Сиропы муколитические: Препараты-муколитики – рынок и цены

Препараты-муколитики – рынок и цены

 

Продолжая анализ структуры фармацевтического рынка Украины по группам лекарственных препаратов (согласно классификационной системе АТС), приводим некоторые данные о муколитических препаратах группы R05C B. Проанализировано состояние рынка муколитических препаратов в первом полугодии 2003 г. (с 1 января по 30 июня). Приведенные сведения основаны на данных информационной системы «Лекарственные средства» ООО «Морион», а также на информации из других доступных источников и результатах собственных исследований.

Выделяют две основные группы лекарственных средств, воздействующих на бронхиальный секрет. К первой относятся муколитики — средства, разжижающие бронхиальный секрет, снижающие вязкость мокроты и/или стимулирующие продукцию более жидкой части бронхиального секрета, ко второй — отхаркивающие средства, облегчающие удаление мокроты из просвета трахеобронхиального дерева ( в данной статье не анализируются).

Муколитические (секретолитические) препараты главным образом разжижают мокроту, воздействуя на ее физические и химические свойства. К ним относятся некоторые ферменты (трипсин, химотрипсин и др.) и синтетические препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеини др.).

Механизм разжижающего действия муколитиков различный. Так, действие амброксола проявляется стимуляцией секреторных желез слизистой оболочки бронхов и нормализацией соотношения серозного и слизистого компонентов мокроты. Под влиянием амброксола повышается содержание ферментов, расщепляющих пептидные связи молекул белков бронхиального секрета, что снижает его вязкость, а также содержание сурфактанта — поверхностно-активного вещества в ткани легких, который способствует удалению мокроты и препятствует слипанию ворсинок реснитчатого эпителия бронхов. В свою очередь это приводит к повышению частоты их колебаний и ускорению эвакуации мокроты из бронхов.

Муколитический эффект ацетилцистеина обусловлен разрывом дисульфидных связей гликопротеинов мокроты, что способствует облегчению эвакуации мокроты из бронхов. Антитоксические свойства ацетилцистеина позволяют использовать этот препарат при отравлении парацетамолом, солями тяжелых металлов, альдегидами и фенолами.

Компании-производители предлагают на рынке разные лекарственные формы муколитиков для безрецептурного отпуска: эликсиры, сиропы, растворы (для внутреннего применения и ингаляций), таблетки, капсулы, драже, шипучие таблетки, порошки и гранулы для приготовления растворов и горячих напитков.

Практически все зарегистрированные в Украине муколитические средства — безрецептурные. Следует отметить, что в некоторых странах муколитики относятся к рецептурным ЛС. Так, в Греции, Португалии и Японии амброксол и ацетилцистеин во всех лекарственных формах отпускаются по рецепту врача («Еженедельник АПТЕКА», № 17 (338) от 29 апреля 2002 г.).

Согласно данным информационной системы «Лекарственные средства» ООО «МОРИОН» в группу R05C B включены 73 препарата, выпускаемые в различных лекарственных формах, от 31 производителя, из которых 18 — зарубежные. Срок регистрации ЛС соответствует анализируемому периоду. Принимая во внимание большое количество анализируемых ЛС, для удобства они были разделены на три группы с учетом лекарственных форм. Первую группу (26 препаратов) составили ЛС в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь, вторую (35) — в форме таблеток, драже и капсул, третью (12) — лекарственные формы для приготовления растворов — шипучие таблетки, гранулы, порошки.

В каждой группе есть препараты, которые лидируют по количеству предложений (табл. 1–3). Следует отметить, что наиболее предлагаемыми были ЛС в форме шипучих таблеток и сиропов, что косвенно может свидетельствовать о популярности среди потребителей муколитических препаратов, выпускаемых в этих лекарственных формах. В каждой группе доминируют соответственно АМБРОКСОЛ, сироп фл. 100 мл (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), ЛАЗОЛВАН®, табл. 30 мг, № 20 (Boehringer Ingelheim Ellas, Греция) и АЦЦ 100, табл. шип. 100 мг, № 20 (Hexal AG, Германия), на долю которых приходится 3,65; 3,33 и 3,82% рынка предложений. С января по апрель наблюдалось увеличение числа предложений ЛС в форме сиропов, к июню их количество стабилизировалось при относительной стабильности на рынке предложений муколитических ЛС в форме таблеток и шипучих таблеток.

Таблица 1

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов
в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма

Производитель

Январь

Февраль

Март

Апрель

Май

Июнь

АМБРОКСОЛ, сироп фл. 100 мл

Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

182

197

203

211

206

206

ЛАЗОЛВАН®, сироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, № 1

Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

175

155

185

214

217

218

СОЛВИН, эликсир 4 мг/5 мл фл. 60 мл

IPCA (Индия)

161

178

192

189

197

192

ЛАЗОЛВАН®, сироп 30 мг/5 мл фл.  100 мл, № 1

Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

162

145

156

205

206

208

БРОНХОСАН, кап. фл. 25 мл

Slovakofarma (Словацкая Республика)

147

147

142

125

141

133

БРОМГЕКСИН 4 БЕРЛИН-ХЕМИ, р-р д/внутр. прим. 4 мг/5 мл фл. 60 мл, № 1

Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)

99

126

142

141

144

140

БРОНКОКЛАР, сироп 5% фл.  250 мл, № 1

UPSA (Франция)

105

111

140

136

138

145

АМБРОГЕКСАЛ, сироп 3 мг/мл фл. 100 мл, № 1

Hexal AG (Германия)

86

89

102

100

108

121

АМБРОБЕНЕ®, сироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, № 1

Merckle (Германия)

87

100

98

112

99

107

БРОМГЕКСИН-8 КАПЛИ, кап. д/перорал. прим. 8 мг/мл фл. 20 мл, № 1

Krewel Meuselbach
(Германия)

92

93

102

99

105

106

Таблица 2

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов
в форме таблеток, капсул, драже в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма

Производитель

Январь

Февраль

Март

Апрель

Май

Июнь

ЛАЗОЛВАН®, табл. 30 мг, № 20

Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

163

152

169

202

207

208

ЛАЗОЛВАН®, табл. 30 мг, № 50

Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

155

128

161

173

162

165

СОЛВИН, табл. 8 мг, № 100

IPCA (Индия)

147

153

162

161

157

160

БРОМГЕКСИН-ДАРНИЦА, табл.  0,008 г контурн. ячейк. уп., № 10

Дарница ЗАО
(Украина, Киев)

145

151

154

152

153

165

БРОМГЕКСИН, табл. 0,008 г
контурн. ячейк. уп., № 20

Здоровье ООО ФК
(Украина, Харьков)

137

152

133

146

132

141

АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, табл. 0,03 г контурн. ячейк. уп., № 20

Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

131

135

140

135

137

152

БРОМГЕКСИН 8 БЕРЛИН-ХЕМИ, др. 8 мг, № 25

Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)

109

123

138

152

146

123

БРОМГЕКСИН-ДАРНИЦА, табл. 0,008 г контурн. ячейк. уп., № 50

Дарница ЗАО
(Украина, Киев)

127

134

130

128

129

143

АМБРОКСОЛ-КМП, табл. 0,03 г контурн. ячейк. уп., № 20

Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)

116

127

126

125

119

131

МУКОЛВАН, табл. 0,03 г пенал, № 20

ОЗ ГНЦЛС
(Украина, Харьков)

133

124

116

112

114

126

Таблица 3

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов в форме шипучих таблеток,
гранул, порошков для приготовления растворов для внутреннего применения в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма

Производитель

Январь

Февраль

Март

Апрель

Май

Июнь

АЦЦ 100, табл. шип. 100 мг, № 20

Hexal AG (Германия)

216

212

207

199

210

219

АЦЦ® 100, пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 100 мг пакетик 3 г, № 20

Hexal AG (Германия)

214

213

202

212

206

204

АЦЦ 200, табл. шип. 200 мг, № 20

Hexal AG (Германия)

209

212

200

202

203

203

АЦЦ® 200, пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 200 мг пакетик 3 г, № 20

Hexal AG (Германия)

217

217

185

180

197

207

АЦЦ® ЛОНГ, табл. шип. 600 мг, № 10

Hexal AG (Германия)

192

192

190

202

199

215

АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК, гран. 600 мг пакет, № 6

Hexal AG (Германия)

190

190

160

166

177

189

АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК, гран. 200 мг пакет, № 20

Hexal AG (Германия)

181

188

158

166

173

163

АЦЕТИЛЦИСТЕИН-ЛХФЗ, пор.  д/перорал. прим. 0,2 г пакет, № 20

Луганский ХФЗ ОАО
(Украина, Луганск)

33

39

44

43

32

39

АЦЕТИН, гран. 100 мг пакетик, № 20

Synmedic (Индия)

8

14

17

15

16

16

АЦЕТИН, гран. 200 мг пакетик, № 20

Synmedic (Индия)

8

14

17

14

14

16

Наиболее сбалансированы по количеству предложений среди брендов два препарата — ЛАЗОЛВАН и АЦЦ. Все лекарственные формы этих препаратов предлагались на рынке практически в одинаковых пропорциях. С одной стороны, это может свидетельствовать о сбалансированном спросе на лекарственные формы каждого препарата, с другой — об их популярности как среди дистрибьюторов, так и среди конечных потребителей (рис. 1).

Рис. 1. Распределение предложений брендов ЛАЗОЛВАН (слева) и АЦЦ (справа) по формам выпуска в первом полугодии 2003 г.

Рассмотрим основные тенденции розничной реализации муколитических препаратов на примере столичного рынка. Объем рынка муколитических препаратов в г. Киеве в первом квартале 2003 г. составил 3,38 млн грн. или 0,5 млн упаковок. При этом 50% рынка в денежном выражении составляли муколитики в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь, почти треть — в форме таблеток, капсул, драже, оставшаяся часть рынка приходилась на долю шипучих таблеток, гранул, порошков для приготовления растворов (см. рис. 1). Несколько по-иному распределялись объемы продаж в упаковках: 29, 58 и 13% соответственно (рис. 2, 3).

Рис. 2. Распределение объемов продаж муколитических препаратов по формам выпуска в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 3. Распределение объемов продаж муколитических препаратов по формам выпуска в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

По объемам продаж в денежном выражении (более 100 тыс. грн.) лидерами в своих группах являются муколитики, выпускаемые под торговыми марками ЛАЗОЛВАН (Boehringer Ingelheim Ellas Греция), АМБРОКСОЛ (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), АЦЦ (Hexal AG, Германия), АМБРОКСОЛ-КМП (Киевмедпрепарат ОАО) (табл. 4, 5, 6).

Таблица 4

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора
для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат

Объем реализации

тыс. грн.

тыс. упаковок

ЛАЗОЛВАН®, Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

658

36

АМБРОКСОЛ, Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

636

73

БРОНКОКЛАР, UPSA (Франция)

88

5

АМБРОБЕНЕ®, Merckle (Германия)

69

5

АМБРОГЕКСАЛ, Hexal AG (Германия)

59

4

Прочие

171

23

Итого

1681

146

Таблица 5

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме таблеток, драже, капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат

Объем реализации

тыс. грн.

тыс. упаковок

ЛАЗОЛВАН®, Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

283

16

АМБРОКСОЛ-КМП, Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)

230

40

АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

95

17

БРОМГЕКСИН 8 БЕРЛИН-ХЕМИ, Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)

75

20

АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, Красная Звезда ООО (Украина, Харьков)

63

10

Прочие

307

184

Итого

1053

287

Таблица 6

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме шипучих таблеток,
гранул, порошков для приготовления растворов для внутреннего применения в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат

Производитель

Лекарственная форма

Объем реализации

тыс. грн.

тыс. упаковок

АЦЦ® 200

Hexal AG (Германия)

Пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 200 мг пакетик 3 г, № 20

189

9

АЦЦ® ЛОНГ

Hexal AG (Германия)

Табл. шип. 600 мг, № 10

168

13

АЦЦ® 100

Hexal AG (Германия)

Пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 100 мг пакетик 3 г, № 20

71

4

АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК

Hexal AG (Германия)

Гран. 200 мг пакет, № 20

38

3

АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК

Hexal AG (Германия)

Гран. 600 мг пакет, № 6

35

2

Прочие

?

?

136

34

Итого

?

?

637

65

В группе муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь явными лидерами по продажам являются препараты амброксола — ЛАЗОЛВАН и АМБРОКСОЛ, которые практически поровну делят между собой 80% рынка препаратов своей группы (рис. 4). По количеству проданных упаковок доминирует АМБРОКСОЛ, составляя половину рынка в количественном выражении (ЛАЗОЛВАН — четверть) (рис. 5).

Рис. 4. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 5. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

В отличие от предыдущей, в группе препаратов в форме таблеток, драже и капсул лидируют ЛАЗОЛВАН, АМБРОКСОЛ-КМП и АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), на долю которых приходится 29, 27 и 22% объемов продаж в своей группе соответственно (рис. 6), причем в количественном выражении доля этих препаратов составляет лишь 26% (рис. 7).

Рис. 6. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме таблеток, драже и капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 7. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме таблеток, драже и капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме шипучих таблеток, гранул, порошков не приводится ввиду явного преимущества одного сильного бренда АЦЦ.

Подводя итог, отметим, что наиболее востребованными на рынке являются препараты амброксола и ацетилцистеина. Лидерство по количеству предложений находит свое отражение в объемах продаж либо в денежном, либо в количественном выражении (в упаковках). Препараты, которым не обеспечено лидерство в каналах распределения, не могут претендовать на значимую нишу на розничном рынке.

Муколитические средства в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь лидируют по объемам продаж в денежном выражении, на их долю приходится половина рынка. В то же время около 60% рынка приходится на долю муколитиков в форме таблеток, драже и капсул. Такая картина свидетельствует не только о потребительских предпочтениях, но и отражает реализованные и потенциальные маркетинговые возможности компаний-производителей.

Николай Холоденко

отхаркивающее средство от Кревель Мойзельбах

Обычно кашель является физиологической реакцией, которая направлена на очищение дыхательных путей от мелких инородных частиц (пыли, гари, предметов либо мокроты). При успешном избавлении от «раздражителя» приступы проходят.   Кашель бывает сухим и мокрым. Источником влажного кашля есть мокрота, оседающая на стенках трахей и бронх. В такой ситуации, чтобы не допустить осложнений в виде бронхита либо пневмонии, важно своевременно разжижить мокроту и облегчить ее отхождение. Для этого нужно обильное питье, а также правильно подобранное лекарство.

Разница между препаратами от кашля с разжижающим и выводящим эффектом 

При лечении кашля с мокротой используют лекарства, которые разжижают, а также способствуют отхождению воспалительных выделений. Фармакологические компании предлагают большой выбор средств от влажного кашля, оказывающих отхаркивающий либо муколитический эффект всевозможных форм выпуска:

  • капель;

  • таблеток;

  • мазей;

  • леденцов;

  • сиропов.

Сиропы наиболее популярная форма выпуска, так как:

  • позволяют легко регулировать дозировку препарата;

  • обволакивают стенки слизистой, препятствуя ее механическому повреждению из-за отхаркивающих приступов;

  • имеют удобную мерную ложечку, приятный вкус, поэтому после консультации врача можно давать даже маленькому ребенку.

Лекарства от кашля делятся на группы для выведения и разжижения слизи:

  • Муколитики — помогают перевести мокроту в жидкое состояние, а также способствуют ускорению ее выведения из органов дыхания.

  • Отхаркивающие — стимулируют отхождение слизи.

Чтобы был положительный эффект во время приема препаратов из первой либо второй группы, важно сохранять водный баланс.

Комбинированные сиропы с отхаркивающим и муколитическим действием

Для эффективного вывода слизи ученые разработали средства комплексного действия. «Геделикс» — препарат на основе экстракта плюща. Он применяется для лечения кашля, разжижает и выводит мокроту. Доказано, что экстракт листьев плюща имеет, кроме муколитического, отхаркивающего действия, антибактериальный, фунгицидный, противовирусный, противовоспалительный эффект. Препарат для отхаркивания не содержит алкоголь, консерванты, сахар, поэтому его можно давать даже младенцам. Имеет приятный вкус и удобную мерную ложечку, которую легко облизывать детям. Лекарство производит немецкая компания «Кревель Мойзельбах» – известная устоявшейся системой серьезного контроля качества и преданностью своим традициям векового опыта. 

Муколитики и отхаркивающие средства по низким ценам в Адлер, Екатеринбург, Каменск-Уральский, Нижний Тагил, Первоуральск, Ревда, Заречный, Новоуральск, Полевской| Аптека Радуга.




Современный рынок фармацевтических препаратов отличается большим выбором таблеток от кашля. Эффективные муколитики и отхаркивающие средства в Екатеринбурге представлены в широком ассортименте в аптечном гипермаркете Радуга. Наличие сертификатов, строгое соблюдение правил хранения и быстрые сроки доставки товара позволяет получить качественную продукцию от ведущих мировых и отечественных производителей.


Средства от кашля в Екатеринбурге


Периоды межсезонья особенно опасны эпидемиями гриппа и ОРВИ. Простудные заболевания часто сопровождаются приступами влажного и сухого кашля. Эффективным отхаркивающим средством от кашля являются муколитики — лекарственные растительные и синтетические препараты, которые разжижают мокроту и облегчают ее отделение.


Любые таблетки от кашля с отхаркивающим эффектом назначаются лечащим врачом. Специалист для лечения хронических или простудных заболеваний определяет, какие требуются лекарства от бронхита или других проблем. В зависимости от состояния больного, его роста, веса и возраста доктор выпишет таблетки от сухого кашля или жидкие сиропы, помогающие уменьшить изматывающие и длительные приступы.


Не следует заниматься самолечением и покупать таблетки или сиропы по рекомендации родных, соседей или друзей. Важно помнить, что некоторые препараты могут усиливать действие анальгетиков, снотворных и седативных препаратов. С особой осторожностью к выбору таблеток необходимо относится лицам, занимающихся различными видами деятельности, требующими концентрации внимания или управляющими транспортными средствами.


За покупкой к профессионалам


Большой выбор лекарственных препаратов от ведущих мировых и отечественных производителей представлен в интернет-витрине аптечного гипермаркета Радуга. К преимуществам сотрудничества относится простой поиск необходимых препаратов, быстрая комплектация и доставка товара до потребителя. Во время работы над сборкой заказа трудятся опытные специалисты фармацевты с высшим медицинским образованием.


Предлагаемая вниманию потенциальных заказчиков продукция абсолютно безопасна, надежна и эффективна, что подтверждает наличие сертификатов. Принцип работы лицензированной аптеки заключается в удовлетворении запросов потребителей качественным фармацевтическим товаром, наличие обратной связи, соблюдение правил и законов нормативной документации.

Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему | Зайцева О.В.

Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, занимая одно из первых мест в структуре детской заболеваемости. К числу основных факторов патогенеза воспалительных респираторных заболеваний относится нарушение механизма мукоцилиарного транспорта, что чаще всего связано с избыточным образованием и/или повышением вязкости бронхиального секрета. При этом перистальтические движения мелких бронхов и «мерцание» реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не в состоянии обеспечить адекватный дренаж бронхиального дерева. Реже, при пороках развития бронхолегочных структур или врожденной патологии реснитчатого эпителия, нормальная эвакуация бронхиальной слизи оказывается нарушенной изначально.

Застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно–респираторной функции легких, а неизбежное инфицирование – к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления. Кроме того, у больных с острыми и хроническими болезнями органов дыхания продуцируемый вязкий секрет, помимо угнетения цилиарной активности, может вызвать бронхиальную обструкцию вследствие скопления слизи в дыхательных путях. В тяжелых случаях вентиляционные нарушения сопровождаются развитием ателектазов.

Следовательно, мукоцилиарный транспорт является важнейшим механизмом, обеспечивающим санацию дыхательных путей, одним из основных механизмов системы местной защиты и обеспечивает необходимый потенциал барьерной, иммунной и очистительной функции респираторного тракта. Очищение дыхательных путей от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря оседанию их на слизистых оболочках и последующему выведению вместе с трахеобронхиальной слизью.

Образование бронхиального секрета – одно из обязательных условий нормального функционирования бронхиального дерева. Бронхиальный секрет сложен по составу и является суммарным продуктом секреции бокаловидных клеток, транссудации плазменных компонентов, метаболизма подвижных клеток и вегетирующих микроорганизмов, а также легочного сурфактанта. Обычно в бронхиальном секрете также обнаруживаются и клеточные элементы: альвеолярные макрофаги и лимфоциты. Трахеобронхиальная слизь в нормальных условиях обладает бактерицидным эффектом, т.к. содержит иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты (лизоцим, трансферрин, опсонины и др.). По физико–химической структуре бронхиальный секрет представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из двух фаз: более жидкой (золь) и гелеобразной, нерастворимой. В растворимой фазе содержатся электролиты, сывороточные компоненты, белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. Гель имеет фибриллярную структуру и образуется преимущественно за счет местно синтезированных макромолекулярных гликопротеиновых комплексов муцинов, сцепленных дисульфидными мостиками. Золь покрывает апикальные поверхности мукоцилиарных клеток. Именно в этом слое реснички мерцательного эпителия совершают свои колебательные движения и передают свою кинетическую энергию наружному слою – гелю. Скорость мукоцилиарного транспорта у здорового человека колеблется от 4 до 20 мм в минуту, в норме за сутки транспортируется от 10 до 100 мл бронхиального секрета, который, попадая в глотку, проглатывается.

Воспаление органов дыхания, как правило, сопровождается компенсаторным увеличением слизеобразования. Изменяется и состав трахеобронхиального секрета: уменьшается содержание воды и повышается концентрация муцинов (нейтральных и кислых гликопротеинов), что приводит к увеличению вязкости мокроты. Отмечено, что чем выше вязкость слизи, тем ниже скорость ее продвижения по респираторному тракту. Увеличение вязкости бронхиального секрета способствует повышенной адгезии (прилипанию) патогенных микроорганизмов на слизистых респираторного тракта, что создает благоприятные условия для их размножения. Изменение состава слизи сопровождается и снижением бактерицидных свойств бронхиального секрета за счет уменьшения в нем концентрации секреторного иммуноглобулина А. В свою очередь, инфекционные агенты и их токсины оказывают неблагоприятное воздействие на слизистые дыхательных путей. Следовательно, нарушение дренажной функции бронхиального дерева может привести не только к вентиляционым нарушениям, но и снижению местной иммунологической защиты дыхательных путей с высоким риском развития затяжного течения воспалительного процесса и способствовать его хронизации [1,3,7].

Таким образом, для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты и снижение мукоцилиарного клиренса. Если перистальтические движения мелких бронхов и деятельность реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не обеспечивают необходимого дренажа, развивается кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне (как инфекционного, так и неинфекционного генеза) или образованных эндогенно. Следовательно, кашель – это защитный рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей. Однако защитную функцию кашель может выполнять только при определенных реологических свойствах мокроты.

Очевидно, что у детей необходимость в подавлении кашля с использованием истинных противокашлевых препаратов возникает крайне редко, применение их, как правило, с патофизиологических позиций не оправдано. К противокашлевыми препаратам относят лекарственные средства центрального (наркотические – кодеин, дионин, морфин и ненаркотические – глаувент, пакселадин, тусупрекс, синекод) и периферического действия (либексин).

Следует подчеркнуть, что у детей (особенно у детей раннего возраста) кашель чаще всего обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия. Поэтому основной целью терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и увеличение тем самым эффективности кашля.

Лекарственные препараты, улучшающие откашливание мокроты, можно разделить на несколько групп:

  • средства, стимулирующие отхаркивание
  • муколитические (или секретолитические) препараты
  • комбинированные препараты.

Средства, стимулирующие отхаркивание. Среди них выделяют рефлекторно действующие препараты и препараты резорбтивного действия. Рефлекторно действующие препараты при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы желудка, что возбуждает рвотный центр продолговатого мозга, рефлекторно усиливает секрецию слюнных желез и слизистых желез бронхов. К этой группе относятся препараты термопсиса, алтей, солодка, терпингидрат, эфирные масла и др. Действующим началом отхаркивающих средств растительного происхождения являются алкалоиды и сапонины, которые способствуют регидратации слизи за счет увеличения транссудации плазмы, усилению моторной функции бронхов и отхаркиванию за счет перистальтических сокращений бронхиальной проводимости, повышения активности мерцательного эпителия.

Ко второй подгруппе относят препараты резорбтивного действия: натрия и калия йодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат и другие солевые препараты, которые, всасываясь в желудочно–кишечном тракте, выделяются слизистой бронхов и, увеличивая бронхиальную секрецию, разжижают мокроту и облегчают отхаркивание. Йодсодержащие препараты также стимулируют расщепление белков мокроты при наличии лейкоцитарных протеаз.

Средства, стимулирующие отхаркивание (преимущественно фитопрепараты) достаточно часто используются при лечении кашля у детей. Однако это не всегда оправдано. Во–первых, действие этих препаратов непродолжительно, необходимы частые приемы малых доз (каждые 2–3 часа). Во–вторых, повышение разовой дозы вызывает тошноту и, в ряде случаев, рвоту. В–третьих, лекарственные средства этой группы могут значительно увеличить объем бронхиального секрета, который маленькие дети не в состоянии самостоятельно откашлять, что приводит к значительному нарушению дренажной функции легких и реинфицированию.

Комбинированые препараты содержат два и более компонентов, некоторые из них включают противокашлевый препарат (стоптуссин, гексапневмин, лорейн), бронхолитик (солутан), жаропонижающие и/или антибактериальные средства (гексапневмин, лорейн). Эти препараты надо назначать только по строгим показаниям, нередко они противопоказаны детям раннего возраста. Кроме того, в некоторых комбинированных препаратах содержатся противоположные по своему действию медикаментозные средства (варианты порошка Звягинцевой) или субоптимальные дозы действующих веществ, что снижает их эффективность. Но, разумеется, имеются и вполне оправданные комбинации лекарственных средств.

Муколитические (или секретолитические) препараты в подавляющем большинстве случаев являются оптимальными при лечении болезней органов дыхания у детей. Муколитические препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин, месна, протеолитические ферменты и др.) воздействуют на гель–фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Некоторые из препаратов этой группы имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный, эндобронхиальный и пр.), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей.

Выбор муколитической терапии определяется характером поражения респираторного тракта. Муколитики широко используются в педиатрии при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхиальная астма, врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в том числе муковисцидоз). Назначение муколитиков показано и при болезнях ЛОР–органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто–гнойного секрета (риниты, синуситы).

С другой стороны, существенное значение имеют возрастные особенности реагирования дыхательных путей на инфекционно–воспалительный или аллергический процесс. В частности, в неонатальном периоде высокая частота, затяжное и осложненное течение респираторной патологии обусловлены анатомо–физиологическими особенностями новорожденного. Одним из причинных факторов может явиться дефицит образования и выброса сурфактанта, в т.ч. качественный его дефицит. Кроме того, отсутствие кашлевого рефлекса у детей первых дней и недель жизни достаточно часто требует принудительного отсасывания слизи из верхних и нижних дыхательных путей, что может привести к травмированию и инфицированию слизистых. Особенностью физиологических реакций детей первых трех лет жизни является выраженная гиперпродукция и повышение вязкости слизи в сочетании с отеком слизистой бронхов, что вторично нарушает мукоцилиарный транспорт, вызывает обструкцию бронхов, способствует развитию инфекционного воспаления. Таким образом, при проведении комплексной терапии у детей с респираторной патологией необходимо учитывать возраст ребенка. Муколитики, безусловно, наиболее часто являются препаратами выбора у детей первых трех лет жизни.

В то же время механизм действия отдельных представителей этой группы различен, поэтому муколитики обладают разной эффективностью.

Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, РНК–аза) уменьшают как вязкость, так и эластичность мокроты, обладают противоотечным и противовоспалительным действием. Однако эти препараты практически не применяются в пульмонологии, т.к. могут спровоцировать бронхоспазм, кровохарканье, аллергические реакции. Исключение составляет рекомбинантная a–ДНК–аза, которую назначают больным с муковисцидозом.

Ацетилцистеин является активным муколитическим препаратом. Механизм его действия основан на разрыве дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что способствует уменьшению вязкости слизи. Препарат также способствует разжижению гноя. Помимо этого препарат способствует синтезу глутатиона – главной антиокислительной системы организма, что повышает защиту клеток от повреждающего воздействия свободно–радикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции. Вместе с тем отмечено, что при длительном приеме ацетилцистеина может снижаться продукция лизоцима и секреторного IgА [2]. Препарат эффективен при приеме внутрь, при эндобронхиальном введении и при сочетанном введении. Ингаляционные формы в настоящее время не используются, т.к. имеют запах сероводорода. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с бронхообструктивным синдромом, т.к. в 30% случаев отмечается усиление бронхоспазма [3]. Показания к применению ацетилцистеина – острые, рецидивирующие и хронические заболевания респираторного тракта, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты. Ацетилцистеин назначают 2–3 раза в сутки, детям до 5 лет 100 мг на прием, старше 5 лет – по 200 мг. Длительность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2–3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены. При проведении бронхоскопии возможно использование 10% раствора ацетилцистеина по 2–5 мл, парентерально применяют 3% раствор.

Месна оказывает аналогичное ацетилцистеину действие, однако обладает большей эффективностью. Месна применяется исключительно для ингаляционного и интратрахеального введения.

Карбоцистеин не только обладает муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных клеток. Имеются данные о повышении уровня секреторного IgA на фоне приема карбоцистеина. Препарат выпускается для приема внутрь (капсулы, сироп).

Бромгексин – производное алкалоида визина, обладает муколитическим, мукокинетическим и отхаркивающим действием. Муколитический эффект связан с деполимеризацией кислых полисахаридов отделяемого и стимуляцией секреторных клеток слизистой бронхов, вырабатывающих секрет, содержащий нейтральные полисахариды. В результате деполимеризации мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон происходит уменьшение вязкости мокроты. Препарат оказывает и слабое противокашлевое действие. Практически все исследователи отмечают более слабый фармакологический эффект бромгексина по сравнению с препаратом нового поколения, являющимся активным метаболитом бромгексина – амброксолом. Применяют бромгексин при острых и хронических бронхитах, острой пневмонии, хронических бронхообструктивных заболеваниях. Детям от 3 до 5 лет назначают по 4 мг 3 раза в день, от 6 до 12 лет – по 8 мг, подросткам по 12 мг 3 раза в сутки.

Амброксол относится к муколитическим препаратам нового поколения, является метаболитом бромгексина и дает более выраженный отхаркивающий эффект. В педиатрической практике в комплексной терапии органов дыхания предпочтительнее использовать препараты амброксола, имеющие несколько лекарственных форм: таблетки, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхиального введения. Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета.

Важной особенностью амброксола является его способность увеличивать содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая синтез и секрецию сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах 2 типа. Сурфактант – важнейший фактор, поддерживающий поверхностное натяжение в альвеолах и улучшающих растяжимость легких. Являясь гидрофобным пограничным слоем, сурфактант облегчает обмен неполярных газов, оказывает противоотечное действие на мембраны альвеол. Он участвует в обеспечении транспорта чужеродных частиц из альвеол до бронхиального отдела, где начинается мукоцилиарный транспорт. Оказывая положительное влияние на сурфактант, амброксол опосредованно повышает мукоцилиарный транспорт и в сочетании с усилением секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие), дает выраженный отхаркивающий эффект. Имеются указания на стимуляцию синтеза сурфактанта у плода, если амброксол принимает мать [5]. Клинические исследования позволили доказать активность препарата при профилактике респираторного дистресс–синдрома и пульмонального шока.

По данным Morgenroth, амброксол нормализует функции измененных серозных и мукозных желез слизистой бронхов, способствует уменьшению кист слизистой и активирует продукцию серозного компонента. Улучшение функции слизистых желез особенно важно у больных с хроническими заболеваниями легких, для которых характерны гипертрофия бронхиальных желез с образованием кист и уменьшением числа серозных клеток. Таким образом, амброксол способствует продукции качественно измененного секрета.

Амброксол не провоцирует бронхообструкцию. Более того, K.J. Weissman и соавт. [8] показали статистически достоверное улучшение показателей функции внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола.

Данные литературы свидетельствуют о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии амброксола. Препарат усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgА. Амброксол оказывает подавляющее действие на продукцию мононуклеарными клетками медиаторов воспаления (интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли) [4], а также усиливает естественную защиту легких, увеличивая макрофагальную активность. Предполагают, что ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов может улучшить течение лейкоцит–обусловленного легочного повреждения. Доказано, что амброксол обладает противоотечным и противовоспалительным действием, эффективно способствует купированию обострения хронического бронхита и защищает против блеомицин–индуцированного легочного фиброза [6]. Stockley et al. сообщают, что амброксол ингибирует хемотаксис нейтрофилов in vitro.

Сочетание амброксола с антибиотиками, безусловно, имеет преимущество перед использованием одного антибиотика [7]. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких.

Применяют амброксол при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс–синдром у новорожденных. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных. Возможно применение у беременных женщин во II и III триместре беременности.

К препаратам амброксола, наиболее часто используемых в педиатрии, относится Амбробене (Ratiopharm, Германия). Амбробене имеет широкий выбор лекарственных форм: таблетки, раствор для приема внутрь, сироп, капсулы ретард, раствор для ингаляций и эндобронхиального введения, раствор для инъекций. Доза препарата для детей до 5 лет составляет 7,5 мг 2–3 раза в день, детям старше 5 лет – 15 мг 3 раза в день. Пациентам старше 12 лет Амбробене назначают по 30 мг 3 раза в сутки или 1 капсулу ретард в сутки. Применение капсул ретард особенно оправдано при хронических болезнях органов дыхания. Длительность курса лечения составляет от 1 до 3–4 недель в зависимости от эффекта и характера процесса.

Для оценки клинической эффективности и переносимости препарата Амбробене у детей с болезнями органов дыхания нами проведено рандомизированное мультицентровое открытое сравнительное исследование. Работа осуществлялась в зимне–весенний период 2002 г. под руководством сотрудников кафедры детских болезней №1 РГМУ (зав. кафедрой проф. Г.А. Самсыгина) на трех клинических базах г. Москвы: ДКБ № 38 ФУ Медбиоэкстрем (гл. врач В.И. Голоденко), Морозовской ГДКБ (гл. врач проф. М.А. Корнюшин), родильного дома при ГКБ №15 (зам. гл. врача по акушерству и гинекологии проф. Г.М. Бурдули). Исследование проводилось в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации (WMA, 1964) и «Декларации о политике в области обеспечения прав пациентов в Европе» (WHO/EURO, 1994).

Всего в исследование были включены 219 детей в возрасте с первых дней жизни до 15 лет. Амбробене получали 149 детей, 70 пациентов составили группу сравнения (из них 30 больным был назначен бромгексин, 20 – мукалтин, 20 детей муколитических или отхаркивающих средств не получали) (табл. 1). Методы введения препаратов зависели от характера респираторной патологии и возраста ребенка. Препараты использовали в обычных терапевтических дозировках, длительность терапии составила от 5 до 15 дней. Оценивали сроки появления продуктивного кашля, уменьшение его интенсивности и сроки выздоровления (рис. 1). Кроме того, оценивалась вязкость мокроты. Критерием исключения из исследования являлось применение других муколитиков, отхаркивающих или противокашлевых препаратов менее чем за 14 дней до начала исследования.

 

Рис. 1. Сроки появления продуктивного кашля у пациентов с острыми респираторными заболеваниями

Амбробене применяли в комплексном лечении 149 детей с острым бронхитом на фоне течения ОРВИ (54 ребенка, из них с обструктивным синдромом – 24, в том числе 5 детей первых месяцев жизни с бронхиолитом), острой пневмонией, бронхиальной астмой, хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей, аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией новорожденных (табл. 1). Кроме того, Амбробене назначали после проведения интубационного наркоза 16 детям без бронхолегочной патологии, склонных к рецидивам респираторных инфекций (т.н. часто болеющие дети), с целью профилактики постинтубационных осложнений.

Острый бронхит в подавляющем большинстве случаев был проявлением или осложнением острой вирусной или вирусно–бактериальной инфекции. Ведущими клиническими симптомами были признаки поражения слизистой оболочки бронхов. Почти у половины детей определялись клинические признаки бронхообструктивного синдрома, у одного ребенка рестриктивный синдром был связан с выраженной тимомегалией. Клиническая картина бронхиолита отмечалась у 5 детей в возрасте от 2 до 7 месяцев. Амбробене назначали на 1–3 сутки от начала заболевания. Все дети получали препарат внутрь в виде таблеток, сиропа или раствора. Пациентам с бронхообструкцией и детям раннего возраста дополнительно назначали раствор Амбробене ингаляционно через небулайзер 2 раза в сутки в возрастных дозировках, на фоне двухкратного перорального приема препарата. У всех детей был получен хороший клинический эффект: при наличии острого бронхита у подавляющего большинства пациентов на 2–е сутки после назначения Амбробене кашель несколько усиливался, но становился продуктивным, на 3–4 день лечения отмечалось ослабление кашля, а на 4–6 день – его исчезновение. Сравнение Амбробене с бромгексином и мукалтином у детей с острым бронхитом показало более высокую терапевтическую эффективность Амбробене.

Детям с острой пневмонией (полисегментарной или долевой, неосложненной) Амбробене вводили по аналогичной схеме. Пациенты с острой плевропневмонией, а также дети первого года жизни получали препарат перорально в сочетании с ингаляциями. А у 3 пациентов с деструктивной пневмонией, осложненной гнойным плевритом, пневмотораксом, адекватный муколитический эффект был достигнут лишь при дополнительном парентеральном введении препарата.

Амбробене использовали у детей в возрасте от 1,5 до 15 лет с бронхиальной астмой. Дети поступали в приступном периоде в тяжелом (8 наблюдений) и среднетяжелом состоянии (14 наблюдений). С момента поступления и до купирования приступа лечение было интенсивным и комплексным: на фоне регидратационной терапии применяли бронхолитики, ингаляции b2–агонистов, кортикостероидов. Амбробене назначали с первых суток ингаляционно (2 раза в сутки) в сочетании с приемом препарата внутрь (2 раза в сутки). Длительность ингаляционного введения составила 5–7 дней, после появления продуктивного кашля с хорошо откашливающейся мокротой продолжали только прием препарата внутрь. В постприступном периоде при наличии бронхита, осложненного бактериальной инфекцией, назначение Амбробене, безусловно, способствовало разрешению болезни. По нашим наблюдениям, Амбробене не усиливает бронхоспазм. Однако у 2 детей раннего возраста (1,5 и 2 лет) на вторые сутки от начала терапии отмечалось значительное увеличение бронхореи, что потребовало отмены препарата.

Муколитики являются основной составляющей в комплексной терапии хронических бронхолегочных заболеваний. Мы применяли Амбробене у 20 больных с гнойным эндобронхитом на фоне пороков развития легких, хронической пневмонией, бронхоэктатической болезнью. У всех детей, страдавших хроническими заболеваниями легких на фоне деформирующего бронхита с врожденными бронхоэктазами, имел место классический респираторный синдром в виде постоянного кашля с умеренным количеством слизистой или слизисто–гнойной мокроты, наличием локальных хрипов в проекции нижних долей легких (чаще – слева). Эндоскопически был диагностирован диффузный катаральный эндобронхит с катарально–гнойным эндобронхитом, локализованным в пораженных долевых и сегментарных бронхах. Амбробене применяли в течение 14 суток в возрастной дозировке. Пациентам старше 12 лет назначали капсулы ретард 1 раз в сутки (по 75 мг в капсуле). Количество санационных бронхоскопий с промыванием бронхов 0,5% раствором диоксидина и эндоброхиальным введением Амбробене не превышало трех (использовали раствор Амбробене для инъекций по 2 мл на одно эндобронхиальное введение). Кроме эндобронхиального и приема внутрь при наличии вязкой, трудноотделяемой мокроты, 5 детей получали Амбробене ингаляционно, что усилило терапевтический эффект. В комплекс лечебных мероприятий входили также ингаляции с диоксидином в течении 5–7 дней, ЛФК и механотерапия.

В результате проведенного лечения у детей с хронической бронхолегочной патологией у половины пациентов кашель стал значительно реже на 7–10 день от начала комплексного лечения, у 9 детей перестали выслушиваться хрипы, у остальных количество хрипов уменьшилось. Бронхоскопически также была констатирована положительная динамика: у 11 детей гнойный компонент локального эндобронхита полностью купировался. Кроме того, проведение комплексных терапевтических мероприятий у 14 детей позволило ликвидировать обострение заболевания без антибактериального лечения. У больных с хроническими заболеваниями легких наилучший эффект был достигнут при приеме капсул ретард Амбробене внутрь в сочетании с лечебными бронхоскопиями, при которых препарат вводился и эндоброхиально. Проведенное нами сравнительное исследование Амбробене с бромгексином (внутрь в возрастных дозировках) показало низкую эффективность бромгексина у детей с хроническими заболеваниями легких.

Болезни органов дыхания являются одной из самых серьезных проблем неонатального периода. Мы применяли Амбробене у 18 доношенных новорожденных с весом 3000–3500 г. с аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией. Все дети родились с низкой оценкой по шкале Апгар (от 3 до 7 баллов в конце первой минуты жизни), всем проводилась интубация трахеи с целью санации трахеи и бронхов, 6 детей находились на ИВЛ. Степень дыхательной недостаточности оценивалась от 2 до 8 баллов по шкале Сильвермана. Амбробене применяли внутримышечно по 1 мл 2 раза в сутки от 7 до 14 дней. Группу сравнения составили новорожденные дети с аналогичными патологией и преморбидным фоном, не получающие муколитической терапии.

Было установлено, что включение Амбробене в комплексную терапию позволило улучшить оксигенацию при более низких концентрациях кислорода и давления на выдохе. Достоверно сократилась длительность использования оксигенации, нормализация газов крови была достигнута быстрее, чем в группе сравнения. В результате снизилось количество осложнений со стороны ЦНС. У детей, получавших Амбробене, в среднем по группе достоверно уменьшилось количество манипуляций на трахее, что привело к уменьшению частоты инфекционных бронхолегочных осложнений. Включение Амбробене в комплексную терапию новорожденных детей с аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией достоверно снижало продолжительность курса антибактериальной терапии. Побочных эффектов и нежелательных явлений при использовании Амбробене у новорожденных детей мы не наблюдали.

Нами проведено изучение эффективности применения Амбробене для парентерального введения с целью профилактики постинтубационых осложнений. Отмечено, что дети, склонные к частым респираторным инфекциям и/или их затяжному течению, при проведении интубационного наркоза в послеоперационном периоде имеют выраженные проявления ларинготрахеита или трахеобронхита, сопровождающегося упорным навязчивым кашлем. Кашель у части детей провоцирует рвоту. Все это, безусловно, ухудшает течение послеоперационного периода. Мы применили Амбробене в виде инъекций в возрастной дозировке у 16 детей в возрасте от 3 до 12 лет, склонных к респираторным инфекциям, после интубационного наркоза во время плановых хирургических вмешательств. Группой сравнения явились 10 детей, которым муколитики не вводились. Нами отмечено, что оптимальной по срокам введения препарата является следующая схема: 1 инъекция через 1–3 часа после окончания интубации и 1 инъекция – через 12–14 часов (на следующее утро). Введение Амбробене перед операцией не оправдано, т.к. муколитический эффект наступает в раннем послеоперационном периоде, когда физиологическая эвакуация бронхиального секрета затруднена. Проведенное исследование убедительно продемонстрировало эффективность разработанной схемы муколитической терапии. Выраженных клинических проявлений ларинготрахеобронхита в послеоперационном периоде все дети, получившие Амбробене, не имели. Только у 4 пациентов в течение 1–2 суток отмечался очень незначительный продуктивный кашель. В группе сравнения покашливание отмечено более чем у половины детей, из них выраженную клиническую картину трахеобронхита имели 30% пациентов, а длительность кашля составила 5–9 дней.

Таким образом, рандомизированное мультицентровое открытое сравнительное исследование показало, что у детей с острыми и хроническими заболеваниями дыхательных путей препарат Амбробене обладает высокой терапевтической эффективностью. Положительный результат лечения был подтвержден клиническими и лабораторными тестами, а также бронхоскопией, проведенной в динамике. При сравнительном исследовании установлено, что при применении Амбробене продуктивный кашель появляется быстрее, а курс лечения короче, чем при лечении бромгексином и мукалтином. Сочетание различных форм доставки препарата (ингаляционный, пероральный, инъекционный, эндобронхиальный) оправдано при многих болезнях органов дыхания. В лечении детей с тяжелыми формами хронической бронхолегочной патологии, при необходимости бронхоскопических санаций, пероральную форму Амбробене желательно сочетать с внутрибронхиальным его применением. У детей с бронхиальной астмой наилучший эффект отмечен при сочетании ингаляций Амбробене через небулайзер и приема препарата внутрь. Инъекционное введение Амбробене показано в комплексной терапии тяжелых осложненных пневмоний, при наличии заболеваний органов дыхания у новорожденных и после интубационного наркоза у часто болеющих респираторными инфекциями детей. Наш опыт применения Амбробене дает основание положительно оценить его значение в комплексном лечении детей с острой и хронической бронхолегочной патологией. Побочных явлений при использовании Амбробене выявлено не было. Препарат имеет удобную расфасовку, приятные органолептические качества и может применяться не только в стационаре, но и в домашних условиях.

В комплексной терапии болезней органов дыхания у детей выбор муколитических препаратов должен быть строго индивидуальным и учитывать механизм фармакологического действия лекарственного средства, характер патологического процесса, преморбидный фон и возраст ребенка.

 

Литература:

1. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Руководство для врачей. Москва, 1996 г., 176 с.

2. Коровина Н.А. и соавт. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в практике врача–педиатра рациональный выбор и тактика применения. Пособие для врачей. Москва, 2002 г., 40 с.

3. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия. Пособие для врачей. Москва, 1999 г., 36 с.

4. Bianchi et al. Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor prodaction in human mononuclear cells. Agents and Actions, vol.31. 3/4(1990) p.275–279.

5. Carredu P., Zavattini G. Ambroxol in der Padiatrie Kontrollierte klinishe stadie gegen Acetylcystein. Asthma, Bronchitis, Emphysema 4 (1984), p.23–26.

6. Disse K. The pharmacology of ambroxol – review and new resalts. Eur.J.Resp.Dis.(1987) 71, Suppl. 153, 255–262.

7. Principi N, Zavattini G. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int.J.Pharm.Res. VI(5) 369–372 (1986).

8. Weissman K., Niemeyer K. Arzneim. Forsch./Drug Res. 28(1), Heft 1, 5a (1978).

.

Лазолван Сироп от кашля для взрослых. Инструкция по применению.

Кашель — одна из самых частых жалоб, с которой обращаются к врачу.1 Он может быть симптомом ряда заболеваний и состояний, требующих назначения лекарственных препаратов, которые влияют на вязкость мокроты и оказывают отхаркивающее действие. И одним из часто используемых муколитических средств в России является Лазолван®, применяемый у взрослых и детей.2 Он выпускается в различных формах, в том числе в сиропе дозировкой 30 мг/5 мл, предназначенном для применения во взрослой практике.

Применение при беременности

Действующее вещество препарата Лазолван® сироп, амброксол, проникает через гематоплацентарный барьер, который разделяет кровообращение матери и плода. Следовательно, при приеме препарата женщиной он поступает в кровь ребенка. Опыт применения препарата у беременных женщин после 28 недель довольно обширен. И данные клинической практики, и результаты исследований на животных не продемонстрировали нежелательного влияния Лазолвана® на здоровье растущего плода, течение беременности, роды, а также состояние ребенка после рождения. Кроме того, было глубоко изучено и применение амброксола во втором и третьем триместрах беременности (после 28 недель). Результаты исследований подтвердили, что амбраксол не оказывает негативное влияние на плод.3

Тем не менее, назначая лекарство будущим мамам, специалист здравоохранения учитывает сразу несколько факторов и тщательно взвешивает соотношение между пользой для женщины и риском для развивающегося плода.3, 4 Особенные меры предосторожности при использовании лекарств соблюдаются в критические периоды беременности, в частности, в сроке до 12 недель, когда закладываются все органы и системы будущего ребенка. Поэтому в первом триместре принимать Лазолван® сироп не рекомендуется.3, 5 А вот во втором и третьем триместрах препарат для лечения кашля на основе амброксола могут назначать после скрупулезной оценки потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.4

При кормлении грудью

Многие лекарственные препараты выводятся с грудным молоком и, соответственно, проникают с ним в организм ребенка. Концентрация действующего вещества в крови малыша зависит от различных факторов, в том числе длительности кормления, объема молока, который получил ребенок, способности детского организма выводить лекарственный препарат. Поскольку пищеварительная система грудного ребенка незрелая, период полувыведения лекарств из его организма может быть намного выше, чем из организма матери.5

К числу лекарственных препаратов, проникающих в грудное молоко, относится и сироп Лазолван®. Несмотря на то что в терапевтических дозах он не оказывал негативного влияния на ребенка, его не рекомендуют принимать во время кормления грудью. Более того — лактация, согласно инструкции по применению, является противопоказанием к назначению сиропа Лазолван®.3

При нарушении работы почек

При заболеваниях почек нарушается выведение лекарственных препаратов. Как правило, на это требуется гораздо больше времени, чем обычно. В связи с этим лекарственные препараты при нарушении функции почек назначают очень осторожно. Специалист здравоохранения, прежде чем рекомендовать лекарство, учитывает возможные изменения скорости выведения, принимая во внимание комплекс факторов, в том числе, какое лекарство назначается, насколько выражено нарушение работы почек в конкретном случае и так далее. Только после тщательной оценки специалист здравоохранения принимает решение о назначении лекарства и индивидуально подбирает его дозу.6

При нарушениях работы печени

Одна из основных функций печени — расщепление веществ, поступающих в организм, в том числе и лекарств. Когда человек здоров, этот процесс происходит гармонично и эффективно. Однако в некоторых случаях, когда функция печени нарушается, лекарства, которые в норме не представляют опасности для человека, могут становиться токсичными. Особую осторожность необходимо соблюдать при тяжелых заболеваниях печени, таких как цирроз.7

Действующее вещество препарата Лазолван® сироп, амброксол, так же, как и другие препараты, метаболизируется в печени. Поэтому при нарушении ее работы принимать лекарство необходимо с осторожностью, что указано в инструкции к применению, и по назначению специалиста здравоохранения.3

Действующее вещество

Активное вещество лекарственного препарата Лазолван® сироп — амброксола гидрохлорид. Он способствует усилению транспорта мокроты, улучшению ее отхождения и облегчению кашля.

Дозировка действующего вещества (амброксола) составляет 30 мг в 5 мл сиропа, который представляет собой прозрачную вязкую жидкость с приятным земляничным ароматом.3

Отхаркивающие препараты (исключая комбинации с противокашлевыми препаратами) » Справочник ЛС

Муколитики разрушают молекулы гликопротеидов (мукополисахаридов) мокроты путем химического воздействия, вызывая их деполимеризацию. Подразделяются на ферментные и неферментные препараты. Протеолитические ферменты разрушают пептидные связи в молекуле белка, а также расщепляют высокомолекулярные продукты распада белков (полипептиды) или нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК). Назначаются ингаляционно или внутримышечно при тяжелых трахеобронхитах, бронхоэктазии, ателектазах, муковисцидозе. К ним относятся трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, террилитин и терридеказа. Эффект неферментных муколитиков связан с наличием в молекуле свободных сульфгидрильных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, вызывая деполимеризацию макромолекул мукопротеидов и снижение вязкости мокроты. Разжижение и увеличение объема мокроты облегчают ее отделение. К неферментным муколитикам относятся ацетилцистеин, карбоцистеин, месна, бромгексин и амброксол.

Ацетилцистеин, являясь производным L-цистеина и оказывает прямое муколитическое действие. Кроме того, он уменьшает способность микроорганизмов колонизироваться на поверхности слизистой дыхательных путей, проявляя спарринг-эффект с антибиотиками. Ацетилцистеин является также мощным антиоксидантом, оказывающим как прямое, так

и непрямое действие. Прямое антиоксидантное действие обусловлено наличием свободной сульфгидрильной группы, взаимодействующей с электрофильными группами свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления легочной ткани и дыхательных путей. Одним из результатов прямого антиоксидантного действия ацетилцистеина является защита α1-антипротеина. Являясь предшественником глутатиона, принимающего участие в процессах детоксикации организма, защиты слизистых дыхательных путей от внешних и внутренних повреждающих воздействий, препарат оказывает и непрямое антиоксидантное действие. Применяют ацетилцистеин ингаляционно, иногда парентерально. Существуют также пролонгированные препараты для приема внутрь.  

Карбоцистеин обладает одновременно мукорегулирующим и муколитическим эффектами. Механизм его действия связан с активацией сиаловой трансферазы, фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов. Карбоцистеин нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета (уменьшает количество нейтральных гликопептидов и увеличивает количество гидроксисиалогликопептидов), что нормализует вязкость и эластичность слизи. Под воздействием  лекарственного средства происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (до нормы) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а значит, и снижение количества вырабатываемой ими слизи. Помимо этого, восстанавливается секреция иммунологически активного IgA (фактора специфической защиты) и число сульфгидрильных групп (фактора неспецифической защиты), улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность ресничек эпителия бронхов). Таким образом, это лекарственное средство демонстрирует двойное действие — как муколитик, уменьшая патологическую вязкость, тягучесть слизи, облегчая ее экспекторацию, и как мукорегулятор, улучшая регенерацию

слизистой оболочки дыхательных путей. При этом действие карбоцистеина распространяется на все поврежденные отделы дыхательных путей — заметно ускоряются репаративные процессы в слизистой оболочке бронхов, трахеи, глотки, носовых ходов и околоносовых пазух, полости среднего и внутреннего уха.

К эффективным муколитическим и отхаркивающим средствам относятся амброксол и бромгексин, имеющие сходное химическое строение. Муколитическое действие препаратов обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Фармакотерапевтический эффект обоих препаратов связан также со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-активного вещества (сурфактанта), образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализуется секреция бронхиальных желез, улучшаются реологические свойства мокроты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Кроме того, раздражая рецепторы желудка и рефлекторно стимулируя нейроны рвотного и дыхательного центров, усиливают двигательную активность ресничек мерцательного эпителия бронхов и перистальтику бронхиол (отхаркивающее действие), обволакивают

слизистую оболочку бронхов, угнетают высвобождение гистамина из лейкоцитов и тучных клеток, продукцию лейкотриенов, цитокинов и свободных кислородных радикалов, оказывая местный противовоспалительный эффект и уменьшая отек (противовоспалительное действие). Лекарственные средства способны оказывать противокашлевое действие, увеличивая синтез сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах и уменьшая его распад (антиателектатическое действие), повышать образование секреторного IgА (иммуномодулирующее действие).

К этой группе относятся также препараты протеолитических ферментов – трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза (ДНКаза). Препарат рекомбинантной α-ДНКазы выпускается под названием пульмозим. Применяется в качестве муколитика при муковисцидозе. Вводят ингаляционно. Используют также препараты, оказывающие прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию, например калия йодид.

Натрия гидрокарбонат также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назначают внутрь и ингаляционно (в аэрозоле), растворы трипсина кристаллического, химотрипсина кристаллического, ДНКазы – ингаляционно (в аэрозоле).

К отхаркивающим средствам относятся и препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, терпингидрат, натрия бензоат.

Отхаркивающие средства для выведения мокроты

Agio Pharmaceuticals [Аджио Фармасьютикалс]

Berlin-Chemie/A. Menarini [Берлин-Хеми/А. Менарини]

Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Bosnalijek [Босналек]

Dompe [Домпе]

Dr. Theiss Naturwaren GmbH [Др.Тайсс Натурварен]

EGIS Pharmaceuticals [ЭГИС Фармасьютикалс]

Engelhard Arzneimittel [Энгельхард Арцнаймиттель]

Esparma [Эспарма]

Glenmark Pharmaceuticals [Гленмарк Фармасьютикалз]

Grindex [Гриндекс]

Hemofarm [Хемофарм]

Herbion Pakistan [Хербион Пакистан]

Hermes Pharma [Гермес Фарма]

Hexal AG [Гексал]

Innothera Chouzy [Иннотек Шузи]

IVAX Pharmaceuticals [Айвэкс Фармасьютикалс]

Jadran-Galenski Laboratorij [Ядран Галенский Лабораторий]

Krewel Meuselbach [Кревель Мойзельбах]

KRKA [КРКА]

Merckle [Меркле]

Multani Pharmaceuticals [Мультани Фармасьютикалс]

Natur Produkt [Натур Продукт]

Plethico Pharmaceuticals [Плетхико Фармасьотикалс]

Renewal [Обновление]

Salutas Pharma [Салютас Фарма]

Sandoz [Сандоз]

Shreya Life Sciences [Шрея Лайф Саенсиз]

Sopharma [Софарма]

Stada [Штада]

Unique Pharmaceuticals [Уник Фармасьтикалс]

Акрихин

Бионорика CE

Бионорика Арцнаймиттель

Вифитех

Дальхимфарм

Кировская фармацевтическая фабрика

Красногорсклексредства

Оболенское ФП

Озон ООО

Санофи-Авентис/Sanofi-Aventis

Татхимфармпрепараты

Тверская фармацевтическая фабрика

Тева/Teva

Тюменский ХФЗ

Фармстандарт-Лексредства

Фирма Здоровье

Фитофарм ОАО

Флора Кавказа

применений, побочные эффекты, дозировки, меры предосторожности

Муколитики – это класс лекарств, используемых для разжижения и разжижения слизи, облегчая ее удаление из дыхательных путей. Они используются для лечения респираторных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), муковисцидоза и других состояний, включая простуду, характеризующуюся избытком слизи и продуктивным кашлем. Типы мукоактивных агентов включают отхаркивающие средства, муколитики, мукорегуляторы и мукокинетики. , и их часто принимают внутрь или вдыхают через небулайзер.Муколитики работают лучше всего, если их принимать постоянно.

Маркус Ганн / EyeEm / Getty Images

использует

Избыточное производство слизи в легких – обычно наблюдается при ХОБЛ или иногда при инфекции нижних дыхательных путей – вызвано воспалением, которое приводит к увеличению как количества, так и размера так называемых бокаловидных клеток, выстилающих дыхательные пути. клетки обычно выделяют слизь в качестве защиты, например, при ХОБЛ чрезмерная выработка может закупоривать проходы, затрудняя дыхание.

Один из способов избавиться от этого накопления – с помощью перорального или распыляемого препарата, называемого муколитиком. Муколитики растворяют химические связи в секретах, разрывая их, чтобы от них было легче откашляться.

Ваш врач может назначить или порекомендовать вам использовать муколитик, если густая слизь является существенным фактором, способствующим вашим симптомам. Как правило, вы принимаете только один муколитик, и они обычно используются кратковременно, но некоторым людям необходимо принимать муколитики повторно, если состояние рецидивирует.

Использование вне лейбла

Хотя муколитики не считаются частью текущего стандарта лечения ХОБЛ, в рекомендациях 2017 года, выпущенных Глобальной инициативой по обструктивным заболеваниям легких (GOLD), предполагается, что эти препараты могут быть полезны людям, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероиды. Они также могут быть полезны тем, у кого проблемы с ручными ингаляторами.

Учитывая опасения по поводу безопасности длительного использования кортикостероидов, были высказаны предположения, что муколитики могут быть уместными при запущенной ХОБЛ, когда риск обострения высок независимо от применения стероидов.В этих случаях муколитики могут помочь уменьшить количество обострений и улучшить качество жизни.

Взаимодействие с другими людьми

Перед приемом

Муколитики можно принимать перорально в форме таблеток или сиропа или вдыхать через распылитель. Некоторые из наиболее распространенных типов муколитиков включают:

  • Муцинекс (гвайфенезин)
  • Карбоцистеин
  • Пульмозим (дорназа альфа)
  • Erdosteine ​​
  • Мецистеин
  • Бромгексин
  • Гиперосмолярный физиологический раствор
  • Маннит в порошке

Различные типы муколитических агентов имеют разное действие:

  • Отхаркивающие средства увеличивают воду в дыхательных путях, чтобы помочь очистить от слизи.
  • Мукорегуляторы увеличивают движение слизи при кашле.
  • Мукокинетика подавляет механизмы, вызывающие избыточную секрецию слизи.

Карбоцистеин, например, является муколитиком, который действует на метаболизм бокаловидных клеток, а также обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Гвайфенезин, напротив, увеличивает содержание воды в слизи, разжижая ее, чтобы она могла быть закашлялся.

Ваш врач определит, какой муколитик вы принимаете, исходя из ваших симптомов и других лекарств, которые вы принимаете.

Меры предосторожности и противопоказания

Большинство муколитиков очень безопасны, но не должны применяться у детей младше 6 лет. Не принимайте муколитики, если у вас язва желудка.

Перед приемом муколитиков проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы беременны или кормите грудью.

Дозировка

Дозировка муколитиков зависит от типа лекарства, которое вы принимаете, и состояния, от которого вы его принимаете, а также от того, принимаете ли вы таблетки, жидкость или небулайзер.Поскольку некоторые муколитики не остаются в организме очень долго, возможно, вам придется принимать их постоянно в течение определенного периода времени.

Поговорите со своим врачом о правильной дозировке, способе доставки и продолжительности для вашего состояния.

Побочные эффекты

Побочные эффекты также могут различаться как в зависимости от типа препарата, так и от его состава. Вообще говоря, тошнота и диарея являются наиболее частыми побочными эффектами, связанными с таблетками, в то время как жидкости также могут вызывать бронхиальные спазмы и сыпь. Распыленные препараты могут аналогичным образом вызывать боль в горле, насморк и образование белых пятен во рту или губы.

В целом муколитики считаются безопасными и связаны с низким риском побочных эффектов. При этом всегда важно поговорить со своим врачом о любых побочных эффектах, взаимодействиях или противопоказаниях, связанных с муколитическим продуктом, назначенным или приобретенным без рецепта.

Список из 25 препаратов для лечения отхаркивания (муколиза)

Просмотр информации о Mucinex DM

Муцинекс DM

4.2

6 отзывов

Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Прописная информация

Просмотр информации об ацетилцистеине

ацетилцистеин

8.8

16 отзывов

Прием / внебиржевой

B

N

Общее название: ацетилцистеин системный

Класс препарата:
антидоты, муколитики

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Просмотр информации о декстрометорфане / гвайфенезине

декстрометорфан / гвайфенезин

4.8

10 отзывов

Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Бренды:

Муцинекс DM,

Робитуссин от кашля + заложенность груди DM,

Муцинекс DM Максимальная сила,

Туссин Д.М.,

Корицидин HBP Застой в груди и кашель,

Дельсим Кашель + Заложенность груди DM,

Guaifenex DM,

Флемекс,

Бронкотрон,

Муцинекс детский кашель,

Vicks DayQuil Mucus Control DM,

Зинкоф,

Aquatab DM,

Бидекс-А,

Биокотрон,

Biospec DMX,

Фенесин ДМ ИК,

G-Zyncof,

Guiadrine DX,

ХТ Тусс ДМ,

Humibid CS,

Сафетуссин Д.М.,

Силтуссин Д.М.
…показать все

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Прописная информация

Просмотреть информацию о Robitussin Cough + Chest Congestion DM

Робитуссин Кашель + Застой в груди DM

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Просмотр информации о Mucinex DM Maximum Strength

Муцинекс DM Максимальная сила

2.0

1 отзыв

Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Прописная информация

Посмотреть информацию о Туссин ДМ

Туссин Д.М.

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Прописная информация

Просмотреть информацию о Корицидин HBP Заложенность груди и кашель

Корицидин HBP Заложенность груди и кашель

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Просмотр информации о Delsym Cough + Chest Congestion DM

Дельсим Кашель + Застой в груди DM

9.0

1 отзыв

Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Просмотреть информацию о Guaifenex DM

Guaifenex DM

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Посмотреть информацию о Phlemex

Флемекс

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Посмотреть информацию о Бронкотроне

Бронкотрон

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Просмотреть информацию о Mucinex Children’s Cough

Муцинекс детский кашель

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Прописная информация

Просмотреть информацию о Vicks DayQuil Mucus Control DM

Vicks DayQuil Mucus Control DM

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Посмотреть информацию о Zyncof

Zyncof

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Посмотреть информацию о Aquatab DM

Aquatab DM

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Посмотреть информацию о Bidex-A

Бидекс-А

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Посмотреть информацию о Биокотроне

Биокотрон

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Прописная информация

Просмотр информации о Biospec DMX

Biospec DMX

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Просмотр информации о Фенезин ДМ ИК

Фенезин ДМ ИК

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Просмотреть информацию о G-Zyncof

G-Zyncof

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Просмотреть информацию о Guiadrine DX

Guiadrine DX

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Прописная информация

Посмотреть информацию о HT Tuss DM

HT Tuss DM

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов:
Прописная информация

Посмотреть информацию о Humibid CS

Humibid CS

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Просмотреть информацию о Safetussin DM

Сафетуссин ДМ

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Посмотреть информацию о Силтуссин ДМ

Силтуссин Д.М.

Показатель

Добавить отзыв Прием / внебиржевой

C

N Икс

Общее название: декстрометорфан / гвайфенезин системный

Класс препарата:
комбинации верхних дыхательных путей

Потребителям:
дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Муколитики | Пациент

Что такое муколитики?

Слизь (мокрота) вырабатывается в легких.Муколитики – это лекарства, которые делают слизь менее густой и липкой, а также облегчают откашливание. Они полезны, если у вас длительный (хронический) кашель, потому что они помогают отхаркивать слизь из легких. Вы также можете встретить термин «отхаркивающее средство», используемый для описания лекарства от кашля. Отхаркивающие средства уменьшают густоту или липкость слизи, поэтому ее легче удалить из легких при кашле. Муколитики работают, разрушая структуру молекул, образующих слизь.

В Великобритании можно прописать ряд муколитиков.К ним относятся карбоцистеин и эрдостеин. Оба доступны в виде капсул. Карбоцистеин также доступен в виде жидкости для перорального применения. Можно назначить еще два типа муколитиков. Их называют дорназа альфа и маннит. Эти лекарства используются для ингаляции, но обычно их назначают только людям с муковисцидозом.

Что еще я могу сделать с кашлем?

Информация о муколитиках. Если кашель продолжается более трех недель, обратитесь к врачу. Лечение будет зависеть от причины.

Некоторым людям требуется помощь при длительном кашле, причина которого не может быть найдена. Душ с паром или пар из увлажнителя могут помочь разжижить мокроту. Простые сладости от кашля и линкта могут быть довольно успокаивающими. Могут помочь лекарства от кашля, особенно если у вас кашель ночью, но они обычно содержат кодеин, который при чрезмерном приеме может вызвать запор.

Для получения дополнительной информации см. Отдельную брошюру «Хронический постоянный кашель у взрослых».

Как действуют муколитики?

Слизь (мокрота) в легких удерживается определенными связями.Муколитики разрушают эти связи. Когда эти связи разрываются, слизь становится менее липкой и менее густой, и ее легче откашливать. Это также может иметь побочный эффект: микробам (бактериям) становится труднее заразить слизь и вызвать инфекции грудной клетки.

Когда назначают муколитики?

Обычно их назначают людям с длительным (хроническим) продуктивным кашлем. Если у вас продуктивный кашель, в легких вырабатывается много слизи (мокроты), и вы откашливаете ее.Примеры людей, у которых может быть хронический продуктивный кашель, включают людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и людей с муковисцидозом.

Если у вас ХОБЛ, они, скорее всего, помогут, если у вас умеренная или тяжелая ХОБЛ и у вас частые или тяжелые обострения (обострения). У людей, принимающих муколитики, количество обострений симптомов обычно меньше.

Дорназа альфа обычно назначается только людям с муковисцидозом, у которых снижена жизненная емкость легких.Это помогает облегчить откашливание густой слизи и, как считается, улучшает работу легких. Это также ограничивает дальнейшее повреждение легких. Это лекарство обычно назначает врач, специализирующийся на лечении пациентов с муковисцидозом. Маннитол – альтернатива для людей с муковисцидозом, которые не могут принимать дорназу альфа.

Как мне принимать муколитики?

Муколитики работают лучше всего, когда их принимают регулярно.

Карбоцистеин и эрдостеин взрослые обычно принимают дважды в день.Ваш врач может отменить эти лекарства, если вы принимали их в течение одного месяца, и они, похоже, не помогают избавиться от ваших симптомов. Детям может потребоваться принимать эти лекарства три или четыре раза в день.

Дорназа альфа принимается путем вдыхания ее в легкие один или два раза в день с помощью аппарата, называемого небулайзером. Маннитол принимают путем вдыхания его из ручного ингалятора.

А побочные эффекты?

Побочные эффекты лечения муколитиками возникают редко, но некоторые люди сообщали о кровотечениях из кишечника (желудочно-кишечного тракта) – это бывает редко.Если у вас наблюдается черный стул (фекалии), прекратите прием карбоцистеина или эрдостеина и как можно скорее сообщите об этом своему врачу. Черный стул – признак кишечного кровотечения.

Кому нельзя принимать муколитики?

Большинство людей могут принимать муколитики; однако их не следует применять людям с язвой желудка.

Могу ли я купить муколитики?

Нет, требуется рецепт.

Как использовать схему желтых карточек

Если вы считаете, что у вас возник побочный эффект одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в схеме желтых карточек.Вы можете сделать это в Интернете по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут вызвать лекарства или любые другие медицинские продукты. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

  • Побочном эффекте.
  • Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало это заболевание.
  • Человек, у которого был побочный эффект.
  • Ваши контактные данные как докладчика о побочном эффекте.

Будет полезно иметь при себе лекарство и / или прилагаемую к нему листовку, пока вы заполняете отчет.

Отхаркивающие и муколитические препараты – фармакология

Отхаркивающие и муколитические препараты используются для увеличения выделения бронхиального секрета, улучшения клиренса бронхиального экссудата и содействия продуктивному кашлю. Солевые отхаркивающие средства стимулируют секрецию слизистой бронхов посредством блуждающего рефлекторного действия на слизистую оболочку желудка.Однако нет хорошо спланированных исследований, подтверждающих эти утверждения. Примеры этих лекарств включают хлорид аммония, карбонат аммония, йодид калия, йодид кальция и дигидроиодид этилендиамина. Йодсодержащие продукты нельзя назначать беременным, животным с гипертиреозом или животным, производящим молоко.

Прямые стимуляторы дыхательной секреции включают эфирные масла, такие как масло эвкалипта и масло лимона. Считается, что они напрямую увеличивают секрецию дыхательных путей.Их эффективность у животных неизвестна.

Гуафенезин (глицерилгуайколат) – миорелаксант центрального действия, который также может оказывать отхаркивающее действие. Он может стимулировать бронхиальную секрецию через блуждающие пути. Объем и вязкость бронхиального секрета не изменяются, но выведение частиц из дыхательных путей может ускоряться. Это обычный компонент средств от простуды у людей в сочетании с декстрометорфаном.

N -ацетилцистеин доступен в виде 10% раствора, который можно распылять.Его муколитический эффект является результатом воздействия сульфгидрильных групп на соединение, которые взаимодействуют с дисульфидными связями на мукопротеине. Ацетилцистеин помогает расщеплять респираторную слизь и улучшает клиренс. Он также может повышать уровень глутатиона, который является поглотителем бескислородных радикалов. Аэрозолизация ацетилцистеина может вызвать рефлекторную бронхоспазм из-за стимуляции раздражающих рецепторов, поэтому его приему следует предшествовать бронхолитической терапией.

Dembrexine – фенольный бензиламин, доступный в некоторых странах для лечения респираторных заболеваний у лошадей.Предлагаемый эффект достигается за счет изменения компонентов и вязкости патологической респираторной слизи и повышения эффективности механизмов респираторного клиренса. Он также обладает противокашлевым действием и увеличивает концентрацию антибиотиков в секретах легких. Поставляется в виде порошка, который посыпается на корм в дозировке 0,33 мг / кг, два раза в день.

Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты

В здоровом организме дыхательные пути выстланы слоем защитного слизистого геля, который находится поверх водянистой перицилиарной жидкости.Слизь представляет собой липкий вязкоупругий гель, биофизические свойства которого в значительной степени определяются сцеплением длинных полимерных гелеобразующих муцинов, MUC5AC и MUC5B. Этот слой улавливает и очищает бактерии, а также препятствует их росту и образованию биопленки. Он также защищает дыхательные пути от вдыхаемых раздражителей и от потери жидкости. При таких заболеваниях, как муковисцидоз, в дыхательных путях почти нет муцина (а значит, и слизи); Секреции состоят из ДНК, полученной из воспалительных клеток, и нитчатых полимеров актина, которые похожи на гной.Задержка гноя в дыхательных путях приводит к продолжающемуся воспалению и повреждению дыхательных путей. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, муколитики и мукокинетики. Отхаркивающие средства предназначены для увеличения объема воды или секрета в дыхательных путях, чтобы повысить эффективность кашля. Хотя отхаркивающие средства, такие как гвайфенезин (например, Робатуссин или Муцинекс), продаются без рецепта, нет никаких доказательств того, что они эффективны для терапии любой формы заболевания легких, а также при применении в сочетании со средством для подавления кашля, таким как декстрометорфан («DM» в названиях некоторых лекарств) существует потенциальный риск увеличения обструкции дыхательных путей.Гиперосмолярный физиологический раствор и порошок маннита в настоящее время используются в качестве отхаркивающих средств при муковисцидозе. Муколитики, деполимеризующие муцин, такие как N-ацетилцистеин, не имеют доказанной пользы и несут риск повреждения эпителия при введении в виде аэрозоля. ДНК-активные препараты, такие как дорназа альфа (пульмозим) и потенциально деполимеризующие актин препараты, такие как тимозин бета (4), могут быть полезны для разрушения гноя в дыхательных путях. Мукокинетические агенты могут повысить эффективность кашля либо за счет увеличения потока воздуха от кашля на выдохе, либо за счет отделения сильно липких выделений со стенок дыхательных путей.ПАВ в виде аэрозоля – один из самых перспективных препаратов этого класса.

Муколитические препараты – StatPearls – NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Муколитики – это препараты, используемые для лечения гиперсекреции слизи и ее последствий, таких как рецидивирующие инфекции, у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами. Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, применимые для членов медицинской бригады, поскольку они являются ценными агентами в ведении и лечении продуктивного кашля и связанных с ним слизистообструктивных респираторных заболеваний.

Цели:

  • Определить механизмы действия различных классов муколитических агентов.

  • Опишите побочные эффекты муколитических агентов.

  • Проверьте соответствующий мониторинг и токсичность муколитических агентов.

  • Подчеркните важность улучшения стратегий межпрофессиональной команды для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих слизистообструктивными расстройствами, получающих муколитические препараты.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Муколитики – препараты, относящиеся к классу мукоактивных агентов. Они оказывают свое действие на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью улучшения его очищения. Слизь – это первая линия защиты различных эпителий внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей желудочно-кишечного тракта.Он содержит набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим. Перекрестное связывание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень защищает от бактерий, подавляя рост бактерий и предотвращая образование биопленок. Слой слизи также действует как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркивающая слизь называется мокротой.

Количество слизи в нашем организме регулируется, главным образом, двумя механизмами: секретирующими слизь клетками и мукоцилиарным эскалатором. Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем несут ответственность за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за очистку слизи в направлении глотки, откуда она в конечном итоге отхаркивается кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило не действует.

При таких состояниях, как ХОБЛ и астма, хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи. Чрезмерное производство слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют, выделяя избыток медиаторов воспаления в попытке устранить препятствие. К сожалению, это только ухудшает состояние, поскольку вязкость слизи увеличивается, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза.Это состояние усугубляется только тем фактом, что в эту статическую слизь проникают такие бактерии, как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Таким образом, зарождается порочный круг, который неизменно заканчивается резким обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны в таких условиях, потому что они уменьшают вязкость слизи и увеличивают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс. [1]

При таких состояниях, как муковисцидоз, секреция слизи нарушается, и, таким образом, секреция дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток.Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий. Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленных на полимеры ДНК.

Механизм действия

Муколитики делятся на две подгруппы:

1. Классические муколитики

2. Пептидные муколитики

Классические муколитики:

Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и действует по механизму тиол-дисульфидного обмена.Полимеры муцина содержат остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, чтобы обеспечить сшивание полимера. Свободная тиоловая группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, прикрепленные к остаткам цистеина. Эта реакция нарушает трехмерный каркас слизи за счет восстановления связи S-S до связи S-H (сульфгидрила), делая ее неспособной закрепить сложную структуру белка. [1] В эту подгруппу входят

N – ацетилцистеин

Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Это помогает снизить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.

Карбоцистеин

Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, тем самым оказывая дополнительный отхаркивающий эффект. Это очень безопасно и эффективно для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути. [2] Он может быть показан для уменьшения AECOPD (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции являются причиной до 70% всех AECOPD.

Эрдостеин и фудостеин

Это новые препараты, которые являются производными тиола и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного выброса нейтрофилов. [4] Эрдостеин также продемонстрировал значительное усиливающее действие на антибиотики. Отчеты также показали, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.[5]

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков, пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики нацелены на полимеры ДНК и связи F-актина, которые имеют тенденцию увеличивать гнойные выделения. Следовательно, пептидные муколитики, которые предназначены для снижения вязкости слизи путем деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как кистозный фиброз.

Дорназа альфа

Дорназа альфа оказывает муколитический эффект за счет деполимеризации полимеров ДНК.Он вызывает небольшое увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом. [6]

Тимозин β4

Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве с гнойным секретом и увеличивает вязкость из-за своей нитчатой ​​природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях путем деполимеризации этих нитей [7].

Администрация

N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в распыленной форме.Хотя местный способ введения дает преимущество активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь обеспечивает гораздо лучшую переносимость [8]. Это обсуждается далее в разделе «Побочные реакции». Для лечения обструктивных нарушений слизистой оболочки рекомендуется пероральная доза от 200 до 600 мг в день. [9] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна. [10]

Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг в небулайзированной форме 1-2 раза в день пациентам с муковисцидозом.[6] Данные свидетельствуют об улучшении FVC и FEV1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее применение у младенцев и детей раннего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу.[11] Несмотря на ограниченность данных о безопасности дорназы альфа во время беременности, на моделях животных, получавших дозы, намного превышающие максимальную рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход для плода.

Карбоцистеин вводят в виде перорального препарата с дозировкой от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата. [2]

Эрдостеин вводят перорально, а дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг.Однако у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени дозу следует тщательно титровать, так как концентрация в плазме повышается, и в этих случаях сообщалось о периоде полувыведения.

Побочные эффекты

  • Наиболее частыми побочными эффектами перорального приема N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16–18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно. [9] [12] Повышенное кровяное давление, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотензия, летаргия и кожная аллергия наблюдаются менее чем в 5% случаев.Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, принимающих N-ацетилцистеин внутривенно. [13]
  • По сравнению с плацебо, наиболее частыми побочными реакциями на Dornase alfa являются ларингит, изменение голоса и сыпь. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном временными и не сообщались о том, что они достаточно серьезны, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки.На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить. [6]
  • При приеме карбоцистеина сообщалось о легком желудочном дискомфорте, язве желудка и фиксированных высыпаниях, связанных с лекарствами. [2]
  • Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения.[5]

Противопоказания

  • Из-за своей склонности вызывать рвоту, N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и слезами Мэллори-Вейсса по аналогичным причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.

  • Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к продуктам клеток яичника китайского хомячка (СНО).[14]
  • Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка. [2]

Мониторинг

Максимальная концентрация в плазме после перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина была рассчитана и составила 3,47 мг / л, для достижения которой требуется 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л / кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%.Большая часть выведения этого препарата происходит не через почки, и почки выводятся только 30%. [9]

Исследования на животных показали минимальное системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг трижды в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке крови. [15] Считается, что любая небольшая системная абсорбция связана с белками и выводится из организма без значительного накопления в тканях.[16] [17] Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие. После ингаляции 2,5 мг дозы дорназы альфа в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг / мл, а через 2 часа концентрация упала до 0,6 мкг / мл. Период полувыведения из легких на животных моделях был рассчитан примерно на 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2% [17].

Карбоцистеин демонстрирует однокамерную кинетику открытой модели после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме в соотношении 1: 1.7 часов. Препарат частично метаболизируется в печени, и до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде [2].

После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы, которые высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ему ценное свойство не влиять на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении наркотиков не сообщалось.[5]

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

  • Оральный N-ацетилцистеин нельзя назначать с активированным углем, так как препарат 3 г адсорбирует 54,6% препарата, а препарат 6 г адсорбирует 96,2% препарата. заметно снижая его эффективность. [9]
  • N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту от токсичных метаболитов циклофосфамида при внутривенном введении в уретру, мочевой пузырь, мочеточники и почки при пероральном введении вместе с ним. [18]
  • Данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать вызванную доксорубицином кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.

  • Дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина против множества штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]
  • Введение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита привело к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что привело к более раннему и более выраженному облегчению клинических симптомов по сравнению с плацебо.

  • Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов, страдающих острым инфекционным обострением хронического бронхита, когда он принимался вместе с эрдостеином. [5]

Токсичность

N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования приводили к случаям токсичности. Это чаще встречается при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине вводили десятикратную рекомендованную нагрузочную дозу.[13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, обычно применяемое у пациентов со слизисто-обструктивными нарушениями, безопаснее, чем внутривенное введение, и ошибки дозирования гораздо менее вероятны. [19] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г / день в течение трех дней очень хорошо переносятся с небольшими побочными эффектами, такими как рвота и диарея. [12]

Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом.Токсичность по отношению к дорназе альфа не наблюдалась в моделях на животных, которые получали дозы, в 180 раз превышающие максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляции. [14]

Модели на животных не показали клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата [5].

Улучшение результатов группы здравоохранения

По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составит около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек.К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра вырастет, что приведет к значительному социально-экономическому воздействию. Таким образом, пока продолжаются исследования по окончательному лечению ХОБЛ, крайне важно переключить внимание на методы лечения, которые могут улучшить образ жизни и снизить количество обострений, длительность пребывания в больнице и смертность у таких пациентов. В этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.

Для ведения пациента с ХОБЛ требуется слаженная команда пульмонологов, физиотерапевтов, медсестер и фармацевтов.Прежде всего, пациента необходимо проконсультировать относительно важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе назначенных лекарств, правильной дозе и ожидаемых побочных реакциях, а также обучить его правильной процедуре использования небулайзера. Такой подход поможет пациенту максимально соблюдать режим лечения. Пациенты также должны получить информацию о важности регулярных контрольных посещений. Решающую роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет замедлить прогрессирование заболевания у курящих пациентов.

За последние 30 лет в лечении муковисцидоза были достигнуты большие успехи. Сегодня средний возраст выживаемости пациента составляет почти 40 лет. Отчасти это можно объяснить прогрессом в таких методах лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, используя хорошо организованную межпрофессиональную команду для управления. Хотя муколитики, прописанные врачом, являются важной частью этого, также важна роль медсестер, физиотерапевтов, диетологов и детских психиатров.[20]

Хотя эффективность муколитиков в последнее время подвергается сомнению, данные, представленные крупномасштабными исследованиями, проведенными для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [ Уровень 2] нельзя игнорировать. [21] [22] [23] [24]

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Список литературы

1.
Садовска А.М., Вербрекен Дж., Дарквеннес К., Де Бакер В.А. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006; 1 (4): 425-34. [Бесплатная статья PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]
2.
Хупер К., Калверт Дж. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008; 3 (4): 659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]
3.
Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Эффект и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку в дыхательных путях у крыс хронически подвергается воздействию сигаретного дыма.Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]
4.
Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008; 186 Приложение 1: S70-3. [PubMed: 18185958]
5.
Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабрь; 52 (6): 875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]
6.
Bryson HM, Sorkin EM. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906.[PubMed: 7533697]
7.
Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Respir Care. 2007 июль; 52 (7): 859-65. [PubMed: 17594730]
8.
Ziment I. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и захватывающим будущим. Дыхание. 1986; 50 Дополнение 1: 26-30. [PubMed: 3809740]
9.
Удержание MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 Февраль; 20 (2): 123-34. [PubMed: 2029805]
10.
Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острой печеночной недостаточностью, вызванной не ацетаминофеном. Liver Transpl. 2008 Янв; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]
11.
Наср С.З., Кунс Л.Р., Браун Р.В., Гурвиц М.Э., Сандерс Г.М., Страус П.Дж. Использование компьютерной томографии и рентгена грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом моложе 5 лет: предварительное исследование.Педиатр Пульмонол. 2001 Май; 31 (5): 377-82. [PubMed: 11340684]
12.
Миллер Л.Ф., Румак Б.Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 Март; 10 (1 Дополнение 1): 76-85. [PubMed: 6340205]
13.
Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления парацетамолом. Int Med Case Rep J. 2015; 8: 65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]
14.
Альтаф Р., Пармар М. StatPearls [Интернет].StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 2 декабря 2020 г. Dornase Alfa. [PubMed: 32310478]
15.
Aitken ML, Burke W., McDonald G, Shak S., Montgomery AB, Smith A. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека нормальным субъектам и пациентам с муковисцидозом. Исследование фазы 1. ДЖАМА. 1992, апрель 8; 267 (14): 1947-51. [PubMed: 1548827]
16.
Mohler M, Cook J, Lewis D, Moore J, Sinicropi D, Championsmith A, Ferraiolo B, Mordenti J. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за наличия связывания белок.Утилизация наркотиков. 1993 январь-февраль; 21 (1): 71-5. [PubMed: 8095230]
17.
Зеленый JD. Отчет фармако-токсикологического эксперта Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 Май; 13 Дополнение 1: С1-42. [PubMed: 8031609]
18.
Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов в предотвращении сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Am J Cardiol. 1 июля 1985 г .; 56 (1): 157-61. [PubMed: 4014022]
19.
Kanter MZ.Сравнение перорального и в / в. ацетилцистеин при лечении отравления парацетамолом. Am J Health Syst Pharm. 2006 г., 01 октября; 63 (19): 1821-7. [PubMed: 169

]

20.
Эрнст М.М., Джонсон М.С., Старк Л.Дж. Проблемы развития и психосоциальные проблемы при муковисцидозе. Клиника детской подростковой психиатрии N Am. 2010 апр; 19 (2): 263-83, viii. [Бесплатная статья PMC: PMC2874200] [PubMed: 20478499]
21.
Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронического бронхита или ХОБЛ: метаанализ.Eur Respir Rev.2015 сентябрь; 24 (137): 451-61. [PubMed: 26324807]
22.
Ян С., Монтгомери М. Дорназа альфа для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev.6 сентября 2018 г .; 9: CD001127. [Бесплатная статья PMC: PMC6513278] [PubMed: 30187450]
23.
Цзэн З., Ян Д., Хуанг X, Сяо З. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 2277-2283. [Бесплатная статья PMC: PMC5546781] [PubMed: 28814855]
24.
Дал Негро Р.В., Ведзича Дж. А., Иверсен М., Фонтана Дж., Пейдж С, Цицерон А.Ф., Поцци Е., Калверли П.М.А., группа ВОССТАНОВЛЕНИЕ. ВОССТАНОВЛЕНИЕ исследования. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017, октябрь; 50 (4) [Бесплатная статья PMC: PMC5678897] [PubMed: 2

88]

Муколитические препараты – StatPearls – Книжная полка NCBI

Продолжение образовательной деятельности

Муколитики – это препараты, используемые для лечения гиперсекреции слизи и его последствия, такие как рецидивирующие инфекции у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами.Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, применимые для членов медицинской бригады, поскольку они являются ценными агентами в ведении и лечении продуктивного кашля и связанных с ним слизистообструктивных респираторных заболеваний.

Цели:

  • Определить механизмы действия различных классов муколитических агентов.

  • Опишите побочные эффекты муколитических агентов.

  • Проверьте соответствующий мониторинг и токсичность муколитических агентов.

  • Подчеркните важность улучшения стратегий межпрофессиональной команды для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих слизистообструктивными расстройствами, получающих муколитические препараты.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Муколитики – препараты, относящиеся к классу мукоактивных агентов. Они оказывают свое действие на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью улучшения его очищения. Слизь – это первая линия защиты различных эпителий внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей желудочно-кишечного тракта. Он содержит набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим.Перекрестное связывание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень защищает от бактерий, подавляя рост бактерий и предотвращая образование биопленок. Слой слизи также действует как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркивающая слизь называется мокротой.

Количество слизи в нашем организме регулируется, главным образом, двумя механизмами: секретирующими слизь клетками и мукоцилиарным эскалатором.Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем несут ответственность за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за очистку слизи в направлении глотки, откуда она в конечном итоге отхаркивается кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило не действует.

При таких состояниях, как ХОБЛ и астма, хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи.Чрезмерное производство слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют, выделяя избыток медиаторов воспаления в попытке устранить препятствие. К сожалению, это только ухудшает состояние, поскольку вязкость слизи увеличивается, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза.Это состояние усугубляется только тем фактом, что в эту статическую слизь проникают такие бактерии, как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Таким образом, зарождается порочный круг, который неизменно заканчивается резким обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны в таких условиях, потому что они уменьшают вязкость слизи и увеличивают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс. [1]

При таких состояниях, как муковисцидоз, секреция слизи нарушается, и, таким образом, секреция дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток.Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий. Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленных на полимеры ДНК.

Механизм действия

Муколитики делятся на две подгруппы:

1. Классические муколитики

2. Пептидные муколитики

Классические муколитики:

Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и действует по механизму тиол-дисульфидного обмена.Полимеры муцина содержат остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, чтобы обеспечить сшивание полимера. Свободная тиоловая группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, прикрепленные к остаткам цистеина. Эта реакция нарушает трехмерный каркас слизи за счет восстановления связи S-S до связи S-H (сульфгидрила), делая ее неспособной закрепить сложную структуру белка. [1] В эту подгруппу входят

N – ацетилцистеин

Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Это помогает снизить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.

Карбоцистеин

Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, тем самым оказывая дополнительный отхаркивающий эффект. Это очень безопасно и эффективно для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути. [2] Он может быть показан для уменьшения AECOPD (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции являются причиной до 70% всех AECOPD.

Эрдостеин и фудостеин

Это новые препараты, которые являются производными тиола и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного выброса нейтрофилов. [4] Эрдостеин также продемонстрировал значительное усиливающее действие на антибиотики. Отчеты также показали, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.[5]

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков, пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики нацелены на полимеры ДНК и связи F-актина, которые имеют тенденцию увеличивать гнойные выделения. Следовательно, пептидные муколитики, которые предназначены для снижения вязкости слизи путем деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как кистозный фиброз.

Дорназа альфа

Дорназа альфа оказывает муколитический эффект за счет деполимеризации полимеров ДНК.Он вызывает небольшое увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом. [6]

Тимозин β4

Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве с гнойным секретом и увеличивает вязкость из-за своей нитчатой ​​природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях путем деполимеризации этих нитей [7].

Администрация

N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в распыленной форме.Хотя местный способ введения дает преимущество активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь обеспечивает гораздо лучшую переносимость [8]. Это обсуждается далее в разделе «Побочные реакции». Для лечения обструктивных нарушений слизистой оболочки рекомендуется пероральная доза от 200 до 600 мг в день. [9] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна. [10]

Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг в небулайзированной форме 1-2 раза в день пациентам с муковисцидозом.[6] Данные свидетельствуют об улучшении FVC и FEV1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее применение у младенцев и детей раннего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу.[11] Несмотря на ограниченность данных о безопасности дорназы альфа во время беременности, на моделях животных, получавших дозы, намного превышающие максимальную рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход для плода.

Карбоцистеин вводят в виде перорального препарата с дозировкой от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата. [2]

Эрдостеин вводят перорально, а дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг.Однако у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени дозу следует тщательно титровать, так как концентрация в плазме повышается, и в этих случаях сообщалось о периоде полувыведения.

Побочные эффекты

  • Наиболее частыми побочными эффектами перорального приема N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16–18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно. [9] [12] Повышенное кровяное давление, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотензия, летаргия и кожная аллергия наблюдаются менее чем в 5% случаев.Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, принимающих N-ацетилцистеин внутривенно. [13]
  • По сравнению с плацебо, наиболее частыми побочными реакциями на Dornase alfa являются ларингит, изменение голоса и сыпь. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном временными и не сообщались о том, что они достаточно серьезны, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки.На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить. [6]
  • При приеме карбоцистеина сообщалось о легком желудочном дискомфорте, язве желудка и фиксированных высыпаниях, связанных с лекарствами. [2]
  • Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения.[5]

Противопоказания

  • Из-за своей склонности вызывать рвоту, N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и слезами Мэллори-Вейсса по аналогичным причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.

  • Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к продуктам клеток яичника китайского хомячка (СНО).[14]
  • Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка. [2]

Мониторинг

Максимальная концентрация в плазме после перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина была рассчитана и составила 3,47 мг / л, для достижения которой требуется 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л / кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%.Большая часть выведения этого препарата происходит не через почки, и почки выводятся только 30%. [9]

Исследования на животных показали минимальное системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг трижды в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке крови. [15] Считается, что любая небольшая системная абсорбция связана с белками и выводится из организма без значительного накопления в тканях.[16] [17] Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие. После ингаляции 2,5 мг дозы дорназы альфа в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг / мл, а через 2 часа концентрация упала до 0,6 мкг / мл. Период полувыведения из легких на животных моделях был рассчитан примерно на 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2% [17].

Карбоцистеин демонстрирует однокамерную кинетику открытой модели после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме в соотношении 1: 1.7 часов. Препарат частично метаболизируется в печени, и до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде [2].

После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы, которые высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ему ценное свойство не влиять на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении наркотиков не сообщалось.[5]

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

  • Оральный N-ацетилцистеин нельзя назначать с активированным углем, так как препарат 3 г адсорбирует 54,6% препарата, а препарат 6 г адсорбирует 96,2% препарата. заметно снижая его эффективность. [9]
  • N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту от токсичных метаболитов циклофосфамида при внутривенном введении в уретру, мочевой пузырь, мочеточники и почки при пероральном введении вместе с ним. [18]
  • Данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать вызванную доксорубицином кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.

  • Дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина против множества штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]
  • Введение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита привело к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что привело к более раннему и более выраженному облегчению клинических симптомов по сравнению с плацебо.

  • Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов, страдающих острым инфекционным обострением хронического бронхита, когда он принимался вместе с эрдостеином. [5]

Токсичность

N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования приводили к случаям токсичности. Это чаще встречается при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине вводили десятикратную рекомендованную нагрузочную дозу.[13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, обычно применяемое у пациентов со слизисто-обструктивными нарушениями, безопаснее, чем внутривенное введение, и ошибки дозирования гораздо менее вероятны. [19] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г / день в течение трех дней очень хорошо переносятся с небольшими побочными эффектами, такими как рвота и диарея. [12]

Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом.Токсичность по отношению к дорназе альфа не наблюдалась в моделях на животных, которые получали дозы, в 180 раз превышающие максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляции. [14]

Модели на животных не показали клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата [5].

Улучшение результатов группы здравоохранения

По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составит около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек.К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра вырастет, что приведет к значительному социально-экономическому воздействию. Таким образом, пока продолжаются исследования по окончательному лечению ХОБЛ, крайне важно переключить внимание на методы лечения, которые могут улучшить образ жизни и снизить количество обострений, длительность пребывания в больнице и смертность у таких пациентов. В этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.

Для ведения пациента с ХОБЛ требуется слаженная команда пульмонологов, физиотерапевтов, медсестер и фармацевтов.Прежде всего, пациента необходимо проконсультировать относительно важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе назначенных лекарств, правильной дозе и ожидаемых побочных реакциях, а также обучить его правильной процедуре использования небулайзера. Такой подход поможет пациенту максимально соблюдать режим лечения. Пациенты также должны получить информацию о важности регулярных контрольных посещений. Решающую роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет замедлить прогрессирование заболевания у курящих пациентов.

За последние 30 лет в лечении муковисцидоза были достигнуты большие успехи. Сегодня средний возраст выживаемости пациента составляет почти 40 лет. Отчасти это можно объяснить прогрессом в таких методах лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, используя хорошо организованную межпрофессиональную команду для управления. Хотя муколитики, прописанные врачом, являются важной частью этого, также важна роль медсестер, физиотерапевтов, диетологов и детских психиатров.[20]

Хотя эффективность муколитиков в последнее время подвергается сомнению, данные, представленные крупномасштабными исследованиями, проведенными для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [ Уровень 2] нельзя игнорировать. [21] [22] [23] [24]

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Список литературы

1.
Садовска А.М., Вербрекен Дж., Дарквеннес К., Де Бакер В.А. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006; 1 (4): 425-34. [Бесплатная статья PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]
2.
Хупер К., Калверт Дж. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008; 3 (4): 659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]
3.
Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Эффект и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку в дыхательных путях у крыс хронически подвергается воздействию сигаретного дыма.Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]
4.
Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008; 186 Приложение 1: S70-3. [PubMed: 18185958]
5.
Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабрь; 52 (6): 875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]
6.
Bryson HM, Sorkin EM. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906.[PubMed: 7533697]
7.
Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Respir Care. 2007 июль; 52 (7): 859-65. [PubMed: 17594730]
8.
Ziment I. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и захватывающим будущим. Дыхание. 1986; 50 Дополнение 1: 26-30. [PubMed: 3809740]
9.
Удержание MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 Февраль; 20 (2): 123-34. [PubMed: 2029805]
10.
Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острой печеночной недостаточностью, вызванной не ацетаминофеном. Liver Transpl. 2008 Янв; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]
11.
Наср С.З., Кунс Л.Р., Браун Р.В., Гурвиц М.Э., Сандерс Г.М., Страус П.Дж. Использование компьютерной томографии и рентгена грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом моложе 5 лет: предварительное исследование.Педиатр Пульмонол. 2001 Май; 31 (5): 377-82. [PubMed: 11340684]
12.
Миллер Л.Ф., Румак Б.Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 Март; 10 (1 Дополнение 1): 76-85. [PubMed: 6340205]
13.
Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления парацетамолом. Int Med Case Rep J. 2015; 8: 65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]
14.
Альтаф Р., Пармар М. StatPearls [Интернет].StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 2 декабря 2020 г. Dornase Alfa. [PubMed: 32310478]
15.
Aitken ML, Burke W., McDonald G, Shak S., Montgomery AB, Smith A. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека нормальным субъектам и пациентам с муковисцидозом. Исследование фазы 1. ДЖАМА. 1992, апрель 8; 267 (14): 1947-51. [PubMed: 1548827]
16.
Mohler M, Cook J, Lewis D, Moore J, Sinicropi D, Championsmith A, Ferraiolo B, Mordenti J. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за наличия связывания белок.Утилизация наркотиков. 1993 январь-февраль; 21 (1): 71-5. [PubMed: 8095230]
17.
Зеленый JD. Отчет фармако-токсикологического эксперта Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 Май; 13 Дополнение 1: С1-42. [PubMed: 8031609]
18.
Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов в предотвращении сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Am J Cardiol. 1 июля 1985 г .; 56 (1): 157-61. [PubMed: 4014022]
19.
Kanter MZ.Сравнение перорального и в / в. ацетилцистеин при лечении отравления парацетамолом. Am J Health Syst Pharm. 2006 г., 01 октября; 63 (19): 1821-7. [PubMed: 169

]

20.
Эрнст М.М., Джонсон М.С., Старк Л.Дж. Проблемы развития и психосоциальные проблемы при муковисцидозе. Клиника детской подростковой психиатрии N Am. 2010 апр; 19 (2): 263-83, viii. [Бесплатная статья PMC: PMC2874200] [PubMed: 20478499]
21.
Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронического бронхита или ХОБЛ: метаанализ.Eur Respir Rev.2015 сентябрь; 24 (137): 451-61. [PubMed: 26324807]
22.
Ян С., Монтгомери М. Дорназа альфа для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev.6 сентября 2018 г .; 9: CD001127. [Бесплатная статья PMC: PMC6513278] [PubMed: 30187450]
23.
Цзэн З., Ян Д., Хуанг X, Сяо З. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 2277-2283. [Бесплатная статья PMC: PMC5546781] [PubMed: 28814855]
24.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *