14]) был получен и проанализирован в соответствии со стандартами GMP в пептидной лаборатории Interdivisional GMP объекта LUMC. . Чистота пептида составляла> 95%, как было определено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой.Очищенный пептид лиофилизировали и затем хранили при -20 ° C. В отделении клинической аптеки LUMC ототопические капли, содержащие различные концентрации (от 0,25 до 2,0 мг / мл) пептида, были приготовлены из одной партии (03D040002) во флаконах с ушными каплями из полиэтилена высокой плотности. Жидкость для восстановления состояла из 50 мМ натрий-ацетатного буфера (pH 5,7) с добавлением 1 мг / мл ЭДТА, 0,2% (мас. / Об.) Хлорида бензалкония и 7% (об. / Об.) ПЭГ 10000 в изотоническом солевом растворе. Флаконы с восстановленным пептидом и только восстановительной жидкостью (плацебо) хранили при 4 ° C.Партия ототопических капель, содержащих P60.4AC, использованная в клиническом исследовании фазы II и , была 07A2273. Эта партия была выпущена для клинического использования квалифицированным специалистом из отдела клинической фармации LUMC. Ототопные капли, содержащие пептид, и плацебо были неотличимы по внешнему виду, запаху, вязкости и упаковке.

      Исследуемая популяция

      пациентов были набраны из координационного центра, то есть из отделения гортани и носа LUMC (ENT / LUMC), а также из девяти других голландских больниц.Субъекты включались в исследование, если они соответствовали следующим критериям: возраст ≥18 лет, как мужчины, так и женщины; юридически дееспособный; наличие диагноза CSOM с хроническими пролиферативными изменениями слизистой оболочки продолжительностью более 6 месяцев; явная перфорация барабанной перепонки, позволяющая тщательно осмотреть слизистую оболочку среднего уха; резистентность к антибактериальной терапии, определяемая как получавший адекватное лечение CSOM в течение как минимум 2 периодов общей продолжительностью ≥ 6 недель в течение последнего года, с как минимум двумя различными используемыми в настоящее время ототопическими каплями, и последний период лечения произошел в течение последних 6 месяцев до скрининг.Большинство пациентов (80%) перенесли операции по поводу хронического среднего отита с ограниченным успехом. Критерии исключения: холестеатома или наличие радикальной полости (оба подтверждены с помощью компьютерной томографии) в ухе, подлежащем лечению; использование системных иммуносупрессоров или антибиотиков, применение антибиотиков местного действия, кортикостероидов или других ототопных капель в одно из ушей в течение 4 недель до начала исследования; Синдром Дауна или другие врожденные аномалии наружного слухового прохода, среднего уха или области протимпанума (т.е. там, где евстахиева труба входит в среднее ухо) подлежащего лечению уха; наличие иммунных нарушений; сильное головокружение или сильная головная боль, влияющие на повседневную деятельность субъектов; заболевания лицевого нерва на обрабатываемой стороне уха; психиатрический анамнез, беременность, желание забеременеть или кормить грудью во время исследования или предшествующее участие в исследовании по подбору дозы в рамках программы клинической разработки. Наконец, субъекты могут быть преждевременно исключены из исследования в случае серьезных нежелательных явлений (СНЯ), приводящих к госпитализации субъекта; внезапная глухота или увеличение нейросенсорной тугоухости; головокружение, расстройства лицевого нерва или сильная головная боль; запрос или несоблюдение предмета.

      Этика

      Это исследование внесено в реестр ISRCTN с идентификатором ISRCTN2149720. Doi: 10.1186 / ISRCTN12149720. Протокол клинического исследования (P02-216) и поправки к протоколу были одобрены Независимым этическим комитетом (НЭК) LUMC. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Подписывая форму информированного согласия, субъект дает согласие на сбор, обработку и хранение этих образцов материалов / жидкостей организма для целей данного исследования.

      Исследование по подбору дозы

      Подбор дозы проводился у 16 ​​человек в ЛОР-отделении НЦМП. Субъекты были распределены в порядке включения в одну из четырех когорт с возрастающими дозами P60.4Ac, то есть 0,25, 0,5, 1,0 и 2,0 мг / мл. Короче говоря, субъект или человек, помогавший субъекту дома в течение 2 недель, наносили несколько капель (± 100 мкл) в слуховой проход два раза в день (утром и вечером). Испытуемые должны были лечь так, чтобы пораженное ухо было направлено вверх.Капли вводили в пораженное ухо, осторожно оттягивая ушную раковину назад и уделяя пристальное внимание тому, чтобы флакон не касался уха. Испытуемые должны были оставаться в том же положении в течение 3 минут, чтобы капли застыли. Флаконы с ушными каплями, содержащие сформулированный пептид или плацебо, хранили при 4 ° C до 30 минут перед использованием. они были возвращены в холодильник сразу после использования. Количество выданных и возвращенных ушных капель регистрировалось фармацевтом LUMC или его / ее уполномоченным.Флаконы взвешивались перед тем, как они были розданы, и после того, как они были возвращены, чтобы задокументировать употребление наркотиков. По результатам соблюдение режима лечения было отличным, и все пациенты завершили двухнедельное лечение. Субъектов осматривал врач-исследователь в клинике во время скрининга (неделя 0) и через 1, 2, 4, 8 и 12 недели для оценки безопасности и эффективности ототопических капель, содержащих P60.4Ac.

      Исследование безопасности и эффективности

      Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы I / II было подготовлено для проведения в 10 центрах в Нидерландах, при этом координационным центром был ЛОР LUMC.Исследование было закрыто для исследователей и другого медицинского персонала, участвовавшего в лечении субъектов. Субъекты были рандомизированы с использованием списка рандомизации (подготовленного статистиком перед началом исследования) для лечения ототопными каплями, содержащими пептид (0,5 мг P60.4Ac / мл) или состоящими только из носителя (плацебо). Применение ототопических капель и оценка безопасности и эффективности были идентичны исследованию по подбору доз, описанному выше. Список рандомизации был отправлен в электронном виде в аптеку LUMC, отвечающую за распространение исследуемого препарата.Рандомизация проводилась стратифицированной по центру посредством сбалансированного блочного дизайна. Расчеты размера выборки были выполнены с помощью программного пакета East (версия 3.1.0), который предлагает возможность промежуточного анализа с альфа- и бета-функцией затрат. Предполагалось, что отоскопически оцененная частота успеха в группе P60.4Ac будет 60%, а в группе плацебо 20%, и разница должна быть обнаружена с мощностью 90% при уровне значимости 5% в двух случаях. односторонний тест. Используя подход границ О’Брайена-Флеминга в контексте альфа- и бета-расходов, исследование могло бы показать как эффективность, так и бесполезность, и было подсчитано, что максимальное количество субъектов, подлежащих включению, составляло 52, т.е. .е. две группы по 26 человек в каждой. Согласно протоколу, формальный промежуточный анализ был назначен после того, как 26 субъектов завершили визит на 12-й неделе. Для промежуточного анализа, проведенного на данных 26 субъектов, было подсчитано, что была 16% вероятность того, что исследование было прекращено из-за «отсутствия разницы» между группами, в то время как эффективность действительно была одинаковой в обеих группах. Аналогичным образом, было подсчитано, что вероятность прекращения исследования составляла 27% из-за значительной разницы между группами, тогда как разница действительно составляла 60% против 20%.

      Исследование должно было быть прекращено в случае:

      1. Безопасность. У ≥ 4 субъектов произошло одно или несколько из следующих событий: серьезное нежелательное явление, приведшее к госпитализации субъекта, внезапная глухота или усиление воспринимаемой потери слуха, головокружение, расстройства лицевого нерва или сильная головная боль.
      2. Эффективность. Нулевая гипотеза о том, что между двумя группами нет разницы, может быть отвергнута (эффективность), или альтернативная гипотеза о различии между двумя группами может быть отвергнута (бесполезность).

      Если формальные критерии прекращения эффективности были соблюдены, дальнейшее продолжение исследования прекращалось. Датой первого набора было 19 сентября 2006 г., а датой последнего завершения было 4 июля 2008 г.

      Оценка безопасности

      Для установления безопасности были выполнены следующие оценки: регистрация НЯ и сопутствующего лечения, лабораторные анализы образцов крови (специфические антитела, направленные против пептида P60.4Ac и общая гематология), мазки из среднего уха и горла для бактериального посева.Во время скрининга и на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях были выполнены аудиометрия чистого тона (PTA) и речевая аудиометрия. Кроме того, во время скрининга и на 12-й неделе была проведена высокочастотная аудиометрия с чистым тоном (HFPTA). ЧТП и HFPTA проводились в амбулаторной клинике ассистентом по аудиометрии. Во время скрининга и на 8-й неделе брали образцы крови для определения специфических антител, направленных против P60.4Ac, в Covance Laboratories Ltd. (Харрогейт, Великобритания) и для определения гемоглобина, гематокрита, скорости оседания эритроцитов и дифференциации лейкоцитов. .Эти тесты проводились локально.

      Оценка эффективности

      Лечение считалось успешным, когда слизистая оболочка среднего уха была плоской и сухой (балл = 0) или когда наблюдалось улучшение на ≥2 балла при слепом отоскопическом осмотре с использованием следующих баллов:

      1. 0: плоская сухая слизистая среднего уха
      2. 1: плоская слизистая с отделяемым средним ухом
      3. 2: утолщенная, полиповидная, сухая или отделяющаяся слизистая среднего уха
      4. 3: утолщенная полиповидная слизистая оболочка среднего уха с вязкими слизистыми выделениями.

      Кроме того, были заполнены следующие анкеты качества жизни (QoL): SF-36, исследование хронических ушей (CES), включая один дополнительный вопрос, относящийся к исследованию (например, «Как вы думаете, лечение было эффективным?») И Краткий опросник восприятия болезни (IPQ-b).

      Статистический анализ

      Все данные были перечислены по предметам и суммированы с помощью описательной статистики, включая средние значения, стандартные отклонения, медианы и диапазоны или частоты и проценты, в зависимости от ситуации.Процент субъектов с успешным лечением в конце исследования сравнивали между группами с помощью точного теста Фишера. Кроме того, был проведен повторный дисперсионный анализ с использованием оценки результата в качестве зависимой переменной и времени (от исходного уровня до 12 недели) в качестве независимой ковариаты. В качестве очень близкого аналога и без необходимости предполагать конкретную ковариационную структуру для каждого субъекта была подобрана линия регрессии, после чего наклон и пересечение этих линий сравнивали между группами лечения.

      SF-36 Данные QoL были проанализированы путем сравнения как средних индивидуальных оценок, так и суммарных оценок между группами. Статистическое сравнение проводилось точно так же, как и для первичной переменной эффективности: путем взятия баллов (домена) в качестве зависимой переменной и времени в качестве независимой ковариаты, а также путем последующего подбора линии регрессии для каждого субъекта с течением времени и сравнения (среднего ) склоны. Для анкеты IPQ-b и одного вопроса, добавленного к CES, анализ был ограничен сравнением между группами результатов 12-й недели.Остальные данные CES не анализировались.

      Результаты

      Исследование по подбору дозы

      Характеристики пациентов.

      Были включены шестнадцать субъектов (9 женщин / 7 мужчин), средний возраст которых составлял 52 года. Все субъекты страдали от постоянного «бега в ухе», несмотря на использование местных и / или системных антибиотиков. Восемь пациентов имели исходный отоскопический балл 3, 6 пациентов – 2 балла, а 2 пациента – 1. Средняя продолжительность проблем с ухом составляла 20 лет.См. Таблицу 1 для ознакомления с демографическими и исходными характеристиками.

      Безопасность.

      Ототопические капли, содержащие P60.4Ac, оказались безопасными и хорошо переносились во всех четырех испытанных дозах (результаты не показаны). Нежелательные явления были умеренными, и во время исследования не было зарегистрировано серьезных событий. Никакого отрицательного воздействия на уровень слуха не наблюдалось. Ни у одного из субъектов не удалось обнаружить антитела против пептидов через 8 недель после начала лечения. Никаких изменений в наличии микроорганизмов в ухе или горле обнаружено не было.

      Эффективность.

      В целом у 7 из 16 пациентов через 12 недель было сухое ухо с нормальной слизистой оболочкой среднего уха. Кроме того, у 5 испытуемых было небольшое улучшение, у 3 не было никаких изменений, а состояние 1 испытуемого слегка ухудшилось. Перфорация барабанной перепонки осталась во всех случаях. Уровень успеха (то есть количество пациентов с сухим ухом) 2 самых низких доз на 8 неделе составил 75% (таблица 2). Через десять недель после лечения вероятность успеха для трех самых низких доз составила 50%. В группе с самой высокой дозой лечение было успешным только у 1 субъекта.Следует отметить, что этот субъект принимал антибиотики в течение периода наблюдения и был исключен из анализа эффективности. Линейная смешанная модель (зависимая = оценка; независимые – группы доз и время) использовалась для соответствия результатам по 4-балльной шкале, которая использовалась для количественной оценки результатов оценки толщины слизистой оболочки (S1, рис.). В качестве отправной точки была выбрана квадратичная модель зависимости между дозой пептида и оценкой по 4-балльной шкале. Затем было определено, был ли квадратичный фактор значимым.Поскольку это не имело место в данной области исследуемого диапазона доз пептида, оптимум не мог быть оценен. Однако линейный фактор был значительным, и было обнаружено клинически значимое различие в пользу 2 самых низких доз пептида по сравнению с 1,0 и 2,0 мг / мл. Таким образом, по клиническим причинам доза P60.4Ac / мл 0,5 мг была выбрана для двойного слепого плацебо-контролируемого исследования II фазы , посвященного безопасности и эффективности P60.4Ac при CSOM.

      Безопасность и эффективность, фаза II

      a исследование
      Характеристики пациентов.

      Всего в этом исследовании был рандомизирован 41 пациент CSOM. Семь субъектов никогда не были включены по следующим причинам: три субъекта не дали информированного согласия; три пациента не соответствовали критериям отбора, и у одного пациента был перелом лучевой кости после рандомизации и до лечения. Событие было расценено как СНЯ, потому что субъект был госпитализирован для лечения перелома. Впоследствии субъект больше не соответствовал критериям отбора и не был включен в исследование.Таким образом, в это исследование были включены 34 человека. Демографические данные сведены в Таблицу 3. Не было явных различий между группами лечения в отношении возраста, тяжести CSOM и продолжительности заболевания. Большинство (71%) субъектов вошли в исследование с отоскопической оценкой 3, 12% имели оценку 2, а 17% имели оценку 1. Когда был проведен промежуточный анализ, данные за 12-ю неделю для 30 субъектов. были доступны, и, поскольку формальные критерии прекращения эффективности были соблюдены при промежуточном анализе, дальнейшее участие в исследовании было прекращено.Согласно протоколу, промежуточный анализ рассматривался как окончательный анализ эффективности. 4 субъекта, которые уже участвовали в исследовании на момент проведения промежуточного анализа, завершили исследование. Эти данные были включены в окончательный анализ безопасности и эффективности. Вместе 34 субъекта были включены в анализ безопасности и подтверждающей эффективности, по 17 в каждой группе лечения (рис. 1).

      Рис. 1. Блок-схема рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффектов ототопических капель, содержащих новый антимикробный пептид P60.4Ac у 34 взрослых с хроническим гнойным средним отитом.

      https://doi.org/10.1371/journal.pone.0231573.g001

      Безопасность.

      Ни один из субъектов не прекратил прием исследуемого препарата из-за (S) НЯ. Об аналогичной частоте НЯ сообщалось в 2 группах лечения. Десять субъектов из группы P60.4Ac (59%; 95% доверительный интервал: 36–82%) и 16 субъектов группы плацебо (81%; 95% доверительный интервал: 64–100%) испытали в общей сложности 33 НЯ и У 2 (12%; 95% доверительный интервал: 0–27%) и 4 (24%; 95% доверительный интервал: 4–44%), соответственно, одно из этих событий считалось (возможно или вероятно) связанным с лечением.Схожие НЯ были зарегистрированы для двух групп лечения с одинаковой частотой (Таблица 4). Наиболее частыми побочными эффектами были инфекции и инвазии (33% случаев), за которыми следовали головная боль (15%) и оталгия (9%). Было 6 НЯ, связанных с лечением; инфекции и инвазии, поражающие среднее ухо, стеноз слухового прохода и головную боль. Все связанные НЯ были зарегистрированы у 1 субъекта, и все они произошли в течение 1-й и 2-й недель исследования, за исключением стеноза слухового прохода, который был диагностирован на 12-й неделе.Все НЯ, кроме 3, были от легкой до умеренной интенсивности. В общей сложности 3 субъекта испытали одно серьезное нежелательное явление (SAE) каждый, 1 субъект в группе P60.4Ac (сердечная аритмия) и 2 субъекта в группе плацебо (пищевое отравление и транзиторная ишемическая атака). Все СНЯ произошли> 28 дней после последнего введения исследуемого препарата и считались маловероятными, связанными с исследуемым препаратом. Кроме того, использование сопутствующих лекарств не считалось влияющим на конечные результаты исследования.

      Небольшие клинически незначимые изменения по сравнению с исходным уровнем наблюдались в гематологических параметрах (таблица S1).В группе лечения P60.4Ac наблюдалось переменное снижение среднего количества нейтрофилов и лимфоцитов. Таблица частот встречаемости микроорганизмов, обнаруженных на исходном уровне и через 12 недель при использовании мазков из среднего уха, представлена ​​в таблице S2. Однако не было статистически значимых различий между группами по любому из проанализированных параметров безопасности. Других результатов, имеющих клиническое значение в отношении лабораторных исследований или других медицинских обследований, включая аудиометрию, не было.

      Эффективность.

      Распределение исходных отоскопических оценок было одинаковым в двух группах лечения, в результате чего 71% субъектов имели оценку 3, и ни один из субъектов не имел оценку 0 на исходном уровне. Начиная с 4 недели и далее, значительная разница в распределении баллов была очевидна между группами лечения: от 32% до 53% субъектов в группе P60.4Ac имели балл 0 или 1 на 4-й и 12-й неделе, соответственно, в то время как это было так только у 18-19% субъектов в группе плацебо на 4-й и 12-й неделях (таблица 5).На 12-й неделе лечение было эффективным у 47% субъектов в группе P60.4Ac, в то время как это имело место только для 6% субъектов в группе плацебо (анализ намерения лечить, p = 0,017). После анализа протокола активное лечение было эффективным у 56% субъектов и ни у одного из субъектов в группе плацебо (p = 0,012). Средние отоскопические баллы и 95% доверительные интервалы для обеих групп по времени представлены на рис. 2. Статистически значимый (-0,11; доверительный интервал -0.18 – -0,04) была обнаружена разница между P60.4Ac и группой плацебо в отношении наклона оценок при разных посещениях, что означает более быстрый ответ на активное лечение по сравнению с плацебо.

      Анализы SF-36 и IPQ-b не показали взаимосвязи между различными оценками качества жизни и группами лечения или корреляции между оценками качества жизни и самими параметрами эффективности. Поскольку исследование не имело возможности выявлять различия в показателях качества жизни, этот результат, вероятно, предполагает, что размер выборки был слишком мал для оценки влияния на качество жизни.Только единственный вопрос, добавленный к CES «Как вы думаете, было ли лечение эффективным», достиг статистической значимости (p = 0,024) в пользу экспериментальной группы. В этом исследовании были отобраны пациенты, устойчивые к терапии, и поэтому в исследование не был включен компаратор. Тем не менее, анализ затрат и выгод, сравнивающий ушные капли, содержащие P60.4Ac, и используемые в настоящее время ушные капли (стероиды группы III плюс местные антибиотики) или хирургическое вмешательство у пациентов с CSOM, может стать следующим шагом на пути внедрения пептида для CSOM.

      Значительные отклонения от протокола произошли у 8 субъектов, что привело к исключению этих субъектов из анализа по протоколу (PP). Три субъекта были исключены из анализа PP, поскольку у них было значительное отклонение от критериев приемлемости. Пять субъектов были исключены, поскольку они одновременно получали лечение антибиотиками. Всего у 5 субъектов в группе P60.4Ac и у 3 субъектов в группе плацебо были серьезные отклонения от протокола. Средняя разница между P60.4Ac и группой плацебо в отношении наклона баллов при разных посещениях в группе «намерение лечить» и группе PP была идентична (-0.11), и эта разница была значимой в обеих группах.

      Обсуждение

      Результаты двойного слепого исследования фазы II и показывают, что ототопические капли, содержащие P60.4Ac, применяемые дважды в день в слуховой проход в течение 2 недель, безопасны, хорошо переносятся и эффективны у взрослых с устойчивый к терапии CSOM. Этот вывод основан на следующих выводах. Во-первых, аналогичные нежелательные явления (НЯ) с одинаковой частотой были обнаружены для групп P60.4Ac и плацебо, что указывает на отсутствие связанных с пептидом НЯ.Большинство НЯ были связаны с заболеванием и состояли из заболеваний среднего уха или инфекций и инвазий. Шесть НЯ считались связанными с исследуемым лечением, два НЯ в группе P60.4Ac и четыре НЯ в группе плацебо. Три сообщенных СНЯ (одно в группе P60.4Ac) вряд ли были связаны с лечением, и не было никаких СНЯ в течение 28 дней после последнего применения препарата. Антитела к P60.4Ac не развивались через 8 недель после последнего применения, и не было других данных, имеющих клиническое значение в отношении лабораторных оценок или физических обследований, включая аудиометрию.Во-вторых, в группе P60.4Ac был достигнут статистически значимый более высокий уровень успеха лечения, чем в группе плацебо: 47% против 6% (p = 0,017). Наклоны отоскопических оценок по сравнению со временем также статистически значимо различались между группами лечения, то есть скорость улучшения отоскопических оценок с течением времени была выше в группе P60.4Ac по сравнению с плацебо. Это дополнительно подтверждается результатами предварительно определенного промежуточного анализа, который планировалось провести, как только 26 субъектов завершат визит на 12-й неделе.На момент проведения этого анализа были доступны данные 30 субъектов. Поскольку формальные критерии прекращения исследования из-за эффективности лечения были соблюдены, продолжение исследования было остановлено в соответствии с протоколом. Таким образом, данные этих 30 субъектов вместе с данными еще 4 субъектов, продолжавшимися на момент проведения промежуточного анализа, были расценены как окончательный анализ эффективности. Кроме того, исследование по подбору дозы показало, что ототопические капли, содержащие 0.5 мг P60.4Ac / мл были более эффективными, чем капли, содержащие две самые высокие концентрации (1 и 2 мг пептида / мл). Это согласуется с недавним отчетом об эффективности LL-37 в улучшении заживления ран у пациентов с венозными язвами ног, показывающим, что 0,5 мг / мл несколько эффективнее 1,6 мг / мл и намного эффективнее 3,2 мг / мл; все три дозы LL-37 были безопасными и хорошо переносились [15]. Тем не менее, еще предстоит ответить на несколько важных вопросов. Например, почему лечение с помощью P60.Ототопические капли, содержащие 4Ac, оказались успешными только у 47% пациентов с CSOM? Вероятно, что у многих пациентов пептид мог не достигнуть слизистой оболочки среднего уха из-за наличия вязких выделений из слизистой оболочки. В начале исследования было решено избегать манипуляций с ухом, чтобы снизить риск занесения нового инфекционного агента в среднее ухо. Поэтому для будущих исследований рекомендуется тщательно промыть уши перед применением ототопических капель.Кроме того, лечение можно повторить, если оно не принесет успеха, через 6 недель после начала лечения. Другой вопрос касается механизма действия P60.4Ac в CSOM. В то время как ожидается, что антибактериальная и антибиотикопленочная активность пептида [14,16,17] способствовала этому эффекту, серьезных изменений микробной флоры слизистой среднего уха пациентов не наблюдалось. Другая возможность состоит в том, что пептид нейтрализует цитотоксические и провоспалительные эффекты бактериальных продуктов [14], таких как липополисахариды и липотейхоевая кислота, тем самым уменьшая повреждение и воспаление мембраны среднего уха.На данном этапе невозможно дать однозначного объяснения клинического успеха P60.4Ac в ототопических каплях у пациентов с CSOM. Дизайн этого исследования обеспечил надежный подход к установлению безопасности и эффективности нового лечения CSOM. Еще одним важным преимуществом этого исследования является то, что оно проводилось на пациентах с CSOM, у которых текущие методы лечения были совершенно неэффективными и у которых в течение длительного периода времени наблюдались отологические симптомы. Следует отметить, что у пациентов с CSOM обычно имеется перфорация барабанной перепонки, обеспечивающая прямой доступ ототопической капли к среднему уху.Таким образом, оценка безопасности у пациентов считалась более актуальной, чем у здоровых субъектов с интактной барабанной перепонкой. Группы лечения были сходными по возрасту и продолжительности заболевания. Однако в группе плацебо было больше мужчин, т. Е. 88% мужчин против 12% женщин, чем в группе лечения: 53% мужчин против 47% женщин. Хотя это открытие следует иметь в виду, в настоящее время нет оснований предполагать, что этот дисбаланс каким-либо образом повлиял на результаты.

      Дизайн настоящего исследования фазы IIa не позволял проводить дальнейшую оценку неэффективности терапии у отдельных пациентов. Также следует отметить, что слепая оценка при отоскопическом осмотре была проведена исследователями и, следовательно, могла варьироваться между наблюдателями. Кроме того, оценки не были подтверждены. Чтобы обойти эти ограничения, в будущих исследованиях рекомендуется использовать видеоотоскопию и централизованную слепую оценку. Кроме того, небольшое количество субъектов, включенных в две группы исследования (что было связано с заранее запланированным прекращением исследования на основе результатов промежуточного анализа), является ограничением исследования с точки зрения создания большой безопасности. база данных.Поскольку исследование было недостаточно мощным для выявления различий в QoL между видами лечения со статистической значимостью, нельзя было сделать никаких значимых выводов в отношении показателей QoL. Единственный вопрос, который был добавлен в анкету CES: «Как вы думаете, лечение было эффективным?» достигла статистической значимости (p = 0,024) в пользу экспериментальной группы. Однако, поскольку это не подтвержденный вопрос CES, значение этого вывода еще предстоит подтвердить. Первоначально планировалось, что первичный результат эффективности будет анализироваться посредством повторного измерения дисперсионного анализа с нулевым измерением в качестве ковариаты в дополнение к непараметрическому анализу степени успеха лечения в двух группах лечения (точный критерий Фишера).Было подобрано несколько смешанных моделей для сравнения двух групп лечения, предполагая разные ковариационные структуры. Поскольку результаты этих различных моделей были чрезвычайно близки, был использован более простой подход регрессии, в котором результат был взят как зависимая переменная, а время – как независимая ковариата. В это исследование были отобраны резистентные к терапии пациенты, и поэтому в него не был включен компаратор. Тем не менее, анализ затрат и выгод, сравнивающий ушные капли, содержащие P60.4Ac, и используемые в настоящее время ушные капли (стероиды группы III плюс местные антибиотики) или хирургическое вмешательство у пациентов с CSOM, может стать следующим шагом на пути внедрения пептида для CSOM.Высокая медицинская потребность в CSOM, особенно в устойчивых к лечению CSOM, означает, что это инновационное лечение может привести к значительному улучшению ведения пациентов и снижению затрат на лечение в отделениях ЛОР. Более того, у этого подхода есть важная возможность облегчения в случаях рецидива. В совокупности результаты этого подтверждающего концепцию исследования ясно показывают, что синтетические антимикробные пептиды могут быть многообещающими кандидатами для разработки новых агентов для лечения хронического среднего отита.Кроме того, данные показывают, что такие пептиды обещают стать агентами для борьбы с инфекциями, которые не поддаются эффективному лечению с помощью существующих антибиотиков, таких как инфекции, вызванные бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, и повторяющиеся, трудно поддающиеся лечению инфекции.

      Благодарности

      Мы благодарим пациентов, которые участвовали в этом исследовании, медицинский персонал и исследователей в участвующих больницах, менеджера проекта CRO (M Bootsma, бакалавр наук, IATEC BV) и писателя-медика (G Roest).

      Список литературы

      1. 1. Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф., Монтико М., Векки Брунетти Л., Бавкар А. и др. Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки. PlOS ONE. 2012; 7 (4): e36226. pmid: 22558393
      2. 2. Верхофф М., ван дер Вин Э.Л., Роверс М.М., Сандерс ЕАМ, Schilder AGM. Хронический гнойный средний отит: обзор. Int. J. Pedriatric Otorhinolaryngol. 2006; 70: 1–12.
      3. 3. Хиросе К., Ли С.З., Олемиллер К.К., Рансохофф Р.М.Системный липополисахарид вызывает воспаление улитки и усиливает синергетическую ототоксичность канамицина и фуросемида J. Assoc. Res. Отоларингол. 2014; 15: 555–70. pmid: 24845404
      4. 4. Нелл MJ, Grote JJ. Влияние бактериальных токсинов на разрезанный на воздухе эпителий дыхательных пазух человека. Анн Отол Ринол Ларингол. 2003; 112: 461–72. pmid: 12784988
      5. 5. Klein JO. Средний отит. Клиническая инфекция. Дис. 1994; 19: 823–33.
      6. 6. Калинер М.А., Осгуторп Дж. Д., Файерман П., Анон Дж., Георгитис Дж., Дэвис М. Л. и др.Синусит: от скамьи к постели. Текущие открытия, будущие направления. J. Allergy Clin. Иммунол. 1997; 99: S829 – S847. pmid: 9212027
      7. 7. Monastra L, Ronfani L, Marcheti F, Montico M, Vecchi Brunatti L, Baycar A и др. Бремя болезней, вызываемых средним отитом: системный обзор и глобальные оценки. PLoS ONE 2012; 7 (4): e36226. pmid: 22558393
      8. 8. О’Нил Дж. Устойчивость к противомикробным препаратам: преодоление кризиса для здоровья и благосостояния наций, 2014 г. http:// amrreview.org / sites / default / files / AMR% 20Review% 20Paper% 20% 20Tackling% 20a% 20crisis% 20for% 20the% 20health% 20and% 20wealth% 20of% 20nations_1.pdf.
      9. 9. Оксли К.С., Томас Дж. Г., Рамадан ХХ. Влияние ототопических препаратов на биопленки тимпаностомической трубки. Ларинхоскоп. 2007; 117: 1819–24.
      10. 10. Занетти М. Роль кателицидинов во врожденной защите организма млекопитающих. Curr. Вопросы Мол. Биол. 2005; 7: 179–96. pmid: 16053249
      11. 11. Гоф М., Хэнкок Р.Э., Келли Н.М.Антиэндотоксиновая активность катионных пептидных антимикробных агентов. Заразить. Иммун. 1996; 64: 4922–7. pmid: 8945527
      12. 12. Ян Д., Чертов О., Оппенгейм Дж. Дж. Участие дефенсинов и кателицидинов млекопитающих в антимикробном иммунитете: рецепторы и активность человеческих дефенсинов и кателицидина (LL-37). J. Leukoc. Биол. 2001; 69: 691–97. pmid: 11358975
      13. 13. Bowdish DM, Davidson DJ, Lau YE, Lee K, Scott MG, Hancock RE. Влияние LL-37 на противоинфекционный иммунитет.J. Leukoc Biol. 2005; 77: 451–9. pmid: 15569695
      14. 14. Нелл MJ, Tjabringa GS, Wafelman AR, Verrijk R, Hiemstra PS, Drijfhout JW, et al. Разработка новых антимикробных пептидов, полученных из LL-37, с нейтрализующей и антимикробной активностью LPS и LTA для терапевтического применения. Пептиды. 2006; 27: 649–60. pmid: 16274847
      15. 15. Грёнберг А., Махапуу М., Стэле М., Уэйтли-Смит С., Роллман О. Лечение LL-37 безопасно и эффективно для ускорения заживления трудно заживающих венозных язв ног: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.J. Wound Rep. Reg. 2014; 22: 613–21. pmid: 25041740
      16. 16. Haisma EM, de Breij A, Chan H, van Dissel JT, Drijfhout JW, Hiemstra PS, et al. Пептиды, производные LL-37, уничтожают золотистый стафилококк с множественной лекарственной устойчивостью из эквивалентов термически поврежденной кожи человека. Противомикробный. Агенты Chemother. 2014; 58: 4411–4419. pmid: 24841266
      17. 17. Де Брейдж А., Риол М., Квакман PHS, де Бур Л., Кордфунке Р.А., Драйфхаут Дж. В. и др. Профилактика Staphylococcus aureus инфекций, связанных с биоматериалом, с использованием полимерно-липидного покрытия, содержащего антимикробный пептид OP-145.J. Контролируемый выпуск, 2016 г .; 222: 1–8.

      Острый гнойный средний отит – обзор

      Острый гнойный средний отит

      Острый гнойный средний отит является наиболее распространенной инфекцией у детей, за исключением острых инфекций верхних дыхательных путей. Это наиболее частое заболевание, при котором дети обращаются за медицинской помощью к своему лечащему врачу. Обычные патогены, вызывающие ASOM, включают Streptococcus pneumoniae, , Haemophilus influenzae, и Moraxella catarrhalis. 25

      Острый гнойный средний отит обычно вызывает сильную боль в глубоком ухе, жар и кондуктивную тугоухость в пораженном ухе. Гнойность в среднем ухе также присутствует в надувных ячейках сосцевидного отростка, потому что они связаны.

      ASOM лечится пероральными антибиотиками широкого спектра действия; однако растет беспокойство по поводу того, что неизбирательное использование антибиотиков может привести к устойчивости к антибиотикам. По этой причине перед началом курса антибиотиков следует поставить точный диагноз с помощью отоскопии.

      Иногда ASOM не отвечает ожидаемым образом на стандартную антибактериальную терапию. Когда это происходит, посев и тест на чувствительность могут быть получены с помощью тимпаноцентеза. После стерилизации слухового прохода спиртом через задний или передний нижний квадрант барабанной перепонки можно ввести спинальную иглу 22-го размера и отсосать жидкость с помощью небольшого шприца.

      Осложнения АСОМ возникают редко, если используется соответствующая антибактериальная терапия. Кондуктивная тугоухость проходит по мере исчезновения выпота из среднего уха.Однако инфекция может отекать барабанную перепонку, вызывая спонтанную перфорацию. Небольшие перфорации обычно заживают менее чем за 7 дней, но более крупные перфорации могут сохраняться, вызывать кондуктивную потерю слуха и требовать тимпанопластики для закрытия. Цепочка слуховых косточек также может быть нарушена из-за некроза длинного отростка наковальни, требующего реконструкции слуховых косточек для восстановления слуха.

      Острый коалесцентный мастоидит возникает, когда инфекция разрушает кору костного сосцевидного отростка и разрушает костные перегородки внутри сосцевидного отростка.Также может присутствовать поднадкостничный абсцесс. Обычно наблюдается постаурикулярная эритема и отек в области сосцевидного отростка. Ушка смещена латерально и вперед (рис. 52-1). Отоскопия выявляет смещение кзади верхнего слоя кожи слухового прохода.

      Помимо антибиотиков, лечение должно включать миринготомию с широким полем от переднего нижнего квадранта до заднего нижнего квадранта, установку тимпаностомической трубки для дренажа среднего уха и постаурикулярную мастоидэктомию для дренирования поднадкостничного абсцесса и сосцевидного отростка.

      Паралич лицевого нерва может возникнуть в результате воспаления той части лицевого нерва, которая обнажается в среднем ухе во время ASOM. Лечение парентеральными антибиотиками, нанесение капель ототопических антибиотиков в слуховой проход, миринготомия с широким полем и установка тимпаностомической трубки почти всегда приводят к полному восстановлению лицевых функций.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *