Мазь противовирусная назальная: Противовирусные средства местного применения купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Гриппферон с лоратадином – ФИРН М

Гриппферон с лоратадином, мазь назальная — новый оригинальный безрецептурный препарат, содержащий в своем составе рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b и антигистаминную субстанцию второго поколения — лоратадин.

Грипп и ОРВИ — самые распространенные инфекционные заболевания на Земле. Их доля в общей инфекционной патологической картине составляет почти 90%. 70% от всех заболеваний в жизни человека — также занимают вирусные инфекции.

Такую высокую частоту гриппа и ОРВИ в нашей жизни можно объяснить тем, что возбудители этих заболеваний разнообразны и изменчивы, к тому же — быстро и легко размножаются.

За последние годы доля самого гриппа в общей структуре ОРВИ значительно уменьшилась. При этом увеличилось количество заболеваний, вызванных риновирусами, коронавирусами, аденовирусами, респираторно-синцитиальным вирусом и вирусами парагриппа. Поэтому для лечения и профилактики ОРВИ необходимо универсальное средство, которое действовало бы на все виды респираторных вирусов.

Значительный многолетний опыт эффективного использования Гриппферона, капель в нос и спрея, для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых и детей с рождения, а также успешный опыт применения Аллергоферон-геля для лечения аллергического ринита и конъюнктивита был учтен при разработке нового комбинированного препарата — назальной мази Гриппферон с лоратадином.

Известно, что у пациентов с аллергическими заболеваниями, в частности с аллергическим ринитом, наблюдается повышенная восприимчивость к респираторным вирусным инфекциям. Воспалительные изменения в слизистой оболочке дыхательных путей пациентов с аллергическим ринитом способствуют снижению противовирусной и противомикробной защиты и угнетению локального иммунитета. В результате этого создается благоприятная среда для размножения респираторных вирусов. О связи респираторной инфекции с обострением аллергии свидетельствуют многочисленные клинические наблюдения и лабораторные исследования.

Гриппферон с лоратадином, мазь назальная — новый оригинальный безрецептурный препарат, созданный на основе рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b и антигистаминной субстанции второго поколения — лоратадина.

Гриппферон с лоратадином предназначен для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ в составе комплексной терапии у взрослых, в том числе у пациентов с аллергическим ринитом.

Фармакологические свойства Гриппферона с лоратадином

Комбинированный лекарственный препарат, обладающий противовирусным, иммуномодулирующим и антигистаминным действием.

Состав Гриппферона с лоратадином:

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный

Обеспечивает выраженный противовирусный эффект и местное иммуномодулирующее действие. Восстанавливает защитные свойства слизистых.

  • обеспечивает выраженный противовирусный эффект;
  • обладает местным иммуномодулирующим действием;
  • безопасен с точки зрения контаминации вирусами гемоконтактных инфекций (гепатитов, ЦМВ, ВИЧ);
Борная кислота

Вспомогательное вещество. Обладает антисептическим действием;

Лоратадин

Оказывает антигистаминное, противоаллергическое, противовоспалительное, противозудное и антиэкссудативное действие.

  • блокатор h2-гистаминовых рецепторов II поколения;
  • уменьшает проницаемость капилляров;
  • предупреждает развитие отека слизистой оболочки носа.

Преимущества препарата Гриппферон с лоратадином:

  • Воздействует на все виды респираторных вирусов.
  • Эффективно купирует проявления атопического и сезонного аллергического ринита.
  • Наносится непосредственно на слизистую носа. Местное применение помогает блокировать распространение вирусной инфекции на ранних стадиях заболевания.
  • Значительно уменьшает число вирусов, выделяемых носителями респираторных инфекций, что снижает опасность заражения знакомых и членов семьи.
  • Снижает продолжительность периода повышения температуры, интоксикации и основных симптомов гриппа и ОРВИ.
  • Снижает вероятность развития тяжелых форм заболеваний, а также осложнений, в течение месяца после курса лечения.
  • Восстановляет защитные свойства слизистой носа.
  • Безопасен, хорошо переносится и совместим с лекарственными препаратами, которые традиционно используются для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ.

Показания к применению

Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ в составе комплексной терапии у взрослых, в том числе у пациентов с аллергическим ринитом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b, лоратадину или другим компонентам препарата, возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Для лечения:

Интраназально. 5 раз в день смазывать слизистую носа, выпустив по 1 см препарата в каждый носовой ход в течение 7 дней.

Для профилактики:

Интраназально. 1 раз в день (утром) смазывать слизистую носа, выпустив по 1 см препарата в каждый носовой ход в течение 7 дней.

Перед нанесением мази очистить полость носа, а после нанесения — помассировать крылья носа для лучшего распределения мази по поверхности слизистой носовых ходов.

Условия хранения

Препарат хранят при температуре от 2 °C до 8 °C, в недоступном для детей месте.

Срок годности — 2 года.

Отпускается без рецепта врача.

Побочные действия

Возможно чихание, зуд, временное нарушение обоняния.

Барьерные средства для профилактики коронавируса

Согласно опросу, проведенному РОССТАТОМ «Комплексное наблюдение условий жизни населения 2018», инфекционные заболевания – это третья причина самостоятельного применения лекарственных препаратов в рамках самолечения и самопрофилактики [1]. В такой ситуации фармацевтический работник – фактически единственный квалифицированный собеседник покупателя, стоящего перед выбором.  Поэтому сегодня грамотное фармацевтическое консультирование приобретает все больший вес.

Слизистая носовой полости – типичные «входные ворота» для респираторных вирусов, поэтому во временных методических рекомендациях Минздрава России по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-2019) от 27.03.2020 г. указано, что для неспецифической профилактики коронавирусной инфекции рекомендуется использовать лекарственные средства для местного применения, обладающих барьерными функциями. Такие лекарственные препараты и медицинские изделия формируют физический барьер на слизистой оболочке носовой полости, препятствующий адгезии вируса. Соединения, образующие барьер, постепенно выводятся благодаря работе мукоцилиарного аппарата. Теоретически, защитный слой будет способствовать замедлению развития заболевания, поскольку количество клеток, доступных для атаки вирусов будет меньше. 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Барьерную функцию в лекарственных препаратах выполняют вещества, составляющие их мазевую или гелевую основу . Кроме того, в интраназальных лекарственных препаратах, содержатся и действующие вещества: диоксотетрагидрокситетрагидронафталин («Оксолин», мазь назальная 0,25 %), интерферон альфа-2b («Виферон», мазь и гель для наружного и местного применения; «Инфагель», гель для наружного и местного применения). Однако эффективность их применения как заявленных противовирусных средств  не имеет достаточной научной основы.

Торговое наименование

Вспомогательные вещества

Действующие вещества

С осторожностью   / Противопоказания

Оксолин, мазь назальная 0,25 %

Парафин жидкий (вазелиновое масло), вазелин

Диоксотетрагидрокситетрагидронафталин

С осторожностью в период беременности, грудного вскармливания, противопоказание – детский возраст до 2 лет

Виферон, гель для наружного и местного применения

Альфа-токоферола ацетат, метионин, бензойная кислота, лимонной кислоты моногидрат, натрия тетрабората декагидрат, натрия хлорид, альбумин человека, глицерин дистиллированный (глицерол), кармеллоза натрия, этанол 95%, вода очищенная

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный

Беременность и период грудного вскармливания не являются противопоказанием для применения в силу очень низкой абсорбции компонентов, возможно применение  у новорожденных

Виферон, мазь для наружного и местного применения

Альфа-токоферола ацетат, ланолин безводный, вазелин медицинский, масло персиковое, кальция пантотенат, натрия бензоат, альбумин человека, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, динатрия эдетата дигидрат, вода очищенная

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный

Возможно применение в период беременности и грудного вскармливания в силу очень низкой абсорбции компонентов, противопоказание – детский возраст до 1 года

Инфагель, гель для наружного и местного применения

Гидроксид алюминия, поливиниловый спирт, вода очищенная

Интерферон альфа-2b рекомбинантный

Противопоказан лицам, страдающим аллергическими заболеваниями в стадии обострения


МЕДИЦИНСКИЕ ИЗДЕЛИЯ

«

Назаваль ПЛЮС»

«Назаваль ПЛЮС» представляет собой мелкодисперсный порошок целлюлозы, который при попадании в полость носа связывается со слизью и формирует на слизистой оболочке гелеобразный слой, препятствующий проникновению вирусов в организм. За счет экстракта дикого чеснока (аллицин и аджоены) подавляется рост бактерий и вирусов, а также происходит их нейтрализация [2]. 

Медицинское изделие «Назаваль ПЛЮС»  может применяться у детей и взрослых, а также женщин в период беременности и кормления грудью. 

Экстренная защита

Сезонная защита

Перед контактом с заболевшим, в местах массового скопления людей, в общественном транспорте

Для ежедневной защиты от респираторных вирусов в течение всего дня

По 1 впрыску в каждый носовой ход на вдохе однократно (за 10-15 мин до контакта, посещения общественного места, поездки)

По 1 впрыску в каждый носовой ход на вдохе 3-4 раза в день (через каждый 5-6 часов)

Экстракт натуральной перечной мяты, входящий в состав «Назаваль ПЛЮС» служит индикатором правильного применения. Появление легкого запаха мяты после впрыска свидетельствует о том, что порошок из флакона попал в полость носа.

Методика применения:

Шаг 1.   Перед применением, если необходимо, проведите гигиеническую очистку полости носа или высморкайтесь. 

Шаг 2.   Аккуратно встряхните флакон. При первом использовании рекомендуется сделать 2 пробных впрыска в воздух. 

Шаг 3. Зажмите пальцем один носовой ход, сделайте впрыск порошка на вдохе в противоположный носовой ход, ИНТЕНСИВНО нажав на стенки флакона. Такую же процедуру повторите с другой стороны.  

Рекомендуется использовать повторно после каждого очищения носовой полости для возобновления защитного слоя.

При необходимости совместного применения с другими назальными лекарственными средствами «Назаваль ПЛЮС» следует использовать не ранее, чем через 30 минут после их применения, предварительно очистив носовые ходы. Не рекомендуется использовать «Назаваль ПЛЮС» после применения назальных мазей и назальных капель на масляной основе.

Также среди покупателей значительно вырос спрос на медицинские изделия, применяемые для защиты слизистой оболочки полости носа от аэроаллергенов, поскольку принцип действия одинаков.  

«

Назаваль»

Имеющееся на фармацевтическом рынке медицинское изделие «Назаваль» также, как и «Назаваль ПЛЮС» содержит мелкодисперсный порошок целлюлозы, но без экстракта дикого чеснока. Рекомендован  для защиты слизистой носа от аллергенов и поллютантов, а также других агрессивных факторов внешней среды, вдыхаемых с воздухом. «Назаваль» может применяться у детей и взрослых, а также женщин в период беременности и кормления грудью. 

«

Аллергоспас»

Медицинское изделие «Аллергоспас» имеет в составе экстракт мальвы лесной с высоким содержанием полисахаридов. За счет этого при контакте со слизистой носа содержащийся в спрее раствор превращается в гель, образуя тонкую защитную пленку. Рекомендуется использовать при первых контактах с аллергенами (пыльца растений, пылевые клещи, плесень и т.д.), до появления аллергической реакции.

«Аллергоспас» противопоказан детям до 12 лет, а также беременным и кормящим женщинам. 

На этом список средств из ассортимента аптек, обладающих барьерной функцией, исчерпан. Если в вашей аптеке, еще остались эти наименования, вы можете предлагать их посетителям, с узким запросом: «Можно ли что-то для носа, чтобы защитить себя от коронавируса» или с более широким: «Порекомендуйте средства защиты от коронавируса».

Список литературы:

  1. Практика самолечения в городах России: результаты многоцентрового описательного исследования «ФарСаР» / Л.П. Жаркова, И.В. Андреева , Е.С. Пасечник , С.Н. Козлов // КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2016, 25 (2)
  2. Ненашева, Н.М. Возможности немедикаментозной защиты против респираторных инфекций / Поликлиника. – 2013. – № 2. – с. 70-73 

Фармконсультирование во время пандемии COVID-19 на нашем информационном портале:

Жаропонижающие

Гипотензивные

Самодельные маски

Гигиена рук

Отвечаем на вопросы о системе НМиФО в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie 

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

 

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Коронавирус

Поделиться в соц.

сетях

Противовирусные препараты препараты

  1. Главная
  2. Каталог
  3. Лекарства
  4. Заболевания инфекционные и паразитарные
  5. Противовирусные препараты

Все препараты (819)Анти-ВИЧ препараты (1)Антибиотики (278)Антигельминтные препараты (21)Антисептические и дез.средства (113)Противовирусные препараты (176)Противомикробные препараты (210)Противопедикулезные средства (3)Противотуберкулезные препараты (1)Сульфаниламиды (15)

Сортировка:

По популярностиПо названиюПо цене

Фирн-М ЗАО (Россия)

(10)

от 271 p.

Фармстандарт-Лексредства (Россия)

(10)

от 452 p.

Фирн-М ЗАО (Россия)

(1)

от 371 p.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (Швейцария)

(10)

Рецептурный товар

от 1 011 p.

Лекфарм СООО (Россия)

от 223 p.

Фармасинтез (Россия)

(7)

Рецептурный товар

от 798 p.

Полисан НТФФ ООО (Россия)

от 365 p.

Лекфарм СООО (Россия)

от 407 p.

Фармстандарт-Лексредства (Россия)

(6)

от 470 p.

Хеминова Интернасиональ С. А. (Испания)

(5)

от 1 255 p.

Фармстандарт-Лексредства (Россия)

(1)

от 269 p.

Полисан НТФФ ООО (Россия)

(10)

Рецептурный товар

от 324 p.

Фармстандарт-Лексредства ОАО (Россия)

(9)

от 991 p.

Валента Фармацевтика (Россия)

(8)

от 698 p.

Биохимик АО (Россия)

(10)

Рецептурный товар

от 5 060 p.

Эвалар ЗАО (Россия)

(3)

557 p.

Лузомедикамента-Технич. фарм. общество (Португалия)

Рецептурный товар

от 1 596 p.

НИАРМЕДИК ФАРМА ООО (Россия)

(10)

от 212 p.

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки,
тем ниже становится цена на каждый товар

Чем нас лечат: Оксолиновая мазь

Однако медицинский журналист Алексей Водовозов помог дополнить и исправить эту информацию: оказывается, мазь все-таки зарегистрирована под торговым именованием Оксолин. Регистрационными удостоверениями на нее владеют около десятка компаний.

При этом зарегистрированных клинических испытаний препарата на этом сайте нет. Про герпес вообще никаких вразумительных научных доказательств не находится — даже теоретических обоснований. С ОРВИ дело обстоит несколько интереснее.

Хитроумные механизмы

В теории защита и помощь может быть чисто механической. Этим, кстати, некоторые пациенты и не очень подкованные врачи и объясняют якобы эффективность средства. Замазали слизистую вазелином — значит, не пустили к ней микроорганизмы. Вон, вообще сама слизь и сопли работают как защита, а у кораллов так вообще ее компоненты, гликаны, приклеивают вирусы-бактериофаги, чтобы те находились рядом и в случае чего отразили бактериальное нападение.

«Вазелин представляет собой жирную основу мази, а именно к ней значительно проще прилипнуть пылевым частицам. Проведите эксперимент. Намажьте мазью стол и потрясите над ним полотенцем. Посмотрите сколько частичек прилипло. Пылевые частицы, тем более в период эпидемии вирусных заболеваний — это прекрасный путь для распространения воздушно-капельных инфекций», — объясняет педиатр, кандидат медицинских наук Виктория Никонова.

Другой миф — увлажнение. В легких нарушения производства и состава слизи (симптомы муковисцидоза) делают человека уязвимым к любым респираторным инфекциям, так как не могут выполнять свою работу специальные реснички, выдворяющие непрошеных гостей за порог. В носу все происходит по такому же принципу. Соответственно, увлажняя эпителиальные реснички в носовых ходах и пазухах (назло иссушающему нас зимой центральному отоплению), можно добиться того, чтобы этот «фильтрационный механизм» функционировал без сбоев. Но вот незадача: жирный вазелин лишь блокировал бы испарение влаги, если она уже есть. В присутствии раздражающего компонента оксолина он наоборот может даже способствовать высушиванию. Недаром побочным эффектом мази часто становится жжение, а многие пациенты на форумах жалуются и на аллергию. Это вызывает ранки и корочки, а с ними слизистая еще более уязвима. Кроме того, густая мазь может реснички попросту склеивать, и они будут не задерживать инфекцию, а пропускать ее дальше, в дыхательные пути.

Интерфероны — противовирусное средство №1 » Фармвестник

Так началась «эра интерферона». Человечество обрело мощное естественное средство для борьбы с вирусными инфекциями. Сегодня интерфероны — это большой класс белковых веществ, объединенных общим названием и имеющих сходные свойства. Наиболее изученным свойством данной группы белков является их способность препятствовать размножению вирусов, а также активизировать иммунную систему. В настоящее время в качестве лекарственных средств широко применяются интерфероны первого типа — альфа и бета. Рекомбинантные ИФН сегодня по праву считаются наиболее перспективными. Полученные методами генной инженерии без использования крови человека, эти ИФН отличаются чистым и однородным составом, высоким профилем безопасности и относительно низкой себестоимостью.

В записную книжку

Для лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ врачи рекомендуют оригинальный отечественный препарат Гриппферон®.

Состав: активный компонент — интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный не менее 10 000 ME, полимерная основа.

Показания к применению: Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у детей с рождения и взрослых.

Гриппферон®:

  • выпускается в двух удобных лекарственных формах — капли назальные и спрей назальный дозированный;
  • препарат топического действия, т.е. оказывает прямое противовирусное воздействие непосредственно в месте проникновения вируса в организм человека — в слизистой оболочке носовой полости;
  • блокирует механизм воспроизведения респираторных вирусов;
  • вирусы не способны приобрести устойчивость к действию препарата;
  • разрешен пациентам всех категорий, в т.ч. детям с рождения, беременным и кормящим женщинам;
  • на 60—70% снижает количество осложнений у больных с острой респираторной инфекцией;
  • совместим с другими противовирусными препаратами, а также с вакцинопрофилактикой;
  • не требует совместного назначения сосудосуживающих средств, так как сам уменьшает отек слизистой оболочки носа.

Способ применения и дозы:

При первых признаках заболевания Гриппферон® применяют в течение 5 дней в возрастной дозировке, по 1—3 капли/дозы в каждый носовой ход, от 3 до 5—6 раз в день (в соответствии с возрастом заболевшего). Так, у самых маленьких пациентов (в возрасте от 0 до 1 года) препарат применяют по схеме: 1 капля/доза Гриппферона в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза — 1000 ME, суточная доза — 5000 ME). Взрослым (старше 14 лет) рекомендуется применять препарат по 3 капли/дозы 5—6 раз в день (разовая доза — 3000 ME, суточная доза — 15 000—18 000 ME).

Для профилактики Гриппферон® закапывают в разовой возрастной дозировке 2 раза в день на протяжении контакта с больным. При необходимости профилактические курсы повторяют.

Гриппферон® с лоратадином, мазь назальная — оригинальный безрецептурный комбинированный препарат, содержащий в своем составе рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b и антигистаминную субстанцию второго поколения — лоратадин. Препарат предназначен для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых, включая пациентов с аллергическим ринитом.

Как рекомендовать

Клиент: Здравствуйте! Похоже, я простудился. А у меня дочка маленькая и жена на четвертом месяце, болеть им совсем нельзя. Что лучше взять, чтобы и себе помочь, и близких защитить?

Первостольник: Возьмите Гриппферон® — он подходит и для лечения, и для профилактики гриппа и ОРВИ для всех членов семьи. Гриппферон® действует на причину заболевания — подавляет распространение вирусов в слизистой оболочке носа, помогает быстро снять основные симптомы болезни и снизить риск осложнений гриппа и ОРВИ¹.

Клиент: А беременным Гриппферон® можно?

Первостольник: Да, в течение всего срока. Препарат успешно прошел клинические испытания² и подтвердил свою безопасность, в т.ч. у беременных и у детей с рождения. А если болезнь протекает в легкой или средней форме, прием Гриппферона поможет избежать назначения антибиотиков — сами понимаете, как это важно для беременных.

Клиент: Хорошо, что безопасен для детей. А то у нас дочка часто болеет… Кстати, это таблетки? Мы ребенка никак не можем к таблеткам приучить.

Первостольник: Тогда точно Гриппферон® — то, что вам нужно! Это спрей или капли назальные. Такая форма помогает препарату сразу же начать работать на слизистой носа —именно там, где вирусы и проникают в организм.

Клиент: Хорошо, а как часто необходимо его закапывать?

Первостольник: Взрослому для лечения — по 3 капли/дозы спрея в каждую ноздрю 5—6 раз в сутки, 5 дней. Для профилактики Гриппферон® достаточно использовать всего дважды в сутки в возрастной дозе. Если же заболевание сопровождается аллергическими проявлениями, могу еще посоветовать мазь назальную Гриппферон® с лоратадином для взрослых. Препарат поможет избавиться от насморка, чиханья и других аллергических симптомов.

Клиент: Спасибо. Я возьму Гриппферон® для жены и дочки, а себе — Гриппферон® с лоратадином.


1Краснов В.В. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа в лечении и профилактике ОРВИ. Вопросы практической педиатрии, 2016, т. 11, №4. — С. 44–52.

2Клинические и экспериментальные исследования Гриппферона проведены на 4450 испытуемых в 14 научно-исследовательских и клинических центрах России и Украины.

Пять простых способов уберечься от гриппа

Эпидемия гриппа и ОРВИ в Москве и Московской области набирает обороты. Каждый второй в транспорте, магазинах и на работе либо болен, либо только что переболел, либо вот-вот сляжет. Так как же уберечься и не заболеть самому

Врачи утверждают, что необходимо не только одеваться по погоде и избегать контактов с больными людьми, но и поддержать иммунную систему, которая к концу зимы слабеет от нехватки витаминов, короткого светового дня и почти полного отсутствия двигательной активности на воздухе.

«МИР 24» опросил специалистов и выяснил пять способов уберечься от болезни во время эпидемии гриппа.

Способ первый. Чаще мойте руки и проветривайте помещение

Микробы и вирусы, вызывающие простуду и грипп, часто попадают в наш организм с наших же рук, которыми мы прикасались к дверным ручкам, перилам и поручням в общественном транспорте. Поэтому воздерживайтесь от того, чтобы прикасаться пальцами к губам и носу и заведите в кармане куртки флакон с дезинфицирующим гелем для рук, который не надо смывать. Пользуйтесь им хотя бы раз в полтора-два часа, пока находитесь в дороге или ходите по магазинам.

Придя домой или в офис, первым делом тщательно помойте руки с мылом. Делайте это почаще в течение дня. Дома умойтесь и прополощите рот и горло водой с настоем эвкалипта, календулы или ромашки. Если в офисе вам приходится контактировать с заболевшими коллегами или партнерами, обязательно полощите рот два-три раза в день.

Каждый день меняйте носовые платки, а лучше пользуйтесь одноразовыми, чтобы почаще менять их. Влажный платок — сам по себе угроза, поскольку в нем быстро размножаются микробы.

В холода не принято открывать окна и проветривать помещения, поэтому, стоит только одному сотруднику в комнате чихнуть, как концентрация микробов в воздухе повышается и риск заболеть возрастает. Делайте все, что от вас зависит, чтобы хоть раз в два часа проветривать помещение, в котором вы проводите много времени, но не выхолаживать его. А дома заведите бытовую кварцевую лампу, излучение которой уничтожает микробы. Включайте ее только тогда, когда в помещении никого нет, поскольку ее свет вреден для глаз.

Способ второй. Используйте защитные средства

Не пренебрегайте защитой! Нет, речь не о медицинских масках, которыми пользуются врачи. Ученые пришли к выводу, что обыкновенная марлевая маска не защищает людей от вируса гриппа. А вот использование специальных мазей, которые надо нанести на слизистую носа, выходя из дома, это довольно эффективная профилактическая мера. Вирусы, попадая на слизистую, приводят к заражению организма. А смазка предотвращает их попадание в организм, задерживая и уничтожая большинство болезнетворных организмов. Готовясь окунуться в транспортную сутолоку, намажьте слизистую носа оксолиновой мазью или мазью с вифероном. И не дышите ртом, иначе ваша защита не подействует. Если нос заложен, срочно используйте сосудосуживающие средства, уменьшающие отек слизистой.

Если в семье чихают и кашляют, то используйте средства ароматерапии. Для достижения терапевтического эффекта поместите в аромалампу или просто нанесите на деревянные или глиняные предметы интерьера такую смесь ароматных масел: чайное дерево 4 капли, эвкалипт 2 капли, чабрец 2 капли. Это смесь для одноразовой заправки аромалампы, а ароматизацию надо проводить 2 раза в сутки.

Полезно принять ванну с маслами: для борьбы с ОРВИ подойдут масла бергамота, кедра, грейпфрута, лаванды, мяты, розмарина, эвкалипта. Эти же масла и их смеси хорошо заправлять в аромакулон. Нагреваясь до температуры тела, масло испаряется, и пары его попадают в верхние дыхательные пути, обеспечивая защиту организма. Аромат держится в аромакулоне 2–3 дня, и этим чудодейственным средством можно защищать детей и подростков, отправляя их в детский сад и школу.

Фото: Татьяна Константинова,«Мир24»

Если аромамасла плохо вписываются в вашу действительность, то хотя бы поставьте в разных местах квартиры блюдечки с мелко нарезанным чесноком: его летучие испарения уничтожат болезнетворные микробы, если кто-то из домашних все же принес домой инфекцию.

Способ третий. Пропейте курс витаминов и не только

Обязательно пропейте витамин С, или комплекс витаминов с повышенным содержанием аскорбиновой кислоты. Купите в аптеке экстракты эхинацеи, лимонника или женьшеня. Они помогут вам встряхнуться, повысить сопротивляемость организма, подстегнуть иммунитет. Их пьют утром и днем по 20 капель, растворяя в воде. Такой курс значительно поднимет ваши шансы не заразиться ОРВИ.

Приготовьте чесночное масло и потчуйте всю семью ароматными бутербродами по вечерам. Содержащиеся в чесноке фитонциды помогут вам расправиться с микробами, которые все же проникли в ваш организм. За ночь от запаха чеснока не останется и следа, и утром смело можно будет выйти на люди.

Если вы все же чувствуете, что находитесь на грани заболевания, выпейте таблетку аспирина и примите противовирусный препарат. Если вы противник медикаментозного лечения, выпейте чашку горячего чая с медом и большим количеством лимона и двойную дозу витамина С. В нос закапайте интерферон или гриппферон для увеличения сопротивляемости организма . Кстати, последние два препарата врачи рекомендуют применять во время эпидемии гриппа и ОРВИ профилактически, даже детям.

— Еще один закон — много пить, — сказала корреспонденту «МИР 24» врач одной из лучших ведомственных клиник Москвы Мария Смирнова. —Обильное витаминизированное питье выводит токсины, которые образуются, когда организм борется с вирусом. Лучше всего выбрать витаминные морсы, особенно кислые: брусничные и клюквенные. Делать их надо самостоятельно, из свежемороженых ягод: от купленных в магазине морсов из концентрата нет никакого толку. Нужны также так же чаи с лимоном и медом, простая чистая вода, свежевыжатые кислые фруктовые соки пополам с водой. А вот от кофе и алкоголя следует отказаться. Эти напитки снижают сопротивляемость организма.

Среди алкогольных напитков исключением может быть разве что красное вино в ограниченных дозах. В нем очень много витаминов и есть полифенолы, которые способствуют укреплению иммунитета и помогают содержать сосуды в порядке. Не зря же земские врачи лечили простуду горячим сладким чаем с двумя столовыми ложками кагора.

Способ четвертый. Правильно одевайтесь и гуляйте!

Не секрет, что грипп и ОРВИ легче прицепляются к ослабленному организму. Поэтому тщательно следите за тем, чтобы не простыть в морозы.

— Тут только одно можно посоветовать: избегайте сквозняков и одевайтесь по погоде, чтобы и не мерзнуть, и не потеть в транспорте, — говорит Мария Смирнова. — А если уж знаете, что промерзли, сразу принимайте меры, но не в виде рюмки водки, а в виде горячей ванны и чашки целебного чая, хорошо бы с имбирем: это прекрасное согревающее средство.

Но только не сидите дома! Во второй половине зимы, когда морозы на пике и хочется безвылазно сидеть дома, очень важно поддерживать режим прогулок на свежем воздухе, желательно активных. Прогулки и спорт только помогут сохранить здоровье и повысить сопротивляемость организма во время эпидемии, говорят врачи. Надо только правильно одеваться, чтобы не мерзнуть.

В этом помогут шерстяные вещи, а также термобелье, которое стоит носить каждый день, пока не ослабнут морозы. В нем не замерзаешь на улице и не потеешь в торговом центре или офисе. Сейчас в магазинах есть тонкое эластичное термобелье, которое незаметно даже под офисным костюмом.

Фото: Татьяна Константинова, «МИР 24»

Способ пятый. Берегите нервы, любите себя, занимайтесь собой!

Врачи все чаще говорят о том, что заболеваемость всеми болезнями резко повышается тогда, когда наблюдается повышенная тревожность в обществе.
— Не секрет, что стресс ведет к снижению иммунитета, — говорит врач Мария Смирнова. — Тут может прицепиться инфекция, начинаются банальные ОРВИ, а некоторые люди начинают страдать от повышенного давления или вообще впадают в гипертонический криз. Между тем сейчас еще и в связи с экономическим кризисом очень высока степень невротизации в обществе. Люди теряют работу, снижаются зарплаты, возрастают рабочие и психологические нагрузки. Это ситуация, которая выходит за рамки сезонной.

Поэтому первая задача, если чувствуете, что находитесь на грани болезни или просто устали — снизить давление стресса. Если вам или вашим близким нужна поддержка специалистов — психологов и даже довольно часто психиатров, то не надо пренебрегать такой помощью.

Дети тоже часто заболевают в конце зимы в качестве протеста против того, что одни каникулы уже в прошлом, а до других еще далеко.

— А все дело в том, что ребенок к этому времени получает колоссальный перегруз, он недосыпает и страшно переутомляется, — говорит психолог Ирина Щукина. — Это пограничное состояние, и если не помочь ребенку, то вероятен его уход в болезнь.

Поэтому дарите детям радость и отдых в любой доступной форме. Если видите, что это необходимо, просто разрешите им (о ужас!) прогулять школу. Лучше дать им отдохнуть один день, чем лечить потом три недели.

Да и взрослым надо больше отдыхать и больше заботиться о себе. Очень хорошо помогают расслабляющие и согревающие СПА процедуры, баня, массаж.
Раз организм испытывает световое голодание, дадим ему больше света. Нужно как можно чаще бывать на солнце, которого с каждым днем будет все больше. Хорошо также посетить солярий.

Кормите себя и близких вкусными продуктами, не забывая про те, в которых содержится серотонин: бананы, шоколад, морепродукты . Если есть возможность подарить себе глинтвейн у камина или ужин при свечах — берем и их в копилку методов профилактики. Балуйте себя, любите себя и не болейте!

Татьяна Рублева

Оксолин мазь назальная 0.25% туба 10г – НИЖФАРМ АО – Противовирусные средства

Мазь назальная «Оксолин» применяется для профилактики гриппа и лечения вирусного ринита.

Состав

Действующее вещество – оксолин (1 г мази содержит оксолина 2,5 мг).

Вспомогательное вещество – парафин мягкий.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения

Рекомендуемая дозировка:

  • для профилактики гриппа – ежедневно 2-3 раза в сутки наносить на слизистую оболочку носа в течение 25-ти дней или при контакте с больными;
  • лечение вирусного ринита – ежедневно 2-3 раза в сутки наносить на слизистую оболочку носа в течение 3-4 дней.

Особенности применения

Беременные

Данные по безопасности и эффективности применения препарата в период беременности и кормления грудью отсутствуют. Препарат не рекомендуется применять в эти периоды.

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют.

Водители

Препарат не влияет на скорость нервно-мышечной проводимости, в рекомендованных дозах его можно применять лицам, управляющим автотранспортом и работающим со сложными механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. При передозировке мазью «Оксолин» возможно возникновение раздражения кожи и слизистых оболочек в месте нанесения препарата и ринорея, ощущение жжения на слизистой оболочке носа.

Лечение: прекратить применение препарата, остатки мази смыть теплой водой.

Побочные эффекты

В месте нанесения мази может возникать чувство жжения, которое быстро проходит, усиление выделений из носа, окраска слизистой оболочки в синий цвет. Возможно развитие реакций гиперчувствительности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +2°С до +8°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Оксолин мазь 0.25% туба 10г на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Обзорный обзор потенциальных химиопрофилактических агентов

Реферат

Предпосылки

В настоящее время отсутствуют химиопрофилактические агенты до и после контакта для предотвращения COVID-19. С другой стороны, высокие нагрузки SARS-CoV-2 выделяются из полости носа до и после появления симптомов.

Цель

Провести обзор имеющихся данных о переносимых дезинфицирующих средствах для носа с обнадеживающими результатами для здоровья в отношении SARS-CoV-2, i.е. агенты, эффективные как минимум против двух разных вирусов, помимо SARS-CoV-2.

Методы

Был проведен поиск в онлайновых базах данных для выявления статей, опубликованных в течение 2010–2020 годов. Публикации отбирались, если они имели отношение к обзорному обзору. Обзор был повествовательным, описывая для каждого лечения механизм (ы) действия, переносимость, доказательства in vitro и in vivo воздействия против SARS-CoV-2, а также был ли продукт на рынке.

Результаты

Были изучены восемь обработок: гипотиоцианит, лактоферрин, N-хлоротаурин, интерферон-альфа, повидон-йод, соединения четвертичного аммония, носовые антисептики на спиртовой основе и гидроксихлорохин.Вирицидный эффект in vitro против SARS-CoV-2 отмечен для этанола, дезинфицирующих средств для рук на спиртовой основе и повидон-йода. Ингибирование других коронавирусов было описано для лактоферрина, этанола, гидроксихлорохина и четвертичного аммониевого соединения. До сих пор в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях не было протестировано никакого лечения против SARS-CoV-2. Тем не менее, интерферон-альфа, лактоферрин и гидроксихлорохин были протестированы в рамках открытого неконтролируемого клинического исследования в одной группе. Окислительная активность (гипотиоцианит, N-хлоротаурин и повидон-йод), повышение эндоцитарного и лизосомального pH (соединения четвертичного аммония и гидроксихлорохин) и разрушение вирусного капсида (соединения четвертичного аммония, носовые антисептики на спиртовой основе) были основными механизмами действия. .Лактоферрин и интерферон-альфа обладают тонкими биологическими механизмами. За исключением N-хлоротаурина, все другие продукты, доступные на рынке.

Выводы

Эффективных и безопасных химиопрофилактических препаратов против SARS-CoV-2 еще не существует, но большинство подходящих кандидатов уже представлены на рынке. В то время как полость носа человека является портом входа для SARS-CoV-2, рот участвует в качестве места выхода из-за выброса дыхательных капель. Хорошо известный цикл заражения «от носа к руке» требует соответствующих дополнительных стратегий борьбы с инфекцией.Чтобы сузить последующие лабораторные и клинические исследования, можно использовать подход «случай-контроль» для сравнения использования лекарств-кандидатов среди людей, у которых положительный и отрицательный результат на мазки на COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, Дезинфекция носа, гипотиоцианит, лактопероксидаза, лактоферрин

1. Общие сведения

1.1. Обоснование

Текущее коронавирусное заболевание 2019 г. (COVID-19), вызванное новым бета-коронавирусом SARS-CoV-2, было объявлено пандемией, поразившей 213 стран по состоянию на 26 августа 2020 г. ( Worldometer, 2020 г. ).

В отличие от SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, по-видимому, эффективно реплицируется в верхних дыхательных путях в течение инкубационного периода, который, по оценкам, длится до 14 дней ( Heymann and Shindo, 2020 ; World Health Организация, 2020a ). Во время этой продромальной стадии бессимптомные и предсимптомные люди выделяют большое количество вирусов из инфицированных клеток ( Всемирная организация здравоохранения, 2020a, ). В результате передача вируса более эффективна с SARS-CoV-2, чем с SARS-CoV-1, который, наоборот, был заразным только во время активной / критической фазы заболевания ( World Health Organization, 2020a, ).Кроме того, известно, что человеческие коронавирусы, которые могут вызывать простуду, вызывают респираторные повторные инфекции независимо от ранее существовавшего гуморального иммунитета ( Gorse et al., 2020 ; Cegolon et al., 2020 ). Таким образом, с COVID-19 есть две проблемы: высокая передаваемость вируса и изменчивый клинический характер заболевания, который может варьироваться от предсимптоматического / бессимптомного состояния до угрожающей жизни пневмонии с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) и состояние гиперкоагуляции ( Всемирная организация здравоохранения, 2020a , Cegolon et al, 2020 ).

С высоким риском заражения SARS-CoV-2 до сих пор борются с помощью мер профилактики и контроля инфекций (IPC), таких как самоизоляция, социальное дистанцирование, карантин контактов, использование средств индивидуальной защиты (СИЗ), поездки ограничения и другие ограничения свободы передвижения людей. Однако влияние каждого вмешательства на сдерживание распространения SARS-CoV-2 еще не оценивалось ( Kucharski and Eggo, 2020, ).

В настоящее время рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Европейского центра профилактики и контроля заболеваний рекомендуют тестирование только лиц с симптомами и лиц, близких к подтвержденному случаю COVID-19 ( Европейский центр профилактики и контроля заболеваний, 2020 г. ; World Health Организация, 2020b ).В то время как на начальном этапе эпидемии стратегия скрининга на основе симптомов была полезной с целью лечения и изоляции инфицированных случаев, вспышки COVID-19 в домах престарелых и больницах предполагают, что текущие меры ПИИК неадекватны и потерпели неудачу в нескольких странах ( Gandhi et al., 2020 ; Arons et al., 2020 ). Кроме того, указанные выше меры ПИИК не являются устойчивыми в долгосрочной перспективе, поскольку они серьезно разрушат экономики стран, сильно пострадавших от COVID-19.Явная необходимость ослабить / избежать строгих мер, введенных во многих странах, побуждает к пересмотренному подходу к снижению передачи SARS-CoV-2 от бессимптомных / предсимптомных лиц до фармакологического вмешательства (в идеале вакцины или химиопрофилактики) мы надеемся стать доступными ( Gandhi et al., 2020 ). Как объяснялось выше, проблема с COVID-19 заключается в передаче от бессимптомных / предсимптомных лиц, что особенно важно в домах престарелых и больницах, где более чем у половины жителей с положительным результатом теста могут не развиться симптомы ( Heymann and Shindo, 2020 ; Ганди и др., 2020 ). В Лос-Анджелесе Департамент общественного здравоохранения посоветовал семьям забрать своих родственников из домов престарелых, чтобы снизить риск для здоровья вспышек COVID-19 в сообществе ( Dolan and Hamilton, 2020 ).

Массовое тестирование рассматривается в различных странах как возможная стратегия снижения передачи SARS-CoV-2 от бессимптомных / предсимптомных лиц ( Gandhi et al., 2020 ). Тем не менее массовое тестирование определенных и локализованных кластеров вспышек (как это делается в Южной Корее) может быть разумным, хотя и не в текущем глобальном сценарии с продолжающейся пандемией ( Balilla, 2020 ).Не говоря уже о том, что массовое тестирование, вероятно, выходит за рамки возможностей микробиологических лабораторий даже в странах с высоким уровнем доходов. Однако ограничение массового тестирования местами скопления людей с высоким риском, такими как дома престарелых, больницы, психиатрические учреждения, тюрьмы и школы, может быть целесообразным ( Gandhi et al., 2020, ). Во время вспышки, зарегистрированной в доме престарелых в штате Вашингтон, где проживали в общей сложности 76 человек, 27 из 48 жителей, у которых был положительный результат на COVID-19 при ПЦР в реальном времени, не протекали бессимптомно в течение 14 дней, предшествующих тесту ( Arons et al., 2020 ).

Высокие нагрузки SARS-CoV-2 распространяются из полости носа в окружающую среду еще до появления симптомов ( Heymann and Shindo, 2020 ; Gandhi et al., 2020 ) и передачи SARS-CoV- 2 от бессимптомных лиц ( Rothe et al., 2020 ; Yu et al., 2020 ; Bai et al., 2020 ). Таким образом, незамеченные бессимптомные случаи COVID-19 могут стать важным источником заражения, что подтверждается недавними данными Национальной комиссии здравоохранения Китая, согласно которым подавляющее большинство инфекций (четыре из пяти) протекали полностью бессимптомно.В частности, 130 из 166 новых инфекций, выявленных в Китае 1 апреля 2020 г., не имели никаких симптомов (день , день 2020 г.).

Хотя бессимптомных лиц с положительным результатом на SARS-CoV-2 принудительно помещают в карантин на 14 дней, массовое тестирование все же не устраняет эндемическое присутствие вируса среди населения в целом, что создает риск повторных вспышек, особенно с холодными погодными условиями ( Cegolon et al, 2020 ; Cegolon and Mastrangelo, 2020 ).Фактически есть доказательства того, что передаваемость и жизнеспособность SARS-CoV-2 значительно снижается с жарким и влажным климатом ( Cegolon et al., 2020 ; Matson et al., 2020 ; Wang et al. ., 2020 ), что подтверждается уменьшением распространения нового коронавируса при увеличении относительной влажности с 23,33% до 82,67% (значение p = 0,002) и повышении погодной температуры с -13,17 ° C до 19 ° C (p- value = 0,003), наблюдаемых в городах Китая в период с января по март 2020 г. ( Yao et al., 2020 ).

Защитный эффект гуморального иммунитета против коронавирусов человека все еще обсуждается, и некоторые данные даже указывают на потенциальное антитело-зависимое усиление (ADE), вызванное вторичными инфекциями с тяжелыми / критическими формами COVID-19, как и с другими вирусными заболеваниями, такими как как денге, SARS-CoV-1, MERS-CoV и вирус Западного Нила. ( Cegolon et al.2020 ). Учитывая возможность обратных и неблагоприятных последствий после ослабления вышеуказанных мер ПИИК, особенно в холодные месяцы, и в отсутствие конкретного зарегистрированного лечения или вакцины против SARS-CoV-2, существует явная и срочная необходимость в поиске альтернативных решений. предотвращать и контролировать репликацию вируса и распространение COVID-19 среди людей ( Yu et al., 2020 ).

COVID-19 – быстро развивающаяся пандемия. Бессимптомные люди, получившие положительный результат на SARS-CoV-2 и вынужденные самоизолироваться в домашних условиях, составляли в Италии около 40% всех положительных людей в начале эпидемии, а после окончания полной изоляции их число составляло> 80% ( GEDI visual , 2020 ).
сообщает о соответствующих изменениях в процентах или вероятностях; последний обнаруживает улучшение индекса лучше, чем первый, потому что он способен преодолеть эффект потолка.

Ежедневная динамика бессимптомных лиц, у которых был положительный результат теста на SARS-Cov-2 и которые были принуждены к домашней самоизоляции в Италии, с 1 марта по 30 июня 2020 г. Распространенность выражена в процентах (оранжевая линия и левая вертикальная ось) или шансы (серая линия и правая вертикальная ось). (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде этого рисунка читатель может обратиться к веб-версии этой статьи.)

Следовательно, в дополнение к эффективному лечению пациентов с симптомами существует острая необходимость в сокращении числа носителей SARS-CoV-2 в носовой полости человека у бессимптомных / предсимптомных лиц, чтобы сдержать передачу нового коронавируса внутри сообщества.

1.2. Цели

Найти переносимые дезинфицирующие средства для носа местного действия, обладающие повышенной эффективностью против SARS-CoV-2, например препараты, эффективные как минимум против двух различных вирусов, помимо SARS-CoV-2, с аналогичной вирусной / молекулярной структурой.

2. Методы

PubMed был исследован с использованием «Антиинфекционных агентов, местных» и «Противоинфекционных агентов, назальных» в качестве ключевых слов и с применением фильтров «Возраст: 19+ лет», «Люди» и «Английский язык». определить статьи, опубликованные в период 2010–2020 гг.255 публикаций, возвращенных системой, были тщательно изучены путем проверки названия и аннотации. Большинство работ посвящено препаратам против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (обычно мупироцин в носу, связанный с гелем для душа с хлоргексидином или гексахлорофеном). Фармакологическими агентами, имеющими отношение к настоящему аналитическому обзору, были: раствор повидон-йода (сообщается в 7 статьях), носовые антисептики на спиртовой основе (2 статьи), соединения четвертичного аммония (1 статья) и N-хлоротаурин (1 статья).Кроме того, «дезинфекция носа» использовалась в качестве поискового запроса в трех онлайн-хранилищах предварительных отчетов, не прошедших экспертную оценку. Были найдены методы лечения: раствор повидон-йода и интерферон-альфа (2 статьи из MedRxiv), гипотиоцианит (2 статьи, из которых 1 из SSRN) и носовые антисептики на спиртовой основе (1 статья из arXiv).

Каждое процитированное обращение использовалось как ключевой термин для поиска дополнительной информации из различных электронных баз данных. Выдержки из исходных статей были исследованы по следующим параметрам: механизм (ы) действия, переносимость и любые доказательства токсических эффектов или отбора устойчивых штаммов, было ли лечение протестировано in vitro (в частности, против SARS-CoV-2) , или достигли стадии клинических испытаний, или в настоящее время продаются / продвигаются / продаются.

3. Результаты

Было тщательно изучено 8 обработок: гипотиоцианит (OSCN ), лактоферрин (LF), N-хлоротаурин (NCT), интерферон-альфа (IFN-α), поливинилпирролидон-йод (PVP – I), гидроксихлорохин (HCQ), соединения четвертичного аммония и носовые антисептики на спиртовой основе.

3.1. Гипотиоцианит

Лактопероксидаза (ПОЛ) представляет собой пероксидазу гема, присутствующую в нескольких экзокринных секрециях, включая поверхность раздела эпителия дыхательных путей человека, которая продуцирует различные противоинфекционные агенты в присутствии перекиси водорода (H 2 O 2 ), в основном из галогенидов (иодид-анион I ) и псевдогалогенидов (тиоцианат, также известный как анион SCN ) субстратов ( Bafort et al., 2014 ). И SCN , и I действуют как одноэлектронные доноры, H 2 O 2 работает как относительно специфический акцептор электронов, тогда как LPO является катализирующим ферментом. Пройдя два окисления, природный LPO отдает два электрона H 2 O 2 , который восстанавливается до воды. В этот момент LPO возвращается в исходное состояние. Независимо от того, удовлетворяются ли требуемые биохимические условия / условия окружающей среды, LPO продуцирует активные противомикробные молекулы OSCN (гипотиоцианит) или OI (гипойодит) в присутствии SCN или I соответственно ( Bafort et al., 2014 ).

дюйм
, R – SH представляет собой пептид или белок с тиоловой составляющей, необходимой для активности многих ферментов и белков. Окисление сульфгидрила R – SH с помощью OSCN или OI приводит к образованию сульфенилтиоцианата (R-S-SCN) или сульфенилйодида (R-S-I), определяющих ингибирование бактериального гликолиза, дыхания и транспорта глюкозы. Ингибирование пентозофосфатного пути также наблюдалось только для OI с сульфеновой кислотой (R-S-OH), а также SCN или I , образовавшихся в конце цикла.Либо SCN , либо I реагируют с собственным LPO, и цикл перезапускается. Известно, что антимикробная активность всей системы (фермент плюс субстраты) более эффективна, чем только гипотиоцианит или гипойодит, и объясняется образованием короткоживущих высокореактивных промежуточных продуктов ( Bafort et al., 2014 ) . Кроме того, активность пероксидазной системы I более эффективна против E. coli , чем система SCN , поскольку необходимы более низкие концентрации I ( Bafort et al, 2014 ).. Система пероксидазы I заслуживает тестирования in vitro против нового коронавируса.

Лактопероксидазный цикл [из Bafort et al., 2014 , модифицированный]: SCN , тиоцианат; I , йодид; h3O2, перекись водорода; ПОЛ, лактопероксидаза; OSCN , гипотиоцианит; OI гипойодит; R – SH, пептид или белок с тиоловой составляющей; R-S-SCN или R-S-I, сульфенилтиоцианат или сульфенилиодид; и R – SOH, сульфеновая кислота.

Кроме того, OSCN , по-видимому, способен изменять поверхностные белки различных респираторных вирусов, вероятно, за счет окисления свободных тиоловых радикалов и создания дисульфидных связей ( Alaxia, 2020 ), тем самым контрастируя связывание вирусов со слизистой оболочкой дыхательных путей человека.OSCN может также, возможно, препятствовать синтезу и сборке вирусных белков и нуклеиновых кислот, тем самым препятствуя высвобождению вирусов из инфицированных клеток ( Day, 2020 ; Cegolon et al., 2014 ; Цеголон, 2020 ).

Продукты внеклеточного окислительного комплекса ПОЛ являются частью естественной защитной системы центральных дыхательных путей человека от угроз патогенов (день , 2020 г. ; Alaxia, 2020 г. ; Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Из-за необходимости максимального газообмена альвеолярные эпителиальные клетки не могут содержать сильные защитные структуры. Последние клетки являются хрупкими и уязвимыми для инфекционных агентов, о чем свидетельствует диффузное альвеолярное повреждение, обнаруженное у двух пациентов, перенесших хирургические резекции по поводу аденокарциномы легкого, которые, как позже было обнаружено, также поражены пневмонией COVID-19 ( Tian et al., 2020 ) . В том же исследовании бронхи не были такими уязвимыми, как альвеолы ​​( Tian et al., 2020 ).

Отсутствие системы LPO / h3O2 / SCN в носовых и глазных выделениях человека может объяснить выживание и распространение бактерий и респираторных вирусов в слизистых оболочках конъюнктивы и носа и их последующее выделение в окружающую среду ( Tenovuo et al. al., 1986 ; Marcozzi et al., 2003 ; Mastrangelo et al., 2005 , 2009 ; Schaffer et al., 1976 ; Диван, 1995 ).При микромолярной концентрации реактивная смесь LPO / H 2 O 2 / OSCN продемонстрировала цидную активность против ряда бактерий (грамположительных и отрицательных), грибов (Candida albicans и Candida krusei) и вирусов, таких как ВИЧ, вирус простого герпеса (HSV-1), аденовирус, эховирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус гриппа ( Moskwa et al., 2007 ; Conner et al., 2007 ; Carlsson et al. ., 1984 ; Thomas and Aune, 1978 ; Ihalin et al., 1998 ; Reiter et al., 1976, ; Patel et al., 2018 ; Ленандер-Лумикари, 1992 ; Mikola et al., 1995 ; Pourtois et al., 1990 ; Gingerich et al., 2016 ).

В недавнем эксперименте in vitro, OSCN , продуцируемый системой оксидаза / LPO / H 2 O 2 / тиоцианат, быстро и эффективно инактивировал A / swine / Illinois / 02860/09 (swh2N2) грипп A вирионы, успешно предотвращая инфицирование как первичных, так и мужских клеток трахеи-бронхиальных эпителиальных клеток крыс Sprague-Dawley ( Gingerich et al., 2016 ).

В более позднем бесклеточном эксперименте in vitro все 12 различных штаммов вирусов гриппа A и B (основные циркулирующие серотипы и виды, вызывающие эпидемии) были эффективно инактивированы LPO / H 2 O 2 / (SCN / I ) система ( Patel et al., 2018 ). Принимая во внимание штамм-независимый эффект, авторы последнего исследования рекомендовали фармацевтическое применение системы LPO / H 2 O 2 / (SCN / I ) in vivo, чтобы способствовать клиренсу вирус гриппа ( Patel et al., 2018 ).

В другом лабораторном эксперименте проверяли не содержащий ферментов OSCN против вируса пандемического гриппа A / h2N1 2009 in-vitro, демонстрируя очевидную дозозависимую вирулицидную активность без клеточной токсичности ( Cegolon et al., 2014 ). Учитывая продемонстрированный цидный эффект широкого спектра ( Cegolon and Mastrangelo, 2020, ; , Patel et al., 2018, ), не нацеленный на конкретные белки, можно разумно утверждать, что OSCN может быть эффективным также против SARS- CoV-2 и поэтому заслуживает тестирования in vitro ( Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Поскольку он уже естественным образом присутствует в секрете дыхательных путей человека и учитывая его широкий спектр действия, низкий уровень резистентности из-за вирусных мутаций и ограниченных побочных реакций можно предсказать с помощью OSCN ( Cegolon and Mastrangelo, 2020 ; Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Если он эффективен in vitro против SARS-CoV-2, испытания аэрозоля in vivo с не содержащим ферментов OSCN могут быть впоследствии проведены с целью обеспечения краткосрочной профилактики передачи SARS-CoV-2 путем очистки любого человека COVID-19 положительный при ПЦР в реальном времени.

OSCN , отдельно или в комбинации с лактоферрином (LF), уже проходит клинические испытания фазы 1 (RCT02598999) на здоровых добровольцах и пациентах, страдающих муковисцидозом и бронхоэктазами ( Alaxia, 2020 ).

Система LPO / H 2 O 2 / SCN также является коммерчески доступным безрецептурным продуктом (Zendium), используемым в качестве зубной пасты и жидкости для полоскания рта.

3.2. Лактоферрин

Лактоферрин (LF) – это природный многофункциональный белок, принадлежащий к семейству трансферринов.Он присутствует в материнском молоке и может быть обнаружен во внешних выделениях, таких как слюна, слезы, молоко, носовые и бронхиальные выделения, желудочно-кишечные жидкости и выделения слизистой оболочки мочи. LF является важным компонентом нейтрофильных гранул лейкоцитов ( Farnaud and Evans, 2003, ).

Благодаря сходству с трансферрином, LF обладает способностью связывать железо; его железо не выделяется даже при pH 3,5. Это свойство обеспечивает связывание железа в инфицированных тканях, где pH обычно кислый, предотвращая использование железа патогенными бактериями ( Kell et al., 2020 ).

LF является составной частью врожденного иммунного ответа человека, и во время вирусных инфекций было обнаружено, что экспрессия генов, кодирующих LF, повышается примерно в 150 раз у пациентов с SARS-CoV-1 по сравнению со здоровым контролем ( Reghunathan et al., 2005 ). LF обладает сильной противовирусной активностью против широкого спектра РНК и ДНК-вирусов, таких как ВИЧ, вирус Зика, чикунгунья, вирус гепатита С, цитомегаловирус, ротавирус и другие ( Martorell et al., 2016 ; Серрано и др., 2020 ; Carvalho et al., 2016 ; Berlutti et al., 2011 ; Wakabayashi et al., 2004 ; Wang et al., 2018 ; Wrapp et al., 2020 ; Hofmann and Pohlmann, 2004 ).

Противовирусная активность LF проявляется, в частности, когда вирус атакует клетку-хозяин, поскольку LF не позволяет вирусу закрепиться и затем проникнуть в клетку-хозяин ( Lang et al., 2011 ). Сообщалось, что LF связывается с гепарансульфатными протеогликанами (HSPG), которые представляют собой макромолекулы клеточной поверхности и внеклеточного матрикса, которые состоят из основного белка, украшенного ковалентно связанными цепями гликозаминогликанов ( Kell et al., 2020 ). HSPG могут служить в качестве предварительных стыковочных сайтов на мембране клетки-хозяина и играть важную роль в процессе проникновения SARS-CoV-1 в клетку ( Lang et al., 2011, ). Как показано в
, LF блокирует заражение SARS-CoV-1, конкурируя с вирусом за HSPG ( Lang et al., 2011 ). Этот механизм действия может предотвратить концентрацию вируса на поверхности клетки, а также на специфических рецепторах входа (ACE2). Однако до сих пор не известно, связывается ли LF с ACE2 ( Lang et al., 2011, ). LF, вероятно, может подавлять инвазию SARS-CoV-2 при микромолярных концентрациях и дозозависимым образом, как и SARS-CoV-1 ( Lang et al., 2011, ). Однако в настоящее время нет подтвержденных доказательств того, что SARS-CoV-2 связывается с HSPG, и вопрос о том, проникает ли SARS-CoV-2 также в клетки-хозяева через HPSG так же, как SARS-CoV-1, явно требует дальнейшего исследования.

Защитная роль лактоферрина (LF) при инфекции SARS-CoV. (A) LF блокирует заражение SARS-CoV путем связывания с протеогликанами гепарансульфата (HSPG) клеточной поверхности. (B) В отсутствие LF сайты якорения, предоставляемые HSPG, обеспечивают начальный контакт между SARS-CoV и клетками-хозяевами. SARS-CoV сканирует специфические рецепторы входа, что приводит к последующему проникновению в клетки. [Из Lang et al., 2011 ), с изменениями].

LF доступен в виде пероральной добавки и широко используется в качестве пищевой добавки для младенцев в дозах от 100 до 4 мг.5 г в день по разным показаниям без явной токсичности ( Peroni, 2020 ). Есть список из 24 коммерческих продуктов, содержащих LF и доступных американской корпорацией Amazon.

Рандомизированное открытое клиническое исследование в параллельных группах было проведено для изучения эффективности сосательных таблеток, содержащих LF и LPO (LF + LPO), в облегчении симптомов простуды и / или инфекции гриппа. Группы лечения и без лечения (всего 407 субъектов) были дополнительно разделены на подгруппы, которые обычно носили лицевую маску, мыли руки или полоскали горло ( Shin et al., 2018 ). Частота и продолжительность простуды, гриппа и желудочно-кишечных симптомов статистически не различались между группами лечения и группами, не получавшими лечения. Таблетки (LF + LPO) были умеренно эффективны в значительном сокращении продолжительности лихорадки выше 38 ° C в подгруппе, которая не носила защитную маску для лица ( Shin et al., 2018 ).

LF в свободной форме разлагается в желудке под действием соляной кислоты и гидролитических ферментов.Были исследованы новые рецептуры LF, включая инкапсуляцию и липосомализацию. Еще одно интересное наблюдение заключается в том, что насыщенный цинком лактоферрин, по-видимому, может оказывать более сильное противовирусное действие. Это особенно актуально при COVID-19, поскольку добавление цинка было предложено в качестве возможного терапевтического вмешательства при заболевании ( Zhang and Liu, 2020, ). Пероральная добавка, сочетающая сироп липосомального бычьего лактоферрина (LLF) (32 мг LF / 10 мл плюс 12 мг аскорбиновой кислоты) и раствор цинка 10 мг / 10 мл 2–3 раза в день и 4–6 раз в день. вводили в течение 10 дней 75 пациентам с симптомами COVID-19, которые дали положительный результат на экспресс-тест IgM / IgG и самостоятельно изолировались дома.Контрольную группу лечили только LLF. У всех пациентов, которые находились под наблюдением в течение одного месяца, симптомы исчезли в течение 4-5 дней с момента начала лечения, и половина дозы LLF на 256 домашних контактах была эффективной для предотвращения инфекции SARS-CoV-2 ( Serrano et al., 2020 ). И последнее, но не менее важное: из семи авторов шесть работали в Sesderma Laboratories, производящей все методы лечения, использованные в исследовании ( Serrano et al., 2020 ).

Как упоминалось выше, LF отдельно или в комбинации с OSCN уже тестируется в клинических испытаниях фазы 1 (RCT02598999) на здоровых добровольцах и пациентах, страдающих муковисцидозом ( Alaxia, 2020 ; Cegolon, 2020 ).

3.3. N-хлоротаурин

N-хлоротаурин (NCT) является естественным окислителем защитной системы человека, который вырабатывается в организме (HOCl + таурин → NCT + H 2 O) сильнотоксичной хлорноватистой кислотой и амино- кислотный таурин ( Gottardi and Nagl, 2010 ). Недавно NCT был получен путем синтеза, и большие количества были доступны. Это соединение обнаружило оптимальный компромисс между достаточной дезинфицирующей способностью и хорошей переносимостью тканей. NCT может храниться длительное время при низких температурах и обладает убивающей активностью в отношении бактерий, грибов, паразитов и вирусов (вирус простого герпеса типа 1; вирус простого герпеса типа 2; аденовирус; вирус гриппа А и ВИЧ-1).NCT можно наносить на чувствительные участки тела в качестве эндогенного антисептика. Переносимость была очень хорошей для глаз, кожи, слизистых оболочек и придаточных пазух носа. Частота биений ресничек эпителиальных клеток слизистой оболочки носа, очень чувствительный параметр для токсичности, была снижена лишь умеренно и обратимо на 1% NCT ( Nagl et al., 2018 ). Особая сфера применения NCT – ингаляции для лечения различных инфекций. Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы I с тестовой группой (ингаляция 1% NCT) и параллельной контрольной группой (0.9% NaCl в качестве плацебо) проводился в двух австрийских центрах. Среди получавших лечение субъектов объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) не был снижен, и анализы крови не показали отклонений по сравнению с исходными значениями и с контрольной группой ( Nagl et al., 2018 ). В целом, нет данных об эффективности NCT для очистки носоглотки от SARS-CoV-2.

3.4. Интерферон-альфа

Интерферон, открытый вирусологами в 1957 году, является частью врожденной противовирусной защиты человека и играет решающую роль в противовирусном иммунитете, препятствуя репликации вируса и распространяя его с помощью различных механизмов, включая ингибирование вируса. клеточный метаболизм и подавление секреции цитокинов, стимулирующих адаптивный иммунитет ( Jakimovski et al., 2018 ). Исследование in vitro подтвердило эффективность IFN-α против SARS-подобных коронавирусных инфекций ( Zorzitto et al., 2006, ). Испытания на животных подтвердили, что назальный спрей IFN-α может эффективно блокировать или уменьшать повреждения обезьян, связанные с инфекцией SARS-CoV-1 ( Enserink, 2004, ; Gao et al., 2005, ).

SARS-CoV-2 может ингибировать эндогенную секрецию IFN клетками-хозяевами, что, в свою очередь, снижает их способность подавлять вирусные инфекции ( Cegolon et al, 2020 ).Следовательно, использование экзогенного IFN имеет решающее значение при тяжелой форме COVID-19 ( Zhou et al., 2020 ). Недавнее открытое проспективное исследование проверило назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа (rhIFN-α) на 2944 медицинских работниках в Китае во время эпидемии SARS-CoV-2 следующим образом ( Meng et al., 2020 ):

  • • 2415 пациентам (997 врачей и 1418 медсестер со средним возрастом 37,38 и 33,56 лет соответственно), включенных в «группу низкого риска», вводили 2–3 капли / ноздрю / время rhIFN-α 4 раза / день в течение 28 дней. .
  • • 529 пациентов (122 врача и 407 медсестер со средним возрастом 35,24 и 32,16 лет соответственно) были включены в «группу высокого риска», и им вводили 2–3 капли / ноздрю / время rhIFN-α, 4 раза / день. в течение 28 дней дополнительно к тимозину-α 11,6 мг подкожно 1 раз в неделю.

На 28-й день ни один из участников исследования не был положительным на COVID-19, и ни у кого не развились респираторные симптомы ( Meng et al., 2020 ). Однако последнее исследование не было кластеризованным рандомизированным исследованием.Используемая контрольная группа состояла из медицинского персонала, пораженного пневмонией COVID-19 и набранного из зоны эпидемии в тот же период, о котором сообщается в литературе, а не из строго параллельной плацебо-контролируемой группы. Кроме того, документ в его нынешнем виде является предварительным отчетом, не прошедшим экспертную оценку.

Хотя IFN, по-видимому, эффективен для дезинфекции верхних дыхательных путей от COVID-19, его использование может быть более подходящим для непосредственных лиц, таких как медицинский персонал, особенно с учетом его вероятной высокой стоимости.Поскольку протокол предусматривает также инъекцию 11,6 мг тимозина-α один раз в неделю, ИФН не имеет практического применения для населения в целом.

3.5. Поливинилпирролидон-йод

Поливинилпирролидоновый полимер с йодом (ПВП-I), также известный как повидон-йод, был открыт и продавался как дезинфицирующее средство с 1955 года. были недавно подвергнуты in vitro воздействию 0.5% раствор ПВП-I (Nasodine® по лицензии Firebrick Pharma) ( Ramezanpour et al., 2020 ). Не наблюдалось клеточной токсичности в отношении парацеллюлярной проницаемости или частоты биений ресничек. Трансэпителиальное электрическое сопротивление культивируемых клеток было значительно снижено только после 30-минутного воздействия Nasodine® ( Meng et al., 2020 ). Следовательно, PVP-I можно рассматривать как безопасную терапию при использовании в качестве жидкости для полоскания рта, при назальном приеме или во время офтальмологических операций.

Недавно сообщалось о вирулицидной активности in vitro местных и пероральных PVP-I продуктов против SARS-CoV-2 ( Bidra et al., 2020 ). Все четыре продукта (антисептический раствор, PVP-I, 10%; очищающее средство, PVP-I, 7,5%; полоскание и жидкость для полоскания рта, PVP-I, 1%; и спрей для горла, PVP-I, 0,45%) достигли уровня ≥ 99,99. % вирулицидной активности против SARS-CoV-2 в течение 30 секунд после контакта с вирусом ( Bidra et al., 2020 ). Медицинским работникам и их пациентам было предложено использовать 0,5% ПВП-I для минимизации риска распространения COVID-19 в дополнение к рекомендуемым мерам ПИИК и СИЗ. Ополаскиватель для рта или назальный спрей, содержащий PVP-I, может быть эффективной стратегией как для борьбы с вирусом в точке его проникновения, так и для снижения передачи SARS-CoV-2 через его капельное выделение изо рта

Клиническое испытание фазы III (ACTRN1261

64134) В настоящее время проводится оценка безопасности и эффективности назального спрея с повидон-йодом (Nasodine®) при лечении пациентов, страдающих простудой, потенциально вызванной коронавирусами человека ( Firebrick Pharma Pty Ltd., 1261 ). PVP-I ожидает данных клинических испытаний, подтверждающих эффективную активность препарата против SARS-CoV-2.

Хотя PVP-I является эффективным антисептиком, он не может быть оптимальным для беременных женщин и детей. Фактически, при применении повидон-йодных антисептиков у новорожденных сообщалось о гипотиреозе. Кроме того, сообщалось о передаче SARS-COV-2 грудным младенцам при тесном контакте с бессимптомной матерью ( Jafari et al., 2020, ). Преходящая гипертиреотропинемия может возникать у новорожденных, матери которых подвергались воздействию повидон-йода в качестве дезинфицирующего средства для кожи во время и после родов ( Casteels et al., 2000 ).

3.6. Гидроксихлорохин

Гидроксихлорохин (HCQ), менее токсичное производное хлорохина (CQ), в микромолярной концентрации доказало противовирусную активность против SARS-CoV-2 in vitro ( Liu et al., 2020 ) и механизм его действия влечет за собой повышение pH внутриклеточных органелл, таких как эндосомы / лизосомы, которые необходимы для слияния мембран ( Ashfaq et al., 2011, ). Кроме того, CQ может ингибировать проникновение SARS-CoV-1 за счет изменения гликозилирования рецептора ACE2 и белка-шипа ( Savarino et al., 2006 ). Наряду с производным HCQ, CQ даже прошел несколько клинических испытаний. Доказательства эффективности HCQ для очистки носоглотки от SARS-CoV-2 относительно невелики и основаны только на одном небольшом открытом нерандомизированном клиническом исследовании, которое не подтвердило клинического улучшения у пациентов с COVID-19 ( Gautret et al., 2020 ). Кроме того, HCQ характеризуется риском побочных эффектов с точки зрения удлинения интервала QT и гемолиза, связанных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ( Tilangi et al., 2020 ). В связи с этим клиника Mayo рекомендовала исходный мониторинг электрокардиограммы перед началом лечения пациентов с COVID-19 с HCQ ( Giudicessi et al., 2020 ). Эффективность HCQ, также в сочетании с азитромицином, также подвергалась сомнению, поскольку не было обнаружено, что он связан со значительным снижением смертности среди 1428 случайно выбранных пациентов с COVID-9, госпитализированных в 25 больниц столичного региона Нью-Йорка ( Розенберг и др., 2020 ).

Наконец, назальные противомикробные препараты, такие как HCQ, обычно не используются на регулярной основе для уменьшения субклинической колонизации микроорганизмов у людей, поскольку эта стратегия может привести к увеличению развития устойчивых штаммов бактерий / вирусов.

3,7. Назальные антисептики на спиртовой основе

SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 и MERS-CoV – это вирусы с липофильной оболочкой, которые относительно легко инактивировать воздействием спиртов. Этанол 62–71% входит в число реагентов, уже доказавших свою эффективность для дезинфекции фомитов от SARS-CoV-1 и MERS-CoV в течение 1 минуты ( Kampf et al., 2020 ). Дезинфицирующие средства с содержанием этанола не менее 60% рекомендованы Центром по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) для гигиены рук медицинского персонала от SARS-CoV-2 и (если пена / вода недоступны) для широкой общественности ( CDC, 2020 ). В недавнем исследовании этанол в концентрации> 30% эффективно инактивировал SARS-CoV-2 в суспензии за 30 секунд ( Kratzel et al, 2020, ). Дальнейшее исследование подтвердило, что два коммерческих дезинфицирующих средства для рук на спиртовой основе (гель и пена с 70% концентрацией этанола), продаваемые в США, позволили снизить уровень SARS-CoV-2 в суспензии ниже определяемых пороговых значений (> 3 log 10 сокращение) ( Leslie et al, 2020 ).Орошение носа солевым раствором и полоскание полости рта этанолом были предложены в качестве потенциальных местных мер профилактики и контроля COVID-19 ( Casale et al., 2020 ).

Два исследования проверяли эффективность спиртосодержащих антисептиков в снижении носительства бактерий в носу у медицинских работников в городских больницах ( Steed et al., 2014 ) или среди колонизированных пациентов ( Kanwar et al., 2019 ) , хотя и дает противоречивые результаты. В обоих последних исследованиях в качестве тестируемого агента использовался коммерчески доступный безрецептурный продукт, антисептик Nozin Nasal Sanitizer.Проверенная на безопасность рецептура состояла из этанольного активного вещества в сочетании со смесью натуральных масляных смягчающих веществ и консерванта бензалкония хлорида. Стерильный фосфатно-солевой буфер с 0,017% маслом мяты перечной в качестве маскирующего агента использовали в качестве контроля лечения плацебо. В то время как 3 назальных применения последнего антисептика на спиртовой основе в течение 8 часов значительно уменьшили носовое носительство S. aureus у медицинского персонала ( Steed et al., 2014, ), соответствующее снижение среди колонизированных пациентов было лишь временным, становясь незначительно через 8 часов ( Kanwar et al., 2019 ). Синтаке недавно предложил контролируемое вдыхание паров этанола, полученных из легкодоступных алкогольных напитков (виски или японское саке), для дезинфекции дыхательных путей человека от SARS-CoV-2 ( Shintake, 2020 ). Рекомендуются клинические исследования для изучения потенциального эффекта назальных антисептиков на спиртовой основе против SARS-CoV-2, а также оценки их переносимости, особенно среди уязвимых групп, таких как беременные женщины и дети.

3.8. Соединения четвертичного аммония

Соединения четвертичного аммония (ЧАС) являются активными ингредиентами более 200 дезинфицирующих средств, которые в настоящее время рекомендованы Агентством по охране окружающей среды США (EPA) для инактивации SARS-CoV-2.Количество QAC, используемых в домашних условиях (включая моющие средства для личной гигиены, мыло и жидкие средства для мытья рук), на рабочем месте и в промышленных условиях, вероятно, сильно увеличилось, и их использование будет продолжать расти, учитывая тенденцию пандемии COVID-19 ( Hora et al., 2020 ).

Инактивация SARS-CoV-2 с помощью сформулированных детергентов, как полагают, происходит в результате разрушения модифицированной вирусом фосфолипидной двухслойной гликопротеиновой оболочки, полученной из клеток-хозяев, и связанных с ней спайковых гликопротеинов, взаимодействующих с рецептором ACE2 при инфекции. клеток-хозяев.Другой механизм действия заключается в повышении рН эндоцитов и лизосом ( Hora et al., 2020, ).

Используя метод интеллектуального анализа текста, Бейкер ( Baker et al., 2020 ) идентифицировал следующие три класса ЧАС, обладающих возможной противовирусной активностью против коронавирусов.

  • • Хлорид аммония. Различное применение, включая метаболический ацидоз. Вирусная активность в отношении мышиного коронавируса и гепатита C.
  • • Цетилпиридиния хлорид. Используется как антисептик, жидкость для полоскания рта, средства личной гигиены, чистящие средства и т. Д.Этот продукт, который также используется в качестве противомикробного агента для мяса и продуктов из птицы, был протестирован в клинических испытаниях в качестве средства для лечения респираторных инфекций ( Mukherjee et al., 2017 ). Цетилпиридиния хлорид обладает противовирусной активностью против гриппа, гепатита В, полиовируса 1.
  • • Мирамистин. Антисептик с противовирусной активностью против ВИЧ, гриппа, вируса простого герпеса и SARS-CoV-1.

ЧАС, такие как цетилпиридиния хлорид и мирамистин, еще не тестировались против SARS-CoV-2 in vitro или в клинических испытаниях.

Хотя явная и серьезная угроза, которую представляет COVID-19, побуждает к массовому использованию ЧАС в качестве разумной стратегии смягчения и сдерживания распространения инфекции, потенциальное воздействие ЧАС на окружающую среду, которое может включать нарушение работы установки очистки сточных вод, Следует также учитывать распространение устойчивости к антибиотикам, образование побочных продуктов дезинфекции нитрозамином и негативное воздействие на биоту поверхностных вод. Изучение потенциальных технологий для минимизации выбросов ЧАС в окружающую среду является весьма оправданным ( Hora et al., 2020 ).

Предварительный обзор потенциальных химиопрофилактических агентов

Реферат

Предпосылки

В настоящее время отсутствуют химиопрофилактические агенты до и после контакта для предотвращения COVID-19. С другой стороны, высокие нагрузки SARS-CoV-2 выделяются из полости носа до и после появления симптомов.

Цель

Провести обзор имеющихся данных о переносимых дезинфицирующих средствах для носа с обнадеживающими результатами для здоровья в отношении SARS-CoV-2, i.е. агенты, эффективные как минимум против двух разных вирусов, помимо SARS-CoV-2.

Методы

Был проведен поиск в онлайновых базах данных для выявления статей, опубликованных в течение 2010–2020 годов. Публикации отбирались, если они имели отношение к обзорному обзору. Обзор был повествовательным, описывая для каждого лечения механизм (ы) действия, переносимость, доказательства in vitro и in vivo воздействия против SARS-CoV-2, а также был ли продукт на рынке.

Результаты

Были изучены восемь обработок: гипотиоцианит, лактоферрин, N-хлоротаурин, интерферон-альфа, повидон-йод, соединения четвертичного аммония, носовые антисептики на спиртовой основе и гидроксихлорохин.Вирицидный эффект in vitro против SARS-CoV-2 отмечен для этанола, дезинфицирующих средств для рук на спиртовой основе и повидон-йода. Ингибирование других коронавирусов было описано для лактоферрина, этанола, гидроксихлорохина и четвертичного аммониевого соединения. До сих пор в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях не было протестировано никакого лечения против SARS-CoV-2. Тем не менее, интерферон-альфа, лактоферрин и гидроксихлорохин были протестированы в рамках открытого неконтролируемого клинического исследования в одной группе. Окислительная активность (гипотиоцианит, N-хлоротаурин и повидон-йод), повышение эндоцитарного и лизосомального pH (соединения четвертичного аммония и гидроксихлорохин) и разрушение вирусного капсида (соединения четвертичного аммония, носовые антисептики на спиртовой основе) были основными механизмами действия. .Лактоферрин и интерферон-альфа обладают тонкими биологическими механизмами. За исключением N-хлоротаурина, все другие продукты, доступные на рынке.

Выводы

Эффективных и безопасных химиопрофилактических препаратов против SARS-CoV-2 еще не существует, но большинство подходящих кандидатов уже представлены на рынке. В то время как полость носа человека является портом входа для SARS-CoV-2, рот участвует в качестве места выхода из-за выброса дыхательных капель. Хорошо известный цикл заражения «от носа к руке» требует соответствующих дополнительных стратегий борьбы с инфекцией.Чтобы сузить последующие лабораторные и клинические исследования, можно использовать подход «случай-контроль» для сравнения использования лекарств-кандидатов среди людей, у которых положительный и отрицательный результат на мазки на COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, Дезинфекция носа, гипотиоцианит, лактопероксидаза, лактоферрин

1. Общие сведения

1.1. Обоснование

Текущее коронавирусное заболевание 2019 г. (COVID-19), вызванное новым бета-коронавирусом SARS-CoV-2, было объявлено пандемией, поразившей 213 стран по состоянию на 26 августа 2020 г. ( Worldometer, 2020 г. ).

В отличие от SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, по-видимому, эффективно реплицируется в верхних дыхательных путях в течение инкубационного периода, который, по оценкам, длится до 14 дней ( Heymann and Shindo, 2020 ; World Health Организация, 2020a ). Во время этой продромальной стадии бессимптомные и предсимптомные люди выделяют большое количество вирусов из инфицированных клеток ( Всемирная организация здравоохранения, 2020a, ). В результате передача вируса более эффективна с SARS-CoV-2, чем с SARS-CoV-1, который, наоборот, был заразным только во время активной / критической фазы заболевания ( World Health Organization, 2020a, ).Кроме того, известно, что человеческие коронавирусы, которые могут вызывать простуду, вызывают респираторные повторные инфекции независимо от ранее существовавшего гуморального иммунитета ( Gorse et al., 2020 ; Cegolon et al., 2020 ). Таким образом, с COVID-19 есть две проблемы: высокая передаваемость вируса и изменчивый клинический характер заболевания, который может варьироваться от предсимптоматического / бессимптомного состояния до угрожающей жизни пневмонии с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) и состояние гиперкоагуляции ( Всемирная организация здравоохранения, 2020a , Cegolon et al, 2020 ).

С высоким риском заражения SARS-CoV-2 до сих пор борются с помощью мер профилактики и контроля инфекций (IPC), таких как самоизоляция, социальное дистанцирование, карантин контактов, использование средств индивидуальной защиты (СИЗ), поездки ограничения и другие ограничения свободы передвижения людей. Однако влияние каждого вмешательства на сдерживание распространения SARS-CoV-2 еще не оценивалось ( Kucharski and Eggo, 2020, ).

В настоящее время рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Европейского центра профилактики и контроля заболеваний рекомендуют тестирование только лиц с симптомами и лиц, близких к подтвержденному случаю COVID-19 ( Европейский центр профилактики и контроля заболеваний, 2020 г. ; World Health Организация, 2020b ).В то время как на начальном этапе эпидемии стратегия скрининга на основе симптомов была полезной с целью лечения и изоляции инфицированных случаев, вспышки COVID-19 в домах престарелых и больницах предполагают, что текущие меры ПИИК неадекватны и потерпели неудачу в нескольких странах ( Gandhi et al., 2020 ; Arons et al., 2020 ). Кроме того, указанные выше меры ПИИК не являются устойчивыми в долгосрочной перспективе, поскольку они серьезно разрушат экономики стран, сильно пострадавших от COVID-19.Явная необходимость ослабить / избежать строгих мер, введенных во многих странах, побуждает к пересмотренному подходу к снижению передачи SARS-CoV-2 от бессимптомных / предсимптомных лиц до фармакологического вмешательства (в идеале вакцины или химиопрофилактики) мы надеемся стать доступными ( Gandhi et al., 2020 ). Как объяснялось выше, проблема с COVID-19 заключается в передаче от бессимптомных / предсимптомных лиц, что особенно важно в домах престарелых и больницах, где более чем у половины жителей с положительным результатом теста могут не развиться симптомы ( Heymann and Shindo, 2020 ; Ганди и др., 2020 ). В Лос-Анджелесе Департамент общественного здравоохранения посоветовал семьям забрать своих родственников из домов престарелых, чтобы снизить риск для здоровья вспышек COVID-19 в сообществе ( Dolan and Hamilton, 2020 ).

Массовое тестирование рассматривается в различных странах как возможная стратегия снижения передачи SARS-CoV-2 от бессимптомных / предсимптомных лиц ( Gandhi et al., 2020 ). Тем не менее массовое тестирование определенных и локализованных кластеров вспышек (как это делается в Южной Корее) может быть разумным, хотя и не в текущем глобальном сценарии с продолжающейся пандемией ( Balilla, 2020 ).Не говоря уже о том, что массовое тестирование, вероятно, выходит за рамки возможностей микробиологических лабораторий даже в странах с высоким уровнем доходов. Однако ограничение массового тестирования местами скопления людей с высоким риском, такими как дома престарелых, больницы, психиатрические учреждения, тюрьмы и школы, может быть целесообразным ( Gandhi et al., 2020, ). Во время вспышки, зарегистрированной в доме престарелых в штате Вашингтон, где проживали в общей сложности 76 человек, 27 из 48 жителей, у которых был положительный результат на COVID-19 при ПЦР в реальном времени, не протекали бессимптомно в течение 14 дней, предшествующих тесту ( Arons et al., 2020 ).

Высокие нагрузки SARS-CoV-2 распространяются из полости носа в окружающую среду еще до появления симптомов ( Heymann and Shindo, 2020 ; Gandhi et al., 2020 ) и передачи SARS-CoV- 2 от бессимптомных лиц ( Rothe et al., 2020 ; Yu et al., 2020 ; Bai et al., 2020 ). Таким образом, незамеченные бессимптомные случаи COVID-19 могут стать важным источником заражения, что подтверждается недавними данными Национальной комиссии здравоохранения Китая, согласно которым подавляющее большинство инфекций (четыре из пяти) протекали полностью бессимптомно.В частности, 130 из 166 новых инфекций, выявленных в Китае 1 апреля 2020 г., не имели никаких симптомов (день , день 2020 г.).

Хотя бессимптомных лиц с положительным результатом на SARS-CoV-2 принудительно помещают в карантин на 14 дней, массовое тестирование все же не устраняет эндемическое присутствие вируса среди населения в целом, что создает риск повторных вспышек, особенно с холодными погодными условиями ( Cegolon et al, 2020 ; Cegolon and Mastrangelo, 2020 ).Фактически есть доказательства того, что передаваемость и жизнеспособность SARS-CoV-2 значительно снижается с жарким и влажным климатом ( Cegolon et al., 2020 ; Matson et al., 2020 ; Wang et al. ., 2020 ), что подтверждается уменьшением распространения нового коронавируса при увеличении относительной влажности с 23,33% до 82,67% (значение p = 0,002) и повышении погодной температуры с -13,17 ° C до 19 ° C (p- value = 0,003), наблюдаемых в городах Китая в период с января по март 2020 г. ( Yao et al., 2020 ).

Защитный эффект гуморального иммунитета против коронавирусов человека все еще обсуждается, и некоторые данные даже указывают на потенциальное антитело-зависимое усиление (ADE), вызванное вторичными инфекциями с тяжелыми / критическими формами COVID-19, как и с другими вирусными заболеваниями, такими как как денге, SARS-CoV-1, MERS-CoV и вирус Западного Нила. ( Cegolon et al.2020 ). Учитывая возможность обратных и неблагоприятных последствий после ослабления вышеуказанных мер ПИИК, особенно в холодные месяцы, и в отсутствие конкретного зарегистрированного лечения или вакцины против SARS-CoV-2, существует явная и срочная необходимость в поиске альтернативных решений. предотвращать и контролировать репликацию вируса и распространение COVID-19 среди людей ( Yu et al., 2020 ).

COVID-19 – быстро развивающаяся пандемия. Бессимптомные люди, получившие положительный результат на SARS-CoV-2 и вынужденные самоизолироваться в домашних условиях, составляли в Италии около 40% всех положительных людей в начале эпидемии, а после окончания полной изоляции их число составляло> 80% ( GEDI visual , 2020 ).
сообщает о соответствующих изменениях в процентах или вероятностях; последний обнаруживает улучшение индекса лучше, чем первый, потому что он способен преодолеть эффект потолка.

Ежедневная динамика бессимптомных лиц, у которых был положительный результат теста на SARS-Cov-2 и которые были принуждены к домашней самоизоляции в Италии, с 1 марта по 30 июня 2020 г. Распространенность выражена в процентах (оранжевая линия и левая вертикальная ось) или шансы (серая линия и правая вертикальная ось). (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде этого рисунка читатель может обратиться к веб-версии этой статьи.)

Следовательно, в дополнение к эффективному лечению пациентов с симптомами существует острая необходимость в сокращении числа носителей SARS-CoV-2 в носовой полости человека у бессимптомных / предсимптомных лиц, чтобы сдержать передачу нового коронавируса внутри сообщества.

1.2. Цели

Найти переносимые дезинфицирующие средства для носа местного действия, обладающие повышенной эффективностью против SARS-CoV-2, например препараты, эффективные как минимум против двух различных вирусов, помимо SARS-CoV-2, с аналогичной вирусной / молекулярной структурой.

2. Методы

PubMed был исследован с использованием «Антиинфекционных агентов, местных» и «Противоинфекционных агентов, назальных» в качестве ключевых слов и с применением фильтров «Возраст: 19+ лет», «Люди» и «Английский язык». определить статьи, опубликованные в период 2010–2020 гг.255 публикаций, возвращенных системой, были тщательно изучены путем проверки названия и аннотации. Большинство работ посвящено препаратам против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (обычно мупироцин в носу, связанный с гелем для душа с хлоргексидином или гексахлорофеном). Фармакологическими агентами, имеющими отношение к настоящему аналитическому обзору, были: раствор повидон-йода (сообщается в 7 статьях), носовые антисептики на спиртовой основе (2 статьи), соединения четвертичного аммония (1 статья) и N-хлоротаурин (1 статья).Кроме того, «дезинфекция носа» использовалась в качестве поискового запроса в трех онлайн-хранилищах предварительных отчетов, не прошедших экспертную оценку. Были найдены методы лечения: раствор повидон-йода и интерферон-альфа (2 статьи из MedRxiv), гипотиоцианит (2 статьи, из которых 1 из SSRN) и носовые антисептики на спиртовой основе (1 статья из arXiv).

Каждое процитированное обращение использовалось как ключевой термин для поиска дополнительной информации из различных электронных баз данных. Выдержки из исходных статей были исследованы по следующим параметрам: механизм (ы) действия, переносимость и любые доказательства токсических эффектов или отбора устойчивых штаммов, было ли лечение протестировано in vitro (в частности, против SARS-CoV-2) , или достигли стадии клинических испытаний, или в настоящее время продаются / продвигаются / продаются.

3. Результаты

Было тщательно изучено 8 обработок: гипотиоцианит (OSCN ), лактоферрин (LF), N-хлоротаурин (NCT), интерферон-альфа (IFN-α), поливинилпирролидон-йод (PVP – I), гидроксихлорохин (HCQ), соединения четвертичного аммония и носовые антисептики на спиртовой основе.

3.1. Гипотиоцианит

Лактопероксидаза (ПОЛ) представляет собой пероксидазу гема, присутствующую в нескольких экзокринных секрециях, включая поверхность раздела эпителия дыхательных путей человека, которая продуцирует различные противоинфекционные агенты в присутствии перекиси водорода (H 2 O 2 ), в основном из галогенидов (иодид-анион I ) и псевдогалогенидов (тиоцианат, также известный как анион SCN ) субстратов ( Bafort et al., 2014 ). И SCN , и I действуют как одноэлектронные доноры, H 2 O 2 работает как относительно специфический акцептор электронов, тогда как LPO является катализирующим ферментом. Пройдя два окисления, природный LPO отдает два электрона H 2 O 2 , который восстанавливается до воды. В этот момент LPO возвращается в исходное состояние. Независимо от того, удовлетворяются ли требуемые биохимические условия / условия окружающей среды, LPO продуцирует активные противомикробные молекулы OSCN (гипотиоцианит) или OI (гипойодит) в присутствии SCN или I соответственно ( Bafort et al., 2014 ).

дюйм
, R – SH представляет собой пептид или белок с тиоловой составляющей, необходимой для активности многих ферментов и белков. Окисление сульфгидрила R – SH с помощью OSCN или OI приводит к образованию сульфенилтиоцианата (R-S-SCN) или сульфенилйодида (R-S-I), определяющих ингибирование бактериального гликолиза, дыхания и транспорта глюкозы. Ингибирование пентозофосфатного пути также наблюдалось только для OI с сульфеновой кислотой (R-S-OH), а также SCN или I , образовавшихся в конце цикла.Либо SCN , либо I реагируют с собственным LPO, и цикл перезапускается. Известно, что антимикробная активность всей системы (фермент плюс субстраты) более эффективна, чем только гипотиоцианит или гипойодит, и объясняется образованием короткоживущих высокореактивных промежуточных продуктов ( Bafort et al., 2014 ) . Кроме того, активность пероксидазной системы I более эффективна против E. coli , чем система SCN , поскольку необходимы более низкие концентрации I ( Bafort et al, 2014 ).. Система пероксидазы I заслуживает тестирования in vitro против нового коронавируса.

Лактопероксидазный цикл [из Bafort et al., 2014 , модифицированный]: SCN , тиоцианат; I , йодид; h3O2, перекись водорода; ПОЛ, лактопероксидаза; OSCN , гипотиоцианит; OI гипойодит; R – SH, пептид или белок с тиоловой составляющей; R-S-SCN или R-S-I, сульфенилтиоцианат или сульфенилиодид; и R – SOH, сульфеновая кислота.

Кроме того, OSCN , по-видимому, способен изменять поверхностные белки различных респираторных вирусов, вероятно, за счет окисления свободных тиоловых радикалов и создания дисульфидных связей ( Alaxia, 2020 ), тем самым контрастируя связывание вирусов со слизистой оболочкой дыхательных путей человека.OSCN может также, возможно, препятствовать синтезу и сборке вирусных белков и нуклеиновых кислот, тем самым препятствуя высвобождению вирусов из инфицированных клеток ( Day, 2020 ; Cegolon et al., 2014 ; Цеголон, 2020 ).

Продукты внеклеточного окислительного комплекса ПОЛ являются частью естественной защитной системы центральных дыхательных путей человека от угроз патогенов (день , 2020 г. ; Alaxia, 2020 г. ; Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Из-за необходимости максимального газообмена альвеолярные эпителиальные клетки не могут содержать сильные защитные структуры. Последние клетки являются хрупкими и уязвимыми для инфекционных агентов, о чем свидетельствует диффузное альвеолярное повреждение, обнаруженное у двух пациентов, перенесших хирургические резекции по поводу аденокарциномы легкого, которые, как позже было обнаружено, также поражены пневмонией COVID-19 ( Tian et al., 2020 ) . В том же исследовании бронхи не были такими уязвимыми, как альвеолы ​​( Tian et al., 2020 ).

Отсутствие системы LPO / h3O2 / SCN в носовых и глазных выделениях человека может объяснить выживание и распространение бактерий и респираторных вирусов в слизистых оболочках конъюнктивы и носа и их последующее выделение в окружающую среду ( Tenovuo et al. al., 1986 ; Marcozzi et al., 2003 ; Mastrangelo et al., 2005 , 2009 ; Schaffer et al., 1976 ; Диван, 1995 ).При микромолярной концентрации реактивная смесь LPO / H 2 O 2 / OSCN продемонстрировала цидную активность против ряда бактерий (грамположительных и отрицательных), грибов (Candida albicans и Candida krusei) и вирусов, таких как ВИЧ, вирус простого герпеса (HSV-1), аденовирус, эховирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус гриппа ( Moskwa et al., 2007 ; Conner et al., 2007 ; Carlsson et al. ., 1984 ; Thomas and Aune, 1978 ; Ihalin et al., 1998 ; Reiter et al., 1976, ; Patel et al., 2018 ; Ленандер-Лумикари, 1992 ; Mikola et al., 1995 ; Pourtois et al., 1990 ; Gingerich et al., 2016 ).

В недавнем эксперименте in vitro, OSCN , продуцируемый системой оксидаза / LPO / H 2 O 2 / тиоцианат, быстро и эффективно инактивировал A / swine / Illinois / 02860/09 (swh2N2) грипп A вирионы, успешно предотвращая инфицирование как первичных, так и мужских клеток трахеи-бронхиальных эпителиальных клеток крыс Sprague-Dawley ( Gingerich et al., 2016 ).

В более позднем бесклеточном эксперименте in vitro все 12 различных штаммов вирусов гриппа A и B (основные циркулирующие серотипы и виды, вызывающие эпидемии) были эффективно инактивированы LPO / H 2 O 2 / (SCN / I ) система ( Patel et al., 2018 ). Принимая во внимание штамм-независимый эффект, авторы последнего исследования рекомендовали фармацевтическое применение системы LPO / H 2 O 2 / (SCN / I ) in vivo, чтобы способствовать клиренсу вирус гриппа ( Patel et al., 2018 ).

В другом лабораторном эксперименте проверяли не содержащий ферментов OSCN против вируса пандемического гриппа A / h2N1 2009 in-vitro, демонстрируя очевидную дозозависимую вирулицидную активность без клеточной токсичности ( Cegolon et al., 2014 ). Учитывая продемонстрированный цидный эффект широкого спектра ( Cegolon and Mastrangelo, 2020, ; , Patel et al., 2018, ), не нацеленный на конкретные белки, можно разумно утверждать, что OSCN может быть эффективным также против SARS- CoV-2 и поэтому заслуживает тестирования in vitro ( Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Поскольку он уже естественным образом присутствует в секрете дыхательных путей человека и учитывая его широкий спектр действия, низкий уровень резистентности из-за вирусных мутаций и ограниченных побочных реакций можно предсказать с помощью OSCN ( Cegolon and Mastrangelo, 2020 ; Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Если он эффективен in vitro против SARS-CoV-2, испытания аэрозоля in vivo с не содержащим ферментов OSCN могут быть впоследствии проведены с целью обеспечения краткосрочной профилактики передачи SARS-CoV-2 путем очистки любого человека COVID-19 положительный при ПЦР в реальном времени.

OSCN , отдельно или в комбинации с лактоферрином (LF), уже проходит клинические испытания фазы 1 (RCT02598999) на здоровых добровольцах и пациентах, страдающих муковисцидозом и бронхоэктазами ( Alaxia, 2020 ).

Система LPO / H 2 O 2 / SCN также является коммерчески доступным безрецептурным продуктом (Zendium), используемым в качестве зубной пасты и жидкости для полоскания рта.

3.2. Лактоферрин

Лактоферрин (LF) – это природный многофункциональный белок, принадлежащий к семейству трансферринов.Он присутствует в материнском молоке и может быть обнаружен во внешних выделениях, таких как слюна, слезы, молоко, носовые и бронхиальные выделения, желудочно-кишечные жидкости и выделения слизистой оболочки мочи. LF является важным компонентом нейтрофильных гранул лейкоцитов ( Farnaud and Evans, 2003, ).

Благодаря сходству с трансферрином, LF обладает способностью связывать железо; его железо не выделяется даже при pH 3,5. Это свойство обеспечивает связывание железа в инфицированных тканях, где pH обычно кислый, предотвращая использование железа патогенными бактериями ( Kell et al., 2020 ).

LF является составной частью врожденного иммунного ответа человека, и во время вирусных инфекций было обнаружено, что экспрессия генов, кодирующих LF, повышается примерно в 150 раз у пациентов с SARS-CoV-1 по сравнению со здоровым контролем ( Reghunathan et al., 2005 ). LF обладает сильной противовирусной активностью против широкого спектра РНК и ДНК-вирусов, таких как ВИЧ, вирус Зика, чикунгунья, вирус гепатита С, цитомегаловирус, ротавирус и другие ( Martorell et al., 2016 ; Серрано и др., 2020 ; Carvalho et al., 2016 ; Berlutti et al., 2011 ; Wakabayashi et al., 2004 ; Wang et al., 2018 ; Wrapp et al., 2020 ; Hofmann and Pohlmann, 2004 ).

Противовирусная активность LF проявляется, в частности, когда вирус атакует клетку-хозяин, поскольку LF не позволяет вирусу закрепиться и затем проникнуть в клетку-хозяин ( Lang et al., 2011 ). Сообщалось, что LF связывается с гепарансульфатными протеогликанами (HSPG), которые представляют собой макромолекулы клеточной поверхности и внеклеточного матрикса, которые состоят из основного белка, украшенного ковалентно связанными цепями гликозаминогликанов ( Kell et al., 2020 ). HSPG могут служить в качестве предварительных стыковочных сайтов на мембране клетки-хозяина и играть важную роль в процессе проникновения SARS-CoV-1 в клетку ( Lang et al., 2011, ). Как показано в
, LF блокирует заражение SARS-CoV-1, конкурируя с вирусом за HSPG ( Lang et al., 2011 ). Этот механизм действия может предотвратить концентрацию вируса на поверхности клетки, а также на специфических рецепторах входа (ACE2). Однако до сих пор не известно, связывается ли LF с ACE2 ( Lang et al., 2011, ). LF, вероятно, может подавлять инвазию SARS-CoV-2 при микромолярных концентрациях и дозозависимым образом, как и SARS-CoV-1 ( Lang et al., 2011, ). Однако в настоящее время нет подтвержденных доказательств того, что SARS-CoV-2 связывается с HSPG, и вопрос о том, проникает ли SARS-CoV-2 также в клетки-хозяева через HPSG так же, как SARS-CoV-1, явно требует дальнейшего исследования.

Защитная роль лактоферрина (LF) при инфекции SARS-CoV. (A) LF блокирует заражение SARS-CoV путем связывания с протеогликанами гепарансульфата (HSPG) клеточной поверхности. (B) В отсутствие LF сайты якорения, предоставляемые HSPG, обеспечивают начальный контакт между SARS-CoV и клетками-хозяевами. SARS-CoV сканирует специфические рецепторы входа, что приводит к последующему проникновению в клетки. [Из Lang et al., 2011 ), с изменениями].

LF доступен в виде пероральной добавки и широко используется в качестве пищевой добавки для младенцев в дозах от 100 до 4 мг.5 г в день по разным показаниям без явной токсичности ( Peroni, 2020 ). Есть список из 24 коммерческих продуктов, содержащих LF и доступных американской корпорацией Amazon.

Рандомизированное открытое клиническое исследование в параллельных группах было проведено для изучения эффективности сосательных таблеток, содержащих LF и LPO (LF + LPO), в облегчении симптомов простуды и / или инфекции гриппа. Группы лечения и без лечения (всего 407 субъектов) были дополнительно разделены на подгруппы, которые обычно носили лицевую маску, мыли руки или полоскали горло ( Shin et al., 2018 ). Частота и продолжительность простуды, гриппа и желудочно-кишечных симптомов статистически не различались между группами лечения и группами, не получавшими лечения. Таблетки (LF + LPO) были умеренно эффективны в значительном сокращении продолжительности лихорадки выше 38 ° C в подгруппе, которая не носила защитную маску для лица ( Shin et al., 2018 ).

LF в свободной форме разлагается в желудке под действием соляной кислоты и гидролитических ферментов.Были исследованы новые рецептуры LF, включая инкапсуляцию и липосомализацию. Еще одно интересное наблюдение заключается в том, что насыщенный цинком лактоферрин, по-видимому, может оказывать более сильное противовирусное действие. Это особенно актуально при COVID-19, поскольку добавление цинка было предложено в качестве возможного терапевтического вмешательства при заболевании ( Zhang and Liu, 2020, ). Пероральная добавка, сочетающая сироп липосомального бычьего лактоферрина (LLF) (32 мг LF / 10 мл плюс 12 мг аскорбиновой кислоты) и раствор цинка 10 мг / 10 мл 2–3 раза в день и 4–6 раз в день. вводили в течение 10 дней 75 пациентам с симптомами COVID-19, которые дали положительный результат на экспресс-тест IgM / IgG и самостоятельно изолировались дома.Контрольную группу лечили только LLF. У всех пациентов, которые находились под наблюдением в течение одного месяца, симптомы исчезли в течение 4-5 дней с момента начала лечения, и половина дозы LLF на 256 домашних контактах была эффективной для предотвращения инфекции SARS-CoV-2 ( Serrano et al., 2020 ). И последнее, но не менее важное: из семи авторов шесть работали в Sesderma Laboratories, производящей все методы лечения, использованные в исследовании ( Serrano et al., 2020 ).

Как упоминалось выше, LF отдельно или в комбинации с OSCN уже тестируется в клинических испытаниях фазы 1 (RCT02598999) на здоровых добровольцах и пациентах, страдающих муковисцидозом ( Alaxia, 2020 ; Cegolon, 2020 ).

3.3. N-хлоротаурин

N-хлоротаурин (NCT) является естественным окислителем защитной системы человека, который вырабатывается в организме (HOCl + таурин → NCT + H 2 O) сильнотоксичной хлорноватистой кислотой и амино- кислотный таурин ( Gottardi and Nagl, 2010 ). Недавно NCT был получен путем синтеза, и большие количества были доступны. Это соединение обнаружило оптимальный компромисс между достаточной дезинфицирующей способностью и хорошей переносимостью тканей. NCT может храниться длительное время при низких температурах и обладает убивающей активностью в отношении бактерий, грибов, паразитов и вирусов (вирус простого герпеса типа 1; вирус простого герпеса типа 2; аденовирус; вирус гриппа А и ВИЧ-1).NCT можно наносить на чувствительные участки тела в качестве эндогенного антисептика. Переносимость была очень хорошей для глаз, кожи, слизистых оболочек и придаточных пазух носа. Частота биений ресничек эпителиальных клеток слизистой оболочки носа, очень чувствительный параметр для токсичности, была снижена лишь умеренно и обратимо на 1% NCT ( Nagl et al., 2018 ). Особая сфера применения NCT – ингаляции для лечения различных инфекций. Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы I с тестовой группой (ингаляция 1% NCT) и параллельной контрольной группой (0.9% NaCl в качестве плацебо) проводился в двух австрийских центрах. Среди получавших лечение субъектов объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) не был снижен, и анализы крови не показали отклонений по сравнению с исходными значениями и с контрольной группой ( Nagl et al., 2018 ). В целом, нет данных об эффективности NCT для очистки носоглотки от SARS-CoV-2.

3.4. Интерферон-альфа

Интерферон, открытый вирусологами в 1957 году, является частью врожденной противовирусной защиты человека и играет решающую роль в противовирусном иммунитете, препятствуя репликации вируса и распространяя его с помощью различных механизмов, включая ингибирование вируса. клеточный метаболизм и подавление секреции цитокинов, стимулирующих адаптивный иммунитет ( Jakimovski et al., 2018 ). Исследование in vitro подтвердило эффективность IFN-α против SARS-подобных коронавирусных инфекций ( Zorzitto et al., 2006, ). Испытания на животных подтвердили, что назальный спрей IFN-α может эффективно блокировать или уменьшать повреждения обезьян, связанные с инфекцией SARS-CoV-1 ( Enserink, 2004, ; Gao et al., 2005, ).

SARS-CoV-2 может ингибировать эндогенную секрецию IFN клетками-хозяевами, что, в свою очередь, снижает их способность подавлять вирусные инфекции ( Cegolon et al, 2020 ).Следовательно, использование экзогенного IFN имеет решающее значение при тяжелой форме COVID-19 ( Zhou et al., 2020 ). Недавнее открытое проспективное исследование проверило назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа (rhIFN-α) на 2944 медицинских работниках в Китае во время эпидемии SARS-CoV-2 следующим образом ( Meng et al., 2020 ):

  • • 2415 пациентам (997 врачей и 1418 медсестер со средним возрастом 37,38 и 33,56 лет соответственно), включенных в «группу низкого риска», вводили 2–3 капли / ноздрю / время rhIFN-α 4 раза / день в течение 28 дней. .
  • • 529 пациентов (122 врача и 407 медсестер со средним возрастом 35,24 и 32,16 лет соответственно) были включены в «группу высокого риска», и им вводили 2–3 капли / ноздрю / время rhIFN-α, 4 раза / день. в течение 28 дней дополнительно к тимозину-α 11,6 мг подкожно 1 раз в неделю.

На 28-й день ни один из участников исследования не был положительным на COVID-19, и ни у кого не развились респираторные симптомы ( Meng et al., 2020 ). Однако последнее исследование не было кластеризованным рандомизированным исследованием.Используемая контрольная группа состояла из медицинского персонала, пораженного пневмонией COVID-19 и набранного из зоны эпидемии в тот же период, о котором сообщается в литературе, а не из строго параллельной плацебо-контролируемой группы. Кроме того, документ в его нынешнем виде является предварительным отчетом, не прошедшим экспертную оценку.

Хотя IFN, по-видимому, эффективен для дезинфекции верхних дыхательных путей от COVID-19, его использование может быть более подходящим для непосредственных лиц, таких как медицинский персонал, особенно с учетом его вероятной высокой стоимости.Поскольку протокол предусматривает также инъекцию 11,6 мг тимозина-α один раз в неделю, ИФН не имеет практического применения для населения в целом.

3.5. Поливинилпирролидон-йод

Поливинилпирролидоновый полимер с йодом (ПВП-I), также известный как повидон-йод, был открыт и продавался как дезинфицирующее средство с 1955 года. были недавно подвергнуты in vitro воздействию 0.5% раствор ПВП-I (Nasodine® по лицензии Firebrick Pharma) ( Ramezanpour et al., 2020 ). Не наблюдалось клеточной токсичности в отношении парацеллюлярной проницаемости или частоты биений ресничек. Трансэпителиальное электрическое сопротивление культивируемых клеток было значительно снижено только после 30-минутного воздействия Nasodine® ( Meng et al., 2020 ). Следовательно, PVP-I можно рассматривать как безопасную терапию при использовании в качестве жидкости для полоскания рта, при назальном приеме или во время офтальмологических операций.

Недавно сообщалось о вирулицидной активности in vitro местных и пероральных PVP-I продуктов против SARS-CoV-2 ( Bidra et al., 2020 ). Все четыре продукта (антисептический раствор, PVP-I, 10%; очищающее средство, PVP-I, 7,5%; полоскание и жидкость для полоскания рта, PVP-I, 1%; и спрей для горла, PVP-I, 0,45%) достигли уровня ≥ 99,99. % вирулицидной активности против SARS-CoV-2 в течение 30 секунд после контакта с вирусом ( Bidra et al., 2020 ). Медицинским работникам и их пациентам было предложено использовать 0,5% ПВП-I для минимизации риска распространения COVID-19 в дополнение к рекомендуемым мерам ПИИК и СИЗ. Ополаскиватель для рта или назальный спрей, содержащий PVP-I, может быть эффективной стратегией как для борьбы с вирусом в точке его проникновения, так и для снижения передачи SARS-CoV-2 через его капельное выделение изо рта

Клиническое испытание фазы III (ACTRN1261

64134) В настоящее время проводится оценка безопасности и эффективности назального спрея с повидон-йодом (Nasodine®) при лечении пациентов, страдающих простудой, потенциально вызванной коронавирусами человека ( Firebrick Pharma Pty Ltd., 1261 ). PVP-I ожидает данных клинических испытаний, подтверждающих эффективную активность препарата против SARS-CoV-2.

Хотя PVP-I является эффективным антисептиком, он не может быть оптимальным для беременных женщин и детей. Фактически, при применении повидон-йодных антисептиков у новорожденных сообщалось о гипотиреозе. Кроме того, сообщалось о передаче SARS-COV-2 грудным младенцам при тесном контакте с бессимптомной матерью ( Jafari et al., 2020, ). Преходящая гипертиреотропинемия может возникать у новорожденных, матери которых подвергались воздействию повидон-йода в качестве дезинфицирующего средства для кожи во время и после родов ( Casteels et al., 2000 ).

3.6. Гидроксихлорохин

Гидроксихлорохин (HCQ), менее токсичное производное хлорохина (CQ), в микромолярной концентрации доказало противовирусную активность против SARS-CoV-2 in vitro ( Liu et al., 2020 ) и механизм его действия влечет за собой повышение pH внутриклеточных органелл, таких как эндосомы / лизосомы, которые необходимы для слияния мембран ( Ashfaq et al., 2011, ). Кроме того, CQ может ингибировать проникновение SARS-CoV-1 за счет изменения гликозилирования рецептора ACE2 и белка-шипа ( Savarino et al., 2006 ). Наряду с производным HCQ, CQ даже прошел несколько клинических испытаний. Доказательства эффективности HCQ для очистки носоглотки от SARS-CoV-2 относительно невелики и основаны только на одном небольшом открытом нерандомизированном клиническом исследовании, которое не подтвердило клинического улучшения у пациентов с COVID-19 ( Gautret et al., 2020 ). Кроме того, HCQ характеризуется риском побочных эффектов с точки зрения удлинения интервала QT и гемолиза, связанных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ( Tilangi et al., 2020 ). В связи с этим клиника Mayo рекомендовала исходный мониторинг электрокардиограммы перед началом лечения пациентов с COVID-19 с HCQ ( Giudicessi et al., 2020 ). Эффективность HCQ, также в сочетании с азитромицином, также подвергалась сомнению, поскольку не было обнаружено, что он связан со значительным снижением смертности среди 1428 случайно выбранных пациентов с COVID-9, госпитализированных в 25 больниц столичного региона Нью-Йорка ( Розенберг и др., 2020 ).

Наконец, назальные противомикробные препараты, такие как HCQ, обычно не используются на регулярной основе для уменьшения субклинической колонизации микроорганизмов у людей, поскольку эта стратегия может привести к увеличению развития устойчивых штаммов бактерий / вирусов.

3,7. Назальные антисептики на спиртовой основе

SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 и MERS-CoV – это вирусы с липофильной оболочкой, которые относительно легко инактивировать воздействием спиртов. Этанол 62–71% входит в число реагентов, уже доказавших свою эффективность для дезинфекции фомитов от SARS-CoV-1 и MERS-CoV в течение 1 минуты ( Kampf et al., 2020 ). Дезинфицирующие средства с содержанием этанола не менее 60% рекомендованы Центром по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) для гигиены рук медицинского персонала от SARS-CoV-2 и (если пена / вода недоступны) для широкой общественности ( CDC, 2020 ). В недавнем исследовании этанол в концентрации> 30% эффективно инактивировал SARS-CoV-2 в суспензии за 30 секунд ( Kratzel et al, 2020, ). Дальнейшее исследование подтвердило, что два коммерческих дезинфицирующих средства для рук на спиртовой основе (гель и пена с 70% концентрацией этанола), продаваемые в США, позволили снизить уровень SARS-CoV-2 в суспензии ниже определяемых пороговых значений (> 3 log 10 сокращение) ( Leslie et al, 2020 ).Орошение носа солевым раствором и полоскание полости рта этанолом были предложены в качестве потенциальных местных мер профилактики и контроля COVID-19 ( Casale et al., 2020 ).

Два исследования проверяли эффективность спиртосодержащих антисептиков в снижении носительства бактерий в носу у медицинских работников в городских больницах ( Steed et al., 2014 ) или среди колонизированных пациентов ( Kanwar et al., 2019 ) , хотя и дает противоречивые результаты. В обоих последних исследованиях в качестве тестируемого агента использовался коммерчески доступный безрецептурный продукт, антисептик Nozin Nasal Sanitizer.Проверенная на безопасность рецептура состояла из этанольного активного вещества в сочетании со смесью натуральных масляных смягчающих веществ и консерванта бензалкония хлорида. Стерильный фосфатно-солевой буфер с 0,017% маслом мяты перечной в качестве маскирующего агента использовали в качестве контроля лечения плацебо. В то время как 3 назальных применения последнего антисептика на спиртовой основе в течение 8 часов значительно уменьшили носовое носительство S. aureus у медицинского персонала ( Steed et al., 2014, ), соответствующее снижение среди колонизированных пациентов было лишь временным, становясь незначительно через 8 часов ( Kanwar et al., 2019 ). Синтаке недавно предложил контролируемое вдыхание паров этанола, полученных из легкодоступных алкогольных напитков (виски или японское саке), для дезинфекции дыхательных путей человека от SARS-CoV-2 ( Shintake, 2020 ). Рекомендуются клинические исследования для изучения потенциального эффекта назальных антисептиков на спиртовой основе против SARS-CoV-2, а также оценки их переносимости, особенно среди уязвимых групп, таких как беременные женщины и дети.

3.8. Соединения четвертичного аммония

Соединения четвертичного аммония (ЧАС) являются активными ингредиентами более 200 дезинфицирующих средств, которые в настоящее время рекомендованы Агентством по охране окружающей среды США (EPA) для инактивации SARS-CoV-2.Количество QAC, используемых в домашних условиях (включая моющие средства для личной гигиены, мыло и жидкие средства для мытья рук), на рабочем месте и в промышленных условиях, вероятно, сильно увеличилось, и их использование будет продолжать расти, учитывая тенденцию пандемии COVID-19 ( Hora et al., 2020 ).

Инактивация SARS-CoV-2 с помощью сформулированных детергентов, как полагают, происходит в результате разрушения модифицированной вирусом фосфолипидной двухслойной гликопротеиновой оболочки, полученной из клеток-хозяев, и связанных с ней спайковых гликопротеинов, взаимодействующих с рецептором ACE2 при инфекции. клеток-хозяев.Другой механизм действия заключается в повышении рН эндоцитов и лизосом ( Hora et al., 2020, ).

Используя метод интеллектуального анализа текста, Бейкер ( Baker et al., 2020 ) идентифицировал следующие три класса ЧАС, обладающих возможной противовирусной активностью против коронавирусов.

  • • Хлорид аммония. Различное применение, включая метаболический ацидоз. Вирусная активность в отношении мышиного коронавируса и гепатита C.
  • • Цетилпиридиния хлорид. Используется как антисептик, жидкость для полоскания рта, средства личной гигиены, чистящие средства и т. Д.Этот продукт, который также используется в качестве противомикробного агента для мяса и продуктов из птицы, был протестирован в клинических испытаниях в качестве средства для лечения респираторных инфекций ( Mukherjee et al., 2017 ). Цетилпиридиния хлорид обладает противовирусной активностью против гриппа, гепатита В, полиовируса 1.
  • • Мирамистин. Антисептик с противовирусной активностью против ВИЧ, гриппа, вируса простого герпеса и SARS-CoV-1.

ЧАС, такие как цетилпиридиния хлорид и мирамистин, еще не тестировались против SARS-CoV-2 in vitro или в клинических испытаниях.

Хотя явная и серьезная угроза, которую представляет COVID-19, побуждает к массовому использованию ЧАС в качестве разумной стратегии смягчения и сдерживания распространения инфекции, потенциальное воздействие ЧАС на окружающую среду, которое может включать нарушение работы установки очистки сточных вод, Следует также учитывать распространение устойчивости к антибиотикам, образование побочных продуктов дезинфекции нитрозамином и негативное воздействие на биоту поверхностных вод. Изучение потенциальных технологий для минимизации выбросов ЧАС в окружающую среду является весьма оправданным ( Hora et al., 2020 ).

Предварительный обзор потенциальных химиопрофилактических агентов

Реферат

Предпосылки

В настоящее время отсутствуют химиопрофилактические агенты до и после контакта для предотвращения COVID-19. С другой стороны, высокие нагрузки SARS-CoV-2 выделяются из полости носа до и после появления симптомов.

Цель

Провести обзор имеющихся данных о переносимых дезинфицирующих средствах для носа с обнадеживающими результатами для здоровья в отношении SARS-CoV-2, i.е. агенты, эффективные как минимум против двух разных вирусов, помимо SARS-CoV-2.

Методы

Был проведен поиск в онлайновых базах данных для выявления статей, опубликованных в течение 2010–2020 годов. Публикации отбирались, если они имели отношение к обзорному обзору. Обзор был повествовательным, описывая для каждого лечения механизм (ы) действия, переносимость, доказательства in vitro и in vivo воздействия против SARS-CoV-2, а также был ли продукт на рынке.

Результаты

Были изучены восемь обработок: гипотиоцианит, лактоферрин, N-хлоротаурин, интерферон-альфа, повидон-йод, соединения четвертичного аммония, носовые антисептики на спиртовой основе и гидроксихлорохин.Вирицидный эффект in vitro против SARS-CoV-2 отмечен для этанола, дезинфицирующих средств для рук на спиртовой основе и повидон-йода. Ингибирование других коронавирусов было описано для лактоферрина, этанола, гидроксихлорохина и четвертичного аммониевого соединения. До сих пор в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях не было протестировано никакого лечения против SARS-CoV-2. Тем не менее, интерферон-альфа, лактоферрин и гидроксихлорохин были протестированы в рамках открытого неконтролируемого клинического исследования в одной группе. Окислительная активность (гипотиоцианит, N-хлоротаурин и повидон-йод), повышение эндоцитарного и лизосомального pH (соединения четвертичного аммония и гидроксихлорохин) и разрушение вирусного капсида (соединения четвертичного аммония, носовые антисептики на спиртовой основе) были основными механизмами действия. .Лактоферрин и интерферон-альфа обладают тонкими биологическими механизмами. За исключением N-хлоротаурина, все другие продукты, доступные на рынке.

Выводы

Эффективных и безопасных химиопрофилактических препаратов против SARS-CoV-2 еще не существует, но большинство подходящих кандидатов уже представлены на рынке. В то время как полость носа человека является портом входа для SARS-CoV-2, рот участвует в качестве места выхода из-за выброса дыхательных капель. Хорошо известный цикл заражения «от носа к руке» требует соответствующих дополнительных стратегий борьбы с инфекцией.Чтобы сузить последующие лабораторные и клинические исследования, можно использовать подход «случай-контроль» для сравнения использования лекарств-кандидатов среди людей, у которых положительный и отрицательный результат на мазки на COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, Дезинфекция носа, гипотиоцианит, лактопероксидаза, лактоферрин

1. Общие сведения

1.1. Обоснование

Текущее коронавирусное заболевание 2019 г. (COVID-19), вызванное новым бета-коронавирусом SARS-CoV-2, было объявлено пандемией, поразившей 213 стран по состоянию на 26 августа 2020 г. ( Worldometer, 2020 г. ).

В отличие от SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, по-видимому, эффективно реплицируется в верхних дыхательных путях в течение инкубационного периода, который, по оценкам, длится до 14 дней ( Heymann and Shindo, 2020 ; World Health Организация, 2020a ). Во время этой продромальной стадии бессимптомные и предсимптомные люди выделяют большое количество вирусов из инфицированных клеток ( Всемирная организация здравоохранения, 2020a, ). В результате передача вируса более эффективна с SARS-CoV-2, чем с SARS-CoV-1, который, наоборот, был заразным только во время активной / критической фазы заболевания ( World Health Organization, 2020a, ).Кроме того, известно, что человеческие коронавирусы, которые могут вызывать простуду, вызывают респираторные повторные инфекции независимо от ранее существовавшего гуморального иммунитета ( Gorse et al., 2020 ; Cegolon et al., 2020 ). Таким образом, с COVID-19 есть две проблемы: высокая передаваемость вируса и изменчивый клинический характер заболевания, который может варьироваться от предсимптоматического / бессимптомного состояния до угрожающей жизни пневмонии с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) и состояние гиперкоагуляции ( Всемирная организация здравоохранения, 2020a , Cegolon et al, 2020 ).

С высоким риском заражения SARS-CoV-2 до сих пор борются с помощью мер профилактики и контроля инфекций (IPC), таких как самоизоляция, социальное дистанцирование, карантин контактов, использование средств индивидуальной защиты (СИЗ), поездки ограничения и другие ограничения свободы передвижения людей. Однако влияние каждого вмешательства на сдерживание распространения SARS-CoV-2 еще не оценивалось ( Kucharski and Eggo, 2020, ).

В настоящее время рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Европейского центра профилактики и контроля заболеваний рекомендуют тестирование только лиц с симптомами и лиц, близких к подтвержденному случаю COVID-19 ( Европейский центр профилактики и контроля заболеваний, 2020 г. ; World Health Организация, 2020b ).В то время как на начальном этапе эпидемии стратегия скрининга на основе симптомов была полезной с целью лечения и изоляции инфицированных случаев, вспышки COVID-19 в домах престарелых и больницах предполагают, что текущие меры ПИИК неадекватны и потерпели неудачу в нескольких странах ( Gandhi et al., 2020 ; Arons et al., 2020 ). Кроме того, указанные выше меры ПИИК не являются устойчивыми в долгосрочной перспективе, поскольку они серьезно разрушат экономики стран, сильно пострадавших от COVID-19.Явная необходимость ослабить / избежать строгих мер, введенных во многих странах, побуждает к пересмотренному подходу к снижению передачи SARS-CoV-2 от бессимптомных / предсимптомных лиц до фармакологического вмешательства (в идеале вакцины или химиопрофилактики) мы надеемся стать доступными ( Gandhi et al., 2020 ). Как объяснялось выше, проблема с COVID-19 заключается в передаче от бессимптомных / предсимптомных лиц, что особенно важно в домах престарелых и больницах, где более чем у половины жителей с положительным результатом теста могут не развиться симптомы ( Heymann and Shindo, 2020 ; Ганди и др., 2020 ). В Лос-Анджелесе Департамент общественного здравоохранения посоветовал семьям забрать своих родственников из домов престарелых, чтобы снизить риск для здоровья вспышек COVID-19 в сообществе ( Dolan and Hamilton, 2020 ).

Массовое тестирование рассматривается в различных странах как возможная стратегия снижения передачи SARS-CoV-2 от бессимптомных / предсимптомных лиц ( Gandhi et al., 2020 ). Тем не менее массовое тестирование определенных и локализованных кластеров вспышек (как это делается в Южной Корее) может быть разумным, хотя и не в текущем глобальном сценарии с продолжающейся пандемией ( Balilla, 2020 ).Не говоря уже о том, что массовое тестирование, вероятно, выходит за рамки возможностей микробиологических лабораторий даже в странах с высоким уровнем доходов. Однако ограничение массового тестирования местами скопления людей с высоким риском, такими как дома престарелых, больницы, психиатрические учреждения, тюрьмы и школы, может быть целесообразным ( Gandhi et al., 2020, ). Во время вспышки, зарегистрированной в доме престарелых в штате Вашингтон, где проживали в общей сложности 76 человек, 27 из 48 жителей, у которых был положительный результат на COVID-19 при ПЦР в реальном времени, не протекали бессимптомно в течение 14 дней, предшествующих тесту ( Arons et al., 2020 ).

Высокие нагрузки SARS-CoV-2 распространяются из полости носа в окружающую среду еще до появления симптомов ( Heymann and Shindo, 2020 ; Gandhi et al., 2020 ) и передачи SARS-CoV- 2 от бессимптомных лиц ( Rothe et al., 2020 ; Yu et al., 2020 ; Bai et al., 2020 ). Таким образом, незамеченные бессимптомные случаи COVID-19 могут стать важным источником заражения, что подтверждается недавними данными Национальной комиссии здравоохранения Китая, согласно которым подавляющее большинство инфекций (четыре из пяти) протекали полностью бессимптомно.В частности, 130 из 166 новых инфекций, выявленных в Китае 1 апреля 2020 г., не имели никаких симптомов (день , день 2020 г.).

Хотя бессимптомных лиц с положительным результатом на SARS-CoV-2 принудительно помещают в карантин на 14 дней, массовое тестирование все же не устраняет эндемическое присутствие вируса среди населения в целом, что создает риск повторных вспышек, особенно с холодными погодными условиями ( Cegolon et al, 2020 ; Cegolon and Mastrangelo, 2020 ).Фактически есть доказательства того, что передаваемость и жизнеспособность SARS-CoV-2 значительно снижается с жарким и влажным климатом ( Cegolon et al., 2020 ; Matson et al., 2020 ; Wang et al. ., 2020 ), что подтверждается уменьшением распространения нового коронавируса при увеличении относительной влажности с 23,33% до 82,67% (значение p = 0,002) и повышении погодной температуры с -13,17 ° C до 19 ° C (p- value = 0,003), наблюдаемых в городах Китая в период с января по март 2020 г. ( Yao et al., 2020 ).

Защитный эффект гуморального иммунитета против коронавирусов человека все еще обсуждается, и некоторые данные даже указывают на потенциальное антитело-зависимое усиление (ADE), вызванное вторичными инфекциями с тяжелыми / критическими формами COVID-19, как и с другими вирусными заболеваниями, такими как как денге, SARS-CoV-1, MERS-CoV и вирус Западного Нила. ( Cegolon et al.2020 ). Учитывая возможность обратных и неблагоприятных последствий после ослабления вышеуказанных мер ПИИК, особенно в холодные месяцы, и в отсутствие конкретного зарегистрированного лечения или вакцины против SARS-CoV-2, существует явная и срочная необходимость в поиске альтернативных решений. предотвращать и контролировать репликацию вируса и распространение COVID-19 среди людей ( Yu et al., 2020 ).

COVID-19 – быстро развивающаяся пандемия. Бессимптомные люди, получившие положительный результат на SARS-CoV-2 и вынужденные самоизолироваться в домашних условиях, составляли в Италии около 40% всех положительных людей в начале эпидемии, а после окончания полной изоляции их число составляло> 80% ( GEDI visual , 2020 ).
сообщает о соответствующих изменениях в процентах или вероятностях; последний обнаруживает улучшение индекса лучше, чем первый, потому что он способен преодолеть эффект потолка.

Ежедневная динамика бессимптомных лиц, у которых был положительный результат теста на SARS-Cov-2 и которые были принуждены к домашней самоизоляции в Италии, с 1 марта по 30 июня 2020 г. Распространенность выражена в процентах (оранжевая линия и левая вертикальная ось) или шансы (серая линия и правая вертикальная ось). (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде этого рисунка читатель может обратиться к веб-версии этой статьи.)

Следовательно, в дополнение к эффективному лечению пациентов с симптомами существует острая необходимость в сокращении числа носителей SARS-CoV-2 в носовой полости человека у бессимптомных / предсимптомных лиц, чтобы сдержать передачу нового коронавируса внутри сообщества.

1.2. Цели

Найти переносимые дезинфицирующие средства для носа местного действия, обладающие повышенной эффективностью против SARS-CoV-2, например препараты, эффективные как минимум против двух различных вирусов, помимо SARS-CoV-2, с аналогичной вирусной / молекулярной структурой.

2. Методы

PubMed был исследован с использованием «Антиинфекционных агентов, местных» и «Противоинфекционных агентов, назальных» в качестве ключевых слов и с применением фильтров «Возраст: 19+ лет», «Люди» и «Английский язык». определить статьи, опубликованные в период 2010–2020 гг.255 публикаций, возвращенных системой, были тщательно изучены путем проверки названия и аннотации. Большинство работ посвящено препаратам против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (обычно мупироцин в носу, связанный с гелем для душа с хлоргексидином или гексахлорофеном). Фармакологическими агентами, имеющими отношение к настоящему аналитическому обзору, были: раствор повидон-йода (сообщается в 7 статьях), носовые антисептики на спиртовой основе (2 статьи), соединения четвертичного аммония (1 статья) и N-хлоротаурин (1 статья).Кроме того, «дезинфекция носа» использовалась в качестве поискового запроса в трех онлайн-хранилищах предварительных отчетов, не прошедших экспертную оценку. Были найдены методы лечения: раствор повидон-йода и интерферон-альфа (2 статьи из MedRxiv), гипотиоцианит (2 статьи, из которых 1 из SSRN) и носовые антисептики на спиртовой основе (1 статья из arXiv).

Каждое процитированное обращение использовалось как ключевой термин для поиска дополнительной информации из различных электронных баз данных. Выдержки из исходных статей были исследованы по следующим параметрам: механизм (ы) действия, переносимость и любые доказательства токсических эффектов или отбора устойчивых штаммов, было ли лечение протестировано in vitro (в частности, против SARS-CoV-2) , или достигли стадии клинических испытаний, или в настоящее время продаются / продвигаются / продаются.

3. Результаты

Было тщательно изучено 8 обработок: гипотиоцианит (OSCN ), лактоферрин (LF), N-хлоротаурин (NCT), интерферон-альфа (IFN-α), поливинилпирролидон-йод (PVP – I), гидроксихлорохин (HCQ), соединения четвертичного аммония и носовые антисептики на спиртовой основе.

3.1. Гипотиоцианит

Лактопероксидаза (ПОЛ) представляет собой пероксидазу гема, присутствующую в нескольких экзокринных секрециях, включая поверхность раздела эпителия дыхательных путей человека, которая продуцирует различные противоинфекционные агенты в присутствии перекиси водорода (H 2 O 2 ), в основном из галогенидов (иодид-анион I ) и псевдогалогенидов (тиоцианат, также известный как анион SCN ) субстратов ( Bafort et al., 2014 ). И SCN , и I действуют как одноэлектронные доноры, H 2 O 2 работает как относительно специфический акцептор электронов, тогда как LPO является катализирующим ферментом. Пройдя два окисления, природный LPO отдает два электрона H 2 O 2 , который восстанавливается до воды. В этот момент LPO возвращается в исходное состояние. Независимо от того, удовлетворяются ли требуемые биохимические условия / условия окружающей среды, LPO продуцирует активные противомикробные молекулы OSCN (гипотиоцианит) или OI (гипойодит) в присутствии SCN или I соответственно ( Bafort et al., 2014 ).

дюйм
, R – SH представляет собой пептид или белок с тиоловой составляющей, необходимой для активности многих ферментов и белков. Окисление сульфгидрила R – SH с помощью OSCN или OI приводит к образованию сульфенилтиоцианата (R-S-SCN) или сульфенилйодида (R-S-I), определяющих ингибирование бактериального гликолиза, дыхания и транспорта глюкозы. Ингибирование пентозофосфатного пути также наблюдалось только для OI с сульфеновой кислотой (R-S-OH), а также SCN или I , образовавшихся в конце цикла.Либо SCN , либо I реагируют с собственным LPO, и цикл перезапускается. Известно, что антимикробная активность всей системы (фермент плюс субстраты) более эффективна, чем только гипотиоцианит или гипойодит, и объясняется образованием короткоживущих высокореактивных промежуточных продуктов ( Bafort et al., 2014 ) . Кроме того, активность пероксидазной системы I более эффективна против E. coli , чем система SCN , поскольку необходимы более низкие концентрации I ( Bafort et al, 2014 ).. Система пероксидазы I заслуживает тестирования in vitro против нового коронавируса.

Лактопероксидазный цикл [из Bafort et al., 2014 , модифицированный]: SCN , тиоцианат; I , йодид; h3O2, перекись водорода; ПОЛ, лактопероксидаза; OSCN , гипотиоцианит; OI гипойодит; R – SH, пептид или белок с тиоловой составляющей; R-S-SCN или R-S-I, сульфенилтиоцианат или сульфенилиодид; и R – SOH, сульфеновая кислота.

Кроме того, OSCN , по-видимому, способен изменять поверхностные белки различных респираторных вирусов, вероятно, за счет окисления свободных тиоловых радикалов и создания дисульфидных связей ( Alaxia, 2020 ), тем самым контрастируя связывание вирусов со слизистой оболочкой дыхательных путей человека.OSCN может также, возможно, препятствовать синтезу и сборке вирусных белков и нуклеиновых кислот, тем самым препятствуя высвобождению вирусов из инфицированных клеток ( Day, 2020 ; Cegolon et al., 2014 ; Цеголон, 2020 ).

Продукты внеклеточного окислительного комплекса ПОЛ являются частью естественной защитной системы центральных дыхательных путей человека от угроз патогенов (день , 2020 г. ; Alaxia, 2020 г. ; Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Из-за необходимости максимального газообмена альвеолярные эпителиальные клетки не могут содержать сильные защитные структуры. Последние клетки являются хрупкими и уязвимыми для инфекционных агентов, о чем свидетельствует диффузное альвеолярное повреждение, обнаруженное у двух пациентов, перенесших хирургические резекции по поводу аденокарциномы легкого, которые, как позже было обнаружено, также поражены пневмонией COVID-19 ( Tian et al., 2020 ) . В том же исследовании бронхи не были такими уязвимыми, как альвеолы ​​( Tian et al., 2020 ).

Отсутствие системы LPO / h3O2 / SCN в носовых и глазных выделениях человека может объяснить выживание и распространение бактерий и респираторных вирусов в слизистых оболочках конъюнктивы и носа и их последующее выделение в окружающую среду ( Tenovuo et al. al., 1986 ; Marcozzi et al., 2003 ; Mastrangelo et al., 2005 , 2009 ; Schaffer et al., 1976 ; Диван, 1995 ).При микромолярной концентрации реактивная смесь LPO / H 2 O 2 / OSCN продемонстрировала цидную активность против ряда бактерий (грамположительных и отрицательных), грибов (Candida albicans и Candida krusei) и вирусов, таких как ВИЧ, вирус простого герпеса (HSV-1), аденовирус, эховирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус гриппа ( Moskwa et al., 2007 ; Conner et al., 2007 ; Carlsson et al. ., 1984 ; Thomas and Aune, 1978 ; Ihalin et al., 1998 ; Reiter et al., 1976, ; Patel et al., 2018 ; Ленандер-Лумикари, 1992 ; Mikola et al., 1995 ; Pourtois et al., 1990 ; Gingerich et al., 2016 ).

В недавнем эксперименте in vitro, OSCN , продуцируемый системой оксидаза / LPO / H 2 O 2 / тиоцианат, быстро и эффективно инактивировал A / swine / Illinois / 02860/09 (swh2N2) грипп A вирионы, успешно предотвращая инфицирование как первичных, так и мужских клеток трахеи-бронхиальных эпителиальных клеток крыс Sprague-Dawley ( Gingerich et al., 2016 ).

В более позднем бесклеточном эксперименте in vitro все 12 различных штаммов вирусов гриппа A и B (основные циркулирующие серотипы и виды, вызывающие эпидемии) были эффективно инактивированы LPO / H 2 O 2 / (SCN / I ) система ( Patel et al., 2018 ). Принимая во внимание штамм-независимый эффект, авторы последнего исследования рекомендовали фармацевтическое применение системы LPO / H 2 O 2 / (SCN / I ) in vivo, чтобы способствовать клиренсу вирус гриппа ( Patel et al., 2018 ).

В другом лабораторном эксперименте проверяли не содержащий ферментов OSCN против вируса пандемического гриппа A / h2N1 2009 in-vitro, демонстрируя очевидную дозозависимую вирулицидную активность без клеточной токсичности ( Cegolon et al., 2014 ). Учитывая продемонстрированный цидный эффект широкого спектра ( Cegolon and Mastrangelo, 2020, ; , Patel et al., 2018, ), не нацеленный на конкретные белки, можно разумно утверждать, что OSCN может быть эффективным также против SARS- CoV-2 и поэтому заслуживает тестирования in vitro ( Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Поскольку он уже естественным образом присутствует в секрете дыхательных путей человека и учитывая его широкий спектр действия, низкий уровень резистентности из-за вирусных мутаций и ограниченных побочных реакций можно предсказать с помощью OSCN ( Cegolon and Mastrangelo, 2020 ; Cegolon et al., 2014 ; Cegolon, 2020 ). Если он эффективен in vitro против SARS-CoV-2, испытания аэрозоля in vivo с не содержащим ферментов OSCN могут быть впоследствии проведены с целью обеспечения краткосрочной профилактики передачи SARS-CoV-2 путем очистки любого человека COVID-19 положительный при ПЦР в реальном времени.

OSCN , отдельно или в комбинации с лактоферрином (LF), уже проходит клинические испытания фазы 1 (RCT02598999) на здоровых добровольцах и пациентах, страдающих муковисцидозом и бронхоэктазами ( Alaxia, 2020 ).

Система LPO / H 2 O 2 / SCN также является коммерчески доступным безрецептурным продуктом (Zendium), используемым в качестве зубной пасты и жидкости для полоскания рта.

3.2. Лактоферрин

Лактоферрин (LF) – это природный многофункциональный белок, принадлежащий к семейству трансферринов.Он присутствует в материнском молоке и может быть обнаружен во внешних выделениях, таких как слюна, слезы, молоко, носовые и бронхиальные выделения, желудочно-кишечные жидкости и выделения слизистой оболочки мочи. LF является важным компонентом нейтрофильных гранул лейкоцитов ( Farnaud and Evans, 2003, ).

Благодаря сходству с трансферрином, LF обладает способностью связывать железо; его железо не выделяется даже при pH 3,5. Это свойство обеспечивает связывание железа в инфицированных тканях, где pH обычно кислый, предотвращая использование железа патогенными бактериями ( Kell et al., 2020 ).

LF является составной частью врожденного иммунного ответа человека, и во время вирусных инфекций было обнаружено, что экспрессия генов, кодирующих LF, повышается примерно в 150 раз у пациентов с SARS-CoV-1 по сравнению со здоровым контролем ( Reghunathan et al., 2005 ). LF обладает сильной противовирусной активностью против широкого спектра РНК и ДНК-вирусов, таких как ВИЧ, вирус Зика, чикунгунья, вирус гепатита С, цитомегаловирус, ротавирус и другие ( Martorell et al., 2016 ; Серрано и др., 2020 ; Carvalho et al., 2016 ; Berlutti et al., 2011 ; Wakabayashi et al., 2004 ; Wang et al., 2018 ; Wrapp et al., 2020 ; Hofmann and Pohlmann, 2004 ).

Противовирусная активность LF проявляется, в частности, когда вирус атакует клетку-хозяин, поскольку LF не позволяет вирусу закрепиться и затем проникнуть в клетку-хозяин ( Lang et al., 2011 ). Сообщалось, что LF связывается с гепарансульфатными протеогликанами (HSPG), которые представляют собой макромолекулы клеточной поверхности и внеклеточного матрикса, которые состоят из основного белка, украшенного ковалентно связанными цепями гликозаминогликанов ( Kell et al., 2020 ). HSPG могут служить в качестве предварительных стыковочных сайтов на мембране клетки-хозяина и играть важную роль в процессе проникновения SARS-CoV-1 в клетку ( Lang et al., 2011, ). Как показано в
, LF блокирует заражение SARS-CoV-1, конкурируя с вирусом за HSPG ( Lang et al., 2011 ). Этот механизм действия может предотвратить концентрацию вируса на поверхности клетки, а также на специфических рецепторах входа (ACE2). Однако до сих пор не известно, связывается ли LF с ACE2 ( Lang et al., 2011, ). LF, вероятно, может подавлять инвазию SARS-CoV-2 при микромолярных концентрациях и дозозависимым образом, как и SARS-CoV-1 ( Lang et al., 2011, ). Однако в настоящее время нет подтвержденных доказательств того, что SARS-CoV-2 связывается с HSPG, и вопрос о том, проникает ли SARS-CoV-2 также в клетки-хозяева через HPSG так же, как SARS-CoV-1, явно требует дальнейшего исследования.

Защитная роль лактоферрина (LF) при инфекции SARS-CoV. (A) LF блокирует заражение SARS-CoV путем связывания с протеогликанами гепарансульфата (HSPG) клеточной поверхности. (B) В отсутствие LF сайты якорения, предоставляемые HSPG, обеспечивают начальный контакт между SARS-CoV и клетками-хозяевами. SARS-CoV сканирует специфические рецепторы входа, что приводит к последующему проникновению в клетки. [Из Lang et al., 2011 ), с изменениями].

LF доступен в виде пероральной добавки и широко используется в качестве пищевой добавки для младенцев в дозах от 100 до 4 мг.5 г в день по разным показаниям без явной токсичности ( Peroni, 2020 ). Есть список из 24 коммерческих продуктов, содержащих LF и доступных американской корпорацией Amazon.

Рандомизированное открытое клиническое исследование в параллельных группах было проведено для изучения эффективности сосательных таблеток, содержащих LF и LPO (LF + LPO), в облегчении симптомов простуды и / или инфекции гриппа. Группы лечения и без лечения (всего 407 субъектов) были дополнительно разделены на подгруппы, которые обычно носили лицевую маску, мыли руки или полоскали горло ( Shin et al., 2018 ). Частота и продолжительность простуды, гриппа и желудочно-кишечных симптомов статистически не различались между группами лечения и группами, не получавшими лечения. Таблетки (LF + LPO) были умеренно эффективны в значительном сокращении продолжительности лихорадки выше 38 ° C в подгруппе, которая не носила защитную маску для лица ( Shin et al., 2018 ).

LF в свободной форме разлагается в желудке под действием соляной кислоты и гидролитических ферментов.Были исследованы новые рецептуры LF, включая инкапсуляцию и липосомализацию. Еще одно интересное наблюдение заключается в том, что насыщенный цинком лактоферрин, по-видимому, может оказывать более сильное противовирусное действие. Это особенно актуально при COVID-19, поскольку добавление цинка было предложено в качестве возможного терапевтического вмешательства при заболевании ( Zhang and Liu, 2020, ). Пероральная добавка, сочетающая сироп липосомального бычьего лактоферрина (LLF) (32 мг LF / 10 мл плюс 12 мг аскорбиновой кислоты) и раствор цинка 10 мг / 10 мл 2–3 раза в день и 4–6 раз в день. вводили в течение 10 дней 75 пациентам с симптомами COVID-19, которые дали положительный результат на экспресс-тест IgM / IgG и самостоятельно изолировались дома.Контрольную группу лечили только LLF. У всех пациентов, которые находились под наблюдением в течение одного месяца, симптомы исчезли в течение 4-5 дней с момента начала лечения, и половина дозы LLF на 256 домашних контактах была эффективной для предотвращения инфекции SARS-CoV-2 ( Serrano et al., 2020 ). И последнее, но не менее важное: из семи авторов шесть работали в Sesderma Laboratories, производящей все методы лечения, использованные в исследовании ( Serrano et al., 2020 ).

Как упоминалось выше, LF отдельно или в комбинации с OSCN уже тестируется в клинических испытаниях фазы 1 (RCT02598999) на здоровых добровольцах и пациентах, страдающих муковисцидозом ( Alaxia, 2020 ; Cegolon, 2020 ).

3.3. N-хлоротаурин

N-хлоротаурин (NCT) является естественным окислителем защитной системы человека, который вырабатывается в организме (HOCl + таурин → NCT + H 2 O) сильнотоксичной хлорноватистой кислотой и амино- кислотный таурин ( Gottardi and Nagl, 2010 ). Недавно NCT был получен путем синтеза, и большие количества были доступны. Это соединение обнаружило оптимальный компромисс между достаточной дезинфицирующей способностью и хорошей переносимостью тканей. NCT может храниться длительное время при низких температурах и обладает убивающей активностью в отношении бактерий, грибов, паразитов и вирусов (вирус простого герпеса типа 1; вирус простого герпеса типа 2; аденовирус; вирус гриппа А и ВИЧ-1).NCT можно наносить на чувствительные участки тела в качестве эндогенного антисептика. Переносимость была очень хорошей для глаз, кожи, слизистых оболочек и придаточных пазух носа. Частота биений ресничек эпителиальных клеток слизистой оболочки носа, очень чувствительный параметр для токсичности, была снижена лишь умеренно и обратимо на 1% NCT ( Nagl et al., 2018 ). Особая сфера применения NCT – ингаляции для лечения различных инфекций. Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы I с тестовой группой (ингаляция 1% NCT) и параллельной контрольной группой (0.9% NaCl в качестве плацебо) проводился в двух австрийских центрах. Среди получавших лечение субъектов объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) не был снижен, и анализы крови не показали отклонений по сравнению с исходными значениями и с контрольной группой ( Nagl et al., 2018 ). В целом, нет данных об эффективности NCT для очистки носоглотки от SARS-CoV-2.

3.4. Интерферон-альфа

Интерферон, открытый вирусологами в 1957 году, является частью врожденной противовирусной защиты человека и играет решающую роль в противовирусном иммунитете, препятствуя репликации вируса и распространяя его с помощью различных механизмов, включая ингибирование вируса. клеточный метаболизм и подавление секреции цитокинов, стимулирующих адаптивный иммунитет ( Jakimovski et al., 2018 ). Исследование in vitro подтвердило эффективность IFN-α против SARS-подобных коронавирусных инфекций ( Zorzitto et al., 2006, ). Испытания на животных подтвердили, что назальный спрей IFN-α может эффективно блокировать или уменьшать повреждения обезьян, связанные с инфекцией SARS-CoV-1 ( Enserink, 2004, ; Gao et al., 2005, ).

SARS-CoV-2 может ингибировать эндогенную секрецию IFN клетками-хозяевами, что, в свою очередь, снижает их способность подавлять вирусные инфекции ( Cegolon et al, 2020 ).Следовательно, использование экзогенного IFN имеет решающее значение при тяжелой форме COVID-19 ( Zhou et al., 2020 ). Недавнее открытое проспективное исследование проверило назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа (rhIFN-α) на 2944 медицинских работниках в Китае во время эпидемии SARS-CoV-2 следующим образом ( Meng et al., 2020 ):

  • • 2415 пациентам (997 врачей и 1418 медсестер со средним возрастом 37,38 и 33,56 лет соответственно), включенных в «группу низкого риска», вводили 2–3 капли / ноздрю / время rhIFN-α 4 раза / день в течение 28 дней. .
  • • 529 пациентов (122 врача и 407 медсестер со средним возрастом 35,24 и 32,16 лет соответственно) были включены в «группу высокого риска», и им вводили 2–3 капли / ноздрю / время rhIFN-α, 4 раза / день. в течение 28 дней дополнительно к тимозину-α 11,6 мг подкожно 1 раз в неделю.

На 28-й день ни один из участников исследования не был положительным на COVID-19, и ни у кого не развились респираторные симптомы ( Meng et al., 2020 ). Однако последнее исследование не было кластеризованным рандомизированным исследованием.Используемая контрольная группа состояла из медицинского персонала, пораженного пневмонией COVID-19 и набранного из зоны эпидемии в тот же период, о котором сообщается в литературе, а не из строго параллельной плацебо-контролируемой группы. Кроме того, документ в его нынешнем виде является предварительным отчетом, не прошедшим экспертную оценку.

Хотя IFN, по-видимому, эффективен для дезинфекции верхних дыхательных путей от COVID-19, его использование может быть более подходящим для непосредственных лиц, таких как медицинский персонал, особенно с учетом его вероятной высокой стоимости.Поскольку протокол предусматривает также инъекцию 11,6 мг тимозина-α один раз в неделю, ИФН не имеет практического применения для населения в целом.

3.5. Поливинилпирролидон-йод

Поливинилпирролидоновый полимер с йодом (ПВП-I), также известный как повидон-йод, был открыт и продавался как дезинфицирующее средство с 1955 года. были недавно подвергнуты in vitro воздействию 0.5% раствор ПВП-I (Nasodine® по лицензии Firebrick Pharma) ( Ramezanpour et al., 2020 ). Не наблюдалось клеточной токсичности в отношении парацеллюлярной проницаемости или частоты биений ресничек. Трансэпителиальное электрическое сопротивление культивируемых клеток было значительно снижено только после 30-минутного воздействия Nasodine® ( Meng et al., 2020 ). Следовательно, PVP-I можно рассматривать как безопасную терапию при использовании в качестве жидкости для полоскания рта, при назальном приеме или во время офтальмологических операций.

Недавно сообщалось о вирулицидной активности in vitro местных и пероральных PVP-I продуктов против SARS-CoV-2 ( Bidra et al., 2020 ). Все четыре продукта (антисептический раствор, PVP-I, 10%; очищающее средство, PVP-I, 7,5%; полоскание и жидкость для полоскания рта, PVP-I, 1%; и спрей для горла, PVP-I, 0,45%) достигли уровня ≥ 99,99. % вирулицидной активности против SARS-CoV-2 в течение 30 секунд после контакта с вирусом ( Bidra et al., 2020 ). Медицинским работникам и их пациентам было предложено использовать 0,5% ПВП-I для минимизации риска распространения COVID-19 в дополнение к рекомендуемым мерам ПИИК и СИЗ. Ополаскиватель для рта или назальный спрей, содержащий PVP-I, может быть эффективной стратегией как для борьбы с вирусом в точке его проникновения, так и для снижения передачи SARS-CoV-2 через его капельное выделение изо рта

Клиническое испытание фазы III (ACTRN1261

64134) В настоящее время проводится оценка безопасности и эффективности назального спрея с повидон-йодом (Nasodine®) при лечении пациентов, страдающих простудой, потенциально вызванной коронавирусами человека ( Firebrick Pharma Pty Ltd., 1261 ). PVP-I ожидает данных клинических испытаний, подтверждающих эффективную активность препарата против SARS-CoV-2.

Хотя PVP-I является эффективным антисептиком, он не может быть оптимальным для беременных женщин и детей. Фактически, при применении повидон-йодных антисептиков у новорожденных сообщалось о гипотиреозе. Кроме того, сообщалось о передаче SARS-COV-2 грудным младенцам при тесном контакте с бессимптомной матерью ( Jafari et al., 2020, ). Преходящая гипертиреотропинемия может возникать у новорожденных, матери которых подвергались воздействию повидон-йода в качестве дезинфицирующего средства для кожи во время и после родов ( Casteels et al., 2000 ).

3.6. Гидроксихлорохин

Гидроксихлорохин (HCQ), менее токсичное производное хлорохина (CQ), в микромолярной концентрации доказало противовирусную активность против SARS-CoV-2 in vitro ( Liu et al., 2020 ) и механизм его действия влечет за собой повышение pH внутриклеточных органелл, таких как эндосомы / лизосомы, которые необходимы для слияния мембран ( Ashfaq et al., 2011, ). Кроме того, CQ может ингибировать проникновение SARS-CoV-1 за счет изменения гликозилирования рецептора ACE2 и белка-шипа ( Savarino et al., 2006 ). Наряду с производным HCQ, CQ даже прошел несколько клинических испытаний. Доказательства эффективности HCQ для очистки носоглотки от SARS-CoV-2 относительно невелики и основаны только на одном небольшом открытом нерандомизированном клиническом исследовании, которое не подтвердило клинического улучшения у пациентов с COVID-19 ( Gautret et al., 2020 ). Кроме того, HCQ характеризуется риском побочных эффектов с точки зрения удлинения интервала QT и гемолиза, связанных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ( Tilangi et al., 2020 ). В связи с этим клиника Mayo рекомендовала исходный мониторинг электрокардиограммы перед началом лечения пациентов с COVID-19 с HCQ ( Giudicessi et al., 2020 ). Эффективность HCQ, также в сочетании с азитромицином, также подвергалась сомнению, поскольку не было обнаружено, что он связан со значительным снижением смертности среди 1428 случайно выбранных пациентов с COVID-9, госпитализированных в 25 больниц столичного региона Нью-Йорка ( Розенберг и др., 2020 ).

Наконец, назальные противомикробные препараты, такие как HCQ, обычно не используются на регулярной основе для уменьшения субклинической колонизации микроорганизмов у людей, поскольку эта стратегия может привести к увеличению развития устойчивых штаммов бактерий / вирусов.

3,7. Назальные антисептики на спиртовой основе

SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 и MERS-CoV – это вирусы с липофильной оболочкой, которые относительно легко инактивировать воздействием спиртов. Этанол 62–71% входит в число реагентов, уже доказавших свою эффективность для дезинфекции фомитов от SARS-CoV-1 и MERS-CoV в течение 1 минуты ( Kampf et al., 2020 ). Дезинфицирующие средства с содержанием этанола не менее 60% рекомендованы Центром по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) для гигиены рук медицинского персонала от SARS-CoV-2 и (если пена / вода недоступны) для широкой общественности ( CDC, 2020 ). В недавнем исследовании этанол в концентрации> 30% эффективно инактивировал SARS-CoV-2 в суспензии за 30 секунд ( Kratzel et al, 2020, ). Дальнейшее исследование подтвердило, что два коммерческих дезинфицирующих средства для рук на спиртовой основе (гель и пена с 70% концентрацией этанола), продаваемые в США, позволили снизить уровень SARS-CoV-2 в суспензии ниже определяемых пороговых значений (> 3 log 10 сокращение) ( Leslie et al, 2020 ).Орошение носа солевым раствором и полоскание полости рта этанолом были предложены в качестве потенциальных местных мер профилактики и контроля COVID-19 ( Casale et al., 2020 ).

Два исследования проверяли эффективность спиртосодержащих антисептиков в снижении носительства бактерий в носу у медицинских работников в городских больницах ( Steed et al., 2014 ) или среди колонизированных пациентов ( Kanwar et al., 2019 ) , хотя и дает противоречивые результаты. В обоих последних исследованиях в качестве тестируемого агента использовался коммерчески доступный безрецептурный продукт, антисептик Nozin Nasal Sanitizer.Проверенная на безопасность рецептура состояла из этанольного активного вещества в сочетании со смесью натуральных масляных смягчающих веществ и консерванта бензалкония хлорида. Стерильный фосфатно-солевой буфер с 0,017% маслом мяты перечной в качестве маскирующего агента использовали в качестве контроля лечения плацебо. В то время как 3 назальных применения последнего антисептика на спиртовой основе в течение 8 часов значительно уменьшили носовое носительство S. aureus у медицинского персонала ( Steed et al., 2014, ), соответствующее снижение среди колонизированных пациентов было лишь временным, становясь незначительно через 8 часов ( Kanwar et al., 2019 ). Синтаке недавно предложил контролируемое вдыхание паров этанола, полученных из легкодоступных алкогольных напитков (виски или японское саке), для дезинфекции дыхательных путей человека от SARS-CoV-2 ( Shintake, 2020 ). Рекомендуются клинические исследования для изучения потенциального эффекта назальных антисептиков на спиртовой основе против SARS-CoV-2, а также оценки их переносимости, особенно среди уязвимых групп, таких как беременные женщины и дети.

3.8. Соединения четвертичного аммония

Соединения четвертичного аммония (ЧАС) являются активными ингредиентами более 200 дезинфицирующих средств, которые в настоящее время рекомендованы Агентством по охране окружающей среды США (EPA) для инактивации SARS-CoV-2.Количество QAC, используемых в домашних условиях (включая моющие средства для личной гигиены, мыло и жидкие средства для мытья рук), на рабочем месте и в промышленных условиях, вероятно, сильно увеличилось, и их использование будет продолжать расти, учитывая тенденцию пандемии COVID-19 ( Hora et al., 2020 ).

Инактивация SARS-CoV-2 с помощью сформулированных детергентов, как полагают, происходит в результате разрушения модифицированной вирусом фосфолипидной двухслойной гликопротеиновой оболочки, полученной из клеток-хозяев, и связанных с ней спайковых гликопротеинов, взаимодействующих с рецептором ACE2 при инфекции. клеток-хозяев.Другой механизм действия заключается в повышении рН эндоцитов и лизосом ( Hora et al., 2020, ).

Используя метод интеллектуального анализа текста, Бейкер ( Baker et al., 2020 ) идентифицировал следующие три класса ЧАС, обладающих возможной противовирусной активностью против коронавирусов.

  • • Хлорид аммония. Различное применение, включая метаболический ацидоз. Вирусная активность в отношении мышиного коронавируса и гепатита C.
  • • Цетилпиридиния хлорид. Используется как антисептик, жидкость для полоскания рта, средства личной гигиены, чистящие средства и т. Д.Этот продукт, который также используется в качестве противомикробного агента для мяса и продуктов из птицы, был протестирован в клинических испытаниях в качестве средства для лечения респираторных инфекций ( Mukherjee et al., 2017 ). Цетилпиридиния хлорид обладает противовирусной активностью против гриппа, гепатита В, полиовируса 1.
  • • Мирамистин. Антисептик с противовирусной активностью против ВИЧ, гриппа, вируса простого герпеса и SARS-CoV-1.

ЧАС, такие как цетилпиридиния хлорид и мирамистин, еще не тестировались против SARS-CoV-2 in vitro или в клинических испытаниях.

Хотя явная и серьезная угроза, которую представляет COVID-19, побуждает к массовому использованию ЧАС в качестве разумной стратегии смягчения и сдерживания распространения инфекции, потенциальное воздействие ЧАС на окружающую среду, которое может включать нарушение работы установки очистки сточных вод, Следует также учитывать распространение устойчивости к антибиотикам, образование побочных продуктов дезинфекции нитрозамином и негативное воздействие на биоту поверхностных вод. Изучение потенциальных технологий для минимизации выбросов ЧАС в окружающую среду является весьма оправданным ( Hora et al., 2020 ).

NanoBio® Protect Назальный антисептик, отпускаемый без рецепта, убивает вирус COVID-19 в лабораторных тестах

В последние недели, когда пандемия COVID-19 распространилась по всему миру, BlueWillow быстро стала партнером PHE для изучения противовирусной активности NanoBio ® Protect по сравнению с COVID-19. NanoBio® Protect ранее демонстрировал антибактериальную и противовирусную активность широкого спектра в лабораторных тестах, включая инактивацию вирусов в оболочке. Поскольку COVID-19 может вызвать серьезное и потенциально смертельное заболевание, тесты с этим вирусом были проведены в лабораториях PHE в помещениях уровня биобезопасности 3 (BSL-3).Продукт не проходил клинических испытаний на людях для подтверждения защиты от инфекции COVID-19.

NanoBio ® Protect был протестирован против COVID-19 путем смешивания вируса с продуктом. Образцы отбирали через пять, 20 и 30 минут и помещали на чашки для определения количества вирусов. Через пять-семь дней планшеты фиксировали и окрашивали, а бляшки подсчитывали. Результаты были убедительными – NanoBio ® Protect убивал вирус COVID-19 в любой момент времени. Любой оставшийся вирус был ниже уровня обнаружения во всех образцах, что составляет более 99.99% убивает и демонстрирует, насколько эффективно NanoBio ® Protect инактивирует COVID-19.

PHE и BlueWillow уже работали вместе с Национальными институтами здравоохранения (NIH) над разработкой интраназальной вакцины против сибирской язвы NanoVax, которая в настоящее время проходит фазу 1 исследований на людях. Когда вспышка COVID-19 начала распространяться, BlueWillow обратилась к своему партнеру PHE с просьбой протестировать NanoBio ® Protect от COVID-19.

«Наше постоянное партнерство с PHE позволило нам быстро продвигаться и подтвердить, что NanoBio ® Protect эффективен в уничтожении COVID-19 in vitro, что согласуется с тем, что мы наблюдали у всех бактерий и вирусов в оболочке, на которые мы тестировали дата », – сказал Дэйв Перальта, генеральный директор BlueWillow Biologics.«Эти результаты обнадеживают и предполагают, что этот продукт может быть важной дополнительной мерой к мытью рук и социальному дистанцированию, чтобы помочь снизить риск заражения среди медицинских работников и других лиц, оказавшихся на переднем крае этой вспышки».

BlueWillow стремится помочь защитить рядовых работников во время этой вспышки и жертвует NanoBio® Protect на сумму 1 миллион долларов, что составляет 40 000 бутылок, больницам и медицинским работникам по всей стране, уделяя немедленное внимание наиболее пострадавшим районам.Информацию о программе пожертвований можно получить по электронной почте: [адрес электронной почты защищен].

О NanoBio ® Protect
NanoBio® Protect – безалкогольный назальный антисептик, который убивает 99,99% микробов в лабораторных испытаниях. Его эффективность основана на запатентованной нанотехнологической платформе BlueWillow, которая повышает активность и обеспечивает длительное воздействие на кожу. Продукт не проходил клинических испытаний на людях для подтверждения защиты от инфекции COVID-19.NanoBio® Protect будет доступен для покупки в отдельных флаконах на Amazon или в случае 36 флаконов на веб-сайте компании www.bluewillow.com. Каждая бутылка стоит 24,95 доллара и предусматривает не менее 40 процедур.

Об общественном здравоохранении Англии
PHE существует для защиты и улучшения здоровья и благополучия нации и сокращения неравенства в отношении здоровья. Он делает это с помощью ведущих мировых достижений науки, исследований, знаний и разведки, пропаганды, партнерства и предоставления специализированных услуг общественного здравоохранения.PHE – это оперативно автономное исполнительное агентство Министерства здравоохранения. Он предоставляет правительству, местным органам власти, Национальной службе здравоохранения, парламенту, промышленности и общественности основанный на фактических данных профессиональный, научный опыт и поддержку.

Находясь в центрах мирового класса, PHE находится в авангарде научной деятельности по пониманию, контролю и ликвидации вируса SARS-COV-2. Эксперты PHE Porton Down в течение многих лет использовали свой опыт в микробиологии инфекционных заболеваний и доклинической науке для работы с многочисленными международными правительственными, коммерческими партнерами и партнерами из третьего сектора.Для получения дополнительной информации посетите www.phe.gov.uk.

О BlueWillow
BlueWillow Biologics ® – это частная биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на разработке и коммерциализации местных антисептических и противоинфекционных продуктов и интраназальных вакцин с использованием своей запатентованной нанотехнологической платформы. Платформа использует новые нанокапли масла в воде для продуктов, наносимых на кожу и нос.

В дополнение к NanoBio® Protect, BlueWillow в настоящее время разрабатывает интраназальные вакцины, которые вызывают как системный иммунитет, так и иммунитет слизистых оболочек против нескольких респираторных и венерических инфекций, включая RSV, HSV2, пандемический грипп и сибирскую язву, а также интраназальную иммунотерапию от аллергии на арахис и другие аллергические состояния.Посетите BlueWillow.com, чтобы получить подробную информацию о планах компании и исследованиях, завершенных на сегодняшний день.

ИСТОЧНИК BlueWillow Biologics

Утвержденная FDA США мазь для лечения и уничтожения вирусных инфекций, включая Covid-19 | Мировые новости

Американская фармацевтическая компания успешно протестировала безрецептурную мазь, одобренную Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в качестве первой линии защиты от смертельного коронавируса, от которого на сегодняшний день погибло более восьми тысяч человек во всем мире.

Ученые, связанные с проектом, заявили, что безрецептурная мазь, зарегистрированная в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), доказала свою эффективность в предотвращении, лечении и уничтожении вирусных инфекций, включая коронавирус.«Согласно отчету лаборатории, инфекционный вирус не был обнаружен после 30 секунд лечения T3X», – говорится в заявлении фармацевтической компании.

Следите за последними обновлениями о коронавирусе здесь

«Мы считаем, что это будет прорыв, который снизит вероятность заражения коронавирусом через нос, от которого происходит заражение в большинстве случаев», – сказал д-р Брайан Хубер, генеральный директор и основатель Advanced Penetration Technology, которая базируется в Индиане и Техасе.

«Это большое дело. Это тип защиты, на который надеялись многие люди, и он может стать первой линией защиты от вируса COVID. Это мощный и эффективный уровень профилактики », – сказал Хубер.

Он выступал после того, как компания обнародовала результаты независимой лабораторной оценки лекарственного препарата для местного применения, который предотвращает попадание коронавируса в организм через носовые ходы, тем самым значительно снижая вероятность заражения людей этим вирусом.

Недавнее исследование Массачусетского технологического института (MIT) показало, что люди заражаются Covid-19 и другими вирусами преимущественно через нос. Однако вирус все же может попасть в организм через рот и глаза.

«T3X – это препарат, зарегистрированный FDA, без рецепта, что означает, что рецепт не требуется. Он прост в использовании и может управляться самостоятельно без помощи медицинского персонала или технических специалистов », – заявили в компании. Лондонская исследовательская лаборатория Virology Research Services Ltd провела оценку антивирусного воздействия продукта APT ™ T3X на вирус короны (NL63) и вируса гриппа A и пришла к выводу, что это высокоэффективный препарат против коронавируса. сказал.Исследование пришло к выводу, что APT ™ T3X эффективно нейтрализует вирусную инфекционность за секунды. Противовирусная эффективность поддерживает местное интраназальное использование APT ™ T3X для снижения вирусной нагрузки при воздействии. «В испытанных условиях APT T3X проявляет 99,9% вирулицидной активности против человеческого коронавируса NL63», – заявили в компании.

Щелкните здесь, чтобы получить полную информацию о коронавирусе здесь

Тестирование проводилось в течение двух месяцев, в мае и июне. В нем говорится, что все окончательные антивирусные анализы проводились в трех повторностях.

Первоначально продукт был разработан восемь лет назад для лечения резистентных бактериальных инфекций, но его формулировка дополнительно обеспечивает мощные противогрибковые и противовирусные препараты. Не имеет задокументированных побочных эффектов. Тем не менее, пациенты, у которых диагностирована болезнь Лайма, должны знать о потенциальной реакции «Геркс» вскоре после использования, сообщает компания. По данным ресурсного центра Covid при Университете Джонса Хопкинса, на данный момент во всем мире коронавирусом заразились 22864873 человека.

Назальная мазь Бактробан – NPS MedicineWise

Что в этой брошюре?

Пожалуйста, внимательно прочтите этот буклет, прежде чем использовать назальную мазь BACTROBAN или помочь кому-либо использовать назальную мазь BACTROBAN.

В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы о назальной мази BACTROBAN. Он не содержит всей доступной информации.

Это не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил ожидаемую пользу от использования назальной мази BACTROBAN с рисками, которые это лекарство может иметь для вас.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу использования этого лекарства, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Какая назальная мазь BACTROBAN используется для

Назальная мазь BACTROBAN содержит мупироцин (2% масс.) В качестве активного ингредиента.

Мупироцин относится к группе лекарств, называемых антибиотиками. Антибиотики убивают бактерии, которые могут вызвать инфекцию. Назальная мазь BACTROBAN используется для удаления бактерий, в том числе бактерий, называемых Staphylococcus aureus (золотой стафилококк.) изнутри вашего носа. Назальная мазь BACTROBAN предназначена для использования только в носу.

Ваш врач мог прописать назальную мазь BACTROBAN по другой причине.

Нет никаких доказательств того, что назальная мазь BACTROBAN вызывает привыкание.

Перед использованием назальной мази BACTROBAN

Когда вы не должны ее использовать:

Не используйте назальную мазь BACTROBAN, если у вас аллергия на:

  • любое лекарство, содержащее мупироцин
  • любой из ингредиентов, перечисленных в конец этой брошюры.

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать:

  • одышку
  • хрипы или затрудненное дыхание
  • отек лица, губ, языка или других частей тела
  • сыпь, зуд или крапивница на на коже

Не используйте назальную мазь BACTROBAN по истечении срока годности (EXP), указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки несанкционированного доступа.

Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать использовать это лекарство, поговорите со своим врачом.

Перед тем, как начать использовать:

Сообщите своему врачу, если у вас есть аллергия на продукты питания, красители, консерванты или любые другие лекарства.

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые вы покупаете без рецепта.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью, беременны или пытаетесь забеременеть.

Ваш врач обсудит с вами риски и преимущества.

Назальную мазь BACTROBAN нельзя использовать для лечения инфекций в глазах или около глаз.

Лекарства, такие как назальная мазь BACTROBAN, могут вызывать воспаление толстой кишки, вызывая диарею, обычно с кровью и слизью, боль в желудке, лихорадку (псевдомембранозный колит). Сообщите своему врачу как можно скорее, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов.

Прием других лекарств

Не смешивайте назальную мазь BACTROBAN с другими препаратами.Они могут помешать работе назальной мази BACTROBAN.

Как использовать назальную мазь BACTROBAN

Следуйте инструкциям вашего врача о том, как и когда использовать назальную мазь BACTROBAN. Пожалуйста, внимательно прочтите этикетку с указанием направления.

Если у вас есть какие-либо вопросы о назальной мази BACTROBAN и о том, как ее использовать, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Сколько использовать:

Используйте назальную мазь BACTROBAN по указанию врача или фармацевта.

Назальная мазь BACTROBAN обычно применяется два или три раза в день. Ваш врач или фармацевт скажет вам, сколько раз наносить мазь.

Как использовать:

Всегда мойте руки до и после нанесения назальной мази BACTROBAN.

Выдавите небольшое количество (размером с головку спички) на кончик мизинца и нанесите на внутреннюю поверхность в передней части каждой ноздри. Осторожно сожмите ноздри, чтобы мазь распределилась по носу.Тампон, такой как ватная палочка, можно использовать для нанесения на младенцев или очень больных пациентов.

Продолжительность использования:

Используйте назальную мазь BACTROBAN до тех пор, пока ваш врач или фармацевт посоветует вам. Назальная мазь BACTROBAN обычно применяется в течение 5-7 дней. Не использовать более 10 дней.

Не прекращайте использование назальной мази BACTROBAN и не изменяйте дозу без предварительной консультации с врачом.

Если вы пропустили дозу:

Если вы забыли приложение, нанесите назальную мазь BACTROBAN как можно скорее, затем продолжайте, как прежде.

Если вы приняли слишком много (передозировка):

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (в Австралии позвоните по телефону 13 11 26), чтобы получить совет, если вы считаете, что вы или кто-либо другой, возможно, использовали слишком много назальной мази BACTROBAN или проглотили случайно, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.

Если вы не знаете, что делать, обратитесь к врачу, фармацевту или в ближайшую больницу.

Пока вы используете назальную мазь BACTROBAN

Что вы должны делать:

Сообщите своему врачу, если по какой-либо причине вы не использовали свое лекарство точно так, как указано.

В противном случае ваш врач может подумать, что это не работает должным образом, и изменить ваше лечение без необходимости.

Прекратите использование назальной мази BACTROBAN и сообщите своему врачу, если у вас возникнет аллергическая реакция (например, сыпь, местная боль или отек).

Держите мазь подальше от глаз. Если назальная мазь BACTROBAN случайно попала в глаза, тщательно промойте глаза водой.

Чего нельзя делать:

Не давайте это лекарство кому-либо другому, даже если их симптомы похожи на ваши.

Не используйте назальную мазь BACTROBAN для лечения каких-либо других жалоб, если это не предписано вашим врачом.

Не смешивайте назальную мазь BACTROBAN с другими препаратами. Они могут помешать работе назальной мази BACTROBAN.

Важно, чтобы вы прошли полный курс назальной мази BACTROBAN. Не прекращайте прием раньше, поскольку количество бактерий в носу может не уменьшиться.

Побочные эффекты

Как можно скорее обратитесь к врачу, если вы считаете, что испытываете какие-либо побочные эффекты или аллергические реакции из-за использования назальной мази BACTROBAN, даже если проблема не указана ниже.

Как и другие лекарства, назальная мазь BACTROBAN может вызывать некоторые побочные эффекты. Если они возникают, то, скорее всего, будут незначительными и временными. Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

Наиболее частые побочные эффекты:

  • Раздражение
  • Зуд
  • Покалывание
  • Жжение
  • Укус
  • Болезненность
  • Постназальная капля
  • Боль в пазухах
  • 905 Конъюнктивит

При использовании назальной мази BACTROBAN могут возникать аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница или отек.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили любое из следующего:

  • Свистящее дыхание, отек губ / рта, затрудненное дыхание, сенная лихорадка, комковатая сыпь (крапивница) или обморок. Это могут быть симптомы аллергической реакции.

Это не полный список всех возможных побочных эффектов. Другие могут возникать у некоторых людей, и могут быть некоторые побочные эффекты, которые еще не известны.

Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов.Вы можете не испытать ни одного из них.

После использования назальной мази BACTROBAN

Хранение:

Храните это лекарство в недоступном для детей месте, например, в закрытом шкафу.

Храните назальную мазь BACTROBAN в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 ° C.

Не оставлять в машине, на подоконнике или в ванной.

Верните фармацевту все неиспользованные или просроченные лекарства.

Описание продукта

Как выглядит назальная мазь BACTROBAN:

Назальная мазь BACTROBAN – это белая мазь, поставляемая в тубах по 3 г.

Состав:

Назальная мазь BACTROBAN содержит активный ингредиент мупироцин.

Назальная мазь BACTROBAN также содержит следующие неактивные ингредиенты: белый мягкий парафин и Softisan 649 (смесь натуральных растительных жирных кислот).

Спонсор:

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd
Уровень 4
436 Johnston Street
Abbotsford Victoria 3067

Куда обратиться за дополнительной информацией:

Фармацевтические компании не в состоянии дать людям индивидуальный диагноз или медицинские консультации .Ваш врач или фармацевт – лучший человек, который может посоветовать вам лечение вашего состояния.

Этот буклет был подготовлен 15 октября 2013 г.

Предоставленная информация относится только к назальной мази BACTROBAN®.

BACTROBAN® – зарегистрированная торговая марка группы компаний GlaxoSmithKline.

Назальная мазь BACTROBAN: AUST R 11199

© 2010 GlaxoSmithKline

Версия 4.0

Parnell разрабатывает противовирусный назальный спрей Номовид против Covid-19

Parnell утверждает, что ее Nomovid – это простой в использовании и недорогой назальный спрей, который можно быстро продать покупателям без рецепта.

Парнелл разрабатывает назальный спрей Номовид. (Фото: PIRO4D от Pixabay.)

Американская компания Parnell Pharmaceuticals разработала назальный спрей для местного применения, получивший название Nomovid, для использования в качестве противовирусного лечения и профилактики Covid-19.

Фармацевтическая компания заявила, что ее Номовид представляет собой простой в использовании и дешевый назальный спрей, который можно быстро продать клиентам без рецепта.

Председатель и главный исполнительный директор

Parnell Pharmaceuticals Фрэнсис Парнелл сказал: «Независимая независимая лаборатория подтвердила наши выводы и обнаружила, что их больше 99.9% эффективен in vitro против вируса SARS-CoV-2.

«Наш продукт основан на существующих разрешениях FDA на активные ингредиенты для использования во внутривенных и ингаляционных препаратах по другим показаниям. Поскольку нос является основным путем проникновения SARS-CoV-2 в организм, мы приготовили его с помощью назального спрея ».

Сообщается, что номовид действует, расщепляя липиды внутри вирусной оболочки

Новый назальный спрей разработан на основе вещества, лицензированного Парнеллом из Технического университета Нью-Мексико, которое может действовать против устойчивых к лекарствам бактерий и грибков, таких как MRSA и Candida auris.

Кроме того, считается, что лекарство действует, разрушая липиды внутри вирусной оболочки, и было протестировано против нового коронавируса, сообщила компания.

Parnell Pharmaceuticals подала заявку в рамках инициативы правительства США Operation Warp Speed ​​для получения финансирования и запросила разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), которое облегчает производство и распространение продукта во время проведения испытаний фазы 3. .

Основанная в 1986 году, Parnell Pharmaceuticals – это частная фармацевтическая компания, занимающаяся разработкой, производством и маркетингом рецептурных и безрецептурных лекарственных препаратов для поддержания и восстановления целостности слизистых оболочек и кожи.

Компания заявила, что ее продукты изготовлены на натуральной основе и запатентованы для ухода за полостью рта и носа, личной гигиены и противоинфекционного использования, а также продаются в Северной Америке и Европе.

У вас есть интересный контент, которым вы можете поделиться с нами? Введите свой адрес электронной почты, чтобы мы могли связаться с нами.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *