Интерферон капли в нос инструкция по применению: Ингарон капли в нос – профилактика и лечение ОРВИ, гриппа, гриппа H5N1, гриппа H1N1

Ингарон капли в нос – профилактика и лечение ОРВИ, гриппа, гриппа H5N1, гриппа h2N1

Состав:
Активные вещества: интерферон гамма – 100000 МЕ (5,5±0,5). Вспомогательные вещества: маннит.

Отпускается
без рецепта

Хранить
в холодильнике

О препарате

ИНГАРОН® (интерферон гамма, 100 000 МЕ) интерферон гамма человеческий рекомбинантный (иммунный интерферон) обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием: способствует формированию устойчивости клеток к воздействию вирусов. Ингарон – эффективно стимулирует иммунитет и обеспечивает надежную защиту от гриппа, в том числе гриппа H5N1 и h2N1.

Препарат вводиться интраназально (капли в нос)

  • Единственный препарат интерферона гамма в РФ

  • Включен в перечень ЖНВЛП

  • Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней и тяжёлой степени тяжести ОРВИ тяжёлой степени тяжести, клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ

  • Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций

  • Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа

  • Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается
  • Единственный препарат интерферона гамма в РФ1
  • Включен в перечень ЖНВЛП 2
  • Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней3 и тяжёлой4 степени тяжести, ОРВИ тяжёлой степени тяжести5 , клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
  • Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций 6
  • Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа 7
  • Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается8


1 По данным http://grls. rosminzdrav.ru на 20.07.2015

2 Приложение №1 к распоряжению Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2014 г. №2782-р

3 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №724

4 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №842н

5 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. №657н

6 Кисилёв О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике. Ингарон®. Москва – Санкт-Петербург, 2007, с. 51-52.

7 Изучение in vitro вирусингибирующей активности противовирусных препаратов в отношении вируса гриппа А/Калифорния/07/09 (h2N1), НИИ гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург, 2009.

8 Отчёт о результатах рандомизированного, плацебоконтролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости препарата ИНГАРОН® (интерферон гамма человеческий рекомбинантный)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения во флаконах по 100 000 МЕ на 1 флакон. По 1 флакону препарата в комплекте с 1 ампулой растворителя 5 мл и с 1 крышкой-капельницей из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипеткой медицинской в контурную ячейковую упаковку или в кассетную контурную упаковку.

По 1 или 5 контурных упаковок с инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.

По 1 или 5 флаконов препарата в комплекте соответственно с 1 или 5 крышками-капельницами из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипетками медицинскими и инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.

Показания к применению

Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа. Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа H5N1 и h2N1.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата. Беременность. Детский возраст (младше 7 лет).

инструкция по применению, аналоги, состав, показания


Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется интраназально (путем распыления или закапывания). Для детей с 3-х лет и взрослых – дополнительно в виде ингаляции.


Интраназально


Ампулу с препаратом вскрывают непосредственно перед применением. Стерильную дистиллированную или охлажденную до комнатной температуры кипяченую воду добавляют в ампулу до черты, указанной на ампуле, соответствующей 2 мл, осторожно встряхивают до полного растворения содержимого. Растворенный препарат – прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или от светло-желтого до розового цвета. Растворенный препарат можно хранить при температуре от 2 до 8 °C в течение 1 сут.


Препарат применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы) или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью прилагаемой насадки-распылителя.


Для профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 0,25 мл в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.


Для лечения препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов интраназально по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 ч не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.


Правила применения насадки-распылителя:

Надеть иглу на шприц, наполнить его растворенным препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.).

Снять иглу и плотно надеть насадку-распылитель.

Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть препарат в носовой ход.

Снять насадку-распылитель, надеть иглу и набрать в шприц 0,25 мл препарата из ампулы.

Снять иглу, снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 3.


Насадку-распылитель вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата. Допускается использование одной насадки только у одного пациента.


Особые указания


Введение препарата путем инъекций категорически запрещается.


Применять с осторожностью лицам с аллергическими заболеваниями.


Применение в педиатрии


Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется путем распыления и закапывания.


Применение в период беременности и лактации


Данных по опыту применения у беременных нет. Поэтому препарат применяют по назначению врача с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода и ребенка.


В период лактации ограничений по применению нет.


Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами


Не влияет.


Особенности влияния лекарственного средства у лиц с нарушением функции печени и почек и в геронтологической практике


Не выявлено особенностей применения лекарственного препарата у лиц с нарушением функции печени и почек. Не выявлено особенностей применения в геронтологической практике

что это, как работает, формы выпуска, как применять интерферон для ребенка?

По статистике, каждый ребенок в возрасте до года переносит ежегодно от двух до 12 случаев заболевания ОРВИ, дети-дошкольники — до шести эпизодов за аналогичный период[1]. В связи с этим большая роль при терапии и профилактике заболевания отводится назначению лекарственных средств. Однако перечень препаратов для обозначенной возрастной категории ограничен в первую очередь требованиями к безопасности. Кроме того, лекарственное средство для детей должно обладать установленной эффективностью. Обоснованным является назначение детям препаратов интерферона, роль которого в защите организма изучена и в ходе специальных исследований, и на практике.

Особенности детской иммунной системы

Если у здорового взрослого человека иммунная система работает достаточно эффективно и успешно защищает организм от проникновения бактерий и вирусов, то для иммунитета ребенка характерны свои особенности. Одним из основных защитных барьеров на пути микроорганизмов являются слизистые оболочки носа и рта. У малыша они отличаются регуляторной и морфофункциональной незрелостью, а также имеют несовершенный микробиоценоз.

Дети младшего возраста входят в группу риска из-за незрелости иммунитета и несостоятельности иммунного ответа организма на вторжение вирусов.

Иммунная система ребенка до двух лет проходит три критических периода развития:

  1. С рождения до 28 дня жизни. Этот период характеризуется подавленностью иммунной системы младенца, незрелостью ее клеток, их функций и продуцируемых ими цитокинов. Защитные свойства интерферона (ИФН) вырабатываемого иммунной системой новорожденного, по сравнению с ИФН взрослого незначительны. По сути дела, в это время иммунитет ребенка пассивен, за защиту организма отвечают в основном материнские антитела.
  2. С трех до шести месяцев. Во время второго критического периода антитела, полученные от матери, разрушаются. Собственный первичный иммунный ответ организма ребенка на проникновение инфекции за счет синтеза иммуноглобулинов практически не формирует иммунологической памяти. Из-за недостаточности местной иммунной системы у ребенка возникают рецидивы ОРВИ, могут диагностироваться дисбиоз, кишечные инфекции и кожные заболевания. В этот период ребенок чрезвычайно чувствителен к вирусам парагриппа, к аденовирусам, ротавирусам, впервые проявляются многие наследственные заболевания, возрастает частота возникновения пищевой аллергии.
  3. С года до двух лет. У ребенка возрастает частота контактов с внешним миром, а значит, появляется значительно больше возможностей для проникновения инфекции и вирусов в его организм. Иммунный ответ на инфекцию перестраивается с детского Th3 на Th2, который характерен уже для взрослого организма. Система местного иммунитета все еще остается незрелой, ее ответ менее дифференцированный и менее эффективный, чем у взрослых. В это время у малышей проявляется склонность к рецидивам вирусных заболеваний ЛОР-органов. По утверждениям специалистов, значительная часть детей в этот период еще не готова к пребыванию в детских садах и к активным контактам с окружающими.

На заметку

Впервые интерферон был получен и описан в 1957 году английским ученым Аликом Айзексом. А уже в 1960 году в СССР получили противовирусный препарат на основе человеческого лейкоцитарного интерферона. В середине 80-х годов ХХ века методом генной инженерии ученые получили рекомбинантный интерферон, идентичный по составу интерферону человека, но при этом имеющий более высокую степень очистки от вирусных частиц — индукторов синтеза ИФН. Именно этот искусственный интерферон и применяется в современных лекарственных средствах.

При острой вирусной инфекции собственного интерферона ребенку не хватает, и для эффективной борьбы с болезнью требуется дополнительный его источник. Поступление интерферона извне вместе с лекарственным препаратом помогает мобилизовать иммунную систему ребенка.

Особенного внимания требуют так называемые часто болеющие дети, у которых выработка интерферона-альфа снижена примерно на 20%, а значит, ослаблены и защитные силы организма. Применение рекомбинантного интерферона в терапии ОРВИ у детей обусловлено патогенетически, к тому же это безопасно, поскольку по составу он соответствует ИФН человеческого организма. Препараты интерферона не просто эффективно борются с инфекционным заболеванием, они способны восполнять цитокиновый дефицит в детском организме, а следовательно, и усиливать его способность противостоять болезни. Для часто болеющих детей специалисты рекомендуют проводить длительную интерферонотерапию, чтобы в их организме клетки стали устойчивы к инфекции и сформировалось собственное интерфероновое депо.

Препараты интерферона для детей

Детские лекарственные средства на основе интерферона назначают при первых же признаках ОРВИ у ребенка. Они показаны практически всем возрастным группам, включая и совсем маленьких детей. Важно, что большинство препаратов с ИФН не имеют противопоказаний: к ним относится только индивидуальная непереносимость компонентов. Что касается ограничений, то с осторожностью следует применять препараты интерферона при наличии аутоиммунных и аллергических заболеваний.

Все современные содержащие интерферон препараты можно разделить на две группы в соответствии со способом применения.

Назальные средства

В эту группу входят уже ставшие привычными капли и спреи. Общее воздействие назальных средств на организм ребенка при ОРВИ и гриппе минимально. Другим их преимуществом является то, что действуют они в самом очаге внедрения вируса — на слизистой респираторного тракта. Именно поэтому специалисты рекомендуют применять назальные средства и для профилактики ОРВИ. В отличие от сосудосуживающих капель, которые только борются с симптомами, назальные средства на основе интерферона действуют на причину заболевания, то есть на вирусы, блокируя их способность к размножению и препятствуя тем самым развитию заболевания.

  • «Гриппферон» на основе интерферона альфа-2b выпускается в форме капель и спрея. Разрешается применять детям с рождения. В одной дозе препарата содержится не менее 10 000 МЕ интерферона[2].
  • Капли «Генферон® лайт» содержат интерферон альфа-2b (10 000 МЕ)[3] и таурин, выполняющий функцию антиоксиданта и обладающий также противовирусным и противовоспалительным действием. Препарат разрешен для детей с одного месяца.
  • Спрей «Генферон® лайт» предназначен для детей с 14 лет и имеет аналогичный каплям состав. Содержание интерферона в одной дозе — 50 000 МЕ[4].
  • «Ингарон» на основе интерферона-гамма (10 000 МЕ)[5] для интраназального использования выпускается в форме порошка (лиофилизата), который перед применением необходимо растворить в специальной жидкости (ампула входит в комплект). Разрешен детям с семи лет.

Свечные средства (в форме суппозиториев)

Такая форма наиболее удобна для детей самой младшей возрастной группы (с рождения и до двух лет), поскольку при использовании свечи ребенок не может срыгнуть лекарство, выплюнуть его, отказаться открыть рот или воспрепятствовать процессу лечения каким-то иным способом. При введении суппозитория действующее вещество всасывается системой геморроидальных вен и сразу начинает активно работать, оказывая системное противовирусное воздействие на организм ребенка. При этом лекарственные вещества минуют желудочно-кишечный тракт, в котором агрессивное воздействие соляной кислоты и ферментов способны значительно снижать лечебный эффект. Некоторые вещества сами способны повреждать слизистую оболочку кишечника и желудка, однако при применении суппозиториев этого не происходит.

Сегодня на территории Российской Федерации зарегистрировано три препарата на основе интерферона в форме суппозиториев — «Генферон® лайт», «Виферон» и «Кипферон». Все эти средства разрешены к применению у детей с первых дней жизни. Однако между препаратами есть серьезные отличия.

В первую очередь они отличаются дозировкой интерферона:

  • «Виферон» — 150 000 МЕ;
  • «Генферон® лайт» — 125 000 МЕ;
  • «Кипферон» — 500 000 МЕ.

Такая разная дозировка обусловлена тем, что под воздействием кислорода молекулы интерферона начинают разрушаться, а значит, препарат, в котором нет антиоксидантов, может терять свою активность даже во время хранения. Максимальное содержание интерферона отмечается в препарате «Кипферон», который не содержит антиоксидантов, а потому для достижения терапевтического эффекта в нем используется высокая дозировка активного вещества. Однако и лекарственная нагрузка, которую в этом случае испытывает организм, достаточно высока.

В препарате «Виферон» в качестве антиоксидантов выступают дополнительные компоненты — витамины С и Е. Это дало возможность производителю снизить дозировку до 150 000 МЕ, но при этом сохранить терапевтический эффект и уменьшить лекарственную нагрузку.

В свечах «Генферон® лайт» содержание активного вещества самое низкое — 125 000 МЕ, между тем терапевтическая активность суппозиториев остается высокой. Такой эффект обеспечен наличием в составе лекарственного средства особой аминокислоты — таурина, обладающей мощным антиоксидантным действием и защищающей молекулы интерферона от разрушения.

Собственно, в наличии дополнительных компонентов в составе и заключается второе отличие препаратов друг от друга. «Генферон® лайт» 125 000 МЕ — это единственный комбинированный препарат с таурином и интерфероном. Таурин, как уже было сказано, обладает собственной противовирусной активностью и даже в максимальной концентрации не оказывает негативное воздействие на клетки организма человека[6]. Научные исследования показали, что комбинация интерферона с антиоксидантами, в частности, с таурином, оказывает более высокое противовирусное действие, чем монопрепараты интерферона: примерно в полтора раза выше при вирусе гриппа и в шесть раз при вирусе герпеса[7].

Что еще важно учесть при выборе

Выбирая препарат с интерфероном для лечения ОРВИ у ребенка раннего возраста, кроме состава и формы выпуска, рекомендуется учитывать и некоторые другие критерии:

  • Во-первых , обратите внимание на схему лечения. Чем она проще, чем меньше количество применений препарата — тем лучше.
  • Во-вторых , выясните, сколько именно лекарства потребуется на один курс. Иногда случается так, что приобретенной упаковки на курс не хватает, и родителям приходится покупать новую упаковку буквально из-за одного-двух приемов и нести дополнительные расходы.
  • В-третьих , большую роль при выборе играет стоимость лекарства, но это не должно быть решающим критерием. На первое место все же следует поставить эффективность и безопасность препарата, тем более что речь идет о здоровье ребенка.

Сегодня производители лекарств предлагают родителям все новые и новые препараты для лечения ОРВИ. Но следует помнить, что их бездумное использование, особенно по совету родственников или знакомых, способно принести больше вреда, чем пользы. Лечить ребенка должен врач.

инструкция по применению. Официальный сайт

Состав:

действующее вещество: interferon alfa-2b;

1 мл препарата содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека 100 000 МЕ
Вспомогательные вещества: трометамол, трометамола гидрохлорид, гипромеллоза, натрия эдетат, лизина гидрохлорид, калия хлорид, метилпарагидроксибензоат (Е 218), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли назальные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа. Интерфероны. Код АТХ L03A В05.

Фармакологические свойства. ЛАФЕРОБИОН — противовирусное, противомикробное, противовоспалительное и иммуномодулирующее средство. Биологическое действие интерферона характеризуется следующими эффектами: — подавляет репликацию вирусов (аденовирусов, вирусов гриппа и др. ) За счет ингибирующего действия на процессы транскрипции и трансляции; антипролиферативным — угнетает размножение клеток (большинства ДНК и РНК-содержащих вирусов) иммуномодуляция — усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Интерферон инициирует синтез специфического фермента — протеинкиназы, которая препятствует трансляции благодаря фосфорилированию одного из инициирующих факторов этого процесса; активизирует специфическую, рибонуклеаза, которая повреждает матричную РНК вируса. К эффектам интерферона относятся также: стимуляция продукции других цитокинов, индукция специфических ферментов.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ):

— у пациентов, часто и длительно страдающих заболеваниями верхних дыхательных путей;

— при контакте с больными ОРВИ;

— при переохлаждении;

— при сезонном повышении заболеваемости.

 

Противопоказания. Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b и другим компонентам, входящим в состав препарата, тяжелые формы аллергических заболеваний в анамнезе, применение во время беременности и в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов, поскольку они способствуют сухости слизистой оболочки носа.

Особенности применения. Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции, в том числе отсроченные, в исключительных случаях бронхоспазм.

Не следует применять препарат при нарушении целостности и маркировки упаковки, при изменении физических свойств (цвета или прозрачности жидкости) и после истечения срока годности.

Во избежание распространения инфекции, рекомендуется индивидуальное использование флакона. Избегать попадания препарата на слизистую оболочку глаз.

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.

Способ применения и дозы.

Препарат вводят в каждый носовой ход.

Перед применением препарата необходимо принять положение лежа на спине или сидя, отклонить слегка голову назад и повернуть в сторону того носового хода, в который будет проводиться закапывание капель. Не затрагивая капельницей флакона внутренних стенок носа, закапать препарат. Сразу после закапывания для равномерного распределения препарата по слизистой оболочке носа рекомендуется извне помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут.

При первых признаках заболевания ОРВИ (в течение 5 дней)

Взрослым — по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза — 24 000 МЕ, суточная доза 120 000-144 000 МЕ).

Дети. Новорожденным и детям до 1 года — по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза — 8000 МЕ, суточная доза — 40 000 МЕ).

Детям в возрасте от 1 до 3 лет — по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза — 16 000 МЕ, суточная доза — 48 000 МЕ-64000 МЕ).

Детям в возрасте от 3 до 14 лет — по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза — 16 000 МЕ, суточная доза — 64000-80000 МЕ).

Детям в возрасте от 14 до 18 лет — по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза — 24000 МЕ, суточная доза — 120000-144000 МЕ).

Для профилактики респираторных вирусных инфекций взрослым.

При контакте с больным и при переохлаждении — по 3 капли 2 раза в день в течение 5-7 дней. При необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно однократного применения.

При сезонном повышении заболеваемости — однократно утром с интервалом 1-2 суток.

Дети. Препарат применяют детям с рождения при первых признаках заболевания ОРВИ.

Передозировки. Не исследовались.

Побочные реакции.

В единичных случаях — кожная сыпь.

В случае появления нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

Срок годности. 2 года. Срок годности после вскрытия флакона, при условии хранения при температуре от 2 до 8° С — 10 суток.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл во флаконе, закупоренном микродозатором-капельницей; по 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ООО «ФЗ« БИОФАРМА », Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Детальнее о производителе

Интерферон альфа-2b инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

пл. Революции, д.5 (5)

пл. Советская, остановка общ.транспорта (4)

пр-т. Бусыгина, д.19 (6)

пр-т. Бусыгина, д.45А (6)

пр-т. Гагарина, д.107 (6)

пр-т. Гагарина, д.113 (6)

пр-т. Гагарина, д.184 (5)

пр-т. Гагарина, д.222 (5)

пр-т. Гагарина, д.4 (5)

пр-т. Гагарина, д.48 (5)

пр-т. Гагарина, д.84 (6)

пр-т. Героев, д.26 (4)

пр-т. Кораблестроителей, д. 22/1 (5)

пр-т. Кораблестроителей, д.22 (5)

пр-т. Кораблестроителей, д.25 (6)

пр-т. Кораблестроителей, д.4 (5)

пр-т. Ленина, д.16 (6)

пр-т. Ленина, д.2 (4)

пр-т. Ленина, д.28А (6)

пр-т. Ленина, д.41 (7)

пр-т. Ленина, д.44 (5)

пр-т. Ленина, д.57 (5)

пр-т. Ленина, д.67 (5)

пр-т. Ленина, д.77 (4)

пр-т. Молодёжный, д.19 (5)

пр-т. Октября, д.13 (4)

пр-т. Октября, д.18 (6)

пр-т. Октября, д.25 (5)

ул. 40 лет Победы, д.4 (4)

ул. Адмирала Васюнина, д.1, корп.1 (5)

ул. Адмирала Макарова, д.3, корп.2 (6)

ул. Академика Сахарова, д.109 (6)

ул. Артельная, д.5А (5)

ул. Базарная, д.8 (4)

ул. Баранова, д.9 (5)

ул. Батумская, д.1А (6)

ул. Бекетова, д.18 (5)

ул. Бекетова, д.66 (6)

ул. Белинского, д.118/29 (9)

ул. Белинского, д.38 (5)

ул. Белинского, д.87 (5)

ул. Березовская, д.111 (6)

ул. Богородского, д.5, корп.1 (6)

ул. Большая Покровская, д.29 (5)

ул. Большая Покровская, д.63 (5)

ул. Бориса Корнилова, д.2 (5)

ул. Бориса Панина, д.10 (6)

ул. Бориса Панина, д.4 (5)

ул. Бурденко, д.18 (5)

ул. Буревестника, д.16 (6)

ул. Васенко, д.3 (5)

ул. Веденяпина, д.10 (5)

ул. Веденяпина, д.18 (6)

ул. Верхне-Печерская, д.14, корп.1 (7)

ул. Верхне-Печерская, д.4, корп.1 (6)

ул. Верхне-Печерская, д.5 (6)

ул. Военных Комиссаров, д.1 (6)

ул. Волжская Набережная, д.25 (4)

ул. Гаугеля, д.1 (5)

ул. Генерала Зимина, д. 2 (5)

ул. Генерала Ивлиева, д.39 (5)

ул. Героя Прыгунова, д.10 (5)

ул. Гордеевская, д.161 (5)

ул. Горная, д.11 (5)

ул. Даргомыжского, д.20 (5)

ул. Движенцев, д.14 (4)

ул. Долгополова, д.17/38 (6)

ул. Дьяконова, д.20 (3)

ул. Дьяконова, д.24А (4)

ул. Есенина, д.14 (4)

ул. Есенина, д.41 (5)

ул. Ефремова, д.16 (5)

ул. Зайцева, д.17 (4)

ул. Звездинка, д.3А (5)

ул. Иванова Василия, д.14, корп.1 (6)

ул. Ижорская, д.18 (5)

ул. Карла Маркса, д.16 (5)

ул. Карла Маркса, д.20 (6)

ул. Карла Маркса, д.47 (3)

ул. Касьянова, д.1 (5)

ул. Коминтерна, д.160 (8)

ул. Коминтерна, д.168 (6)

ул. Коминтерна, д.172 (6)

ул. Коминтерна, д.4/2 (5)

ул. Комсомольская, д.4 (5)

ул. Космическая, д.34, корп.2 (6)

ул. Космонавта Комарова, д.16 (4)

ул. Краснодонцев, д.1 (5)

ул. Краснодонцев, д.23 (3)

ул. Краснодонцев, д.9 (5)

ул. Краснозвездная, д.31 (6)

ул. Кудьминская промышленная зона № 1, д.89 (5)

ул. Куйбышева, д.1 (5)

ул. Культуры, д.13 (6)

ул. Культуры, д.14 (4)

ул. Культуры, д.3 (6)

ул. Львовская, д.3 (5)

ул. Львовская, д.7 (5)

ул. Маршала Рокоссовского, д.4 (6)

ул. Маршала Рокоссовского, д.8А (5)

ул. Мечникова, д.37 (5)

ул. Мончегорская, д.15А, корп.1 (6)

ул. Мончегорская, д.16А, корп.1 (6)

ул. Мончегорская, д.7А (8)

ул. Народная, д.38 (4)

ул. Ногина, д.9 (4)

ул. Окская, д.2 (6)

ул. Октябрьской революции, д.42 (4)

ул. Переходникова, д.29, корп.1 (6)

ул. Планетная, д.36 (4)

ул. Плотникова, д.5 (4)

ул. Политбойцов, д.8 (5)

ул. Полтавская, д.16 (9)

ул. Республиканская, д.25 (5)

ул. Родионова, д.165, корп.10 (3)

ул. Родионова, д.189/24 (6)

ул. Родионова, д.195 (6)

ул. Родионова, д.5 (6)

ул. Романтиков, д.5 (6)

ул. Светлоярская, д.24 (6)

ул. Светлоярская, д.32 (5)

ул. Семашко, д.33/58 (5)

ул. Сергея Акимова, д.34 (6)

ул. Сергея Есенина, д.32 (6)

ул. Снежная, д.25А (5)

ул. Телеграфная, д.3 (6)

ул. Тонкинская, д.7А (5)

ул. Фруктовая, д.5, корп.1 (7)

ул. Чаадаева, д.28 (5)

ул. Школьная, д.34 (5)

ул. Щербинки I, д.11 (6)

ул. Южное шоссе, д.16 (5)

ул. Южное шоссе, д.44 (5)

ул. Южное шоссе, д.28, корп.1 (7)

ул. Ярошенко, д.1 (5)

ш. Казанское, д.10, корп.3 (8)

ш. Казанское, д.5 (5)

ш. Московское, д.126 (7)

ш. Московское, д.179 (5)

ш. Московское, д.191 (6)

ш. Московское, д.37 (5)

ш. Московское, д.9 (6)

ш. Южное, д.21В (5)

РазвернутьСвернуть

Интерферон бета-1b – официальный сайт производителя

Патология иммунной системы
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Патология желудочно-кишечного тракта

В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.

Поражение нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим РС не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.

При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.

Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в т. ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии противоэпилептическим препаратами.

Изменения лабораторных показателей

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b, а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-глутамилтрансферазы (g-ГТ)).

При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).

При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печеночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ишемической болезни сердца, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, особенно в начале лечения.

Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако, связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром, может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.

Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиопатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии, в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочные эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.

При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

– проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
– каждый раз менять место инъекции;
– вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Иммуногенность

Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23–41 % пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43–55 % из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5–25,2 % пациентов, получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30 % (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23 % (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.

В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Интерферон инструкция, цена в аптеках на Интерферон

На сайте нет в наличии товаров с торговым названием «Интерферон»

Состав и форма выпуска:


В ампулах емкостью 2 мл (в сухом виде).


Фармакологическое действие:


Интерферон является одним из основных эндогенных (вырабатываемых в организме) факторов, препятствующих поражению организма вирусной инфекцией. Кроме того, препарат обладает иммуномостимулирующей (повышающей защитные силы организма) активностью.

Показания к применению:


Препарат предназначен для профилактики и лечения гриппа, а также других ОРВИ (острых респираторных /дыхательных/ вирусных инфекций).

Способ применения:


Для профилактики гриппа и других ОРВИ препарат следует принимать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока сохраняется опасность заражения. Применяют в виде раствора, который готовят на дистиллированной или кипяченой воде комнатной температуры.


Раствор имеет красный цвет (с опалесценцией /со светорассеянием/), его можно хранить на холоде в течение 1 -2 сут.


Препарат закапывают в носовые ходы или распыляют. Ампулу перед употреблением вскрывают, вливают в нее воду комнатной температуры до черты на ампуле, соответствующей 2 мл. Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения.


В каждый носовой ход вводят по 5 капель 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. При пользовании распылителем (любой системы) вводят в каждый носовой ход по 0,25 мл раствора.


С лечебной целью интерферон следует принимать при первых признаках гриппа. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начат его прием. Наиболее эффективен ингаляционный способ (через нос или рот). На одну ингаляцию используют 3 ампулы препарата, содержимое которых растворяют в 10 мл воды. Воду подогревают до температуры не выше +37 °С. Ингаляции проводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 1-2 ч.


При распылении или закапывании растворяют содержимое ампулы в 2 мл волы и вводят по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 ч не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней.


Применяют также раствор интерферона для закапываний при вирусных заболеваниях глаз.

Побочные действия:


Не выявлено.

Противопоказания:


Не установлены.

Условия хранения:


В защищенном от света месте при температуре от +4 до +10 °С.

Синонимы:


Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой.

Обратите внимание!

Описание препарата Интерферон на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Использование гидроксихлорохина и интерферона альфа-2b для профилактики COVID-19

Med Hypotheses. 2020 ноя; 144: 109802.

Александр Янг

a Центр молекулярной медицины и генетики, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна, Детройт, Мичиган, 48202, США

Шарлотта Янг

b Шарлотта Янг, доктор медицинских наук, 4817 W Professional Drive, Bay City, MI 48706, USA

Bing Yang

c Департамент биологии, Государственный университет Сагино-Вэлли, 7100 Bay Road, University Center, MI 48701, США

a Центр молекулярной медицины и генетики, Медицинский факультет государственного университета Уэйна, Детройт, штат Мичиган, 48202, США

b Шарлотта Янг, доктор медицинских наук, 4817 W Professional Drive, Бэй-Сити, штат Мичиган 48706, США

c Департамент биологии, Государственный университет Сагино-Вэлли, 7100 Bay Road, University Center, MI 48701, USA

Автор, отвечающий за переписку.

Поступило 06.04.2020 г .; Принято 2 мая 2020 г.

Copyright © 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Продолжающаяся пандемия инфекции COVID-19 требует усилий по сокращению распространения. Наиболее эффективный способ искоренить инфекционное заболевание – это профилактика с низкими социальными затратами. Пока мы ждем новых методов лечения и вакцины, мы предлагаем решение, основанное на существующих знаниях в биомедицинских науках.Здесь мы предлагаем использовать низкие дозы гидроксихлорохина (50–100 мг в день перорально) и интраназальный спрей интерферона альфа-2b (IFN α-2b) (0,5 × 10 6 МЕ два раза в день) для профилактики COVID-19. Хотя в настоящее время проводятся клинические испытания для проверки эффективности гидроксихлорохина для профилактики, не было никаких предложений по тестированию эффективности IFN α-2b вместе с гидроксихлорохином для повышения защиты от COVID-19. Поскольку они действуют на два разных механизма, мы твердо уверены, что они могут иметь аддитивный эффект при профилактике COVID-19.Мы рекомендуем использовать рандомизированное контрольное исследование для подтверждения эффективности и безопасности.

Предпосылки

SARS-CoV-2 представляет собой коронавирус с положительной цепной РНК с оболочкой и генетически связан с SARS-CoV, который вызвал вспышку SARS в 2002–2003 годах. Рецептор-связывающий домен субъединицы S1 имеет высокое сродство к рецептору [2] ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2). Белок ACE2 в первую очередь экспрессируется в эпителии легких и тонкой кишки человека, но также экспрессируется в сердце, почках и головном мозге [3] .

SARS-CoV2 проникает в клетку-хозяина посредством эндоцитоза [2] . Как SARS-CoV, так и SARS-CoV2 были причастны к перехвату пути эндоцитов для проникновения в клетки-хозяева [4] . После связывания рецептора и эндоцитоза вируса в кислой среде эндоцитарной везикулы протеолитическое расщепление S позволяет вирусу сливаться с мембраной эндосомы, сбрасывая вирусный нуклеокапсид в цитозоль клетки [4] , [5] .Взятые вместе, нацеливание на эндоцитарно-лизосомный путь может быть полезным для предотвращения проникновения SARS-CoV2 в клетку-хозяина.

Хлорохин – хорошо известное лекарство, которое использовалось для профилактики или лечения малярии и лечения ревматоидного артрита и волчанки. Кроме того, известно, что препарат обладает противовирусными свойствами против таких вирусов, как ВИЧ [7] и SARS-CoV [8] . Механизм действия хлорохина хорошо известен: он подавляет закисление эндосом, тем самым препятствуя проникновению вируса в цитозоль.Также сообщается, что хлорохин может ингибировать гликозилирование белка S1, предотвращая проникновение в хозяйскую клетку [8] .

Интерферон альфа-2b (IFN α-2b) представляет собой противовирусный цитокин, продуцируемый лейкоцитами и другими клетками, инфицированными вирусом, и в настоящее время используется для лечения вирусного гепатита C и гепатита B. В то время как противовирусные механизмы IFN α-2b не до конца известно, IFNα ингибирует репликацию вируса за счет предотвращения трансляции белка [9] .Поскольку хлорохин и IFNα имеют два разных механизма действия, мы прогнозируем, что эти два лечения будут иметь аддитивный эффект в профилактике COVID-19.

Исследования с участием хлорохина и IFN α

Согласно обзору Devaux [6] , in vitro хлорохин обладает противовирусной активностью против многих типов РНК-вирусов. Хлорохин был изучен in vitro с использованием клеточных линий и оказался эффективным в предотвращении проникновения вируса в клетки [11] .

Профилактические свойства IFN α-2b были протестированы против различных вирусов, включая коронавирус [1] , у человека. В исследовании, посвященном простуде, вызванной коронавирусом, добровольцы использовали назальный спрей с IFN-α-2b или плацебо перед прививкой коронавируса 229E. Назальный спрей с IFN-α значительно уменьшал симптомы простуды по сравнению с плацебо, хотя частота вирусных инфекций была такой же [1] .

Предлагаемое использование хлорохина и IFN α в качестве профилактического лечения

Учитывая эффективность профилактического хлорохина in vitro и продемонстрированную способность IFN α-2b уменьшать симптомы коронавируса у человека, мы предлагаем использовать хлорохин вместе с IFN α-2b в качестве профилактической меры у людей, наиболее вероятных работников больниц первой линии и пациентов из группы высокого риска в больницах и домах престарелых.Эффективность этого метода можно проверить клинически в рандомизированном контролируемом исследовании. В группе высокого риска пациентов с профилактикой можно сравнить с лицами без профилактики . В идеале было бы три экспериментальные группы: плацебо, только гидроксихлорохин и гидроксихлорохин с IFN α-2b. Уровень инфицирования и тяжесть симптомов можно сравнить между всеми тремя группами. Из-за низкого профиля побочных эффектов хлорохина и IFN α-2b соотношение пользы и риска использования хлорохина и IFN α-2b для предотвращения распространения SARS-CoV2 и COVID-19 может быть огромным.

Хлорохин имеет длительный период полураспада 150–290 ч. [12] . По этой причине для профилактики малярии пациента просят принимать препарат один раз в неделю на время поездки в зараженный малярией регион. Хлорохин имеет большой объем распределения и может проникать почти во все ткани, включая печень, селезенку, мозг, почки, легкие и селезенку [10] . Из-за длительного периода полураспада и большого объема распределения хлорохина, хлорохин потенциально может предотвратить проникновение SARS-CoV2 в клетку-хозяин во всех различных органах .

Возможно, наиболее привлекательным аспектом использования хлорохина в качестве профилактического лечения является низкий профиль побочных эффектов. Было немного сообщений о серьезных побочных эффектах при длительном применении хлорохина, но есть несколько сообщений о кардиомиопатии как о серьезном побочном эффекте, вызванном хлорохином [13] . Бернштейн проанализировал все опубликованные случаи ретинопатии, вызванной гидроксихлорохином, и отчеты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Он пришел к выводу, что нет никаких доказательств появления постоянных скотом поля зрения, когда суточная доза не превышала 6.5 мг / кг массы тела для поддерживающей терапии [14] . Предлагаемая нами дозировка составляет от 12,5% до 25% от дозы, используемой при длительном лечении. Таким образом, частота побочных эффектов должна быть значительно ниже, особенно при непродолжительном использовании.

Интраназальный IFN-α, вводимый в качестве профилактики интраназально, также имел легкий профиль побочных эффектов. Побочными эффектами в основном были носовые кровотечения [1] .

Предлагаем ежедневно тестировать 50–100 мг хлорохина для профилактики COVID-19 . При такой более низкой концентрации побочный эффект хлорохина будет сведен к минимуму, так что широкая публика сможет использовать его в течение определенного периода времени, пока COVID-19 не будет взят под контроль. Ожидается, что концентрация в плазме будет 0,16–0,8 мкМ, что значительно ниже порогового значения для побочных эффектов при 1,25 мкМ. Концентрация хлорохина в цельной крови в 5–10 раз выше, чем в плазме [10] , а в тканях в 200–700 раз выше, чем в плазме [15] . Таким образом, при дозе 50–100 мг в день концентрации хлорохина в тканях должны быть достаточно высокими, чтобы оказывать профилактическое действие, в соответствии с концентрациями хлорохина, используемыми in vitro, без минимального риска побочных эффектов [8] .

Несколько форм хлорохина были одобрены для использования в клинике. Гидроксихлорохин является аналогом хлорохина с меньшим межлекарственным взаимодействием, и было обнаружено, что он более эффективен [16] . Таким образом, гидроксихлорохин может быть наиболее подходящей формой хлорохина для профилактики.

В исследовании, посвященном профилактике простуды, вызванной коронавирусом, у здоровых людей, доза 0,5 × 10 6 МЕ два раза в день интраназального введения IFN α-2b уменьшала симптомы простуды, вызванной коронавирусом [1] .Поскольку мы предполагаем, что профилактические эффекты IFN α-2b и хлорохина будут аддитивными, мы рекомендуем использовать низкую интраназальную дозу 0,5 × 10 6 МЕ два раза в день, чтобы минимизировать побочные эффекты лечения IFN α-2b.

Примечание: после представления рукописи д-р Цзиньпин Сюй и д-р Юченг Лю из Медицинского факультета государственного университета Уэйна решили сотрудничать с авторами, чтобы начать клиническое испытание для проверки гипотезы.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), грант F30-DK116529 (A.Y.)

Вклад авторов

B.Y. и C.Y. задумано представленной идеей. Все авторы внесли свой вклад в написание и редактирование рукописи.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.

Приложение A. Дополнительные данные

Ниже приведены дополнительные данные к этой статье:

Ссылки

3.Байг А.М. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение тканей, взаимодействие хозяина и вируса и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Найди Ю., Хан-Мин С. Нацеливание на эндоцитозный путь и процесс аутофагии как новая терапевтическая стратегия при COVID-19. Int J Biol Sci. 2020; 16 (10): 1724–1731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Burkard C. Попадание в клетки коронавируса происходит через эндо- / лизосомный путь протеолиз-зависимым образом.PLoS Pathog. 2014; 10 (11) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дево К.А. Новые взгляды на противовирусные эффекты хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020: 105938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Боэларт Дж. Р., Пьетт Дж., Спербер К. Потенциальное место хлорохина в лечении ВИЧ-1-инфицированных пациентов. J Clin Virol. 2001. 20 (3): 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 9. Guo J.T. Механизм ответа интерферона альфа против репликонов вируса гепатита С.Вирусология. 2004. 325 (1): 71–81. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дюшарм Дж., Фаринотти Р. Клиническая фармакокинетика и метаболизм хлорохина. Сосредоточьтесь на последних достижениях. Clin Pharmacokinet. 1996. 31 (4): 257–274. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ван М. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Густафссон Л.Л. Распределение хлорохина у человека после однократного внутривенного и перорального введения.Br J Clin Pharmacol. 1983; 15 (4): 471–479. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Рэтлифф Н.Б. Диагностика хлорохиновой кардиомиопатии с помощью эндомиокардиальной биопсии. N Engl J Med. 1987. 316 (4): 191–193. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бернштейн Х.Н. Глазная безопасность гидроксихлорохина. Энн Офтальмол. 1991. 23 (8): 292–296. [PubMed] [Google Scholar] 15. Поперт А.Дж. Хлорохин: обзор. Rheumatol Rehabil. 1976; 15 (3): 235–238. [PubMed] [Google Scholar] 16. Yao X. Противовирусная активность in vitro и разработка оптимизированной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) Clin Infect Dis.2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Использование гидроксихлорохина и интерферона альфа-2b для профилактики COVID-19

Med Hypotheses. 2020 ноя; 144: 109802.

Александр Янг

a Центр молекулярной медицины и генетики, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна, Детройт, Мичиган, 48202, США

Шарлотта Янг

b Шарлотта Янг, доктор медицинских наук, 4817 W Professional Drive, Bay City, MI 48706, USA

Bing Yang

c Департамент биологии, Государственный университет Сагино-Вэлли, 7100 Bay Road, University Center, MI 48701, США

a Центр молекулярной медицины и генетики, Медицинский факультет государственного университета Уэйна, Детройт, штат Мичиган, 48202, США

b Шарлотта Янг, доктор медицинских наук, 4817 W Professional Drive, Бэй-Сити, штат Мичиган 48706, США

c Департамент биологии, Государственный университет Сагино-Вэлли, 7100 Bay Road, University Center, MI 48701, USA

Автор, отвечающий за переписку.

Поступило 06.04.2020 г .; Принято 2 мая 2020 г.

Copyright © 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Продолжающаяся пандемия инфекции COVID-19 требует усилий по сокращению распространения. Наиболее эффективный способ искоренить инфекционное заболевание – это профилактика с низкими социальными затратами. Пока мы ждем новых методов лечения и вакцины, мы предлагаем решение, основанное на существующих знаниях в биомедицинских науках.Здесь мы предлагаем использовать низкие дозы гидроксихлорохина (50–100 мг в день перорально) и интраназальный спрей интерферона альфа-2b (IFN α-2b) (0,5 × 10 6 МЕ два раза в день) для профилактики COVID-19. Хотя в настоящее время проводятся клинические испытания для проверки эффективности гидроксихлорохина для профилактики, не было никаких предложений по тестированию эффективности IFN α-2b вместе с гидроксихлорохином для повышения защиты от COVID-19. Поскольку они действуют на два разных механизма, мы твердо уверены, что они могут иметь аддитивный эффект при профилактике COVID-19.Мы рекомендуем использовать рандомизированное контрольное исследование для подтверждения эффективности и безопасности.

Предпосылки

SARS-CoV-2 представляет собой коронавирус с положительной цепной РНК с оболочкой и генетически связан с SARS-CoV, который вызвал вспышку SARS в 2002–2003 годах. Рецептор-связывающий домен субъединицы S1 имеет высокое сродство к рецептору [2] ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2). Белок ACE2 в первую очередь экспрессируется в эпителии легких и тонкой кишки человека, но также экспрессируется в сердце, почках и головном мозге [3] .

SARS-CoV2 проникает в клетку-хозяина посредством эндоцитоза [2] . Как SARS-CoV, так и SARS-CoV2 были причастны к перехвату пути эндоцитов для проникновения в клетки-хозяева [4] . После связывания рецептора и эндоцитоза вируса в кислой среде эндоцитарной везикулы протеолитическое расщепление S позволяет вирусу сливаться с мембраной эндосомы, сбрасывая вирусный нуклеокапсид в цитозоль клетки [4] , [5] .Взятые вместе, нацеливание на эндоцитарно-лизосомный путь может быть полезным для предотвращения проникновения SARS-CoV2 в клетку-хозяина.

Хлорохин – хорошо известное лекарство, которое использовалось для профилактики или лечения малярии и лечения ревматоидного артрита и волчанки. Кроме того, известно, что препарат обладает противовирусными свойствами против таких вирусов, как ВИЧ [7] и SARS-CoV [8] . Механизм действия хлорохина хорошо известен: он подавляет закисление эндосом, тем самым препятствуя проникновению вируса в цитозоль.Также сообщается, что хлорохин может ингибировать гликозилирование белка S1, предотвращая проникновение в хозяйскую клетку [8] .

Интерферон альфа-2b (IFN α-2b) представляет собой противовирусный цитокин, продуцируемый лейкоцитами и другими клетками, инфицированными вирусом, и в настоящее время используется для лечения вирусного гепатита C и гепатита B. В то время как противовирусные механизмы IFN α-2b не до конца известно, IFNα ингибирует репликацию вируса за счет предотвращения трансляции белка [9] .Поскольку хлорохин и IFNα имеют два разных механизма действия, мы прогнозируем, что эти два лечения будут иметь аддитивный эффект в профилактике COVID-19.

Исследования с участием хлорохина и IFN α

Согласно обзору Devaux [6] , in vitro хлорохин обладает противовирусной активностью против многих типов РНК-вирусов. Хлорохин был изучен in vitro с использованием клеточных линий и оказался эффективным в предотвращении проникновения вируса в клетки [11] .

Профилактические свойства IFN α-2b были протестированы против различных вирусов, включая коронавирус [1] , у человека. В исследовании, посвященном простуде, вызванной коронавирусом, добровольцы использовали назальный спрей с IFN-α-2b или плацебо перед прививкой коронавируса 229E. Назальный спрей с IFN-α значительно уменьшал симптомы простуды по сравнению с плацебо, хотя частота вирусных инфекций была такой же [1] .

Предлагаемое использование хлорохина и IFN α в качестве профилактического лечения

Учитывая эффективность профилактического хлорохина in vitro и продемонстрированную способность IFN α-2b уменьшать симптомы коронавируса у человека, мы предлагаем использовать хлорохин вместе с IFN α-2b в качестве профилактической меры у людей, наиболее вероятных работников больниц первой линии и пациентов из группы высокого риска в больницах и домах престарелых.Эффективность этого метода можно проверить клинически в рандомизированном контролируемом исследовании. В группе высокого риска пациентов с профилактикой можно сравнить с лицами без профилактики . В идеале было бы три экспериментальные группы: плацебо, только гидроксихлорохин и гидроксихлорохин с IFN α-2b. Уровень инфицирования и тяжесть симптомов можно сравнить между всеми тремя группами. Из-за низкого профиля побочных эффектов хлорохина и IFN α-2b соотношение пользы и риска использования хлорохина и IFN α-2b для предотвращения распространения SARS-CoV2 и COVID-19 может быть огромным.

Хлорохин имеет длительный период полураспада 150–290 ч. [12] . По этой причине для профилактики малярии пациента просят принимать препарат один раз в неделю на время поездки в зараженный малярией регион. Хлорохин имеет большой объем распределения и может проникать почти во все ткани, включая печень, селезенку, мозг, почки, легкие и селезенку [10] . Из-за длительного периода полураспада и большого объема распределения хлорохина, хлорохин потенциально может предотвратить проникновение SARS-CoV2 в клетку-хозяин во всех различных органах .

Возможно, наиболее привлекательным аспектом использования хлорохина в качестве профилактического лечения является низкий профиль побочных эффектов. Было немного сообщений о серьезных побочных эффектах при длительном применении хлорохина, но есть несколько сообщений о кардиомиопатии как о серьезном побочном эффекте, вызванном хлорохином [13] . Бернштейн проанализировал все опубликованные случаи ретинопатии, вызванной гидроксихлорохином, и отчеты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Он пришел к выводу, что нет никаких доказательств появления постоянных скотом поля зрения, когда суточная доза не превышала 6.5 мг / кг массы тела для поддерживающей терапии [14] . Предлагаемая нами дозировка составляет от 12,5% до 25% от дозы, используемой при длительном лечении. Таким образом, частота побочных эффектов должна быть значительно ниже, особенно при непродолжительном использовании.

Интраназальный IFN-α, вводимый в качестве профилактики интраназально, также имел легкий профиль побочных эффектов. Побочными эффектами в основном были носовые кровотечения [1] .

Предлагаем ежедневно тестировать 50–100 мг хлорохина для профилактики COVID-19 . При такой более низкой концентрации побочный эффект хлорохина будет сведен к минимуму, так что широкая публика сможет использовать его в течение определенного периода времени, пока COVID-19 не будет взят под контроль. Ожидается, что концентрация в плазме будет 0,16–0,8 мкМ, что значительно ниже порогового значения для побочных эффектов при 1,25 мкМ. Концентрация хлорохина в цельной крови в 5–10 раз выше, чем в плазме [10] , а в тканях в 200–700 раз выше, чем в плазме [15] . Таким образом, при дозе 50–100 мг в день концентрации хлорохина в тканях должны быть достаточно высокими, чтобы оказывать профилактическое действие, в соответствии с концентрациями хлорохина, используемыми in vitro, без минимального риска побочных эффектов [8] .

Несколько форм хлорохина были одобрены для использования в клинике. Гидроксихлорохин является аналогом хлорохина с меньшим межлекарственным взаимодействием, и было обнаружено, что он более эффективен [16] . Таким образом, гидроксихлорохин может быть наиболее подходящей формой хлорохина для профилактики.

В исследовании, посвященном профилактике простуды, вызванной коронавирусом, у здоровых людей, доза 0,5 × 10 6 МЕ два раза в день интраназального введения IFN α-2b уменьшала симптомы простуды, вызванной коронавирусом [1] .Поскольку мы предполагаем, что профилактические эффекты IFN α-2b и хлорохина будут аддитивными, мы рекомендуем использовать низкую интраназальную дозу 0,5 × 10 6 МЕ два раза в день, чтобы минимизировать побочные эффекты лечения IFN α-2b.

Примечание: после представления рукописи д-р Цзиньпин Сюй и д-р Юченг Лю из Медицинского факультета государственного университета Уэйна решили сотрудничать с авторами, чтобы начать клиническое испытание для проверки гипотезы.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), грант F30-DK116529 (A.Y.)

Вклад авторов

B.Y. и C.Y. задумано представленной идеей. Все авторы внесли свой вклад в написание и редактирование рукописи.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.

Приложение A. Дополнительные данные

Ниже приведены дополнительные данные к этой статье:

Ссылки

3.Байг А.М. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение тканей, взаимодействие хозяина и вируса и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Найди Ю., Хан-Мин С. Нацеливание на эндоцитозный путь и процесс аутофагии как новая терапевтическая стратегия при COVID-19. Int J Biol Sci. 2020; 16 (10): 1724–1731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Burkard C. Попадание в клетки коронавируса происходит через эндо- / лизосомный путь протеолиз-зависимым образом.PLoS Pathog. 2014; 10 (11) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дево К.А. Новые взгляды на противовирусные эффекты хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020: 105938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Боэларт Дж. Р., Пьетт Дж., Спербер К. Потенциальное место хлорохина в лечении ВИЧ-1-инфицированных пациентов. J Clin Virol. 2001. 20 (3): 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 9. Guo J.T. Механизм ответа интерферона альфа против репликонов вируса гепатита С.Вирусология. 2004. 325 (1): 71–81. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дюшарм Дж., Фаринотти Р. Клиническая фармакокинетика и метаболизм хлорохина. Сосредоточьтесь на последних достижениях. Clin Pharmacokinet. 1996. 31 (4): 257–274. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ван М. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Густафссон Л.Л. Распределение хлорохина у человека после однократного внутривенного и перорального введения.Br J Clin Pharmacol. 1983; 15 (4): 471–479. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Рэтлифф Н.Б. Диагностика хлорохиновой кардиомиопатии с помощью эндомиокардиальной биопсии. N Engl J Med. 1987. 316 (4): 191–193. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бернштейн Х.Н. Глазная безопасность гидроксихлорохина. Энн Офтальмол. 1991. 23 (8): 292–296. [PubMed] [Google Scholar] 15. Поперт А.Дж. Хлорохин: обзор. Rheumatol Rehabil. 1976; 15 (3): 235–238. [PubMed] [Google Scholar] 16. Yao X. Противовирусная активность in vitro и разработка оптимизированной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) Clin Infect Dis.2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Использование гидроксихлорохина и интерферона альфа-2b для профилактики COVID-19

Med Hypotheses. 2020 ноя; 144: 109802.

Александр Янг

a Центр молекулярной медицины и генетики, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна, Детройт, Мичиган, 48202, США

Шарлотта Янг

b Шарлотта Янг, доктор медицинских наук, 4817 W Professional Drive, Bay City, MI 48706, USA

Bing Yang

c Департамент биологии, Государственный университет Сагино-Вэлли, 7100 Bay Road, University Center, MI 48701, США

a Центр молекулярной медицины и генетики, Медицинский факультет государственного университета Уэйна, Детройт, штат Мичиган, 48202, США

b Шарлотта Янг, доктор медицинских наук, 4817 W Professional Drive, Бэй-Сити, штат Мичиган 48706, США

c Департамент биологии, Государственный университет Сагино-Вэлли, 7100 Bay Road, University Center, MI 48701, USA

Автор, отвечающий за переписку.

Поступило 06.04.2020 г .; Принято 2 мая 2020 г.

Copyright © 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Продолжающаяся пандемия инфекции COVID-19 требует усилий по сокращению распространения. Наиболее эффективный способ искоренить инфекционное заболевание – это профилактика с низкими социальными затратами. Пока мы ждем новых методов лечения и вакцины, мы предлагаем решение, основанное на существующих знаниях в биомедицинских науках.Здесь мы предлагаем использовать низкие дозы гидроксихлорохина (50–100 мг в день перорально) и интраназальный спрей интерферона альфа-2b (IFN α-2b) (0,5 × 10 6 МЕ два раза в день) для профилактики COVID-19. Хотя в настоящее время проводятся клинические испытания для проверки эффективности гидроксихлорохина для профилактики, не было никаких предложений по тестированию эффективности IFN α-2b вместе с гидроксихлорохином для повышения защиты от COVID-19. Поскольку они действуют на два разных механизма, мы твердо уверены, что они могут иметь аддитивный эффект при профилактике COVID-19.Мы рекомендуем использовать рандомизированное контрольное исследование для подтверждения эффективности и безопасности.

Предпосылки

SARS-CoV-2 представляет собой коронавирус с положительной цепной РНК с оболочкой и генетически связан с SARS-CoV, который вызвал вспышку SARS в 2002–2003 годах. Рецептор-связывающий домен субъединицы S1 имеет высокое сродство к рецептору [2] ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2). Белок ACE2 в первую очередь экспрессируется в эпителии легких и тонкой кишки человека, но также экспрессируется в сердце, почках и головном мозге [3] .

SARS-CoV2 проникает в клетку-хозяина посредством эндоцитоза [2] . Как SARS-CoV, так и SARS-CoV2 были причастны к перехвату пути эндоцитов для проникновения в клетки-хозяева [4] . После связывания рецептора и эндоцитоза вируса в кислой среде эндоцитарной везикулы протеолитическое расщепление S позволяет вирусу сливаться с мембраной эндосомы, сбрасывая вирусный нуклеокапсид в цитозоль клетки [4] , [5] .Взятые вместе, нацеливание на эндоцитарно-лизосомный путь может быть полезным для предотвращения проникновения SARS-CoV2 в клетку-хозяина.

Хлорохин – хорошо известное лекарство, которое использовалось для профилактики или лечения малярии и лечения ревматоидного артрита и волчанки. Кроме того, известно, что препарат обладает противовирусными свойствами против таких вирусов, как ВИЧ [7] и SARS-CoV [8] . Механизм действия хлорохина хорошо известен: он подавляет закисление эндосом, тем самым препятствуя проникновению вируса в цитозоль.Также сообщается, что хлорохин может ингибировать гликозилирование белка S1, предотвращая проникновение в хозяйскую клетку [8] .

Интерферон альфа-2b (IFN α-2b) представляет собой противовирусный цитокин, продуцируемый лейкоцитами и другими клетками, инфицированными вирусом, и в настоящее время используется для лечения вирусного гепатита C и гепатита B. В то время как противовирусные механизмы IFN α-2b не до конца известно, IFNα ингибирует репликацию вируса за счет предотвращения трансляции белка [9] .Поскольку хлорохин и IFNα имеют два разных механизма действия, мы прогнозируем, что эти два лечения будут иметь аддитивный эффект в профилактике COVID-19.

Исследования с участием хлорохина и IFN α

Согласно обзору Devaux [6] , in vitro хлорохин обладает противовирусной активностью против многих типов РНК-вирусов. Хлорохин был изучен in vitro с использованием клеточных линий и оказался эффективным в предотвращении проникновения вируса в клетки [11] .

Профилактические свойства IFN α-2b были протестированы против различных вирусов, включая коронавирус [1] , у человека. В исследовании, посвященном простуде, вызванной коронавирусом, добровольцы использовали назальный спрей с IFN-α-2b или плацебо перед прививкой коронавируса 229E. Назальный спрей с IFN-α значительно уменьшал симптомы простуды по сравнению с плацебо, хотя частота вирусных инфекций была такой же [1] .

Предлагаемое использование хлорохина и IFN α в качестве профилактического лечения

Учитывая эффективность профилактического хлорохина in vitro и продемонстрированную способность IFN α-2b уменьшать симптомы коронавируса у человека, мы предлагаем использовать хлорохин вместе с IFN α-2b в качестве профилактической меры у людей, наиболее вероятных работников больниц первой линии и пациентов из группы высокого риска в больницах и домах престарелых.Эффективность этого метода можно проверить клинически в рандомизированном контролируемом исследовании. В группе высокого риска пациентов с профилактикой можно сравнить с лицами без профилактики . В идеале было бы три экспериментальные группы: плацебо, только гидроксихлорохин и гидроксихлорохин с IFN α-2b. Уровень инфицирования и тяжесть симптомов можно сравнить между всеми тремя группами. Из-за низкого профиля побочных эффектов хлорохина и IFN α-2b соотношение пользы и риска использования хлорохина и IFN α-2b для предотвращения распространения SARS-CoV2 и COVID-19 может быть огромным.

Хлорохин имеет длительный период полураспада 150–290 ч. [12] . По этой причине для профилактики малярии пациента просят принимать препарат один раз в неделю на время поездки в зараженный малярией регион. Хлорохин имеет большой объем распределения и может проникать почти во все ткани, включая печень, селезенку, мозг, почки, легкие и селезенку [10] . Из-за длительного периода полураспада и большого объема распределения хлорохина, хлорохин потенциально может предотвратить проникновение SARS-CoV2 в клетку-хозяин во всех различных органах .

Возможно, наиболее привлекательным аспектом использования хлорохина в качестве профилактического лечения является низкий профиль побочных эффектов. Было немного сообщений о серьезных побочных эффектах при длительном применении хлорохина, но есть несколько сообщений о кардиомиопатии как о серьезном побочном эффекте, вызванном хлорохином [13] . Бернштейн проанализировал все опубликованные случаи ретинопатии, вызванной гидроксихлорохином, и отчеты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Он пришел к выводу, что нет никаких доказательств появления постоянных скотом поля зрения, когда суточная доза не превышала 6.5 мг / кг массы тела для поддерживающей терапии [14] . Предлагаемая нами дозировка составляет от 12,5% до 25% от дозы, используемой при длительном лечении. Таким образом, частота побочных эффектов должна быть значительно ниже, особенно при непродолжительном использовании.

Интраназальный IFN-α, вводимый в качестве профилактики интраназально, также имел легкий профиль побочных эффектов. Побочными эффектами в основном были носовые кровотечения [1] .

Предлагаем ежедневно тестировать 50–100 мг хлорохина для профилактики COVID-19 . При такой более низкой концентрации побочный эффект хлорохина будет сведен к минимуму, так что широкая публика сможет использовать его в течение определенного периода времени, пока COVID-19 не будет взят под контроль. Ожидается, что концентрация в плазме будет 0,16–0,8 мкМ, что значительно ниже порогового значения для побочных эффектов при 1,25 мкМ. Концентрация хлорохина в цельной крови в 5–10 раз выше, чем в плазме [10] , а в тканях в 200–700 раз выше, чем в плазме [15] . Таким образом, при дозе 50–100 мг в день концентрации хлорохина в тканях должны быть достаточно высокими, чтобы оказывать профилактическое действие, в соответствии с концентрациями хлорохина, используемыми in vitro, без минимального риска побочных эффектов [8] .

Несколько форм хлорохина были одобрены для использования в клинике. Гидроксихлорохин является аналогом хлорохина с меньшим межлекарственным взаимодействием, и было обнаружено, что он более эффективен [16] . Таким образом, гидроксихлорохин может быть наиболее подходящей формой хлорохина для профилактики.

В исследовании, посвященном профилактике простуды, вызванной коронавирусом, у здоровых людей, доза 0,5 × 10 6 МЕ два раза в день интраназального введения IFN α-2b уменьшала симптомы простуды, вызванной коронавирусом [1] .Поскольку мы предполагаем, что профилактические эффекты IFN α-2b и хлорохина будут аддитивными, мы рекомендуем использовать низкую интраназальную дозу 0,5 × 10 6 МЕ два раза в день, чтобы минимизировать побочные эффекты лечения IFN α-2b.

Примечание: после представления рукописи д-р Цзиньпин Сюй и д-р Юченг Лю из Медицинского факультета государственного университета Уэйна решили сотрудничать с авторами, чтобы начать клиническое испытание для проверки гипотезы.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), грант F30-DK116529 (A.Y.)

Вклад авторов

B.Y. и C.Y. задумано представленной идеей. Все авторы внесли свой вклад в написание и редактирование рукописи.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.

Приложение A. Дополнительные данные

Ниже приведены дополнительные данные к этой статье:

Ссылки

3.Байг А.М. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение тканей, взаимодействие хозяина и вируса и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Найди Ю., Хан-Мин С. Нацеливание на эндоцитозный путь и процесс аутофагии как новая терапевтическая стратегия при COVID-19. Int J Biol Sci. 2020; 16 (10): 1724–1731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Burkard C. Попадание в клетки коронавируса происходит через эндо- / лизосомный путь протеолиз-зависимым образом.PLoS Pathog. 2014; 10 (11) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дево К.А. Новые взгляды на противовирусные эффекты хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020: 105938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Боэларт Дж. Р., Пьетт Дж., Спербер К. Потенциальное место хлорохина в лечении ВИЧ-1-инфицированных пациентов. J Clin Virol. 2001. 20 (3): 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 9. Guo J.T. Механизм ответа интерферона альфа против репликонов вируса гепатита С.Вирусология. 2004. 325 (1): 71–81. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дюшарм Дж., Фаринотти Р. Клиническая фармакокинетика и метаболизм хлорохина. Сосредоточьтесь на последних достижениях. Clin Pharmacokinet. 1996. 31 (4): 257–274. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ван М. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Густафссон Л.Л. Распределение хлорохина у человека после однократного внутривенного и перорального введения.Br J Clin Pharmacol. 1983; 15 (4): 471–479. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Рэтлифф Н.Б. Диагностика хлорохиновой кардиомиопатии с помощью эндомиокардиальной биопсии. N Engl J Med. 1987. 316 (4): 191–193. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бернштейн Х.Н. Глазная безопасность гидроксихлорохина. Энн Офтальмол. 1991. 23 (8): 292–296. [PubMed] [Google Scholar] 15. Поперт А.Дж. Хлорохин: обзор. Rheumatol Rehabil. 1976; 15 (3): 235–238. [PubMed] [Google Scholar] 16. Yao X. Противовирусная активность in vitro и разработка оптимизированной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) Clin Infect Dis.2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

(PDF) Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для профилактики коронавирусной болезни 2019 у медицинского персонала в зоне эпидемии

В этом исследовании предварительно исследуется профилактический эффект использование рекомбинантного человеческого IFN-α

в назальных каплях медицинским персоналом для предотвращения коронавирусных инфекций в течение периода

продолжительностью 28 дней. Исследование показывает, что при строгом соблюдении стандартных средств защиты первого и второго уровня

использование назальных капель IFN-α, 2-3 капли в ноздрю, четыре раза

в день может эффективно предотвратить медицинский персонал с низкими уровнями воздействия. (я.е.,

, которые не подверглись прямому воздействию COVID-19) от развития заболевания. Кроме того, исследование

также показывает, что назальные капли IFN в сочетании с еженедельными подкожными инъекциями тимозина альфа

могут помочь предотвратить развитие у медицинского персонала с высокими уровнями воздействия (т.е. тех, кто

находится в прямом контакте с пациентами с COVID-19). болезнь.

COVID-19 очень заразен и представляет собой долгосрочную повторяющуюся эпидемическую тенденцию.

Имея R0 2,2–3,7, COVID-19 теперь распространился на более чем 100 стран по всему миру. В некоторых странах эпидемическая ситуация быстро прогрессирует, и тенденция глобальной пандемии

очевидна [7]. Кроме того, исследование предполагает, что по сравнению с

человек, которые были инфицированы SARS-CoV-2 до 23 января, недавно инфицированные

пациентов имели более тонкие симптомы, но инфекционность существенно не изменилась,

указывает на то, что SARS-CoV -2 имеет тенденцию постепенно развиваться в низковирулентный, высокоразвитый инфекционный вирус гриппа

[6].Поэтому эксперты прогнозируют, что эпидемии вируса

SARS-CoV-2 могут повторяться каждую осень и зиму, и вирус еще долго будет сосуществовать с

людьми. По этой причине клиницисты и исследователи общественного здравоохранения

в настоящее время считают, что противовирусный препарат широкого спектра действия, подавляющий коронавирус, необходим для предотвращения повторных эпидемий и мутаций как до, так и после того, как вакцина

станет доступной на рынке.

Ключом к предотвращению и контролю COVID-19 являются контроль источника инфекции

, прекращение пути передачи и защита уязвимых групп населения

[8,9]. В соответствии с китайским «Протоколом диагностики и лечения коронавирусной пневмонии

(пятое издание)», медицинский персонал, работающий в амбулаторных отделениях

с подозреваемыми или подтвержденными пациентами в отделении, оснащен защитой второго уровня

для общего диагноза. и лечение пациентов.Медицинский персонал

Персонал, занимающийся лечением подозреваемых пациентов с использованием

аэрозольных процедур (таких как интубация трахеи и связанные с ней операции, сердечно-легочная реанимация

, бронхоскопия, отсасывание мокроты, взятие мазков из горла и использование высокоскоростного оборудования

(например, сверление, пиление, центрифугирование и т. д.), следует использовать защиту третьего уровня

. Медицинский персонал в палатах общего профиля должен обеспечивать защиту первого уровня, а

строго соблюдать стандартные процедуры гигиены рук.Перед надеванием перчаток и после снятия перчаток необходимо выполнить гигиену рук

. Больница Тайхэ в городе Шиянь и

других больниц в провинции Хубэй следовали вышеописанному плану профилактики и контроля

на протяжении всей диагностики и лечения COVID-19. В дополнение к

, следуя этим стандартным мерам защиты, медицинскому персоналу больницы Тайхэ в городе Шиян

давали назальные капли IFN-α с подкожным тимозином-α1 или без него, согласно

их степени воздействия COVID-19.Среди медицинского персонала, проходящего лечение по этому протоколу

, за 28-дневный период наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая COVID-19. В отличие от

, за тот же период было подтверждено более 100 случаев COVID-19

среди медицинского персонала в других больницах провинции Хубэй. Результаты показывают, что назальные капли IFN-

α, особенно в комбинации с тимозином-α1, могут улучшить защиту

. CC-BY-NC-ND 4.0 Международная лицензия Предоставляется под номером

– автор / спонсор, предоставивший medRxiv лицензию на бессрочную демонстрацию препринта.

(который не прошел рецензирование) Владелец авторских прав на этот препринт. Https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20061473doi: medRxiv preprint

Может ли рекомбинантный человеческий интерферон альфа-1b в назальных каплях защитить медицинский персонал от COVID -19?

Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг недавно завершил открытое проспективное, нерандомизированное и интервенционное исследование фазы III, посвященное профилактическому эффекту назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа на частоту инфицирования COVID-19 среди медицинского персонала. линия фронта в зоне эпидемии в Китае.Изучив в общей сложности 2944 медицинского персонала, работающего в больнице Тайхэ в городе Шиянь, провинция Хубэй, Китай, группы низкого и высокого риска были разделены: группа низкого риска, получавшая назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа-1b, в то время как группа высокого риска группа риска получала лечение, идентичное группе низкого риска (rhlFN-α, назальные капли), в сочетании с тимозином α1 (1,6 мг, подкожная инъекция, один раз в неделю) вместе с защитой второго или третьего уровня. Невероятно, но среди двух исследовательских групп ни один медицинский персонал не заразился SARS-CoV-2 за 28-дневный период исследования.Более того, 28-дневная частота новых клинических симптомов с негативными изображениями пневмонии также была равна нулю в обеих группах. Исследовательская группа использовала контрольную группу из 2035 медицинских работников, которые подтвердили случаи COVID-19 в том же районе, наблюдавшиеся в период с 21 января по 23 февраля 2020 года. В этом еще не прошедшем экспертную оценку исследовании исследователи пришли к выводу, что использование Назальные капли с rhIFN-α могут эффективно предотвращать COVID-19 у медицинского персонала, используемые в качестве усиленной защиты на основе стандартной физической изоляции.Возникают вопросы о дизайне исследования и контрольной группе. Учитывая, что по-прежнему нет способа предотвратить COVID-19 и мир находится в большой опасности, будет ли этот результат исследования подвергнут экспертной оценке и, следовательно, обсужден более широкой аудиторией?

Спонсор исследования и сайт

Это исследование спонсировалось Медицинской школой Шанхайского университета Цзяо Тонг. Крупный исследовательский университет в Шанхае, он был основан еще в 1896 году как государственная школа Наньян тогдашним императором Гуансю.С 1930-х годов называемый «Массачусетским технологическим институтом Востока», он известен как один из старейших и самых престижных университетов Китая. Исследование проводилось в больнице Тайхэ Медицинского университета Хубэй под руководством главного исследователя Чжунцзи Мэн.

Исследование

Под названием « Клиническое испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для предотвращения коронавирусной болезни 2019 среди медицинского персонала в эпидемической зоне ». набор 2 944 медицинских работников был проведен в больнице Тайхэ в городе Шиянь, провинция Хубэй, Китай.Участники были разделены на группу низкого риска и группу высокого риска в зависимости от того, подвергались ли они прямому контакту с пациентами, инфицированными SARS-CoV-2. Группа низкого риска получала назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа-1b (2-3 капли / ноздрю / раз, 4 раза / день), а группа высокого риска получала профилактическое вмешательство с применением назальных капель с интерфероном и тимозином-альфа. (тимозин вводили подкожно 1 раз в неделю), продолжительность вмешательства 28 дней. По истечении 28 дней ни один медицинский персонал не заразился COVID-19 согласно этому исследованию, в то время как многие в контрольной группе заразились.

Исследование началось 21 января 2020 года, как раз в начале пандемии, и только что пришло к дате своего первичного завершения, отсюда и сводка на сервере препринтов.

Результаты

Опубликованный и загруженный на сервер препринтов medRxiv, группа авторов сообщает о некоторых довольно невероятных результатах, если A) исследование спроектировано правильно, и B) эти данные точны. Группа авторов на основе наблюдений этого открытого исследования, инициированного исследователем, пришла к выводу, что назальные капли с rhIFN-α демонстрируют перспективность не только для использования для защиты медицинского персонала на передовой от COVID-19, но также демонстрируют потенциал для «защиты восприимчивых людей». здоровые люди во время пандемии коронавируса.”

Финансирование

Это исследование финансировалось «Национальным крупным проектом в области науки и технологий» в Китае.

Ведущий исследователь

Чжунцзи Мэн, Медицинский университет Хубэй

Призыв к действию : Обратите внимание, что это не рецензируемое исследование. Есть вопросы относительно дизайна исследования, контрольной группы и других методологий и основных предположений. Тем не менее, авторы действительно делают несколько поразительных заявлений, отсюда и разоблачение здесь.

% PDF-1.6
%
2626 0 объект
>
эндобдж

xref
2626 106
0000000016 00000 н.
0000003458 00000 н.
0000003633 00000 н.
0000003669 00000 н.
0000004984 00000 н.
0000005085 00000 н.
0000005242 00000 н.
0000005398 00000 н.
0000005554 00000 н.
0000005711 00000 н.
0000005867 00000 н.
0000006023 00000 н.
0000006180 00000 н.
0000006337 00000 н.
0000006490 00000 н.
0000006918 00000 н.
0000007663 00000 н.
0000007854 00000 п.
0000007969 00000 п.
0000008490 00000 н.
0000009098 00000 н.
0000010286 00000 п.
0000011373 00000 п.
0000012149 00000 п.
0000012579 00000 п.
0000012995 00000 п.
0000013108 00000 п.
0000013760 00000 п.
0000014362 00000 п.
0000014450 00000 п.
0000014784 00000 п.
0000016157 00000 п.
0000017538 00000 п.
0000018325 00000 п.
0000018700 00000 п.
0000018849 00000 п.
0000018937 00000 п.
0000019624 00000 п.
0000020233 00000 п.
0000020373 00000 п.
0000021415 00000 п.
0000023209 00000 п.
0000024855 00000 п.
0000026489 00000 п.
0000026573 00000 п.
0000034703 00000 п.
0000040909 00000 н.
0000040993 00000 п.
0000041077 00000 п.
0000044382 00000 п.
0000044466 00000 п.
0000044550 00000 п.
0000044634 00000 п.
0000044718 00000 п.
0000044802 00000 п.
0000052768 00000 н.
0000052857 00000 п.
0000052972 00000 н.
0000053043 00000 п.
0000053127 00000 п.
0000055751 00000 п.
0000056052 00000 п.
0000056265 00000 п.
0000056294 00000 п.
0000056662 00000 п.
0000056733 00000 п.
0000056818 00000 п.
0000058533 00000 п.
0000058819 00000 п.
0000059036 00000 п.
0000059065 00000 н.
0000059442 00000 п.
0000063567 00000 п.
0000063935 00000 п.
0000064378 00000 п.
0000082450 00000 п.
0000082710 00000 п.
0000083024 00000 п.
0000105118 00000 п.
0000105375 00000 п.
0000105738 00000 п.
0000108302 00000 н.
0000108343 00000 п.
0000110907 00000 н.
0000110948 00000 н.
0000112076 00000 н.
0000112117 00000 н.
0000114681 00000 п.
0000114722 00000 н.
0000117286 00000 н.
0000117327 00000 н.
0000119891 00000 н.
0000119932 00000 н.
0000122496 00000 н.
0000122537 00000 н.
0000125101 00000 п.
0000125142 00000 н.
0000127706 00000 н.
0000127747 00000 н.
0000128549 00000 н.
0000128590 00000 н.
0000129718 00000 н.
0000129759 00000 н.
0000130660 00000 н.
0000003233 00000 н.
0000002468 00000 н.
трейлер
] / Назад 436851 / XRefStm 3233 >>
startxref
0
%% EOF

2731 0 объект
> поток
h ތ KLagBBbFBbŠFRZ} (nK.xL! 7 / ITbL0Nxp /} / O @ n / yEq, AieYTpA} J7Mpc-TRl-, jvz΀mB7ka1
H 㭨 kdb = D> T (l̨ $ AIMg! F | .3ҝ3x? Ȁ8Ş) IJ9> m [gv / EyɾKp8 * 듚? Yr ٌ i̜b`˿9] .Wd7xɿVL
-Xc) IuTR> D + jO5 [z | &
% I ݮ7`} 2 Ѫ։dZƂ

Интерферон альфа-2b для инъекций: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Реакции в месте инъекции (боль / отек / покраснение), головная боль, усталость, диарея, расстройство желудка, потеря аппетита, боли в спине, головокружения, сухости во рту, изменения вкуса, тошноты или рвоты. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Могут возникнуть гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб и мышечные боли, особенно когда вы впервые начинаете принимать это лекарство. Эти симптомы обычно сохраняются примерно через 1 день после инъекции и улучшаются или проходят через несколько недель непрерывного использования. Вы можете уменьшить эти побочные эффекты, вводя это лекарство перед сном и используя жаропонижающее / обезболивающее, такое как ацетаминофен, перед каждой дозой. Для получения дополнительной информации проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Иногда во время лечения могут возникнуть проблемы с зубами и деснами.Сухость во рту может усугубить этот побочный эффект. Предотвратите сухость во рту, выпив много воды или используя заменитель слюны. Чистите зубы как минимум два раза в день и регулярно проходите стоматологические осмотры. Если во время лечения у вас возникла рвота, прополощите рот после этого, чтобы уменьшить вероятность проблем с зубами и деснами.

Возможна временная потеря волос. Нормальный рост волос должен возобновиться после окончания лечения.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: ощущение слишком горячего или холодного (больше, чем у окружающих), быстрое / нерегулярное сердцебиение, повышенная жажда / мочеиспускание, менструальные изменения (отсутствие / задержка / нерегулярные периоды) , онемение / покалывание рук / ног, отек (особенно лица / рук / ног), проблемы со сном, проблемы с ходьбой, изменения зрения (например, нечеткость зрения, частичная потеря зрения), легкое кровотечение / синяк, постоянная тошнота / рвота, признаки инфекции (напр.g., лихорадка, постоянная боль в горле), боль в животе / животе, темная моча, черный / дегтеобразный стул, пожелтение глаз / кожи.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если возникнут какие-либо из этих очень серьезных побочных эффектов: боль в груди, судороги, слабость на одной стороне тела, проблемы с речью.

Этот препарат может вызвать у вас серьезные психические изменения / изменения настроения, которые могут ухудшиться во время лечения или после приема последней дозы. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть такие симптомы, как замешательство, депрессия, мысли о самоубийстве или причинении вреда другим, необычная раздражительность или агрессивное поведение.В этом случае рекомендуется психиатрическая терапия и наблюдение во время и после лечения этим лекарством.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *